Stres in adolessensie en dwelmmiddels in knaagdiermodelle: rol van dopamien, CRF, en HPA-as (2014)

Psigofarmakologie (Berl). 2014 Apr;231(8):1557-80. doi: 10.1007/s00213-013-3369-1.

Burke AR1, Miczek KA.

Abstract

RASIONAAL:

Navorsing oor adolessensie en dwelmmisbruik het die afgelope dekade aansienlik toegeneem. Dwelmverslawingverwante gedrag na stresvolle ervarings tydens adolessensie word egter minder bestudeer. Ons fokus op knaagdiermodelle van adolessente stres kruissensitisering vir dwelmmiddels.

DOELWITTE:

Hersien die ontogenie van gedrag, dopamien, kortikotropien-vrystellende faktor (CRF), en die hipotalamus-pituïtêre-bynier (HPA)-as in adolessente knaagdiere. Ons evalueer bewyse dat stresvolle ervarings tydens adolessensie hipersensitiwiteit vir dwelmmiddels veroorsaak en potensiële neurale meganismes bied.

RESULTATE EN GEVOLGTREKKINGS:

Baie bewyse dui daarop dat finale rypwording van gedrag, dopamienstelsels en HPA-as tydens adolessensie plaasvind. Stres tydens adolessensie verhoog amfetamien- en etanol-gestimuleerde beweging, voorkeur en selfadministrasie onder baie toestande. Die invloed van adolessente stres op daaropvolgende kokaïen- en nikotien-gestimuleerde beweging en voorkeur is minder duidelik. Die tipe adolessente stres, tydelike interval tussen stres en toetsing, spesie, geslag en die dwelm wat getoets is, is sleutel metodologiese determinante vir suksesvolle kruissensitiseringsprosedures. Die sensitisering van die mesolimbiese dopamienstelsel word voorgestel om stres-kruissensibilisering vir dwelmmiddels in beide adolessente en volwassenes te onderlê deur modulasie deur CRF. Verminderde vlakke van mesokortikale dopamien blyk 'n unieke gevolg van sosiale stres tydens adolessensie te wees. Adolessente stres kan die finale rypwording van kortikale dopamien verminder deur D2 dopamienreseptor regulering van dopamiensintese of glukokortikoïed-gefasiliteerde snoei van kortikale dopamienvesels. Sekere knaagdiermodelle van adolessente teëspoed is nuttig vir die bepaling van neurale meganismes onderliggend aan die kruissensitisering vir dwelmmiddels.