Neuro Farmacologie. 2016 Feb 16. pii: S0028-3908(16)30047-8. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.02.012.
Georgiou P1, Zanos P1, Garcia-Carmona JA2, Hourani S1, Kombuis I1, Laorden ML2, Bailey A3.
Abstract
Die groot uitdaging in die behandeling van metamfetamienverslaafdes is die handhawing van 'n dwelmvrye toestand aangesien hulle negatiewe emosionele simptome ervaar tydens onthouding, wat terugval kan veroorsaak. Die neuronale meganismes onderliggend aan langtermyn-onttrekking en terugval word tans nie goed verstaan nie. Daar is bewyse wat dui op 'n rol van die oksitosien (OTR), μ-opioïed reseptor (MOPr), dopamien D2 reseptor (D2R), kortikotropien-vrystellende faktor (CRF) stelsels en die hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA)-as in die verskillende stadiums van metamfetamienverslawing. In hierdie studie het ons daarop gemik om die gedragseffekte van metamfetamien-onttrekking by muise te karakteriseer en om die modulasie van die OTR, MOPr, D te assesseer2R-, CRF- en HPA-as na chroniese metamfetamientoediening en -onttrekking. Tien dae lange metamfetamientoediening (2 mg/kg) het OTR-binding in die amigdala verhoog, terwyl 7 dae van onttrekking 'n opregulering van hierdie reseptor in die laterale septum geïnduseer het. Chroniese metamfetamienbehandeling het plasma OT-vlakke verhoog wat teruggekeer het na beheervlakke na onttrekking. Daarbenewens het metamfetamientoediening en -onttrekking die striatale MOPr-binding verhoog, sowel as c-Fos+/ CRF+ neuronale uitdrukking in die amygdala, terwyl 'n toename in plasma kortikosteroonvlakke waargeneem is na METH-toediening, maar nie onttrekking nie. Geen verskille is waargeneem in die D2R bindend na METH toediening en onttrekking. Die veranderinge in die OTR-, MOPr- en CRF-stelsels het gepaard gegaan met die opkoms van angsverwante simptome en die ontwikkeling van psigomotoriese sensitisering tydens onttrekking. Gesamentlik dui ons bevindinge daarop dat chroniese metamfetamiengebruik en -onthouding breinstreek-spesifieke neuro-aanpassings van die OTR-, MOPr- en CRF-stelsels kan veroorsaak, wat die onttrekkingsverwante anxiogeniese effekte ten minste gedeeltelik kan verklaar.
SLEUTELWOORDE: Angs; CRF; Metamfetamien onttrekking; Oksitosien; μ-opioïed reseptor
;