J Neurosci. 2019 Apr 4. pii: 3020-17. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.3020-17.2019.
Benneyworth MA1,2, Gehoor MC3, Asp AJ1, Madayag A3, Ingebretson AE1, Schmidt CE1, Silvis KA1, Larson EB1, Ebner SR1, Thomas MJ4.
Abstract
Om die neurobiologiese prosesse te verstaan wat dwelmverlanking aanhits en terugval veroorsaak, het die potensiaal om te help om pogings om verslawing te behandel, te help. Die Nucleus Accumbens (NAc) dien as 'n kritiese substraat vir beloning en gemotiveerde gedrag, deels as gevolg van veranderinge in opwindende sinaptiese sterkte binne kortikale-accumbens-paaie. Die huidige studies ondersoek 'n oorsaaklike verband tussen kokaïen-geïnduseerde herinstelling van gekondisioneerde plekvoorkeur en vinnige reduksies van kokaïenafhanklike stygings in NAc-skulp sinaptiese sterkte by manlike muise. Kokaïen gekondisioneerde plek voorkeur gedrag en ex vivo heelselektrofisiologie het getoon dat kokaïen-primed herinstelling en sinaptiese depotentiasie ontwrig is deur AMPAR-internisering te inhibeer via intra-NAc-skulpinfusie van 'n Tat-GluA23Y peptied. Verder is herinstelling gedryf deur 'n mGluR5-afhanklike vermindering in AMPAR sein. Intra-NAc dop infusie van die mGluR5 antagonist MTEP geblokkeer kokaïen-primed herinstelling en ooreenstemmende depotentiation, terwyl die infusie van die mGluR5 agonist CHPG self bevorder herstel en depotentiated synaptic krag in die NAc dop. Optogenetiese ondersoek van kringspesifieke plastisiteit het getoon dat die inhibisie van infralimbiese kortikale insette aan die NAc-dop blokkade kokaïen-primêre herinstelling, terwyl lae frekwensie stimulasie (10 Hz) van hierdie weg in die afwesigheid van kokaïen 'n vermindering in sinaptiese sterkte gely het wat met die waargeneem is met kokaïen, en was voldoende om herinstelling te bevorder in die afwesigheid van 'n kokaïenuitdaging. Hierdie data ondersteun 'n model waarin mGluR5-gemedieerde reduksie in GluA2-bevattende AMPAR's by NAc-dopsynapses wat insette van die infralimbiese korteks ontvang, 'n kritieke faktor is in die herstelling van kokaïen-gekondisioneerde benaderingsgedrag.BETEKENISVERSLAGHierdie studies het 'n reeks neurale gebeure geïdentifiseer waarvolgens herblootstelling aan kokaïen 'n seinskaskade aktiveer wat sinaptiese sterkte in die nucleus accumbens dop verander en 'n gedragsreaksie wat deur 'n geneesmiddelverwante geheue gedryf word, veroorsaak.
PMID: 30948476
;
