Die Joernaal van Neurowetenskap, 1 September 1999, 19(17): 7648-7652;
+ Skrywer Affiliasies
Abstract
Dopamien (DA) word vrygestel in verskeie breinareas, insluitend die nukleusakkapels (NAcc), voor en tydens die samestelling in manlike rotte. DA-agoniste wat in hierdie gebied geadministreer word, vergemaklik, en DA-antagoniste inhibeer, talle gemotiveerde gedrag, insluitend manlike seksuele gedrag. Serotonien (5-HT) is oor die algemeen in reaksie op manlike seksuele gedrag. Ons het voorheen berig dat 5-HT vrygestel word in die anterior laterale hipotalamiese area (LHAA) en dat 'n selektiewe serotonien heropname inhibitor mikroinjected in daardie gebied vertraagde en vertraagde copulasie. Ons huidige resultate, met behulp van hoë temporale resolusie-mikrodialise (1), bevestig vorige elektrochemiese bewyse dat ekstrasellulêre vlakke van DA-toename in die NAcc tydens kopulasie en afname tydens die postejaculatoriese interval (PEI) en (2) openbaar dat LHAA 5-HT kan beide basale en vroulike DA-vrylating in die NAcc inhibeer. Hierdie bevindinge dui daarop dat die neurale kring wat seksuele staking bevorder tydens die PEI serotonergiese insette by die LHA insluitA, wat op sy beurt DA-vrylating in die NAcc belemmer. Hierdie bevindinge kan ook insig gee oor die inhibitiewe beheer van ander gemotiveerde gedrag wat deur die NAcc geaktiveer word en kan relevansie hê vir die verstaan van die seksuele newe-effekte wat algemeen is vir antidepressante medisyne.
- serotonien
- laterale hipotalamiese gebied
- dopamien
- kern accumbens
- kopulasie
- postjakulatoriese interval
- microdialysis
- manlike rotte
Inleiding
Manlike seksuele gedrag by mense, nie-menslike primate en knaagdiere word beïnvloed deur dopamien (DA) en serotonien (5-HT) neurotransmissie (Bitran en Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Zajecka et al., 1991; Meston en Gorzalka, 1992; Wilson, 1994; Melis en Argiolas, 1995). In die algemeen verbeter DA, terwyl 5-HT inhibeer, seksuele motivering en prestasie en kan dus bydra tot inisiasie en versadiging.
In teenwoordigheid van seksueel relevante stimuli, verhoog ekstrasellulêre DA in die nucleus accumbens (NAcc) (Mas et al., 1990; Pfaus et al., 1990; Damsma et al., 1992; Fiorino et al., 1997) en die mediale preoptiese area (MPOA) (Hull et al., 1995) van manlike rotte; DA-vlakke styg verder tydens samestelling. DA bly hoog totdat die man ejakuleer, waarna DA vlakke afneem (Blackburn et al., 1992). Na 'n postejaculatory interval (PEI) van seksuele refraktoriteit, hervat die kopulasie en word dit parallel deur verhoogde DA-vrylating. Hierdie patroon het gehelp om 'n rol vir DA te definieer om manlike seksuele gedrag te fasiliteer. Faktore wat DA-vrystelling na die ejakulasie inhibeer (en dus kan bydra tot die PEI), het min aandag gekry.
Serotonien inhibeer gewoonlik kopulasie. Seksuele gedrag word aangetas deur baie 5-HT-agoniste en middels wat 5-HT beskikbaarheid verhoog en word vergemaklik deur serotonergiese letsels en baie reseptorantagoniste (Bitran en Hull, 1987; Gorzalka et al., 1990; Wilson, 1994). Hierdie eksperimente bevorder die hipotese dat endogene 5-HT vrygestel kan word by ejakulasie en kan die PEI reguleer. Ex vivo preoptiese weefselvlakke van 5-HT (Mas et al., 1987) en in vivopreoptiese mikrodialisaatmaatreëls van 5-hydroxyindoleasynsuur [die hoofmetaboliet van 5-HT (Fumero et al., 1994)] aansienlik toegeneem slegs na ejakulasie. Dus kan 5-HT vrygestel word in serotonergiese terminale velde, insluitend die preoptiese area, en bevorder seksuele refraktoriteit tydens die PEI. Ons het onlangs ekstrasellulêre 5-HT in die MPOA gemeet, maar het geen veranderinge tydens die samestelling of na ejakulasie gevind nie (Lorrain et al., 1997). Ekstracellulêre 5-HT het egter toegeneem in die nabygeleë anterior laterale hipotalamiese gebied (LHAA) onmiddellik na ejakulasie. 5-HT in die LHAA Daarna het dit afgeneem tot naby basislynvlakke voordat kopulasie hervat. Verder, mikroinjectie van 'n selektiewe serotonien heropname inhibeerder (SSRI) in die LHAA vertraag die aanvang van copulasie (soortgelyk aan die PEI) en vertraagde ejakulasie na die manlike hervatting van kopulasie (Lorrain et al., 1997). Dit is duidelik dat 5-HT vrygestel word in die LHAA is inhibeerend vir copulasie en kan bydra tot die PEI.
5-HT-projeksies wat uit die rapheis voorkom, kan kattecholaminergiese stelsels van voorhoede onderdruk (Yamamoto en Ueki, 1978). Die LHAA ontvang 5-HT-insette van die raphe (Veening et al., 1982; Vertes, 1991) en dra efferente vesel by wat styg of daal deur middel van die mediale voorhoofbondel (Saper et al., 1979;Hakan et al., 1992). Ons het getoets of 5-HT vrygestel is in die LHAA kan seksuele aktiwiteit onderdruk deur die mesoaccumbens DA-stelsel te inhibeer. In eksperiment 1 het ons mikrodialise gebruik om vorige elektrochemiese data te bevestig wat verhoogde NAcc DA-vrylating tydens samestelling toon en verminderde vrylating ná ejakulasie. In eksperiment 2 het ons 5-HT aan die LHA toegedienAvia omgekeerde dialise en gelyktydig die effek daarvan op basale en vroulike verwekde NAcc DA-vrylating.
MATERIAAL EN METODES
Vakke. Negentien seksueel ervare manlike rotte is individueel in plastiekhokke gehuisves en op 'n omgekeerde lig / donker siklus gehandhaaf met ligte af by 11: 00 AM en op 10: 00 PM Kos en water was beskikbaar. ad libitum. Vir eksperiment 1 het 7 vakke 'n eensydige geleekkanaal ontvang wat gemik is op die dopgebied van die NAcc [anteroposterior, + 3.0; mediolaterale, + 1.0; en dorsoventraal, -5.2 (Pellegrino et al., 1979)]; die oorblywende 12-vakke, wat in eksperiment 2 gebruik is, het ook 'n ipsilaterale gidskanula ontvang wat gemik is op die LHAA[anteroposterior, + 1.3; mediolaterale, + 1.5; en dorsoventraal, -7.2 (Pellegrino et al., 1979)]. Na 'n 1 weekperiode van herstel, het mikrodialise sessies begin. Alle prosedures volg die riglyne van en is goedgekeur deur die plaaslike Institusionele Diereversorgings- en -gebruikskomitee.
Microdialysis. Konsentriese mikrodialise probes is in die laboratorium opgebou. Kortliks, 'n 27 ga dunwand vlekvrye staal buis is toegerus met 'n dialise membraan [12,000 kDa cutoff; 210 μm buitenste deursnee (od); 1 mm aktiewe dialysering oppervlak; Spectra Por, Houston, TX] aan die een kant en 'n 3 cm-stuk poliëtileen 20-buise aan die ander kant om te dien as die inlaat vir die perfusiemedium. 'N 20 cm stuk silika-kapillêre buis [125 μm od; 50 μm binnediameter (id); Polymicro Technologies, Phoenix, AZ], gedraai in die dialise buis, gedien as die uitlaat. Vir eksperiment 1 was die dialysaat vloeitempo 1 μl / min; monsters is elke 3-min in mikrocentrifuge-buise (250 μl) op droë ys versamel en binne 1 uur op 'n kapillêre kolom geïnjecteer vir die analise van DA konsentrasie deur HPLC met elektrochemiese opsporing (HPLC-EC). Vir eksperiment 2 was die dialysaat vloeitempo 0.5 μl / min, en monsters is elke 10 min versamel. Vir beide eksperimente was die dialise perfusie medium 'n gemodifiseerde Ringer se oplossing wat bestaan uit 138 mm NaCl, 2.7 mm KCl, en 1.2 mm CaCl2, pH 7.0. Vloei is beheer deur 'n Harvard spuit infusiepomp (model 22; Cambridge, MA). Op die oggend van elke mikrodialise sessie, was vakke kort verdoving met eter om toe te laat om die mikrodialise sonde (s) in te voeg. Vloei van dialisaat het dadelik begin, en 'n stabiliseringsperiode van 5 uur is toegelaat voordat monsterversameling begin het. Alle mikrodialise data word aangebied as persentasie van basislyn [wat vasgestel is deur die gemiddeld van drie opeenvolgende prefemale (eksperiment 1) of predrug (eksperiment 2) monsters te gebruik.
HPLC. Deteksie van DA is bereik met behulp van kapillêre HPLC-EC. Elke monster is handmatig gelaai in 'n SELCO self-aktiewe inspuitingsklep, wat 500 nl lewer aan 'n C18-omgekeerde kapillêre kolom (0.3 mm id 5.0 cm; 3 μm sfere; LC Packings, San Francisco, CA). Die mobiele fase bestaan uit 30 mm sitroensuur, 50 mm natriumasetaat, 0.027 mmNa2EDTA, en 0.25 mm oktyl natriumsulfaat, met 2.5% asetonitril en 0.2% tetrahydrofuran (v / v), pH 3.6, en is gelewer met behulp van 'n Gilson, Inc. (Middleton, WI) model 307 pomp wat teen 0.5 ml / min werk en toegerus is met 'n Acurate-vloei splitter (LC Packings). Die vloei splitter het 6 μl / min pulsasievrye mobiele fase aan die analitiese kolom verskaf. Dopamien oksidasie is opgespoor via 'n Antec DECADE-kontroleerder (Leiden, Nederland) met 'n mikrovloeisel (11 nl volume) met 'n glaswerkende werkelektrode wat in stand gehou word teen 'n potensiaal van + 0.7 V relatief tot 'n Ag / AgCl-verwysingselektrode. Die stelsel is daagliks gekalibreer met 'n vars voorbereide DA standaard teen 'n konsentrasie van 1 pg / μl (0.5 pg op die kolom).
Prosedures. In eksperiment 1, na die 5 hr stabilisasieperiode en na die versameling van baseline dialysaat monsters, is 'n estrouse vroulike vrou in die manlike toetsarea ingevoer, en die samestelling begin. Die man is toegelaat om vir tot drie ejakulasies te kopieer. Gedurende hierdie tyd is monsters in 3-minbakke versamel en gemerk as dié wat tydens die samestelling (COP) versamel is en diegene wat tydens 'n seksuele optrede tydens 'n ejakulasie (PEI) versamel is. Drie groepe monsters (gebaseer op die man se gedrag tydens die versameling) is dus vasgestel vir die daaropvolgende HPLC-analise van DA-inhoud: basislyn (BL), COP, en PEI.
In eksperiment 2, na die 5 hr stabilisasietydperk en na versameling van basislynmonsters via die mikrodialise sonde in die NAcc, is vloei geïnisieer in die sonde wat in die ipsilaterale LHA geleë is.A, wat óf 5-HT [1 mg / ml (5.6 mm); Sigma, St Louis, MO] of voertuig (Ringer se oplossing). Dialysaat monsters word voortgesit uit die NAcc in 10 minbakke gedurende 40 min van LHAA perfusie. Om te toets vir 5-HT onderdrukking van kopulasie-verwekte NAcc DA-vrylating, het ons 'n estrous vroulike vrou in die manlike toetsarea geplaas tydens die insameling van die finale monster, tesame met LHAA 5-HT perfusie (dws tyd, 30-40 min na basislyn). Alle mans het sommige seksuele gedrag vertoon; hul prestasie is egter nie behaal nie.
Histologie. Na die mikrodialise sessie was diere diep narkose met natriumpentobarbital, en cresyl violet kleurstof is deur hul mikrodialise sonde (s) geperfuseer. Vakke is dan onthoof en hul brein is verwyder vir histologiese verifikasie van sondeplasing. Slegs die diere met blou kleurstof in die omgewing van die NAcc (eksperiment 1) en LHAA(eksperiment 2) is gebruik vir statistiese analise.
Data-analise. Vir eksperiment 1, soos hierbo aangedui, is dialysaat wat uit die NAcc versamel is, gegroepeer in drie gedragskategorieë: BL, COP, en PEI (uitgedruk as persentasies). 'N Eenrigting-ANOVA is uitgevoer op die gemiddelde DA persentasies vir hierdie drie groepe. Omdat die toets vir normaliteit misluk het (p <0.001), is 'n eenrigting-ANOVA in Kruskal – Wallis uitgevoer, gevolg deurpost hoc vergelykings met behulp van die Dunn se metode. Vir eksperiment 2 is 'n tweerigting herhaalde maatstaf ANOVA gebruik, met perfusaat (5-HT vs voertuig) as die tussenfaktor en tyd (6 of 10 mindialise-houers) as die binne-faktor om die effekte van 5-HT te toets. perfusie in die LHAA op NAcc DA vlakke.Post hoc Scheffé vergelykings is gemaak volgensKirk (1968).
RESULTATE
Eksperiment 1: DA-vrystelling in die NAcc tydens samestelling en na ejakulasie
DA-vrylating in die NAcc het gevolg op 'n voorspelbare patroon wat weerspieël van 'n aktiveringsrol vir hierdie neurotransmitter in copulasie. 'N Tipiese patroon vir 'n individuele dier kan in Figuur gesien word1 A; DA-vrystelling was hoog tydens die samestelling, maar het na elke ejakulasie afgeneem (dws tydens die PEI). Die ANOVA op geledere vir die gegroepeerde data het 'n beduidende verskil in gemiddelde dialysaat DA vlakke oor gedragskategorieë geopenbaar [H(2) = 14.794; p <0.001; Figuur 1 B]. Post hoc vergelykings het getoon dat DA aansienlik hoër was in monsters wat gedurende kopulasie versamel is, in vergelyking met dié wat gedurende BL of die PEI versamel is (p <0.05).
In vivo mikrodialise van DA-vrystelling van die NAcc van manlike rotte tydens seksuele gedragsessies.A, Verteenwoordigende voorbeeld van temporale veranderinge in 'n enkele rat. B, Gemiddelde verandering in DA-vrylating (± SEM) vir 'n groep van ses rotte. Monsters is by 3-intervalle ingesamel tydens drie ejakulatoriese reekse en word aangewys as preopulatoriese BLgevulde kringe), COP (oop kringe), of PEI (uitgebroeide sirkels). Dopamieninhoud was aansienlik groter in monsters wat gedurende kopulasie versamel is, in vergelyking met monsters wat onder BL- en PEI-toestande versamel is (**p <0.05).
Eksperiment 2: effekte van 5-HT in die LHAA op DA in die NAcc
Omgekeerde dialise van 5-HT in die LHAAverminder die basale vrystelling van NAcc DA en voorkom ook die verhoogde vrystelling wat normaalweg tydens die samestelling gesien word (Fig.2). Die ANOVA wat op hierdie data uitgevoer is, het 'n beduidende effek van groepe aangetref [F (1,10) = 46.324; p<0.001] en tyd [F (5,50) = 11.232; p <0.001] en 'n groep × tydinteraksie [F (5,50) = 22.876;p <0.001]. Post hoc vergelykings het getoon dat DA aansienlik laer was in elk van die vier dialisaatmonsters wat tydens 5-HT perfusie versamel is, in vergelyking met basislynwaardes (p <0.05). Diere wat voertuig in die LHA ontvangA het 'n beduidende toename in NAcc DA relatief tot die basislyn getoon (p <0.05) tydens kopulasie; daar is egter geen sodanige toename waargeneem by die diere wat 5-HT in die LHA ontvang nieA.
Temporale verandering in DA konsentrasie van die dialisaat wat van die NAcc versamel is voor en tydens 40 min van 5-HT perfusie in die LHAA van ses manlike rotte. Monsters is ingesamel by 10-intervalle. 'N Estrous-vroulike vrou is aan die man bekend gestel, en kopulering is toegelaat tydens die insameling van die finale monster tydens 5-HT perfusie. 'N Beduidende afname in DA het gedurende die hele 5-HT perfusieperiode plaasgevind. Hierdie behandeling het die toename in NAcc DA vrylating wat in beheerde diere gesien is, geblokkeer [*p <0.05, perfusie tye teenoor tyd 0 (basislyn)]. VEH, Voertuig.
BESPREKING
Hierdie bevindings demonstreer 'n neurochemiese verband tussen die hipotalamiese en mesolimbiese stelsels van die brein wat seksuele stilstand tydens die PEI kan bevorder. In eksperiment 1 het ons vasgestel dat ekstracellulêre DA vlakke toename in die NAcc van manlike rotte tydens kopulasie, maar dan afneem na ejakulasie tydens die PEI. Soortgelyke resultate is aangemeld, gebaseer op in vivochrono-metamometriese tegnieke (Phillips et al., 1991). Alhoewel sulke tegnieke hoë temporale resolusie het, kan hulle nie die bydraes van DOPAC en askorbiensuur dadelik van die van DA tot die sein dissosieer nie (Dayton et al., 1981; Gonon et al., 1984). Onlangs, met behulp van in vivo mikrodialise, wat uitstekende neurochemiese resolusie het, Fiorino et al. (1997) tot die gevolgtrekking gekom dat seksuele versadiging verband hou met die onvermoë van 'n estrouse vroulike vrou om 'n toename in NAcc DA-vlakke te veroorsaak. In daardie eksperiment is 'n 15-monsternemingsperiode gebruik, wat 'n beskrywing van individuele ejakulatoriese rye voorkom. Die huidige eksperiment gebruik 'n 3 min monsternemingsinterval, wat voorsiening maak vir die eerste keer beide hoë temporale resolusie en neurochemiese resolusie in 'n fynkorrelige analise van DA-vrylating tydens spesifieke gedragsafwykings. Die verbetering van NAcc DA vrylating tydens die samestelling is nie regdeur die PEI gehandhaaf nie. Dit dui daarop dat die DA-verbeterende eienskappe van die estrous-vrou op een of ander manier onmiddellik na 'n ejakulasie gefilter of ingehinder word.
Laterale hipotalamiese 5-HT vlakke, wat na ejakulasie toeneem, kan bydra tot die seksuele stilswye van die PEI. Administrasie van 5-HT in die LHAA via omgekeerde dialise in eksperiment 2, soos ejakulasie, 'n onmiddellike afname in die ekstrasellulêre vlakke van DA in die NAcc veroorsaak. Dopamien het voortgegaan om stadig te daal deur 5-HT toediening. Hierdie behandeling het ook die vroulike toename in die DA wat gewoonlik met kopulasie geassosieer word, verhoed.
Ons het onlangs berig dat die ekstrasellulêre 5-HT in die LHA toegeneem hetA na ejakulasie; mikroinjectie van 'n SSRI in hierdie streek vertraagde die aanvang van seksuele aktiwiteit (soortgelyk aan die PEI) en het ook vertraagde ejakulasie nadat die samestelling begin het maar nie inmeng met algemene bewegings (Lorrain et al., 1997). Hierdie data, tesame met die huidige bevindings, dui daarop dat die abrupte stop in die samestelling na 'n ejakulasie gedeeltelik gereguleer kan word deur die vrystelling van 5-HT in die LHAA en die gevolglike remming van mesoaccumbens DA. Onder normale toestande word DA vrygestel binne die NAcc van manlike rotte wanneer estrous aanwysings teenwoordig is (Louilot et al., 1991; Damsma et al., 1992). Hierdie DA mag die mannetjie aktiveer om met die vroulik te kopieer. DA-afbrekende letsels van die NAcc het die aantal penile ereksies verminder in reaksie op afgeleë stimuli van 'n estrouse vroulike en vertraag die aanvang van kopulasie (Liu et al., 1998). Gedurende die PEI verminder die NAcc DA vlakke (eksperimente 1), asook die vertoning van seksuele vordering na 'n vroulike. Die opkoms van 5-HT in die LHAA kan 'n belangrike faktor wees wat neuronale prosesse inhibeer wat normaalweg mesoaccumbens DA en aptytende gedrag aktiveer.
Inhibitiewe beheer oor kopulasie tydens die PEI is 'n belangrike faktor in reproduktiewe sukses. Te vroeg hervatting van die samplooiing sal die spermprop wat spermtransport bevorder na die vroulike baarmoeder verwerp (Adler en Zoloth, 1970; Sachs, 1982); Verder sal 'n tweede ejakulaat voorkom kort nadat die eerste minder sperma as die vorige een gehad het. Die seksuele stilswye van die PEI is nie die gevolg van erektiele versaking nie; refleksiewe ereksies word gehandhaaf, of eintlik verbeter deur 'n vorige ejakulasie (O'Hanlon en Sachs, 1980). Daarom is dit belangrik dat die man (en vrou) motiverend geïnhibeer word tydens die PEI om 'n suksesvolle swangerskap te bevorder. Die gelyktydige afname in LHAA 5-HT (Lorrain et al., 1997) en toename in NAcc DA aan die einde van die PEI stel 'n manier voor om hierdie tydperk van seksuele optrede te beplan. Die waarneming van twee gelyktydige prosesse bepaal nie die rigting van veroorsaking nie. Die bevinding dat omgekeerde dialise van 5-HT in die LHAA verminder ekstrasellulêre vlakke van DA in die NAcc dui daarop dat die postejaculatory styging in 5-HT in die LHAA veroorsaak gewoonlik die afname in NAcc DA.
Die LHAA kan goed geskik wees vir die modulering van seksueel relevante inligting vanaf die hipotalamus na die res van die brein. Die laterale sone van die hipotalamus is beskryf as die beheer van opwinding en gemotiveerde gedrag (Benarroch, 1993). Verskeie neurone in die laterale hipotalamus (LH) het hul vuurspoed vinnig verander in reaksie op jugulêre inspuitings van of testosteroon of estrogeen (Orsini, 1982) en ook om hierdie hormone toe te pas (Orsini, 1985). Verder het semi-kwantitatiewe 2-deoksiglukose-analise van neurale aktivering 'n toename van neurale aktiwiteit in die LH geopenbaar in reaksie op vroulike reuke (Orsini et al., 1985). Daarom kan LH neurone die manlike seksuele belangstelling en / of aktiwiteit bevorder. Daarbenewens het parasagittale snitte die MPOA van die LHA geskeiA/ mediale voorhoede bundel verswakte copulasie in manlike rotte (Szechtman et al., 1978; Brackett en Edwards, 1984).
Daar is ten minste twee potensiële paaie wat LHA mag bemiddelA 5-HT invloede op NAcc DA vrylating (Fig.3). Die LHA word ingesluit in 'n groep strukture wat die subpallidale area uitmaak, wat getoon is om wederkerige verbindings met die NAcc te hê (Hakan et al., 1992; Wu et al., 1996). Daar is ook anatomiese bewyse van 'n afnemende weg vanaf die LH na die ventrale tegmentale area (VTA) (Wolf en Sutin, 1966; Saper et al., 1979). Dus, DA-vrylating in die NAcc kan direk beïnvloed word via die stygende pad vanaf die LHA na die NAcc of indirek gemoduleer via die afnemende weg vanaf die LHA na die VTA.
Skematiese voorstelling van moontlike neurale stroombane betrokke by LHAA 5-HT remming van NAcc DA vrylating. DA-vrystelling kan beïnvloed word deur 5-HT wat op direkte projeksies van die LHA werkA na die NAcc (A) of indirekte projeksie neurone wat die VTA bereik (B). Aangepas van Paxinos en Watson (1982). MFB, Mediale voorhoede bundel.
Die NAcc-terminale veld bestaan uit twee hoof subregio's, die dop en die kern (vir hersiening, sien Deutch et al., 1993). In die huidige studie is mikrodialise sonde plasings beperk tot die dop en weerspieël dus LHAA 5-HT beheer oor hierdie subregio. Dit is onduidelik of die kern op dieselfde wyse beïnvloed word. Sulke inligting kan insig gee in verskille tussen hierdie twee subregio's in die beheer van gemotiveerde gedrag.
Alhoewel samestelling nie 'n DA-reaksie in die NAcc Ipsilaterale op die 5-HT-omgekeerde dialise (eksperiment 2) opgedoen het nie, kon alle mans, moontlik as gevolg van normale DA-aktiwiteit in die onaangeraakde kontralaterale halfrond, kopieer. Gedragsparameters is nie aangeteken nie, dus is dit onmoontlik om te weet of 5-HT diere anders as kontrole is. Egter bilaterale mikroinjecties van 'n SSRI in die LHAA vertraag en stadig samestelling in 'n vorige eksperiment (Lorrain et al., 1997). DA-afbrekende letsels van die NAcc het ook begin met die aanvang van kopulasie (Liu et al., 1998), en die vermindering van NAcc DA-vrystelling vertraag en vertraagde kopulasie (Hull et al., 1991), wat daarop dui dat die NAcc DA nie nodig is vir copulasie nie, maar bevorder die aanvang daarvan.
Hierdie bevindinge kan relevant wees vir serotonergiese beheer oor ander gedrag. Mesoaccumbens DA-aktiwiteit dra by tot die aktiewe impuls vir baie vorme van gemotiveerde gedrag (Koob, 1996; Salamone et al., 1997). Die feit dat verhoogde ekstrasellulêre 5-HT in die LHAA kan inhibeer NAcc DA vrylating dui daarop dat verhoogde LHAA 5-HT kan baie gedrag beïnvloed. Byvoorbeeld, ekstracellulêre DA in die NAcc word verhef voor en tydens die gebruik van 'n ete en val iewers daarna (Wilson et al., 1995). Verder, LHA 5-HT vrylating verhoog tydens maaltydverbruik en is voorgestel as een faktor wat versadiging bevorder (Schwartz et al., 1989; Aoyagi et al., 1992). DA, sowel as 5-HT, in die LHA kan NAcc DA vrylating en gedragsversterking inhibeer (Parada et al., 1995). Daarom los beide 5-HT en DA in die LHAA kan deel vorm van die neurale stroombaan wat verantwoordelik is vir die beëindiging van eetlusse gedrag, miskien deur stimulusgebonde NAcc DA-aktivering te inhibeer.
Die huidige data kan ook insig gee in die effekte van veranderde 5-HT aktiwiteit op elektriese selfstimulasie van die brein en intraveneuse middelselfadministrasie. Hierdie gedrag is onder die beheer van mesoaccumbens DA-aktiwiteit (vir hersiening, sien Di Chiara, 1995) en kan verbeter of inhibeer word deur onderskeidelik 5-HT neurotransmissie te verminder of te verhoog [elektriese brein stimulasie (Poschel en Ninteman, 1971; Katz en Carroll, 1977; Montgomery et al., 1991; Olds en Yuwiler, 1992; Fletcher et al., 1995) en intraveneuse dwelm-selfadministrasie (Carroll et al., 1990a,b; Loh en Roberts, 1990; Richardson en Roberts, 1991)]. Daar is egter 'n onlangse verslag wat die stimulering van die 5-HT toon1Breseptor subtipe kan eintlik kokaïen versterking verbeter en dus kokaïen selfadministrasie gedrag (Parsons et al., 1998). Nietemin dui die huidige bevindinge op 'n sentrale plek wat die onderdrukkende effekte van 5-HT op selfstimulasie en -administrasie gedrag kan bemiddel. Dus, LHAA 5-HT kan 'n belangrike faktor wees om te oorweeg wanneer strategieë ontwikkel word vir die behandeling van dwelmmisbruik.
Ter afsluiting het ekstrasellulêre DA in die NAcc tydens copulasie toegeneem, maar daarna na ejakulasie afgeneem. Verhoog LHAA 5-HT via omgekeerde dialise verminder ekstrasellulêre DA tydens beide basale toestande en samestelling. Hierdie data, tesame met vorige bevindinge (Lorrain et al., 1997), stel voor dat LHAA 5-HT oefen inhibitiewe beheer oor kopulasie uit, gedeeltelik deur NAcc DA-vrystelling na 'n ejakulasie te inhibeer. Hierdie navorsing het belangrike kliniese implikasies vir diegene wat SSRI-antidepressante inneem. Belangrike newe-effekte hiervan is die benadeling van ejakulatoriese en orgasmiese vermoë en verminderde libido. Dit dui ook op 'n sentrale plek waar 5-HT inhibeerende beheer oor ander gemotiveerde gedrag kan uitoefen.
voetnote
- Ontvang April 9, 1999.
- aanvaar Junie 11, 1999.
Hierdie navorsing is ondersteun deur die Nasionale Instituut vir Mental Health Grant MH40826 aan EMH
Korrespondensie moet gerig word aan dr. Elaine M. Hull, Departement Sielkunde, Universiteit van New York, Buffalo, Buffalo, NY 14260.
Dr. Lorrain se huidige adres: Departement Psigiatrie, Universiteit van Chicago, MC 3077, 5841 South Maryland Avenue, Chicago, IL 60637.
Dr. Matuszewich se huidige adres: Departement Psigiatrie, Case Western Reserve Universiteit, 11100 Euclidlaan, Cleveland, OH 44106-5000.
- Kopiereg © 1999 Society for Neuroscience
;
