Cortikotropien-vrystelling faktor in die nukleus accumbens dop induseer swem depressie, angs en anhedonia saam met veranderinge in die plaaslike dopamien / asetielcholien balans (2012)

Neuroscience. 2012 Mar 29; 206: 155-66. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2011.12.009. Epub 2012 Jan 5.

Chen YW1, Rada PV, Bützler BP, Leibowitz SF, Hoebel BG.

Abstract

Die nucleus accumbens shell (NAcS) is geïmpliseer in die beheer van stresreaksies deur middel van kortikotropien-vrystellingsfaktor (CRF). Benewens studies wat aandui dat CRF in die NAcS eetlusmotivering verhoog, is daar indirekte bewyse wat daarop dui dat NAcS CRF ook afwesige reaksies kan veroorsaak en dat hierdie gedrag gemedieër kan word deur plaaslike dopamien (DA) en asetielcholien (ACh) stelsels. Om 'n direkte toets van hierdie hipotese te lewer, het ons Sprague-Dawley-rotte gebruik met ingeplante kanules wat op die NAcS gerig is. Eksperiment 1 het plaaslike CRF-inspuiting (10 of 50 ng / kant) getoon om die onbeweeglikheid in die gedwonge swemtoets te verhoog en 'n CRF-antagonis D-Phe-CRF ((12-41)) om hierdie depressiewe gedrag te verswak. In eksperiment 2 verminder die inspuiting van CRF (250 ng / kant) ook die rotte se voorkeur vir sukrose, terwyl CRF (3 of 50 ng / kant) in eksperiment 250 angsagtige gedrag veroorsaak in 'n verhoogde plus doolhof en oop veld. Dieselfde dosisse CRF in eksperiment 4 kon die rotomotoriese aktiwiteit nie verander nie, wat daarop dui dat hierdie gedragsveranderinge nie veroorsaak is deur 'n tekort aan aktiwiteit nie. In eksperiment 5 het resultate van in vivo mikrodialise aan die lig gebring dat CRF in die NAcS die plaaslike ekstrasellulêre ACh aansienlik verhoog het, terwyl dit ook 'n klein toename in DA veroorsaak. Hierdie resultate toon dat NAcS CRF 'n verskeidenheid aversive behaviors kan opwek, insluitend swem depressie, anhedonia en angs, benewens die gedrag benader. Hulle stel voor dat hierdie gedrag kan plaasvind, deels deur verhoogde aktivering van ACh en DA in die NAcS, onderskeidelik, en ondersteun 'n rol vir hierdie breinarea om die dubbele effekte van stres te bemiddel.