Breinbeloning en Stresstelsels in Verslawing (2014)

Verslawing aan dwelms en alkohol is 'n dinamiese en veelsydige siekteproses by mense, met verwoestende gesondheids- en finansiële gevolge vir die individu en die samelewing in die algemeen. Die onlangs vrygestel vyfde uitgawe van die Diagnostiese en Statistiese Handleiding van geestesversteurings (DSM-V) het die voorheen afsonderlike misbruik- en afhanklikheidsklassifikasies gekombineer vir onwettige en onwettige dwelmmiddels in 'n enkele sindroom genaamd stofgebruiksversteuring (SUD). Hierdie nuwe definisie bevat diagnostiese kriteria wat grootliks oorvleuel met vorige kriteria (DSM-IV), en nuwe diagnostiese drempels waarby dokters aangekla word om die erns van 'n individu se SUD te klassifiseer, gebaseer op die aantal kriteria wat voldoen is. Meer spesifiek, sagte SUD vereis dat twee tot drie simptome bereik word, matige SUD vereis dat vier tot vyf simptome nagekom word, en ernstige SUD vereis dat ses of meer simptome nagekom word. 'N Opvallende toevoeging tot diagnostiese kriteria is drang, wat breedweg gedefinieer kan word as 'n sterk begeerte of drang om dwelm / alkohol te gebruik. Verskillende klasse van mishandelde dwelms kan verskillende biologiese gevolge en verskillende medikorbiditeitsrisiko's hê, maar SUD's word gedefinieer en gediagnoseer volgens 'n enkele stel gedragsimptome wat algemeen is vir die misbruik van alle dwelms. Hierdie gedragsimptome sluit in verpligte dwelmgebruik, verlies van beheer in die beperking van geneesmiddelinname, die opkoms van 'n negatiewe emosionele toestand in die afwesigheid van die geneesmiddel, en verhoogde kwesbaarheid vir terugval wat veroorsaak word deur stres of leidrade wat voorheen verband hou met dwelm beskikbaarheid. Elk van hierdie simptome kan in verskillende mate in diere gemodelleer word. Diere modelle is veral nuttig om die onderliggende neurobiologie van SUD te ondersoek en om belowende nuwe teikens te identifiseer vir die behandeling van oormatige dwelm- en alkoholgebruik by mense.

Die hoofdoel van hierdie navorsingsonderwerp is om hersiening en empiriese artikels deur leiers in die verslawingveld te konsolideer wat gesamentlik die bydrae van breinbeloning en stresstelsels in verslawing ondersoek. Die oorgang na ernstige SUD word gedefinieer deur neuroadaptations in breinbane wat in die afwesigheid van dwelms verantwoordelik is vir die bemiddeling van gedrags- en fisiologiese prosesse wat motivering, positiewe en negatiewe emosionele toestande, nociceptie en voeding insluit. Chroniese geneesmiddelblootstelling tydens hierdie oorgang bevorder (1) binne-stelsel veranderinge in neurale stroombane wat bydra tot die akute lonende effekte van die geneesmiddel en (2) werwing van beide hipotalamiese (neuroendokriene) en ekstrahypotalamiese breinstresstelsels.

Verskeie biologiese en gedragsprosesse dra by tot die geneigdheid van 'n individu om dwelms en alkohol te gebruik en te misbruik. Byvoorbeeld, skakels ontstaan ​​tussen spesifieke genetiese profiele en diagnoses van SUDs. Verder is dwelm- en alkoholmisbruik hoogs mede-morbide met ander psigiatriese toestande (bv. Angsversteurings, hoof depressiewe versteuring, skisofrenie en persoonlikheidsversteurings) wat die ontwikkeling van probleme met dwelmmiddels kan voorafgaan of volg. Oor verskillende dwelmmiddels is daar oorvleuelende en dissosieerbare aspekte van die gedrags- en neurobiologiese veranderinge wat die oorgang na afhanklikheid bepaal. Selfs binne 'n enkele dwelmmisbruik misbruik verskillende mense dwelms om verskeie redes; binne 'n enkele individu, kan die redes vir dwelmmisbruik oor die lewensduur en die verloop van die siekte verander. Die prentjie word verder ingewikkeld deur die feit dat mense dikwels meer as een dwelm gelyktydig misbruik.

Hierdie navorsingsonderwerp begin met 'n resensie deur dr. George Koob, Ph.D., nuut aangestelde direkteur van die Nasionale Instituut vir Alkoholmisbruik en Alkoholisme (NIAAA), wat verslawing as 'n versteuring beskryf wat deur patofisiologiese vermindering in breinbeloningsfunksie en gelyktydig beskryf word. werwing van breinstresbane (1). Verskeie artikels wat daarop volg, bou op die idee dat werwing van breinstresisteme [bv. Kortikotropien-vrystelling faktor (CRF) en glukokortikoïede] noodsaaklik is vir die bevordering van oormatige dwelm- en alkoholgebruik. Die res van hierdie navorsingsonderwerp is 'n versameling empiriese en hersieningsartikels wat werk beskryf om die neurobiologie van verslawing aan verskillende dwelmmiddels te ontrafel. Dit verbind hierdie neurobiologie met verskeie huidige "warm onderwerpe" in die verslawing navorsingsveld (2-14).

Die artikels in hierdie Navorsingsonderwerp spreek verskeie aspekte van die huidige klem in die verslawing-navorsingsveld aan. Een so 'n gebied is die idee van individuele verskille: dit word geleidelik aanvaar dat verslaafdes oor en binne dwelmmiddels nie dieselfde is nie, dat individue op dieselfde fenotipiese of diagnostiese eindpunt kan kom deur verskillende lewenspaaie en neerslagfaktore, dat individue toon verskillende stelle medormorbiditeite (bv. verslawing en pyn), en dat terapeutiese benaderings en kliniese proewe meer doeltreffend kan wees as dit aangepas word op subpopulasies van verslaafdes (dws farmakogenetika). Ook in hierdie stel artikels word aangespreek dat individuele neurochemiese stelsels van kritieke belang is om nie net misbruik van meer as een geneesmiddel te bemiddel nie, maar om medikasie van meer as een geneesmiddel in 'n enkele individu te bemiddel (bv. Die hoë dosis van ko-morbiese rook in individue met alkoholgebruiksversteuring). Nog 'n gebied van groot sosiale kommer wat tans baie aandag geniet in die verslawingnavorsingsveld, is die strewe om die langtermyn-effekte van adolessente dwelm- en alkoholblootstelling op brein en gedrag te verstaan. Dit word algemeen aanvaar dat vroeë inisiëring van dwelm- en alkoholgebruik die risiko vir die ontwikkeling van SUD en ander psigiatriese toestande later in die lewe verhoog, en dit kan wees as gevolg van die feit dat die adolessente brein, want dit steeds ontwikkel, besonder kwesbaar is vir die effekte van hierdie stowwe

Voorkliniese navorsing maak gebruik van 'n verskeidenheid diermodelle en bevorder vinnig tegnologiese benaderings om die onderliggende neurobiologie van dwelmverslawing te ondersoek. Verskeie artikels in hierdie navorsingsonderwerp beskryf algemeen gebruikte genetiese modelle (bv. Selektiewe telingdiere vir hoë alkohol voorkeur) en meer onlangs ontwikkel blootstelling modelle (bv. Nikotien damp as 'n model vir e-sigarette en tweedehandse rook) van verslawing. Hierdie modelle kan gekombineer word met nuwe tegnologieë (bv. Optogenetika en chemogenetika) om die neurobiologie van verslawing op toenemend gesofistikeerde maniere te ondersoek. Byvoorbeeld, die benadering om enkelbreinstreke te isoleer word vinnig vervang deur kringloopbenaderings, en intra-kraniale aflewering van dwelm oplossings met "vuil" reseptor bindings- en diffusie profiele word vervang deur hoogs beheerbare optiese stimulasie en ontwerper dwelm tegnieke. Die artikels wat hier aangebied word, bied gesamentlik 'n momentopname van die huidige teoretiese en eksperimentele landskap in die verslawing navorsingsveld.

Konflik van belangstelling

Die skrywer verklaar dat die navorsing gedoen is in die afwesigheid van enige kommersiële of finansiële verhoudings wat as 'n potensiële botsing van belang beskou kan word.

Verwysings