Hoofstuk 3 - Strespsigobiologie in die konteks van verslawing medisyne: van dwelms van misbruik tot gedragsverslawing (2016)

Deel 223, 2016, Pages 43-62

Neurowetenskap vir verslawinggeneeskunde: van voorkoming tot rehabilitasie – konstrukte en dwelms

Abstract

In hierdie hoofstuk hersien ons kortliks die basiese biologie van psigologiese stres en die stresreaksie. Ons stel voor dat sielkundige stres en die neurobiologie van die stresreaksie speel in die aanvang, instandhouding en terugval van substansgebruik. Die voorgestelde meganismes hiervoor sluit aan die een kant die komplekse interaksies tussen biologiese bemiddelaars van die stresreaksie en die dopaminergiese beloningsisteem en, aan die ander kant, bemiddelaars van die stresreaksie en ander sisteme wat deurslaggewend is in die moderering van sleutelverslawingverwante gedrag in. soos endogene opioïede, die simpatiese-adrenale-medullêre stelsel en endokannabinoïede. Opwindende nuwe weë van studie, insluitend genomika, seks as 'n moderator van die stresreaksie, en gedragsverslawing (dobbel, hiperseksualiteit, disfunksionele internetgebruik en kos as 'n verslawende middel) word ook kortliks aangebied binne die konteks van stres as 'n moderator van die verslawende proses.

Sleutelwoorde Spanning; Stres reaksie paaie; Terugval; Emosies; Verslawende gedrag; Hipotalamus-pituïtêre-adrenokortikale as; Simpatiese-adrenale-medullêre reaksie; Verslawende gedrag; Kortisol


 

UITTREKSELS:

Strespsigobiologie in die konteks van verslawingmedisyne van dwelmmiddels tot gedragsverslawing

Terwyl 'n verskeidenheid stressors ekstern tot die verslawingsproses aanvanklike eksperimentering, chroniese gebruik of terugval kan fasiliteer, is die onttrekking en negatiewe invloed wat met onttrekking gepaardgaan op sigself 'n afkeer en stresvolle ervaring (Kassel et al., 2007). Gebruik in reaksie op negatiewe invloed sal negatiewe versterking tot gevolg hê (verwydering van 'n aversiewe stimulus) wat op sy beurt die waarskynlikheid van daaropvolgende gebruik en, indien herhaal, chroniese gebruik verhoog. Positiewe versterking spruit uit die hoë of die plesier wat ervaar word in reaksie op die gebruik van 'n verslawende middel

Die huidige DSM 5 (American Psychiatric Association, 2014) het die definisie van verslawing herdefinieer om beide middelmisbruik en afhanklikheid in te sluit wat langs 'n natuurlike kontinuum van lig tot ernstig voorkom. Om te kwalifiseer vir 'n diagnose onder hierdie nuwe stelsel word die woorde "verslawing" en "afhanklikheid" vermy ten gunste van die meer breë dwelmgebruiksversteurings

Baie van hierdie pogings om die stressor tydens die weerstandsfase te hanteer of uit te skakel, is óf onsuksesvol, óf in die geval van middelgebruik by mense, skadelik.

GEMEENSKAPLIKE PADIES TUSSEN STRES EN VERSLAGING

Daar is bewyse dat die dinamiese neurofisiologie van die stresreaksie op baie maniere dié van die neurofisiologie weerspieël wat sigbaar is by mense en diere wat chronies aan dwelmmiddels blootgestel is. Byvoorbeeld, beide stres en verslawing deel soortgelyke veranderinge in gedrag, soortgelyke neurofisiologiese veranderinge in die HPA, LC-NE, outonome en eCB-stelsels, en soortgelyke risikoprofiele (seks, psigopatologie, ens.). Chroniese sosiale stres by diere en mense lei tot toenames in angs, negatiewe invloed en veranderinge in slaap en eet (Adam en Epel, 2007; Akerstedt, 2006; Chida en Hamer, 2008), wat almal algemeen in aanhoudende dwelmmisbruik voorkom. Dieselfde geld vir ontwrigtings in aandag, konsentrasie, geheue en besluitneming (Het et al., 2005). Vanuit 'n neurofisiologiese perspektief is daar ook baie algemene weë. Soos hierbo aangedui, lei beide chroniese sosiale stres en chroniese blootstelling aan dwelmmiddels soos morfien tot veranderinge in LC-NE-funksionering wat blyk te wees afhanklik van endogene opioïedfunksies (Chaijale et al., 2013; Curtis et al., 2012) . Oor die algemeen, alhoewel daar 'n mate van variasie is gebaseer op die chemie van die misbruikte stof, lei akute dwelmgebruik ook tot verhoogde HPA en SNS funksionering op baie dieselfde manier as stres (al'Absi et al., 2008; Fox et al., 2006; Hamidovic et al., 2010; Mick et al., 2013).

Een algemene pad wat die mees intense navorsingsaandag ontvang het, is die rol van dopaminerge beloningsweë in die brein. Soos hierbo genoem, verhoog dwelmmiddels die aktiwiteit van die HPA, SNS en endogene opioïedstelsels op dieselfde manier as chroniese stres. Die gedragseffekte word op hul beurt gemodereer deur verskeie neurobiologiese stelsels, insluitend die katekolamiene: dopamien, NE en serotonien (Salamone en Correa, 2013). Die HPA en dopaminergiese stelsels is interafhanklik (Boyson et al., 2014). Dopamien is veral gekoppel aan die beloningseienskappe van dwelmgebruik. Farmakologiese studies het byvoorbeeld getoon dat stres dopamienproduksie verhoog via glukokortikoïedreseptoraktivering (Boyson et al., 2014). Veral verhoogde sentrale CRF-aktiwiteit versterk N-metiel-D-aspartaatreseptoraktiwiteit wat op sy beurt lei tot verhoogde dopaminerge transmissie (Marinelli, 2007). Ondersteuning vir die rol van HPA-aktivering in die verhoging van dopaminerge aktiwiteit is duidelik in studies wat 'n verskeidenheid metodologieë gebruik (Barrot et al., 2000; Graf et al., 2013). Deur hierdie navorsing is kritiese SSS-beloningsweë en -strukture geïdentifiseer, insluitend die ventrale tegmentale area, nucleus accumbens en prefrontale korteks (Baik, 2013; Kringelbach et al., 2012; Lawrence en Brooks, 2014).

Benewens die dopaminergiese beloningspad, beïnvloed beide stres en dwelmmiddels die serotonergiese pad wat bestaan ​​uit die raphe-kern, striatum, nucleus accumbens en die hele neokorteks, negatief. Die gevolge van veranderde serotonergiese funksionering word uitgedruk as veranderinge in bui, geheue, slaap en kognisie; wat almal sigbaar is in chroniese strestoestande en dwelmmisbruik (Kirby et al., 2011; Meerlo et al., 2008; Meneses, 2013)

Verskeie fisiologiese merkers van stres voorspel terugval. Byvoorbeeld, rokers wat 'n verswakte simpatieke en HPA-stresreaksie tydens die eerste 24 uur van terugval toon, het 'n verhoogde risiko van terugvalstatus na 4 weke na beëindiging (al'Absi, 2006; al'Absi et al., 2004, 2005; Ceballos en al'Absi, 2006), asook verhoogde negatiewe invloed

Net so is drang of nood-geïnduseerde terugval 'n kragtige negatiewe versterking vir aanhoudende rook (Ahmed en Koob, 2005). Alhoewel hierdie ervaring sielkundig stresvol is, blyk die oënskynlik teen-intuïtiewe verswakte reaksie van diegene wat terugval, ten minste gedeeltelik, verband te hou met CRF (Erb, 2007).

Benewens die HPA-as, word katekolamiene en glutamaat binne die nucleus accumbens en prefrontale korteks geïnduseer deur dwelmaanwysings, dwelmgebruik en/of stres

Alhoewel ons hierdie afdeling begin het deur nikotienverslawing as 'n voorbeeld te gebruik, is dit belangrik om daarop te wys dat stres en abnormale kortisolreaksies ook gekoppel is aan terugval met pogings tot staking van ander middels, insluitend kokaïen, opiate, alkohol, amfetamiene en dagga (Fox et al. ., 2013; Hamidovic et al., 2010; Higley et al., 2011; Sinha, 2011). Met sommige misbruikstowwe soos heroïen word die kortisolreaksie egter verhoog eerder as verswak, veral in reaksie op dwelmtoebehore (Fatseas et al., 2011). Ongeag die rigting van die HPA-veranderinge, is daar oorvloedige bewyse dat dwelmgebruik verband hou met wanregulering van die HPA-as, miskien in ooreenstemming met wanregulering in die emosionele regulering, sentrale beloning en uitvoerende funksiestelsels.

STRES EN GEDRAGVERSLAWINGS

Vir die eerste keer is dobbelversteuring in 5 by die DSM 2013 gevoeg as gevolg van sy duidelike verslawende gedragspatrone (Hasin et al., 2013). As, soos ons hierbo aangevoer het, sielkundige stres 'n sleutelfaktor is in die inisiasie, instandhouding en terugval vir alle verslawings, dan sal dit vanselfsprekend wees dat daar bewyse moet wees van so 'n stres- en verslawingverhouding tussen alle gedrags-, emosionele, kognitiewe en fisiologiese parameters van stres spesifiek vir dobbel. Dit is inderdaad die geval vir baie van hierdie parameters. Byvoorbeeld, gerapporteerde psigososiale stres soos egskeiding, huwelikstwis en 'n geskiedenis van kindermishandeling is meer algemeen in monsters van patologiese dobbelaars (PG's) (Black et al., 2012). Hoër lewensstres ten tye van behandeling is een van die sterkste voorspellings van PG-terugval na 4 maande na behandeling (Gomes en Pascual-Leone, 2014). Alhoewel basislyn kortisol nie met dobbel verhoog mag word nie

versteuring, is daar negatiewe korrelasies met die lengte van patologiese dobbelary en kortisol, totale dobbeldisfunksie en nood oor dobbelgedrag (Geisel et al., 2015). Verder neem dobbelverwante gedrag toe met eksperimentele induksie van 'n strestoestand, hoewel nie met alle tipes stressors nie (Steinberg et al., 2011). Vroeë navorsing dui daarop dat stresfisiologie, soos gemeet aan die HPA, simpatiese, serotonergiese, dopaminergiese en endogene opioïedstelsels, gekoppel is aan dobbelgedrag, instandhouding en terugval (Blanchard et al., 2000; Campbell-Meiklejohn et al., 2011; van den Bos et al., 2009). Vir PG's is basale sirkulerende NE, EPI en dopamien verhoog en die handeling van dobbel is 'n opwekkingstoestand (Meyer et al., 2004). In teenstelling met basale vlakke of dobbelgedrag, kan die kortisolreaksie op dobbelaanwysings afwesig wees vir PG's, maar nie vir ontspanningsdobbelaars nie.

(Paris et al., 2010a,b). Ten slotte dui neurobeeldingstudies aan dat, soos alkoholverslawing, patologiese dobbelary geassosieer word met abnormaliteite in die anterior cingulate, ventrale striatum en prefrontale korteks (Koehler et al., 2013). Ander gedrag met verslawende eienskappe (aanhoudende en disfunksionele gebruik of gedrag wat lei tot klinies beduidende inkorting of nood) sluit in hiperseksualiteit, internetgebruiksversteuring en nie-eet van versteurde oormatige eet (ook bekend as "voedselverslawing"). Alhoewel elk van hierdie nog nie tot die vlak van insluiting in die DSM 5 as 'n dwelmgebruikversteuring gestyg het nie, is daar 'n mate van erkenning dat elkeen van hierdie 'n toenemende gebruikspatroon gemeen het wat lei tot disfunksie. Verder bestaan ​​daar vroeë bewyse van 'n verband tussen hierdie potensiële gedragsverslawing (vermeende seksverslawing en internetgebruikversteuring) en dopamien, selfgerapporteerde stres, of die HPA-as-disregulering (Farre et al., 2015; Hou et al., 2012) . Laastens is daar tans 'n groot debat oor of daar 'n "voedselverslawing" of "eetverslawing" is wat onderskei word van die tradisionele eetversteurings van anoreksie of bulimie bestaan ​​(Rogers en Smit, 2000). Alhoewel dit steeds taamlik omstrede is, wys diegene wat die idee van 'n voedselverslawing ondersteun, op die kwesbaarheid daarvan vir stres en die dopaminergiese beloningstelsel as ondersteunende bewyse van sy onderskeid van ander eetversteurings (Adam en Epel, 2007; Volkow et al., 2013).