Ernstige stres skakel CRF-aksie in die nukleus toe van toevallig tot aversief (2012)

VOLLEDIGE STUDIE - PDF

OPSOMMING

Natuur (2012) doi: 10.1038 / nature11436

Ontvang 13 Mei 2011 gepubliseer aanlyn 19 September 2012

Julia C. Lemos, Matthew J. Wanat, Jeffery S. Smith, Beverly AS Reyes, Nick G. Hollon, Elisabeth J. Van Bockstaele, Charles Chavkin  & Paul EM Phillips

Stressors motiveer 'n verskeidenheid aanpasbare response wat wissel van 'veg of vlug' tot 'n interne dringende sein wat langtermyn doelwitte fasiliteer.1. Traumatiese of chroniese onbeheerbare stres bevorder egter die aanvang van ernstige depressiewe siektetoestande, waarin akute stressors hul motiverende eienskappe verloor en as onoorkomelike belemmerings beskou word.2. Gevolglik is stres-geïnduseerde depressie 'n afwykende menslike toestand wat gekenmerk word deur 'n affektiewe verskuiwing van die betrokkenheid van die omgewing tot onttrekking3. 'N Opkomende neurobiologiese substraat van depressie en gepaardgaande patologie is die nucleus accumbens, 'n streek met die vermoë om 'n verskeidenheid stresreaksies te bemiddel deur interfacing limbiese, kognitiewe en motoriese stroombane4. Hier rapporteer ons die kortikotropieneverspreidende faktor (CRF), 'n neuropeptied vrygestel in reaksie op akute stressors5 en ander wek omgewingsprikkel6, optree in die kernklem van naïewe muise om dopamien vrystelling te verhoog deur middel van koaktivering van die reseptore CRFR1 en CRFR2. Opmerklik, het die ernstige stresblootstelling hierdie effek volledig afgeskaf vir herstel van minstens 90 dae. Hierdie verlies van CRF se kapasiteit om dopamien vrylating in die nukleus vrylating te reguleer, word vergesel deur 'n skakelaar in die reaksie op CRF van toevallig tot aversief, wat 'n diametriese verandering in die emosionele reaksie op akute stressors aandui. Dus bied die huidige bevindinge 'n biologiese substraat vir die skakelaar wat 'n invloed het op stres-geïnduseerde beïnvloeding depressiewe afwykings.

 


 

Stres en depressie in die brein gekoppel

Wetenskaplikes het 'n groot stap in die rigting van die oplossing van 'n langdurige raaisel geneem, wat 'n sleutel molekulêre pad identifiseer wat uit lei stres om Depressie.

Dit mag nie verrassend wees dat stresvolle lewensgebeure dikwels episodes van ernstige depressiewe versteuring voorafgaan nie. Maar wat kan jou verras, is dat wetenskaplikes in die algemeen min begrip gehad het van presies hoekom dit is.

Die nuwe studie, uitgevoer in muise en gepubliseer hierdie week in die tydskrif Nature, maak aansienlike vordering tot die doel. Die navorsers, van die Universiteit van Washington, die ontbrekende skakel geïdentifiseer: 'n peptied genaamd kortikotropieneverspreidende faktor, of CRF. CRF, het hulle ontdek, speel 'n genuanseerde rol in 'n breinarea, genaamd die nucleus accumbens, 'n streek bekend vir sy rol in motivering, plesier en sosiale gedrag.

Normaalweg werk die breinsignaleringspaaie in die kern as volg: Wanneer iets opwindend of motiverend gebeur, soos om 'n nuwe omgewing te betree of 'n nuwe speelding te ontvang, kom CRF na 'n reseptor. Dit veroorsaak 'n toename in die vrylating van dopamien, 'n neurotransmitter wat 'n belangrike rol speel om jou beloon of opgewek te word deur iets interessants in jou omgewing.

Die navorsers het dit getoon met 'n standaard eksperimentele ontwerp genaamd 'conditioning place preference'. Hulle het 'n muis in een van die twee gekoppelde hokke gesit en die kern van die kern met CRF toegedien. Daarna het die navorsers die muis na die ander hok geskuif en hul nucleus accumbens met a toegedien placebo vloeistof. Daarna laat hulle die muis kies watter hok hy verkies. As CRF gelei het tot die vrystelling van dopamien - en dus tot 'n sterk gevoel van beloning - moet die muis die hok verkies waar hy CRF ontvang het, alhoewel die hokke in werklikheid identies is. Dit is presies wat hulle gevind het.

Die wetenskaplikes het toe die sentrale eksperiment uitgevoer: Hulle het die diere beklemtoon deur hulle te dwing om oor twee dae te swem in water, wat in die verlede getoon is om nie net stresvol te wees nie, maar om muise te lei om simptome van Depressie. Toe het hulle die vermoë van CRF getoets om dopamien vrystelling in die brein van die gespanne muise te veroorsaak.

Ongelooflik het hulle gevind dat die effek heeltemal weg was: CRF het nie meer 'n impak gehad op die vrylating van dopamien na stres nie. Trouens, toe die wetenskaplikes die hoktoets herhaal het, het hulle bevind dat CRF eintlik veroorsaak het dat die muise minder tyd in die hok wil spandeer, wat beteken dat die molekule eintlik afgryslik geword het. Die effek het vir meer as 90 dae geduur, wat daarop dui dat dit die lang tydsoort van depressiewe versteuring weerspieël.

Met ander woorde, 'n chemiese kaskade wat jou normaalweg goed laat voel, is gedraai om jou sleg te laat voel.