Eur J Neurosci. 2006 Sep;24(6):1733-43.
Pollandt S1, Liu J, Orozco-Cabal L, Grigoriadis DE, Vale WW, Gallagher JP, Shinnick-Gallagher P.
Abstract
Kokaïenverslawing is 'n blywende, herhalende, gedragsafwyking waarin stressors kokaïensoeke weer instel, selfs na langdurige onthouding. Bewyse dui daarop dat die 'angsagtige' gedrag en spanning geassosieer met langdurige onttrekking bemiddel kan word deur verhoogde kortikotropien-vrystellingsfaktor (CRF) in die sentrale kern van die amygdala (CeA), 'n deel van die limbiese stroombane wat besig is met die kodering en oordrag van stimulusbeloning-assosiasies. In die huidige studie beskryf ons 'n langdurige versterking van glutamatergiese oordraging wat veroorsaak word by laterale amygdala (LA) -to-CeA-sinapse deur rot / menslike CRF. Na 2 weke van onttrekking uit herhaalde intermitterende blootstelling aan kokaïen, was CRF-geïnduceerde langtermyn potensiering (LTP) sterk verbeter in vergelyking met die onderskeie soutkontrole groep terwyl, na korttermynontrekking (24 h), was daar geen beduidende verskil tussen die twee behandelingsgroepe nie, wat veranderinge in CRF-stelsels aandui tydens uitgerekte onttrekking uit chroniese kokaïen. Na langdurige onttrekking was CRF-geïnduceerde LTP afhanklik van aktivering van CRF2, CaV2.3 (R-tipe) kalsiumkanale en intrasellulêre sein deur proteïenkinase C in beide sout- en kokaïenbehandelde groepe. Die verhoogde CRF-geïnduceerde LTP na 2 weke van onttrekking is bemiddel deur die vergrote CRF1 reseptor funksie, wat verband hou met 'n verhoogde sein deur proteïenkinase A en vereiste N-metiel-D-aspartaat (NMDA) reseptore. Gevolglik het enkel-sel opnames 'n aansienlik verhoogde NMDA / AMPA verhouding na langdurige onttrekking uit die kokaïenbehandeling geopenbaar. Hierdie resultate ondersteun 'n rol vir CRF1 reseptor antagoniste as plausibele behandelingsopsies tydens onttrekking uit chroniese kokaïen en stel Ca (V) 2.3 blokkers voor as potensiële kandidate vir farmaseutiese modulasie van CRF stelsels.
PMID: 17004937
DOI: 10.1111 / j.1460-9568.2006.05049.x
;