Fasiese Mesolimbiese Dopamien Seinseenheid Encodeer die Fasilitering van Incentive Motivation Produseer Deur Repeated Cocaine Exposure (2014)

Neuropsigofarmakologie. 2014 Mei 7. doi: 10.1038 / npp.2014.96.

Ostlund SB1, LeBlanc KH2, Kosheleff AR3, Wassum KM3, Maidment NT4.

Abstract

Dwelmverslawing word gekenmerk deur patologiese dwelmsonderzoek en intense dwelmmisbruik, veral in reaksie op dwelmverwante stimuli. Herhaalde psigostimulerende toediening is bekend om langtermynveranderinge in mesolimbiese dopamien (DA) sein teweeg te bring wat veronderstel word om hierdie verhoogde sensitiwiteit vir omgewingsprikkels te bemiddel. Daar is egter min direkte bewyse dat dwelmgeïnduceerde verandering in mesolimbiese DA-funksie hierdie hipersensitiwiteit vir motiverende aanwysings onderlê. In die huidige studie het ons hierdie hipotese getoets met behulp van 'n vinnige scan sikliese voltammetrie om fasiese DA-sein in die kernkampus van kokaïenvoorbehandelde (6-eenmaal daaglikse inspuitings van 15 mg / kg, ip) en dwelm-naïewe rotte tydens 'n toets van cue-geroep aansporing motivering vir kos-die Pavlovian-tot-instrumentale oordrag taak. Ons het bevind dat voorafgaande kokaïenblootstelling beide beloningsoekenning en DA-vrylating versterk het deur die aanbieding van 'n beloningspaarkaartjie. Verder het die Cue-ontwaakte DA-seine positief gekorreleer met cue-evoked food seeking en was bevind dat dit 'n statistiese mediator van hierdie gedragseffek van kokaïen was. Saam met hierdie bevindinge, bied hierdie bevindinge ondersteuning vir die hipotese dat herhaalde kokaïenblootstelling verhoogde aansporingsmotivering verhoog deur verhoogde fasiese mesolimbiese DA-signalering. Hierdie werk werp nuwe lig op 'n fundamentele neurobiologiese meganisme onderliggend aan gemotiveerde gedrag en sy rol in die uitdrukking van kompulsiewe beloning. Neuropsigofisiologie vooraf aanlyn publikasie, 4 Junie 2014; doi: 10.1038 / npp.2014.96.