Breinaktiwiteit wat verband hou met sosiale uitsluiting oorvleuel met dwelmverwante frontale-striatale kringe in kokaïengebruikers: 'n Loodsstudie (2019)

2.2. prosedure

Op die dag van die funksionele MRI-skandering het deelnemers urienmonsters verskaf om te kyk vir onwettige dwelmgebruik en by vroue vir swangerskap. Daarbenewens het deelnemers die Spielberger State-Trait Anxiety Inventory (STAI) voltooi (Spielberger, 1984) en die Beck's Depression Inventory (BDI) (Beck et al., 1961). Die deelnemers het ook 'n inventaris van eiewaarde (Need-Threat assessering) voltooi voor die sosiale uitsluitingstaak in die MRI-skandeerder. Alle lede van die kokaïengroep het almal positiewe urine-dwelmskerms vir kokaïen gehad (wat sensitief is vir ongeveer 72 uur na laaste gebruik) en het erken dat hulle nie die vorige aand kokaïen gebruik het nie. Alhoewel die hoeveelheid drang nie gekwantifiseer is nie, het die kokaïengebruikers gerapporteer dat hulle nie aktief na kokaïen smag met hul aankoms nie en nie tekens van kokaïendronkenskap of onttrekking getoon het nie. Om moontlike verwarring van nikotienonttrekking op funksionele breinaktiwiteit te vermy (Wang et al., 2007; Xu et al., 2007), 1 uur voor die MRI-skandering is deelnemers 'n 5 min pouse gegee met die geleentheid om te rook. Geen kokaïengebruikers of kontroles het hierdie geleentheid benut nie.

2.3. Kuberbal taak

Hierdie funksionele MRI-eksperiment is geskoei op 'n studie wat 'n balgooi-speletjie, bekend as Cyberball, gebruik het om 'n toestand van sosiale uitsluiting by individue te veroorsaak (Williams et al., 2000). Hierdie taak is aangepas om dit te optimaliseer vir MRI-data-insameling sowel as om die geloofwaardigheid van die paradigma vir ons steekproef en konteks te verbeter (Fig 1). Kortliks is die deelnemers ingelig dat hulle 'n virtuele balgooi-speletjie in die MRI-skandeerder sou speel met twee ander spelers wat in nabygeleë MRI-skandeerders gekoppel was. Hierdie voorbladverhaal is aangevul deur die persoon te laat poseer vir 'n foto van hul gesig wat aan die ander virtuele spelers gewys sou word, en telefoonoproepe na die ander eksperimenteerders gemaak het om seker te maak dat hul deelnemers gereed is om te gaan. Daarbenewens het die deelnemer, terwyl hy in die MRI-skandeerder was, net voor die taak begin het, 'n visuele vertoning van frases gesien soos "Wag om aan MRI 1 te koppel .... ", "IP-adres beveilig", "MRI 2 aanlyn." Alle prente is onmiddellik vernietig en uit die kas van die stimulusrekenaar uitgevee volgens die MRI-paradigma om die deelnemer se identiteit verder te beskerm.

Deelnemers het die kuberbal-speletjie bekyk deur MRI-versoenbare bril wat aan 'n rekenaar gekoppel is. Op die rekenaarskerm is foto's van die twee virtuele spelers vertoon. Een is in die boonste linkerhand en regter boonste hoeke van die rekenaarskerm vertoon wat na bewering in nabygeleë MRI-skandeerders was. Om potensiële bekommernisse rakende geslag- en ras-effekte op sosiale uitsluiting aan te spreek, is 'n foto van 'n Afro-Amerikaanse man en 'n Kaukasiese vrou as die virtuele spelers vir alle deelnemers gebruik. Ons deelnemer kon 'n bal na die virtuele speler in die boonste linkerhoek "gooi" deur die eerste (links), knoppie te druk of na die speler in die regter boonste hoek deur die tweede (regter) sleutel op die MRI te druk versoenbare antwoordkas. Daar is van deelnemers verwag om die bal binne 1 s te gooi of anders is die bal van hulle geneem en aan 'n ander speler gegee. In 'n kort oefensessie is die deelnemers aan die taak bekendgestel en geoefen om die bal na beide die boonste linker- en regterkantse hoeke van die skerm te gooi met behulp van die antwoordkas.

Na die oefensessie is die foto's van die ander spelers onthul en 'n bal het op die skerm verskyn om die wedstryd te begin. Die taak is verdeel in blokke van insluiting, uitsluiting en rus. Gedurende die insluitingsperiode (3.5 min) was die waarskynlikheid dat die ander spelers die bal na ons deelnemer sou gooi 50%. Daar was 'n rusperiode van 30 s voor en na die Insluitingsblok waarin die deelnemers aangesê is om wakker te bly met hul oë oop. Na rus het die uitsluitingstoestand (3.5 min) begin. Tydens die uitsluitingsblok was die eerste 30 s identies aan die Insluitingsblok waarin die waarskynlikheid dat ons deelnemer die bal sou ontvang 50% was. Die waarskynlikheid het elke 10 s stadig in 30%-inkremente afgeneem totdat die waarskynlikheid dat ons deelnemer die bal sal ontvang 0% was. Dit het gelei tot die persepsie om stadig uit die wedstryd uitgesluit te word. Vir die laaste 60 s is die deelnemers heeltemal uitgesluit deur die twee virtuele spelers van die balgooispel.

2.4. Inventaris van eiewaarde veranderlikes

Beide voor en nadat hulle by die Kuberbal-taak betrokke was, is deelnemers gevra om die selfwaardevraelys (Need-Threat Inventory) te voltooi, aangepas uit vorige Kuberbal-studies (Williams et al., 2000). Hierdie skaal is gebruik om die uitwerking van sosiale isolasie op vier fundamentele areas van eiewaarde te bepaal: behoort, lokus van beheer, selfagting en betekenisvolle optrede. Die vrae is effens verander en die vorm is verskillend benoem tussen die voor- en natoetsing om die waarskynlikheid te verminder dat die deelnemers sal onthou wat hulle in die voortoets gerapporteer het. Die vraelys het 'n aantal vrae bevat wat deelnemers gevra het om hul vlakke van die vier domeine van eiewaarde te assesseer terwyl hulle aan die Kuberbal-speletjie deelneem. Voorbeeldvrae wat die vier domeine van eiewaarde assesseer, sluit in: behoort (bv.: ''Ek het swak aanvaar deur die ander deelnemers gevoel'' ''Ek het gevoel asof ek 'n ''verbinding'' gemaak het of met een of meer gebind het van die deelnemers tydens die kuberbalwedstryd,'' ''Ek het soos 'n buitestander gevoel tydens die kuberbalwedstryd''), beheer (bv: ''Ek het gevoel dat ek die bal so gereeld kon gooi as wat ek wou tydens die wedstryd, '' ''Ek het ietwat gefrustreerd gevoel tydens die kuberbalwedstryd,'' ''''Ek het in beheer gevoel tydens die kuberbalwedstryd''), selfbeeld (bv: ''Tydens die kuberbalwedstryd het ek goed gevoel oor myself,'' ''Ek het gevoel dat die ander deelnemers my nie as 'n waardige en aangename persoon beskou het nie,'' ''''Ek het ietwat onvoldoende gevoel tydens die kuberbalspeletjie''), en betekenisvolle optrede (bv.: ''Ek het gevoel dat my prestasie [bv. , om die bal te vang, te besluit na wie om die bal te gooi] het 'n effek op die rigting van die wedstryd gehad,'' ''Ek het nie gevoel tydens die kuberbalwedstryd nie,'' ''Ek het gevoel asof my optrede betekenisloos was tydens die kuberbalspel''). Tensy anders vermeld, is alle vrae op 9-puntskale beoordeel (1 = glad nie, en 9 = baie so).

Nadat deelnemers die behoefte-bedreigingvraelys van eiewaarde voltooi het, het die eksperimenteerder deelnemers gevra oor hul gedagtes/gevoelens tydens die studie. Hulle is toe deeglik oor die doelwitte van die studie uitgelig, bedank en ons kontakinligting gegee indien hulle enige verdere vrae het. Opvoedkundige materiaal en inligting oor behandelingsdienste is ook vir ons deelnemers beskikbaar gestel indien hulle sou belangstel.

2.5. Funksionele MRI data-verkryging

Beelde is verkry op 'n 1.5T General Electric skandeerder met 'n voëlhok-tipe standaard kwadratuur kopspoel en 'n gevorderde kernmagnetiese resonansie eggoplanêre stelsel. Skuimvulling is gebruik om kopbeweging te beperk. Hoë resolusie T₁-geweegde anatomiese beelde (3D SPGR, TR = 10 ms, TE = 3 ms, voxel afmetings 1.0 × 1.0 × 1.5 mm, 256 × 256 voxels, 124 skywe) is verkry vir ko-registrasie en normalisering van funksionele beelde. Tydens die Kuberbal-taak is 'n totaal van 230 ko-planêre funksionele beelde verkry deur gebruik te maak van 'n gradiënt-ekoplanêre volgorde (TR = 2100 ms, TE = 40 ms, voxel-afmetings 3.75 × 3.75 × 5.0 mm, 64 × 64 voksels, 28 skywe). Die resblokke was 31.5 s lank (15 vol). Insluiting en Uitsluiting blokke het 3.5 min (100 vol) geduur. Die skanderingsvlakke was parallel aan die anterior-posterior kommissuurlyn georiënteer en het vanaf die superieure omvang van motoriese korteks na die basis van die serebellum uitgebrei. Ses volumes data is verkry gedurende die 20 s aftelperiode en onmiddellik weggegooi om ewewig voorsiening te maak voordat seleksies begin het.

2.6. Statistiese ontledings

Onafhanklike monsters t-toetse is gebruik om kontroles en kokaïengebruikers op demografiese veranderlikes (bv. ouderdom, BDI en STAI-tellings) te vergelyk. Chi-kwadraat analises is gebruik om geslag en etnisiteit veranderlikes te vergelyk. Vir elk van die vier domeine van eiewaarde (behoort, beheer, selfagting en betekenisvolle optrede), is 'n 2 × 2 gemengde model-analise van variansie gebruik om die interaksie tussen groep (kontroles, gebruikers) en sosiale uitsluiting ( herhaal: voor- en natoetswaardes). Die assessering van hoofeffekte en interaksies is gevolg deur post-hoc student t-toetse. Alle gedragsdata is ontleed deur gebruik te maak van die Statistiese Pakket vir die Sosiale Wetenskappe (SPSS) weergawe 11.5. Betekenis is gedefinieer as p < 0.05.

3.2. Dwelmgebruik

Vyf lede van die kontrolegroep het gerapporteer dat vorige daggagebruik beperk is tot minder as 50 leeftydgebruike, wat meer as 2 jaar voor die studie plaasgevind het. Geen beheermaatreëls het lewenslange gebruik van enige ander onwettige middel aangemeld nie. Drie kontroles en 15 kokaïengebruikers was sigaretrokers (X² = 16.9, p < 0.001). Die Alkoholgebruikafwykings Inventaristoets (AUDIT) telling vir die kontroles was 3.4 ± 3.1 en vir kokaïengebruikers was 8.9 ± 7.2 (t₍₄₁₎ = 11.8, p < 0.001), van wie nie een 'n geskiedenis van huidige of vorige alkoholafhanklikheid gehad het nie. Die kokaïengebruikers gebruik kokaïen vir 'n totaal (gemiddeld ± SD) van 15.1 ± 8.6 jaar, en 9.8 ± 7.1 jaar op die huidige vlak. Die gemiddelde ouderdom van eerste gebruik was 21.1 ± 5.2 jaar oud. Die kokaïengebruikers het tans kokaïen 3.9 ± 1.6 dae per week gebruik en $220 ± 78 per week spandeer. Alle deelnemers het aan kriteria vir kokaïenafhanklikheid voldoen en crack-kokaïen was die voorkeurmetode van gebruik. Ses van die kokaïengebruikers het die afgelope maand daggagebruik aangemeld (gemiddeld ± SD = 5.4 ± 1.8 dae/maand). Een deelnemer het vorige gebruik van MDMA gerapporteer. Twee deelnemers het vorige gebruik van heroïen aangemeld. Geen deelnemers het die vorige gebruik van LSD, metamfetamien of bensodiasepiene aangemeld nie. Op die skanderingsdag het alle kokaïengebruikers positiewe urine-dwelmskerms vir kokaïen gehad, en vier het 'n positiewe skerm vir dagga gehad. Die ander gemete stowwe (bv. opiate, amfetamiene, metamfetamien, barbiturate, bensodiasepiene) was almal negatief. Alle lede van die kontrolegroep het negatiewe urine-medikasieskerms vir alle stowwe gehad.

3.3. Gedragsreaksie op sosiale uitsluiting

Die gemiddelde (±SEM) response op die vier domeine van die selfwaardevraelys in beide kontroles en kokaïengebruikers word aangebied in Fig 2. Sosiale uitsluiting is geassosieer met 'n hoofeffek op 3 van die 4 maatstawwe van eiewaarde (gevoel van behoort: F = 12.30, p = 0.001; lokus van beheer: F = 63.00, p < 0.001; sin van betekenisvolle optrede: F = 15.70, p < 0.001), met gevoel van behoort en betekenisvolle optrede wat laer is na uitsluiting en lokus van beheer wat meer ekstern word. Daar was ook 'n beduidende interaksie tussen groep en reaksie op sosiale uitsluiting vir 2 van die 4 maatstawwe van eiewaarde (gevoel van behoort: F = 8.07, p = 0.006; lokus van kontrole: F = 10.19, p = 0.002). By die basislyn het kokaïengebruikers aansienlik laer tellings gehad op al vier maatstawwe van eiewaarde relatief tot kontroles. Na aanleiding van die sosiale uitsluitingstaak was daar egter geen beduidende verskil in gevoel van behoort, lokus van beheer of sin van betekenisvolle optrede nie.

3.4. Breinreaksie op sosiale uitsluiting

4.1. Sosiale pyn en die cingulate

In reaksie op sosiale uitsluiting het die kokaïengebruikers 'n aansienlik groter neurale reaksie in die cingulate korteks gehad as die gesonde kontroles. Dit brei data uit van 'n vorige sosiale uitsluitingstaak wat getoon het dat, in gesonde kontroles, die cingulate korteks een van die breinstreke was wat die meeste geraak is deur uitsluiting van 'n gesimuleerde balgooi-speletjie (Eisenberger et al., 2003). Die konsekwentheid van hierdie resultate dui daarop dat, behalwe die tradisionele rol daarvan in die verwerking van fisiese pyn en verwagtingsmonitering, die sone tussen die anterior en middel cingulate gyrus ook betrokke kan wees by die verwerking van sosiale pyn. Dit is versoenbaar met 'n onlangse oorsig van literatuur oor die cingulate korteks wat daarop dui dat die cingulate korteks 'n middelpunt verteenwoordig waar inligting oor pyn, straf en negatiewe ervarings gekoppel word aan motoriese sentrums wat verantwoordelik is vir die uitdrukking van emosie op die gesig (Shackman et al., 2011). In hierdie interpretasie is dit moontlik dat die anterior middelste cingulate korteks 'n sensitiewe middelpunt in kokaïengebruikers verteenwoordig waar die verhoogde reaksie op sosiale pyn by kokaïengebruikers gekoppel is aan verhoogde aktiwiteit in stroomafwaarts limbiese verwante stroombane.

4.2. Laterale prefrontale korteks en dwelmmisbruik

Benewens die anterior middelste cingulate korteks, het die kokaïengebruikers in hierdie studie ook 'n aansienlik sterker reaksie gehad as kontroles in die laterale prefrontale korteks (Brodmann Area 10) tydens sosiale uitsluiting. Brodmann Area 10 is die grootste konsekwente sito-argitektoniese area van die brein. Die laterale aspekte van BA 10 is betrokke by veelvuldige kognitiewe prosesse, insluitend volgehoue ​​aandag, voornemende beplanning, stelverskuiwing en komplekse besluitneming (Ramnani en Owen, 2004). Ten spyte van 'n relatief lae aantal selle, is hierdie area hoogs boomryke, en ontvang afferente hoofsaaklik van naburige prefrontale streke (Petrides en Pandya, 2007). Dit het gelei tot die interpretasie dat hierdie area hoofsaaklik betrokke is by inligtingsintegrasie soos voornemende of intensionele denke (Okuda et al., 2007), verkennende besluite in die teenwoordigheid van onsekerheid (Daw et al., 2006), en die evaluering van aksie-uitkomste (Koechlin en Hyafil, 2007). In ooreenstemming met hierdie interpretasie, het verskeie beeldstudies gedokumenteer dat die swak prestasie van kokaïengebruikers op kognitiewe take verband hou met afwykende aktiwiteit in BA10 (sien: Goldstein en Volkow, 2002).

4.3. Alhoewel aktiwiteit in die laterale prefrontale korteks tydens kognitiewe take goed gevestig is

Hierdie studie demonstreer dat kokaïengebruikers verhoogde aktiwiteit in hierdie 'kognitiewe integrasie'-area het wanneer hulle voor 'n sosiale uitsluitingstaak gekonfronteer word. Een interpretasie is dat kokaïengebruikers meer probleme ondervind om die verandering in sosiale struktuur (insluiting tot uitsluiting) te integreer as die kontroles. Hierdie waarneming ondersteun onlangse bevindings wat daarop dui dat kognitiewe disfunksie by kokaïengebruikers verband hou met hul werklike sosiale disfunksie (Goldstein en Volkow, 2002). Nog 'n punt van belang is dat BA10 en die orbitofrontale korteks die enigste kortikale areas is met 'n verhoogde BOLD-reaksie na direkte kokaïentoediening (Cunha et al., 2011) en rustoestandkonnektiwiteit word in hierdie streek benadeel relatief tot gesonde beheermaatreëls (Kufahl et al., 2005; Gu et al., 2010). Alhoewel dit nie die uitsluiting versus insluiting verskille tussen die groepe kan verantwoord nie, dui dit wel daarop dat hierdie breinarea meer reaktief kan wees in individue wat jare se blootstelling aan kokaïen het.

4.4. Verhoogde aktiwiteit in die kaudaatkern

Benewens 'n toename in hierdie kortikale areas, het kokaïengebruikers in die huidige studie ook 'n verhoogde BOLD-reaksie in die kaudaatkern gehad. Die kaudaatkern by mense is funksioneel heterotopies, waarin die ventrale aspekte van die kaudaat betrokke is by limbiese opwekking en hoë konnektiwiteit met die mediale prefrontale en orbitale prefrontale korteks het, terwyl die dorsale laterale aspekte van die kaudaat betrokke is by kognitiewe prosessering en gewoontevorming . Hierdie dorsale laterale aspekte van die kaudaat het hoër konnektiwiteit met die dorsolaterale prefrontale korteks (Haber en Knutson, 2010).

Vanuit die perspektief van verslawing is die caudate oor die algemeen betrokke by doelgerigte en gemotiveerde gedrag (Balleine et al., 2007) en is aktief tydens cue-ontlokte drang (Garavan et al., 2000; Kilts et al., 2004). Die caudate het BOLD-sein verhoog wanneer gebruikers rapporteer voel die gejaag en hoog van kokaïentoediening (Breiter et al., 1997; Risinger et al., 2005). Relevant vir hierdie studie, in 'n studie met pasiënte in behandeling vir kokaïenmisbruik, het Sinha en kollegas gevind dat wanneer kokaïengebruikers opdrag gegee is om stresvolle situasies voor te stel terwyl hulle in die skandeerder was, hulle BOLD sein in die caudate verhoog het. Aktivering in die caudate tydens hierdie strestaak is ook geassosieer met 'n toename in kokaïen-drang (Sinha et al., 2005).

4.5. geslag

In die huidige ondersoek van sosiale uitsluiting op breinaktiwiteit en subjektiewe gemeet van welstand, het post-hoc verkennende ontledings van die data aan die lig gebring dat die effek van sosiale uitsluiting op die brein hoër was in die vroue as die mans, en binne elke geslagsklas die kokaïengebruikers het 'n hoër reaksie as die kontroles gehad. Vanuit een perspektief is dit verbasend, aangesien vorige studies in gesonde kontroles nie daarin geslaag het om effekte van geslag op die breinreaksie op sosiale uitsluiting te vind nie (Eisenberger et al., 2003). Vanuit 'n ander perspektief is dit egter welbekend dat vroue groter subjektiewe nood ervaar en 'n hoër hartklopreaksie op stres het as mans (Kirschbaum et al., 1992; Kajantie en Phillips, 2006; Farb et al., 2011). Daarbenewens het vroue onder kokaïengebruikers 'n groter subjektiewe reaksie (Back et al., 2005; Fox et al., 2008) en breinreaksie (Potenza et al., 2012) tot stressors in vergelyking met manlike kokaïengebruikers. Ons onvermoë om 'n effek van geslag in die volle faktoriale ontwerp op te spoor, kan waarskynlik toegeskryf word aan onvoldoende krag - wat verwag word, aangesien hierdie studie nie aanvanklik bedoel was om geslagspesifieke effekte te evalueer nie. Dit gesê, die voorspelbare verskil in effekgrootte tussen geslag en dwelmgebruikersgroepe dui daarop dat verdere navorsing op hierdie gebied gedoen moet word. Spesifiek, meer studies is nodig om potensiële interaksies tussen die breinreaksie op sosiale uitsluiting, geslag en drang ten volle te evalueer, veral in konteks van onlangse data wat oor hierdie onderwerp na vore gekom het (Potenza et al., 2012).

Soos met baie menslike beeldingeksperimente in dwelmmisbruikers, is dit moeilik om die verskille in gedrags- en breinreaksies aan sosiale uitsluiting uitsluitlik aan die gevolge van kokaïengebruik toe te skryf. Dit is veral waar in die huidige steekproef, aangesien baie van die deelnemers ook gereeld tabak gebruik het (15 van 18 was sigaretrokers), soms dagga gerook het (4 van 18 het positiewe USD vir dagga tydens die studiebesoek gehad) en alkohol teen hoë dosisse verbruik het. . Verskille in die reaksie op sosiale uitsluiting wat by kokaïengebruikers waargeneem word, kan ook beïnvloed word deur ander algemene comorbide faktore soos lae sosio-ekonomiese status, hoë koerse van mediese en psigiatriese comorbiditeit. Benewens hoër rook- en alkoholgebruiksyfers, het die kokaïengebruikers in die huidige studie aansienlik hoër tellings op maatstawwe van basislynaffekte gehad as die kontroles. Alhoewel nie een van die kokaïengebruikers aan DSM-IV-kriteria vir ernstige depressiewe versteuring of algemene angsversteuring voldoen het nie, kan hierdie onderliggende basislyn simptome van depressie en angs die reaksie op sosiale uitsluiting beïnvloed het. Om die rol van basislynaffekte in ons kokaïengebruikers aan te spreek, is sekondêre post-hoc-ontledings uitgevoer. Alhoewel hierdie ontledings 'n positiewe korrelasie tussen basislyn depressiewe simptome en die breinreaksie op sosiale uitsluiting in BA10 en die middelste singulaat in die kokaïengebruikers getoon het, het dit nie betekenisvol gebly as dit vir veelvuldige vergelykings gekorrigeer is nie. Weereens was die studie egter nie aanvanklik ontwerp om hierdie hipotese te evalueer nie, en dus sal toekomstige studies dit dalk as veranderlik beskou om in die toekoms te oorweeg.

4.6. beperkings

Alhoewel die resultate van die huidige ondersoek vorige ondersoeke ondersteun en uitbrei, is daar 'n paar beperkings wat in ag geneem moet word wanneer die resultate geïnterpreteer word. Soos met baie menslike dwelmmisbruik ondersoeke, is dit moeilik om 'n sosiaal en demografies ooreenstemmende kontrolegroep te isoleer wat nie 'n geskiedenis van dwelmmisbruik het nie. Alhoewel die kokaïengebruikers nie van enige onwettige middel behalwe kokaïen afhanklik was nie, en ook nie 'n geskiedenis van diagnose met 'n ander As 1-versteuring gehad het nie, was hulle meer geneig om sigarette te rook, het hulle hoër vlakke van basiese depressie- en angsimptome gehad, en 'n laer IK as die kontroles. Onder die rokers is dit moontlik dat hul prestasie op die taak beïnvloed kan word deur ligte onttrekking aan sigarette, gebaseer op 'n vorige verslag dat visuele inligtingverwerkingstekorte so vroeg op 30 minute na die laaste sigaret opgespoor kan word (Hendricks et al., 2006). Alhoewel verskille in hierdie veranderlikes as 'n swakheid van hierdie ondersoek vanuit 'n wetenskaplike perspektief beskou kan word, is dit bekend dat hierdie faktore saam met dwelmmisbruikversteurings in die bevolking bestaan. Dit verhoog die waarskynlikheid dat hierdie bevindinge sal veralgemeen na die bevolking van kokaïenafhanklike individue as 'n geheel. Die kokaïengebruikers in hierdie studie het ook almal 'n positiewe urine-dwelmskerm vir kokaïen gehad. Dit is nie duidelik of hierdie resultate anders sou wees in 'n groep van behandeling wat kokaïengebruikers soek wat probeer het om onthouding van kokaïen te handhaaf, of 'n groep kokaïengebruikers wat nie onlangs kokaïen gebruik het nie. Dit is moontlik dat daardie kohorte differensiële sensitiwiteit vir die gevolge van sosiale uitsluiting kan hê. Verder voeg die waarneming dat affektiewe simptome verband hou met die breinreaksie op sosiale uitsluiting 'n element by tot die literatuur oor sosiale uitsluiting wat nie voorheen aangespreek is nie. Dit open 'n interessante manier om die rol van subkliniese depressiewe simptome op breinaktiwiteit tydens sosiale stres in nie-dwelmgebruikende bevolkings ook te ondersoek.

Daar is verskeie ander belangrike vrae wat nie sterk deur hierdie studie aangespreek kon word nie, insluitend die rol van geslag op die neurale reaksie op sosiale uitsluiting, die impak van sosiale uitsluiting op drang, en die effek van positiewe urine dwelmskerms op die resultate. Om enige nadelige uitwerking van nikotienonttrekking op prestasie te vermy, is alle deelnemers die geleentheid gebied om op versoek te rook tot 'n uur voor beeldverkryging (Wang et al., 2007; Xu et al., 2007). Alle kokaïengebruikers in die huidige studie het positiewe urineskerms vir kokaïen gehad ten tyde van skandering. Hulle is die vorige aand gevra om te onthou en daar was geen bewyse van akute dronkenskap by enige van die deelnemers teenwoordig nie. Hierdie besluit is geneem op grond van die wete dat gebruikers met positiewe urine minder benadeel is op verskeie kognitiewe prestasiemaatreëls as gebruikers met negatiewe urine dwelmskerms (Kudielka en Kirschbaum, 2005), sowel as ons begeerte om enige opkomende uitwerking van drang op die reaksie op sosiale uitsluiting te verminder. Terwyl 'n groot hoeveelheid literatuur suggereer dat akute stres geassosieer word met verhoogde drang (Back et al 2005, 2010), is toekomstige studies nodig om te bepaal of die breinreaksie op sosiale stres met verhoogde drang geassosieer word.

Die skrywers wil graag erkenning gee aan Mack D. Miller, Anna Lack, Ph.D., Marla Torrence en William DeVries vir hul bystand met onderskeidelik Cyberball fMRI-taakontwikkeling, data-organisasie, pasiëntwerwing en manuskripvoorbereiding.