April 11, 2017 deur David Orenstein
'N hartverskeurende verskynsel van verslawing is dat net 'n kort stresvolle episode kan sneller terugval. In 'n gedetailleerde nuwe kokaïenverslawingstudie wat in rotmodelle gedoen is, wat noue menslike verslawende gedrag verbind, het wetenskaplikes geïdentifiseer wat blykbaar in die soogdierbrein plaasvind om dit te laat gebeur en die molekulêre biologie bloot te stel wat hulle in staat stel om die stres-geïnduseerde terugval terug af.
Die bevindings, gepubliseer in die joernaal eLife, stel 'n nuwe manier voor om medisyne te ontwikkel om te veg terugval, selfs 'n dag of so nadat stres plaasgevind het.
“Dit is so belangrik omdat u nie die heeltyd medisyne wil neem in afwagting van spanning nie,” het senior skrywer Julie Kauer, 'n professor in molekulêre farmakologie, fisiologie en biotegnologie aan die Brown-universiteit, gesê.
Hoe terugval bly voort
Die kern van die studie is kappa-opioïedreseptore (KOR's) op die oppervlak van sleutelbreinselle. Die κOR's word reeds gesien as teikens vir die ontwikkeling van medisyne teen verslawing, maar om effektiewe terapieë te maak, moet navorsers spesifieke interaksies bepaal. In die nuwe studie het Kauer se span wetenskaplikes aan Brown en die Universiteit van Wyoming waarnemings gedoen in gedragsrotte en in breinweefsel van rotte om te konsentreer op hoe spanning blyk dat hierdie reseptore veroorsaak dat hulle terugval veroorsaak, hoe die terugval volgehou word en hoe die effek daarvan bly. ontwrig kan word.
Die studie fokus op die ventrale tegmentale area (VTA), waar die brein gedrag versterk wat verband hou met die nakoming van basiese behoeftes. Soms is dit gesonde behoeftes, soos kos, maar hulle kan ook dwelms, alkohol of nikotien wees. Binne die VTA word die beloning vir die bevredigende behoeftes bemiddel deur neurone wat die neurotransmitterdopamien uitpomp. Dié neurone word egter deur die inhibitoriese neurotransmitter GABA gekeer, deur verbindings met ander neurone wat sinapses genoem word.
Neurowetenskaplikes het geweet dat, soos in mense, spanning terugval in rotte veroorsaak. Een meganisme is die vrylating van 'n proteïen genaamd dynorfine wat natuurlik KORs aktiveer. Die nuwe studie gee aan dat na kort akute stres dynorphine 'n langdurige verandering in die konformasie van die reseptore veroorsaak, spesifiek op die GABA-vrystelling van sinapse wat dopamien-vrystelling van neurone in die VTA inhibeer.
Die spesifieke verandering, volgens die resultate, dien om die vermoë van GABA om die dopamienneuronaktiwiteit wat kan lei, te stuit. kokaïen-seeking. Sodra die konformasieverandering in die KORORs gemaak is, het die navorsers bevind dat die herhalingbevorderende verandering vir dae bly, sonder enige verdere stres of enige verdere behoefte aan dynorfine.
Dat κOR's steeds dae lank dieselfde optree, selfs na slegs een kort prikkel, is 'n nuwe bevinding in die neurowetenskap. Die skrywers het in eLife geskryf: "Ons is die eerste bewys van ervaringsveranderende veranderinge in die konstituerende aktiwiteit van hierdie reseptore."
Terugval van terugval
In 'n vorige referaat het die navorsers gewys dat die chemiese norBNI die terugval kan beëindig. In die nuwe koerant het hulle gewys dat hulle terugval met norBNI in die rotte selfs 'n volle dag na spanning kon terugval.
Nou weet hulle ook meer hoe dit werk. In 'n sleuteleksperiment in die nuwe studie het hulle getoon dat norBNI 'n molekulêre weg in die neurone genaamd JNK (uitgespreek "rommel") aktiveer om die kOR's in hul normale konformasie te herstel wat nie volgehoue sein toon nie. Hulle het ook getoon dat bloot die blokkering van dynorfine aan binding aan κOR's nie GABAergiese neuronaktiwiteit herstel nie en dus nie 'n produktiewe strategie vir die ontwikkeling van geneesmiddels sou wees nie.
In 'n ander eksperiment het hulle getoon dat, hoewel terugval voorkom kan word deur die vrystelling van dynorfien voordat spanning voorkom, die vrystelling van dynorfine nadat die spanning plaasvind geen nut het nie. Dynorphin se ongelukkige werk is reeds gedoen.
Gegewe hul bewyse, is die teorie van Kauer se span dat stres, via dynorfine, 'n skakelaar op κORs laat draai wat normale GABA-sein by die betrokke sinapse dae lank uitskakel. Die gebruik van norBNI is soos om 'n ander skakelaar via JNK om te draai wat normale GABA-sein red.
In die farmakologie van die mens, het Kauer erken, word norBNI nie bevoordeel nie, want die gevolge daarvan duur weke en kan ongewenste newe-effekte veroorsaak, maar daarom is dit nuttig om te weet dat dit die JNK-weg gebruik om sy werk te doen.
"JNK gaan 'n belangrike toekomstige weg wees om af te gaan," het Kauer gesê. 'Miskien kan jy iets anders as norBNI gebruik om JNK te bestuur.'
Dit kan op sy beurt ooit mense wat van kokaïenverslawing herstel het, verskaf met 'n medisyne wat verhoed dat die terugkeer van drange as gevolg van stres.
Lees meer by: https://medicalxpress.com/news/2017-04-stress-flips-cocaine-relapse.html#jCp
;
