KOMMENTAAR: Dit bied bewyse vir ons teorie van 'n binge-siklus soos beskryf in ons video's en artikels. Dit blyk dat verskeie meganismes binging in kos kan inisieer, en miskien seks, maar chroniese oorverbruik lei tot die ophoping van DeltaFosB en verslaafgebonde breinveranderinge.
Bestudeer Skakels Insulien Aksie Op Brein Beloning Kringloop Tot Vetsug (2011)
Navorsers wat in die Junie-uitgawe van Selmetabolisme, 'n Cell Press-publikasie verslag doen, het wat hulle sê is 'n paar van die Eerste vaste bewys dat insulien direkte effekte op die beloningskring van die brein het. Muise wie se beloningsentrums nie meer op insulien kan reageer nie, eet meer en word vetsugtig, hulle wys.
Die bevindinge dui daarop dat insulienweerstand kan help om te verduidelik waarom diegene wat vetsugtig is, dit so moeilik vind om die versoeking van voedsel te weerstaan en die gewig terug te neem.
'Sodra u oorgewig is of in 'n positiewe energiebalans skuif, kan insulienweerstand in die beloningsentrum van die brein 'n bose kringloop veroorsaak,' sê Jens Brüning van die Max Planck-instituut vir Neurologiese Navorsing. "Daar is geen bewyse dat dit die begin van die pad na vetsug is nie, maar dit kan 'n belangrike bydraer lewer tot vetsug en die probleme wat ons ervaar om dit te hanteer."
Vorige studies het hoofsaaklik gefokus op die effek van insulien op die hipotalamus van die brein, 'n streek wat voedingsgedrag beheer in wat Brüning beskryf as 'n basiese stop en 'refleks'. Maar, sê hy, ons weet almal dat mense te veel eet om redes wat veel meer met neuropsigologie te doen het as met honger. Ons eet op grond van die geselskap wat ons hou, die reuk van die kos en ons humeur. "Ons voel miskien versadig, maar ons hou aan om te eet," het Brüning gesê.
Sy span wou die lonende aspekte van voedsel beter verstaan en spesifiek hoe insulien hoër breinfunksies beïnvloed. Hulle het gefokus op sleutelneurone van die middelbrein wat dopamien vrystel, 'n chemiese boodskapper in die brein wat betrokke is by motivering, straf en beloning, onder andere funksies. Wanneer insulien sein in die neurone geïaktiveer word, het muise veter en swaarder geword namate hulle te veel geëet het.
Hulle het gevind dat insulien gewoonlik veroorsaak dat daardie neurone meer gereeld brand, 'n reaksie wat verlore was in diere wat insulienreseptore ontbreek. Die muise het ook 'n veranderde reaksie op kokaïen en suiker getoon toe voedsel gebrek was, verdere bewyse dat die beloningsentrums van die brein afhang van insulien om normaal te funksioneer.
As die bevindings in mense voorkom, kan hulle werklike kliniese implikasies hê.
"Gesamentlik onthul ons studie 'n kritieke rol vir insulienwerking in katekolaminerge neurone in die langtermynbeheer van voeding," het die navorsers geskryf. ” Die verdere toeligting van die presiese neuronale subpopulasie (s) en sellulêre meganismes wat verantwoordelik is vir hierdie effek, kan dus potensiële teikens vir die behandeling van vetsug definieer. ”
As 'n volgende stap, het Brüning gesê hulle beplan om funksionele magnetiese resonansiebeeldings (fMRI) studies te doen in mense wat insulien kunsmatig aan die brein gelewer het om te sien hoe dit aktiwiteit in die beloningsentrum kan beïnvloed.
Insulienwerking in die brein kan lei tot vetsug (2011)
Junie 6th, 2011 in Neurowetenskap
Vetryke kos maak jou vet. Agter hierdie eenvoudige vergelyking lê komplekse seinweë waardeur die neuro-oordragstowwe in die brein die liggaam se energiebalans beheer. Wetenskaplikes by die Keulen-gebaseerde Max Planck-instituut vir Neurologiese Navorsing en die Cluster of Excellence in Cellular Stress Responses in Aging-associated diseases (CECAD) aan die Universiteit van Keulen het 'n belangrike stap in hierdie komplekse beheersbaan verduidelik.
Hulle het daarin geslaag om te wys hoe die hormoon Insulien tree op in die deel van die brein wat bekend staan as die ventromediale hipotalamus. Die gebruik van vetvrye voedsel veroorsaak dat meer insulien deur die pankreas vrygestel word. Dit lei tot 'n seinskaskade in spesiale senuweeselle in die brein, die SF-1-neurone, waarin die ensiem P13-kinase 'n belangrike rol speel. In die loop van verskeie intermediêre stappe, inhibeer die insulien die oordrag van senuwee-impulse op so 'n wyse dat die gevoel van versadiging onderdruk word en energieverbruik verminder word. Dit bevorder oorgewig en vetsug.
Die hipotalamus speel 'n belangrike rol in energie-homeostase: die regulering van die liggaam se energiebalans. Spesiale neurone in hierdie deel van die brein, bekend as POMC-selle, reageer op neurotransmitters en beheer dus eetgedrag en energieverbruik. Die hormoon insulien is 'n belangrike boodskapperstof. Insulien veroorsaak dat die koolhidraat wat in kos verbruik word, na die teiken selle vervoer word (bv. Spiere) en dan beskikbaar is vir hierdie selle as 'n energiebron. Wanneer vetryke voedsel verbruik word, word meer insulien in die pankreas geproduseer, en die konsentrasie daarvan in die brein verhoog ook. Die interaksie tussen die insulien en die teikenselle in die brein speel ook 'n belangrike rol in die beheer van die liggaam se energiebalans. Die presiese molekulêre meganismes wat onder die beheer van insulien lê, bly egter grotendeels onduidelik.
'N Navorsingsgroep onder leiding van Jens Brüning, direkteur van die Max Planck-instituut vir Neurologiese Navorsing en wetenskaplike koördineerder van die CECAD (Cellular Stress Responses in Aging-Associated Diseases), het 'n belangrike stap in die verduideliking van hierdie komplekse regulerende proses.
Soos die wetenskaplikes het getoon, veroorsaak insulien in die SF-1-neurone - 'n ander groep neurone in die hipotalamus - 'n seinkas. Interessant genoeg lyk hierdie selle egter slegs om deur insulien gereguleer te word wanneer vetvoedsel verteer word en in die geval van oorgewig. Die ensiem P13-kinase speel 'n sentrale rol in hierdie kaskade van boodskappers. In die loop van die intermediêre stappe in die proses aktiveer die ensiem ioonkanale en voorkom sodoende die oordrag van senuwee-impulse. Die navorsers vermoed dat die SF-1-selle op hierdie manier met die POMC-selle kommunikeer.
Kinases is ensieme wat ander molekules deur fosforilering aktiveer - die toevoeging van 'n fosfaatgroep aan 'n proteïen of ander organiese molekule. "As insulien aan die reseptor op die oppervlak van die SF-1-selle bind, veroorsaak dit die aktivering van die PI3-kinase," verduidelik Tim Klöckener, eerste outeur van die studie. 'Die PI3-kinase beheer op sy beurt die vorming van PIP3, 'n ander seinmolekule, deur fosforilering. PIP3 maak die ooreenstemmende kanale in die selwand deurlaatbaar vir kaliumione. ” Hulle toestroming veroorsaak dat die neuron stadiger 'brand' en die oordrag van elektriese impulse word onderdruk.
"Daarom, by oorgewig, inhibeer insulien waarskynlik die POMC-neurone, wat verantwoordelik is vir die gevoel van versadiging, indirek via die tussentyd van die SF-1-neurone," veronderstel die wetenskaplike. 'Terselfdertyd is daar 'n verdere toename in voedselverbruik. ” Die direkte bewys dat die twee soorte neurone op hierdie manier met mekaar kommunikeer, bly egter steeds gevind.
Ten einde uit te vind hoe insulien in die brein voorkom, vergelyk die Keulen-wetenskaplikes muise wat 'n insulienreceptor op die SF-1-neurone gehad het, met muise wie se insulienreseptore ongeskonde was. Met normale voedselverbruik het die navorsers geen verskil tussen die twee groepe ontdek nie. Dit sal aandui dat insulien nie 'n belangrike invloed op die aktiwiteit van hierdie selle in skraal individue uitoefen nie. Toe die knaagdiere egter vet vet voedsel gevoer het, het diegene met die gebrekkige insulienreceptor skraal gebly, terwyl hul eweknieë met funksionele reseptore vinnig gewig gekry het. Die gewigstoename was as gevolg van beide 'n toename in eetlus en verminderde kalorieverbruik. Hierdie effek van insulien kan 'n evolusionêre aanpassing deur die liggaam tot 'n onreëlmatige voedselvoorsiening en verlengde periodes van hongersnood wees. As 'n oortollige voorraad dikvrye voedsel tydelik beskikbaar is, kan die liggaam energiereserwes besonder doeltreffend deur die werking van insulien aflê .
Dit is tans nie moontlik om te sê of die bevindinge van hierdie navorsing uiteindelik sal help om die doeltreffende ingryping in die energiebalans van die liggaam te vergemaklik nie. "Ons is tans nog baie ver van 'n praktiese toepassing af," sê Jens Brüning. 'Ons doel is om uit te vind hoe honger en die gevoel van versadiging ontstaan. Eers as ons die hele stelsel wat hier werk, verstaan, kan ons met die ontwikkeling van behandelings begin. ”
Meer inligting: Tim Klöckener, Simon Hess, Bengt F. Belgardt, Lars Paeger, Linda AW Verhagen, Andreas Husch, Jong-Woo Sohn, Brigitte Hampel, Harveen Dhillon, Jeffrey M. Zigman, Bradford B. Lowell, Kevin W. Williams, Joel K. Elmquist, Tamas L. Horvath, Peter Kloppenburg, Jens C. Brüning, Hoëvetvoeding bevorder vetsug via Insulienreseptor / P13K-afhanklike remming van SF-1 VMH Neurons, Natuur Neurowetenskap, Junie 5th 2011
Voorsien deur Max-Planck-Gesellschaft
Binge-meganisme wat deur vet binne die ingewande getref word. Endokannabinoïede stimuleer (2011)
Studie vind waarom ons smag na skyfies en patat
Stephanie Pappas, LiveScience Senior Skrywer
Datum: 04 Julie 2011
Dit is moeilik om net een aartappelskyfie te eet, en 'n nuwe studie kan verduidelik waarom.
Vetterige kosse soos skyfies en patat veroorsaak dat die liggaam chemikalieë produseer, baie soos dié wat in dagga voorkom, berig navorsers vandag in die tydskrif Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS). Hierdie chemikalieë, wat 'endokannabinoïede' genoem word, is deel van 'n siklus wat jou laat terugkom vir nog een hap kaasbraai, het die studie bevind.
"Dit is die eerste demonstrasie dat endokannabinoïde sein in die ingewande 'n belangrike rol speel in die regulering van vetinname," het navorser Daniele Piomelli, 'n professor in farmakologie aan die Universiteit van Kalifornië, Irvine, in 'n verklaring gesê.
Tuisgemaakte marihuana chemikalieë
Die studie het bevind dat vet in die ingewande die vrystelling van endokannabinoïede in die brein veroorsaak, maar die grys stof tussen u ore is nie die enigste orgaan wat natuurlike chemikalieë soos dagga maak nie. Menslike vel maak ook die goed. Vel-cannabinoïede kan vir ons dieselfde rol speel as vir potplante: Olierige beskerming teen wind en son.
Endokannabinoïede is ook bekend om eetlus en smaak te beïnvloed, volgens 'n 2009-studie in PNAS, wat die munchies verduidelik wat mense kry wanneer hulle marihuana rook.
In die nuwe studie het Piomelli en haar kollegas rotte toegerus met buise wat die inhoud van hul mae sou dreineer terwyl hulle geëet of gedrink het. Hierdie maagbuise het die navorsers toegelaat om te vertel of vet op die tong optree, in welke geval hulle 'n
endokannabinoïde vrystelling selfs met die ingeplante buise, of in die ingewande, in welke geval hulle die effek nie sal sien nie.
Die rotte het geslyp op 'n gesondheidshake (vanielje Verseker), 'n suikeroplossing, 'n proteïenryke vloeistof wat pepton genoem word, of 'n hoë-vet drank wat gemaak word van mielieolie. Toe het navorsers die rotte verdov en ontleed en hul organe vinnig gevries vir analise.
Vir die liefde van vet
Die proe van suikers en proteïene het nie die vrystelling van die natuurlike dagga-chemikalieë in die liggaam beïnvloed nie, het die navorsers bevind. Maar om van vet te eet, het dit gedoen. Die resultate het getoon dat vet op die tong 'n sein na die brein veroorsaak, wat dan 'n boodskap aan die ingewande oordra via 'n senuweebondel genaamd die vagus-senuwee. Hierdie boodskap beveel die produksie van endokannabinoïede in die ingewande, wat weer 'n kaskade van ander seine dryf, wat almal dieselfde boodskap uitdruk: Eet, eet, eet!
Hierdie boodskap sou nuttig gewees het in die evolusionêre geskiedenis van soogdiere, het Piomelli gesê. Vette is noodsaaklik vir oorlewing, en hulle was een keer moeilik om in die soogdierdieet te kom. Maar in die hedendaagse wêreld, waar 'n geriefswinkel vol gemorskos op elke hoek sit, slaan ons evolusionêre liefde vir vet maklik terug.
Die bevindings dui daarop dat mediese navorsers deur die ontvangs van endokannabinoïdale seine kan blokkeer, die siklus kan breek wat mense dwing om vetige kos te oordoen. Blokkering van endokannabinoïede reseptore in die brein kan angs en depressie veroorsaak, het Piomelli gesê, maar 'n dwelm wat ontwerp is om die derm te rig, kan nie die negatiewe newe-effekte veroorsaak nie.
Hoe gemorskos die brein se voedselsoekgedrag aanvul (2015)
Februarie 23, 2016 deur Christopher Packham
(Mediese Xpress) —Die huidige epidemie van vetsug in ontwikkelde lande moet 'n waarskuwing wees vir gesondheidsamptenare in die ontwikkelende wêreld met nuut geopen markte. Voedselvervaardigers, restaurantfranchise-ondernemings, voedselvoorsieningskettings en adverteerders werk saam om omgewings te skep waarin uiters smaaklike, energiedigte voedsel en hul verwante aanwysings maklik beskikbaar is; mense het egter steeds 'n aanpasbare neurale argitektuur wat die beste geskik is vir 'n omgewing met voedselskaarste. Met ander woorde, die programmering van die brein kan dit moeilik maak om die moderne voedselekosisteem metabolies gesond te hanteer.
Mense, soos alle diere, het antieke genetiese programmering wat spesifiek aangepas is om voedselinname en voedselsoekende oorlewingsgedrag te verseker. Omgewingsaanwysings beïnvloed hierdie gedrag sterk deur die neurale argitektuur te verander, en ondernemings het die wetenskap verfyn om menslike plesierreaksie te benut en miskien mense se brein per ongeluk te herprogrammeer om oortollige kalorieë te soek. In 'n omgewing wat ryk is aan hoogs smaaklike, energiedigte kosse, kan die deurdringendheid van voedselverwante aanduidings lei tot voedsel soek en ooreet, ongeag die versadiging, 'n waarskynlike drywer van vetsug.
'N Groep Kanadese navorsers aan die Universiteit van Calgary en die Universiteit van British Columbia het onlangs die resultate van 'n muisstudie in die Verrigtinge van die Nasionale Akademie van Wetenskappe waarin hulle die neurale meganismes ondersoek het na hierdie veranderinge in voedsel-soekgedrag.
Programmering van toekomstige voedselbenadering-gedrag
Hulle rapporteer dat die korttermynverbruik van uiters smaaklike kos-spesifiek, versoete hoë vet-voedsel-eintlik primêre voedselbenadering-gedrag prikkel. Hulle het bevind dat die effek bemiddel word deur die versterking van opwindende sinaptiese oordrag op dopamienneurone, en duur vir dae na die aanvanklike 24-uur blootstelling aan versoete vet vetvoedsel.
Hierdie veranderinge kom voor in die brein se ventrale tegmentale area (VTA) en sy mesolimbiese projeksies, 'n gebied wat betrokke is by omgewingswyses wat gebruik word vir die voorspelling van motiverend relevante resultate, met ander woorde, die VTA is verantwoordelik vir die skep van drange vir stimuli wat op een of ander wyse beloon word.
Die navorsers skryf: 'Aangesien daar van mening word dat verbeterde opwinding van sinaptiese oordrag na dopamienneurone neutrale stimuli transformeer tot opvallende inligting, kan hierdie veranderinge in opwindende sinaptiese oordrag die grondslag lê vir die verhoogde voedselbenaderingsgedrag wat waargeneem is dae na blootstelling aan versoete vetryke voedsel en moontlik eerste verhoogde voedselverbruik. ”
Moontlike terapeutiese benaderings tot vetsug
Die verbeterde sinaptiese sterkte duur vir dae na blootstelling aan hoë-energie-digtheidsmiddels, en word bemmed deur verhoogde opwindende sinaptiese digtheid. Die navorsers het bevind dat die bekendstelling van insulien direk aan die VTA onderdrukkende onderdrukking onderdruk sinaptiese oordrag op dopamienneurone en onderdruk die voedsel-soekende gedrag wat na 24-uur toegang tot versoete hoë vet voedsel waargeneem word.
Gedurende die periode van toegang tot voedsel, neem die aantal glutamaatvrystellingsplekke in dopamienneurone toe. Insulien help om die terreine te blokkeer en kompeteer met glutamaat. Opgemerk dat dit dui op 'n moontlike terapeutiese benadering tot vetsug, skryf die skrywers: 'Dus moet toekomstige werk bepaal of intranasale insulien ooreet kan verminder as gevolg van voedselvoorbereiding wat veroorsaak word deur smaaklike voedselverbruik of kos-verwante aanduidings. ”
Meer inligting: Verbruik van smaaklike kos prikkel voedselbenadering gedrag deur vinnig verhoogde sinaptiese digtheid in die VTA. PNAS 2016; gepubliseer voor druk Februarie 16, 2016, DOI: 10.1073 / pnas.1515724113
Abstract
In 'n omgewing met maklike toegang tot hoogs smaaklike en energieke kos, lei voedselverwante aanduidings na voedselversoek, ongeag versadiging, 'n effek wat tot vetsug kan lei. Die ventrale tegmentale area (VTA) en sy mesolimbiese projeksies is kritieke strukture wat betrokke is by die aanleer van omgewingsaanwysings wat gebruik word om motiverings relevante resultate te voorspel. Die belangrikste effekte van voedselverwante advertensies en die verbruik van smaaklike voedsel kan voedselinname stimuleer. Die meganisme waardeur hierdie effek voorkom, en of hierdie priming-effekte dae na verbruik duur, is egter onbekend. Hier toon ons aan dat die verbruik op die kort termyn van smaaklike voedsel die toekomstige gedrag van voedsel en voedselinname kan bevorder. Hierdie effek word bemiddel deur die versterking van opwindende sinaptiese oordrag na dopamienneurone wat aanvanklik gekompenseer word deur 'n kortstondige toename in endokannabinoïede toon, maar duur dae na 'n aanvanklike 24-uur-blootstelling aan versoete hoëvetvoedsel (SHF). Hierdie verbeterde sinaptiese krag word bemiddel deur 'n langdurige toename in opwindende sinaptiese digtheid op VTA-dopamienneurone. Toediening van insulien in die VTA, wat die opwinding van sinaptiese oordrag na dopamienneurone onderdruk, kan die gedrag van voedselbenaderings en voedselinname wat na 24 uur toegang tot SHF waargeneem is, afskaf. Hierdie resultate dui daarop dat selfs 'n korttermyn blootstelling aan smaaklike voedsel toekomstige voedingsgedrag kan dryf deur mesolimbiese dopamienneurone te "herbedraad".
Navorsers ontsluit meganismes in die brein wat voedselverbruik van drang skei (2016)
Maart 8, 2016
Navorsers wat eetversteurings ondersoek, bestudeer dikwels chemiese en neurologiese funksies in die brein om leidrade te oorkom. Om nie-homeostatiese eet- of eetgewoontes te verstaan, wat meer aangewend word deur smaaklikheid, gewoonte en voedselwyses, en hoe dit in die brein werk, kan neurowetenskaplikes help om cravings te beheer, gesonder gewigte te handhaaf en gesonder lewenstyl te bevorder. Wetenskaplikes aan die Universiteit van Missouri het onlangs die chemiese stroombane en meganismes in die brein ontdek wat voedselverbruik van drange skei. Meer weet oor hierdie meganismes kan navorsers help om dwelms te ontwikkel wat ooreet maak.
"Nie-homeostatiese eet kan beskou word as nagereg nadat u 'n hele maaltyd geëet het," het Kyle Parker, 'n voormalige student en ondersoeker in die MU Bond Life Sciences Centre, gesê. 'Ek weet miskien dat ek nie honger het nie, maar hierdie nagereg is lekker, so ek gaan dit in elk geval eet. Ons kyk na wat neurale stroombane behels om daardie gedrag aan te dryf. ”
Matthew J. Will, medeprofessor in sielkundige wetenskappe aan die MU College of Arts and Science, 'n navorser in die Bond Life Sciences Centre en Parker se adviseur, sê vir gedragswetenskaplikes word eet beskryf as 'n tweestapproses wat die aptytvol genoem word. en voltooide fases.
"Ek dink aan die neonbord vir 'n doughnutwinkel - die logo en die aroma van warm geglasuurde doughnuts is die omgewingsaanwysings wat die drang- of eetlusfase begin," het Will gesê. 'Die voltooide fase is nadat u die doughnut in die hand het en dit eet.'
Parker het die gedragspatrone van laboratoriumrotte bestudeer deur die brein se plesier sentrum te aktiveer, 'n brandpunt in die brein wat boodskappe wat verband hou met beloning en plesier verwerk en versterk. Daarna het hy die rotte 'n koekie-deegagtige dieet gevoer om hul voedingsgedrag te oordryf en bevind dat die rotte twee keer soveel eet as gewoonlik. Toe hy gelyktydig 'n ander deel van die brein, basolaterale amygdala, inaktiveer, het die rotte opgehou om te eet. Hulle het aanhou terugkeer na hul kosmandjies op soek na meer, maar net 'n normale hoeveelheid verbruik.
"Dit het gelyk asof die rotte steeds na die deeg gesmag het," het Will gesê. 'Hulle het aangehou om terug te gaan kos, maar eenvoudig nie. Ons het gevind dat ons die deel van die brein wat spesifiek vir voeding is, onderbreek het - die stroombaan wat gekoppel is aan werklike eet - maar nie die drang nie. In wese het ons die drang ongeskonde gelaat. ”
Om uit te vind wat in die brein in die brein gebeur het, het Parker 'n spin-off-eksperiment opgestel. Soos voorheen het hy die streek van die brein wat met beloning en plesier verband hou, aangeskakel en die basolaterale amygdala in een groep rotte geïaktiveer, maar nie die ander nie. Hierdie keer het hy egter die hoeveelheid vetvrye dieet beperk wat die rotte toegang gehad het sodat beide groepe dieselfde hoeveelheid geëet het.
Uitwaarts het beide groepe rotte dieselfde voedingsgedrag vertoon. Hulle het 'n deel kos geëet, maar het steeds heen en weer na hul kosmandjies gegaan. In die brein het Parker egter duidelike verskille gesien. Rotte met geaktiveerde kernklemme het toenemende dopamienneuronaktiwiteit getoon, wat gepaard gaan met gemotiveerde benaderingsgedrag.
Die span het ook bevind dat die toestand van die basolaterale amygdala geen effek op dopamien seinvlakke gehad het nie. In 'n streek van die brein genaamd die hipotalamus, het Parker egter verhoogde vlakke van orexin-A, 'n molekule wat verband hou met eetlus, net in rotte met geaktiveerde basolaterale amygdala gesien.
"Ons het getoon dat dit die gedrag van orexien kan belemmer," het Parker gesê.
"Die resultate versterk die idee dat dopamien betrokke is by die benadering - of die drangfase - en orexin-A in die verbruik," het Will gesê.
Die span glo dat hierdie bevindings kan lei tot 'n beter begrip van die verskillende aspekte van ooreet en dwelmverslawing. Deur die onafhanklike kringloop van verlange teenoor die werklike verbruik of dwelmopname te onthul, kan dit lei tot potensiële dwelmbehandelings wat meer spesifiek is en minder ongewenste newe-effekte het.
Parker en Will se studie, “Neurale aktiveringspatrone onderliggend aan basolaterale amygdala-invloed op intra-accumbens opioïed-aangedrewe voedsame teenoor appetitiewe hoë-vet voer gedrag in die rat, ”Is onlangs gepubliseer in Gedragswetenskappe. Navorsing is gedeeltelik befonds deur die Nasionale Instituut vir Dwelmmisbruik (DA024829).
;