Herstel van seksuele uitputting-geïnduseerde kopulatoriese inhibisie en dwelm hipersensitiwiteit volg 'n dieselfde tydskursus: twee uitdrukkings van dieselfde proses? (2010)

OPMERKINGS: Seksuele uitputting is rotte word gekenmerk deur veelvuldige breinveranderings wat dit ten minste 4 dae neem om te keer. Terselfdertyd duur die volle herstel van seksuele aktiwiteit (aantal kopulasies en ejakulasies) 15 dae. Hierdie navorser glo, soos ons, dat seksuele versadiging 'n meganisme is om te veel stimulering van die beloningskring te voorkom.

Uit studie: Daar kan gedink word dat die langdurige seksuele inhibisie wat voortspruit uit die samestelling tot versadiging, 'n beskermende meganisme is teen die oor stimulasie van die breinbane wat betrokke is by die verwerking daarvan. Die mesolimbiese stelsel speel 'n rol in die verwerking van natuurlike belonings, insluitend seksuele gedrag [2]. Konstante stimulering van hierdie kring deur herhaalde toediening van dwelmmiddels veroorsaak dat gedrags sensitiwiteit [16] wat lyk soos die dwelm hipersensitiwiteit wat deur 'n seksueel uitgeputte rotte uitgestraal word na herhaalde ejakulasie in 'n kort tydperk wat die mesolimbiese stelsel voortdurend sal stimuleer


Behav Brain Res. 2011 Mar 1; 217 (2): 253-60. doi: 10.1016 / j.bbr.2010.09.014. Epub 2010 Sep 25.

Rodríguez-Manzo G1, Guadarrama-Bazante IL, Morales-Calderón A.

Bron

Departamento de Farmacobiología, Cinvestav, IPN-Sede Sur, Calzada die los Tenorios 235, Delegación Tlalpan, Mexico 14330 DF, Mexico. [e-pos beskerm]

Abstract

Manlike rotte toegelaat om sonder beperking te kopieer met 'n enkele oestrous vroulike ejakulasie herhaaldelik tot seksuele uitputting. Vier en twintig uur na hierdie proses vertoon seksueel uitgeputte mans 'n reeks fisiologiese veranderinge in vergelyking met nie-uitgeputte mans. Onder hulle is die mees opvallende 'n langdurige seksuele gedragshindering en 'n algemene hipersensitiwiteit vir dwelmaksies. Die doel van die huidige werk was om vas te stel of daar 'n verband bestaan ​​tussen hierdie twee eienskappe van seksuele versadiging in verhouding tot die duur van sy uitdrukking. Om dié doel het ons die spontane seksuele gedrag herstel proses van seksuele versadiging gekenmerk, sowel as die duur van die dwelm hipersensitiwiteit verskynsel. Laasgenoemde is geassesseer deur die voorkoms van 'n teken van die serotonergiese sindroom: die plat liggaamshouding. Resultate het getoon dat die dwelm hipersensitiwiteitsverskynsel en die seksuele inhibisie wat voortspruit uit die samestelling tot versadiging volg op 'n soortgelyke tydsverloop van herstel, met 'n drastiese afname in hul uitdrukking 96 h na die seksuele versadigingsproses. Hierdie bevinding dui daarop dat hierdie verskynsels twee uitdrukkings van dieselfde breinplastisiteitsproses kan voorstel, soos voorgestel deur die langdurige karakter van beide gebeurtenisse, wat interessant blyk te wees omkeerbaar.

Kopiereg © 2010 Elsevier BV Alle regte voorbehou.

GEDEELTES VAN DIE VOLLEDIGE STUDIE:

Seksuele versadiging word gedefinieer as 'n langdurige seksuele inhibitiewe periode wat voorkom na herhaalde ejakulasie in die loop van ad libitum-kopulasie [2,12]. Vier en twintig uur na die uitputtingsproses tree manlike rotte op twee verskillende maniere op in die teenwoordigheid van 'n ontvanklike vrou: twee derdes van hulle wys geen seksuele aktiwiteit nie en die oorblywende derde kan een keer ejakuleer sonder om weer seksuele aktiwiteit te hervat ejakulasie [18]. So, twee populasies van seksueel uitgeputte rotte kan 24 h onderskei word na samestelling tot versadiging, 'n responsiewe en 'n nie-responsiewe een. Op dieselfde toetspunt (24 h) vertoon seksueel uitgeputte manlike rotte 'n reeks fisiologiese veranderinge in vergelyking met nie-uitgeputte mans.

Byvoorbeeld, elektriese stimulasie van breinstreke wat betrokke is by die beheer van copulatoriese gedrag soos die mediale preoptiese area [23], fasiliteer die ventrale tegmentale area [20] en die nucleus accumbens [21] seksuele gedragsuitdrukking by seksueel ervare manlike rotte, maar ontbreek van 'n effek in dieselfde vakke as seksueel uitgeput.

Nog 'n verandering verwys na die anxiolytiese-effek van ejakulasie wat in seksueel ervare manlike rotte [9] beskryf word. Hierdie eienskap van ejakulasie verskyn na een, twee of ses agtereenvolgende ejakulasies, maar 24 h na die versadigingsproses, sodra seksuele uitputting gevestig is, die ejakulasie wat uitgestal word deur die reageerbevolking van seksueel uitgeputte diere, 'n anisolitiese effek het. [22 ].

Laastens, 'n konsekwente bevinding by die toediening van farmakologiese behandelings aan seksueel uitgeputte rotte is die manifestasie van hipersensitiwiteit.

Dus, by geslagsversadigde rotte, veroorsaak die serotonergiese 5-HT1A-reseptoragonist, 8-hidroksiedi-propil aminotetralien (8-OH-DPAT), bykomend tot die omkeer van die kenmerkende seksuele gedragshindering van uitgeputte mans, die voorkoms van simptome van die serotonergiese sindroom (5-HT-sindroom) [18], na 'n dosis wat dit nie in nie-uitgeputte diere [24] induseer nie. Yohimbine, 'n _2-adrenerge antagonis wat bekend is dat hy 'n bifasiese dosis-gebaseerde effek op die copulatoriese gedrag van seksueel ervare rotte [6] het, het 'n kleiner venster vir sy fasiliterende effekte by seksueel uitgeputte rotte as in nie-uitgeputte [18] en 'n Soortgelyke effek word gesien met die opioïede antagoniste naloksoon en naltreksoon [19]. Laastens, die dopaminerge antagonis, haloperidol, ontlok sirkelgedrag by seksueel uitgeputte diere by dosisse wat so 'n effek het by seksueel ervare rotte [17]. Saam dui hierdie data daarop dat die hipersensitiwiteit vir dwelmoptrede 'n algemene verskynsel is van seksueel versadigde rotte, aangesien dit voorkom na die sistemiese inspuiting van diverse farmakologiese middels wat by verskillende neurotransmitterstelsels optree

Dus, na die 24 h-postasie-opname, waar amper niemand van die seksueel uitgeputte responsiewe populasie kopulasie hervat het nie, is 'n progressiewe toename in die ejakulatoriese kapasiteit van seksueel uitgeputte rotte waargeneem.

Daarom het 40% gematigde rotte tot 3 opeenvolgende ejakulasies 72 h uitgestal na die uitputtingsprosedure. Hierdie persentasie was statisties aansienlik hoër as die een wat by 24 h verkry is en aansienlik laer as dit vergelyk word met die prestasie van seksueel ervare rotte tydens die versadigingsprosedure. 'N Maksimum van 4 opeenvolgende ejakulasies is behaal deur versadigde rotte 96 h na versadiging, en hierdie getal het na 5 na die 7-dag tydperk van seksuele rus gestyg.

BESPREKING

Die data oor die tydelike verloop van seksuele gedrag herstel na samestelling tot versadiging toon dat die spontane herstelproses hoofsaaklik deur drie veranderlikes gevolg moet word: die persentasie versadigde rotte wat ejakulasie behaal, die proporsie van hierdie diere wat kopulasie hervat ná ejakulasie en die ejakulatoriese kapasiteit wat deur versadigde rotte uitgestal word na die verskillende tydperke van seksuele rus. Die resultate toon dat tydens die eerste 48 h wat die samestelling na uitputting sessies volg, diere duidelik geslagsinhibeer word, met 'n toename in ejakulatoriese kapasiteit (3 opeenvolgende ejakulasies) in 'n baie klein aantal rotte. Die verhouding mans wat hierdie verhoogde ejakulatoriese uitstalling toon kapasiteit vergroot 72 h na versadiging. Na 'n 96 h-tydperk van seksuele rus, kan alle diere na die ejakulasie ejatuleer en hervat. Dit is 'n kwalitatiewe verandering, aangesien die kriterium gebruik word om te oorweeg dat 'n eksperimentele manipulasie seksuele uitputting omkeer, is die herstel van die vermoë van versadigde rotte om kopulasie te hervat ná ejakulasie [18]. Dit kan dus gesê word dat die seksuele inhibisie wat saturasie kenmerk, omgekeer word in alle diere, wat almal in staat is om twee opeenvolgende copulatoriese reekse te behaal. Na 'n 7-dae tydperk van seksuele rus, verhoog die ejakulatoriese vermoë van bykans alle diere na 4 opeenvolgende ejakulasies, na 5 na 10 dae en na 6 na 15 dae van seksuele rus.

Die gemiddelde aantal opeenvolgende ejakulasies wat deur seksueel ervare mans uitgestal word tydens die samestelling na die versadigingsprosedure (sewe) word behaal deur die helfte van die versadigde rotte na 15-dae van seksuele rus. Hierdie laaste proporsie verskil nie van die een wat tydens die samestelling tot die versadigingsessie in nie-uitgeputte mans verkry is nie.

Strand en Jordanië se oorspronklike studie oor seksuele uitputting [3] het 'n tydperk van 15 dae gerapporteer vir volle herstel van seksuele uitputting wat deur waarnemings vasgestel is met 'n paar spesifieke tydsintervalle na versadiging. Huidige data is verkry deur gebruik te maak van groot (meer verteenwoordigende) onafhanklike groepe rotte vir elke tydspunt van die herstelproses, en die ejakulatoriese kapasiteit by elk van hierdie punte geëvalueer met toepassing van die versadigingskriterium (90 min sonder ejakulasie na die laaste ejakulasie). Interessant genoeg is, ten spyte van die verskillende seksuele uitputtingsparadigmas wat in beide studies gebruik is en die kontrasterende metodes wat gebruik is om die duur van die inhibitiewe periode vas te stel, dieselfde tydsduur noodsaaklik vir volle herstel. Hierdie toeval, tesame met die feit dat 'n gemiddelde aantal 7 opeenvolgende ejakulatoriese reekse en 'n eksponensiële toename in die duur van die post-ejakulatoriese interval konsekwent waargeneem is in reaksie op verskillende seksuele uitputting paradigmas [3,12,18], dui daarop dat dit al die sleutel is eienskappe van die seksuele uitputting verskynsel wat na vore kom, onafhanklik van die paradigma wat gebruik word om hierdie inhibitiewe toestand te veroorsaak.

Die karakterisering van die progressiewe herstel van die oorspronklike ejakulatoriese kapasiteit wat hier genoem word, is nuwe data wat nuttig kan wees vir die vasstelling van die duur van die effekte van eksperimentele manipulasies wat seksuele gedrag in seksueel uitgeputte rotte vergemaklik, asook om die graad van die inhibitiewe staatsomkering wat in rotte geproduseer word, onderworpe aan ons spesifieke versadigingsparadigma.

Met betrekking tot die hipersensitiwiteitsverskynsel het die ontleding van die verskillende tekens van die 5-HT-sindroom getoon dat die FBP die mees konsekwente teken is wat na die ip-inspuiting van lae dosisse 8-OH-DPAT by rotte waargeneem word. Dit is ook die teken om die differensiële sensitiwiteit van manlike rotte met uiteenlopende seksuele toestande te bewys.

Soos vroeër genoem, is FBP tesame met voorspaw-treading die twee simptome wat voorheen geassosieer was met die ip-inspuiting van 8-OH-DPAT by nie-seksueel uitgeputte rotte, alhoewel by hoër dosisvlakke [10]. In ons eksperimente het die voorhoofse treadteken egter slegs af en toe in die diere, onafhanklik van hul seksuele toestand, verskyn. Die differensiële resultaat is baie geneig om te vertrou op die lae dosisvlakke van die 5-HT1A-agonis wat in ons eksperimente gebruik word. Interessant genoeg, by hierdie lae dosis-vlakke, is die agterste abduksie-teken van die 5-HT-sindroom, wat nie vroeër gerapporteer is nie as gevolg van die ip-inspuiting van 8-OH-DPAT, uitgedruk in bykans alle diere van elke seksuele toestand en die rede hiervoor is die Dieselfde, dit wil sê dat dit slegs by baie lae dosisse voorkom, nie in ander werke getoets nie. Die verwagte dwelmsensitiwiteitsverskil tussen seksueel ervare en seksueel versadigde diere is duidelik getoon deur die FBP-teken, maar interessant kan ook die bestaan ​​van 'n differensiële sensitiwiteit tussen seksueel-naïewe en seksueel ervare rotte gevestig word.

Die verskil in dwelmgevoeligheid tussen seksueel-naïewe en seksueel uitgeputte diere bereik een orde van grootte. Ons weet dit is die eerste werk wat aanmeld dat seksuele ondervinding die sensitiwiteit van rotte tot dwelmoptrede verander. Hierdie data noem ons aandag op die uitwerking van seksuele ondervinding op breinfunksionering in volwasse diere. In die afgelope jaar het 'n toenemende aantal werke hierdie kwessie aangespreek. So kan ons werke vind wat aanmeld dat seksuele ervaring die steroïedhormoonsekresie beïnvloed [8,29], verhoog die mediale preoptiese area stikstofoksiedsintase [7], verander gemoedstoestand en beïnvloed deur angs- en [8] en depressiewe gedrag te verminder [14]; verhoog volwasse neurogenese in reaksie op roofdierstresstres [25] en bevorder veranderinge in geenuitdrukking in die dorsale en ventrale striatum [5]. Volgens die resultate van die huidige werk kan 'n toename in dwelmgevoeligheid bygevoeg word aan die lys van langtermynveranderinge in breinfunksionering wat deur seksuele ervaring veroorsaak word.

Dit is belangrik om daarop te wys dat die dwelm hipersensitiwiteit waargeneem word by seksueel ervare rotte vergeleke met seksueel-naïewe diere, die gevolg moet wees van 'n ander proses as die een wat onderliggend is aan die hipersensitiwiteit wat in seksueel uitgeputte rotte waargeneem word.. Dit is so omdat die voormalige nie verwant is aan onlangse seksuele aktiwiteit nie (hierdie rotte het ten minste 5 dae voor 8-OH-DPAT inspuiting hul laaste seksuele ontmoeting gehad), terwyl laasgenoemde duidelik verband hou met die samestelling tot versadigingservaring (vide infra). Die differensiële sensitiwiteit vir 8-OH-DPAT van seksueel ervare en seksueel uitgeputte diere kan ook opgespoor word in die fasiliterende aksies van hierdie samestelling. Alhoewel 8-OH-DPAT byna geen effek gehad het in seksueel ervare rotte nie, het dit alle seksuele gedragsparameters van versadigde rotte vergemaklik deur dit aansienlik te verminder, met spesifieke dosisse, en die persentasie uitgeputte diere wat kopulasie hervat het na die ejakulasie aansienlik verhoog. Alhoewel die vermoë van 8-OH-DPAT om seksuele versadiging te keer, is reeds gevestig [18]. In die huidige werk is hierdie effek gevind teen baie laer dosisse as wat oorspronklik gebruik is, wat die hipersensitiwiteit van seksueel versadigde rotte tot dwelmoptrede bevestig. Nietemin moet in gedagte gehou word dat die seksuele remmende toestand van seksueel versadigde rotte 'n rol kon speel om die fasiliterende effekte van 8-OH-DPAT op kopulasie te versterk. Seksuele fasiliterende effekte van eksperimentele manipulasies word die beste gesien in diere met 'n swak seksuele prestasie. In elk geval is dit nie moontlik om te onderskei tussen 'n geneesmiddel hipersensitiwiteitsverskynsel en 'n effek as gevolg van 'n duidelike basiese seksuele gedragstoestand tydens die evaluering van kopulatoriese gedrag nie.

Ondersoek na die duur van die hipersensitiwiteit vir 8-OHDPAT soos gemeet deur die uitdrukking van FBP, toon dat hierdie verskynsel 72 h hou volgens die versadigingsprosedure, en 96 h verdwyn byna na versadiging tot versadiging. In teenstelling hiermee is die fasilitatiewe aksies van 8-OH-DPAT oor die kopulerende gedrag van seksueel uitgeputte mans nog steeds teenwoordig in alle spesifieke seksuele gedragsparameters 96 h na die versadigingsprosedure. Weereens kan die bydrae van die seksuele inhibitiewe toestand tot die fasiliterende aksies van hierdie lae dosis 8-OH-DPAT by seksueel versadigde rotte nie weggegooi word nie. In teenstelling hiermee kan die FBP-teken van die 5-HT-sindroom nie met die seksuele effekte van die versadigingsprosedure self gekonfronteer word nie en verskyn dus as 'n beter kenmerk om die eienskappe van herstel uit die hipersensitiwiteitsverskynsel te bepaal.

Ontleding van die spontane herstelproses van die seksuele gedragshindering as gevolg van seksuele uitputting en dié van die hipersensitiwiteit vir 8-OH-DPAT, geëvalueer deur FBP-uitdrukking, toon dat beide verskynsels dieselfde tydskursus volg. Dus, na 96 h vir seksuele rus, is die seksuele inhibisie omgekeer in alle diere en die verhouding van gematigde rotte wat FBP toon, val tot 25%, in teenstelling met byna 100% van hulle wat hierdie 5-HT sindroom teken vertoon tydens die eerste 72 h volgende versadiging. Hierdie soortgelyke verloop van herstel dui daarop dat hierdie twee verskynsels verskillende manifestasies van dieselfde breinplastisiteitsproses kan verteenwoordig. Die feit dat die hipersensitiwiteit van seksueel uitgeputte rotte 4 dae verdwyn ná die laaste seksuele ervaring, ondersteun die idee dat die onderliggende meganisme anders moet wees as die een wat hipersensitiwiteit veroorsaak in seksueel ervare rotte, wat nog 5 dae na hul laaste seksuele interaksie was. Pitchers et al. het onlangs berig dat seksuele ervaring 'n gedragsensensibiliseringsverskynsel in manlike rotte veroorsaak, waarin seksueel ervare rotte 'n verhoogde lokomotoriese reaksie op amfetamien toon in vergelyking met seksueel-naïewe diere [15]. Die ooreenkomste van hierdie bevinding met huidige data is duidelik, want gedragsensensitiasie impliseer 'n verhoogde responsiwiteit / hipersensitiwiteit vir dwelmmiddels. In ooreenstemming met die huidige data van seksueel ervare diere, is die gerapporteerde sensitiwiteitsverskynsel aangeteken na herhaalde intermitterende paring; 'n metode wat analoog is aan die een wat in die huidige werk gebruik word om rats seksueel ervaar te lewer, en een week na die laaste paringsessie; 'n latensie wat vergelykbaar is met die 5-dagperiode wat toegelaat word voordat die 5-HT-sindroom in ons werk getoets word.

Interessant genoeg het Pitchers en kollegas ook die effek van herhaalde ejakulasie op 7 opeenvolgende dae getoets op die amfetamien-geïnduseerde lokomotoriese sensibiliseringsverskynsel en het geen verskil gevind met die reaksie wat verkry is ná intermitterende paring [15] nie. Hierdie data kontrasteer met die meer uitgesproke en korter blywende hipersensitiwiteit vir 8-OH-DPAT hier gerapporteer vir seksueel uitgeputte rotte in vergelyking met seksueel ervare diere. Hierdie teenstrydigheid kan afhang van die feit dat in die seksuele uitputting paradigma herhaaldelik voorkom ejakulasie (7 in gemiddelde) in 'n relatief kort tydperk (rondom 2.5 h) en kan dus 'n afsonderlike proses veroorsaak as die een wat per een ejakulasie per dag op 7 geproduseer word. opeenvolgende dae. Die hoofverskil in die uitkoms van hierdie twee paradigmas word waargeneem in die duur van die hipersensitiwiteitsverskynsel, wat slegs 3-dae in seksueel uitgeputte rotte geduur het en ten minste vir 28-dae in die rotte wat op herhaalde paring op 7 opeenvolgende dae in Pitchers werk.

Saam toon die data wat hier aangebied word, dat kopulerende aktiwiteit in die algemeen breinfunksionering van manlike rotte beïnvloed, deur die drempel vir dwelmaksies te verander. Sosialisering van versadiging veroorsaak veral 'n dwelm hipersensitiwiteitsverskynsel en 'n seksuele inhibitiewe toestand wat 'n soortgelyke tyd van herstel voorkom, wat 'n drastiese vermindering van 96 h na seksuele versadiging toon. Die langdurige karakter van beide gebeurtenisse kan slegs verklaar word deur die voorkoms van breinplastiekveranderinge wat interessant raak, geleidelik verdwyn in die tyd wat 'n omkeerbare natuur aantoon. Daar kan gedink word dat die langdurige seksuele inhibisie wat voortspruit uit die samestelling tot versadiging, 'n beskermende meganisme is teen die oor stimulasie van die breinbane wat betrokke is by die verwerking daarvan. Die mesolimbiese stelsel speel 'n rol in die verwerking van natuurlike belonings, insluitend seksuele gedrag [2]. Konstante stimulering van hierdie kring deur herhaalde toediening van dwelmmiddels veroorsaak dat gedrags sensitiwiteit [16] wat lyk soos die dwelm hipersensitiwiteit wat deur 'n seksueel uitgeputte rotte uitgestraal word na herhaalde ejakulasie in 'n kort tydperk wat die mesolimbiese stelsel voortdurend sal stimuleer [2].

Die toevallige tydelike kursusse van geneesmiddel hipersensitiwiteit en seksuele inhibisie hier gerapporteer kan geïnterpreteer word as 'n bewys vir hul voorkoms by die mesolimbiese stelsel. Albei gebeure kan verskillende uitdrukkings wees van 'n gemeenskaplike, voorlopige breinplastisiteitsverskynsel wat daarop gemik is om die mesolimbiese stelsel te beskerm teen uiterste stimulasie in die loop van copulasie tot uitputting..

Toekomstige eksperimente moet uitgevoer word om die moontlike meganismes wat betrokke is by so 'n interessante proses te bestudeer: die induksie van langdurige veranderinge in breinfunksionering wat blykbaar omkeerbaar is.