Vroeë Lewe Stres Produk Kompulsiewe-Like, maar nie Impulsief, Gedrag in Wyfies (2015)

Behav Neurosci. 2015 Jun; 129 (3): 300-308.

doi:  10.1037 / bne0000059

PMCID: PMC4450884

 
Rebecca D. Burwell, redakteur
Nichola M. Brydges,Ooreenstemmende skrywer1,2,* Megan C. Holmes,1 Anjanette P. Harris,1 Rudolf N. Kardinaal,3,4,5 en Jeremy Hall6,7

1Sentrum vir Kardiovaskulêre Wetenskap, die Universiteit van Edinburgh
2Neurowetenschappen en Geestesgesondheid Ondersoek Instituut, Cardiff Universiteit Skool vir Geneeskunde
3Gedrags- en Kliniese Neurowetenschappen Instituut, Departement Psigiatrie, Universiteit van Cambridge
4Skakel Psigiatrie Diens, Cambridgeshire
5Peterborough NHS Stigting Trust, Cambridge Biomedical Campus, Verenigde Koninkryk
6Sentrum vir Kardiovaskulêre Wetenskap, die Universiteit van Edinburgh
7Neurowetenschappen en Geestesgesondheid Ondersoek Instituut, Cardiff Universiteit Skool vir Geneeskunde

Abstract

Onveilige ervarings tydens die kinderjare word geassosieer met die ontwikkeling van psigiatriese versteurings later in die lewe. In die besonder, kindermishandeling en verwaarlosing is risikofaktore vir verslawende siektes, soos substansmisbruik en patologiese dobbelary. Impulsiwiteit en kompulsiwiteit is die belangrikste eienskappe van hierdie afwykings. Daarom het ons ondersoek ingestel of kinderverskrikking kwesbaarheid vir verslawende siektes kan verhoog deur bevordering van dwang- en impulsiewe gedrag. Rotte is blootgestel aan 'n kort, veranderlike kinder- of prepubertalstresprotokol (Postnatale Dae 25-27), en hul gedrag in 'n vertragingskortingstaak is vergelyk met dié van beheerde diere in volwassenheid. Prepubertal stres het kompulsiewe gedrag by vroue veroorsaak. Spesifiek, gestresde vroue het onvanpaste reaksies tydens 'n keusevak van die taak gewys, volhardend met nosepoke reageer in plaas van tussen 2-hefbome te kies. Beklemtoonde vroue het ook leergestremdhede tydens taakopleiding getoon. Die prepubertalstres was egter nie geassosieer met die ontwikkeling van impulsiewe gedrag nie, aangesien die pryse van vertraging verdiskontering nie in enige geslag geraak word nie. Kinderverskrikking kan bydra tot die vestiging en instandhouding van verslawende afwykings deur toenemende volharding by vroue. Perseveratiewe gedrag kan dus 'n lewensvatbare terapeutiese doelwit bied om die ontwikkeling van verslawende versteurings in individue wat blootgestel word aan kinderdae te voorkom. Hierdie effekte is nie by mans gesien nie, met die klem op geslagsverskille in reaksie op vroeë lewensstres.

sleutelwoorde: kompulsiwiteit, impulsiwiteit, volharding, kinderstres, seksverskille

Blootstelling aan teenspoed vroeg in die lewe word geassosieer met die ontwikkeling van 'n reeks psigiatriese versteurings later in die lewe (; ; ; ). Sterk skakels bestaan ​​tussen 'n nadelige intraderinale omgewing en verskeie chroniese toestande in volwassenheid, en die hipotese van die fetale oorsprong van volwassenheidsiekte is empiries goed ondersteun (; ; ). Daar is egter min bekend oor die langtermyn-effekte van stres wat tydens die kinderjare of prepubertalfase van die lewe ervaar word. Die prepubertalbrein toon beduidende strukturele en funksionele verskille aan beide die perinatale en volwasse brein. In die besonder, corticolimbic strukture soos die hippocampus, amygdala, en prefrontale korteks (PFC) volwasse deur die kinderjare en adolessensie (; ; ). Kinderversadiging word geassosieer met die ontwikkeling van verskeie psigiatriese versteurings in volwassenheid (; ; ; ; ; ) en gevolglik word die kinderfase toenemend erken as 'n sensitiewe periode waartydens die brein spesifieke kwesbaarhede kan toon aan die effekte van stres (; ).

Kinderverskrikking is 'n beduidende risikofaktor vir substansmisbruik en ander verslawende siektes later in die lewe (; ). Impulsiewe en kompulsiewe gedragseienskappe word geassosieer met hierdie afwykings (; ; ; ), maar of hierdie verband oorsaaklik of gevolglik is, is nie duidelik nie (). As oorsaaklike blootstelling aan negatiewe omgewingsfaktore, soos kinderjare, kan die risiko vir verslawende versteurings verhoog deur impulsiewe en kompulsiewe gedrag. Impulsiwiteit word gedink om 'n rol te speel in die aanvang van verslawende gedrag; Byvoorbeeld, rotte wat as hoogs impulsief beskou is, was meer geneig om kokaïen selfadministrasie te verkry en teen aansienlik vinniger pryse as dié wat as minder impulsief geklassifiseer is (; ). Een mate van impulsiwiteit is vertraging verdiskontering ('n vorm van keuse impulsiwiteit), wat verwys na die afname in die waargenome waarde van 'n beloning as 'n funksie van toenemende vertraging tot ontvangs (). Voorkeur vir 'n kleiner, onmiddellike beloning oor 'n groter maar vertraagde beloning word gedefinieer as 'n impulsiewe keuse, terwyl voorkeur vir 'n groter vertraagde beloning 'n selfbeheerde keuse (). Aan die ander kant, compulsivity, gedefinieer as herhalende optrede wat onvanpas is vir die situasie, word beoog om onderhoud van verslawende gedrag te bevorder (; ). Perseverasie is 'n vorm van kompulsiewe gedrag, en word algemeen beskou as "'n neiging om volhardend op 'n bepaalde stimulus te reageer, selfs nadat die reaksie onvanpas of onbetaald geword het" (, p. 754). Beide vertraging en volharding word verhoog in substansmisbruik en dobbelstoornissen (; ; ).

In die huidige studie het ons daarop gemik om te ondersoek of kinder- of prepubertalstres die risiko vir verslawende versteurings kan verhoog deur kompulsiewe gedrag in volwassenheid te verhoog. Ons het 'n vertragingskortingstaak gebruik en het vermoed dat diere wat aan vroeë lewensstres blootgestel word, verhoogde vertragingsverdoenings (impulsiwiteit) en hoër vlakke van volhardende reaksie (kompulsiewe gedrag) toon wanneer vergelyk word met beheerde diere in volwasse jare. Ons het manlike en vroulike diere getoets, aangesien daar bewyse is vir geslagsverskille in die ontwikkeling van baie psigiatriese versteurings (; ).

Metode

diere

Negentien vroue en 33-manlike Lister hooded rotte is in die huis van 11 volwasse pare (Charles River, Tranent, VK) geteel. Nadat speen (Naaldag-dag [PND] 21) week was, is diere weekliks geweeg en in groepe van twee en drie gehuisves vir die duur van die eksperiment in standaard, dieselfde geslag, dieselfde vullishokke (61 cm × 43.5 cm × 21.5 cm hoog ) Lined met houtkranse (Lillico UK), op 'n 12: 12-uur-ligte-donker siklus met kos (standaard rotskou, RM1, Spesiale Diens Dieet, Lillico, Surrey, UK) en water ad libitum. Temperatuur en humiditeit is onderskeidelik tussen 19 ° C en 21 ° C en 45% en 60% behou. Ses rommelstowwe is willekeurig toegewys aan die prepubertaal-gestremde (PPS) -groep, die oorblywende vyf rommelstowwe is gebruik as kontrole (kontrolegroep). In totaal het 9-vroue en 19-mans die PPS-groep saamgestel; 10-vroue en 14-mans, die kontrolegroep. Rotte is geïdentifiseer deur ringe van permanente merker om die stert, en vermoor via 'n stygende konsentrasie van CO2 aan die einde van die eksperiment. Alle prosedures is uitgevoer in ooreenstemming met die Britse Home Office Animals (Wetenskaplike Prosedures) Wet (1986) en plaaslike etiese riglyne.

Prepubertal Stres

Diere is onderworpe aan 'n kort, veranderlike PPS protokol, wat vroeër beskryf is (; ). Kortliks, op PND 25 het diere 'n 10-min swemspanning ervaar in 'n ondeursigtige swemtenk (25 cm hoog, 34 cm deursnee, 12-L kapasiteit) gevul met 6 L van 25 ± 1 ° C water. Op PND 26 is diere vir drie sessies van 15 min in 5-min-breek in die huiskas geplaas in plastiekbeperkingsbuise (30 cm lengte, 30 cm-diameter). Op PND27 is diere 6 × 0.5mA, 0.5 se voetskokke oor 3 min (een elke 30 s) gegee in 'n rat operant boks (30 cm × 25 cm, 32 cm hoog, 16 skokstange, Coulbourn Instruments, Lehigh, PA).

Vertraagde afslagtaak

Sodra die diere volwassenheid bereik het (PND 60), is hulle daagliks behandel vir 5-min en het hulle 'n geleidelike voedselbeperking oor een week begin. Diere is gehandhaaf tussen 85% en 90% van hul vrygewiggewig vir die duur van die eksperiment. Eksperimente het tussen 0800 en 1500 uur plaasgevind, en individuele vakke is op dieselfde tyd van die dag in dieselfde operante kamer getoets. Diere is vryelik toegang tot voedsel vir 2 uur daagliks na toetsing.

Apparaat

Vier identiese operante kondisioneringskamers is gebruik (rotsmodulêre kamer, Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, VK). Binne elke kamer was daar 'n oorhoofse huislig, twee intrekbare hefbome (links en regs) en 'n voedselbak tussen die hefbome waarin 45 mg sukrose-beloningspellets (Campden Instruments, Loughborough, Leicestershire, VK) gelewer kon word. Die kosblik het sy eie lig, en 'n infrarooi bundel wat toelaat dat kopinskrywing in die kosbak (nosepokes) opgeneem word. Die kamers is ingesluit in klankdempende bokse. Die Whisker beheerstelsel () is gebruik om 'n standaard voorbereide skedule vir opleiding en die hoofvertragingskortingstaak (taakfase) uit te voer. Die opleidings- en taakfase was gebaseer op vorige verslae (), en word soos volg uiteengesit.

Vertraging afslag-Opleidingsfase

Rotte is aanvanklik opgelei om hefbome te druk (hefboom opleiding). Tydens 'n 30-min sessie kan diere die linker hefboom druk sonder druk, elke druk wat lei tot die onmiddellike aflewering van 'n enkelbeloningspelletjie. Die hefboom is nooit in hierdie stadium ingetrek nie, en diere het met daaglikse sessies voortgegaan totdat hulle 'n kumulatiewe totaal van 50-pellets behaal het. Dit is dan vir die regter hefboom herhaal. Rotte is dan op nosepoke-opleiding geskuif - hier is hulle opgelei om te nosepoke om die voorkoms van 'n hefboom te begin. Elke verhoor het met hefbome ingetree en die kamer in die duisternis. Elke 40, die huislig en die trailights is verlig, wat die begin van 'n verhoor aandui. Die onderwerp het 'n maksimum van 10 s gehad om 'n nosepoke-respons te maak, of die verhoor is afgebreek en die kamer het teruggekeer na die duisternis. As die onderwerp binne 10 s neergesit het, is die traylight uitgeblus en 'n enkele hefboom aangebied. Die rat het 10 s gehad om op die hefboom te reageer, anders is die hefboom teruggetrek en die kamer verduister. As die rot gereageer het, is 'n enkele korrel dadelik afgelewer en die traylight verlig totdat die korrel versamel is (of 10 s het verstryk, en die kamer is dan verduister). In elke paar proewe is elke hefboom een ​​keer (links en regs) aangebied, met die volgorde van voorstelling willekeurig binne elke paar. Rotte is opgelei volgens 'n kriterium van 60 suksesvolle proewe in 1 uur (maksimum moontlike 90 suksesvolle proewe), in een oefensessie per dag. Hulle is toe na die taakfase verskuif.

Vertraagde afslag-taakfase

Diere is daaglikse sessies gegee wat uit vyf vertragingsblokke bestaan, met elke vertragingsblok wat 12-proewe bevat. Sessies het vir 19 dae voortgesit, om te verseker dat stabiele baseline gedrag bereik is. Elke daaglikse sessie het 100 min geduur, en elke toets het 100 s geduur, ongeag keuse per onderwerp. Proewe begin met hefbome teruggetrek en lig uit (intertrial state). Aanvang van die huislig het die begin van die verhoor aangedui, die rot het toe 10 s tot nosepoke in die kosbak om die voorkoms van 'n hefboom of hefbome aan te laat. Die eerste twee proewe van elke vertragingsblok was gedwonge keuseproewe. Slegs een hefboom is aangebied (een proef vir elke hefboom). As 'n rot nie binne 10 s kon reageer met 'n nosepoke na die kosbak of op 'n hefboom binne 10 s van aanbieding nie (keuse fase), is 'n weglating behaal en die boks is terugbesorg na die interpreterende toestand totdat die volgende verhoor geskeduleer was om begin. Die oorblywende 10-proewe binne elke vertraging was vrye keuse-proewe, en albei hefbome is aangebied. Om op een hefboom (aangewese Lever A) te reageer het altyd dadelik die lewering van 1-korrel tot gevolg gehad; die ander hefboom (aangewese hefboom B), die lewering van 4-pellets na 'n wisselende vertraging (vertragingsfase). Aanwysing van linker en regter hefbome as A en B is teenbalans tussen groepe en geslagte. Namate die vertragingsblokke vorder het, is die vertraging na die groter (4 pellets-hefboom B) beloning verhoog vanaf 0 s in die eerste vertragingsblok na 10 s in die tweede vertragingsblok, 20 s in die derde vertragingsblok, 40 s in die vierde vertragingsblok, en 60 s in die vyfde vertragingsblok. Vertraging aan die kleiner (1 pellet-Lever A) beloning was altyd 0 s. Na die gepaste vertraging het die aanvang van die traylight die lewering van voedsel aangedui, waarna die boks na die interpreterende toestand (intertrial interval) terugbesorg is.

Data-analise

Alle data is geanaliseer met behulp van algemene lineêre modelle (JMP statistiese sagteware, SAS Institute, Cary, NC), en gekontroleer op die normaliteit van verspreiding en homogeniteit van variansie. Waar hierdie aannames nie nagekom is nie, is transformasies aangewend om naaste benaderings te lewer, en word in die resultate aangeteken. Verskeie transformasies is probeer vir elke nie-normale data stel voor verdere analise, en die beste transformasie vir die elke datastel is gekies (die transformasie wat die beste gepas het tot normaliteit en homogeniteit van variansie). Diere identiteit is in rommel en groep genesteer en rommel in groepe genesteer en hierdie terme is as ewekansige faktore in alle modelle bygevoeg om vir meervoudige metings op dieselfde dier en die gebruik van veelvoudige diere per rommel te verklaar (). Interaksies tussen alle terme in elke model is ook toegerus. Post hoc Tukey se eerlik betekenisvolle differensietoetse is gebruik om belangrike resultate verder te ondersoek. Belangrike en belangrike resultate word in die teks aangebied. Die metode van voedselbeperking was bedoel om soortgelyke gewigsvermindering in albei geslagte te lewer, maar die werklike gemiddelde gewigsverlies was 15% by mans en 10% by vroue. Daarom is persentasie gewigsverlies ook by alle ontledings ingesluit, maar het nie gedrag voorspel nie (bo en behalwe seks). Om taakverwerving in die opleidingsfase te assesseer, is die uitwerking van groep en seks op die aantal sessies wat geneem is om 50-links en 50-regterhendelpersies te verkry, en om 60-korrekte toetse in een sessie tydens nosepoke-opleiding te voltooi, ontleed. Om leer tydens die taakfase te assesseer, is die effek van sessie-, groep-, seks- en vertragingsblok op die aantal antwoorde vir die groot beloning (Lever B) en die totale aantal keuses ontleed. Reageer het stabiel geword (dws "dag" was nie meer 'n beduidende faktor nie en stabiele baseline gedrag is behaal) vir beide groepe en geslagte deur Sessie 11, dus in die volgende ontledings is data van slegs Sessies 12 tot 19 gebruik. Om motivering en deelname aan die taakfase te evalueer, stel ons modelle op om die uitwerking van groep-, seks- en vertragingsblok op totale aantal toetse wat geïnisieer is, te analiseer (nosepoke in die kosblik om verhoor en aanbieding van hefbome te begin) en totale aantal proewe gereageer op (kies 'n hefboom wat een keer aangebied word). Om reaksie latensies te evalueer, reageer die reaksies op groepe, geslagte en vertragings op latensie om proewe te begin, om een ​​keer aangebied te word, en versamel die beloning wat geanaliseer is. Volharding is beoordeel deur modelle wat die effek van groep-, seks- en vertragingsblok ondersoek het op tyd wat tydens die keusevakking in die kosblik gebring word, vertragingsfase (gedeel deur vertraging ervaar), interproefinterval (gedeel deur intertriale interval ervaar) en beloning invorderingsfase. Aangesien die aantal proewe wat gereageer is, vir sommige groepe in latere vertragingsblokke redelik laag was, is pare korrelasies gebruik om die verhouding tussen totale aantal antwoorde en persentasie reaksies vir die groot beloning (Lever B) te ondersoek. By reaksietariewe van 0% -40% was daar 'n positiewe korrelasie tussen die aantal antwoorde en die deel van die antwoorde wat vir die groot beloning was. Daarom is slegs die vertragingsblokke met 40% reageer en hierbo in die volgende analise gebruik: Om die impulsiwiteit van die keuse te bepaal (vertraging verdiskontering) is die effekte van seks, vertragingsblok en groep oor die verhouding van die antwoorde vir die groot beloning beoordeel. Dit is egter opmerklik dat insluiting van proewe met minder as 40% reageer die betekenis van resultate nie verander het nie. 'N Finale model ondersoek die uitwerking van groep, geslag en ouderdom op liggaamsgewig voordat volwassenheidstoetsing begin het.

Results

Opleidingsfase

Hersensopleiding

Syfers 1a en and1b1b toon die aantal sessies wat vir diere aangewend word om links en regs hefboom opleiding te verwerf. Geen PPS of seks beïnvloed leer om die eerste (linker) hefboom te druk vir 'n beloning nie (Box-Cox getransformeer; ); groep, F(1, 5.65) = 0.0001, p =. 99; seks, F(1, 35.26) = 0.005, p =. 95; Groep × Geslag, F(1, 35.26) = 2.28, p =. 14. Beheervroue het egter minder sessies as beheermanne geneem om die tweede (regs) hefboom 50 keer te druk. log getransformeer, Groep × Geslag, F(1, 47.15) = 6.51, p =. 01, hoewel daar geen hoof-effekte van groep was nie, F(1, 6.43) = 0.28, p =. 61, of seks, F(1, 47.15) = 0.45, p =. 51.

Figuur 1  

Aantal sessies vir beheer (Con) en prepubertaal gestres (PPS) manlike en vroulike rotte om (a) leer om die eerste (linker) hefboom te druk vir 'n beloning, (b) leer om die tweede (regter) hefboom te druk vir 'n beloning , en (c) kriterium bereik in nosepoke opleiding. ...

Nosepoke opleiding-leer

Figuur 1c illustreer dat PPS-wyfies langer as beheerwyfies en alle mans geneem het om kriterium in die nosepoke-taak te bereik; groep, F(1, 25.1) = 4.7, p =. 035; seks, F(1, 54.9) = 10.28, p =. 002; Groep × Geslag, F(1, 23.94) = 4.48, p =. 04.

Taakfase

Leer

Aantal hefboompersone vir die groot beloning (Lever B) het stabiel geword (dws sessie was nie meer 'n beduidende faktor nie) deur Sessie 6 in beheerwyfies, Sessie 8 in PPS-vroue, Sessie 4 in beheer mans en Sessie 3 in PPS-mans ; arcsine getransformeer: ​​Sessie × Groep × Geslag: F(18, 4507) = 2.16, p =. 003. Algehele reaksie het stabiel geword (dws sessie was nie meer 'n beduidende faktor nie) deur Sessie 11 in beide groepe en geslagte; arcsine getransformeer, dag, F(18, 4507) = 2.12, p =. 004.

Aantal proewe geïnisieer

Figuur 2a illustreer dat diere minder toetse inisieer (deur nosepoking in die kosbak te plaas) as vertragingsblokke vorder; arcsien getransformeer, vertraag blok, F(4, 2012) = 119.23, p <.0001. Alhoewel die presiese patroon van dalende inisiasies tussen groepe verskil, is dit nie deur PPS verander nie; groep, F (1, 7.33) = 1.28, p =. 29; seks, F(1, 46.91) = 0.003, p =. 96; of Groep × Geslagsinteraksie, F (1, 38.04) = 0.04, p =. 85.

Figuur 2  

Gemiddelde aantal proewe (a) geïnisieer en (b) gereageer deur beheer (Con) en prepuberieel gestres (PPS) manlike en vroulike rotte. Rou data word aangebied. Foutstawe verteenwoordig een standaardfout.

Aantal proewe gereageer op

Figuur 2b toon dat PPS-wyfies minder gereageer het om levers aan te bied as alle ander groepe tydens Delay Blocks 40 en 60, terwyl beheermanne meer gereageer het as alle ander groepe tydens Delay Blocks 20 en 40; arcsine getransformeer, Groep × Seks × Vertragingsblok, F(4, 2012) = 3.66, p =. 006. Gestremde wyfies het minder gereageer, aangesien vertragings toegeneem het, die beheer van vroue en gestresde mans het minder gereageer tot vertragings van 40 sekondes, met geen verskil tussen vertragings van 40 en 60 sekondes nie. Beheer mans het meer gereageer op vertragings van 0 en 10 sekondes as al die ander vertragings. minder by vertragings van 40 en 60 as alle ander vertragings; Groep × Seks × Vertraging, F(4, 2,012) = 3.66, p =. 006.

latencies

Alle diere het toetse begin (met die proefneming begin deur nosepoking in die kosblik) in die finale (60) stadiger in vergelyking met die eerste (0) vertragingsblok; log getransformeer, vertraag blok, F(4, 3,674) = 29.44, p <.0001, maar dit is nie deur PPS geraak nie; groep, F(1, 0.28) = 0.18, p =. 83; seks, F(1, 7.17) = 0.67, p =. 44; of Groep × Geslagsinteraksie, F(1, 9.9) = 1.01, p = .34).

Figuur 3a illustreer reaksie latensie sodra hefbome aangebied is (nadat die verhoor begin is). Reaksie latensie het vir alle diere toegeneem namate vertragingsblokke vorder, hoewel die presiese patroon tussen groepe en geslagte verskil het; log getransformeer, vertraag blok, F(4, 1,892) = 88.33, p <.0001. PPS-wyfies het 'n langer responslatensie gehad as PPS-mans in Delay Blocks 20 en 40, en as kontrole-wyfies en alle mans in die laaste vertragingsblok (60); log getransformeer, groep × vertraging blok × seks, F(4, 1,892) = 2.44, p =. 045. Oor die algemeen het vroulike langer reaksie laatstande as mans gehad; seks, F (1, 41.69) = 4.59, p =. 04.

Figuur 3  

(a) Response latensie en (b) tyd spandeer tydens die keusevlak vir beheer (Kon) en prepubertaal gestresde (PPS) manlike en vroulike rotte. Rou data word aangebied. Foutstawe verteenwoordig een standaardfout.

Wyfies het 'n langer latensie gehad om belonings in te samel as mans in Delay Block 60, en vroulike het 'n langer versameling latency in Delay Block 60 as Delay Block 0; krag getransformeer, vertraag blok × seks, F(4, 3,194) = 242, p =. 046.

Nosepoking-kompulsiewe gedrag

Syfers 3b toon die hoeveelheid tyd wat die diere tydens die keusevlak tydens die keusevlak (hendelaanbieding) bestee het. PPS-wyfies het aansienlik langer as kontrole-wyfies spandeer en alle mans het tydens die Delay Blocks 40 en 60 in die kosblik neergesink. krag getransformeer, Groep × Uitstelblok × Seks, F(4, 1,876) = 2.57, p =. 04. Alle diere het die tyd spandeer, terwyl die vertraag blokke gevorder het; vertraag blok, F(4, 1,892) = 16.37, p <.0001. Daar was geen hoofeffek van PPS nie; groep, F(1, 8.26) = 0.19, p =. 67; seks, F(1, 41.33) = 3.84, p =. 06; of Groep × Geslagsinteraksie, F (1, 44.81) = 2.11, p =. 15.

Tydens die vertragingsfase het diere minder tyd spandeer terwyl die vertragingsblokke van 0 na 40 gestyg het, maar daar was geen verskil tussen Delay Blocks 40 en 60 nie. vertraag blok, F(3, 2,859) = 58.29, p <.0001. Daar was geen effek van groep nie, F(1,8.03) = 0.003, p =. 96; seks, F(1, 45.73) = 3.04, p =. 09; of Groep × Geslagsinteraksie, F(1, 46.69) = 0.03, p =. 87, mettertyd in die vertragingsfase, tydens die vertragingsfase.

Wyfies het minder tyd spandeer tydens die interpreteringsinterval (ITI) in Delay Blocks 40 en 60 in vergelyking met alle ander blokke, terwyl mans minder tyd spandeer het in die Delay Blocks 20, 40 en 60 as 0 en 10; log verander, vertraag blok × seks, F(4, 3,676) = 3.4, p =. 009. Daar was geen verskille tussen groepe nie, F(1, 1.16) = 1.12, p =. 46, of geslagte, F(1, 19.88) = 0.34, p =. 57, in die hoeveelheid tyd wat spandeer tydens die ITI. Tydens die beloningsversameling het diere minder tyd spandeer as die vertragingsblokke van 0 na 20 gevorder het, maar daar was geen verskil tussen Delay Blocks 20, 40 en 60; vertraag blok, F(4, 3,686) = 86.75, p <.0001. Daar was geen effek van PPS nie; groep, F(1, 47) = 0.02, p =. 89; seks, F(1, 47.01) = 0.95, p =. 34; of Groep × Geslagsinteraksie, F(1, 47) = 0.15, p =. 7.

Vertraag verdiskontering-impulsiewe gedrag

Figuur 4 toon persentasie keuse van groot beloning as die vertraging van die groot beloning toegeneem het. Mans het die groot beloning minder gekies omdat vertragings toegeneem het, terwyl vroue die groot beloning minder gekies het, aangesien vertragings tot 40 sekondes toegeneem het, maar geen verskil tussen vertragings van 40 en 60 sekondes getoon het nie; Seks × Vertraag blok, F(4, 1,615) = 3.18, p =. 004; sien Figuur 4. Daar was geen hoof-effekte van PPS nie; groep, F(1, 8.42) = 0.02, p =. 88; seks, F(1, 42.18) = 3.68, p =. 06; of Groep × Geslagsinteraksie, F(1, 44.83) = 0.12, p =. 73, op persentasie keuse van groot beloning.

Figuur 4  

Persentasie keuse van groot beloning aangesien vertragings tot groot beloning toeneem vir beheer (Con) en prepubertally gestresste (PPS) manlike en vroulike rotte. Rou data word aangebied. Foutstawe verteenwoordig een standaardfout.

Liggaamsgewig PND 21-56

Liggaamsgewig (Box-Cox getransformeer) verskil nie tussen groepe die week voordat PPS toegedien is nie (PND 21); PPS het egter gelei tot liggaamsgewig in manlike en vroulike diere deur PND 28, en dit duur tot PND 56 by vroue en PND 42 by mans; Seks × Week × Groepinteraksie, F(5, 228.1) = 2.59, p =. 03; sien Figuur 5. Mans was swaarder as vroue van PND 49; Seks × Week × Groepinteraksie, F(5, 228.1) = 259, p =. 03; sien Figuur 5.

Figuur 5  

Gewigte van beheer (Con) en prepubertaal gestres (PPS) (a) vroulike en (b) manlike rotte. Rou data word aangebied. Foutstawe verteenwoordig een standaardfout.

Bespreking

Blootstelling aan PPS het dwelmmiddels opgedoen in vroue (volgehoue ​​neuspokasie), terwyl mans wat PPS ervaar het, nie verskil van kontrole nie. PPS het nie impulsiewe gedrag in enige geslag geproduseer nie, aangesien alle groepe soortgelyke pryse vertraging verdiskonteer het, aangesien vertragings aan die groot beloning toegeneem het. Leer was in PPS-vrouens aangetas tydens beide taakopleiding en die hooftaak, 'n effek wat nie in PPS-mans gesien word nie. PPS-diere van beide geslagte weeg aansienlik minder as kontrole tydens PND 28-56 (vroue) en PND 28-42 (mans), 'n effek wat voorheen in hierdie model gerapporteer is (; ; ).

Leer

Vroue wat PPS ervaar het, het tydens die taakopleiding leergestremdhede getoon, wat aansienlik langer as enige ander groep behaal het om kriterium tydens nosepoke-opleiding te bereik. Hierdie tekort is nie waargeneem in mans wat PPS ervaar het of in die voorafgaande hefboomopleidingsfase. Dit dui daarop dat PPS-wyfies slegs verswak het toe die samestellings tussen stimuli meer kompleks geword het: Leweropleiding benodig die dier net om 'n hefboom te druk om 'n beloningspelletjie te kry, terwyl nosepoke-opleiding 'n nosepoke-respons nodig het (in reaksie op huis- en bakkie-ligverlichting) gevolg deur 'n hefboom pers. PPS-vrouens het ook langer as enige ander groep gegaan om hul verhouding van beloningskeuse (groot en klein) in die hooftaak te stabiliseer, wat weer dui op waardedalings om meer komplekse verenigings te leer. Neurale prosesse wat eenvoudige versus komplekse komponente van appetitiewe operante kondisionering bemiddel, is geneties dissosieerbaar, hoewel neuroanatomiese substrate wat aan elke stadium onderliggend is, nie goed gekenmerk word nie (). Daar is egter bewyse dat die striatum onderhewig is aan operante kondisionering in die algemeen (; ). Vorige studies het getoon dat PPS leer onder stres verminder in tweerigting-shuttle vermyding, 'n taak wat ook afhanklik is van die striatum (; ). In kombinasie met die huidige studie dui dit daarop dat blootstelling aan PPS die striatale funksie kan benadeel, wat lei tot gestremde leer. Daar word egter verdere eksperimente vereis om hierdie hipotese verder te ondersoek. Van belang vir verslawende siektes, is die dorsale striatum betrokke by die ontwikkeling van kompulsiewe dwelm-soekgedrag, as gevolg van sy rol in stimulus-respons-gewoonte-leer (). Ons het voorheen bevind dat beide manlike en vroulike rotte wat PPS ervaar, 'n beter angs-tipe gedrag toon (); Ons glo egter nie dat groter angs verantwoordelik was vir die leergestremdhede wat in gestresde vroue voorkom nie: PPS-vroue kon die aanvanklike oefeningstaak sowel as ander groepe leer (eenvoudige hefdruk om 'n kosbeloning van die beloningskaal te kry), en hierdie waardedaling is nie by mans gesien nie. Diere is slegs op die hooftaak geskuif toe hulle die vereiste kriterium in die leerfase bereik het, dus enige aanvanklike vertragings in leer behoort nie prestasie in latere stadiums van die taak te beïnvloed nie.

Kompulsiewe Gedrag

Blootstelling aan PPS het dirigent-tipe gedrag by vroue veroorsaak: Hulle het minder reaksies op hefbome gemaak en in plaas daarvan meer tyd spandeer tydens die vertraging blokke 40 en 60. Hier blyk dit dat PPS-wyfies volhard met 'n gedrag wat nie meer geskik is vir die situasie nie (nosepoking in die kosblik in plaas van 'n hefboom te kies), aangesien vertragings tot 'n groot beloning toeneem. Volharding is geneig om te styg namate eise aan werkgeheue toeneem, wat kan verduidelik hoekom hierdie effek slegs in Delay Blocks 40 en 60 (sien) gesien word.). Kompulsiewe gedrag (insluitend volharding) en impulsiewe gedrag word waargeneem in 'n aantal psigiatriese toestande, insluitende misbruik van misbruik en dobbelstoornisse (; ; ; ). Of kompulsiewe en impulsiewe gedrag 'n oorsaak of gevolg van hierdie afwykings is, is 'n kwessie van 'n debat. 'N Onlangse studie het 'n positiewe verband getoon tussen die aantal kinderdae en volhardende foute op die Wisconsin-kaartsorteringstoets in 'n gesonde populasie (bemiddel deur katekol-O-metieltransferase-genotipe; ). Gekombineer met die huidige studie, dui dit daarop dat kinderdae teenstand kan bydra tot die ontwikkeling van verslawende siektes deur toenemende kompulsiewe gedrag later in die lewe. Dit is interessant dat moederskeidingstres (by PND 9) volhardende gedrag in beide manlike en vroulike knaagdiere tot gevolg het, terwyl prenatale stres nie (; ), wat daarop dui dat die tydsberekening en die aard van teenspoed noodsaaklik is om volwassenheiduitkomste te bepaal.

Alle diere het minder begin en het stadiger gereageer na minder toetse, aangesien vertragingsblokke vorder het, wat waarskynlik toenemende versadiging weerspieël, aangesien belonings verdien word. Daar was egter geen verskille tussen groepe en geslagte in die gemiddelde aantal proewe wat geïnisieer is nie, wat daarop dui dat alle groepe ewe gemotiveerd was om aan die taak deel te neem namate vertragingsblokke vorder. Dit sal interessant wees om die vertragings in hierdie eksperiment terug te keer en te bepaal of dieselfde patrone van reaksie en volharding waargeneem word, veral aangesien onlangse studies het bevind dat die wyse waarop vertragings gevarieer word, vertraag verdiskontering kan verander (spesifiek die keuse vir die groot versterk; ; ).

Impulsiewe Gedrag

Ons vind geen bewyse dat PPS keusimpulsiwiteit verhoog nie, soos gemeet in 'n vertragingskortingstaak. In teenstelling hiermee het die moeder se skeidingstres tydens PND 2-21 in knaagdiere gelei tot verminderde keusimpulsiwiteit (), wat weer 'n belangrike rol vir tydsberekening en tipe blootstelling aan teenspoed voorstel. Studies in die mens het gemengde resultate opgelewer, met sommige wat toenemende pryse van vertraging verdiskonteer het, ander het geen verandering gevind na blootstelling aan kinderjare teëspoed nie (; ). 'N Moontlike verklaring vir hierdie teenstrydigheid is dat die presiese tydsberekening van kinderjare nie in ag geneem word nie (bv. Vroeë teen laat kinderjare). Daar is ook bewyse dat genotipe (bv. D4 dopamien-reseptorvariante) met kinderjare-teenstrydigheid kan wissel in die bepaling van keusimpulsiwiteit (). Impulsiwiteit is 'n veelvoudige konstruksie, en blootstelling aan prenatale stres en PPS by knaagdiere, en kinderverskrikking by mense, word gekorreleer met verhoogde motoriese impulsiwiteit, wat die risiko vir die aanvang en instandhouding van verslawende siektes kan verhoog (; ; ). Aangesien impulsiwiteit so 'n veelvoudige konstruksie is, is 'n ander moontlike verduideliking vir afwykings in die literatuur die manier waarop impulsiwiteit gemeet word, byvoorbeeld keuse teenoor motoriese impulsiwiteit. Gemiddeld kies diere die groot beloning 80% van die tyd in Delay Block 0 (geen vertraging vir die groot of klein beloning nie). Hierdie vlak van seleksie word dikwels in die eerste blok gesien met vertraagde diskresie-studies met rotte (). Ons stel voor dat diere nie hierdie hefboom 100% van die tyd sal selekteer nie, aangesien hulle waarskynlik die ander hefboom sal steekproef.

Seksverskille

Blootstelling aan PPS het gelei tot volhardende reaksie in vroulike maar nie manlike diere nie, en ondersteun die hipotese dat daar seksverskille is in die ontwikkeling van neuropsigiatriese versteurings na blootstelling aan vroeë lewensstres. Dit beklemtoon verder die behoefte om mans en vrouens afsonderlik in prekliniese modelle van neuropsigiatriese versteurings te oorweeg (; ).

Beheervroue het vinniger geleer as beheermanne tydens hefboomopleiding, terwyl mans 'n stabiele aantal perse verkry het vir die groot beloning vinniger as vroue. Vorige studies het soms 'n vroulike, soms 'n manlike voordeel gevind in verskeie take van leer en geheue, en onderliggende meganismes word gedink om verskille in geslags- en streshormone, neurogenese-verwante prosesse, neurotrofiese faktore (bv. Brein-afgeleide neurotrofe faktor ) en verskille in die digtheid van 'n verskeidenheid reseptore in die brein, insluitend dopamien- en senuweegroei faktor reseptore (; ). Dit is egter nie duidelik waarom hierdie verskille in die huidige studie bestaan ​​nie.

Gevolgtrekking

Blootstelling aan 'n kort, veranderlike PPS-protokol het gelei tot verhoogde volharding en gestremde leer by volwasse vroulike rotte. Dit dui daarop dat kinderverskrikking kan bydra tot die ontwikkeling en instandhouding van verslawende siektes deur toenemende kompulsiewe gedrag by vroue. Verdere studies word benodig om die meganismes wat hierdie veranderinge beheer, volledig te verduidelik en teikens vir terapeutiese intervensie te verskaf.

Verwysings

  • Acheson A., Vincent AS, Sorocco KH, & Lovallo WR (2011). Groter verdiskontering van vertraagde belonings by jong volwassenes met gesinsgeskiedenis van alkohol- en dwelmgebruiksversteurings: Studies van die Oklahoma-gesinspatroonprojek vir gesinne. Alkoholisme: kliniese en eksperimentele navorsing, 35, 1607–1613. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Álvarez-Moya EM, Jimenez-Murcia S., Moragas L., Gomez-Peña M., Aymamí MN, Ochoa C., et al. Fernández-Aranda F. (2009). Uitvoerende funksionering onder vroulike patologiese dobbel- en bulimia nervosa-pasiënte: Voorlopige bevindinge. Tydskrif van die Internasionale Neuropsigologiese Vereniging, 15, 302-306. 10.1017 / S1355617709090377 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Andersen SL, & Teicher MH (2009). Desperaat bestuur en geen remme nie: blootstelling aan ontwikkelingstres en gevolglike risiko vir dwelmmisbruik. Neurowetenskap en biogedragsbeoordelings, 33, 516–524. 10.1016 / j.neubiorev.2008.09.009 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Bale TL, Baram TZ, Brown AS, Goldstein JM, Insel TR, McCarthy MM, et al. Nestler EJ (2010). Vroeë lewe programmering en neuro-ontwikkelingsversteurings. Biologiese Psigiatrie, 68, 314-319. 10.1016 / j.biopsych.2010.05.028 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Bao A.-M., & Swaab DF (2010). Seksverskille in die brein, gedrag en neuropsigiatriese afwykings. Die Neurowetenskaplike, 16, 550–565. 10.1177 / 1073858410377005 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Box GEP, & Cox DR (1964). 'N Analise van transformasies. Tydskrif van die Royal Statistical Society: Reeks B. Statistiese Metodologie, 26, 211–252.
  • Braun T., Challis JR, Newnham JP, & Sloboda DM (2013). Blootstelling aan glukokortikoïede in die vroeë lewe: die hipotalamus – hipofise – byniere, plasentale funksie en langdurige siekterisiko. Endokriene resensies, 34, 885–916. [PubMed]
  • Brenhouse HC, & Andersen SL (2011). Ontwikkelingsbane tydens adolessensie by mans en vroue: 'n kruisspesie-begrip van onderliggende breinveranderings. Neurowetenskap en biogedragsbeoordelings, 35, 1687–1703. 10.1016 / j.neubiorev.2011.04.013 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Brydges NM, Hall L., Nicolson R., Holmes MC, & Hall J. (2012). Die gevolge van jeugstres op angs, kognitiewe vooroordeel en besluitneming in volwassenheid: 'n rotmodel. PLoS ONE, 7, 10.1371 / joernaal.pone.0048143 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Brydges NM, Seckl J., Torrance HS, Holmes MC, Evans KL, & Hall J. (2014). Jeugstres veroorsaak langdurige veranderinge in die hippocampale DISC1-, GSK3β- en NRG1-uitdrukking. Molekulêre psigiatrie, 19, 854–855. 10.1038 / mp.2013.193 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Brydges NM, Wood ER, Holmes MC, & Hall J. (2014). Prepubertale spanning en hippokampale funksie: Geslagspesifieke effekte. Hippocampus, 24, 684–692. 10.1002 / hipo.22259 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Cahill L. (2006). Waarom seks vir neurowetkunde saak maak. Natuur Resensies Neurowetenskap, 7, 477-484. 10.1038 / nrn1909 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Kardinaal RN, & Aitken MRF (2010). Whisker: 'n hoëprestasie multimedia-navorsingsbeheerstelsel vir kliënte-bedieners. Gedragnavorsingsmetodes, 42, 1059–1071. 10.3758 / BRM.42.4.1059 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Kardinaal RN, en Howes NJ (2005). Effekte van letsels van die kern verleen kern op die keuse tussen klein sekere belonings en groot onseker belonings by rotte. BMC Neuroscience, 6, 37 10.1186 / 1471-2202-6-37 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Dalley JW, Everitt BJ, & Robbins TW (2011). Impulsiwiteit, kompulsiwiteit en kognitiewe beheer van bo na onder. Neuron, 69, 680–694. 10.1016 / j.neuron.2011.01.020 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • de Ruiter MB, Veltman DJ, Goudriaan AE, Oosterlaan J., Sjoerds Z., & van den Brink W. (2009). Reaksie-deursetting en ventrale voorfrontale sensitiwiteit vir beloning en straf by manlike probleemgokkers en -rokers. Neuropsigofarmakologie, 34, 1027–1038. 10.1038 / npp.2008.175 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Dick DM, Smith G., Olausson P., Mitchell SH, Leeman RF, O'Malley SS, & Sher K. (2010). Begrip van die konstruk van impulsiwiteit en die verband daarvan met alkoholgebruiksversteurings. Verslawingbiologie, 15, 217–226. 10.1111 / j.1369-1600.2009.00190.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Eiland L., & Romeo RD (2013). Spanning en die ontwikkelende adolessente brein. Neurowetenskap, 249, 162–171. 10.1016 / j.neurowetenskap.2012.10.048 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Ersche KD, Roiser JP, Abbott S., Craig KJ, Müller U, Suckling J., et al. Bullmore ET (2011). Response-volharding in stimulerende afhanklikheid word geassosieer met striatale disfunksie en kan vergemaklik word deur 'n D (2 / 3) reseptoragonis. Biologiese Psigiatrie, 70, 754-762. 10.1016 / j.biopsych.2011.06.033 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Everitt BJ, & Robbins TW (2013). Van die ventrale tot die dorsale striatum: afwykende sienings van hul rolle in dwelmverslawing. Neuroscience and Biobehavioral Reviews, 37 (9, Pt. A), 1946–1954. 10.1016 / j.neubiorev.2013.02.010 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Fabricius K., Wörtwein G., & Pakkenberg B. (2008). Die impak van moederskeiding op volwasse muisgedrag en op die totale neurongetal in die muishippocampus. Breinstruktuur en -funksie, 212, 403–416. 10.1007 / s00429-007-0169-6 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Goel N., & Bale TL (2009). Ondersoek die kruising van seks en spanning in die modellering van neuropsigiatriese afwykings. Tydskrif vir neuro-endokrinologie, 21, 415–420. 10.1111 / j.1365-2826.2009.01843.x [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Gogtay N., Giedd JN, Lusk L., Hayashi KM, Greenstein D., Vaituzis AC, et al. Thompson PM (2004). Dinamiese kartering van menslike kortikale ontwikkeling gedurende die kinderjare deur vroeë volwasse jare. Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe van die Verenigde State van Amerika, 101, 8174-8179. 10.1073 / pnas.0402680101 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Goldberg X., Fatjó-Vilas M., Alemany S., Nenadic I., Gastó C., & Fañanás L. (2013). Gen-omgewing interaksie oor kognisie: 'n Tweelingstudie van kindermishandeling en COMT-veranderlikheid. Tydskrif vir psigiatriese navorsing, 47, 989–994. 10.1016 / j.jpsychires.2013.02.002 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Green JG, McLaughlin KA, Berglund PA, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, & Kessler RC (2010). Kinderprobleme en psigiatriese afwykings by volwassenes in die nasionale herhaling van comorbiditeitsopname I: Verenigings met die eerste aanvang van DSM-IV versteurings. Argiewe van Algemene Psigiatrie, 67, 113-123. 10.1001 / archgenpsychiatry.2009.186 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Hosking J., & Winstanley CA (2011). Impulsiwiteit as 'n bemiddelingsmeganisme tussen vroeë teëspoed en verslawing: Teoretiese kommentaar op Lovic et al. (2011). Gedragsneurwetenskap, 125, 681–686, 2011 10.1037 / a0024612 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Kessler RC, McLaughlin KA, Green JG, Gruber MJ, Sampson NA, Zaslavsky AM, et al. Williams DR (2010). Kinderverskille en volwasse psigopatologie in die WHO Wêreld Geestesgesondheidsopnames. Die Britse Tydskrif vir Psigiatrie, 197, 378-385. 10.1192 / bjp.bp.110.080499 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Koob GF, & Volkow ND (2010). Neurokring van verslawing. Neuropsigofarmakologie, 35, 217-238. 10.1038 / npp.2009.110 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Leeman RF, & Potenza MN (2012). Ooreenkomste en verskille tussen patologiese dobbelary en dwelmgebruiksversteurings: 'n Fokus op impulsiwiteit en kompulsiwiteit. Psigofarmakologie, 219, 469–490. 10.1007 / s00213-011-2550-7 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Liljeholm M., & O'Doherty JP (2012). Bydraes van die striatum tot leer, motivering en prestasie: 'n assosiatiewe verslag. Tendense in kognitiewe wetenskappe, 16, 467–475. 10.1016 / j.tics.2012.07.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Lovallo WR (2013). Vroeë lewe teenspoed verminder stresreaktiwiteit en verhoog impulsiewe gedrag: Implikasies vir gesondheidsgedrag. Internasionale Tydskrif vir Psigofisiologie, 90, 8-16. 10.1016 / j.ijpsycho.2012.10.006 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Lovallo WR, Farag NH, Sorocco KH, Acheson A., Cohoon AJ, & Vincent AS (2013). Vroeë teëspoed dra by tot verswakte kognisie en impulsiewe gedrag: studies van die Oklahoma Family Health Patterns Project. Alkoholisme: Kliniese en eksperimentele navorsing, 37, 616–623. 10.1111 / acer.12016 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Lovic V., Keen D., Fletcher PJ, & Fleming AS (2011). Moederskeiding en sosiale isolasie in die vroeë lewe veroorsaak 'n toename in impulsiewe optrede, maar nie 'n impulsiewe keuse nie. Gedragsneurwetenskap, 125, 481–491. 10.1037 / a0024367 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Maguire DR, Henson C., en Frankryk CP (2014). Die effekte van amfetamien op die vermindering van vertraging by rotte hang af van die manier waarop die vertraging verander word. Neurofarmakologie, 87, 173–179. 10.1016 / j.neuropharm.2014.04.012 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Malkki HAI, Donga LAB, de Groot SE, Battaglia FP, Pennartz CMA, Neuro BMPC, & The NeuroBSIK Mouse Phenomics Consortium (2010). Appetitive operante kondisionering by muise: oorerflikheid en dissosieerbaarheid van opleidingsfases. Frontiers in Behavioral Neuroscience, 4, 171. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Morton JB, & Munakata Y. (2002). Aktiewe versus latente voorstellings: 'n neurale netwerkmodel van deursettingsvermoë, dissosiasie en ontkalking. Ontwikkelingspsigobiologie, 40, 255-265. 10.1002 / dev.10033 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Myers JL, Well AD, en Lorch RF (2010). Geneste en teenbalanseerde veranderlikes in herhaalde metingsontwerpe In Riegert D., redakteur. (Red.), Navorsingsontwerp en statistiese analise (pp. 397–414). New York, NY: Routledge.
  • Odum AL (2011). Vertraagde afslag: Ek is ak, jy is 'n k. Tydskrif van die eksperimentele analise van gedrag, 96, 427-439. 10.1901 / jeab.2011.96-423 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Patchev AV, Rodrigues AJ, Sousa N., Spengler D., en Almeida OFX (2014). Die toekoms is nou: vroeë lewensgebeurtenisse is die gedrag van volwassenes. Acta Physiologica, 210, 46–57. 10.1111 / apha.12140 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Pechtel P., & Pizzagalli DA (2011). Effekte van vroeë lewensstres op kognitiewe en affektiewe funksie: 'n geïntegreerde oorsig van menslike literatuur. Psigofarmakologie, 214, 55–70. 10.1007 / s00213-010-2009-2 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Perry JL, Nelson SE en Carroll ME (2008). Impulsiewe keuse as 'n voorspeller van verkryging van IV-kokaïen-selfadministrasie en die herstel van kokaïensoekende gedrag by manlike en vroulike rotte. Eksperimentele en kliniese psigofarmakologie, 16, 165–177. 10.1037 / 1064-1297.16.2.165 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Pfefferbaum A., Mathalon DH, Sullivan EV, Rawles JM, Zipursky RB, & Lim KO (1994). 'N Kwantitatiewe magnetiese resonansbeeldingstudie van veranderinge in breinmorfologie vanaf kinderskoene tot laat volwassenheid. Argiewe vir neurologie, 51, 874–887. 10.1001 / archneur.1994.00540210046012 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Schuurmans C., & Kurrasch DM (2013). Neurologiese gevolge van nood by moeders: wat weet ons regtig? Kliniese genetika, 83, 108–117. 10.1111 / cge.12049 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Simpson J., en Kelly JP (2012). 'N Ondersoek of daar geslagsverskille in sekere gedrags- en neurochemiese parameters by die rot is. Gedragsbreinnavorsing, 229, 289–300. 10.1016 / j.bbr.2011.12.036 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Simpson J., Ryan C., Curley A., Mulcaire J., and Kelly JP (2012). Geslagsverskille in basislyn en dwelm-geïnduseerde gedragsresponse in klassieke gedragstoetse. Vordering in neuro-psigofarmakologie en biologiese psigiatrie, 37, 227-236. 10.1016 / j.pnpbp.2012.02.004 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Sinha R. (2008). Chroniese stres, dwelmgebruik en kwesbaarheid vir verslawing. Annale van die New York Akademie vir Wetenskap, 1141, 105-130. [PMC gratis artikel] [PubMed]
  • Stedron JM, Sahni SD en Munakata Y. (2005). Algemene meganismes vir werkgeheue en aandag: die geval van deursettingsvermoë met sigbare oplossings. Tydskrif vir kognitiewe neurowetenskap, 17, 623–631. 10.1162 / 0898929053467622 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Steiger H., Gauvin L., Joober R., Israel M., Badawi G., Groleau P., et al. Ouelette AS (2012). Interaksie van die BcII-glukokortikoïed-reseptor polimorfisme en kindermishandeling in bulimia nervosa (BN): Verwantskap met BN en verwante eienskappe van eienskappe. Blaar van Psigiatriese Navorsing, 46, 152-158. 10.1016 / j.jpsychires.2011.10.005 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Sweitzer MM, Halder I., Flory JD, Craig AE, Gianaros PJ, Ferrell RE, & Manuck SB (2013). Polimorfe variasie in die dopamien D4-reseptor voorspel vertragingskorting as 'n funksie van sosio-ekonomiese status by kinders: bewyse vir differensiële vatbaarheid. Sosiale kognitiewe en affektiewe neurowetenskap, 8, 499–508. 10.1093 / scan / nss020 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Tanno T., Maguire DR, Henson C., & France CP (2014). Effekte van amfetamien en metielfenidaat op vertraagde verdiskontering by rotte: interaksies met volgorde van vertraging. Psigofarmakologie, 231, 85–95. 10.1007 / s00213-013-3209-3 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Tsoory M., & Richter-Levin G. (2006). Leer onder spanning by die volwasse rot word op verskillende maniere beïnvloed deur 'jeugdige' of 'adolessente' spanning. International Journal of Neuropsychopharmacology, 9, 713–728. 10.1017 / S1461145705006255 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Turecki G., Ernst C., Jollant F., Labonté B., & Mechawar N. (2012). Die neuro-ontwikkeling oorsprong van selfmoordgedrag. Tendense in neurowetenskappe, 35, 14-23. 10.1016 / j.tins.2011.11.008 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Volkow ND, & Baler RD (2014). Verslawingswetenskap: Ontdekking van neurobiologiese kompleksiteit. Neurofarmakologie, 76, 235-249. 10.1016 / j.neuropharm.2013.05.007 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wietzikoski EC, Boschen SL, Miyoshi E., Bortolanza M., Dos Santos LM, Frank M., et al. Da Cunha C. (2012). Rolle D1-agtige dopamienreseptore in die kernklem en dorsolaterale striatum in gekondisioneerde vermyingsreaksies. Psigofarmakologie, 219, 159-169. 10.1007 / s00213-011-2384-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wilson CA, Schade R., & Terry AV Jr. (2012). Wisselende prenatale spanning lei tot afwyking van volgehoue ​​aandag en remmende reaksiebeheer in 'n 5-keuse seriële reaksietydtaak by rotte. Neurowetenskap, 218, 126–137. 10.1016 / j.neurowetenskap.2012.05.040 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Winstanley CA, Dalley JW, Theobald DEH, & Robbins TW (2003). Globale 5-HT-uitputting verswak die vermoë van amfetamien om die impulsiewe keuse op 'n vertraging-verdiskonteringstaak by rotte te verminder. Psigofarmakologie, 170, 320–331. 10.1007 / s00213-003-1546-3 [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Wojcik W., Lee W., Colman I., Hardy R., & Hotopf M. (2013). Fetale oorsprong van depressie? 'N Stelselmatige oorsig en meta-analise van lae geboortegewig en later depressie. Sielkundige Geneeskunde, 43, 1–12. 10.1017 / S0033291712000682 [PMC gratis artikel] [PubMed] [Kruisverwysing]
  • Yin HH, Ostlund SB, Knowlton BJ, & Balleine BW (2005). Die rol van die dorsomediale striatum in instrumentele kondisionering. Europese Tydskrif vir Neurowetenskap, 22, 513–523. 10.1111 / j.1460-9568.2005.04218.x [PubMed] [Kruisverwysing]