በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች ከኮኬን ሱሰኝነት የበለጠ ተጋላጭ ናቸው: የጠባይ እና የኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ማስረጃ (2013)

 

  1. ሚካኤ ማሪኔሊ

+መቀላቀያዎችን አሳይ

+ የደራሲ ማስታወሻዎች

  • የጄ ማቼቼን የአሁኑ አድራሻ-በቺካጎ ቺካጎ ኢሊኖይስ ዩኒቨርሲቲ የሥነ ልቦና መምሪያ ፣ IL 60607 ፡፡

  • የደራሲያን መዋጮዎች: WCW, JEM, እና MM ዲዛይን የተደረገ ጥናታዊ ምርምር; WCW, KAF, NEP, እና MM የመሳሰሉትን ምርምር አድርገዋል. WCW, KAF, NEP, JEM, እና MM የሰነድ መረጃን ገምግመዋል. WCW, JEM, እና MM ደራሲውን ጽፈው ነበር.

  1. ዘ ጆርናል ኦቭ ኒውሮሳይንስ, 33(11): 4913-4922; doi: 10.1523/JNEUROSCI.1371-12.2013

ረቂቅ

በጉርምስና ዕድሜ ውስጥ የሚገኙ ወጣቶች ኮኬይን ሱሰኛ የመሆን እድላቸው ከፍተኛ ነው. በዚህ ዕድሜ ላይ ለኮኬን ከፍተኛ ተደራሽነት እና ተጋላጭነት, ወይም የጎልማቱ አንጎል በተለይ ለኮኪን ሱሰኛ መጎዳት ይበልጥ ተጋላጭ ስለመሆኑ ይህ አይታወቅም. እዚህ ላይ, የወንድ ጎልማሳ (P42) እና የአዋቂዎች (~P88) አይነቶችን ወደተለያዩ የኮኬይን እራስ አስተዳደር ስራዎች አስገብተናል. በተጨማሪም, የባህሪ ልዩነቶች በ dopaminergic እንቅስቃሴ የልማት ልዩነቶች ጋር የተዛመዱ መሆን አለመሆናቸውን ለመወሰን, የ dopamine neurons እንቅስቃሴን መርምረናል. ከአዋቂዎች ጎን ለጎን, በጉርምስና ዕድሜ የሚገኙ አይጦች በቀላሉ ኮኬይን የወሰዱ, ከመጠን በላይ የመወጋትን መጠን ያጡ, የኮኬይን ጣራ ጣዕም መጨመርን, እና ለገበያ መጨመር አነስተኛ እንደሚሆኑ (የበለጠ, "ኢንሲሊካል") ነበሩ. በተመሳሳይ መልኩ ደግሞ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት ወጣቶች የእድገት መከላከያ አካልን ከፍ የሚያደርጉትን የዶፊንሚን የነርቭ ሴረኖች ከፍተኛ እንቅስቃሴ ያሳያሉ. ዶክሚን ዲ2 (የፀረ-ተባይ መድኃኒት), የዲ ፖታሚን የነርቭ እንቅስቃሴን ለመቀየር, ከኮኬን እራስን የማስተዳደርን የዕድሜ ልዩነት ማስወገድ. እነዚህ መረጃዎች የኮኬይ ሱሰኝነት ተጠያቂነት ባላቸው ባህሪያት እና ኤሌክትሮፊዚካዊ ባህሪያት መካከል ግንኙነትን የሚያመለክቱ ናቸው. በመጨረሻም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች የከፍተኛ ደረጃ የሱስ ሱስን እና የፀረ-ቂጣዎች ባህሪዎችን ያሳያሉ.

መግቢያ

የጉርምስና ወቅት የኮኬይ ሱሰኞች በሰዎች ላይ ሱስ ለማስፋት ያላቸው ፍላጎትKandel እና ሌሎች, 1992; ቻምበርስ እና ሌሎች, 2003; ጆንስተን እና ሌሎች, 2011) በበለጠ ፈጣን የበሽታ መሻሻል እና ይበልጥ አደገኛ የሆኑ ምልክቶችአንቶኒ እና ፔትሮኒስ, 1995; Patton et al, 2004; ሬቢሲን እና አንቶኒ, 2006; ቼን እና ሌሎች, 2009). እንደዚህ ዓይነቱ ከፍ ያለ የተጋላጭነት ሁኔታ ከአደገኛ መድሃኒት ጋር የተጋለጡ እና ተካሂዶ የመገኘት ሙከራ ወይም የጎል ቆዳዎች ለኮኪን ሱሰኞች ይበልጥ አሳሳቢ መሆን አለመሆኑ ግልጽ አይደለም. በሰዎች የዕድሜ እኩያ እክል እድሎች ውስጥ አንድ ልዩነት ሊኖር ስለማይችል በሰዎች ይህን ለመወሰን አስቸጋሪ ነው. በተመሳሳይ መልኩ እንደ አደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም (ማህበረ-ኢኮኖሚያዊ) ተጽእኖ ሳይደረግ ሲቀሩ ያለእውነታሚዎች ምክንያት ሳይኖር ኮኬይን መጠቀም ጥናት የማይቻል ነው.

የእንስሳት ሞዴሎችን በመጠቀም እንደ እኩያ እኩያ የመዳረስ ሁኔታ አደንዛዥ እፅን መውሰድ እንችላለን. ምንም እንኳን ምንም ዓይነት የባህርይ ተግባር የሱስትን እጽዋት ሁሉ ሞዴል ማድረግ ባይቻልም የተለያዩ የራስ-የአሰራር ሂደቶች የተወሰኑ የዕፅ-መውሰድ መውሰድ ገጽታዎች ሞዴል (ሞዴል) መውሰድ ይችላሉ (ለግምገማ, ሊን እና ካሮል, 2001). አሁን ያሉ ጽሑፎች እንደሚያሳዩት ከአዋቂዎች አይጦች ጋር ሲነጻጸሩ በጉልበተ ወረዳዎች ውስጥ ያሉ አዋቂዎች አይበደሉSchramm-Sapy et al, 2009) እንደ አልኮል (ድሬሞስ እና ሌሎች, 2005; Siegmund et al, 2005), ኒኮቲን እና አምፊፋሚን (ሌቪን እና ሌሎች, 2007; Shahbazi እና ሌሎች, 2008). ይሁን እንጂ ኮኬይን የሚያተኩሩ ጥናቶች ወጥነት የሌላቸው እና በሚያሳዝን ሁኔታ, በአንድ ጊዜ መድኃኒት የመግቢያ ሂደት ብቻ ጥቅም ላይ ውለዋል. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶችአንከር እና ካሮል, 2010; Schramm-Sapy et al, 2011), ሌሎች ደግሞ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች እና ጎልማሳ እንደማይለያዩ ያሳያሉ (Leslie እና ሌሎች, 2004; ቤልጂ እና ሌሎች, 2005; Frantz et al, 2007; ካንኩክ እና ሌሎች, 2007; Kerstetter and Kantak, 2007; ሃርቪ እና ሌሎች, 2009; ሊ እና ፍራንትስ, 2009). እነዚህን ልዩነቶች ለመቅረፍ, የአደገኛ መድሃኒት አወቃቀር (multi-dimensional) አወቃቀርን ለመምረጥ, የራስ እራስ አስተዳደርን, አጭር (ሺአ) / ረዥም (LgA) በመጠቀም, (የአደንዛዥ ዕፅ አገልግሎት ለማግኘት), የመጠባበቂያ ክምችት እና የኮኬይን ፍጆታ እንደ ዋጋ ዋጋ (የኮኬይን መጠን መጨመር ሲጨምር) እነዚህን የአሠራር ሂደቶች በመጠቀም ከአዋቂዎች አይመጣም አንጻር የጉልበተኞች አይጥስ ከፍተኛ ኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪ ባህሪ አሳይቷል.

የተጠናከረ የኮኬይን እራስ-አስተዳደሪ (አከባቢን) በቫይረሰንት (ቫይታሚን) ዲፓሚን ነርቭ (VTA) ዶክሚን ነርቮች ላይ በአዋቂ አዋቂዎችማርኒሊ እና ነጭ, 2000). በሚገርም ሁኔታ, የዶፓንሚን የነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ በወጣትነቷ ()ማክክርችን እና ማሪኔሊ, 2009; ማክክርች እና ሌሎች, 2012). በዶኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት ወቅት ዶክሜን ኒውሮን እንቅስቃሴን የሚያሻሽሩ መድሃኒቶችን በመተካት የሱስ ሱስን እና ስነልቦናዊ እርምጃዎችን ለመለየት ፈለግን. በተለይም, በአዋቂዎች አይነምድር ውስጥ የከፍተኛ ዶራሜን የነርቭ እንቅስቃሴን መቀነስ የከፍተኛ ኮኬይን መጠን በመጠን በበለጠ ወደ አዋቂዎች በሚቀንሰውን መጠን ይቀንሳል የሚል መላምት ፈተናል. በተቃራኒው በአዋቂዎች ውስጥ የዶላርሚንትን ኒውሮል እንቅስቃሴ ከፍ የሚያደርጉት የኮኬይን ጣዕም በጉርምስና ዕድሜያቸው ላይ ለሚታየው ደረጃ ይጨምራሉ.

ቁስአካላት እና መንገዶች

ጉዳዮች

ወንድ Sprague Dawley አይጦች ከፖርትሪ ኮሎኔይ (ቻርለስ ወንዝ) ተገኝተዋል. ቋሚው የ 12 ± 22 ° C እና የ 2% ± 66 ን የመቀዝቀዣ መጠን በ "25 h light / dark cycle" ስር በሶስት ማቆሚያዎች ውስጥ ይቀመጡ ነበር. ማስታወቂያ ነፃነት በማንኛውም ጊዜ ምግብ እና ውሃ ማግኘት. በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት አይጦች ኳሪ በእርግጠኝነት ከወሊድ በኋላ 21 (P21) ጡት ወተወ. ሙከራዎችን ከመጀመራቸው በፊት ሁሉም ዘሮች ቪቫሪየም ~ 1 ሳምንት ነበሩ. በዚህ የማራገሚያ ጊዜ ውስጥ አይጦች ቢያንስ አንድ ጊዜ ተስተካክለው ነበር. የጉርምስና መጀመሪያ ላይ የ Balano-preputial መለያየት መለኪያ በመጠቀም (ከ P35 እስከ P44) ተወስዷል (Kolho እና ሌሎች, 1988); የተከሰተው በግምት በ P41 ነው. ሁሉም ካልተረጋገጠ በስተቀር ሁሉም ሙከራዎች 7-10 d መቆየት ችለው ነበር, እና ከዚያ በኋላ የሚለቀቁት ወጣት በጉሮሮዎች, የድህረ-አከርካሪ አሮይቶች (ከዚህ በኋላ "የጉሮነር ወፎች" ይባላሉ) እና አዋቂዎች አይነቶቹ በ P35, P42 እና P88 ላይ ናቸው. አይጦች በሚሰሩበት ጊዜ በጨለማ / ጨለማው ዑደት ውስጥ ሁሉም ጥናቶች ይከናወኑ ነበር. ጥናቶች የሚካሄዱ በ ~ 2 ዓመተ ምህረት ወቅት ነው.

የኮኬን ራስን የማስተዳደር

ለኮኬን እራስን የማስተዳደሩ ወይም በመሞከር የተካሄዱ የኮኬይን ህዋስ ምርመራዎች የተጣለባቸው ወፎች በማደንዘዣ ስርወላጅ (ኢስትፈላር ጋዝ) (ኢትለላነን ጋዝ) (5% ኢንሴጅን, የ 2-3% ጥገና) በመጠቀም ትክክለኛውን ውጫዊ ጄምስ ስስ ሽፋን ይጠቀማሉ. ስኩላቲክ ካቴተር (የ 10-12 ሊትር የሞገድ ድምጽ) በፀጉር ሽፋን ላይ ተጣብቆ ከደረጃው ወፍራም አከባቢን ለመውጣቱ በቅጽበት ይለቀቃል. ከ ~ 1 ሺህ ሳምንት በኃላ ወደ ማገገሚያ ወቅት, ህክምናው እንዳይታጠብ ለመከላከል ካቴቴተር በየቀኑ በሳምሲኔ (100 μ ኤል) ይለቀቃል. የራስ-አስተዳደራዊ ክፍለ-ጊዜዎችን ከመጀመራቸው ቀን በፊት አይጦች በአምስት የአስተዳደር ክፍሎቹ (የ 41 x 24 ሴሜ ወለል, 21 ሴ.ሜ ከፍታ, MED Associates) ውስጥ ለ 1.5 ሰዓቶች በቋሚነት እንዲቀመጡ ተደርገዋል. ይህ መፈንቅለ ባህሪ እራስን የማስተዳደር ባህሪን እንዳያስተጓጉል ለመከላከል ተደረገ. በአንድ የሙከራ ሙከራ ውስጥ, በጉርምስና ዕድሜ የሚገኙ ወጣት አይጦች, በክፍሉ ውስጥ በአጉልዶቸን ይመረምራሉ, እናም ይህ እንቅስቃሴ ከራስ-አስተዳዳሪ ባህሪ ጋር የተወዳደሩ መሆናቸውን ተመልክተናል. ስለዚህ, የመለማመጃ ጊዜው ይህንን እድሜ ልክን ለማስወገድ ይጠቅም ነበር.

በእራሳቸው የአስተዳደር ክፍሎቹ ውስጥ በሁለት አፍንጫ ቀዳዳዎች የተገጣጠሙ ሲሆን እያንዳንዳቸው በአጫጭር እያንዳንዳቸው አጫጭር ጎኖች ውስጥ ወለሉ ከ 9000 በላይ ጥልቀቶችን ይይዛሉ. አዳራሾቹ በሚገጣጠሙ ድምፆች ውስጥ ተስተካክለው ነበር. በማራገጃው ወቅት, የአፍንጫ ቀዳዳዎች ይሸፈናሉ. ራስን መቆጣጠር በሚቻልበት ጊዜ በአንደኛው ቀዳዳ ውስጥ ("ንቁ" ቀዳዳ) አፍንጭብ ሲነድፍ አንድ መድሃኒት (ማለትም ቋሚ ሬሾ 2 (FR1); አንድ አፍንጫ አፋፍ ከአንድ የልብ አመት ጋር እኩል ነው (ከሌላ ካልተጠቀሰ); በንቁር ጉድጓድ ውስጥ ለ 1 s ውስጥ ብርሃንን ያበራ ነበር. ከዕቃው (ዋጋ) ጋር በማቆራረጥ ሙከራዎች (ዋጋ) ላይ ምንም ጊዜ ማብቂያ በሌለው ሙከራ ውስጥ ካልሆነ በስተቀር በሁሉም ሙከራዎች ውስጥ ከመጠን በላይ መዘግየትን ለመከላከል አንድ የ 10-10 ዘግዷል. በሌላው ጉድጓድ ውስጥ "ቦክስ" የሚባል አፍንጫ መጨመር አያስከትልም. የሲሚንቶ ጥራቶች በ 30 μl / ኪ.ግ. (ማለትም, 200 μ ኤሌን ለ 30 ግሬድ) እና በ ~ 150 μ ኤል / ሰ ፍጥነት. ለዊንዶውስ በ MED Associates ሶፍትዌር እሽግ ፕሮግራም አቀናባሪ የሚሰበሰብባቸው የአፍንጫ ምጥቆች ቁጥር እና የሕዋሳት ኢንሹራንስ ብዛት ተሰብስቧል. የማጥመቂያዎች ሞገዶች (ፍጥነቶች) በአንድ ሙከራ አንድ ጊዜ በድርጊት (12 ሚ.ግ. / ኪ.ግ. ለማደንዘዣው ወዲያው ምላሽ ያላገኙ አይጦች ከትምህርቱ ሊጠፉ ችለዋል. ከዚህ ውስጥ በጠቅላላው 5 የ 18 (~455% ወወዶች) ከነዚህ ጥናቶች ተወግደዋል.

ሙከራ 1: ራስን የማስተዳደርን የዕድሜ ልዩነት

ShA.

የተለያዩ የዱር ፈሳሾችን ለ 75-1200 ዲ በ 1.5 h በየቀኑ ለራሳቸው የሚያስተዳድሩ የሳልሞን ወይም ኮኬይን (7-10 μg / ኪግ በአንድ ማመንጨት) ይፈቀድላቸው ነበር. እነዚህ የኮኬይን መጠን በጣም ዝቅተኛ ነው (በአንድ ሰከንዛ ልኬቶች 75 μግ / ኪ.ግ), ዝቅተኛ (በ 150 μግ / ኪ.ግ በአንድ የሚተላለፈው), በአማካይ ዝቅተኛ (በአንድ ሰከን 50 ኪ / ኪ.ግ.) (በአንድ ሰከንዛነት 300 ኤምግ / ኪግ). ቅድመ ህፃናት የሚባሉት ተጓዦች በጥቂቱ ዝቅተኛ መጠን (600 μግ / ኪ.ግ በአንድ ማመንጨት) ብቻ ተመርምረዋል. የመግቢያ መስፈርት ለማስፈፀም ሲባል ኮኬይን (ኮኬይን) መጠነኛ መጠን (1200 μግ / ኪ.ግ / በክትት) በአንድ የተወሰነ የቡድን አይነቶች ውስጥ ተፈትሸዋል.

LgA.

የዕለት ዕጾች ዕለታዊ ዕረፍት ሲራገፉ ዕፅ መውሰድን ለመፈተሽ ለመመርመር, ለየትኛው መጠን (6 μg / ኪግ በክትሰሻ) በየቀኑ ለ xNUMX ዲ.

ሙከራ 2: የዕድሜ ልዩነት የኮኬይን እራስ አስተዳደር

የተለያዩ የሬዎች ስብስቦች ለ xNUMX d (በየቀኑ ሁለት ጊዜ ለስምንት የ 600 የእረፍት ክፍለ ጊዜዎች) መጠነኛ የሆነ ኮኬይን (ልከ መጠን 4 μግ / ኪ.ግ) በየራሳቸው ለማጥበብ እንዲሰለጥኑ ተሠርቷል. ከመጠን በላይ-ከፍተኛ መጠን ክትትል እንዲደረግ ያስፈልጋል (አህመድ እና ኮኣ, 1998; Mantsch እና ሌሎች, 2004). ምክንያቱም መጠነኛ የመጥቀም መጠን በጉልዎ እና በጎልማሶች መካከል ስለሚለያይ (የበለስ. 1) እና ይህ በተከታታይ መሻሻል ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል, በመነሻ ስልጠና ወቅት በመላው የዕድሜ ክልል ውስጥ የኮኬይን መጠን መጨመር እናከናል. ይህንን ለማድረግ, ራንጎች ከኤችአይቪ-ኤጀንት መቀመጫዎች ውስጥ ተወስደው የ 15-20 ኢንሹራንስ ከደረሱ በኋላ, ወይም ከከፍተኛ ቁጥር 3 h በኋላ. ከክፍለ ከተማው በኋላ አሮጊቶች ለእድግዳው ጥናት ተዳክመዋል. ለእርጭቱ ጥናት አይጦች 6 h በየቀኑ (LgA) ወይም 1.5 h በየቀ (SHA) ለ 12 ዲ ተመርጠው ነበር.

ሙከራ 3: የወቅቱ የአልኮል መጠጥ ፍጆት እንደ ዋጋ ተመን የመቆየት እድሜ

ከተለመደው የዱር ስብከቶች ውስጥ ለ xNUMX h በየቀኑ ከፍተኛ መጠን ያለው ኮኬይን (በየቀኑ 1200 μg / ኪግ) በየራሳቸው መጠን እንዲጠቀሙ ይፈቀድላቸው ነበር. በመጀመሪያዎቹ 1.5 d ውስጥ, FR2 (አንድ አፍንጫ ቀለም ከአንድ አምራች ጋር እኩል ነው). በዓመት ውስጥ ሁለት ተከታታይ ክፍለ ጊዜዎችን በእያንዳንዱ ዋጋ ላይ አጠናቅቀው እንዲጠናቀቁ ቋሚ ጥራዝ (ማለትም, ዋጋው) በየሁለት ቀን ይጨምራል (FR1, FR3, FR6, FR9, እና FR12). በሁለተኛው ክፍለ ጊዜ በእያንዳንዱ ዋጋ የተሞሉ አይነቶችን ይመረምራሉ. የእራስ ፍሳሽ (ማለትም, ፍጆታ) ብዛት በ ኸር እና ሲበበርበር (Hausch and Silberberg) በተመዘገበው የአገር ውስጥ ባዶ ፍላጎት2008; ኸርሲ እና ሮማዎች, 2013የሚያያዙት ገጾች መልዕክት Q = መዝግብ Q0 + k(e-Α (Q0×C) - 1). ይህ ኩርባ አደንዛዥ ዕፅን ለመውሰድ "ተነሳሽነት" ደረጃውን ለመገመት ይጠቅማል (Hursh, 1993) እና የኮኬይን ጣልቃ ገብነት እየጨመረ የሚሄድበት መንገድ (ማለትም, "የኮኬይድ ፍላጎት እጥቅ") (Bickel እና ሌሎች, 2000). ስለዚህ, ይህ በደል ተጠያቂነትን መገምገም ጥሩ ዘዴ ነውHursh, 1993). Q መጠቀምን ይወክላል (የራስ-ፍቃያዎች ብዛት), እና Q0 የፍጆታ ፍጆታ በጣም ዝቅተኛ በሆነ ዋጋ ነው. C ዋጋን ይወክላል (ማለትም, ጥምርታ), እና k በሎጋሪትክ አሃዶች (ሎጋሪዝሚክ አሃዶች) ውስጥ ለተገመተው የተቀማጭ ክልል ሒሳብ ለሚቋረጥ ቋሚ ግቤት (k = በነዚህ ጥናቶች ውስጥ 0.91). α "ዋጋ ያለው እሴት" እየተባለ የሚጠራ ሲሆን የኮኬይን ፍላጎት መጨመሩን ይወክላል. ባህሪው በንጽሕና ዝቅተኛነት ላይ ሲታይ (ለምሳሌ, የዋጋ ጭማሪ ቢጨምርበት ፍጆታ ይጠበቃል) እና "ውፍረቱ" መቀየር ሲፈጠር (ለምሳሌ, የዋጋ ቅናሽ በጨመረ ዋጋ መቀነስ). ከከፍተኛ ደረጃ መቀነስ በይበልጥ የተወሳሰበ ባህሪ እና ከፍተኛ α (Hursh እና Silberberg, 2008) ከንገድ የፀባይ ባህሪ ጋር በተያያዘ. ይህን ስሌት በመጠቀም ፒከፍተኛ, ይህ ባህሪ ከመጠን በላይ ከመዋሃድ ወደ ኋላ የሚሽከረከርበት ዋጋ ነው (Bickel እና ሌሎች, 2000).

ሙከራ 4: የእድሜ ልዩነት የኮኬይንና የእብረታቱ መለዋወጫዎች ልዩነቶች

የተለየ መጠን ያለው አይጦች የአኩሪ አተርን መጠን (600 μg / ኪ.ግ. በአንድ ማመንጨት) በየቀኑ ለ 1.5 ሁን ለ 2 ዲ. እነዚህ የመጀመሪያ የራስ-አስተዳደራዊ ክፍለ-ጊዜዎች (ቀኖች 1 እና 2) በቀጣይ ቀጥተኛ ያልሆኑ ኮኬይን ኢንሹራክሽኖች ምክንያት የሚከሰቱ ማናቸውንም ተፅዕኖዎች ለመቀነስ ተዘርዝረዋል (Twining et al, 2009). ከዚያ በኋላ ለክታኑ 21 d በየቀኑ 1.5 h በየሰዓት 5 ኮምፒተር ያሰራጫቸውን የኮኬይን ማሞቂያዎች ተቀብለዋል. ለቀጣዮቹ ሦስት አማራጮች እና በየሰጥቱ 1.5 min ውስጥ በየሰሃው 5 ደቂቃ ውስጥ በየሳምንቱ የሲጋራ ማሞቂያዎች ይሰጡ ነበር. የዚህ ንድፍ ዓላማ አላማው በቡድን እና በቡድን ሆኖ በእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ እምብዛም የማይወስድ መሆኑን በማረጋገጥ እራስን መስተዳድርን መኮረጅ ነበር. በሙከራው ቀን (ቀን 7), አይጦኖች የመጨረሻውን ኮኬይን ማብላታቸው ከተቀበሉ በኋላ ከ 20 ደቂቃ በኋላ የሚቆርጡ ናቸው. የደም ቅንጣቱ ሶሎፊየም ፍሎራይድ (2 ሚ.ግ.) እና ፖታሺየም ኦክሳይቴድ (5 ሚ.ግ.) በያዘው በ 10 ml ቲስ ውስጥ ተሰብስቧል. ከዚያም በ -90 ዲግሪ ሴንቲ ግሬድ ውስጥ ተከማች. የሴላር ዎልሙን ካስወገዱና ከወሰዱ በኋላ, በፀሐይ ግዜ ላይ ትኩስ ቀዝቃዛና በ -90 ል ° ሴንቲግሬድ ውስጥ ተከማችቷል. እነዚህ ናሙናዎች ወደ ኡታህ ዩኒቨርሲቲ በሰው ልጆች የጾታ ጥናት ማዕከል ተወስደዋል. ኮኬይን እና ሜታቦላይት (ቤንዞሎሌካጎን, ኤንጊኖይን ኤቲል ኢስትር, ናኮኮኬን) የሚለካው በሎም-ቻቶግራፊ-በተቀባ mass mass spectrometryሊን እና ሌሎች, 2001, 2003).

In vivo ከ VTA ዲፕታሚን የነርቭ ሴልፎርሶች ውጪያዊ ቀረጻ

ከሌሎች አይጦች መካከል ክራኮል ሃይድሬት (400 mg / kg, ip) ላይ ሰመመን ተደረገ. ለበለጠ ማደንዘዣ ወይም አደገኛ መድሃኒቶች አደንዛዥ እፅን በማስተካከል በሰውነት ውስጥ ያለው የጅራት ጭረት የታሸገ ነበር. አይጦች በስታለሮቲክስ (David Kopf Instruments) ውስጥ እንዲቀመጡ ተደርገዋል. የሰውነት ሙቀት በአከርካሪ ቴርሞሜትር (ሜታሌ ኢንዱስትሪዎች) የተያዘ እና በ "37" ± 0.5 ° ሴ በቤት ማሞቂያ (Fintronics) የተያዘ ነው. ለሃይድፓውዝ ቁንጮዎች ምላሽ እና የ «60-80» ትንፋሽ / ጎርፍ አዋቂዎች እና የ "52-72" ትንፋሽ / ደቂቃዎች ለአዋቂዎች የሚሆን የመተንፈሻ መጠን መኖራቸውን ማረጋገጥ እና የማደንዘዣ ጥልቀት ተቆጣጥረናል. በአንዳንድ ሙከራዎች ውስጥ የአስቴሪያ ማረጋጊያ አረጋጋጭ ሁኔታን ለማጣራት የእንቅልፍ-ንቃት እርምጃዎች በካርቶሪያል ኤሌክትሮኒክስ ኤምግራራቶች ተሰብስበዋል. ከዜሮ ዲያሜትር ከ xNUMX-mm-outer-diameter glass pipette ጋር ተመጣጣኝ, ቀጥ ያለ ኤሌትሌት መዘርዘር (ናይሲጂ ፒ-2) እና በ 2-1 μm ወደ Å ጫፍ Å ቁምፊ Å ቁምፊ Å ጥልቅ ማጎንበስ ተከታትሇለ. ኤሌክትሮጁን በ 2% ፈጣን አረንጓዴ ቀለም ሞልቷል (ቴርሞ ፊሸር ሳይንሳዊ) በ 2 m NaCl የውጭ መፍትሄ. የኤሌክትሮል መቆጣጠሪያው 1.5-2.1 ኤምኤ በ 135 Hz (Winston Electronics BL1000-B) በለ. አንድ የፍራፍሬ ጉድጓድ ከ VTA (ከመጋረጃው በታች ያለውን ይመልከቱ) ተቆርጧል. ኤሌክትሮጁክሱ የ 5 ወይም 6 mm mmal ventral to adhesive surface for adolescents and adult ጎረቤቶች ተቀንሷል, ከዚያም ዳፖምሚ የነርቭ አካላትን በሃይድሮሊክ ማይክሮቭስድ (ዴቪድ ኮፕፍ መሳሪያዎች) ቀስ በቀስ እያደገ ነው. ኤሌክትሮዶች በ VTA ክበብ ውስጥ ቅድሚያ ተወስነው "X" (የ 0.2 mm ከፊል); በአዋቂዎች የተሞላው ቦታ ከላባታ, ከ 3.2-4.0 ሚሊ ሜትር በኋሊ ከግድግዳ መስመር እና ከ x ዝቅተኛ መስመሮች ለ አዋቂዎች የ 0.2-1.4 ሚሊ ሜትር ወፈር. በጉርምስና ዕድሜው በጉርምስና ዕድሜያቸው የተሞላው ቦታ ከላቲን, ከ 7.5-8.5 ሚሊ ሜትር በኋሊ ከግድግዳ መስመር, እና ከ x-ray-ነጠብጣብ የ xNUMX-2.4 ሚሊ ሜትር ወፈር. እነዚህ ጥረቶች በሁሉም የእድሜ ደረጃዎች ውስጥ የአንጎል መጠኖች ቢለያዩም, ተመሳሳይ የሆኑ የምዝገባ ቦታዎችን እንዲሰጡ ተደርገዋል.

በ dopamine ሕዋስ ነርቮች ላይ ከተገለበጡ በኋላ የኤሌክትሪክ ምልክቶችን ወደ ከፍተኛ ንፅፅር ማጉያ (Fintronics), በ 400 እና 500 Hz ወይም በ 50 እና 800 Hz ተጣርቶ በ Oscilloscope (Tektronix R5110) የተጣራ እና በዊንዶው መስሪያ እና የድምፅ ማጉያ (የእርሻ AM8, የእርሻ መሳሪያዎች). የዲጂታል ድምፆች በአይነቶች (ዲጂታ 1200 series, Molecular Devices) ወደ ግላዊ ኮምፒዩተሩ (ኦክስሶስኮፕ) ሶፍትዌር (ሞለክላላይስ መሳሪያዎች) በመግባት እና ለቀጣይ ትንታኔ ሁሉንም መረጃዎችን ወደ ሚያስቀምጡት. የተከማቹ መረጃዎች የእሳት ማጥፋት ባህሪያትን የሚወስን በብጁ የተዘጋጀ ፕሮግራም ጋር ተካሂደዋል.

የዱፕታሚ ነርቮች በ VTA ውስጥ ባለ ስነ-ምህዳር ቦታ ተለይተው የሚታወቁ ሲሆን በመደበኛ ስነጽዋዊ መስፈርት (ቡኒ እና ሌሎች, 1973) በአጭሩ እነዚህ መመዘኛዎች እንደሚከተለው ናቸው-ከ2.5-3.5-400 ሚሰ ርዝመት ያለው የመጀመሪያ እና እስከ 500-1.1 Hz ማጣሪያዎችን በመጠቀም ወይም> 50 ms ከመጀመሪያው እስከ መጨረሻው አሉታዊ ጫፍ ያለው የባህርይ ልዩነት (+ / - / +) የሞገድ ቅርፅ 800-0.5 Hz ማጣሪያዎችን በመጠቀም. የማብሰያ ዘይቤዎች ከ 10 እስከ XNUMX Hz ዝቅተኛ ድንገተኛ የመብራት ፍጥነትን ያሳያሉ (ግሬስና ቡኒ, 1984; ማሪንሊሊ እና ሌሎች, 2006) በከፍተኛ ፍጥነቶች (ለምሳሌ በከፍተኛ ፍጥነቶች ውስጥ)ግሬስና ቡኒ, 1983). እነዚህ መስፈርቶች የ dopamine ኒውሮኖች ሲታወቁ በትክክል ~ 90% ትክክል ናቸው (Ungless እና Grace, 2012) ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን ልዩነቶች በዶፓሚን ኒውሮን እንቅስቃሴ ውስጥ ለመመርመር በአንድ ቢበዛ ከሦስት እስከ አራት ሴሎችን ሰብስበን ነበር ፡፡ እያንዳንዱ ቀረፃ ቢያንስ 3 ደቂቃ የተረጋጋ እንቅስቃሴን (<5% ልዩነት) ያካተተ ነበር ፡፡ የመተኮስ ፍጥነትን (ከጊዜ በኋላ ካስማዎች) እና የመተኮስ ዘይቤን ተንትነናል ፡፡ ለኋለኛው ፣ የመፍሰሱ እንቅስቃሴ መጠን በጠቅላላው የሾሉ ብዛት ላይ በሚፈነዱ የሾሉ ምሰሶዎች መቶኛ ያህል ይሰላል። በተጨማሪም የፍንዳታ ክስተቶች ድግግሞሽ እና የፍንዳታዎቹ ባህሪዎች (በሚሊሰከንዶች ውስጥ የሾሉ ብዛት / ፍንዳታ እና የፈነዳ ጊዜ)።

በምርቱ መጨረሻ, አይጦች በክራኮል ሃይድሬት ላይ በደንብ ያልታወቁ ናቸው. የኤሌትዩቱ ጫፍ ቦታው ለ xxNUMX ደቂቃ በኤሌክትሮኒካን በኩል አንድ 28 μ ኤቲካቶል መስመር በማለፍ ምልክት ተደርጎበታል. ይህ የተጣራ ቀለም ማጣሪያ አከማቸ. የሴማሪያ ኮርነን (30 μm) የሴል ኮርነን (10 μm) ቅዝቃዜ በሚቀዘቅዝ ማይክሮሜምLeica Microsystems). በዚህ ጥናት ውስጥ ከሚገኙት ጋር እኩል የሆኑ የጉልበት ብዛትና ትልልቅ አዋቂዎችን ተጠቅሞ በኤሌክትሮኒካዊ አቀማመጥ ላይ ተቆጣጠራቸው. እስከ አራት ሴሎች ድረስ በአንድ ሬክ ውስጥ ተመዝግቧል, እና በእያንዳንዱ አይጥ ውስጥ የመጨረሻው ህዋስ በአድብ ምልክት የተደረገው ብቻ ነው. የሌሎቹ ሴሎች ስፍራዎች ከመጨረሻው ሕዋስ በተመዘገበው ቁጥር መሠረት የተመሰረቱ ናቸው. በአጠቃላይ የእንቅልፍ መጠን መካከል ልዩነት ስለሰጠን, እነዚህን ርቀቶች በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙትን ርቀቶች ለማስረዳት የማስተካከያ ነጥብን ነበር. ይህ የሚለካው በጉርምስና ዕድሜያቸው እና በጎልማሶች መካከል ያለውን የቅርጽ ርዝመት, ስፋቱን እና ቁመቱን በማነጻጸር ነው. የተስተካከሉት ምክንያቶች ለአንቶርፖስቶር, ለአንደኛው የ 1.14 እና 1.06 ለዳሮቮንትራል. ሁሉም ሴሎች በ VTA ውስጥ በ dopaminergic ክልል ውስጥ እንደሚገኙና በ VTA (የ tyrosine hydroxylase) ሞለኪውኬሚካል ኬሚካሎች (VTA) በሚታዩ ተጨማሪ የቤቶች ካርታ ላይ በመታየት ላይ እንደሚገኙ አረጋግጣለን.

በዶኬይን እራስ-አስተዳዳሪ ላይ የ dopamine neuron እንቅስቃሴን የሚቀያየሩ መድሃኒቶች ውጤቶች

የተለየ መጠን ያለው አይጦች የአኩሪ አተርን መጠን (600 μg / ኪ.ግ. በአንድ ማመንጨት) በየቀኑ ለ 1.5 ሁን ለ 6 ዲ. በመጀመሪያዎቹ 2 d ውስጥ, FR1 (አንድ አፍንጫ ቀለም ከአንድ አምራች ጋር እኩል ነው). ከዚያ FR ለ 3 ጨምሯል (ሦስቱ አፍንጫዎች ከአንድ ፋሽን ጋር እኩል ናቸው) ለቀጣዩ 4 d. የመጨረሻው ክፍለ ጊዜ ከመጀመሩ 10 ደቂቃዎች ውስጥ አይጦች ዳፕሚንሚ ዲ2-ክልል የራስ ሰር ጽ / ር (ከዚህ በኋላ "ዲ2 ተቀባይ "). በተለይም አይጦች በ2 ኒውሮጅን (ኒውሮክን) እንቅስቃሴ (ኒውሮፒን) (አንቲሜትር) ኒውሮጅን (ኒውትሮር)ማሪንሊሊ እና ሌሎች, 2003)], ዲ2 ኤንሮፒንስር አንቲፋይዲስትር ሲቲክፕሬድ [20 μg / kg, sc, dopamine ኒውሮን እንቅስቃሴን የሚያሳጥር መጠን (ማሪንሊሊ እና ሌሎች, 2003)], ወይም ጨው (እንደ ቅደም ተከተል) ተቆጣጠራቸው. በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች እና ጎልማሳዎች የ D ጥንካሬን ያሳያሉ2 ተቀባይ (ማክክርች እና ሌሎች, 2012), እነዚህ የፋርማሲዮሎጂዎች ማራገፎች በሁሉም እድገቶች በ dopamine ኒውርዋን መብዛት መጠን ተመሳሳይ ውጤት ሊያስከትሉ ይገባል.

እጾች

ኮኬን ኤች ኤም ሲት በአደገኛ መድሃኒት ተቋም በጄኔራል ብሔራዊ የአደገኛ መድሃኒት ተቋም ወይም ከሲግማ አዶልች ከተገዛ እና በ 0.9% የጨው ክምችት ውስጥ ተደምስሷል. የመፍትሄው ፒሄ በ 6.5-7.0 በ 0.1N NaOH ውስጥ ተይዞ ተቀምጧል. የቢብታዊ, የኩሊንሲሮሌል ሃይድሮክሎሬድ እና የሲክሊፖሬድ ሃይድሮክሎራይድ ከኤንሪን ቼይን ከተገዙ እና በ 0.9% የጨው ክምችት ውስጥ ተደምስሰዋል. Isoflurane እና 0.9% የጨው ክምችት ከቡለር ሲንን ተገዛ. ክሎል ሃይድሬት ከሲግማ አዶርች የተገነዘበ እና ከተፈለሰፈ ውኃ ውስጥ ፈሰሰ.

ስታትስቲክስ ትንታኔዎች

የአፍንጫ ምሰሶዎች እና ማሞቂያዎች ከአውሎቫ ጋር በመተንተን ዕድሜያቸው መካከል (ጎረምሶች ከአዋቂዎች ወይም ቀደምት ወጣቶች, ወጣቶች እና አዋቂዎች), መጠን (ሰላዲ እና ኮኬይ), እና የመዳረሻ ሁኔታ (ShA እና LgA), (በንቁሃ-ሥራ-አልባ), የስልጠና ቀናት (በተሞክሮው የተለያየ ክፍለ ጊዜዎች), ቋሚ ሬሾ (FR1, FR3, FR6, FR9, FR12, እና FR24), እና የጊዜ ነጥብ (ቅድመ ጣልቃ ገብነት. posttreatment). የኒውማን-ኮርስ ምርመራ ጥቅም ላይ ውሏል ከልኡክ ጽሁፍ ውጭ ትንታኔዎች. ወደ ግዥ የደረሱ የአይጦች መጠን በፊሸር ትክክለኛ ሙከራ ተገምግሟል ፡፡ የዶፓሚን ኒውሮን እንቅስቃሴ ከተማሪ ጋር ተንትኖ ነበር t ሙከራ (ጎረምሶች እና ጎልማሳዎች) ፡፡ የደም እና የአንጎል ደረጃዎች የኮኬይን እና ሜታቦሊዝም እንዲሁ ከተማሪ ጋር ተንትነዋል t ሙከራዎች (ጎረምሳዎች እና ጎልማሳዎች) ናሙናዎች ከማወቂያ ገደቡ በታች ካልነበሩ በስተቀር; በዚህ ጉዳይ ላይ ማን-ዊትኒን እንጠቀም ነበር U መሞከር (አዋቂዎች ከጎልማሶች). ከላይ ያሉት መረጃዎች በስካይካ (ስታትስ ሶፍት) ተመርተዋል. የፍላጎት ብቃትን ከ Prism 6 (GraphPad ሶፍትዌር) ጋር ተንትቷል. በአርቢ ፍላጐት ኮንቱር ዋጋዎች ውስጥ ያሉ ልዩነቶች Q0 እና α ተመርምረው በ F ሙከራ (ካስዲ እና ዳልሪ, 2012). በሁሉም ሙከራዎች የንቁ ደረጃው 0.05 ነበር.

ውጤቶች

የኮኬን ራስን የማስተዳደር

ሙከራ 1: ራስን የማስተዳደርን የዕድሜ ልዩነት

ShA.

ለራስ-አመራር ባህሪ እና ለኮምበር እና አምስት መጠን ያለው የኮኬይን መጠንን እናነባለን. በሁሉም መጠጦች ኮኬይን የሚከሰት ጣዕም በተለምዶ ከኮንቴን ራስን ማስተዳደር በኋላ (ቁጥሩ የማይታየው) ከ xNUMX d d በኋላ ይጠበቃል. ስለዚህ, የግብዓት መገለጫዎች በ ውስጥ ይታያሉ ስእል 1A በቀን 3 ላይ ያለ ውሂብን ብቻ ያካትቱ.

ምስል 1. 

በኮኬይን መጠኖች መካከል የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪ ባህሪን በማግኘት. A(በአንድ ልከን ውስጥ 75 ኤምg / ኪ.ግ), ዝቅተኛ (በአንድ ሰከን 50 ልም / ኪ.ግ.), በአማካይ ዝቅተኛ (በአንድ ሰከን 504 ጂጋ / ኪ.ግ), መካከለኛ (በአንድ ሰከንድ / ልከ መጠን 150 μg / ኪ.ግ), (300 μg / kg በአንድ መተካት) መጠን በየቀኑ ShA (600 h). እያንዳንዱ ነጥብ በእያንዲንደ የ 1200 h የራስ-አስተዳዯራዊ ክፍለ-ጊዜዎች ውስጥ የእያንዲንዱን ቡድን ± SEM ይወክሊሌ. ጎልማሶች (n = 6, 8, 8, 16, 20, እና 12) እና አዋቂዎች (n = 6, 8, 9, 11, 18, እና 13) በየቀኑ በ 0, 75, 150, 300, 600, እና 1200 μግ / ኪግ በክትሻ ጊዜ ይደርሳል. n = 14 በቀን ውስጥ በ 300 μግ / ኪግ በክትባት ጊዜ ለሙአሉ-አሮጊት ወጣቶች. B, ኮኬይን እራስን የማስተዳደርን በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ኮኬይን ያገኙበታል. እያንዲንደ ነጥብ በ "ገቢያ" ውስጥ ከሚታየው ኢንዴክሶች ውስጥ የመጨረሻዎቹ የ 3 ራስን ማስተማሪያዎች ± SEM ያሳያሌ A.

As ስእል 1A ወጣቶችን, አዋቂዎች እና አዋቂዎች ተመሳሳይ መጠን ያላቸውን የጨው መጠን (እድሜ, F(1,10) = 0.01, ns), በጣም ዝቅተኛ መጠን (ቢያንስ አንድ መቶኛ / ሰከንድ በአንድ ሱስ, ዕድሜ, F(1,14) = 0.03, ns), እና ኮኬይን በከፍተኛ መጠን (በአንድ ልከ መጠን, ልኬታማነት, F(1,23) = 0.22, ns). በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች በአነስተኛ መጠን (xNUMX μg / F(1,15) = 11.27, p <0.01) ፣ መካከለኛ ዝቅተኛ መጠን (300 μ ግ / ኪግ በአንድ ፈሳሽ ፣ የዕድሜ ውጤት ፣ F(2,38) = 9.85, p <0.001) ፣ እና መካከለኛ መጠን (600 μ ግ / ኪግ በአንድ ፈሳሽ ፣ የዕድሜ ውጤት ፣ F(1,36) = 19.83, p <0.001) ፡፡ የቅድመ ወሊድ አይጦች እንዲሁ በመጠኑ ዝቅተኛ መጠን (300 μ ግ / ኪግ በአንድ ፈሳሽ) ተፈትነዋል ፡፡ እንደ ዕድሜ (የእድሜ ውጤት ፣ F(2,38) = 2.85, p <0.001) ፡፡ በተለይም የቅድመ-ወሊድ ጎረምሶች እና ጎልማሶች ተመሳሳይ የኮኬይን መመገብ አሳይተዋል (ns) ፣ ጎረምሳዎች ከቅድመ-ወሊድ ወጣቶችም ሆኑ ጎልማሶች የበለጠ መብላቸውን አሳይተዋል (p <0.001) ስእል 1B በእያንዲንደ መዴን ውስጥ በእያንዲንደ የመዴን መጠን አማካይ የመጠጥ ጣቢያን ያሳያሌ. ቀጥታ የቡድን ማመላከቻዎች አልተደረጉም ምክንያቱም በተለያዩ ወራት ውስጥ የተለያዩ የውዝቦች የተለያዩ ሙከራዎች ተፈትነዋል. በጣም ዝቅተኛ መጠን (3 μግግ / kg) ዝቅተኛ ነው. ይህ ስዕል ጥንታዊውን የ "ኡ" ቅርጽ ያለው የመርዘኛ-ምላሽ ምጥጥን ለኮኬን እራስን መቆጣጠር (ሊን እና ካሮል, 2001) በሁለቱም ቡድኖች ውስጥ.

በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት ወጣቶች ራሳቸውን ከአስተዳደራዊ አካላት ይልቅ ራሳቸውን ከጃፓን አዋቂዎች ይልቅ በፍጥነት በራሳቸው የማስተዳደር ሥልጣን እንዳላቸው ተረድተናል. ይህንን ሙከራ ለማከናወን, እንደ ሐሳብ የቀረበውን የመግቢያ መስፈርት አዘጋጅተናል ሚሼል እና ሌሎች (2005) በንቃት መሣሪያ ላይ የሁለትዮሽ የሁልዮ ልገሳ ማጠራቀሚያ ማሰሪያ በመጠቀም, በሁሉም የራስ-አስተዳደራዊ ክፍለ-ጊዜዎች ላይ የተጠራቀሙ. የውኃ ማጠራቀሚያው በባህላዊ ለውጥ ላይ ያተኩራል, በአይ አፍ ላይ ሽክርክሪት እና ሽልማት መካከል ያለውን ግንኙነት ገና አያውቋቸውም, ነገር ግን አጥንት የሚይዙ አይጦች እራሳቸውን የሚያስተዳቅሩት ባህሪ አላቸው. የተለየ ትላልቅ አይጦችን (ጎረምሶች, n = 55; ጓልማሶች, n = 58), በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች ከበለጠናቸው የበለጠ መብላታቸውን አሳይተዋል (የበለስ. 2A; የእድሜ ውጤት, F(1,111) = 26.89, p <0.001) ፡፡ አዋቂዎች የአፍንጫ መውጋትን በሁለትዮሽ ማሰራጨት አሳይተዋል ፣ በ 15 የአፍንጫ ጫፎች ላይ ከገንዳ ጋር ፡፡ በተቃራኒው ጎረምሳዎች የሁለትዮሽ ስርጭት አላሳዩም ፣ ምክንያቱም ዝቅተኛ የምላሽ ምጣኔዎች ከፍተኛ መጠን ስላልነበራቸው (የበለስ. 2C), ራስን ማስተዳደር የበለጠ ፈጣን መገኘትን ያመለክታል. በእርግጥ, የ 15 ኢንሹራንስ የተገመተውን የመግቢያ መስፈርት በመጠቀም, በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአዋቂዎች (ፈላሾች) በበለጠ ፍጥነት እና የበለጠ መጠን ያለው ግኝት ያሳያሉየበለስ. 2B; የፊሸር ትክክለኛ ፣ ባለ ሁለት ጭራ ፣ p = 0.001). ከዚህም በላይ በመጨረሻው ቀን, የ 29% አዋቂዎች በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት የ "5%" ተቃራኒዎች የመግቢያ መስፈርቶች አያሟሉም. ስለሆነም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ኮኬይን ራሱን እንዲያስተዳድሩና ፍጥነት እንዲጨብጡ ከአዋቂዎች የበለጠ ይሆኑ ነበር.

ምስል 2. 

በ ShA (600 h) ወቅት የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪነት ደረጃ (መጠነኛ መጠን) (1.5 ኤምጂ / ኪግ በክትለ-ጊዜ) የማግኘት ዘዴ. A, የግብዓት መመዘኛዎችን ለማቋቋም ጥቅም ላይ በሚውሉት ቡድኖች ውስጥ ይሳተፉ. እያንዳንዱ ነጥብ በእያንዲንደ የ 1.5 h የራስ-አስተዳዯራዊ ክፍለ-ጊዜዎች ውስጥ የእያንዲንዱን ቡድን ± SEM ይወክሊሌ. ከአንድ የ 1.5 ሰዓቶች እራስን ማስተዳደር ክፍለ ጊዜ ከአንድ የጎልማሳ ልጅ እና አንድ ጎልማሳ የአመቻች ሪፓርት, ወዘተ. B, የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት የመቀበል ሂሳብ. መስመሮች የመግቢያ መስፈርቶችን በሚያሟሉ የአይሮዎች መቶኛ ይወክላሉ. C, የኮኬይን እራስን ማስተዳደር በሚገዙበት ጊዜ ንቁ ጉድጓድ ውስጥ የአፍንጫ ምጣኔዎችን ማሰራጨት. ከሁሉም አይጥሶች እና ሁሉም ክፍለ-ጊዜዎች የአፍንጫ ማቆሚያዎች በ 5 ልዩነቶች ውስጥ ተጥለዋል. ባሮች በእያንዳንዱ ቦይ ርዝመት ውስጥ የንጥል ቀዳዳ አፍንጫዎች ቁጥር ናቸው. ጎረምሶች, n = 55; ጓልማሶች, n = 58.

LgA.

የኮኬይን ልዩነት በቂ በቂ ናሙና ጊዜ አለመሆኑን ለማረጋገጥ, በ LgA ጊዜ ውስጥ በጉርምስና ዕድሜ የሚገኙት የአዋቂዎች አይነምድር ንፅፅሮች ለራስ-አመራሮች እራሳቸውን ለማራዘም ሞክረዋል. እንደ ስእል 3 በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች ከ LgA ሂደት (አዋቂዎች) ጋር ሲነፃፀር (የእድሜ ውጤት, F(1,19) = 25.45, p <0.001; የክፍለ-ጊዜ ውጤት ፣ F(9,171) = 9.89, p <0.001; የዕድሜ × ክፍለ ጊዜ መስተጋብር ፣ F(9,171) = 3.41, p <0.001)

ምስል 3. 

በ LgA (600 h) ጊዜ ውስጥ መጠነኛ መጠጥ (በ 6 μg / ኪግ በአንድ ማከሳ) ላይ የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪ ባህሪን መጠነኛ በሆነ መጠን ማግኘት. እያንዳንዱ ነጥብ በእያንዲንደ የ 6 h የራስ-አስተዳዯራዊ ክፍለ-ጊዜዎች ውስጥ የእያንዲንዱን ቡድን ± SEM ቅሌጥ አቀርባሌን ይወክሊሌ. ጎረምሶች, n = 9; ጓልማሶች, n = 12.

ሙከራ 2: የኮኬይን የራስ እራስ አስተዳደርን በተመለከተ የእድሜ ልዩነት

በቡድኖች መካከል ያለውን መጨመር ለማመቻቸት, የቅኝቱ ፍተሻ ቀደም ሲል በተሰጡት የስልጠና ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ መውሰድ በአንድ ክፍለ ጊዜ ውስጥ ለ 15-20 ኢንኩሲቶች የተወሰነ ነበር (የበለስ. 4A; የእድሜ ውጤት, F(1,18) = 2.56, ns; የክፍለ-ጊዜ ተጽዕኖ, F(7,126) = 3.53, p <0.01; የዕድሜ × ክፍለ ጊዜ መስተጋብር ፣ F(7,126) = 0.39, ns). በእነዚህ የሥልጠና ክፍለ ጊዜዎች በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች የ 15-20 ኢንሹራንስን በመድረስ ከአዋቂዎች የበለጠ ፈጣን ነበሩየበለስ. 4A, ምሰሶ; t(20) = -2.92, p <0.01) ፡፡ ከዚያም አይጦች በሺአ እና በኤልጂ ኤ ቡድኖች ተከፋፈሉ ፣ በስልጠና ወቅት ተመሳሳይ የመመገቢያ መጠን (የመዳረሻ ሁኔታ ውጤት ፣ F(1,18) = 0.006, ns; እድሜ × የቡድን መስተጋብር, F(1,18) = 0.12, ns).

ምስል 4. 

የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪን መጠነኛ መጠን (በአንድ ልከ መጠን 600 ኤምጂ / ኪግ). A, የሁሉም ቡድኖች ለራስ-አስተዳዳሪዎች በተወሰኑ የ 15-20 ኢንሹራንስ የተገደቡበት ክፍለ ጊዜዎች, በእያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ ሁለት ጊዜ ለ 4 ዲ, በእያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ ከፍተኛውን 3 h ይቆያል. Inset, በያንዳንዱ ክፍለ ጊዜ 15-20 ኢንኩሴሶች ለመድረስ የሚያስፈልገውን ጊዜ (ጥቁር አሞሌ, ጎረምሶች, ነጭ ባር, ጎልማሶች). B, በ 6 ሰዓቶች LgA ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ ይግቡ. C, በ ShA ቡድን ውስጥ በ 1.5 ኤክስኤን ውስጥ እና በ LgA ቡድን ውስጥ ለመጀመሪያው 1.5 h ጊዜ ይላኩ. እያንዳንዱ ነጥብ በእያንዲንደ የራስ-አስተዳዯር ክፍለ-ጊዜ ውስጥ የእያንዲንዱን ቡድን ± SEM ቅሌጥ አተኩስ ይወክሊሌ. ጎረምሶች LgA, n = 5; ጎረምሶች ሸ ኤ, n = 5; አዋቂዎች LgA, n = 6; እና አዋቂዎች ShA, n = 6. *p <0.05; **p <0.01; ***p ከቀን 0.001 ጋር ሲነፃፀር <1።

በመጀመሪያ በ LgA ቡድኖች ውስጥ በሺንሰ-ሃን-ል ጅን ላይ ተገኝቷል. እንደ ስእል 4B በአሥራዎቹ ዕድሜ ውስጥ ያሉ ወጣቶች በጉልማሳዎች ላይ ከበፊቱ የበለጠ የኮኬይን መውሰድ የወሰዱ (እድሜ, F(1,9) = 12.27, p <0.01); ከጊዜ በኋላ ተቀባዩ ተቀይሯል (የክፍለ-ጊዜ ውጤት ፣ F(11,99) = 6.76, p <0.001) ፣ እና በእድሜ ቡድኖች መካከል ያለው ግንኙነትም ከጊዜ በኋላ ተለውጧል (የዕድሜ × ክፍለ-ጊዜ መስተጋብር ፣ F(11,99) = 8.31, p <0.001) ፡፡ በእርግጥ ፣ የኮኬይን መጠን መጨመር በወጣቶች (በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች F(11,44) = 3.4, p <0.002) ግን በአዋቂዎች ውስጥ አይደለም (በአዋቂዎች ውስጥ የክፍለ-ጊዜ ውጤት ፣ F(11,55) = 1.2, ns). በተለይም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ኮኬይኖች ከ ክውነቶች 4 መጨመር ጀመሩp ከክፍለ-ጊዜው 0.05 ጋር ሲወዳደር <1) እና ከዚያ በኋላ መጨመሩን ቀጥሏል (ሁሉም p ዋጋዎች <0.01). በተቃራኒው በአዋቂዎች ውስጥ የኮኬይን መመገብ በጭራሽ አልጨመረም (ለሁሉም ክፍለ-ጊዜዎች እና ክፍለ-ጊዜ 1) ፡፡

ከዚያም በሁለቱም የዓሳዎች ቡድኖች (የዓይነ-ፍራፍሬዎች ስብስብ) ውስጥ ከመጀመሪያዎቹ 1.5 ሰዓቶች ውስጥ የመቀባያ ነጥቦችን በማጤን በሻን እና ሊጋ ኤአህመድ እና ኮኣ, 1998); ይህ በ E ድሜ E ና የ A ገልግሎት ሁኔታ E ንደ በ A ንድ ትምህርት E ውቀትና E ንደ ውስጠ-ተጨባጭ ሁኔታ ተከናውኗል. እንደ ስእል 4C በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች በጉልማሳቸዉ ከጠቅላላው ጎልማሳ ይልቅ / F(1,18) = 13.04, p <0.001); ከጊዜ በኋላ ተቀባዩ ተቀይሯል (የክፍለ-ጊዜ ውጤት ፣ F(11,99) = 3.54, p <0.001) ፣ እና በእድሜ ቡድኖች እና በመዳረሻ ሁኔታ መካከል ያለው ግንኙነት እንዲሁ ከጊዜ በኋላ ተለውጧል (የዕድሜ × ክፍለ-ጊዜ መስተጋብር ፣ F(11,198) = 4.55, p <0.001; የመዳረሻ ሁኔታ × የክፍለ-ጊዜ መስተጋብር ፣ F(11,198) = 1.84, p <0.05) ፡፡ እያንዳንዱ ቡድን ቀጣይ ትንተና (በእድሜ እና በመድረሻ ሁኔታ ተለይቷል) በ LgA ሁኔታዎች ስር በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ወጣቶች ላይ ብቻ የክፍለ-ጊዜው ዋና ውጤት (ታዳጊ LgA ፣ F(11,44) = 3.38, p <0.01; ጎልማሳ LgA ፣ F(11,55) = 1.20, ns; adolescent ShA, F(11,44) = 1.78, ns; አዋቂዋ ሻኤ, F(11,55) = 1.65, ns). Post hoc ሙከራዎች እንደሚያሳዩት, ከ LgA ጋር ለታዳጊ ወጣቶች, ከክፍለ-ጊዜ 8 ከፍ ወዳለ የ 1 ክፍለ ጊዜ ከፍ እንዲል ተደረገ (p <0.05) ፡፡ ስለሆነም የመጀመሪያ 1.5 ሰዓት ሙከራ ብቻ በሚታሰብበት ጊዜ እንኳን የኮኬይን መጠን መጨመር በኤልጂአ በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ወጣቶች ላይ ታይቷል ነገር ግን በሺአ ወይም በ SHA ወይም በ LGA ሁኔታዎች ውስጥ ባሉ ጎልማሳዎች ውስጥ ፡፡

ሙከራ 3: የወቅቱ የአልኮል መጠጥ ፍጆት እንደ ዋጋ ተመን የመቆየት እድሜ

As ስእል 5A በአፍንጫ የሚወጣው የጉሮሮ ምስል በአፍንጫ የሚረጭ ጉንፋን በአፍላ የጉሮሮ ህመም (አዋቂዎች) ከፍተኛ መጠን (በ 1200 ኤምጂ / ኪ.ግ / በክትት) ይሞላል. ለገቢው ቀዳዳ, ምላሽ በመስጠት እየጨመረ የመጣው የ FR ደረጃ (ማለትም, ዋጋው) እንደጨመረ (የነዳጅ ውጤት, F(4,68) = 15.55, p <0.001) ፣ እና ይህ ለጎረምሳዎች ከአዋቂዎች የበለጠ ይከሰታል (የበለስ. 5; የእድሜ ውጤት, F(1,17) = 11.38, p <0.01; የዕድሜ × ጥምርታ መስተጋብር ፣ F(4,68) = 2.85, p <0.05) ፡፡ በተለይም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች በአዋቂዎች ላይ በከፍተኛ ዋጋዎች ምላሽ ሰጡ (FR6, p <0.01; FR12 ፣ p <0.05; እና FR24, p <0.05) ግን በዝቅተኛ ዋጋዎች (FR1 እና FR3, ns) አይደለም። ሬሾው እየጨመረ ሲሄድ የቦዘነ ቀዳዳ ምላሽ አልተለወጠም (ሬሾ ውጤት ፣ F(4,68) = 1.77, ns) በእያንዳንዱ የዕድሜ ክልል ውስጥ (የዕድሜ ውጤት, F(1,17) = 3.04, ns; እድሜ × ጥምርታ መስተጋብር, F(4,68) = 0.41, ns). በንቃቱ ውስጥ እና ቀዝቀዝ ቀዳዳ ያለው መድሃኒት እየጨመረ ሲሄድ ይህ ጥምርታ እየጨመረ በመምጣቱ አድልዎ ቀስ በቀስ በጉልበቶቹ ላይ ከሚታየው የጎልማሳነት ስሜት (በጉበት, F(1,17) = 63.09, p <0.001; ሬሾ × ቀዳዳ መስተጋብር ፣ F(4,68) = 21.10, p <0.001; ሬሾ × ቀዳዳ × የዕድሜ መስተጋብር ፣ F(4,68) = 3.71, p <0.01) ፡፡ በተለይም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች በ FR6 ፣ FR12 እና FR24 (p <0.05) ፣ አዋቂዎች ግን በ FR12 እና FR24 ላይ ብቻ አድልዎ ያደርጋሉ (p <0.05)

ምስል 5. 

እንደ ኮንትራክተኝነት የኮኬይን ራስን የማስተዳደሩ (በአንድ ሰከንድ 1200 ኤምግ / ኪግ). A, መድሃኒቱን ለማግኘት ኤፍኤን በመጨመር የኮኬይ ዋጋ ሲጨምር, የአፍንጫ ቁጥር መጠን. B, የኮኬይ (የወረቀት ብዛት) ዋጋ (እንደ ሪፍ), በሎጋሪት ሚዛን ላይ የሚንፀባረቁ እና ከብቃታዊ ፍላጎትን እኩልታ አንጻር ያሟላሉ. Q0, የመብትን ደረጃ በዝቅተኛው ዋጋ, ሀ, የኮኬይን ፍላጎት መጨመር, Pከፍተኛ, የትኛው ባህሪ ከመዋሃድ ወደ መወጋጃነት እንደሚለወጥ. R2, የመስተጋብር ጥምረት (ካሬ ቁርኝት) ካሬ (correlation coefficient) ለካሬው ልክነት. እያንዳንዱ ነጥብ በእያንዲንደ ጥምርታ በሁሇተኛው ቀን የእያንዲንደ ቡዴን ± SEM እሴቶችን ይወክሊሌ. ጎረምሶች, n = 7; ጓልማሶች, n = 12. *p <0.05; **p ከአዋቂዎች ጋር ሲወዳደር <0.01።

የመጠቀምን (ማለትም, የራስ ጭምፊዎችን ቁጥር) እንደ የዋጋ ተግባር (እንደ ሬክታ) ዓይነት ይለያል. ኸርሽ እና ሲልበርግበርግ (2008). ከሁለቱም adolescents እና አዋቂዎች የተገኙ መረጃዎች ከርቮይድ ጥሩ ይጣላሉ (R2 = 0.94 ለታዳጊዎች; R2 = 0.96 ለአዋቂዎች) እና ከእነዚህ ማዕዘኖች ያሉ እሴቶች በ ውስጥ ይታያሉ ስእል 50 (ከፍተኛው ፍጆታ በአነስተኛ ዋጋ) በሁሉም የእድሜ ዘመን ተመሳሳይ ነበር (F(1,5) = 0.001, ns). ዋጋው እንደ ዋጋው ዋጋ ቀንሷል, እና የወለድ ፍጥነት ከጎልማሶች እና ከአዋቂዎች ያነሰ ነበር. ያም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአዋቂዎች ያነሱ ሲሆኑF(1,5) = 10.45, p <0.05) ፣ የሚያመለክተው ፍላጎቱ ከአዋቂዎች ይልቅ በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ ወጣቶች ላይ በቀላሉ የማይለዋወጥ ነበር ፡፡

ሙከራ 4: የእድሜ ልዩነት በኮኬይን ደረጃዎችና በኣንጎል ውስጥ ወደ ሚኤምቦሊዩስ

በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች ከደም ውስጥ ከፍተኛ መጠን ያለው ኮኬይን (923.24 ± 67.32 እስከ 1119.73 ± 66.94 ng / ml, t(9) = -2.05, p = 0.070) ነገር ግን በአዕምሮ ውስጥ የለም (5135.20 ± 281.25 እስከ 6947.00 ± 971.28 ng / g, t(9) = -1.64, ns). በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች የኮኬይን ሜታቦሊን ቤንዜሎሲንጎን በደም ውስጥ (754.72 ± 81.09 እስከ 1086.70 ± 133.07 ng / ml) ዝቅተኛ መጠን አላቸው. t(9) = -2.02, p = 0.074) እና በአዕምሮ ውስጥ (123.30 ± 13.80 እስከ 184.38 ± 25.15 ng / g, t(9) = -2.00, p = 0.076). ከኮኬይን ሜታቦላይት ኤግጋኖኒን -ሜም-ኤት-ኤሽር በደም ውስጥ (105.84 ± 5.08 እስከ 87.27 ± 9.48 ng / ml) ከፍተኛ የእድሜ ልዩነት የለም, t(9) = 1.62, ns) ወይም አንጎል (138.54 ± 9.62 እስከ 146.44 ± 5.36 ng / g, U(11) = 14.00, Z = -0.09, ns). በደም ውስጥ የሚገኘው የሜታቦላይት ናቲኮይን ምንም ልዩነትም የለም (8.28 ± 0.96 እስከ 11.77 ± 1.72, t(9) = -1.67, ns). በአብዛኛዎቹ ናሙናዎች ውስጥ Norcocaine levels ውስጥ ሊታዩ አልቻሉም (መረጃው አይታይም).

In vivo ከ VTA ነርቭ ሴኮላር ውጪያዊ ቀረፃ

ከጎልማሶች ጋር አንጻራዊ የሆኑ ጎረምሶች በጉልበተኞች ቁጥር VTA dopamine neurons በ ~ 1 Hz (-24%) የበለጠ ከፍታ ይታይባቸዋል (የበለስ. 6A; t(41) = 2.33; p <0.05) ፡፡ የመፍጨት መጠን በዘመናት ሁሉ ተመሳሳይ ነበር ፡፡ ይህ የሚለካው በእሳተ ገሞራዎች የተለቀቁት የሾሉ መቶኛ (የበለስ. 6A; t(41) = 0.30; ns) እና የመብረቅ ክስተቶች ድግግሞሽ (0.46 ± 0.08 እስከ 0.51 ± 0.09 Hz, t(41) = -0.40; ns). ይሁን እንጂ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአዋቂዎች የበለጠ አስከፊ ክስተቶችን ያሳዩ ነበር.የበለስ. 6A; t(41) = 2.28; p <0.05) እና ረዘም ላለ ጊዜ የሚፈጀው የጊዜ ርዝመት (256.76 ± 35.12 vs 157.60 ± 33.40 ms, t(47) = 2.01, p = 0.051). እንደ ስእል 6B የተከናወነው የ VTA አካባቢ በተመረጠው ዕድሜዎች (A) ዕድሜ, F(1,41) = 2.71, ns; ዕድሜ × አወቃቀር መስተጋብር, F(2,82) = 0.28, ns). ለአዋቂዎች እና ለአዋቂዎች ሚሊሜትር (ሚሊሜቲክስ) እንደሚከተለው ናቸው-anteroposterior, 3.57 ± 0.04 እና 3.66 ± 0.05; የሽምግልና, 0.84 ± 0.05 እና 0.97 ± 0.07; dorsoventral, 7.79 ± 0.05 እስከ 7.84 ± 0.04. የመጨረሻው የተመዘገበ ህዋስ ፈጣን አረንጓዴ ቀለም ያለው ምልክት ከተደረገ (ውጤቱ የማይታየው) ከሆነ ውጤቱ ተመሳሳይ ነበር.

ምስል 6. 

A, የ dopamine ነርቮች እንቅስቃሴ. የግራ, የመቀጮ መጠን; መካከለኛ, የመብረቅ ብስባቶች (መቶኛ); ቀኝ, ብረቶች በአንድ ብልጭታ. እያንዳንዱ ቋሚ አሞሌ ከእያንዳንዱ ቡድን ± SEM ይወክላል. ጎረምሶች, n = 24 ሴሎች ከ 11 አይጦች; ጓልማሶች, n = 19 ሴልስ ከ 11 አይጦች. *p ከአዋቂዎች ጋር ሲወዳደር <0.05። B, በ VTA ውስጥ የተመረጡ የ dopamine ናሙናዎች ቦታ. ስፍራዎች (ሚሊሜትር) ከላምዳ (ኤፒ) የአንትሮፖራሾር, ከመካከለኛው መስመር (ኤምኤልኤ) መካከለኛ (ሚሊን), እና ከቦርደር (ዲኤን) (DV) የመነጠቁ. እያንዲንደ ክበብ / ካሬው የአንድ ነጠላ የዱፕ ሚሌን ነርቭ ቦታን ይወክሊሌ. C, የተስተካከሉ የሂሳብ ምስሎች ከካዮች ውስጥ B. የኤሌክትሮክ አቀማመጥ በጥቁር ቀስት ምልክት ተደርጎበታል. ጥቁር መስመር ማመሳከሪያ (ማመሳከሪያ) ሲሆን ማይክሮስኮፕስ ኦክቱክ አካል ነው.

በዶኬይን እራስ-አስተዳዳሪ ላይ የ dopamine neuron እንቅስቃሴን የሚቀያየሩ መድሃኒቶች ውጤቶች

በ dopamine ኒዩርን እንቅስቃሴ እና ራስን ማስተዳደር መካከል ያለውን ግንኙነት በዶክታሚን ኒዩርን እንቅስቃሴ በመድሃኒት እና በካኪን እራስን ማስተዳደር በወሰዱ መጠን (600 μg / kg በአንድ ማከስ) ላይ ያለውን ተጽእኖ ለመፈተሽ ሞክረናል. ኳንፐሮሌል, ዲ2 (Receptor agonist), የነርቭ እንቅስቃሴን ለመቀነስ ያገለግል ነበር, እና eticlopride ዲ2 ተቀባይ ሴንተር (ኒውሮንስ) አንቲቫኒስት (ኒውሮን)ማሪንሊሊ እና ሌሎች, 2003). አይጦች በ «FR1» ለ «2» (ውሂብ አልተታለፉም) ልምምድ አድርገዋል. ከዚያ ለ 3 ተጨማሪ ቀናት በ FR4 ስልጠና አግኝተዋል. ከዚያ በኋላ አይጦች ሦስት ዓይነት ኮኬይን የመውሰድ (የመድሐኒት ውጤት, F(2,61) = የ 2.08, ns), የኬሚን, የኩሊንጎሮሌን (0.2 μg / kg, ስኮ), ወይም etሲፐፖድድ (0.2 μg / kg, sc) ለመቀበል ቀጠሮ ተይዘው ነበር. እንደሚታየው ስእል 7በቅድመ ሁኔታ ላይ, በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት የጎልማሳ ጎኖች እና የአዋቂዎች ልዩነት በሁሉም ቡድኖች ውስጥ (ዕድሜ, F(1,61) = 31.08, p <0.001; የመድኃኒት ውጤት ፣ F(2,61) = 2.08, ns; እድሜ × የመድሃኒት መስተጋብር, F(2,61) = 1.68, ns). ከዚያ በኋላ ህክምናን ከመውጣቱ በፊት (ቅድመ አያያዝ, በአማካኝ የ 3 ዶት) ከደረሰብን በኋላ (ከታየ). ይህ የተከናወነው በጊዜ ነጥብ እና በልጥ (እንደ ጎረምሶች እና አዋቂዎች) እና መድሃኒት (ሳላይን, ኩዊንጎሮል, ኤቲኮፖሬድ) እንደ መሐከለኛ-ተጨባጭ ሁኔታዎች ነው. አደገኛ መድሃኒት በተወሰዱ መድሃኒቶች መሰረት የሚለወጠው ባህሪ ይለወጣል (የእጽ እፅ መጠን × ነጥብ-ነጥብ ጣልቃ-ገብነት- F(2,61) = 14,43, p <0.001) እና የትምህርቶቹ ዕድሜ (ዕድሜ × የጊዜ-ነጥብ መስተጋብር ፣ F(1,61) = 11.96, p <0.001; ዕድሜ ፣ መድሃኒት ፣ የጊዜ-ነጥብ መስተጋብር ፣ F(2,61) = 6.84, p <0.01) ፡፡ በተለይም የጨው ሕክምና በሁለቱም የዕድሜ ቡድኖች ላይ ምንም ተጽዕኖ አልነበረውም ፣ ስለሆነም በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአዋቂዎች የበለጠ ከፍተኛ የኮኬይን መጠን ይይዛሉ (ለድህረ-ህክምና ፣ ጎረምሳዎች እና ጎልማሳዎች ፣ p <0.05; ቅድመ ህክምና ከድህረ-ህክምና ፣ ns)። Quinpirole በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ወጣቶች ላይ የኮኬይን ቅበላ አፍኖ ወጣቶችን “እንደ አዋቂ” ያደርጋቸዋል (ለድህረ-ህክምና ፣ ጎረምሳ እና ጎልማሳዎች ፣ ns ፣ ጎረምሳዎች ቅድመ-ህክምና እና በጉርምስና ዕድሜ ላይ ካሉ በኋላ ፣ p <0.05) ፡፡ ኤቲሎፕሮይድ በአዋቂዎች ላይ የኮኬይን መጠን በመጨመር “እንደ ጉርምስና” ያደርጋቸዋል (ለድህረ-ህክምና ፣ ጎረምሳዎች እና ጎልማሳዎች ፣ ns ፣ አዋቂዎች ቅድመ-ህክምና እና አዋቂዎች ድህረ-ህክምና ፣ p <0.001) ፡፡ የኪኒፒሮል ውጤት በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች የከፍተኛ መነሻ (ቅድመ-ኪኒፒሮል) ባህሪ ቅርስ አለመሆኑን ለማረጋገጥ ፣ በዚህ ቡድን ውስጥ ሶስት የመነሻ ጎጆ አይነቶች ካካተቱ በኋላ ትንታኔያችንን ደግመናል ፡፡ እነዚህ አይጦች በተወገዱም እንኳ ውጤቶቹ ተመሳሳይ ነበሩ (ያልታየ መረጃ) ፡፡

ምስል 7. 

Dopamine neuron እንቅስቃሴን የሚቀይሩ መድሐኒቶች (ቅድመ እና ድህረ-ምግቦች) ከመጠን በላይ (ጥመቱ 600 μግ / ኪ.ግ) በአንድ ኮንቴይነር እራስን መቆጣጠር. እያንዳንዱ ቋሚ አሞሌ የእያንዳንዱን ቡድን ± ኤስኤምኤስ ፐርሰንስ / የ 1.5 ሰዓት ይወክላል. የቅድመ እሴቶች በአደገኛ መድሃኒት ከመቀየራቸው በፊት በ 3 ዲበዶች አማካኝ ናቸው. የልኡክ ጽሁፍ ዋጋዎች መድሃኒት አስተዳደርን ወዲያውኑ ያካትታሉ. ጎረምሶች, n = 11, 12, እና 11 ለባለሙስና, ለኩሊንፓይሮል, እና ለሲክሊፖሬድ ይይዛል. ጓልማሶች, n = በእያንዳንዱ ቡድን ውስጥ 11. *p <0.05; ***p ከአዋቂዎች ጋር ሲወዳደር <0.001። #p <0.05; ###p ከቅድመ ጋር ሲነፃፀር <0.001።

ዉይይት

ውጤቶቻችን እንደሚያሳዩት በጉልምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች ኮኬይን ይበላሻሉ, የኮኬይን የራስ እራስ አስተዳደርን በፍጥነት ይይዛሉ, የኮኬይን ጣዕም ያሳድጋል, ለአደገኛ መድሃኒቶች ይበልጥ ጠንክረው ይሠራሉ እና ለገበያ መጨመር ዝቅተኛ ናቸው (ማለትም, የበለጠ ምቹ ያልሆኑ) . ከዚህም በላይ ከፍ ያለ ኮኬይን እራስን ማስተዳደር ከቫይታሚን ዶፓሚን ነርቮች ከፍ ወዳለ እንቅስቃሴ ጋር የተያያዘ ሲሆን ከነዚህ የነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ የሚያራገፍ ኳንሰፐርለል የተባለ መድሐኒት ይነሳል.

በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከትላልቅ ሰዎች ጋር ሲነጻጸሩ ዝቅተኛ ወደ መካከለኛ መጠን (ኮንሰርት / 150-600 μg / ኪ.ግ) በየቀኑ በብዛት ይወሰዳሉ. አይነምድር ከፍተኛ መጠን ያለው የኮኬይን መጠን ሲታወቅ ወፎች ሻማ ወይም LgA ለኮኬይን ሲሰጡ ታይቷል. ይህም በጉርምስና እና በጎልማሶች መካከል ያለው ልዩነት በቂ የቅየሳ ጊዜ አለመኖሩ ነው. ውጤቶቻችን ከሁለት ጥናቶች ጋር የሚዛመዱ ሲሆን በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች አዋቂዎች በጣም አነስተኛ መጠን ያለው ኮኬይን በእድሜ አነስ ያለ ልከ መጠን (400 μግ / ኪ.ግ. /አንከር እና ካሮል, 2010)] ወይም በከፍተኛ መጠን ከፍተኛ መጠን [800 μግ / ኪ.ግ በአንድ መተካት (Schramm-Sapy et al, 2011)]. ይህን ሥራ በመስፋት ሰፋ ያለ የወቅቱ መጠን በመጠቀማችን በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአካለመጠን እስከ ኮኬይን ይበልጥ ስሜታዊ እንደሆኑ ለመወሰን ያስችለናል. የኮኬይን ጣዕም በተመሳሳይ ደረጃ ዝቅተኛ መጠነኛ ኮኬይን ለሚያገኙት ውጤት ልዩነት ለመፈተሽ ጥቅም ላይ ሊውሉ ይችላሉ.ፒያዛ እና ሌሎች, 1989).

ለኩሊን ምላሽ ለመስጠት የዕድሜ ልዩነት ስላልነበረ የባህርይ ልዩነት ለኮኬይን ነበር. በተመሳሳይ ሁኔታ በጣም አነስተኛ መጠን ባለው ኮኬይ (75 μg / ኪ.ግ. በአንድ ማመንጨት) አይታይም ነበር, ይህም አይጦችን ለራስ መስተዳድር ለማግኘት ከሚችለው ገደብ በታች ሊሆን ይችላል. በከፍተኛ መጠን (በክትትል) የሆኑ (1200 ኤምጂ / ኪ.ግ.) በአንድ ጊዜ ውስጥ, በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች እና አዋቂዎች በኮከን መጠን አይለያዩም. ይህ የሚጠበቅ ነበር ምክንያቱም ከፍተኛ መጠን ያለው መድሃኒት በብዛት አለመታየቱ (ፒያዛ እና ሌሎች, 2000). ይህ ግኝት በጉርምስና ዕድሜ ላይ ከሚገኙ ወጣቶችና ከፍተኛ መጠን ያለው የኮኬይን መጠን በመውሰድ ከፍተኛ መጠን ያለው ምግብ እንዳያሳዩ ከሚያደርጉት ጥናት ጋር የተጣጣመ ነው (ካንኩክ እና ሌሎች, 2007; Kerstetter and Kantak, 2007).

በሰዎች ላይ የጉርምስና መጀመር ሲጀምሩ በአደንዛዥ እጽ መጠቀምPatton et al, 2004). እዚህ ላይ, የኮኬይን ራስን የማስተዳደር ከፍታ ላይ የሚከሰተው በጉርምስና ዕድሜ ላይ በሚገኙ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወንዶች ብቻ ነው. ይህም የጨቅላ የጉርምስና ጊዜያትን ለኮኬይን ሱሰኝነት ለመጋለጥ እንደ "ተጋድሎ" ነው. ይህ በጉልዎ ላይ የሚገኙ ወጣት ልጃገረዶችን አንዳንድ ጥናቶች ለምን በጉዲፈቻ እና በጎልማሶች መካከል ልዩነት እንደሌላቸው ያስረዳል.Leslie እና ሌሎች, 2004; ቤልጂ እና ሌሎች, 2005; Frantz et al, 2007; ካንኩክ እና ሌሎች, 2007; Kerstetter and Kantak, 2007; ሃርቪ እና ሌሎች, 2009; ሊ እና ፍራንትስ, 2009). በምርምር ሙከራዎች ላይ የተዛመዱ ነገሮች ሌሎች ልዩነቶች እንዲኖሩ ሊያደርግ ይችላል. ለምሳሌ, በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶችና አዋቂዎች የኮኬይን ጣዕምLeslie እና ሌሎች, 2004; ቤልጂ እና ሌሎች, 2005) የተከናወኑት በንቃተ-ጉሙሩ ጊዜ ሳይሆን በንቁጥሩ ወቅት ነው. በተጨማሪም ከላይ በተጠቀሱት ጥናቶች ውስጥ አይጥ ያላቸው ቡድኖች በቡድን ተጠሪነት ምትክ ለብቻ ይቀመጡ ነበር. የጉርምስና ወቅት ጠንካራ የጉልበተኝነት እና የፀባይ ባሕርይ ባላቸው ባህሪያት ምክንያት የጎላ ተዳዳሪ ወንዶችን ለመመደብ መርጠናል (Spear and Brake, 1983; Vanderschuren et al, 1997; ዳግላስ እና ሌሎች, 2004). ሌላው አስፈላጊ ነገር የእድሜ መለስተኛነት ሊሆን ይችላል, ይህም የሙከራ ውጤቶችን ይጎዳዋል (ዋይሊ እና ኢቫንስ, 2009). በንግድ ነጋዴዎች የሚሸጡ አይጦች ከ P17 ወደ P24 (Harlan) ወይም P19 ወደ P23 (ቻርለስ ወንዝ) በማንኛውም ጊዜ ይተላለፋሉ. ያልተለቀቁ ተፅዕኖ ከ ጡት አልባነት ተፅዕኖ ለመከላከል ጡት በማስቀመጥ በ P21 ላይ በትክክል ተፈጽሞናል.

የቡና ጣዕም በጉዲፈቻ ከወጣት ጎልማሳዎች ውስጥ ይረዝማል, ነገር ግን በአዋቂዎች ውስጥ አይሆንም. የአልኮል ፍጆታ የፍጆታ ፍጆታ ከተለዋዋጭ እስከ ከፍተኛ ከመጠን በላይ መጠቀምአህመድ, 2011). የዚህ ዓይነቱ ባህርይ እንደ ዲያግኖስቲክ እና ስታትስቲካል የአእምሮ መዛባቶች, እትም IVየአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሐኪም 2000). ስለዚህ በጉርምስና ዕድሜ ላይ ከሚገኙ ልጆች ይልቅ በጉርምስና ዕድሜ ላይ ከሚገኙ ልጆች የበለጠ መጨመር ከፍተኛ የሱሰኝነት ኃላፊነት ሊሆን ይችላል. ከዚህ ጋር በሚስማማ መልኩ በቅርቡ የተካሄደ አንድ ጥናት እንደሚያመለክተው በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶችን እንጂ አዋቂዎችን አልኮል ወይም ማስታሂሞሚንአናርኬ እና ሌሎች, 2012; ዜልከኒክ እና ሌሎች, 2012). ለአዋቂዎች መጨመርን የማንመለከት በርካታ ምክንያቶች አሉ. ለዚህ የሚሆነው ብዙውን ጊዜ ለዝግጅቱ እድገት ሲባል ለረጅም ጊዜ (~10 d) ስልጠና አስፈላጊ ነው.አህመድ እና ሌሎች, 2000; ኖክስታትድ እና ካሊቫስ, 2007; አህመድ, 2011). የጉርምስና ጊዜ ገደብ ከተሰጠን, ለአጭር ጊዜ ስልጠና (4 d) ተይዘን ነበር, ይህም በአዋቂዎች ላይ የሚከሰተውን ደረጃ ጠብቆ ሊሆን ይችላል. ከዚህም ባሻገር, ውጣ ውረድ ጭንቀት እና ጥብቅ ቁጥጥር (ፍሪማን እና ሌሎች, 2009; Picetti et al, 2010); በሎንግ ኢቫንስ (በሎንግ ኢቫንስ) ጠንካራ ነውኳድሮስ እና ሚኬካ, 2009), ዊስታር (አህመድ እና ኮኣ, 1998) እና ከሃርላንን የተገዛውን ስፕራግ ዳሌዬ አይጦችፈራሪያ እና ሌሎች, 2005; Mantsch እና ሌሎች, 2008) ነገር ግን ከቻርለስ ወንዝ ከተገዛው በፕላስ ዳሌይ አይጦች ውስጥ ያነጣጠረ ነውኖክስታትድ እና ካሊቫስ, 2007; Kelamangalath እና Wagner, 2010), በዚህ ጥናት ውስጥ እንደምናውቀው.

የሱስ ሱስ ሌላኛው ባህሪ ሱሰኞች ዕፅ ለማግኘት ብዙ ጊዜ እና ጉልበት ያወጣሉየአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሐኪም 2000) እና የእነሱ ፍጆታ የዋጋዎች ጭማሪ አለመሆኑን (Bickel እና ሌሎች, 2011). የኮኬን ዋጋ ከጊዜ ወደ ጊዜ እየጨመረ ባለበት ኮኬይን ለማግኝት የሚሰሩ አይነቶችን መጠን በመለካት ይህንን ሞዴልGriffiths et al, 1978; Risner እና Silcox, 1981). በተጨማሪም የመብ አለብዎ የመረጃዎ ዋጋ ከትራፊክ ፍላጐት ኩርባ ጋር በማዛመድ እንደ ፍጆታ መለዋወጥ የሚለይበትን ሁኔታ ገምግመዋል (Bickel እና ሌሎች, 2000; Hursh እና Silberberg, 2008). ጥናቶቻችን እንደሚያሳዩት የድህረ-ወጣቱ ልጆች ኮኬይን ለማግኘት ከትላልቅ ሰዎች የበለጠ ሠርተዋል. ከዚህም በላይ የኮኬይን ፍጆታቸው ለገበያ መጨመር አነስተኛ ነበር (ማለትም, ባህሪያቸው የበለጠ የተረጋጋ አልነበረም). እነዚህ ግኝቶች በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ልጆች ሱሳ የጠባይ ባሕሪይ እንዳላቸው ይጠቁማሉ.

በጉርምስና ዕድሜ ላይ ለሚገኙ ወጣቶች ሱስ የሚያስይዙ ምክንያቶች ምንድናቸው? የጉርምስና አንጎል ሰፊ የድርጅት እና የመተግብር ለውጦችን ያካትታል, በ Mesomimbic dopamine ስርዓት ውስጥ ለውጦችን ጨምሮ (አንደርሰን እና ሌሎች, 1997; Spear, 2000; ዋሃልሽም እና ሌሎች, 2010). ከዚህ ቀደም የ VTA ዲፖላማን ኒውሮንስ እንቅስቃሴዎች በጉርምስና ወቅት እንደነበሩ ቀደም ብሎ አሳየናል (ማክክርችን እና ማሪኔሊ, 2009; ማክክርች እና ሌሎች, 2012). እዚህ ላይ እነዚህን ጥናቶች በተለየ የእንስሳት እርከን (ክላፐር ስፕላግ ዳውሊ ከቻርለስ ሪቨር ላይ በአሁኑ ጥናትና በ Hådd: SpragueDley from Harlan ቀደምት ጥናት ውስጥ እናሳያለን); በወጣቶች ውስጥ የዱፓላማን የነርቭ ሴሎች እንቅስቃሴ በአዋቂዎች ውስጥ ከ ~ 24% የበለጠ ነው. ሌላው ተጨባጭ የሱስ ሱስ ተጋላጭነት-ከፍተኛ ምላሽ ሰጪ እና አነስተኛ ምላሽ ሰጪዎች አይጥ-ተመሳሳይ ተመሳሳይነት ያለው የ dopamine መነኩር ልኬት መጨመር ራስን የማስተዳደር ባህሪ ጋር ተያይዞ ተገኝቷል (ማርኒሊ እና ነጭ, 2000; ማክክርች እና ሌሎች, 2009). እንዲህ ያለው የዱፖሚን የደም ዝውውር ተግባር ወጣቶችን ወደ አደንዛዥ ዕፅ (የሱስ)ድሬሞስ-ፍስውር እና ሌሎች, 2010). የ dopamine ኒውሮል እንቅስቃሴን በ D በመርፌ በመውሰድ በእጃችን መውሰድ እና የዱፕሜን ኒውሮሽን እንቅስቃሴን አለመጣጣብ ለመፈለግ ፈልገናል.2 ሰው ሠራሽ ለመቀነስ, እንቅስቃሴን ለመቀነስ, ፀረ-ገላጭ (አንቲንሲንግ), ወይም አንቲንሲን (ኦርጋኒስት) ይባላል. እነዚህን መድሃኒቶች በማስተላለፍ, የኮኬይን ጣዕም የዕድሜ ልዩነቶችን እናሻሽለዋለን, የባህሪ ልዩነት በ dopamine neuron እንቅስቃሴ ላይ የተመሰረተ ነው. ይህ በኔሮፊስዮሎጂ እና በባህሪው ግኝቶች መካከል የተፈጥሮ ግንኙነትን የሚያመለክት እና የቲቢ መድሃኒቶችን ሊያመጣ የሚችል አሰራርን ያመጣል. የመድሃኒት ቅስቀሳን ሥርዓታዊ ስርዓቶች በስርዓተ ክወናው መሰጠት, ሆኖም ግን, በ dopamine ኒውሮንስ አካላት (ማዕከላዊ) አካላት ላይ የሚያተኩር የራስ አገዛ አጽንጅ መርፌንPucak እና Grace, 1991). የመረጥነው ልክ በእኛ እና በሌሎች እኛ ጥቅም ላይ የዋሉባቸው የ dopamine neuron firing, dopamine የመልቀሚያ እና ባህሪ ለውጦችሮበርትሰን እና ሌሎች, 1993; ማሪንሊሊ እና ሌሎች, 2003; Zeeb et al, 2009). ጥቅም ላይ የዋለ የኳንፐርብል መጠንን በጣም ጠቃሚ በሆነ መንገድ ልኬቱን ተጠቀም2-የክላቭ አምፕተርስዎች, ምክንያቱም የእነዚህ ተቀባይ (አክቲቭ) መቆጣጠሪያዎች ከመቀነስ ይልቅ የመድሃኒት መውሰድሃውለልና ሌሎች, 1997).

አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በአንጎል ውስጥ የኮኬይን ደረጃዎች በጉርምስና ዕድሜ መካከል በሚሆኑና በጉርምስና ዕድሜ መካከል በሚሆኑ በጉበትና በጨዋማነት መካከል ተመሳሳይነት አላቸው.ካስተር እና ሌሎች, 2005; Frantz et al, 2007; Schramm-Sapy et al, 2011). ውጤቶቻችን እንደሚያመለክቱት ከኮሌጆች ይልቅ የኮኬይን እና የኮኬይን መለዋወጫዎች ከአዋቂዎች ያነሱ ናቸው. ይሁን እንጂ የኮኬይን ደረጃዎች ወይም የምግብ መፍጨት (ሜሰርቫልዝ) ልዩነቶች በጉርምስና ዕድሜ ውስጥ በሚገኙ ወጣቶች ከፍተኛ መጠን ያለው ኮኬይን መውሰድ ይመረጣል. ከአዋቂዎች ጋር ሲነጻጸር በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች የመድሃኒት ዋጋ ለመጨመር ሲያስፈልግ ከፍተኛ መጠን ያለው ኮኬይን መውሰድ ከፍተኛ ነው, ሆኖም ግን በተመሳሳይ ዋጋ (FR1) ተመሳሳይ መጠን ይዘው ነበር. ማንኛውም ከኤችአይቪን ጋር የተያያዙ ማካካሻዎች በካይኒን መጠን መጨመር በትንሽ እና ከፍተኛ ዋጋዎች ይታያሉ.

የኮግኒቲ እና የባህርይ ልኬቶች ለውጦችን የሚያጠኑ ለውጦች በእድሜ ከጋብቻ ጋር የተያያዙ ልዩነቶች በኮኬን እራስ አመራር ውስጥ ሊሳተፉ ይችላሉ. በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ወጣቶች "ለአደጋ ተጋላጭዎች" ተብለው ይመለከታሉ, ከአዋቂዎች ይልቅ አዲስ የመኖሪያ አካባቢዎችን ለመመርመር እና ለመመርመር ይታያሉ (ዳግላስ እና ሌሎች, 2003; ስታንስፊልድ እና ኪርኒን, 2006). በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ለአደጋ የሚያጋልጡ መሆናቸው ብዙውን ጊዜ በልብ ወለድ እና በተፈጥሯዊ ፍላጎት (በጉርምስና ወቅት የሚጨምረው) እና ራስን መቆጣጠር (በአዋቂዎች ላይ በሚያድግ ሁኔታ) መካከል አለመመጣጠን እንደሚኖር ይነገራልSteinberg, 2004). በተመሳሳይ ሁኔታ አሳማኝ ማስረጃዎች እንደሚያሳዩት የእንስሳ ብጉር እንደመሆን መጠን የእኩይ ምግባር ቁጥጥርን መቀነስ እና የአደጋ ተጋላጭነት ባህሪንRidderinkhof እና van der Molen, 1997; Geier et al, 2010) እና ከፍተኛ ባህሪይ መገደብ (Sturman et al, 2010; አንድሬሽዊስኪ እና ሌሎች, 2011) በጉልምስና ጊዜ ውስጥ በጉርምስና ጊዜ ውስጥ. እዚህ ላይ እነዚህን ባህሪያት ያልመረመርናቸው ቢሆንም, እነዚህ ነገሮች ለወጣቶች ከፍተኛ ለሆነ ሱስ የመጋለጥ አደጋ ሊያመጡ ይችላሉ.

በአንድ ላይ ግኝቶቻችን, የድህረ-ወጣቱ ልጆች ከትላልቅ አዋቂዎች ይልቅ ኮኬይን ሱሰኛ ናቸው. በተጨማሪም ይህ የተራቀቀ የሱስ ቫይረስ በበዛበት ጊዜ በቫይታሚን ዶራሚን ነርቮች ላይ ከተመዘገበው እንቅስቃሴ ጋር የተያያዘ ሲሆን እነዚህ ነርቮች እንቅስቃሴን የሚያራምድ መድሃኒት ሊቀለበስ ይችላል. ስለሆነም ግኝታችን የዲፖታሚን ኒውሮኖችን እንደ ዋነኛ የመርዛኛ ስጋት አካል በማድረግ ጎጂ ልማዳዊ ሱስ የሚያስይዝ የዲጂታል ሱስ አሰጣጥ ሂደቶችን ማስተዋል ይሰጣል. ግኝቶቻችንም ለኮኬይን ሱሰኛነት ከፍተኛ ተጋላጭነት የወጣት ኒውሮቫዮሎጂ ውጤት እና በውጭ ማህበራዊ እና ኢኮኖሚያዊ ተጽዕኖዎች አለመገኘት ሊረጋገጥ እንደሚችል ያሳያል. ስለሆነም በጉርምስና ወቅት ለሥነ-ተዋልዶ / ለአካለመጠን የሚያስፈልጉ ባህሪያት ከፍተኛ ስጋት ሊፈጥሩ ስለሚችሉ, በጉርምስና ጊዜ ለሥነ-

የግርጌ ማስታወሻዎች

  • መጋቢት ማርች 8, 2012 ደርሷል.
  • ክለሳ ታህሳስ ዲክስ 28, 2012 ደረሰኝ.
  • ጥር January, 26 ተቀባይነት አግኝቷል.
  • ይህ ሥራ በናሽናል ሄልዝ ኢንሹራንስ ኩባንያ R01DA020654 በመደገፍ የተደገፈ ነበር. በእድገት ሂደቱ ላይ ጠቃሚ ምክሮችን እና ዶ / ር ሮበርት ሜስቲንግ በዚህ የእጅ ጽሑፍ ላይ ጠቃሚ ምክሮችን በመስጠት Mitch Beales እና Lorissa Lamoureux ለቴክኒክ ድጋፍ እናመሰግናለን. ዶ / ር ዴቭ ሞዴይ እና በዩታ ዩኒቨርሲቲ የሰብአዊ ጥናታዊ ምርምር ማዕከል ሰራተኞች የአዕምሮ ኮኬይን ደረጃዎችን ለመተንተን, የአደገኛ መድሃኒት መጠቀምን ብሔራዊ ተቋም ድጋፍ N01DA-9-7767 በመደገፍ አመሰግናለን. ዶ / ር ፔቲ ሮማዎች የባህሪ ማቴሪያል ሪሶርስ ሪሶርስስwww.ibrinc.org) የአሀዝ ሞዴል ሞዴል በመጠቀም የውሂብ ትንታኔን በተመለከተ ለሚሰጠው ምክር.

  • ደራሲዎቹ ምንም ተመጣጣኝ የፋይናንስ ፍላጎት የላቸውም.

  • የደብዳቤ ልውውጥ ሚካኤል ማርኒሊሊ, ሴልዩላር ኤንድ ሞለኪዩላር ፋርማኮሎጂ ዲፓርትመንት, ሮስሊን ፍራንክሊን የህክምና እና ሳይንስ ዩኒቨርስቲ, የቺካጎ ሜዲካል ት / ቤት, 3333 ግሪን ቤይ ጎዳና, ሰሜን ቺካ, አይኤልን ነክ. [ኢሜል የተጠበቀ]

ማጣቀሻዎች

  1. ቁል
    1. አህመድ ኤስ

    (2011) በእንስሳት ሞዴሎች, የአረና መድኃኒቶች, የአደንዛዥ እጽ ማራዘሚያ, ኦልድ ማድማል ኤ (ሃናና, ኒው ዮርክ).

  2. ቁል
    1. አህመድ SH,
    2. ኮው ቦር

    (1998) ከመጠንኛ ወደ ከፍተኛ የመድሐኒት ጣልቃገብነት ሽግግር - በሄዲኒክ የተወሰነ ነጥብ ላይ ለውጥ. ሳይንስ 282: 298-300.

  3. ቁል
    1. አህመድ SH,
    2. Walker JR,
    3. ኮው ቦር

    (2000) በአደገኛ ዕፅ ፍንዳታ ታሪክ ውስጥ ሄሮይን ውስጥ ሄሮይን መውሰድ. Neuropsychopharmacology 22: 413-421.

  4. ቁል
    1. የአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሕክምና ማኅበር

    (2000) የአእምሮ ዲስኦርሽናል ምርመራ እና ስታትስቲካል (አሜሪካን ሳይካትሪካል አሶስ, ዋሽንግተን ዲሲ) የጽሑፍ ክለሳ እትም, Ed 4.

  5. ቁል
    1. አንደርሰን ኤንኤል,
    2. ራትስታይን ኤም,
    3. ቤንዞ ጄ ኤም,
    4. Hostetter JC,
    5. ቴኪይመር ኤች

    (1997) የዶፔንሚን ሌፕተር ተቀባይ ከመጠን በላይ ማምረት እና ማጥፋት. ኒዩሬፖርት 8: 1495-1498.

  6. ቁል
    1. አንድሬሽስስኪሜ,
    2. ሻኪት ታኤል,
    3. Feit EC,
    4. ሃሪስ ሪ,
    5. McKee BL,
    6. ኬሊ ኤ ኤ

    (2011) የትምህርት, የመጥፋት, እና የባህርይ ማገገም መለኪያዎች በአዋቂዎችና በጉርምስና ዕድሜ ውስጥ የሚገኙ የአጻጻፍ ዘይቤዎች ንጽጽር. ሐዋቭ ኔቨርስሲ 125: 93-105.

  7. ቁል
    1. አንከር ኤጄ,
    2. Carroll ME

    (2010) በአደገኛ ዕፆች, ምልክቶች, እና በጉልበተኞች እና በትላልቅ የወሮበላ አይጦች ውስጥ የኮኬይን እገዳዎች እንዲተገበሩ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 208: 211-222.

  8. ቁል
    1. አንከር ኤጄ,
    2. ባሮን TR,
    3. ዘሌብኒክ NE,
    4. Carroll ME

    (2012) በወተድ እና በትላልቅ የወሮበላ አይጦች ውስጥ ማትፌቲትሚን እራስን ማራዘም. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል 124: 149-153.

  9. ቁል
    1. ኤልያስ ጄሲ,
    2. Petronis KR

    (1995) ቀደምት የመድሃኒት አጠቃቀም እና ለረጅም ጊዜ የመድሃኒት ችግሮች አደገኛ. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል 40: 9-15.

  10. ቁል
    1. ቤልጂዚ ጄዲ,
    2. Wang R,
    3. Leslie FM

    (2005) አዴተልይዴድ በወጣቶች አይጦች ውስጥ የኒኮቲን ራስን መቆጣጠርን ያጠናክራል. Neuropsychopharmacology 30: 705-712.

  11. ቁል
    1. ቢቸለን WK,
    2. Marsch LA,
    3. Carroll ME

    (2000) የተመጣጠነ ዘመናዊነትን የማጠናከሪያ ስራን ማጠናከር እና የመድሃኒዝም ማጠናከሪያዎች ባህርይ ኢኮኖሚያዊ አሠራር መለኪያዎችን ማዘጋጀት. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 153: 44-56.

  12. ቁል
    1. ቢቸለን WK,
    2. ጃራሎሎዊክ ዲ ፒ,
    3. ሙላየር ET,
    4. Gatchalian KM

    (2011) የተጠናከረ የአመጋገብ ስርዓቶችን የሚያስከትል የባህሪ ኢኮኖሚ እና ኒውሮ ኤኮኖሚክስ- ለሱጂ እና ለሱስ ሱስ ማዛመድ. ኩርር ሳይካትሪ ሪፐብሊክ 13: 406-415.

  13. ቁል
    1. ቡኒ ቢ ኤስ,
    2. Walters JR,
    3. Roth RH,
    4. Aghajanian GK

    (1973) Dopaminergic neurons: የአንቲት ሴል ኬሚካሎች እና አምፕታሚን ተጽእኖ በአንድ ነጠላ ሕዋስ እንቅስቃሴ. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 185: 560-571.

  14. ቁል
    1. Cassidy RN,
    2. ዳሪክሌ ኤ

    (2012) የምግብ አይነቶችን በጣም አስፈላጊ የሆነውን የኒኮቲን ውጤት የሚያስይዙ የኢኮኖሚ አውታሮች ተጽእኖ እና ኒኮቲን. ጄ ኤክስ ፊንሻል ካቭ 97: 183-202.

  15. ቁል
    1. ካስተር JM,
    2. Walker QD,
    3. Kuh CM

    (2005) የተሻሻለ ባህሪይ ምላሽ ለተደጋጋሚ መርዝ ኮኬይን በጉርምስና ወፎች ውስጥ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 183: 218-225.

  16. ቁል
    1. Chambers RA,
    2. ቴይለር ጄ አር,
    3. Potenza MN

    (2003) በጉርምስና ወቅት የሚከሰተውን የማነሳሳት የኒዮኖሲን ዑደት: ለስሜታዊ ሱስ የመጋለጥ አጋጣሚ. Am J Psychiatry 160: 1041-1052.

  17. ቁል
    1. Chen CY,
    2. Storr CL,
    3. ኤልያስ ጄ

    (2009) ለመጀመሪያ ጊዜ መድሃኒት መውሰድ እና ለአደገኛ መድሃኒቶች ችግሮች. Addict Behav 34: 319-322.

  18. ቁል
    1. Doremus TL,
    2. ብራዘን ሲ,
    3. Rajendran P,
    4. Spear LP

    (2005) በአዋቂዎች ዘሮች መካከል ያለውን የኤታኖል ፍጆታ ከፍ ወዳለ አዋቂ አይነቶችን የሚወስዱ ሀሳቦች. የአልኮል መጠጥ ክሊኒካ ድምር 29: 1796-1808.

  19. ቁል
    1. ዶረሞስ-ፍስውር ታኤልኤል,
    2. Varlinskaya EI,
    3. Spear LP

    (2010) በጎልማሳነት ጊዜ ተነሳሽነት ያለው ሥርዓተ-አቀራረብ-በአደንዛዥ እጽ እና ሌሎች አደገኛ ነገሮች ላይ ለሚፈጥሩ የዕድሜ ልዩነቶች ሊኖረው ይችላል. ብሬይን ኮን 72: 114-123.

  20. ቁል
    1. ዳግላስ ላ,
    2. Varlinskaya EI,
    3. Spear LP

    (2003) የፈጠራ እቃዎች በወጣትነት እና በጎልማሳ ወንዶች እና እንስት አይጥ ውስጥ - የማኅበራዊ መገለል ውጤቶች. Physiol Behav 80: 317-325.

  21. ቁል
    1. ዳግላስ ላ,
    2. Varlinskaya EI,
    3. Spear LP

    (2004) በጎልማሳ እና በጎልማሳ ወንዶች እና ሴቶች አይነቶቹ መካከል ያለውን ማህበራዊ መስተጋብር የሚያበረታቱ ባህሪዎች የማህበራዊ መስተጋብር ባህሪያት ናቸው. ዲቫስኮኮቢል 45: 153-162.

  22. ቁል
    1. Ferrari CR,
    2. Gorny G,
    3. Crombag HS,
    4. Li Y,
    5. Kolb B,
    6. ሮቢንሰን ቴ

    (2005) ከቁጥጥር ወደ ኮኬይን አጠቃቀም ከተዛወረው ሽግግር ጋር የተያያዘ ነርቭ እና ባህሪ ፕሮቲን. ባዮል ሳይካትሪ 58: 751-759.

  23. ቁል
    1. Frantz KJ,
    2. ኦ ዲል ሊ,
    3. Parsons LH

    (2007) በባህላዊ እና በአዋቂ ሸክጣኖች ውስጥ ኮኬይን ውስጥ ያሉ ባህሪያት እና የነርቭ ኬሚካሎች ምላሽ. Neuropsychopharmacology 32: 625-637.

  24. ቁል
    1. ፍሪማን ኪባ,
    2. Kearns DN,
    3. Kohut SJ,
    4. Riley AL

    (2009) ከኮኬን እራስን የመግዛት ስራ ረዘም ላለ ጊዜ በአደገኛ መድሃኒት ቅጦች መካከል የሚፈጠር ልዩነት. ሐዋቭ ኔቨርስሲ 123: 156-164.

  25. ቁል
    1. Geier CF,
    2. ቴርቪለር ራ,
    3. Teslovich T,
    4. Velanova K,
    5. ሉና ቢ

    (2010) በዘር ወለድ ሂደት እና በጎልማሳነት ላይ ተፅዕኖን መቆጣጠር. Cereb Cortex 20: 1613-1629.

  26. ቁል
    1. Grace AA,
    2. ቡኒ ቢ ኤስ

    (1983) የኒግሬን dopaminergic neurons ውስጥ የጨጓራና የሴላርኬላር ኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ትምህርት. 1. መለየት እና ተለይቶ መስራት. ኒውሮሳይንስ 10: 301-315.

  27. ቁል
    1. Grace AA,
    2. ቡኒ ቢ ኤስ

    (1984) የኒጋርድ ዲፖታሚን የነርቭ ሴሎች የቃጠሎ ቅኝት መቆጣጠሪያ ቁጥጥር-ነጠላ ተኩስ ይነሳል. ጄ. ኒውሮሲሲ 4: 2866-2876.

  28. ቁል
    1. Griffiths RR,
    2. Brady JV,
    3. ሳኒንግ ጄዲ

    (1978) በመድኃኒት ኢንሹራንስ ተጠብቆ የቆየ የጨመረ-ደረጃ የተጓዳኝ ውጤት: ኮኬይን, ዲታሃ ፓሪዮን, ክሎፕቴንመርሜይን እና fenንፎረሚን. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 56: 5-13.

  29. ቁል
    1. ሃርቬይ አርጀንት,
    2. ዲቤሮ KA,
    3. ራጅግፓንዳ K,
    4. Mutebi MM,
    5. Kantak KM

    (2009) በራስ-የሚያስተዳድሩት ኮኬይን በአጉሊ መነጽር-ነክ ኒዮሳይኮጅቲቭ (ዑደት) ላይ በሚታወቀው በጉርምስና ዕድሜያቸው እና በትላልቅ የወንድ አይጥሮች ላይ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 206: 61-71.

  30. ቁል
    1. ሃውኤል ኤልኤልኤል,
    2. Czoty PW,
    3. Byrd LD

    (1997) በኩሮይሊየም ዝንጀሮ ውስጥ በሰሮኦቲን እና ዶፓሚን መካከል የተካሄዱ የመድሃ-ኮኮል ግንኙነቶች. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 131: 40-48.

  31. ቁል
    1. Hursh SR

    (1993) የመድሐኒት ራስ-አስተዳደራዊ የስነምግባር ኢኮኖሚክስ-መግቢያ. የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል 33: 165-172.

  32. ቁል
    1. Hursh SR,
    2. ሮማ ፒ

    (2013) ሥነ-ምግባራዊ ኢኮኖሚያዊ እና ኢፒኦል ፓሊሲ ፓሊሲ ጄ ኤክስ ፊንሻል ካቭ 99: 98-124.

  33. ቁል
    1. Hursh SR,
    2. ሲልበርበርግ ኤ

    (2008) የኢኮኖሚ ፍላጎት እና አስፈላጊ እሴት. ሳይኮሎቭ ሪቭ 115: 186-198.

  34. ቁል
    1. ጆንስተን ሎድ,
    2. ኦሜሊ ጠ / ሚኒስትር ፣
    3. Bachman JG,
    4. ሹልቤንበር ኢ

    (2011) የወደፊቱ ብሄራዊ ውጤቶችን በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚውል የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም መቆጣጠር; የቁጥጥር ውጤቶች አጠቃላይ እይታ, 2010 (ኢንስቲትዩት ኦፍ ሶሻል ሪሰርች, ሚቺጋን ዩኒቨርሲቲ, አን አርቦር, ሚኢ).

  35. ቁል
    1. Kandel DB,
    2. Yamaguchi K,
    3. ቼን ኬ

    (1992) በጉርምስና ዕድሜ ላይ ከጉልበት እስከ አዋቂነት እድገትን በተመለከተ የተደረጉ ደረጃዎች-ለተጨማሪ የአስተጓጎል ጽንሰ-ሃሳብ ተጨማሪ ማስረጃ. J Stud Alcohol 53: 447-457.

  36. ቁል
    1. Kantak KM,
    2. Goodrich CM,
    3. ዩሪብ ቪ

    (2007) በወሲብ ተጽእኖ, አደገኛ ዑደት, እና በአዕምሮ መድሃኒት መጠን ላይ በእጃቸው ላይ ኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት ዕድሜ ላይRattus norvegicus) Exp ክሊኒክ ሳይኮሮፋራኮኮ 15: 37-47.

  37. ቁል
    1. Kelamangalath L,
    2. Wagner JJ

    (2010) D-ሲሪን ህክምና የኮኬይን እራስን ማስተዳደር ለረጅም ጊዜ በማራዘም ኮኬይን ተከላካይ ወደ አይጥነት ይቀይራል. ኒውሮሳይንስ 169: 1127-1135.

  38. ቁል
    1. Kerstetter KA,
    2. Kantak KM

    (2007) በራስ ተነሳሽነት ያለው ኮኬይን በጉርምስና ዕድሜያቸው እና በትላልቅ የወሮበላ ዘራፊዎች ላይ የተመጣጠነ ተፅዕኖ ውጤቶች. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 194: 403-411.

  39. ቁል
    1. Knከስታልድ LA,
    2. Kalivas PW

    (2007) የኮኬን እራስን መስተዳደር በተስፋፋ መልኩ መድረስ የአደንዛዥ እፅ መድኃኒት እንደገና እንዲሰጥ ማድረግን እንጂ የባህሪ ማነቃነቅን አያበረታትም. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 322: 1103-1109.

  40. ቁል
    1. Kolho KL,
    2. Nikula H,
    3. ሁሁታኒሚ I

    (1988) የወንዱ ወንዴ ወሲባዊ ብስለት ከድልዶሮፊን-ፈሳሽ የሆርሞን ጠለፋ ጋር ከወሊድ በኋላ ይወሰዳል. J Endocrinol 116: 241-246.

  41. ቁል
    1. Leslie FM,
    2. Loughlin SE,
    3. Wang R,
    4. Perez L,
    5. Lotfipour S,
    6. ቤልዜያ ጄዲ

    (2004) የአዕምሮ እድገት ውስንነት የጎለበተ ወጣትነት እድገት የእንስሳት ጥናቶች. አን ኒ ኤ አስታ ሶይ 1021: 148-159.

  42. ቁል
    1. ሌቪ ዲኤች,
    2. ሎውረንስ ኤስኤስ,
    3. ፒትሮ ኤ,
    4. Horton K,
    5. ሬቭቫኒ ኤ ኤች,
    6. Seidler FJ,
    7. ስኪን ታንክን TA

    (2007) ጎልማሳ / አዋቂዎች-ናቸት / nicotine / በወንድ አይጥሮች ውስጥ እራሳቸውን የሚያስተዳድሩበት-ውጤት እና የተለያየ ኒኮቲኒካል ተቀባይ አለው. ኒዩሮሲሲኮል ቴራቶል 29: 458-465.

  43. ቁል
    1. Li C,
    2. Frantz KJ

    (2009) በወሲብ ወቅት ውስጥ ኮኬይን ለማራዘም ስልጠና የወሰዱ የወንድ አይነቶችን ለማርካት የሚያገለግል ኮኬይን ማባከን. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 204: 725-733.

  44. ቁል
    1. ሊን ጊንግ,
    2. Moody DE,
    3. ቢያትልኦ ጂኤ,
    4. Foltz RL

    (2001) በሰብል ፕላዝማ ውስጥ ኮኬይን እና ቤንዛይሎክጉን-ኦን-ንዛይ-ካርዲን-ኦን-ኔጎሌጅ-ጂኦሜትሪ-የኬሚካዊ ionization-ሚዛን የሙቀት-ጨረር ሚዛን-የሂሳብ ክምችት-የሂሳብ ክሎሜትር-የሂደት ክምችት. J Anal Toxicol 25: 497-503.

  45. ቁል
    1. ሊን ጊንግ,
    2. Walsh SL,
    3. Moody DE,
    4. Foltz RL

    (2003) በሰውነት ፕላዝማ ውስጥ በካን Chromatography / በተለምዶ ሚዛን ኤክስሜትር ውስጥ የኮኬይን ኒ-ኦክሳይድ እና ሌሎች የኮኬይን መለዋወጦችን ማወቅ እና የጊዜ ቆይታ. አናታል ኬሚ 75: 4335-4340.

  46. ቁል
    1. Lynch WJ,
    2. Carroll ME

    (2001) የአደንዛዥ ዕፅ መውሰድ. Exp ክሊኒክ ሳይኮሮፋራኮኮ 9: 131-143.

  47. ቁል
    1. Mantsch JR,
    2. Yuferov V,
    3. ማቲየይ-ኬያ AM,
    4. ኤች ኤ,
    5. Kreek MJ

    (2004) በሰውነት ራስን መቆጣጠር, የኮኬይን ማነጣጠር እና የአንጎል ኤም ኤችአይኤን አይይዛቸው በአይጦች ውስጥ ከፍተኛ እና ዝቅተኛ የኮኬይን መዳከሚያ ውጤቶች. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 175: 26-36.

  48. ቁል
    1. Mantsch JR,
    2. Baker DA,
    3. ፍራንሲስ ዲኤም,
    4. ካትዝ ኢኤስ,
    5. Hoks MA,
    6. Serge JP

    (2008) Stressor- እና Corticotropin የመልቀቅ ልምምድ ወደ ማሕበረሰቡ እንዲመለሱ ማድረግ እና የጭንቀት-ተያያዥ ባህሪ ምላሾች በአይጦች ረዥም ጊዜ በሚቀይሩ ኮኬይን ራስን መቆጣጠር ይጀምራሉ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 195: 591-603.

  49. ቁል
    1. Marinelli M,
    2. ነጭ FJ

    (2000) የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪነት የበለጠ ተጋላጭነት ከማራባሬን dopamine neurons ጋር ከፍ ተደርገው ይታያል. ጄ. ኒውሮሲሲ 20: 8876-8885.

  50. ቁል
    1. Marinelli M,
    2. Cooper DC,
    3. Baker LK,
    4. ነጭ FJ

    (2003) የኮርፖሬሽኑ የዲፕሚንመር ነርቮች የልብ እንቅስቃሴ በእውነተኛ መድሃኒት ባህሪ ይለካል. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 168: 84-98.

  51. ቁል
    1. Marinelli M,
    2. Rudick CN,
    3. Hu XT,
    4. ነጭ FJ

    (2006) የ dopamine ነርቮች መነቃቃት-የመርጃ አወቃቀሮች እና የፊዚካል ውጤቶች. የ CNS Neurol Disord የአደገኛ ዕጾች 5: 79-97.

  52. ቁል
    1. McCtcheon JE,
    2. Marinelli M

    (2009) ዕድሜ ጉዳይ. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ 29: 997-1014.

  53. ቁል
    1. McCtcheon JE,
    2. ነጭ FJ,
    3. Marinelli M

    (2009) የኮኬይን እራስ-አስተዳዳሪን ተከትሎ በዶፊም ህዋስ ውስጥ ያለ ልዩነት. ባዮል ሳይካትሪ 66: 801-803.

  54. ቁል
    1. McCtcheon JE,
    2. ኮንራድ KL,
    3. ካር ሪ SB,
    4. Ford KA,
    5. McGehee DS,
    6. Marinelli M

    (2012) Dopamine ናሙናዎች በአከባቢው ፐርሰናል አካባቢ የሚመጡ ነርቮች ከጎልማሶች ይልቅ በበለጠ ፍጥነት በእሳት ይያዛል. J Neurophysiol 108: 1620-1630.

  55. ቁል
    1. ሚሼል ጄ ኤም,
    2. ካኒንግሃም CL,
    3. GP ጠቅ ያድርጉ

    (2005) የሎሌሞሮ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ራስን የማስተዳደር ባህሪ መከተል ይገምታል እንጂ የኮኬይንን ጣዕም አይጨምርም. ሐዋቭ ኔቨርስሲ 119: 464-472.

  56. ቁል
    1. Patton GC,
    2. McMorris BJ,
    3. ቱሞረሩ ጄ ኤች,
    4. Hemphill SA,
    5. ዶና S,
    6. ካታላን ሮኤፍ

    (2004) የጉርምስና እና የአደንዛዥ ዕጽ አጠቃቀም እና በደል መፈጸም. የህፃናት ህክምና 114: e300-e306.

  57. ቁል
    1. Piazza PV,
    2. Deminière JM,
    3. Le Moal M,
    4. ሳይመን ኤች

    (1989) አምፖታሚን እራስን በራስ የመምራትን ግለሰቦች ተጋላጭነትን ለመተንበይ የሚረዱ ሀሳቦች. ሳይንስ 245: 1511-1513.

  58. ቁል
    1. Piazza PV,
    2. ደሮሼ-ጋሞኒንት ቫ,
    3. ቀይ-Pont F,
    4. Le Moal M

    (2000) በራስ-አስተዳዳሪ መጠን - የመርገም ተግባራት ወደ ሱሰኝነት የሚያጋለጥ መድሃኒት ለአደጋ የተጋለጡ የኖተሪ (ፕራይቬታይፕስ) መድሃኒቶችን ይተነብያል. ጄ. ኒውሮሲሲ 20: 4226-4232.

  59. ቁል
    1. Picetti R,
    2. ኤች ኤ,
    3. ብሌልማን ER,
    4. Kreek MJ

    (2010) የፈውስ ምርጫ እና በሎሺስ እና ለዊስ አይጦች ውስጥ ረዥም ለጉብኝት ኮኬይን እራስ-አስተዲጊነት ውስጥ መጠነኛ ጭማሪ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 211: 313-323.

  60. ቁል
    1. Pucak ML,
    2. ጸጋ ግጥም

    (1991) በከፊል ዲፓንሚ መርገጫዎች ዳሞላማን የተባሉት የደም ዶሴኖች ወደ አፖሞፊን የተሻሉ ጥቃቅን ስሜቶችን ያስከትላሉ. Synapse 9: 144-155.

  61. ቁል
    1. Quadros IM,
    2. ሚክያስ KA

    (2009) ሁለት ዓይነት የኮኬይን እሽች እሽክርክሪት ውስጥ- በማኅበራዊ ውድቀት ውጥረት እና ከጊዜ በኋላ በአይጦች ውስጥ በመስፋት ምክንያት የመጠባበቂያ ፍጥነት መጨመር. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 206: 109-120.

  62. ቁል
    1. ሪቢሲን ቢኤ,
    2. ኤልያስ ጄ

    (2006) የኮኬይን መከሰት ከተከሰተ ብዙም ሳይቆይ የኮኬይን ጥገኛ ፐሮግራም መነሳት ለመደገፍ የሚያግዙ በሽታ መከላከያ ማስረጃዎች አሉን? Neuropsychopharmacology 31: 2055-2064.

  63. ቁል
    1. Ridderinkhof KR,
    2. van der Molen MW

    (1997) የአዕምሮ ግብዓቶች, የማቀናበር ፍጥነት እና የእራሳ ቁጥጥር - የልማት አተያይ. ባዮል ስኪኮል 45: 241-261.

  64. ቁል
    1. Risner ME,
    2. Silcox DL

    (1981) የስነ-ልቦለፊ መድሃኒት በለጂ ውሾች በሂደቱ-ደረጃው ስርዓት ውስጥ እራስን ማስተዳደር. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 75: 25-30.

  65. ቁል
    1. ሮበርትሰን ሳውዝ,
    2. ታፕ ሲ ኤስ,
    3. Wilson C,
    4. ጃኳቭቪክ ኤ,
    5. Fibiger HC

    (1993) In-vivo በፖታሎል ዲፓሚን እና አሲሊልኬሌን የሚለቀቅ የኳን-ኪሮሌን እና የኦፕቲኒፒቲክ ዳፖማኔጂክ አንቲኖሚስ (B-HT 920) እና የ "SND 919" ን ተመጣጣኝ ንፅፅሮች ማወዳደር. ጄ. ፋርማኮል አውስትር 264: 1344-1351.

  66. ቁል
    1. Schramm-Sapyta NL,
    2. Walker QD,
    3. ካስተር JM,
    4. ሌቪ ዲኤች,
    5. Kuh CM

    (2009) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች ከአዋቂዎች የበለጠ ለአደገኛ ዕፅ ይጋለጣሉ? ከእንስሳት ሞዴሎች ማረጋገጫ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 206: 1-21.

  67. ቁል
    1. Schramm-Sapyta NL,
    2. Cauley MC,
    3. Stangl DK,
    4. Glowacz S,
    5. ስቴፕ ካአ,
    6. ሌቪ ዲኤች,
    7. Kuh CM

    (2011) በፈቃደኝነት ኮኬይን ውስጥ በአይጦች ውስጥ የሚኖረው የግለሰብ እና የእድገት ልዩነት. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 215: 493-504.

  68. ቁል
    1. Shahbazi M,
    2. ሞፋፕ አኤፍ,
    3. ዊሊያምስ ብ አር ኤፍ,
    4. Frantz KJ

    (2008) ዕድሜ እና ወሲባዊ ጥገኛ የሆኑ አምፖታሚን እራሳቸውን በራሳቸው አይወስዱም. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 196: 71-81.

  69. ቁል
    1. Siegmund S,
    2. Vengeliene V,
    3. ዘፋኝ ቪኤም,
    4. ስፓጋጋል R

    (2005) ለረጅም ጊዜ የኤታኖል እራስን መቆጣጠር በሚያስከትለው የዕዳ መጠን እና የጭንቀት ደረጃዎች የመጠጥ አወሳሰድ መጠን. የአልኮል መጠጥ ክሊኒካ ድምር 29: 1139-1145.

  70. ቁል
    1. Spear LP

    (2000) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት የአንጎል እና የዕድሜ ጋር የተያያዙ ባህሪያት. ኒውሮሲስ ቤዮባቨቭ ራ 24: 417-463.

  71. ቁል
    1. Spear LP,
    2. ብሬክ SC

    (1983) የልጅነት ዕድሜ: በእድሜ ላይ ጥገኛ ባህሪ እና በአይጦች ውስጥ ስነ-ፆታ ችግር ተጠቂ. ዲቫስኮኮቢል 16: 83-109.

  72. ቁል
    1. Stansfield KH,
    2. ክሪስትሊን ኤል

    (2006) በወጣቶች እና በአዋቂ አይጥ ውስጥ ባህሪ ላይ አዲስ ባህሪ የሚያስከትላቸው ውጤቶች. ዲቫስኮኮቢል 48: 10-15.

  73. ቁል
    1. Steinberg L

    (2004) በጉርምስና ወቅት የጉርምስና ወቅት: ምን ይለወጣል? ለምን? አን ኒ ኤ አስታ ሶይ 1021: 51-58.

  74. ቁል
    1. Sturman DA,
    2. ማንዴል DR,
    3. ሞቃዳም ቢ

    (2010) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙ ወጣቶች በመለኪያ ትምህርት እና በመጥፋታቸው ወቅት ከአዋቂዎች ባህሪይ ልዩነት ያሳያሉ. ሐዋቭ ኔቨርስሲ 124: 16-25.

  75. ቁል
    1. የጥርጣሬ አርጀንት,
    2. Bolan M,
    3. Grigson PS

    (2009) የወሰደ ኮኮይን ማጓጓዝ አጸያፊ እና በአይጦች ውስጥ ለአደንዛዥ እፅ አይነሳሳም. ሐዋቭ ኔቨርስሲ 123: 913-925.

  76. ቁል
    1. Ungless MA,
    2. ጸጋ ግጥም

    (2012) እርስዎ ነዎት ወይም አይደሉም? ፊዚዮሎጂያዊ ተለይቶ ከሚታወቅ ዶፓሚን ኒውሮንስ ጋር የተዛመዱ ተግዳሮቶች ፡፡ አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ 35: 422-430.

  77. ቁል
    1. Vanderschuren LJ,
    2. Niesink RJ,
    3. Van Ree JM

    (1997) በአይጦች ውስጥ ማህበራዊ የጨዋታ ባህሪ የነርቭ ጥናት. ኒውሮሲስ ቤዮባቨቭ ራ 21: 309-326.

  78. ቁል
    1. ዋሆልስታም D,
    2. ኮሊንስ ፒ,
    3. ነጭ ቲ,
    4. ሉሳንያ ኤም

    (2010) በአፍላ የጉርምስና ጊዜ ውስጥ በ dopamine የኒውሮጅን ለውጥ ላይ የተደረጉ ማሻሻያዎች-የባህሪ እትሞች እና ግምገማዎች. ብሬይን ኮን 72: 146-159.

  79. ቁል
    1. Wiley JL,
    2. ኢቫንስ RL

    (2009) ለመራባት ወይም ላለመቀልበስ? በወጣቶች አይጥ ውስጥ የአደንዛዥ እፅ ተጽእኖዎች ተግባራዊነት. ኢን ጅ ዴር ዞርሲሴ 27: 9-20.

  80. ቁል
    1. Zeeb FD,
    2. ሮቢንስ TW,
    3. Winstanley CA

    (2009) የሶቶርጎርጂክ እና የጨዋታ አወሳሰድ ባህሪያት በድብቅ የቁማር ጨዋታ ተግባር ሲገመገም. Neuropsychopharmacology 34: 2329-2343.

  81. ቁል
    1. ዘሌብኒክ NE,
    2. አንከር ኤጄ,
    3. Carroll ME

    (2012) በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ እና በትላልቅ የወሮበላ አይጦች ውስጥ የኮኬይን ራስን መቆጣጠርን ለመቀነስ የሚደረግ እንቅስቃሴ. ሳይኮፎርማርኮሎጂ (ቤል) 224: 387-400.