- 1ሴንትሮ ኢንተርናሽናል ዴይሮሮሺኒስ ዴ ቫልፓይሶ ፣ የሳይንስ ፋኩልቲ ፣ ዩኒቨርስዲድ ዴ ቫሊíሶሶ ፣ ቫሊፓይሶ ፣ ቺሊ
- 2ዴራቶርዶ ዴ Neurociencia ፣ ፋኩልዲ ዴ ሜዲና ፣ ኡድዲዲያድ ቺሊ ፣ ሳንቲያጎ ፣ ቺሊ
- 3ኒዩሮኖ ሚሌኒዮ NUMIND የነርቭ በሽታ አምጪ በሽታዎች ባዮሎጂ ፣ ዴል ቫሊሱሶ ፣ ቫሊፓይሶ ፣ ቺሊ
- 4ሴሉላር እና ሞለኪውል ባዮሎጂ ፣ የባዮሎጂካል ሳይንስ ፋኩልቲ ፣ ፖቶቲሊያ ዩኒቨርስቲዳድ ካቶሊካ ዴ ቺሊ ፣ ሳንቲያጎ ፣ ቺሊ
- 5የመድኃኒት ቤት እና የመገናኛ ማእከል የነርቭ ሳይንስ ፣ የኬሚስትሪ ፋኩልቲ ፣ ፖቶቲፊሊያ ዩኒቨርስዳድ ካቶሊካ ዴ ቺሊ ፣ ሳንቲያጎ ፣ ቺሊ
የግብ-ተኮር ባህሪዎች ጥንካሬ በ midbrain dopamine neurons ቁጥጥር ይደረግበታል። በአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት እና በጭንቀት-በግዴታ መዛባት ውስጥ የ dopaminergic ወረዳዎች መታወክዎች ይታያሉ። የግዴታ ባህርይ ከፍ ካለ የ dopamine ነርቭ በሽታ ማስተላለፍ ጋር ተያይዞ ሁለቱም ችግሮች የሚጋሩበት ባህርይ ነው። የነባሮቢን ዶፒመይን የነርቭ ሥርዓቶች እንቅስቃሴ በዋናነት የነርቭ የነርቭ ምጣኔን እና የዶፓሚን ውህደትን እና ልቀትን በሚቀንሰው በ D2 ተቀባዮች (D2R) አማካኝነት በቤት ውስጥ በሚወሰደው የዶፒታሚን እርምጃ ነው ፡፡ በተጨማሪም የዶፓሚን ማስተላለፊያው እንደ ካፓፓ ኦፒኦይድ ሲስተም ባሉ ሌሎች በ heterologous neurotransmitter ሥርዓቶች ቁጥጥር ይደረግበታል ፡፡ ስለ ካፖፓ ኦፒዮይድ ስርዓት አሁን ያለነው አብዛኛው እውቀት እና በዶፓሚን ማስተላለፍ ላይ ያለው ተፅእኖ የሚመጣው በትክክለኛ የአንጎል በሽታ አምሳያዎች ነው። እ.ኤ.አ. በ 1988 ሴሬብራል ማይክሮካል ትንታኔ በመጠቀም የ Kappa Opioid Receptors (KOR) አጣዳፊ ንቅናቄ በክፍለ-ጊዜው ውስጥ የዶፓሚን ደረጃን ሲቀንስ ታይቷል። ይህ KOR ይህ የመቋቋም ውጤት በዶፕአሚን መለቀቅ ላይ የመጎሳቆል እጾች የማመቻቸት ተፅእኖን ይቃወማል ፣ ይህም የግዳጅ መድሃኒት መጠጣት እንደ ‹ፋርማኮሎጂካል ቴራፒ› የመሆን ሁኔታን ያስከትላል ፡፡ በሚገርም ሁኔታ ፣ ከ 30 ዓመታት በኋላ ፣ KOR ተቃዋሚዎች በምትኩ የእፅ ሱሰኝነትን ለማከም ሀሳብ ቀርበዋል ፡፡ እንዲህ ዓይነቱን ከባድ የመሰለ ለውጥ አምጥተው በነበሩት በእነዚህ ዓመታት ውስጥ ምን ሊሆን ይችላል? የተሰበሰበው መረጃ እንደሚያመለክተው KOR በሲናፕቲፒ ዶፓሚንine ደረጃዎች ላይ የሚያሳድረው ተፅእኖ ውስብስብ ነው ፣ በ KOR አግብር ተመን እና እንደ ዶፓሚን ነርቭ ነር inች ፣ እንዲሁም የወሲብ እና የዝርያ ልዩነት ልዩነቶች ጋር በመመርኮዝ። ከከባድ ተፅእኖ በተቃራኒው ሥር የሰደደ የ KOR ማግበር የዶፓሚን ኒሞራፊንሽን እና ዶፓሚን-ሽምግልና ባህሪዎችን የሚያመቻች ይመስላል። በከባድ እና በከባድ የ KOR ንቅናቄ የተጀመረው የተቃዋሚ ርምጃዎች ለአደንዛዥ ዕፅ ተጋላጭነት በሚጋለጡበት ጊዜ ከመነሻ ማገገም እና መዘግየት ከሚያስከትለው ውጤት ጋር የተቆራኙ ናቸው። D2R ን በተደጋጋሚ የማገገሙ አስገዳጅ ባህሪዎች እንዲሁ ከቀነሰ የዶፓምሚን ደረጃዎች እና ከሚያስደንቅ D2R ጋር በተዛመደ የ KOR ቀጣይነት ያለው የትብብር እንቅስቃሴ ኃይል ይሰጣቸዋል። ስለዚህ ፣ የ KOR የጊዜ አነቃቂነት በቀጥታ ተነሳሽነት ባላቸው ባህሪዎች ማስተካከያ ላይ ተጽዕኖ ባላቸው በዶፊማን ደረጃዎች ላይ በቀጥታ ይነካል። ይህ ግምገማ የ kappa opioid ስርዓት ለግዳጅ ባህሪዎች አስመሳይ ባህሪዎች ግንኙነቶች ይተነትናል።
መግቢያ
አስገዳጅ በሆኑ ባህሪዎች ውስጥ የዶፓማኒሎጂ ስርዓት
አስገዳጅ ውጤት ቢኖርም እንኳን አስገድዶ ተግባርን በሚታወቅ ሁኔታ የተለመደ ድርጊት ለመፈፀም ማስገደድ ራስን የማቆም የማይቻል ነው ፡፡ሮቢንስ እና ሌሎች, 2012) አስገዳጅ ባህሪዎች በሌሎች የሳይካትሪ በሽታዎች መካከል የወሲብ-የግዳጅ መዛባት (OCD) እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱስ ምልክቶች ናቸው። የማጣራት ባህሪ በተወሰነ የእለት ተዕለት እንቅስቃሴ ድግግሞሽ ፣ በተዘበራረቀ ወይም በአምልኮ ሥርዓት (በመለየት) ተለይቶ በሚታይባቸው በግዴለሽነት የእይታ ችግር በጣም የተለመደ ነው (Williams et al, 2013) ብዙ የተለመዱ ባህሪዎች (ለምሳሌ ፣ መፈተሽ ፣ ማፅዳት ፣ የእጅ መታጠብ ፣ ወዘተ) በኦዲሲ ህመምተኞች ውስጥ ወደ አስገዳጅነት ሊለወጡ ይችላሉ እናም በአጠቃላይ ለጭንቀት እና ለጭንቀት ሀሳቦች ምላሽ በመስጠት ይነሳሉ ፡፡ በተመሳሳይም የአደገኛ ዕፅ መድኃኒቶችን መፈለግ እና መውሰድ በአደገኛ ሱሰኞች ውስጥ አስገዳጅ ይሆናል እንደ ኦ.ሲ.ዲ. (OCD) ፣ ልምድ ባላቸው የአደንዛዥ ዕፅ ባለሞያዎች ውስጥ አስገዳጅ የመድኃኒት አጠቃቀምን ለማስነሳት ቁልፍ ሚና ይጫወታል። በሽልማት እና በቅጣት ሂደት ውስጥ ተመሳሳይ እክሎች በሁለቱም ሁኔታዎች ውስጥ ይታያሉ (የበለስ et al., 2016) ፣ አንዳንድ ደራሲዎች ኦዲሲን እንደ ስነምግባር ሱስ እንዲወያዩ ያስቻላቸው ()Holden, 2001).
አስገዳጅ ባህሪን ሊያስከትሉ ከሚችሉት ዘዴዎች ውስጥ የሱስ ሱስን በሚያነቃቃ ስሜታዊ አነቃቂነት ፅንሰ-ሀሳብ ውስጥ የተካተተ ሲሆን ይህም ለመድኃኒቱ የተጠናከረ ተነሳሽነት (“መፈለጉ”) በሱስ ሱስ የተጠናከረ አስደሳች (“የመውደድ”) ውጤት ሳያስገኝ ይከናወናል (ቢሪሪ እና ሌሎች, 1989; ብሪጅ እና ሮቢንሰን, 2016) ከአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ ጋር የተገናኘ ማበረታቻ-ግንዛቤን በማነሳሳት የሽልማቱ / ተነሳሽነት / የወረዳ / ትብብር / ስሜትን ማፅናት ይሳተፋል። የሽልማቱ / ተነሳሽነት ወረዳው የ ‹ሜታብሊክ ዶፊም› ነርቭ ›ን ያቀፈ ነው ነጠላነት በቅደም ተከተል የስትሮ እና የአተነፋፈስ ደረጃዎችን የሚያነጣጥሩ የአተነፋፈስ እና የመተንፈሻ አካፋ አካባቢ (VTA) ናቸው ፡፡ ወደ ventral striatum ወይም ኑክሊየስ accumbens (ኤን.ሲ) የሚሠሩት Dopamine ነርቭዎች በተለምዶ ከዓላማ-ተኮር ባህሪዎች ጋር የተዛመዱ ሲሆኑ ፣ dopamine የነርቭ ነርronች ደግሞ ከትርፍ መውሰዱ ጋር የተዛመዱ ናቸው (ኤቨርቲ እና ሮቢንስ, 2005; ብልጥ, 2009; ያገር እና ሌሎች ፣ 2015; ቮልፍዋ እና ሌሎች, 2017).
የአደንዛዥ ዕፅ ሱስ የሚያስይዝ የመድኃኒት መጠን ተደጋጋሚ አስተዳደር በሚቀንስበት ጊዜ ቀስ በቀስ እየጨመረ የመጣው የእንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ቀስ በቀስ ጭማሪ እንደመሆኑ የሽልማቱ / ተነሳሽነት ወረዳው በንቃቶች ውስጥ ይታያል።ፒርሲ እና ካሊቫስ, 1997; ሮቢንሰን እና ቤሪጅ, 2001) ለሳምንታት ፣ ከወራት እና ከአደንዛዥ ዕፅ ከወጣ ከአንድ ዓመት በኋላ ሊታይ ስለሚችል የአከባቢ መታወቂያው ዘላቂነት ያለው ክስተት ነው (ሮቢንሰን እና ቤሪጅ, 1993) የሽልማቱ / ተነሳሽነት ወረዳው የግዴታ አደንዛዥ ዕፅን ለመፈለግ አስተዋፅ contrib እንደሚያበረክት ቀደም ሲል ተጠቁሟል (ሮቢንሰን እና ቤሪጅ, 1993) በዚህ መሠረት የአከባቢ ማስተዋወቅ (ኮምፒተርን) ግንዛቤ ማስመለስ ራስን በራስ የማስተዳደር ኮኬይን ያመቻቻል (De Vries et al, 2002) በተጨማሪም የኮካይን ራስን ማስተዳደር ረዘም ያለ ተደራሽነት ያላቸው አይጦች ከኬኬይን ጋር አይጦች ውስን የመዳረግ ምላሽ ዝቅተኛ ናቸው (ፈራሪያ እና ሌሎች, 2005) በተጨማሪም ፣ ለስነ-ልቦና ስነ-ልቦና ግንዛቤ መሠረት የሆነውን የነርቭ ኬሚካዊ ለውጦች በግዴ አደንዛዥ ዕፅ ፍለጋ ውስጥም ታይተዋል (ስቴኬይ እና ካሊቫስ, 2011; ጁሊያኖ እና ሌሎች, 2019) እነዚህ መረጃዎች በቀዳማዊ ስሜታዊነት እና በሰው ልጆች መካከል የሚታየውን የግዴታ መድሃኒት ለመፈለግ ቀደም ብሎ የቀረበውን ደብዳቤ ይደግፋሉ (ሮቢንሰን እና ቤሪጅ, 1993; Vanderschuren and Kaliva, 2000) በሜካኒካዊ መንገድ ፣ የመድኃኒት ማዘዣ መድሐኒቶች ተደጋጋሚ አስተዳደር mesolimbic dopamine ወረዳዎች dopaminergic neurotransmission ን ይጨምራሉ። የፕላዝማ membrane dopamine ትራንስፖርት (ዲኤን) ን የሚከላከሉ እንደ ኮኬይን ወይም አምፌታሚኖች ያሉ የሥነ ልቦና ሐኪሞች ፣ በሲትፕቲክ እና በኤን.ሲ. ውስጥ በሲናፕቲክ ቦታ ውስጥ የዶፓምሚን ከፍተኛ ጭማሪ ያስገኛሉ ፣ ስለሆነም መንቀሳቀስን ያነቃቃሉ (ስቴኬይ እና ካሊቫስ, 2011) እንደ ዕፅ ሱሰኝነት ፣ የዶፓሚን ሽልማት / ተነሳሽነት / የወረዳ / የወሲብ / የወረዳ / የወሲብ / የወሲብ ስሜት ግንዛቤ በ OCD ውስጥ ለተመለከቱ አስገዳጅ ባህሪዎች አስተዋጽኦ ያደርጋል በእርግጥ የዶፒአሚን D2 ተቀባዮች (D2Rs) ተደጋጋሚ እንቅስቃሴ ማግበር በአይጦች እና አይጦች ውስጥ የሁለተኛ ደረጃ ስሜትን የመቆጣጠር እና የማጣራት ባህሪን ለማመቻቸት በቂ ነው (ሰትማን እና ሌሎች, 1998; ሰትማን እና ሌሎች, 1999; Sun እና ሌሎች, 2019) የ quinpirole ተደጋጋሚ አስተዳደር ፣ የ D2R / D3R agonist ፣ የግፊት ማጣሪያ እና የተዘበራረቀ ባህሪ ፣ ትንበያ ተቀባይነት ያለው የባህሪ ባህሪዎች መቀነስ በኋላ የሚታየው የ OCD ተቀባይነት ያለው የ OCD ተቀባይነት ያለው ሞዴል ነው ፣ Inhibitors (SRI) እና በዚህ ሞዴል ውስጥ የተሳተፉ የአንጎል መዋቅሮች ልክነት መገንባት በፓቶሎጂ ውስጥ ካሉ ሰዎች ጋር ይጋራሉ (ስቲችክሊክ እና ሌሎች, 2016; ሰትማን እና ሌሎች, 2017). ለማጠቃለል ያህል ፣ የቅድመ-ሲናፕቲክ (ዶፓሚንine ልቀትን) ወይም በድህረ-ሲናፕቲፕ (ዲ 2 አር) ማግበር የተደገመ የዶፒም ማስተላለፍ ተደጋጋሚ እንቅስቃሴ ወደ ሎተቶሜትሪ ግንዛቤ እና አስገዳጅ ባህሪዎች ይመራል ፡፡
በሽልማት / ተነሳሽነት / ዑደት ውስጥ የዶፓሚን ማስተላለፍን ከሚቆጣጠሩ በጣም የቅድመ-ስርዓቶች ስርዓት አንዱ የ kappa opioid ስርዓት ነው ፡፡ ማስረጃዎች እንደሚያሳዩት ካፓፓ-ኦፊዮይድ ስርጭትን በዶፓሚን ተፅእኖዎች እንደሚቃወም ያሳያል ፡፡ የ kappa opioid ተቀባዮች (አጣቃቂነት) እንቅስቃሴ በስነ-ልቦና ቀመሮች የተጀመረውን የመቋቋም እንቅስቃሴ ይከላከላል ፡፡ (ግራይ እና ሌሎች, 1999) በተቃራኒው ፣ ተደጋጋሚ እና KOR አግብር አስገዳጅ እና የተለመዱ መድኃኒቶችን መሻት ያቆያል እንዲሁም ያሻሽላል (ኮኮ, 2013) የመጎሳቆል አደንዛዥ ዕፅ ፍጆታ በሆስፒታላዊ የተሻሻለ የ kappa opioid ስርጭትን ያስገኛል ፣ ምናልባትም ለተቅማጥ አሉታዊ ስሜታዊ ሁኔታዎች አስተዋፅ contrib ማድረጉ (ኮኮ, 2013አስገዳጅ የመድኃኒት አጠቃቀም የሚያስነሳ (Chavkin እና Koob, 2016) በእውነቱ ፣ የ KOR ማገድ ውጥረትን - ነገር ግን ኒኮቲን እንደገና እንዲመለስ የሚያደርግ መድሃኒት አልታየም (ጃክሰን እና ሌሎች, 2013), ኮኬይን (Beardsley እና ሌሎች, 2005) እና ኤታኖል (እስፔሊንግ እና ሌሎች ፣ 2010) ከዚህ ግኝት ጋር በሚስማማ መልኩ KOR ማገገሚያ በአደንዛዥ እፅ ህዋሳት ስሜታዊነት ላይ ያሉ አይጦች የተዳከሙ አይጦች የተሻሻሉ አካባቢያዊ ምላሾቻቸውን ምላሽ ሳያስተካክሉ የዳይመብረሪያን ለውጦችን ይመልሳል (አዞካር et al., 2019). ስለሆነም የመድኃኒት ዋጋን የሚጨምር አሉታዊ ማጠናከሪያን የሚያበረታታ ይመስላል ፡፡ በኦ.ሲ.ዲ. ውስጥ አሉታዊ ማጠናከሪያ የሚከሰቱት ያንን ስሜት ለማስወገድ ሲባል የተሰጠውን የግዴታ ግፊት በሚያጠናክሩ ስሜቶች ነው። ምንም እንኳን በቀጥታ ያልተፈተነ ቢሆንም አሉታዊ ማጠናከሪያ በ quinpirole ግንዛቤ ላይ ሚና ሊኖረው ይችላል። በእርግጥ ዲ 2 አር በአሉታዊ ማበረታቻ ትውልድ ውስጥ ተሳት areል ፡፡ ለምሳሌ ፣ ለሞርፊን-ለወጣ-ተጣማሚ ስፍራ የቦታ ርቀትን D2R ረቂቅ በሆነ የጎንዮሽ መቅላት ውስጥ አልተመረጠም (ስሚዝ እና ሌሎች, 2002) እና በተጠቂነት ጊዜ ውስጥ ተደጋግሞ የሚወሰድ የክትባት ሕክምና በራስ-አስተዳደር ሁኔታ ውስጥ የሚፈለግ ኮኬይን እና ሄሮይን ጀልባን ይመለሳል ፣De Vries et al, 2002) ፣ በ psychostimulant እና quinpirole-induured ስሜት መካከል መካከል የጋራ ስልቶችን በመጠቆም። ከዚህም በላይ ወደ ቤት ሜዳ መሸጋገሪያ እንጂ ልብ ወለድ ቤት ወደ መግቢያ መስክ መግባቱ የአከባቢን ግንዛቤ የመቆጣጠር እና የግዴታ ማረጋገጫ ባህሪን (ሰትማን እና ሌሎች, 2001) ፣ የደህንነት / የተለመዱ ምልክቶች ግንዛቤን የሚደግፉ አሉታዊ የአካባቢያዊ ምልክቶችን ሊወዳደሩ ይችላሉ። በተመሳሳይም በስነ-ልቦና-ተነሳሽነት ለተነሳሽነት ፣ የ KOR ተደጋጋሚ እንቅስቃሴ መንቀሳቀሻ አነቃቂነትን ያመቻቻል (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) እና የግዴታ የማጣራት ባህሪ (Perreault et al, 2007) በተከታታይ የ quinpirole አስተዳደር ተገፋፍቶ። ይህ የመቋቋም ኃይል የተሻሻለው አሉታዊ ማጠናከሪያ ውጤት ይሁን አልያም እስከ ተሻሽሎ ይቀራል።
በቅርብ የተከናወነው ጥልቅ ምርመራ ካፒፓ-ኦዮዲድ ሲስተም በ dopaminergic ስርጭቱ ላይ የሚያስከትለው ውጤት የተወሳሰበ ነው-ይህ በዶፓሚን ጎዳና ላይ የተመሠረተ ነው (Margolis et al, 2006; Margolis et al, 2008) ፣ እና በ KOR መቀበያ አንቀሳቃሹ እና በዶፓሚን ተቀባዩ ማግበር መካከል ባለው የጊዜ ሰሌዳ ላይ (ገበታ እና ሌሎች, 2016) ከዚህ ውስብስብነት ጋር በሚስማማ መልኩ የ KOR ligands የመፈወስ ጠቀሜታ በስፋት ውይይት ተደርጓል. የመድኃኒት አጠቃቀምን የሚያመጣ hyperdopaminergia ን በማደስ የ KOR agonist በክሊኒኩ ጠቃሚ ሊሆን እንደሚችል ተጠቁሟል (Shippenberg et al, 2007) በሌላ በኩል ፣ ከተደጋገሙ መድኃኒቶች አጠቃቀም በኋላ በዲንኮርፊን አገላለጽ መጨመር ምክንያት የሚመጡ የመርዛማ በሽታ ምልክቶችን ለማከም ጠቃሚ ሊሆን ይችላል (Wee እና Koob, 2010) በዚህ መሠረት KOR ከፊል ጠበብት (ቤጊን et al., 2012) በግዳጅ ሱሰኞች ውስጥ ሁለቱንም አስገዳጅ የመጠጥ እና የመጠጥ ምልክቶችን ለማከም የህክምና አማራጭ ሊሆን ይችላል (ገበታ እና ሌሎች, 2016; Callaghan et al, 2018) በዚህ ክለሳ ፣ dopaminergic ሥነ ምግባራዊ ግንዛቤን እና ቅልጥፍናዎችን የሚወስን የጊዜ / ዐውደ-ጥገኛ ሞጁላዎችን እንመረምራለን ፡፡
በካራፓ ኦፒዮይድ እና በዶፓሚመርgic ስርዓት መካከል በስታ እና ሚዳብራን ክልሎች መካከል ተፈጥሮአዊ እና ተግባራዊ ክሮቭስክ
ጊዜያዊ ክልሎች
KORs በ midbrain dopamine ስርዓት ውስጥ በከፍተኛ ሁኔታ የተገለጹት የጂ / ኦ ፕሮቲን-ተጓዳኝ ተቀባዮች ናቸው (ማንሳን እና ሌሎች, 1996) እነዚህ ተቀባዮች በ mu (MOR) ፣ በዴልታ (ዶር) እና ካፓፓ (KORs) የተመሰረቱ የኦፕይድ ተቀባዮች ቤተሰብ ናቸው ፡፡ የእነዚህ ተቀባዮች የዝግመተ-ተሕዋስያን ተጓዳኝ ወኪሎች endorphins ፣ enkephalin እና dynorphin ናቸው ፣ በቅደም ተከተል። በክፍለ አህጉሩ ውስጥ ዲንኮርፊን በዶፕአሚን D1receptor (D1R) -የተለመዱ መካከለኛ መጠን ያላቸው የነርቭ ሴሎች (ኤም.ኤን.ኤን) ተመሳሳይ የኑክሌር አንቀሳቃሾችን የሚያነቃቃ ነው ()ማንሳን እና ሌሎች, 1995) የአይጥ የኤሌክትሮኒክስ ማይክሮስኮፕ ምስሎች የ KATs በብዛት በ DAT በተያዙ የቅድመ-ወሊድ አወቃቀሮች ውስጥ እንደሚገኙ እና አነስተኛ ቁጥር ያላቸው የ KORs መጠን በ DAT አደረጃጀት ላይ እንደሚገኙ ያሳያልሲቪንስ እና ሌሎች, 2001; ኪቭል et al. ፣ 2014) ከኤንሲ የመዋለ-ንፅፅር-synaptosomal ዝግጅቶችን ለይተው የሚያሳዩ የማይታወቁ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ዶፓሚን እና ኢንዛይም የተባለ የኢንዛይም ኢንዛይም ፣ ታይሮሲን hydroxylase (TH) ን በሚይዘው በሲና ኮምፒተር ውስጥ KORs እና D2Rsኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) በተጨማሪም ፣ KOR ዎች በኤን ኤች እና ስትሬድየም የሕዋስ አካላት ውስጥ በብዛት የተገኙ ናቸው ፣ እና በሕዋስ ንዑስ ክፍል ውስጥ ከ D2Rs ጋር ቀለም ይለዋወጣሉ (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) በጄኔቲካዊ እና ሞለኪውላዊ ምልከታዎች ፣ በ ‹ስቴዲየም› ውስጥ ከጠቅላላው አጠቃላይ የ KOR ማሰር በ DA ተርሚናሎች ውስጥ መታየቱን (በጄኔቲክ እና በሞለኪውላዊ ምልከታዎች) እንዲቀርብ ተደርጓል ፡፡ቫንት ቬር እና ሌሎች ፣ 2013). በተጨማሪም, ተጃዳ et al. (2017) ሁለቱም D1R እና D2R MSNs MSNs ን ለያዙ D1R ከፍ ያለ ምርጫን ያሳያሉ (ተጃዳ et al., 2017) ይህ ተጨባጭ መረጃ እንደሚያመለክተው KORs በሽልማቱ / ተነሳሽነት / ዑደት ውስጥ የ dopamine neurotransmission ን በመቆጣጠር ቅድመ እና ድህረ-ምሽግ መኖራቸውን ያሳያል ፡፡
በርካታ የሙከራ አቀራረቦች እንደሚያሳዩት KORs ን ማግበር የዶፓሚን መለቀቅን ይከለክላልሠ. በክትትል መርፌ ወይም በአከባቢው agonists አማካይነት የ KORs አጣዳፊ ማግበር በኤን.ኤንሲ (ኤን.ሲ.) ውስጥ ያለውን የ dopamine extracellular ደረጃን ይቀንሳል።ዲ ቺላራ እና ኢምፔታቶ, 1988; ስፓጋጋል እና ሌሎች, 1992; Fuentealba እና ሌሎች, 2006) እና ዳርሰታ ቴልታሞም (ገርከ እና ሌሎችም ፣ 2008 ዓ.ም.) በ dopamine የነርቭ ማስተላለፍ ላይ የ KORs የቲቢ የመርጋት እርምጃን በመደገፍ ፣ የረጅም-ጊዜ እና የተመረጠ KOR ተቃዋሚ-አቀባበል ወይም ቢን Bintortorphimine (ወይም-BNI) (Broadbear et al., 1994በኤን.ሲ.ኤ. ውስጥ የ dopamine መሰረታዊ ደረጃ ይጨምራል (ስፓጋጋል እና ሌሎች, 1992) እና በ doalal striatum ውስጥ የዶፓሚን ልቀት (አዞካር et al., 2019) ዶፍአሚን የተባሉትን የዶሮማንን መከላከል የመጨረሻ ማስረጃ በ KOR የኳንክን አይጦች ውስጥ ታይቷል ፣ ይህም በፓትሪየም እና በኤን.ሲ. ውስጥ የተጨመሩትን የዶፓምፓንን ደረጃ ያሳያል ፡፡Chefer እና ሌሎች, 2005) ዶፓሚን እንዲለቀቅ ለ KOR መከልከል ኃላፊነት ያላቸው ዘዴዎች ሙሉ በሙሉ አልተብራሩም ፡፡ ሆኖም ግን ፣ የ ‹KORs› ማግበር የ K + ን መጨመር እና የ Ca2 + ምግባሮችን እንደሚቀንስ የታወቀ ነው ፣ ስለሆነም የሕዋስ የደም ግፊት መጨመር እና የቬስኩላር ኒውሮአተርተር አስተላላፊ መለቀቅን ያግዳል (ቡሩክስ እና ሻቪኪን ፣ 2010 ዓ.ም.; ማርጎሊስ እና ካarkhanis ፣ 2019).
በተጨማሪም, በብልቃጥ ውስጥ ና Vivo ውስጥ ተግባራዊ መረጃ KORs የ DAT እንቅስቃሴን በማሻሻል የዶፔሜንታን extracellular ደረጃዎችን እንደሚያሻሽሉ ይጠቁማል. ለምሳሌ ፣ KORs እና DAT ን በጋራ በሚያስተላልፉ በኤች 4 ህዋስ ውስጥ ያለው የ KORs ንቅናቄ በክትባት እሴቱ ወደሚለካ የዶፓሚን ፍሰት መጨመር ያስከትላል (ኪቭል et al. ፣ 2014). ሀ ex vivo ትንታኔ እንዲሁ በተበታተኑ ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ ያለውን tamልሞሜትሪ በመጠቀም ፣ በኤን.ኦ.ኦ.69593 የ ‹ዶክመኒን› ን መርጋት መርህ በኤን.ኤንሲ.ቶምሰን እና ሌሎች, 2000) አንድ ተመሳሳይ የቅርብ ጊዜ ጽሑፍ የሚያሳየው--ቢርአይ በአይነምድር እና በቶርታል ስትሬድየም ውስጥ የዶፒም ፍጆታ መጨመርን በ MP1104 ፣ በተቀላቀለ የካፓፓ / ዴልታ ኦፕሎይድ መቀበያ agonist ()አቲጋሪ እና ሌሎች ፣ 2019) የሆነ ሆኖ ፣ በዶፓምሚን ማንሳት ላይ KOR አግብር ውጤት ገና ሙሉ በሙሉ አልተገለጸም ፡፡ ፈጣን ቅኝት ሳይክሊክ tamልሜትሜትሪ (ኤፍ.ሲ.ቪ) በተሰየመ ጥገኛ የ KOR ከፊል አግኖስትስት ናሊሜኔን ስልታዊ አስተዳደርሮዝ et al., 2016) በአዋቂ ወንዶች አይጦች ውስጥ ያለ መረብ-አልባ የፍላሜዳ ትንታኔ በመጠቀም የ KOR ን ማገገም በተዘዋዋሪ የዶፓምማን የመጠጣት እርምጃ (Chefer እና ሌሎች, 2006; አዞካር et al., 2019) ፣ የ KOR ቶኒክ ማግበር በ DAT እንቅስቃሴ (ዶፓምሚን ማነሳሳት) ላይ የቁጥጥር መቆጣጠሪያን ያመላክታል። እነዚህ ውጤቶች የ dopamine extracellular ደረጃዎችን ለመቆጣጠር በ dopamine ማንሳት ላይ የተወሳሰበ ሚና KOR እንቅስቃሴን ውስብስብ ሚና ያሳያሉ። እንደ ‹FSCV› ያሉ ከፍተኛ ጊዜያዊ ጥራት አቀራረቦች በዶፓምማን ማንሳት ላይ የ KOR ተፅእኖ ሳያሳዩ ቀርተዋል (ኢብነር እና ሌሎች ፣ 2010; ኢሂች et al., 2015; Hoffman እና ሌሎች, 2016) ፣ በክፍለ ገጸ-ነባሪዎች እና ህዋስ ውስጥ እንደተዘገበው በ KAT አግብር-ተኮር የ DAT እንቅስቃሴን በ DAT እንቅስቃሴ ማሻሻል የ KAT እንቅስቃሴን ማሻሻል የ DAT እንቅስቃሴን ማሻሻል ይቻላል ፣ መስመሮች (ኪቭል እና ሌሎች ፣ 2014).
ሚዲያቢን ክልሎች
በዶሮ midbrain ውስጥ የተከናወኑ ራስ-ሰርዲዮግራፊያዊ ግምገማዎች ለ KORs በ SN እና VTA አከባቢ (በ rostrocaudal ዘንግ) ላይ ጉልህ የሆነ ቁርኝት ያሳያሉ (ስፔሲያሌ እና ሌሎች ፣ 1993) በሌላ በኩል ፣ የኤሌክትሮኒክስ ማይክሮስኮፕ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት ዲንኮርፊን-የያዙ ተርሚናል ሲናፖች በቀጥታ በ SN እና በቪኤንአይ (VTA) ላይ እናSesack እና Pickel, 1992) ፣ ዶር በ dopamine የነርቭ ሕዋሳት ውስጥ በ somatodendritic ክፍልፋዮች እንዲተረጎም ይጠቁማል። Striatal D1R- የያዙ MSNs ለ midbrain dopamine የነርቭ ሕዋሳት ከሚያስፈልጉት የ “ዲንፊን” ግብዓቶች አንዱ ናቸው። የሚገርመው ነገር ፣ የ KORs መዘጋት ይህ መከልከል በ GABA የሽምግልና መጠቆም መሆኑን የሚያመለክተው የ D1R-MSNs መከላከያው ተፅእኖን አያሻሽልም ፡፡ኤድዋርድስ et al, 2017) KORs የ dopamine midbrain neurons ን somatodendritic ምላሾችን ያሻሽላሉ። ኤሌክትሮፊዚዮሎጂያዊ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት በ KTAs ውስጥ በ KTAs ውስጥ ያለው ንቅናቄ የዶፓምሚ ነርቭ ነጠብጣቦችን የመፍጨት ፍጥነት መቀነስ እና መቀነስ (Margolis et al, 2003) ስለሆነም ፣ የ KOR agonists ግሽበት የ somatodendritic dopamine efflux ን ይቀንሳል (ስሚዝ እና ሌሎች, 1992; ዳልማን እና ኦሜሌሌ ፣ 1999 እ.ኤ.አ.) ሆኖም ፣ ይህ Kps በ dopamine neurons ላይ ያለው የተመጣጠነ ተጽዕኖ የወረዳ ጥገኛ ይመስላል። በ VTA ውስጥ የ kappa-opioid agonists ን መጣስ medial prefrontal Cortex (MPFC) ውስጥ የ dopamine ልቀትን ቀንሷል።Margolis et al, 2006) ግን በኤን.ኤች.ሲ. ውስጥ አይደለም (Devine et al, 1993; ማርጉሊስ et al, 2006). በተጨማሪም, ማርጎሊስ et al. (2006) ለ KPs ለኤምፒኤፍ እና ለቢዝነስ አሚጊዳላ የፕሮጀክት መርሃግብር KORs የ VTA dopamine ነርቭ የነርቭ እገታዎችን እንደሚከለክል ተረድተዋል ፣ ግን ያኔ ለኤን.ኤን.ኤ. በዚያው ዓመት እ.ኤ.አ. ፎርድ et al. (2006) በመዳፊት ቪታ ቁራጮች ውስጥ ያሉ የ KOR agonist ጠቋሚ ትግበራዎች ወደ ናሲክ ከሚወስዱት ፕሮጀክቶች ጋር ሲነፃፀር ከፍ ያለ የውጭ የአሁኑን ወደ NAC ያመላክታል ፡፡ ለአሚጊዳላ። በተጨማሪም ፣ የ KOR ን ማግለል የመነቃቃቱን / የመጠን መጠኑን / ቅነሳውን /Margolis et al, 2005) እና inhibitory (ፎርድ እና ሌሎች, 2007) postsynaptic currents ወደ midbrain dopamine neurons። በቪታኤን እና ኤም.ፒ.ሲ. (ኤን.ሲ.) ወደ ውስብስብ የ ‹FTA› እና የኤን.ሲ.ቫን ቦክስስታሌ እና ፒተል, 1995; ካርረን እና ሳኬክ, 2000) KORs በ VTA ውስጥ የተወሰኑ የነርቭ የነርቭ ዶፒሚን ህዝቦችን በተናጥል ይከለክላል ወይም አለመሆኑን ለማወቅ ተፈታታኝ ያደርገዋል። ሆኖም እዚህ ላይ የተጠቀሰው መረጃ እንደሚያመለክተው KORs በዶፓሚን ኒዩሮን ውስጥ የመጀመሪያ እና ተርሚናሎች እንዲሁም በሚቆጣጠራቸው ግብዓቶች ውስጥ የሚገኙ በመሆናቸው የመካከለኛውን የዶፒም ነርቭ ነርronች ሲናፕቲክ እንቅስቃሴን ለመቆጣጠር በከፍተኛ ደረጃ የተቀመጠ ነው ፡፡
የስነልቦና ስሜት ቀስቃሽ ስሜቶች እና አስገዳጅ ባህሪዎች ውስጥ ዶፓሚን ኒውሮአንቴሽንን ለመቆጣጠር የ KOR ሚና
የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛነት ከአዎንታዊ ማጠናከሪያ ውጤቶች ጋር ተያይዞ በመጀመሪያ ስሜት ቀስቃሽ ዕፅ ፍለጋን የሚያካትት ሂደት ነው። በሌላው በኩል ደግሞ በትብብር (በአደገኛ ዕፅ ሱሰኞች) ውስጥ የግለሰባዊነት ባሕርይ የባህርይ መገለጫ ነው ፡፡ ለአደንዛዥ ዕፅ የመድኃኒት እና የመድኃኒት ማዘዣዎች በተደጋጋሚ ከተጋለጡ በኋላ በግዳጅ መድሃኒት ፍለጋ እና በመውሰድ ላይ ያሉ በርካታ የነርቭ ምልልሶች ተገኝተዋል (ኤቨርቲ እና ሮቢንስ, 2005; ኮቦ እና ቮልኮው, 2016) አስገዳጅ የመድኃኒት መጠጥን እንዲነዱ ከታቀዱት መላምቶች ውስጥ አንዱ አሉታዊ-ተፅእኖ የሚያስከትሉ ስሜቶች ግንዛቤ ነው (ኮኮ, 2013) በዶፓማንሚን ልቀትን ላይ የ kappa opioid ስርዓት መከላከያው ቁጥጥር ለአደንዛዥ እጽ መድሃኒቶች አሉታዊ-አበረታች ባህሪዎች አስተዋጽኦ ሊያደርግ ይችላል። ነገር ግን ፣ በዶፓሚን ኒሞር ማስተላለፍ እና አስገዳጅ መድሃኒቶች ላይ KOR ማግበር የሚያስከትለው መዘዝ ውስብስብ እና በግልጽ የሚጋጭ ይመስላል። በእርግጥም በአምፊታሚን እና ኮኬይን በመመራት የ dopamine መለቀቅ በተቀባዥ KOR agonists ተመራጭነት ተረጋግ isል (ሀይድሪደርደር እና ሺppንበርግ ፣ 1994; Maisonneuve et al., 1994 እ.ኤ.አ.; ቶምሰን እና ሌሎች, 2000) እና እንዲያውም የኮኬይን የራስ አስተዳደር (መቀነስ)ኒዩስ et al., 1997) በተጨማሪም ፣ የስነ-ልቦና ሥነ-ሥርዓታዊ ተህዋሲያን ተደጋጋሚ ተጋላጭነት እንደሚከሰትም KORs የድህረ-ሲናፕቲክ D1R ቀጣይ እንቅስቃሴን ለመቋቋም በዶፕማይን የመለኮታዊ የመልቀቂያ ምላሽን ላይ ግብረ-መልስ ይሰጥባቸዋል (ኮል እና ሌሎች, 1995; Nestler, 2001) በተቃራኒው ፣ የ KORs ን ማግበር እንዲሁ በሽልማት / ተነሳሽነት (መተላለፊያዎች) ጎዳና ላይ የዶፓሚን ልቀትን ማመቻቸት ይችላል (Fuentealba እና ሌሎች, 2006; Fuentealba እና ሌሎች, 2007) እና የስነ-ልቦና አጠቃቀም (ዌይ እና ሌሎች, 2009). Fuentealba እና ሌሎች. (2007) የ KOR agonist ባለሙያ የሆነው U69593 ን ከሚያስተዳድረው ከአራት ቀናት በኋላ በኤን.ኤ.ሲ ውስጥ አምፖታሚን እንዲጨምር የሚያደርጋት ተጨማሪ ጭማሪ አሳይቷል ፡፡ በቅርቡ ፣ KORs ን ማገድ በ dopamine መለቀቅ እና በአፈር አከባቢ በሚተካው የአከባቢ ስሜታዊነት ጊዜ የሚከሰተውን የቁርጭምጭሚት ቅነሳን እንደሚሽር ታይቷል (አዞካር et al., 2019) በአጠቃላይ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የ KORs ን ማግበር እንዲሁ በአዎንታዊ አበረታች የመድኃኒት አጠቃቀም ባህሪዎች አስተዋፅ contribute ሊያደርግ ይችላል (ገበታ እና ሌሎች, 2016).
በተጨማሪም ፣ የ KORs አክቲቪቲ በግድ የመድኃኒት ፍለጋ ውስጥ አስተዋፅ seem የሚያደርጉ ይመስላል ፡፡ KORs መዘጋት ኮኬይን ይቀንሳል (ዌይ እና ሌሎች, 2009), ሄሮይን (Schlosburg et al., 2013 እ.ኤ.አ.) እና ሜታሚትሚን (ኋይትፊልድ እና ሌሎች ፣ 2015) ያልተገደበ የመድኃኒት ተደራሽ በሆነ አይጦች ውስጥ መመገብ (ወ እና ሌሎች ፣ 2009 ዓ.ም.) ይህ ተፅእኖ በውጥረት በተጠቁ የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት ላይም ይታያል። ለምሳሌ ፣ የ KOR ማንኳኳት አይጦች በግድ የመዋኛ ውጥረት ከተገደደ በኋላ የኮኬይን ቦታ ምርጫ አላሳየም (McLaughlin et al., 2006 ሀ) የ KORs ማገድ በግድ የመዋኛ ውጥረት የተጋለጡ የኒኮቲን ቦታ ምርጫን ያባብሳል (ስሚዝ እና ሌሎች, 2012) የሚገርመው ነገር ፣ የ KOR ማገድ በውጥረት ምክንያት የሚመጡ የኮኬይን እና የኒኮቲን ውጥረትን ያሟላል ነገር ግን በአደንዛዥ ዕፅ ተጋላጭነት መነሳሳት ላይ ተጽዕኖ አላሳደረም (Beardsley እና ሌሎች, 2005; ጃክሰን እና ሌሎች, 2013) ይህ አስተባባሪ KOR በውጥረት ምክንያት የሚመታ በሽልማት / ተነሳሽነት ወረዳ (መካከለኛ) ላይ ይመስላል (Shippenberg et al, 2007; Wee እና Koob, 2010) በዶ / ር ካዎር እና በእሷ ቡድን በተከናወነው አስደናቂ ጥናት ውስጥ ቀደም ሲል ወይም ከከባድ ውጥረት በኋላ በ KTAs ውስጥ ያሉትን ኮሮጆችን ማገድ የኮካይን ፍለጋን መልሶ የማገገም ስራን የሚያከናውን ሲሆን ይህም ከረጅም ጊዜ- በ dopamine neurons ውስጥ የ inhibitory synapses እምቅ ኃይል (ግራዚያኔ እና ሌሎች ፣ 2013; ድምጽ ሰጪ እና ሌሎች እ.ኤ.አ. 2014).
በ KORs የሚመጡ የስነ-ልቦና ቅመሞች ማመቻቸት የዕፅ መጋለጥን በሚመለከት በሰዓት-መስኮት ላይ የተመሠረተ ይመስላል። የኮኬይን ተጋላጭነት ለሁለቱም የኮኬይን ቦታ ምርጫ እና አንጻራዊው ዶፓሚንሚን በመልቀቅ በኤንኤኬ ውስጥ ኮኬይን መውሰዱ በፊት ተቃራኒዎቹ ተፅእኖዎች ከ 50488 ደቂቃ በፊት ሲገለጡ ታይቷል ፡፡McLaughlin et al., 2006 ሀ; ኢሂች et al., 2014) Intracranial ራስን ማነቃቃትን በመጠቀም ቻርቶፍ እና ሌሎች. (2016) የ KOR agonist ባለሙያ Salvinorin A ፣ የመጀመሪያ ቅነሳ እና የዘገየ ውጤት የሚያስገኝ ውጤት እንዳለው ፣ በቅደም ተከተል በኤን.ሲ.ኤን ውስጥ የተነቃቃ የ dopamine ልቀትን መጨመር እና ጭማሪን ይጨምራል። ሁሉም እነዚህ መረጃዎች አንድ በአንድ ኮኬይን በሚሸናባቸው ባህሪዎች ላይ የጊዜ እና ጥገኛ የሆነውን የ KOR አግብር ጊዜን ጥገኛ ውጤት ያመለክታሉ ፣ እንዲሁም አስገዳጅ የአደንዛዥ ዕፅን ፍላጎት ለማሳደግ ቁልፍ ሚና የሚጫወቱ ናቸው ፡፡
Quinpirole-Induced Locomotor Sensitization እና የግዴታ ባህሪ
የዶፒአይን ስርዓት በክትትልና በትብብር ትውልድ ውስጥ የተሳተፈ እውነታዎች በ D2R agonist ፣ quinpirole ጋር በተያዙት የፅንስ አካላት ላይ በሚታዩ ባህሪዎች የተጠናከረ ነው። በአጭሩ ፣ D2Rs በሽልማት / ተነሳሽነት ወረዳ ውስጥ በሰፊው የገለፁት የጂ ተጓዳኝ ተቀባዮች ናቸው ፣ እነሱ በሰላማዊ መንገድ እና በ dopamine የነርቭ ኒውስ ተርሚናል ላይ ይገለጣሉ (Sesack et al, 1994) ፣ እና ማግበር የ dopamine extracellular ደረጃን ይቀንሳል (ኢምፔታቶ እና ዲ ቺላ, 1988) በክፍለ አህጉሩ ውስጥ ፣ D2Rs እንዲሁ በመካከለኛ spin ነርቭ ላይ postsynaptically ይገኛሉ (Sesack et al, 1994) እና ማንቃቱ የአካባቢ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴን የሚፈቅድ ቀጥተኛ ያልሆነውን መተላለፊያ መንገድ ይገድባል።
ዶ / ር ሄንሪ zeችትማን የ 1980 ን አስርት ዓመታት ያበቃውን የአይጥ ባህርይ የኳንፒሮል ተፅእኖን ማጥናት ጀመሩ ፡፡ የመጀመሪያ ግኝቶቻቸው እንደሚያሳዩት የ ‹ኪንፒሮል› ከፍተኛ አስተዳደር በሎሎተር እንቅስቃሴ ላይ የመጠን ጥገኛ ውጤት አለው ፡፡ በዝቅተኛ መጠን (0.03 mg / ኪግ) የሎተሞተር እንቅስቃሴን ይቀንሰዋል ፣ ከፍ ባለ መጠን (> 0.5 mg / kg) ደግሞ ይጨምራል ፡፡ (ኢላም እና ሴይችማን ፣ 1989) እነዚህ ተፅእኖዎች ከፍተኛ-የፍቅር ግንኙነት ፕራይምፕቲክ D2Rs ን ማንቃት እና በቅደም ተከተል ዝቅተኛ-ጥራት postsynaptic D2Rs ፣ዩሲዮሎ እና ሌሎች, 2000) ሳይታሰብ የተደጋገመው (እያንዳንዱ ቀን) አስተዳደር የሳይንstርቴንሽን እንቅስቃሴ የሚመራውን የአካባቢውን ስሜት የመቆጣጠር ሁኔታን ቀስ በቀስ እና በቋሚነት ቀጣይነት ያለው የአካባቢ ጭማሪ ያስነሳል (ሰትማን እና ሌሎች, 1993; ሰትማን እና ሌሎች, 1994) ለዚህ መቀበያ አይጦች ደካማ በመሆኑ የአከባቢን የመለየት ችሎታ አነቃቂነት የማያሳድጉ እንደመሆናቸው የአከባቢው ስሜት መታወቂያው በ D2Rs ላይ ጥገኛ ሆኖ ታይቷል (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2015).
በ 90 ዎቹ መጀመሪያ ላይ ስቼችማን እና ኢላም እንደዘገበው ከሎሞተር ማነቃቃት ጋር በመሆን አይጦች በእያንዳንዱ የ ‹ኪንፒሮል› አስተዳደር የተጠናከረ የተዛባ አመለካከት (ኢላም እና ሴይችማን ፣ 1989; ሰትማን እና ሌሎች, 1993) ዛሬ quinpirole ተደጋጋሚ አስተዳደር ለ OCD ተቀባይነት ያለው ሞዴል ነው (ሰትማን እና ሌሎች, 1999; ሰትማን እና ሌሎች, 2001; ኢላም እና ሴይችማን ፣ 2005; ስቲችክሊክ እና ሌሎች, 2016; ሰትማን እና ሌሎች, 2017) ፣ የአይጦች ባህሪ አስገዳጅ የፍተሻ ባህርይ የሚያስታውስ የአምልኮ ሥርዓት ባህሪ ይበልጥ እየተሻሻለ እና ተለዋዋጭ ፣ሰትማን እና ሌሎች, 1998; ሰትማን እና ሌሎች, 2017) የቅርብ ጊዜ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ተደጋጋሚ ኩዊንፒል እንዲሁ በአይጦች ውስጥ የግዴታ ባህሪያትን እንደሚያስገድድ ያስገድዳል ፣Sun እና ሌሎች, 2019) ፣ የባህሪ ተለዋዋጭነት እና አስገዳጅ ማኘክ (አሳኦካ et al., 2019) ፣ የኋለኛው አካል በ D2Rs ማቋረጫ ማእቀፉ ተገዝቷል ፣ ይህም አስገዳጅ ባህሪያትን ለማስቀጠል ተደጋጋሚ የ D2Rs ማግበር አስፈላጊ መሆኑን በመረዳት ተጨማሪ ድጋፍ ይሰጣል። የተመራማሪ ስሜትን እና ትብብርን ለማስቻል በ databrain dopamine ጎዳናዎች መካከል የመረጃ D2Rs ወሳኝ ሚና ይጫወታል ፡፡ ተደጋጋሚ የ quinpirole አስተዳደር ፕሪሚየም ኮኬይን-ተኮር የተዛባ ባህሪ (ቶምሰን እና ሌሎች, 2010) እና amphetamine ያለው ዝቅተኛ ተጽዕኖ (Cope እና ሌሎች, 2010) ፣ የ D2Rs ማግበር በስነ-ልቦና-ተነሳሽነት ተነሳሽነት ስሜትን የሚነዳ እና በ quinpirole እና psychostimulants-inshized ስሜት መካከል የጋራ ዘዴን የሚጠቁም ሀሳብን ያጠናክራል። በሚገርም ሁኔታ ፣ በተከታታይ D2Rs ማግበር የሚነቃቃ ስሜታዊ ተፅእኖ በስነ-ልቦና ተነሳሽነት ከሚያስከትለው የበለጠ ጠንካራ ይመስላል ፣ ምክንያቱም እያንዳንዱን ባለአራት አቅጣጫ የሚይዘው አይጥ የአከባቢን ስሜት የመነቃቃት ስሜት ስለሚያዳብር (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2015) ፣ ስድሳ በመቶ የሚሆኑት አይጦች ለ amphetamine ትኩረት ይሰጣሉ (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2012; ካዚኖቫ et al. 2013).
D2Rs ን በማነቃቃት የተግባር ባህርይ በሽልማት / ማበረታቻ ወረዳ ውስጥ ከሁኔታዎች ጋር መላመድ ይነሳል። ከ quinpirole ጋር ንቃት የተደረጉ አይጦች በ NAC ውስጥ ዝቅተኛ dopaminergic ቃና አላቸው ፣ basal እንደቀነሰ ይመለከታሉ (ኮልጸው እና ሌሎችም ፣ 2003) እና ቀስቃሽ ቶኒክ እና ፋፊሲካል ዶፓሚን መለቀቅ (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2015) ፣ የ dopamine midbrain ወረዳ የወረዳ መጠን መቀነስን የሚጠቁም ነው። በኤን.ሲ.ኤ ውስጥ የ “ሲናፕቲፕፓፓይን” ደረጃዎች በሁለቱም ፣ በ DAT እና በ dopamine የነርቭ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ ቁጥጥር ይደረግባቸዋል (Goto & Grace, 2008) ፣ የትኛው Vivo ውስጥ ቶኒክ እና ፍንዳታን ያቀፈ (ዊልሰን እና ሌሎች, 1977; ግሬስና ቡኒ, 1980) የቀደሙት ሪፖርቶች እንደሚያሳዩት quinpirole-sensiti rats አነስተኛ ቁጥር ያላቸው የዶፒማንን የነርቭ ነር inች በቶኒክ ውስጥ እና በተቀሰቀሱ የተኩስ ልውውጦች ()ሴሲያ et al. 2013) አንድ ላይ እነዚህ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት quinpirole ንቃት ከተደረገ በኋላ የሚታየው የዶፓሚን ፍንዳታ መቀነስ በዶፓሚን ኒዩሮን አጠቃላይ እንቅስቃሴ መቀነስ ነው። በኤን.ሲ. ውስጥ በ dopaminergic ቃና እየቀነሰ በመምጣቱ የግዴታ ባህሪ እና የተነቃቃ የአከባቢ እንቅስቃሴ እንቅስቃሴ በኤን.ሲ. ውስጥ ባለው የክትባት ቃና መቀነስ ምክንያት የ D2Rs ን የመለየት ውጤት ሊሆን ይችላል። በእርግጥም ኩንፒሮል-ተኮር የሆኑ አይጦች በ dopamine D2R ላይ የታሰረ ጭማሪ ያሳያሉ (ኩሊቨር እና ሌሎችም ፣ 2008 ዓ.ም.) እና የእነዚህ ተቀባዮች የግንኙነት ሁኔታ ጭማሪ (Perreault et al, 2007) ፣ መላ መላምትን በመደገፍ።
በኩዊፒሮሌል-ግድየለሽ ግዳጅ ባህሪዎች ውስጥ የ KOR-Dopamine ግንኙነቶች
በ ‹D2R› አስገዳጅ ባህሪዎች ውስጥ የ KOR ሚናን በተመለከተ የመጀመሪያ ጥናቶችም እንዲሁ ከስቼትማን ላብራቶሪ የመጡ ናቸው ፡፡ ይህ ቡድን የ ‹KOR› agonist U69593 ተጓዳኝ አስተዳደርን በሎኮሞተር እንቅስቃሴ ላይ በ quinpirole መርምሯል ፡፡ በተለይም ደራሲዎቹ ከ 69593 እስከ 8 መርፌዎች እስከሚጠናቀቁ ድረስ በድብቅ U10 እና በ quinpirole አማካኝነት በአይጦች ላይ ከሰውነት በታች መርፌን አደረጉ ፡፡ ከ U69593 ብቻ hypolocomotor ውጤት በተቃራኒ ፣ ዝቅተኛ (ፕሪፕቲክቲክ) እና ከፍተኛ (ልጥፍናፕቲፕቲቭ) የ quinpirole መጠን ጋር በአንድ ጊዜ ሲተላለፍ ሃይፖሎኮምሽን ታይቷል ፡፡ U69593 የፕሬይኖፕራፕቲክ መጠን ያለው የኪኖፒሮል መጠን ሃይፖሎኮሞተር ውጤትን ወደ ሃይሎሮኮምሽንነት በመቀየር እና የ ‹ልፒኖፕሮል› ልጥፍናፕቲክ መጠን ሃይሎሎኮሞተር ውጤትን አጠናከረ (Perreault et al, 2006) በድርብ ሕክምናው የተገኘው ከፍተኛ ሎሚዮሽን በአንድ ጊዜ ብቻ የታገደውን የመለኮታዊ ውጤት ተፅእኖ ስለሚያሽከረክር የ KORs ትብብር እንዲሁ የአከባቢዎችን የስሜት ህዋሳት ማነቃቃትን እና የ D2Rs ን ማግበር የሚያስፋፋ ነው ፡፡Perreault et al, 2006; ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) የ KORs ቅንጅት ደግሞ የግዴታ የማጣሪያ ባህሪ ማግኘትን ያፋጥናል (Perreault et al, 2007) እነዚህ በ KINs በውስጣቸው በተነሳሱ ባህሪዎች ላይ እነዚህ ተጽዕኖ የሚያሳድሩ ተጽዕኖዎች KORs ተደጋጋሚ ማግኛ ያስፈልጋቸዋል ፡፡ በእውነቱ ፣ የ KOR agonistist U69593 አጣዳፊ መርፌ በአይነምድርነት በሚታዩት አይጦች ውስጥ ያለውን የመተላለፊያው እንቅስቃሴ የበለጠ አልቀየረም (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) የ K2 ፖታስየም D2R-induured ስሜት አያያዝ ዘዴ አይታወቅም። አንደኛው አማራጭ endogenous kappa opioid ስርዓት ራሱ የ D2R ጥገኛ ንቃት / ሽምግልናን እያደረገ መሆኑ ነው። ሆኖም ይህ የ NorBNI ቅድመ አስተዳደር የአጥቢያ ንቃተ-ህዋሳትን ወደ quinpirole እንዳልተቀየረ በመግለጽ ይህ ዕድል ተጥሏል (Dynorphin) ከዲ XNUMX አር አነቃቂነት አልተለቀቀም (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) ይህ መረጃ ዲንኮርፊን አስገዳጅ ባህሪዎችን በማስተዋወቅ ረገድ ሚና ሊኖረው እንደሚችል አይናገርም ፣ ለምሳሌ ፣ ዲንፊን መለቀቅ እና የግለሰቦችን ባህሪ የሚያመቻች የ KORs ን ማንቀሳቀስ ያስከትላል ፡፡McLaughlin et al, 2003; McLaughlin et al., 2006 ሀ; McLaughlin et al., 2006 ለ).
በ D2Rs እና KORs መካከል ያለው crosstalk የተወሳሰበ ስለሆነ የሁለቱ ተቀባዮች ማግበር በአጋጣሚ ወይም በጊዜያዊነት የሚለያይ ይመስላል ፡፡ አናቶሚካዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት በ D2Rs እና KORs መካከል ያለው መቋረጫ በዋልታዎች እና በዶፓም ነርቭ ነር somaች ውስጥ እንዲሁም በድህረ-ገፅ MSNs ውስጥ postsynaptically ሊከሰት ይችላል ፡፡ በሌሎች የነርቭ ኬሚካላዊ ስርዓቶች ጨረሮች ላይ ለሚገኙት የ KORs ሚና የማይሰጥ ቢሆንም የስነ-አዕምሯዊ መረጃዎች D2Rs ን የሚቆጣጠሩ የ KORs ቀጥተኛ ሚና በጥብቅ ይጠቁማሉ ፡፡ አጣዳፊም ሆነ ተደጋግሞ ፣ የ KORs ን ማግበር በዶፓሚን ኒውሮኖች ላይ የመከላከል አቅምን ያጠፋል ፡፡ የኤሌክትሮፊዚዮሎጂ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በ ‹VTA እና SN› ውስጥ ያለው D2R-mediated inhibitory postsynaptic current በ KOR በዲፕአይን የነርቭ ነርቭ ነርhibች ውስጥ ያለው ከፍተኛ እንቅስቃሴ በንቃት የቅድመ እና ድህረ-ነክ አሠራሮች መካከለኛ የሆነ ውጤት ሲሆን KOR የዶፓምሚንን ልቀትን በመቀነስ እና ዲንኮርፊን ለመታጠብ የተተገበረውን የክትባት ተፅእኖን የሚያግድ ነው ፡፡ፎርድ እና ሌሎች, 2007) ኒዩሮኬሚካዊ ጥናቶች እንደሚያመለክቱት KORs ተደጋጋሚ ንቅናቄ በኤን.ኤ.ሲ ውስጥ የ dopamine ልቀትን መከልከል የሚያግድ D2R-inductionFuentealba እና ሌሎች, 2006) በተጨማሪም ፣ በአጋጣሚ የተያዙት D2Rs እና KORs አጣዳፊ ማንቃት በእያንዳንዱ ተቀባዮች ብቻ ከሚያስከትለው ውጤት ጋር ሲነፃፀር በኤን.ኤ.ሲ ውስጥ የ dopamine ልቀትን መከላከልን ይቀንሳሉ (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) ስለዚህ ፣ ቅድመ-አፃፃፍ KORs ከፕሪሚናፕቲ2 D2Rs ጋር ተቀናጅተው ወይም በተቃራኒው የ DXNUMXR ን የመከላከል ውጤት አያገኙም ፡፡ ይህ ዘዴ አንድ አነስተኛ መጠን ያለው ኩንፒሮሌይን የሚገመት የአኩሪ አኩሪ አኩር አሎጊት ገቢር እንቅስቃሴን ማስረዳት ያስረዳዋል (Perreault et al, 2006).
አንድ የቅርብ ጊዜ ጥናት እንዳመለከተው በ VTA ውስጥ KOR እንቅስቃሴን እንደ ባህርይ እንቅፋት እና የእብነ በረድ መቃብር የሚለካ አስገዳጅ ባህሪን ይሸምናል (አብርሃም et al., 2017) ፣ የ KORs ን ማግበር በእውነቱ የውስብስብነት ስሜት ቀስቃሽ ነው። ውሂብ የታተመ በ ማርጎሊስ et al. (2006); 2008) MPFC ን በማነጣጠር የ ‹ዶአር› እና ‹D2Rs› መስተጋብር በ dopamine neurons ላይ መደረግ እንዳለበት ያመላክታል (Margolis et al, 2006; Margolis et al, 2008) ቢሆንም ፣ ፎርድ et al. (2006); 2007) የ K2s የ DXNUMXR መካከለኛ የሽምግልና IPSC ን መከልከል በኤን.ኤንሲ (ኢ.ሲ.) ኢላማ ባደረጉ በዶፒም ነርቭ ነርቭ ላይ ይካሄዳል (ፎርድ እና ሌሎች, 2006; ፎርድ እና ሌሎች, 2007) እነዚህ መረጃዎች አንድ ላይ እንደሚያሳዩት በዶፊamine የነርቭ ህዋሳት ክፍል ውስጥ በዶፊናሚ ነርቭ ህዋሳት ክፍል ውስጥ ከ D2R ጋር የሚደረገው መስተጋብር በተመሳሳይ የዶፒም ኒዩሮን ውስጥ በሚገኝ ክራስስተርስክ ምክንያት ሊነሳ ይችላል ፡፡ ይህ በ ‹mesolimbic› ወይም ‹‹ ‹‹››››››››››››››› በሚለው አስካሪ ነው ፡፡
በሚያስደንቅ ሁኔታ ፣ KOR የሚገኘው በኤን.ኤን.ሲ.ኤን.ኤን.ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017; ተጃዳ et al., 2017) ፣ በዚህም የ D2R-in xoog የሚያስገድድ የግዴታ ባህሪ እንዲሁ የዶፓሚን ኒውሮኖች theላማ ሕዋሳት ላይ ቀጥተኛ እርምጃዎች ሊነሱ እንደሚችሉ ያሳያል። በዚህ ረገድ ፣ U69593 ተደጋጋሚ አስተዳደር በከፍተኛ የጠበቀቅርብ ሁኔታ ውስጥ የ D2Rs ን መጠን ከፍ እንደሚያደርገው መጥቀስ ተገቢ ነው (Perreault et al, 2007) የነርቭ ኬሚካላዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የዶፒአይን ውህዶች ተጨማሪ ቅነሳ ደረጃዎች ከ D2Rs ግንዛቤ ጋር የተቆራኙ ናቸው ፡፡ የ KORs ቅንጅት በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ በተከታታይ በሚደረጉ D2Rs ማግበር ቀድሞውኑ በኤን.ኤን.ሲ ውስጥ የተቀናጀ የዶፓምፊን ደረጃን አይቀንሰውም (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) ፣ በዚህ ዘዴ በኩል በኤንሲሲ ውስጥ የ D2Rs ን ንቃት (ማነቃቃት) ለማፋጠን ወይም አቅልሎ ለማሳደግ ለቅድመ-ነክ KORs ሚና ይጫወታል ፡፡ ስለዚህ የ K2s የ D2Rs ን የነርቭ እና ኬሚካዊ ተፅእኖ የበለጠ እንዲገነዘቡ የሚያደርጓቸውን ዘገምተኛ ሞለኪውላዊ ስልቶችን ያስጀምሩ ፣ የአከባቢው የመነሻ አነቃቂነት ማጎልበት ከቅድመ-አመጣጥ ተፅእኖ ይልቅ በተለዋዋጭ postsynaptic ምክንያት ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማሉ ፡፡ በዚህ ረገድ KORs ን ማግበር የ D1R ቀጥተኛ ያልሆነ ቀጥ ያለ አውራ ጎዳና መተላለፊያው D2R / D1R ቀሪ ሂሳብን ወደ DXNUMXR የማቀየር ሁኔታ ሊያመጣ ይችላል (ስእል 1).
ስእል 1 የቀጥታ (D1R) እና በተዘዋዋሪ (D2R) የቀጥታ ጎዳናዎች ላይ የ Kappa Opioid Receptors (KOR) የተቀናጀ መርሃግብር። (ሀ) KOR በቅድመ-ልዩነት በ dopamine ተርሚናሎች ላይ ይገኛሉ እና በመካከለኛ መጠን የነርቭ ነር (ች (ኤም.ኤን.ኤን.) ውስጥ ያለ ልኬት ይለጥፋሉ ፡፡ የእሱ አነቃቂነት የ dopamine extracellular ደረጃዎችን ይቆጣጠረዋል እና አካባቢያዊነቱ ከዶፓሚን አጓጓዥ (ዲኤን) እና ከዶፓሚን ዲ 2 ተቀባዮች ጋር ያለውን ግንኙነት ያበረታታል። (ለ) ለሥነ-ልቦና ተደጋጋሚነት መጋለጥ በ dopamine extracellular ደረጃዎች እና ዲንኮርፊን ውስጥ ጭማሪ ጋር አብሮ ይመጣል። የ D1 እና D2 ተቀባዮች ማግበር ሚዛን ወደ D1R የቀጥታ ጎዳና የአከባቢን አነቃቂነት ከፍ ማድረግን ይለውጣሉ ፡፡ (ሐ) የ “quinpirole” እና U69593 የጋራ አስተዳደር በ dopamine extracellular ደረጃዎች መቀነስ ጋር አብሮ ይመጣል። የ KOR እና የ D2 ተቀባዮች ተቀባይነትን ማግበር አስገዳጅ ባህሪን የማስገባት የ D2 ቀጥተኛ ያልሆነ መንገድን ያሳያል ፡፡
አስገዳጅ ባህሪዎች ውስጥ የ KOR-Dopamine ግንኙነቶች ወሲባዊ ልዩነቶች
ክሊኒካዊ ጥናቶች አስገዳጅ የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋን ጨምሮ በግዴታ ውስጥ የ sexታ ልዩነት አሳይተዋል ፡፡ ከሴቶች ጋር ሲነፃፀር ቀደም ባሉት ጊዜያት የኦ.ሲ. OCD ምልክቶች መታየት (ማትስ et al., 2011) ፣ ሴቶች በብክለት እና የንጽህና ምልክቶች በብዛት ከሚያሳዩ ጋር (ላባ et al., 2008) በአደንዛዥ ዕፅ ሱስ ውስጥ የ sexታ ልዩነትን በተመለከተ ክሊኒካዊ መረጃዎች እንደሚያመለክቱት የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀም በወንዶች ውስጥ በብዛት በብዛት የሚገኝ ቢሆንም ሴቶች ከወንዶች ወደ አስገዳጅ የመድኃኒት ፍላጎት በፍጥነት የሚሄዱ ናቸው (ሄርነዴዝ-አቪላ et al, 2004; Fattore እና Melis, 2016).
ከቅርብ ጊዜ ወዲህ የቅድመ ክሊኒካዊ ማስረጃዎች በክሊኒካዊ ጥናቶች ውስጥ የተመለከቱት የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ የወሲብ ልዩነቶችን የሚያጠናክሩ የነርቭ የነርቭ ሥርዓቶችን መሠረት ያደረጉ ናቸው (ቤከር እና ቻርፈር, 2019) የኔትዎርክ ፍሰት የማይክሮባላይዝላይዜሽን በመጠቀም የጥንት ምልከታዎች እንደሚያሳዩት በ dorsal striatum ውስጥ ያለው የዶፓሚን ተጨማሪ ትኩረትን በኤስትሮጅንስ ዑደት ወቅት በከፍተኛ ደረጃ ፕሮግስትሮስና ኢስትሮጅ ከናቶረስ ጋር ሲነፃፀር ይለያያል ፡፡ በተጨማሪም ኦቫሪያይክሚዲያ በሴቶች አይጦች ውስጥ የወተት ነጠብጣብ (dopamine extracellular) ትኩረትን ቢቀንስም ፣ የወንዶች አይጦች መመጣጠን የ dopamine ስቴፓያል extracellular ትኩረትን አይለውጠውም (ሲያዎ እና ቤከር ፣ 1994) ፣ በዶፓሚን እንቅስቃሴ ላይ የእንቁላል ሆርሞኖች አስፈላጊ ሚና እንደሚጠቁሙ። በተጨማሪም ፣ ሴት ሆርሞኖች ለስነ-ልቦና ባለሙያ ምላሾችን ምላሽ ይሰጣሉ ፡፡ ቀደም ብሎ በብልቃጥ ውስጥ ሙከራዎች እንዳሳዩት ኢስትሮዮል ከፕሮጄስትሮን ጋር የተዛመደ የዶፍ እሰትን ከእንቁላል ህዋሳት ከተገኙት ሕብረ ሕዋሳት (ሕብረ ሕዋሳት) መልቀቅ (Becker እና Ramirez, 1981) ከቅርብ ጊዜ ወዲህ ፈጣን የፍተሻ ፍጥነት ጥናት ሙከራዎች እንደሚያሳዩት ሴቶች ከወንዶች ጋር ሲነፃፀር በኤሌክትሪክ የሚያነቃቁ ዶፕሚንን መለቀቅ እና የመጠጣት ስሜት ያሳያሉ (Walker et al, 2000) በ dopamine የነርቭ ማስተላለፍ ሂደት ውስጥ ያሉት እነዚህ የወሲብ ልዩነቶች በሴቶች ውስጥ የሚታየው ከፍተኛ ኮኬይን እና አምፌታሚን የሚባሉ ናቸው ፡፡ (ሮበርትስ እና ሌሎች, 1989; Cox et al, 2013).
በ dopamine extracellular ደረጃዎች ላይ ያለው KOR ደንብ እንዲሁ የወሲባዊ ልዩነቶችን ያሳያል (ቻርትፎርድ እና ማቫሪክኪ ፣ 2015) Intracranial ራስን ማነቃቃትን እና የሳይኮሌት voltammetry በመጠቀም ፣ ኮንዌይ እና ሌሎች. (2019) ከወንድ አይጦች ጋር ሲነፃፀር በሴቶች አይጦች ላይ የታየው ለ KOR agonist አጣዳፊ የአኩፓንቸር ተፅእኖ ዝቅተኛነት በኤን.ሲ.ኤን ውስጥ የተነቃቃ የዶፓምሚን ልቀት መከላከልን ያሳያል (ኮንዌይ እና ሌሎች, 2019) ከኬር ማግበር በኋላ በሴቶች አይጦች ላይ የሚታየውን የዶፓሚን ፍንዳታን ለመግታት ኢትራኦልዮ ለተፈጠረው አስተዋፅ contrib አስተዋፅ contrib እንደሚያበረክት ተጠቁሟል (አብርሃም et al., 2018) በ KORs እና በዶፓሚን ምልክት ምልክት መካከል ያለው መከለያ በወንዶች ውስጥ የተማረ ቢሆንም (ተጃዳ እና ቦኒቺ ፣ 2019) ፣ በዚህ መስተጋብር ላይ ምርምር እና በሴቶች ውስጥ ሱስ ውስጥ ያለው ተፅእኖ ይጎድላል (ቻርትፎርድ እና ማቫሪክኪ ፣ 2015) በሴቶች አይጦች ውስጥ ፣ የ KOR agonistist U69593 በሁለቱም ውስጥ ቁጥጥር የሚደረግበት የኮኬይን-ግፊት hyperlocomotion ቁጥጥር ፣ ቁጥጥር እና ኦርጋኒክ የሆኑ አይጦች ውስጥ። የሚገርመው ነገር U69593 ተደጋጋሚ አስተዳዳራዊነት በኢካራዶል ጥገኛ ሁኔታ ኮኬይን-ነክ የሆነ hyperlocomotion ን አሳድጓል (Igግ-ራሞስ et al., 2008) እነዚህ መረጃዎች እንደሚጠቁሙት estradiol primes KOR በሴቶች አይጦች ውስጥ ፣ ይህ በውጥረት ምላሽ ውስጥ ከ sexታ ልዩነት ጋር ሊዛመድ የሚችል ውጤት ነው (Igግ-ራሞስ et al., 2008) በሴቶች አይጦች ውስጥ የተደጋገመው የ KORs ን ተደጋጋሚ እንቅስቃሴ በሴት ውስጥ እንደተመለከተው ለታይፕ ዶፓይን ፍንዳታ ያመቻቻል ወይ መልስ ያልተሰጠ ጥያቄ ነው ፡፡
ምንም እንኳን ከወሲብ (አይጦች) ጋር ሲነፃፀር በስነ-ልቦና ተነሳሽነት በተነሳሰው የዶፓሚን መለቀቅ በሴቶች ውስጥ ቢታይም በዶፓሚን ዘዴዎች ውስጥ የወሲብ ልዩነቶች በአልፊታቲን ሎቶቶቶሜትሪ ግንዛቤ ውስጥ ሙሉ በሙሉ አልተገለፁም (Becker, 1999) ለአምፊታሚን ተደጋግሞ መጋለጥ በሁለቱም ፣ በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኝ ትልቅ የመኖር እንቅስቃሴን ያስከትላል።ማቲውስ እና ማኮርሚክ, 2007) እና የጎልማሳ ሴት አይጦች (ሚሌሲ-ሆቴል et al. ፣ 2007) ፣ ለአምፊታሚን በተደጋጋሚ ከተጋለጡ በኋላ ይበልጥ ጠንካራ የአከባቢ-ስሜትን የመረዳት ስሜት ከሚያሳዩ የጉርምስና አይጦች ጋር። የ D2 ተቀባዮች የወሊድ እንቅስቃሴ ማንቃት በሴቶች አይጦች ውስጥ ብቻ የተከሰተውን የባህሪ ምላሽን አነቃቂነት አምጥቷል (ቡና እና ሌሎች, 2011) ከዚህ በፊት እንደተጠቀሰው ፣ ለ D2 agonist ተደጋግሞ መጋለጥ የአከባቢን የመለየት ስሜት እና የግዴታ መሰል ባህሪን በሚመለከት በወንዶች ላይ ተስተውሏል (ድሬኪንኪን እና እ.አ.አ. 2006) በተጨማሪም ፣ የ KOR ትብብር በንቃት (DC) መቀበያ / መቆጣጠሪያ (ኤን.ሲ.) ላይ በ D መለቀቅ ላይ የ D2 ተቀባዮች የመቆጣጠሪያው ቁጥጥር በማመቻቸት የአከባቢን የመነሻነት ግንዛቤን ያነቃቃቸዋል (ኤስኮባር እና ሌሎች ፣ 2017) በሴቶች ውስጥ የዶፕአሚንን መለቀቅ ዝቅተኛ የመታየት ስሜትን እንደ የወሲብ ልዩነቶች (ኮንዌይ እና ሌሎች, 2019) አስገዳጅ የአደንዛዥ ዕፅ ፍለጋን በተመለከተ የ KOR ልዩነት አስተዋፅ account ሊያደርግ ይችላል።
ታሰላስል
KORs ለተነሳሽነት ባህሪዎች ለማብራራት የዶፓሚን ምልክትን እንዴት ይለውጣሉ እና መቼ የግንዛቤ አስገዳጅ ባህሪን ያስከትላል? አናቶሚካዊ መረጃዎች እንደሚያሳዩት KORs የመካከለኛውን የዶፍ እጢ ነርቭ በሽታዎችን እንቅስቃሴ ለመቆጣጠር በከፍተኛ ሁኔታ የተቀመጠ ነው ፡፡ ተግባራዊ ውሂብ KORs የ DAT እና D2R ተግባርን እንዲሁም የዶፓሚን ኒዩሮን የተባረሩበት ፍጥነት ይቆጣጠራሉ። በአሳዛኝ ዕጾች የተያዙት የ KORs አጣዳፊ ንቅናቄ የዶክተአሚንን መለቀቅ እንደሚቀንስ የሚያሳየው የመጀመሪያ መረጃ KOR ተደጋጋሚ እንቅስቃሴው የዶፓሚን መለቀቅ እና አስገዳጅ የመድኃኒት ፍለጋን ያመቻቻል ፡፡ Dopamine የምልክት ሂሳብ ቀጥታ እና ቀጥተኛ ያልሆነ የውጤት መንገዶች ከስታታማ አካባቢዎች (ምስል 1A) የ D1R እና D2R ን ሁለቱንም የሚያነቃቁ የዶፓሚን መለቀቅ እንዲጨምር የሚያደርጉ የስነ-ልቦና ስልቶች ሥር የሰደደ ማነቃቂያ ይሁንምስል 1B) ወይም DinRR ን ብቻ የሚያነቃ quinpirole (ምስል 1C) ውጤቱ በተዳከመ D2R በተዘዋዋሪ መንገድ የአጎራባች ግንዛቤን እና የግዴታ ባህሪያትን ያስከትላል ፣ በዚህም ሚዛኑን ወደ D1R ቀጥታ ጎዳና ይቀይረዋል። በከባድ የስነ-ልቦና ቅበላ (ቅነሳ) D1 የነርቭ ሕዋሳት ውስጥ ዲንኮርፊን በመጨመር KOR ስርጭቱ ተሻሽሏል (ምስል 1B) የተሻሻለው የ KOR ስርጭትን በ U69593 በማስተዳደር በ OCD ፋርማኮሎጂካል ሞዴል የተመሰጠረ ነው ፡፡ ይህ consolitant KOR አግብር D2 በተዘዋዋሪ መንገድ (በ DXNUMX በተዘዋዋሪ መንገድ) ያጠፋልምስል 1C) የወደፊት ምርምር በ DAT እንቅስቃሴ ላይ የ KOR ን ማግኛ ውጤት የሚያስከትለውን ውጤት ሙሉ በሙሉ ለማሳየት መቻል አለበት ፣ የታመቀውን የኩር ሲስተም ስርዓትን ሚና ለመገንዘብ እና በግዴታ ባህሪዎች ውስጥ ለተመለከቱት የ sexታ ልዩነቶች የ KOR ስርዓት አስተዋፅ determineን ለመወሰን።
የደራሲ መዋጮዎች
ኤኢ ፣ ኤምኤ እና ጄ ኤፍ ኤ የእጅ ጽሑፉን ፅንሰ-ሀሳብ ለማበርከት አስተዋፅኦ አድርገዋል ፡፡ ኤኤ እና ኤፍ ኤፍ ኤ የእጅ ጽሑፉን የመጀመሪያውን ረቂቅ ጽፈዋል ከኤኤምኤ ግብዓት ፡፡ ኤም.ኤ እና ጄ.ሲ የእጅ ጽሑፍ ወሳኝ ግምገማና አርት contributedት አስተዋጽኦ አድርገዋል ፡፡ ሁሉም ደራሲዎች ለህትመት ፀድቀዋል ፡፡
የገንዘብ ድጋፍ
በዚህ ግምገማ ውስጥ የተጠቀሱት ደራሲዎች ሥራ በ FONDECYT የገንዘብ ድጋፍ ቁጥሮች የተደገፈ ነው-1110352 እና 1150200 to MA; 1141088 ወደ JF; DIPOG 391340281 ለጄ ኤፍ; FONDECYT Postdoctoral ባልደረባ 3170497 ወደ JC እና 3190843 ለኤኢኢ ፡፡
የፍላጎት ግጭት
ደራሲዎቹ ያደረጉት ጥናት የተካሄደው ምንም ዓይነት የንግድና ገንዘብ ነክ ያልሆኑ ግንኙነቶች ሳይኖር ሲቀር ነው.
አያያዝ አስተናጋጁ በአሁኑ ጊዜ ከአንዳንድ ደራሲዎች JF ጋር የምርምር ርዕስ እያደራጀ ሲሆን ሌላ የትብብር አለመኖርንም ያረጋግጣል።
ማጣቀሻዎች
አብርሀም ፣ ኤድኤን ፣ ፋንታይን ፣ ኤችኤም ፣ ዘፈን ፣ ኤጄ ፣ አንድሬስ ፣ ኤምኤም ፣ ቤይርድ ፣ ኤም.ኤ ፣ ኬፈር ፣ BL ፣ et al. (2017) በዶፓሚን ኒውንሮን ውስጥ የ Kappa opioid ተቀባይ ተቀባይ ማግበር የባህሪይ ገደቦችን ያጠፋል። Neuropsychopharmacology 43 (2) ፣ 362–372 doi: 10.1038 / npp.2017.133
አብርሀም ፣ ኤድ ፣ ስካታርደር ፣ ኤስ.ኤስ ፣ ሪቻርድ ፣ ኬኤል ፣ ቼን ፣ ጄኤች ፣ ፊቶንይን ፣ ኤችኤም ፣ ዘፈን ፣ ኤጄ ፣ et al. (2018) ፡፡ የ ‹GRK2› ኤስትሮጅካዊ ደንብ የሽምግልና ትንታኔዎችን የሚያመለክተውን የ Kappa opioid ተቀባይ ተቀባይን ያጠፋል ፣ ግን ቅሬታ አይደለም ፡፡ ኒውሮሲሲ. 38 (37) ፣ 8031–8043። doi: 10.1523 / JNEUROSCI.0653-18.2018
አሳዎካ ፣ ኤን ፣ ኒሺታኒ ፣ ኤን ፣ ኪይሽታታ ፣ ኤች ፣ ናጋይ ፣ ኤ. ፣ ሀካካማ ፣ ኤች ፣ ናጋዬሱ ፣ ኬ ፣ et al. (2019) ፡፡ አድenኖሲን A2A ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ተደጋጋሚ quinpirole-induced psychosis በርካታ ምልክቶችን ያሻሽላል። eNeuro 6 (1) ፣ 1-16 ENEURO.0366-18.2019 doi: 10.1523 / ENEURO.0366-18.2019
Atigari, DV, Uprety, R., Pasternak, GW, Majumdar, S., Kivell, BM (2019). MP1104 ፣ የተቀላቀለ kappa-delta opioid receptor agonist አይጦች ውስጥ የጎንዮሽ ጉዳቶች ያላቸው ፀረ-ኮኬይን ባህሪዎች አሉት። ኒውሮግራማሎጂ 150, 217-228. አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2019.02.010
አዞካር ፣ ቪኤች ፣ ሴሉልቫዳ ፣ ጂ ፣ ሩዙ ፣ ሲ ፣ አጊዬራ ፣ ሲ ፣ አንድሬስ ፣ ኤም ፣ Fuentealba ፣ JA (2019)። የ kappa-opioid ተቀባይ ተቀባይ ማገድ በአምፊታንቲን ግንዛቤ ወቅት የዶርርኔሽን ስቴዲየም ዶፓምሚኒየም ተለዋዋጭ ለውጦችን ይቀይረዋል ፡፡ J. Neurochem. 148 ፣ 348–358. doi: 10.1111 / jnc.14612
ቤጉዊን ፣ ሲ ፣ ፕቱክካክ ፣ ጄ ፣ ኤክስ ፣ ደብሊዩ ፣ ሊዩ-ቼን ፣ ኤልኢ ፣ ስትሪርተር ፣ ጄኤም ፣ ግሩር ፣ ኢ. (2012) ፡፡ በ kappa opioid receptor ውስጥ 12-epi-salvinorin A እና አናሎግስ ላይ ልዩ የምልክት ምልክቶች። ባዮorgorg ሜድ ኬም. ፍቀድ 15 ፤ 22 (2) ፣ 1023–1026። doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.11.128
Beardsley, PM, Howard, JL, Shelton, KL, Carroll, FI (2005). የካካይን ፕሌትስ እና ኮካይን ፕሪምስ የተባሉት ኮኮናት ግፊት በሚጠይቁ ተጽዕኖዎች ምክንያት የኮካይን መፈለጉን እንደገና በማስጀመር ላይ የ novel kappa opioid receptor antagonist ፣ JDTic የተለያዩ ተፅእኖዎች ፡፡ ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 183, 118–126. doi: 10.1007/s00213-005-0167-4
ቤከር ፣ ጄ ቢ ፣ ቻrtoff ፣ ኢ. (2019)። ሽልማት እና ሱሰኝነትን በሚያስታርቅ የነርቭ ዘዴዎች ውስጥ የጾታ ልዩነት ፡፡ Neuropsychopharmacology 44, 166–183. doi: 10.1038/s41386-018-0125-6
ቤከር ፣ ጄ ቢ ፣ ራሚሬዝ ፣ ቪዲኤ (1981) በ amrotamine ውስጥ ያለው የጾታ ልዩነት በካንሰር ውስጥ የ catecholamines መለቀቅን ያነቃቃል። Brain Res. 204, 361–372. doi: 10.1016/0006-8993(81)90595-3
ቤከር ፣ ጄ ቢ (1999) ፡፡ በስትሪየም እና ኑክሊየስ ክምችት ውስጥ በ dopaminergic ተግባር ውስጥ የሥርዐተ-differencesታ ልዩነቶች ፡፡ ፋርማኮል. ባዮኬም. Behav. 64, 803–812. doi: 10.1016/S0091-3057(99)00168-9
Berridge, KC, Robinson, TE (2016) ሱስ ፣ መወደድ እና ማበረታቻ-ስሜትን የመቆጣጠር ፅንሰ-ሀሳብ። አህ. ሳይክሎል. 71 ፣ 670–679 doi: 10.1037 / amp0000059
Berridge, KC, Venier, IL, Robinson, TE (1989). የ 6-hydroxydopamine-induced አፕጋግ ጣዕማዊነት እንቅስቃሴ ትንተና-የዶፓሚንሚን ማነቃቂያ እና የአኖኒያonia መላምቶች አንድምታዎች። Behav. ኒውሮሲሲ. 103, 36-45. አያይዝ: 10.1037 / 0735-7044.103.1.36
ብሮድባር ፣ ጄኤች ፣ ኒዩስ ፣ ኤስ.ኤስ ፣ Butelman ፣ ER ፣ de Costa ፣ BR ፣ Woods ፣ JH (1994) ፡፡ በመዳፊት የጽሑፍ ማመሳከሪያ ውስጥ በ kappa-opioid agonists ላይ በስርዓት የሚተዳደረ የ “ቢሊሊያtorፊሚ” (ወይም-ብሪአርአይ) ልዩነቶች ተጽዕኖዎች። ሳይኮፎርማርኮሎጂ 115, 311-319. አያይዝ: 10.1007 / BF02245071
ቡናማ ፣ አር.ኤስ. ፣ naርና ፣ ኤምኤ ፣ ኖኤል ፣ ዲኤም ፣ ዊቶተርተን ፣ ጄ ዲ ፣ ሊህማን ፣ ጄ ፣ ስሚዝ ፣ ኤም ኤል (2011) በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ወንዶች እና ሴት አይጦች ውስጥ የአምፊታሚን ሎቶቶቶር ግንዛቤ እና ሁኔታዊ የቦታ ምርጫ በእድሜ ልክ በሆነ ሁኔታ ይታከማሉ ፡፡ Behav. ፋርማኮል. 22, 374–378. doi: 10.1097/FBP.0b013e328348737b
ብሩሩስ ፣ ኤም አር ፣ ቻቪኪን ፣ ሲ (2010) በ kappa opioid receptor ውስጥ ኪንሴ cascades እና ligand የሚመራ ምልክት ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 210, 137–147. doi: 10.1007/s00213-010-1806-y
ካላንጋን ፣ ሲኬ ፣ ሩይን ፣ ጄ ፣ ኦማራ ፣ ኤም.ኤስ (2018) በተነሳሽነት እና በዋና ዲፕሬሲቭ ዲስኦርደር ውስጥ ለኦፒዮይድ ተቀባዮች እምቅ ሚናዎች ፡፡ ፕሮግ. Brain Res. 239 ፣ 89–119። doi: 10.1016 / bs.pbr.2018.07.009
ካራ ፣ ዲቢ ፣ ሳክack ፣ SR (2000) ወደ አይድኑ ጅረት ventral ክፍልፋት አካባቢ ፕሮጄክት ወደ ቅድመ ቅድመ ኮርቴክስ ውስጥ ጋባን የያዙ የነርቭ ሴሎች ፡፡ Synapse 38 (2), 114–123. doi: 10.1002/1098-2396(200011)38:2<114::AID-SYN2>3.0.CO;2-R
ካዚኖቫ ፣ ጄፒ ፣ elሊስ ፣ ጂፒኤስ ፣ Fuentealba, JA (2013)። በአምፊታሚን ሎውቶረተር ንቃተ-ህሊና ከተሻሻለ ከፍተኛ K + - ከተሰነዘ የዶፒምሚን ልቀቱ በ አይጦች ፊት ለፊት ባለው የፊት ገጽታ ኮርቴክስ ውስጥ ይወጣል። Behav. Brain Res. 237, 313-317. አያይዝ: 10.1016 / j.bbr.2012.09.052
Chartoff, EH, Mavrikaki, M. (2015). በ kappa opioid receptor ተግባር ውስጥ የወሲብ ልዩነቶች እና በሱሰኝነት ላይ ያላቸውን ተፅእኖ ፡፡ ፊት ለፊት. ኒውሮሲሲ. 9, 466. ዶይ: 10.3389 / fnins.2015.00466
ቻርትፎር ፣ ኢኤች ፣ Ebner ፣ SR ፣ ድንቢጥ ፣ ኤ. ፣ ሸክላ ፣ መ. ፣ መጋገሪያ ፣ PM ፣ Ragozzino ፣ ME ፣ et al. (2016) ፡፡ በ kappa opioid ተቀባይ ተቀባይ ማግበር እና ኮኬይን መካከል አንፃራዊ የጊዜ ልዩነት በሽልማት እና በዶፓሚን መለቀቅ ላይ ያለውን ተፅእኖ ይወስናል ፡፡ Neuropsychopharmacology 41, 989-1002. አያይዝ: 10.1038 / npp.2015.226
Chavkin, C, Koob, GF (2016). ዲንኮርፊን ፣ ዲያስፖራ እና ጥገኝነት-የሱስ ሱሰኝነት። Neuropsychopharmacology 41, 373-374. አያይዝ: 10.1038 / npp.2015.258
ቼፈር ፣ VI ፣ Czyzyk, T., Bolan, EA, Moron, J., Pintar, JE, Shippenberg, T. S. (2005). ያልተስተካከለ የካፓ-ኦፒዮይድ መቀበያ ሥርዓቶች የሜሶአክባልባል ዶፓሚን ተለዋዋጭነት እና ለኮኬይን ተጋላጭነትን ይቆጣጠራሉ ፡፡ ኒውሮሲሲ. 25, 5029-5037. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-0854
Chefer, VI, Zapata, A., Shippenberg, TS, Bungay, PM (2006). ቁጥሩ ምንም የተጣራ-ፍሰትን የማይክሮባላይዜሽን የመዳፊት ኑክሊየስ ክምችት ውስጥ የዶፓሚን ፍሰትን መጠን እና ቅነሳን ለመለየት ያስችላል። ኒውሮሲሲ. ዘዴዎች 155, 187-193. አያይዝ: 10.1016 / j.jneumeth.2005.12.018
ኮል ፣ አርኤል ፣ ኮራዲ ፣ ሲ ፣ ዳግላስ ፣ ጄ ፣ ሃይማን ፣ SE (1995) ፡፡ በአምፊታሚን እና በዶፓሚን የነርቭ ሥርዓት መላመድ-አይጦች (ሬይ ስትራቴም) ውስጥ የ prodynorphin ጂን ደንብ ሞለኪውላዊ ስልቶች ፡፡ ኒዩር 14, 813–823. doi: 10.1016/0896-6273(95)90225-2
ኮንዌይ ፣ ኤስ.ኤም ፣ Putቲክ ፣ ዲ ፣ ራስል ፣ ኤስ ፣ ፖተር ፣ ዲ ፣ ሮይትማን ፣ ኤምኤፍ ፣ ቻርቶፍ ፣ ኢ ኤች (2019) ለካፒ ኦፒዮይድ መቀበያ ማግበር ተነሳሽነት- እና ዶፓሚን-አፈና ውጤቶች ሴቶች ከወንዶች ከወንዶች ያነሱ ናቸው ፡፡ ኒውሮግራማሎጂ 146, 231-241. አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2018.12.002
Cope, ZA, Huggins, KN, Sheppard, AB, Noel, DM, Roane, DS, Brown, RW (2010). በአዋቂዎች ውስጥ ለአፍፊታቲን ሕክምና ምላሽ ለመስጠት የነርቭ Quinpirole ሕክምና የአካባቢን መንቀሳቀስን እና የዶፓምሚን ልቀትን ያጠናክራል። Synapse 64, 289-300. አያይዝ: 10.1002 / syn.20729
ኮክስ ፣ ቢኤም ፣ ያንግ ፣ ኤቢ ፣ ተመልከት ፣ ሪ ፣ ሬichel ፣ ሲኤም (2013) ፡፡ አይጦች ውስጥ በሚፈለግ ሜታፌታሚ ውስጥ የወሲብ ልዩነቶች-የኦክሲቶሲን ተፅእኖ ፡፡ ሳይኮሮኒዩኔኒኮሎጂ 38, 2343-2353. አያይዝ: 10.1016 / j.psyneen.2013.05.005
Culver, KE, Szechtman, ኤች, ሌቪን, ቢ (2008). የተለወጠ ዶፓሚን D2 የመሰለ ተቀባይ ተቀባይ በአይጦች ውስጥ ጠባይ ያለው የክትትል መጠን ከቁ 41-1049 ጋር ያለው የቅድመ ሕክምና ውጤት ፡፡ ኢሮ. ጄ. ፋርማኮል. 592, 67-72. አያይዝ: 10.1016 / j.ejphar.2008.06.101
ዳልማን ፣ ኤፍ.ሲ ፣ ኦሜሊ ፣ ኬኤል (1999) ፡፡ ካፓ-ኦፒዮይድ መቻቻል እና በ dopaminergic midbrain neurons ባህሎች ውስጥ ጥገኛ ፡፡ ኒውሮሲሲ. 19, 5750–5757. doi: 10.1523/JNEUROSCI.19-14-05750.1999
ዴ ቨርስ ፣ ቲጄ ፣ ስኮፌልሜር ፣ ኤን ፣ ቢንከንደድ ፣ አር ፣ ራዛ ፣ ኤች ፣ ቫንደርቼረን ፣ ኤልጄ (2002) በዶፓሚን ዲ 2 ተቀባዮች የሚሽከረከረው ወደ ኮኬይን እና ሄሮይን-ፈልግ ባህሪይ እንደገና መመለስ በጊዜ ባህሪ ጥገኛ እና ከባህሪው ግንዛቤ ጋር የተቆራኘ ነው። Neuropsychopharmacology 26, 18–26. doi: 10.1016/S0893-133X(01)00293-7
ዴቪን ፣ ዲ ፒ ፣ ሊዮን ፣ ፒ ፣ ፖኮክ ፣ ዲ ፣ ጥበበኛ ፣ አርኤ (1993)። የመተንፈሻ አካፋ mual ዴልታ እና kappa opioid ተቀባዮች basal mesolimbic dopamine መለቀቅ ውስጥ ልዩነት ተሳትፎ: በ vivo microdialysis ጥናቶች ውስጥ. ጄ. ፋርማኮል. Exp. Ther. 266, 1236-1246.
ዲ ቺራራ ፣ ጂ ፣ ኢምፔራቶ ፣ ኤ (1988)። በኒውክሊየስ ታምብሮች ውስጥ እና በነፃነት የሚንቀሳቀሱ አይጦች በዶፓምሚን መለቀቅ ላይ የ mu እና kappa opiate agonists ተቃራኒ ውጤቶች። ጄ. ፋርማኮል. Exp. Ther. 244, 1067-1080. አያይዝ: 10.1073 / pnas.85.14.5274
ዶቭሪንኪን ፣ ኤ ፣ ሰርቨር ፣ ኤም ኤል ፣ ስ Sችትማን ፣ ኤች (2006) የእንስሳ እና የግዴታ መዛባት በሽታ አምጪ ተህዋስያን የ dopamine agonist quinpirole በተደጋጋሚ መርፌዎች የሚመጡ የግዴሽ ምርመራ እና ጊዜያዊ ድርጅት። Behav. Brain Res. 169, 303-311. አያይዝ: 10.1016 / j.bbr.2006.01.024
Ebner ፣ SR ፣ Roitman ፣ MF ፣ Potter ፣ DN ፣ Rachlin, AB, ቻrtoff, EH (2010). እንደ kappa opioid receptor agonist salvinorin ሀ እንደ ድብርት ተፅእኖዎች በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ከሚቀነሰ የደረጃ ቅነሳ ዶpamine መለቀቅ ጋር የተቆራኙ ናቸው። ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 210, 241–252. doi: 10.1007/s00213-010-1836-5
ኤድዋርድስ ፣ ኒጄ ፣ ተጃዳ ፣ ኤች ፣ ፒርታቲሊ ፣ ኤም. ፣ ዚንግ ፣ ኤስ ፣ ማክደቪትት ፣ አርኤ ፣ Wu ፣ ጄ ፣ et al. (2017) በ VTA ውስጠ-ግንቡ ግንባታ ሥነ-ስርዓት ውስጥ የሰራተኛው ሁኔታ ኮኬይን-ነክ ባህሪን ይቆጣጠራል። ናታል. ኒውሮሲሲ. 20 (3) ፣ 438–448። doi: 10.1038 / nn.4482
ኤህሪክ ፣ ጄኤም ፣ ፊሊፕስ ፣ ፒኤምኢ ፣ ቻቪኪን ፣ ሲ (2014)። የካፓፓ ኦፕዮይድ መቀበያ አንቀሳቃሾች በቫይ inር አይጥ ኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የተመዘገበው የተከማቸ የዶፓሚን መለቀቅ የኮካይን-ነክ ጭማሪ ይገታል። Neuropsychopharmacology 39, 3036-3048. አያይዝ: 10.1038 / npp.2014.157
ኤህሪክ ፣ ጄኤም ፣ ሜሪንግ ፣ ዲአይ ፣ ሹካል ፣ አር ሲ ፣ ኩሃር ፣ ጄ አር ፣ ስካታቨን ፣ ኤስ.ኤስ ፣ ቡሩቻስ ፣ ኤም አር ፣ et al. (2015) ፡፡ በ Kappa Opioid Receptor-Inuced Aversion በ VTA Dopamine Neurons ውስጥ የ P38 MAPK ማግበር ይጠይቃል። ኒውሮሲሲ. 35, 12917-12931. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-2444
ኤላም ፣ ዲ ፣ ስ Sችማን ፣ ኤች (1989) ባለሁለትዮሽ እንቅስቃሴ እና እንቅስቃሴዎች ላይ የ D-2 agonist quinpirole ውጤት Biphasic ውጤት። ኢሮ. ጄ. ፋርማኮል. 161, 151–157. doi: 10.1016/0014-2999(89)90837-6
ኤላም ፣ ዲ ፣ ስ Sችማን ፣ ኤች (2005) እንደ የእንስሳ-የግዴታ መዛባት የእንስሳ አምሳያ የስነ-ልቦና-ተነሳሽነት ባህሪ-አስገዳጅ የአምልኮ ሥርዓቶች መልክ ሥነ-ልቦናዊ አቀራረብ። CNS Spectr. 10 ፣ 191–202 doi: 10.1017 / S109285290001004X
Escobar ፣ AP ፣ Cornejo ፣ FA ፣ አንድሬስ ፣ ME ፣ Fuentealba ፣ JA (2012)። ከ kappa opioid receptor agonist U69593 ጋር የተደረገው ሕክምና በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የተሻሻለ የ + + የ dopamine መለቀቅን ይመለሳል ፣ ግን በአምፊታሚን-ተኮር ስሜቶች ውስጥ የአከባቢ ስሜትን መግለጽ አይደለም። ነርኬም. Int 60 (4) ፣ 344–349። doi: 10.1016 / j.neuint.2012.01.014
እስክባርባር ፣ ኤ.ፒ. ፣ ኮርነዮ ፣ ኤፍ ፣ ኦሊቫሬስ ኮስታ ፣ ኤም. ፣ ጎንዝሌሌ ፣ ኤም. ፣ Fuentealba ፣ ጄኤ ፣ ግይሊንግ ፣ ኬ ፣ ኤ. (2015) ፡፡ በቅደም ተከተል D2 autoreceptor ተግባር ላይ በኒውክሊየስ ስሜታዊነት ያላቸው አይጦች ፍንዳታ ውስጥ የተቀነሰ የዶፓሚን እና የጨጓራ ነርቭ ነርቭ ትርጓሜዎች። J. Neurochem. 134 ፣ 1081–1090. doi: 10.1111 / jnc.13209
እስክባርባር ፣ ኤ.ፒ. ፣ ጎንዝሌሌ ፣ ፒ.ፒ.ፒ. ፣ ሜዛ ፣ አርካ ፣ ኖቼስ ፣ ቪ ፣ ሄንሪ ፣ ፒኤች ፣ ጌይሊንግ ፣ ኬ ፣ et al. (2017) አይጦች በ quinpirole-induot inorotor ስሜት ግንዛቤ ውስጥ የዶፓፓይን ዲ 2 የተቀባዮች የፓፓይን ኦፕይይድ መቀበያ አቅም አይነቶች Int. J. Neuropsychopharmacol. 20 ፣ 660–669 doi: 10.1093 / ijnp / pyx042
ኤትሪክ ፣ ቢጄ ፣ ሮቢንስ ፣ ቲ.ኤን (2005) ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት የማጠናከሪያ የነርቭ ሥርዓቶች-ከድርጊቶች እስከ ልምዶች እስከ አስገዳጅ ፡፡ ናታል. ኒውሮሲሲ. 8, 1481-1489. አያይዝ: 10.1038 / nn1579
Fattore, L., Melis, M. (2016). የወሲብ ልዩነቶች በአሳዛኝ እና አስገዳጅ ባህሪዎች-በአደገኛ ዕፅ ሱሰኝነት ላይ ያተኮረ ፡፡ ሱስ. Biol. 21 (5) ፣ 1043–1051 doi: 10.1111 / adb.12381
ፌራሪዮ ፣ አር ሲ ፣ ግሮኒ ፣ ጂ ፣ ክሮሜምበር ፣ ኤችኤስ ፣ ሊ ፣ ዮ ፣ ኮልብ ፣ ቢ ፣ ሮቢንሰን ፣ ቲ (2005)። ቁጥጥር ከተደረገበት እና ከፍ ወዳለው የኮኬይን አጠቃቀም ሽግግር ጋር የተዛመደ የነርቭ እና ባህሪይ ፕላስቲክ። ባዮል ሳይ. 58 (9) ፣ 751–9.
ፎይ ፣ ኤም. ፣ ፓትጄ ፣ ቲ ፣ ዊልሄን ፣ I. ፣ ሉግጂስ ፣ ጄ ፣ ቫን ዴ ብሩሽ ፣ ደብልዩ ፣ ጎዲሪናን ፣ ኤ ፣ et al. (2016) ፡፡ በእብሪት-በግዴታ መዛባት እና ሱሶች ውስጥ ያለመከሰስ። ኢሮ. Neuropsychopharmacol. 26, 856-868. አያይዝ: 10.1016 / j.euroneuro.2015.12.003
ፎርድ ፣ ሲፒ ፣ ማርክ ፣ ጂፒኤስ ፣ ዊልያምስ ፣ ጄቲ (2006)። Mesላማው በሚደረግበት ቦታ ላይ ንብረቶች እና የኦፒኦይድ ዕጢዎች mesolimbic dopamine neurons ን ይገድባሉ ፡፡ ኒውሮሲሲ. 26, 2788-2797. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-4331
ፎርድ ፣ ሲፒ ፣ ቤክስታድ ፣ ኤምጄ ፣ ዊልያምስ ፣ ጄቲ (2007) የ somatodendritic dopamine inhibitory postsynaptic currents ውስጥ Kappa opioid inhibition። ኒውሮፊስቶስ. 97, 883-891. አያይዝ: 10.1152 / jn.00963.2006
Fuentealba ፣ ጄኤ ፣ ግይሊንግ ፣ ኬ ፣ ማጊዴዞ ፣ ኬ ፣ አንድሬስ ፣ ኤም (2006)። በተመረጠው የ kappa-opioid receptor agonist U-69593 ተደጋጋሚ አስተዳደር በ አይጥ ኑክሊየስ ክምችት ውስጥ የተነቃቃ የ dopamine extracellular ደረጃን ይጨምራል። ኒውሮሲሲ. Res. 84, 450-459. አያይዝ: 10.1002 / jnr.20890
Fuentealba ፣ ጄኤ ፣ ግሊስሊንግ ፣ ኬ ፣ አንድሬስ ፣ ኤም (2007) በተመረጠው የ kappa-opioid receptor agonist U-69593 ተደጋግሞ ለተነሳው አምፊቲስቲን ለአካባቢ አምጪ ምላሽ መጨመር። Synapse 61, 771-777. አያይዝ: 10.1002 / syn.20424
ጌርኬ ፣ ቢጄ ፣ ቼፈር ፣ ቪአይ ፣ ሺppንበርግ ፣ ቲኤ (2008) አይጥ በ dorsal striatum ውስጥ በ dopamine ተግባር ላይ በ dopamine ተግባር ላይ በከባድ እና ተደጋጋሚ የ salvinorin ሀ ውጤት ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 197, 509–517. doi: 10.1007/s00213-007-1067-6
ጁሊያንኖ ፣ ሲ ፣ ቤሊን ፣ መ. ፣ ሀትitt ፣ ቢጄ (2019)። አስገዳጅ የአልኮል መሻት የሚመጣው በባህሪው ላይ የተዘበራረቀ የዘር ፍሰት ቁጥጥር አለመኖር ነው ፡፡ ጄ.ኒውሮሲሲ 39 (9) ፣ 1744–1754። doi: 10.1523 / JNEUROSCI.2615-18.2018
ጎቶ ፣ አይ ፣ ግሬስ ፣ ኤኤ (2008)። በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ ሊምቢክ እና ኮርቲካል መረጃ ማቀነባበር። አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 31, 552-558. አያይዝ: 10.1016 / j.tin.2008.08.002
ግሬስ ፣ ኤኤ ፣ ቢኒ ፣ ቢ.ኤስ (1980) የናባል dopamine ነርronች-ከ L-dopa መርፌ እና ሂስቶፊለሬሰሮሲስ ጋር intracellular ቀረፃ እና መታወቂያ። ሳይንስ 210, 654-656. አያይዝ: 10.1126 / science.7433992
ግራጫ ፣ ኤኤም ፣ ራውልስ ፣ ኤስ.ኤ. ፣ ሺ Shiንበርግ ፣ ቲኤ ፣ ማክጊቲን ፣ ጄ ኤፍ (1999) የ κ-opioid agonist ፣ U-69593 ፣ አጣዳፊ አምፊታሚን-ነክ ባህሪዎችን እና ካልሲየም-ጥገኛ dialysate ደረጃን በአተነፋፈስ ፍሰት ውስጥ ይቀንሳል። J. Neurochem. 73, 1066-1074. አያይዝ: 10.1046 / j.1471-4159.1999.0731066.x
ግሪዚኔ ፣ ኤን.ኤም. ፣ ፖተር ፣ ኤኤም ፣ ብሪንድንድ ፣ LA ፣ ፒርስ ፣ አር ሲ ፣ ካቨን ፣ ጄኤ (2013)። Kappa opioid ተቀባዮች በውጥረት ምክንያት የሚከሰተውን ኮኬይን መፈለግ እና ሲናፕቲክ ፕላስቲክን ይቆጣጠራሉ ፡፡ ኒዩር 77, 942-954. አያይዝ: 10.1016 / j.neuron.2012.12.034
ሀይድደርደር ፣ ሲኤ ፣ ሺppንበርግ ፣ ቲኤ (1994) ፡፡ U-69593 በመደበኛነት መሰረታዊ የመሠረታዊ ታባዎችን ዶፓሚንሚን በመቆጣጠር የኮኬይን ግንዛቤን ይከላከላል ፡፡ ኒዩሬፖርት 5, 1797–1800. doi: 10.1097/00001756-199409080-00028
ሄርነዴዝ-አቪላ ፣ ሲኤ 1. ፣ ሮውንሳቪ ፣ ቢጄ ፣ ካራንዝለር ፣ HR (2004) ኦፕሪድድ ፣ ካናቢስ እና አልኮሆል ጥገኛ የሆኑ ሴቶች ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት አያያዝ የበለጠ ፈጣን እድገት አሳይተዋል ፡፡ የአልኮል መጠጥ ሊከሰት ይችላል. 74 (3) ፣ 265–272 doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.02.001
ሆፍማን ፣ ኤኤፍ ፣ ስፖቪክ ፣ ሲኤ ፣ ሉፒካ ፣ አር.አይ. (2016)። በተከለከለው የስርጭት ሞዴል እና በፈጣን ፈጣን የፍተሻ ፍጥነት describedልሞሜትሪ በተገለፀው በዶፓሚን ትራንስፖርት መከላከያዎች የተሻሻለ የዶፓሚን መለቀቅ። ኤኤሲ ኬም. ኒውሮሲሲ. 7 ፣ 700-709። doi: 10.1021 / acschemneuro.5b00277
ኢምፔራቶ ፣ ኤ ፣ ዲ ቺራራ ፣ ጂ. (1988) በአከባቢ የተተገበሩ D-1 እና D-2 ተቀባዮች agonists እና ተቃዋሚዎች ተፅእኖ በአንጎል ዳያሊሲስ ጥናት ያጠኑ ፡፡ ኢሮ. ጄ. ፋርማኮል. 156, 385–393. doi: 10.1016/0014-2999(88)90284-1
ጃክሰን ፣ ኪጄ ፣ ማክሊንሌይ ፣ ጄፒ ፣ ካሮል ፣ FI ፣ Damaj ፣ MI (2013)። አይጦች ውስጥ የኒኮቲን የተቀነባበረ የቦታ ምርጫ መልሶ ማግኛ ላይ የ Kappa opioid ተቀባይ ተቀባይ ተቃዋሚ ፣ ኖቢሊቶርፊሚን ፣ በውጥረት እና በአደንዛዥ እጽ በተመረቱ የኒኮቲን ቦታ አቀማመጥ ምርጫ ላይ ተፅእኖዎች። ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 226, 763–768. doi: 10.1007/s00213-012-2716-y
ኬቭል ፣ ቢ ፣ ኡዜላል ፣ ዚ ፣ ሳርማራሙሪ ፣ ኤስ ፣ ራጃማክማም ፣ ጄ ፣ ኤዋርድ ፣ ኤ ፣ ቼፈር ፣ ቪ ፣ et al. (2014) ፡፡ ሳልቪንደርን አንድ የ kappa opioid መቀበያ እና የ ERK1 / 2-ጥገኛ ዘዴን በመጠቀም የዶፓሚን ትራንስፖርት ተግባርን ይቆጣጠራል ፡፡ ኒውሮግራማሎጂ 86, 228-240. አያይዝ: 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.016
Koeltzow, TE, Austin, JD, Vezina, P. (2003) ለ quinpirole የባህርይ ስሜታዊነት ከፍ ካለ የኒውክሊየስ ክምችት ከሚያስከትለው የዶፍሚን ፍሰት ጋር አልተዛመደም። ኒውሮግራማሎጂ 44, 102–110. doi: 10.1016/S0028-3908(02)00328-3
ካባ ፣ ጂኤፍ ፣ Volልኮው ፣ ኤን. (2016) የነርቭ ሕክምና ሱስ: የነርቭ ሐኪም ምርመራ. ላንሴት ሳይካትሪ 3, 760–773. doi: 10.1016/S2215-0366(16)00104-8
ካባ ፣ ጂኤፍ (2013) ፡፡ ሱሰኝነት የሽልማት ጉድለት እና የውጥረት ማስታገሻ በሽታ ነው ፡፡ ፊት ለፊት. ሳይካትሪ 4 ፣ 72. ዶይ: 10.3389 / fpsyt.2013.00072
ላባ ፣ ጄ 1. ፣ ሜንኮን ፣ ጄኤም ፣ አሎንሶ ፣ ፒ. ፣ ሴጋላስ ፣ ሲ ፣ ጂኒኔዝ ፣ ኤስ ፣ ጃሪሪታ ፣ ኤ. ፣ ኤ. (2008) ፡፡ የወሲብ ልዩነቶች አስገዳጅ በሆነ የምልክት ልኬቶች ውስጥ የሥርዐተ-differencesታ ልዩነቶች። ጭንቀት. 25 (10) ፣ 832–838። doi: 10.1002 / da.20332
ማሰንኔቭ ፣ አይኤም ፣ ቀስት ፣ ኤስ. ፣ ጊፕ ፣ ኤስዲ (1994) ፡፡ U50,488 ፣ የ kappa opioid receptor agonist ፣ በኒውክሊየስ ዶፓሚን ውስጥ በተካተቱ አይጦች ውስጥ የኮካይን-ነክ ጭማሪን ያካክላል። ኒውሮሲሲ. ሌት. 181, 57–60. doi: 10.1016/0304-3940(94)90559-2
ማንሱር ፣ ኤ ፣ ፎክስ ፣ ሲኤ ፣ አክሊል ፣ ኤች ፣ ዋትሰን ፣ ኤስጄ (1995)። አይጦች ውስጥ የ opioid-receptor mRNA አገላለጽ የ ‹CNS› ፊዚካዊ እና ተግባራዊ እንድምታዎች ፡፡ አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 18 (1), 22–29. doi: 10.1016/0166-2236(95)93946-U
ማንሱር ፣ ኤ ፣ በርርክ ፣ ኤስ ፣ ፓቪል ፣ አርጄ ፣ አኪል ፣ ኤች ፣ ዋትሰን ፣ ኤስጄ (1996)። አይጦች በ CNS እና በፒቱታሪ ውስጥ በተነባበረው ካፓፓ 1 መቀበያ ላይ ኢመኖጊሶቼኪኬሚካላዊ የትርጉም ስራ። ኒውሮሳይንስ 71, 671–690. doi: 10.1016/0306-4522(95)00464-5
ማርጊሎሊስ ፣ ኢቢ ፣ ካርካኒስ ፣ ኤን (2019) ፡፡ ለ kappa opioid ተቀባይ ተቀባይ የሽምግልና ቅሬታ ለ Dopaminergic ሴሉላር እና የወረዳ አስተዋፅ contributionsዎች ፡፡ ነርኬም. Int 129 ፣ 104504. ዶይ: 10.1016 / j.neuint.2019.104504
ማርጊሊስ ፣ ኢቢ ፣ ሃjmmadad ፣ GO ፣ Bonci ፣ A. ፣ Field ፣ HL (2003) ፡፡ Kappa-opioid agonists በቀጥታ midbrain dopaminergic የነርቭ በሽታዎችን በቀጥታ ይከላከላል። ኒውሮሲሲ. 23, 9981–9986. doi: 10.1523/JNEUROSCI.23-31-09981.2003
ማርጊሊስ ፣ ኢቢ ፣ ሃjmmadad ፣ GO ፣ Bonci ፣ A. ፣ Field ፣ HL (2005) ፡፡ ሁለቱም Kappa እና Mu Opioid agonistists የግሉታሚሜጂክ ግቤት ወደ Ventral Tegmental Area Neurons ይከለክላል። ኒውሮፊስቶስ. 93, 3086-3093. አያይዝ: 10.1152 / jn.00855.2004
ማርጊሊስ ፣ ኢ.ቢ. ፣ ሎክ ፣ ኤች ፣ ቼፈር ፣ ቪአይ ፣ ሺppንበርግ ፣ ቲኤ ፣ ሀጄልስታድ ፣ ጂኦ ፣ መስኮች ፣ ኤች.ኤል. (2006) ፡፡ Kappa opioids ን የፕሪፊል ኮርቴክስ (ፕሮፖዛል ኮርቴክስ) ፕሮጄክት dopaminergic ነርቭ የተባሉትን ፕሮጄክቶች በተናጥል ይቆጣጠራሉ። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. ዩኤስኤ 103, 2938-2942. አያይዝ: 10.1073 / pnas.0511159103
ማርጊሊስ ፣ ኢቢ ፣ ሚቼል ፣ ጄኤም ፣ ኢሺያካ ፣ ጄ ፣ ሃjmmadad ፣ GO ፣ መስኮች ፣ ኤች.ኤል. (2008) ሚድባይን ዶፓምሚንን የነርቭ ነርronች-ትንበያ actionላማ የድርጊት እምቅ አቅም እና የዶፓሚን D (2) ተቀባዮች መከላከልን የሚወስን ነው ፡፡ ኒውሮሲሲ. 28, 8908-8913. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-1526
ማቲውስ ፣ አይዝ ፣ ማክኮሪክ ፣ ሲኤም (2007) በጉርምስና ዕድሜ ላይ የሚገኙት የሴቶች እና የወንዶች አይጦች በአምፊታሚን በሚመች የአከባቢ እንቅስቃሴ ውስጥ ካሉ አዋቂዎች የሚለያዩ ናቸው ፣ ነገር ግን ሁኔታዊ በሆነ የአሚቶታሚን ምርጫ ላይ አይደለም ፡፡ Behav. ፋርማኮል. 18, 641–650. doi: 10.1097/FBP.0b013e3282effbf5
ማቲስ ፣ ኤምኤ 1. ፣ ፒዲ ፣ ኤ ፣ ፋናሮ ፣ ጂ. ፣ አር ሲ ፣ ቲ ፣ ሞራይስ ፣ I. ፣ አር ፣ ቲ ፣ ኤ. (2011) ፡፡ የወሲብ ልዩነቶች በግዴታ-የግዴታ መዛባት የሥርዓት ልዩነቶች-ሥነ-ጽሑፍ ግምገማ ፡፡ ብራዚል ጄ ሳይኪያትሪ 33 (4) ፣ 390–399 doi: 10.1590 / S1516-44462011000400014
McLaughlin, JP, Marton-Popovici, M., Chavkin, C. (2003). Kappa opioid receptor antagonism እና prodynorphin ጂን ረብሻ በውጥረት ምክንያት የባህሪ ምላሾችን ያግዳል። ኒውሮሲሲ. 23 (13) ፣ 5674–5683. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.23-13-05674.2003
McLaughlin, JP, Land, BB, Li, S., Pintar, JE, Chavkin, C. (2006 ሀ). የቀደመ ካፖፓ ኦፒዮይድ ተቀባይዎችን በ U50,488 በማስመሰል የተደጋገሙ የመዋኛ ውጥረትን የኮካይን ቦታ ምርጫ ለማቃለል ተደጋጋሚ ግፊት ውጥረትን ያስከትላል ፡፡ Neuropsychopharmacology 31, 787-794. አያይዝ: 10.1038 / sj.npp.1300860
McLaughlin, JP, Li, S., Valdez, J, Chavkin, TA, Chavkin, C. (2006b). በማህበራዊ ሽንፈት በውጥረት ምክንያት የሚመጡ የባህሪ ምላሾች በመለኮታዊው የ ‹kappa opioid› ስርዓት አማካይነት መካከለኛ ናቸው ፡፡ Neuropsychopharmacology 31 (6) ፣ 1241–1248 doi: 10.1038 / sj.npp.1300872
ሚሊሲ-ሆቴል ፣ ኤ ፣ ማክሚላን ፣ ዲ ፣ ሎረንዛና ፣ ኤምኤ ፣ ብሪየስ-ብሌክ ፣ ኬኤ ፣ ኦውንስ ፣ ኤስ.ኤ (2007) የወሲብ ልዩነቶች በ (+) - amphetamine- እና (+) - ሜታፌታሚን-በተሳሳተ የባህሪ ምላሽ በወንድ እና በሴቶች Sprague-Dawley አይጦች ውስጥ። ፋርማኮል. ባዮኬም. Behav. 86, 140-149. አያይዝ: 10.1016 / j.pbb.2006.12.018
ኒዩስ ፣ ኤስ.ኤስ ፣ ሜሎ ፣ ኤን.ኬ ፣ ፖርቶክሌይ ፣ ፒኤን ፣ ሊን ፣ ሲኢ (1997) በራሽየስ ዝንጀሮዎች ኮኬይን ራስን በራስ ማስተዳደር ላይ የ kappa opioids ውጤቶች። ጄ. ፋርማኮል. Exp. Ther. 282, 44-55.
Nestler, EJ (2001). ከረዥም ሱስ ጋር የተያያዘው ሞለኪውላዊ መሠረት ነው. ናታል. ራቨር ኒውሮሲስ. 2, 119-128. አያይዝ: 10.1038 / 35053570
Perreault, ML, Graham, D., Bisnaire, L., Simms, J., Hayton, S., Szechtman, H (2006). ለ Ka69593 / D2 agonist quinpirole: ቅድመ- እና ድህረ-ነክ ዘዴዎች። Neuropsychopharmacology 31, 1967-1981. አያይዝ: 10.1038 / sj.npp.1300938
Perreault, ML, Seeman, P., Szechtman, ኤች (2007). Kappa-opioid receptor ማነቃቂያ በንቃተ-ንዋይ መዛባት (ኦ.ሲ.) ውስጥ በ quinpirole አነቃቂነት የግንዛቤ ምርመራ አምሳያ የ pathogenesis በፍጥነት ያፋጥናል። Behav. ኒውሮሲሲ. 121, 976-991. አያይዝ: 10.1037 / 0735-7044.121.5.976
ፒርስ ፣ አርሲ ፣ ካሊቫስ ፣ PW (1997) ፡፡ ለአምፊታሚን-እንደ ስነ-ልቦ-ነክ ስነ-ምግባሮች የስነ-ልቦና ግንዛቤን የሚገልጽ የክብረት ማሳያ። Brain Res. Brain Res. ራእይ 25, 192–216. doi: 10.1016/S0165-0173(97)00021-0
መራጭ ፣ ኤኤምፒ ፣ ኤ Bishopስ ቆ Bishopስ ፣ RA ፣ ብሪንድንድ ፣ LA ፣ Graziane ፣ NM ፣ Pierce, RC, Kauer, JA (2014)። የካፓፓ ኦፒዮይድ ተቀባዮች የድህረ-ሰራሽ ማቆሚያ የሽንኩርቱን ሰንሰለቶች ረዘም ያለ ጊዜ ይቆጥባል እና የካካይን መፈለግን እንደገና ይከላከላል ፡፡ Biol. ሳይካትሪ 76, 785-793. አያይዝ: 10.1016 / j.biopsych.2014.04.019
Puግ-ራሞስ ፣ ኤ ፣ ሳንቲያጎ ፣ ጂ.ኤስ. ፣ ሴራራር ፣ ኤሲ (2008)። U-69593, kappa opioid receptor agonist ፣ በሴቶች አይጦች ውስጥ ኮኬይን-ተኮር የባህሪ ግንዛቤን ይቀንሳል ፡፡ Behav. ኒውሮሲሲ. 122, 151-160. አያይዝ: 10.1037 / 0735-7044.122.1.151
ሮቢንስ ፣ ቲወት ፣ ጊልሰን ፣ ሲኤም ፣ ስሚዝ ፣ ዲጂ ፣ ዴ ዊል ፣ ኤስ. ኤርስቼ ፣ ኬ.ዲ. (2012) የነርቭ ምልከታ ስሜታዊ እና ቅር compች-ወደ-ልኬት የስነ-አዕምሮ ደረጃ። አዝማሚያ እወቅ. Sci. 16, 81-91. አያይዝ: 10.1016 / j.tics.2011.11.009
ሮበርትስ ፣ ዲሲኤስ ፣ ቤኔትኔት ፣ ኤስ.ኤ ፣ ቪክቶርስ ፣ ጂጄ (1989) ፡፡ ኢስትሮጅንስ ዑደት በሂደት ላይ ባለው ደረጃ ሬሾ መርሃግብር ላይ የኮኬይን የራስ-አስተዳደርን ይነካል ፡፡ ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 98, 408-411. አያይዝ: 10.1007 / BF00451696
ሮቢንሰን ፣ ቴክ ፣ Berridge ፣ KC (1993)። የመድኃኒት ፍላጎት ነርቭ መሠረት: ሱስ ሱሰኝነት-ስሜታዊ ግንዛቤ ፅንሰ-ሀሳብ። Brain Res. Brain Res. ራእይ 18, 247–291. doi: 10.1016/0165-0173(93)90013-P
ሮቢንሰን ፣ ቴክ ፣ Berridge ፣ KC (2001)። ማበረታቻ-አነቃቂነት እና ሱስ። መጥፎ ልማድ 96, 103-114. አያይዝ: 10.1046 / j.1360-0443.2001.9611038.x
ሮዝ ፣ ጄኤች ፣ ካarkhanis ፣ AN ፣ Steiniger-Brach ፣ ቢ ፣ ጆንስ ፣ SR (2016) ሥር የሰደደ የማያቋርጥ የኢታኖል መጋለጥ ከተከሰተ በኋላ በኒውፊልየስ ክምችት ውስጥ ናፓሜይን በሚወስዱ መጠኖች እና kappa opioid ተቀባይ ተቀባይ እንቅስቃሴ ላይ ያለው የኔልፊንኔ ተፅእኖ ፡፡ Int J. ሚል. Sci. 17 ፣ 1216. ዶይ: 10.3390 / ijms17081216
Schlosburg, JE, Whitfield, TW, Jr., Park, PE, Crawford, EF, George, O., Vendruscolo, LF, et al. (2013) ፡፡ የኦፒዮይድ ተቀባዮች የረጅም ጊዜ ተቃራኒነት ለሄሮይን ቅበላ ቅነሳ ተጋላጭነትን እና ጭንቀትን ይከላከላል ፡፡ ኒውሮሲሲ. 33 (49) ፣ 19384–19392። doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1979-13.2013
ኤስሻክ ፣ አርኤስኤ ፣ ickክልል ፣ ቪኤም (1992) ፡፡ በ አይጥ ventral tegmental አካባቢ ውስጥ የኢንኪፋሊን እና ታይሮሲን hydroxylase immunoreactivity ሁለት የአልትራቫዮሌት ትርጉም ለ opiate-dopamine መስተጋብሮች በርካታ ምትክ። ጄ.ኒውሮሲሲ 12, 1335–a1350. doi: 10.1523/JNEUROSCI.12-04-01335.1992
ኤስሻክ ፣ አርኤስኤ ፣ አኪ ፣ ሲ ፣ ፓክቴል ፣ ቪኤም (1994) ፡፡ በመካከለኛ የ Dopamine ነርቭ እና የእነሱ atላማዎች ላይ የ D2 receptor-like immunoreactivity መሰረተ ልማት ኒውሮሲሲ. 14, 88–106. doi: 10.1523/JNEUROSCI.14-01-00088.1994
ሴሲያ ፣ ቲ. ፣ ቢዙፒ ፣ ቢ ፣ ግሬስ ፣ ኤኤ (2013)። የእንስሳ እና የግዴታ መዛባት የእንስሳ ሞዴሎችን መገምገም-ከፋይስ ዶፓሚን ነርቭ እንቅስቃሴ ጋር ትስስር ፡፡ Int. J. Neuropsychopharmacol. 16 ፣ 1295–1307 doi: 10.1017 / S146114571200154X
ሺppንበርግ ፣ ቲኤ ፣ ዛፓታ ፣ ኤ ፣ ቼፈር ፣ ቪአይ (2007) ዲንኮርፊን እና የአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኛ የፓቶሎጂ. ፋርማኮል። Ther. 116 ፣ 306–321 doi: 10.1016 / j.pharmthera.2007.06.011
ስሚዝ ፣ ጄኤ ፣ ሎውሊን ፣ ኤስ ፣ ሌዘር ፣ ኤፍ ኤም (1992) kappa-Opioid ከዶሮ ventral mesencephalic የተከፋፈሉ የሕዋስ ባህሎች ከ [3 ኤች] dopamine መከላከል። ሞል. ፋርማኮል. 42.
ስሚዝ ፣ ጄኤፍ ፣ ፍስkoko ፣ LA ፣ Xu ፣ አር ፣ ዋንግ ፣ ዩ (2002)። Dopamine D2L receptor ማንኳኳት አይጦች በአዎንታዊ እና አሉታዊ ማጠናከሪያ ባህሪዎች ላይ እና ጉድለትን ለመማር ጉድለቶች ያሳያል ፡፡ ኒውሮሳይንስ 113 (4), 755–765. doi: 10.1016/S0306-4522(02)00257-9
ስሚዝ ፣ ጄኤስ ፣ ሽንድለር ፣ AG ፣ ማርቲንኔል ፣ ኢ ፣ ግስታይን ፣ አርኤም ፣ ብሩሩስ ፣ ኤም አር ፣ ቻቪኪን ፣ ሲ. (2012) በአሚጊዳላ ፖታቲቲስ ኒኮቲን የተቀነባበረ የቦታ ምርጫ የ dynorphin / κ-opioid መቀበያ ስርዓት ውጥረትን ማስጀመር። ኒውሮሲሲ. 32, 1488-1495. አያይዝ: 10.1523 / JNEUROSCI.NUMNUMX-2980
ስፓግሄል ፣ አር ፣ ሄርዝ ፣ ኤ ፣ ሺppንበርግ ፣ ቲ.ኤ (1992)። በአጥጋቢ ሁኔታ የታመቀ endogenous ኦፒዮይድ ሲስተምስ መቃወም የ mesolimbic dopaminergic ጎዳናን ያሻሽላል። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. 89, 2046-2050. አያይዝ: 10.1073 / pnas.89.6.2046
Speciale, SG, Manaye, KF, Sadeq, M, German, DC (1993). በመካከለኛው የዶሮ dopaminergic ክልሎች ውስጥ የኦፕሪድ ተቀባዮች II. ካፓፓ እና ዴልታ መቀበያ ራስ-ሰርዲዮግራፊ። ጄ. የነርቭ ትራንስፎርሜሽን ጄኔራል ሴ. 91, 53-66. አያይዝ: 10.1007 / BF01244918
ስፕሪንግሊንግ ፣ ሬይ ፣ ጎሜስ ፣ ኤምኢ ፣ ሲፔክ ፣ ኢኢኢ ፣ ኬሪ ፣ ኤኤን ፣ ማክሌልሊን ፣ ጄፒ (2010) ፡፡ ኢታኖል-ተኮር የቦታ ምርጫ እና ራስን ማስተዳደር በውጥረት-ግፊት የተፈጠረ አቅም-አልባ kappa-opioid ሽምግልና። ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 210 (2), 199–209. doi: 10.1007/s00213-010-1844-5
Steketee, JD, Kalivas, PW (2011). የአደንዛዥ ዕፅ ፍላጎት የባህሪ ግንዛቤ እና የአደንዛዥ ዕፅን የመፈለግ ባህሪይ መልሶ ማጉደል DR ፣ ed. ፋርማኮል. ራእይ 63 ፣ 348–365 doi: 10.1124 / pr.109.001933
Stuchlik, A., Radostová, D., Hatalova, ኤች, lesልስ, ኬ., Nekovarova, T., Koprivova, ጄ, et al. (2016) ፡፡ የኦ.ሲ.ዲ. የ “quinpirole” ንቃት / ምት ግንዛቤ ምላጭ ሞዴል ትክክለኛነት-ከእንስሳት እና ክሊኒካዊ ጥናቶች ማስረጃን በማገናኘት ላይ። ፊት ለፊት. Behav. ኒውሮሲሲ. 10 ፣ 209. doi: 10.3389 / fnbeh.2016.00209
ፀሀይ ፣ ቲ. ፣ ዘፈን ፣ ዜ ፣ ታይ ፣ አይ ፣ ታይ ፣ ደብሊዩ ፣ hu ፣ ጂ ፣ ጂ ፣ ጂ ፣ et al. (2019) ፡፡ ወደ medial prefrontal ኮርቴክስ ላይ Basolateral amygdala ግቤት እንደ አስገዳጅ ባህሪን የመቆጣጠር ባህሪን ይገድባል። ትዕዛዝ. ናታል. አካድ. Sci. ዩኤስኤ 116, 3799-3804. አያይዝ: 10.1073 / pnas.1814292116
ስዋንሶስ ፣ አልኤ ፣ ቻቪኪን ፣ ሲ ፣ ኮላጎ ፣ ኤኦኦ ፣ ፒኬል ፣ ቪኤም (2001)። ዋና የ ‹አብዮት ተቀባዮች› - ኦፒዮይድ ተቀባዮች እና በኒውክሊየስ ውስጥ የዴፓምማን አጓጓዥ በጅምላ መገለጫዎች ላይ ፡፡ Synapse 42, 185-192. አያይዝ: 10.1002 / syn.10005
ስzeችማን ፣ ኤች ፣ ታንግንግባን ፣ ኤች ፣ ኤላም ፣ ዲ (1993) በዶፓሚን agonist quinpirole የተጎዱ የግንዛቤ ስሜታዊ አካባቢያዊ እና ባህሪ አካላት። Behav. ፋርማኮል. 4, 405–410. doi: 10.1097/00008877-199308000-00014
ስzeችማን ፣ ኤች ፣ ታንግንግባን ፣ ኤች ፣ ካራን ፣ ጂ ፣ ዲ ፣ ዲ ኤች ፣ ኤላም ፣ ዲ (1994)። በ dopamine agonist quinpirole እና በታቀደው ማዕከላዊ የኃይል መቆጣጠሪያ ዘዴ የሚመራ የስነምግባር ለውጥ ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 115, 95-104. አያይዝ: 10.1007 / BF02244757
ስzeችማን ፣ ኤች ፣ ሱሊስ ፣ ደብሊው ፣ ኤላም ፣ ዲ (1998) Quinpirole በአይጦች ውስጥ የግዳጅ ፍተሻ ባህሪን ያስከትላል-የእንስሳ አስገዳጅ መዛባት (OCD) ሊኖር የሚችል የእንስሳ አምሳያ። Behav. ኒውሮሲሲ. 112, 1475-1485. አያይዝ: 10.1037 / 0735-7044.112.6.1475
Szechtman, ኤች., Culver, ኬ., ኤላም, ዲ (1999). በፅንስ-አስገዳጅ መዛባት (OCD) ውስጥ የዶፓሚን ስርዓቶች ሚና-ልብ-ወለድ ልቦና-ተኮር የእንስሳ ምሳሌ ፖል ጄ ፋርማኮል። 51, 55-61.
ስzeችትማን ፣ ኤች ፣ ኤክክርት ፣ ኤምጄ ፣ ቲሴ ፣ WS ፣ Boersma, JT ፣ Bonura ፣ C a ፣ JZ ፣ M ፣ et al. (2001) ፡፡ ኩንቢሮይሌን የሚባሉ አይጦች እንደ የእንስሳ ሞዴሊንግ እንደ “Obsessive-Compulsive Disorder (OCD)” የእንስሳት አምሳያ የግዴታ የማጣራት ባህሪ-ቅርፅ እና ቁጥጥር። BMC Neurosci. 2, 4. doi: 10.1186/1471-2202-2-4
ስzeችትማን ፣ ኤች ፣ አሚሪ ፣ SE ፣ ቤኒንግ ፣ አርጄ ፣ ኤላም ፣ መ ፣ ሃርveyይ ፣ ቢኤች ፣ ኤድማን-ካልለስ ፣ ኤች ፣ ኤ. (2017) ታሳቢ-አስገዳጅ መዛባት-ከእንስሳት ሞዴሎች ግንዛቤዎች። ኒውሮሲሲ. Biobehav. Rev. 76, 254-279. አያይዝ: 10.1016 / j.neubiorev.2016.04.019
ተጃዳ ፣ ኤች ፣ ቦንቺ ፣ ኤ (2019)። Dynorphin / kappa-opioid receptor dopamine ተለዋዋጭነት ቁጥጥር-አሉታዊ ተጽዕኖ ነክ ግዛቶች እና የአእምሮ ህመም ችግሮች ላይ ተፅእኖዎች። Brain Res. 1713, 91-101. አያይዝ: 10.1016 / j.brainres.2018.09.023
Tejeda, HA, Wu, J, Kornspun, AR, Pignatelli, M., Kashtelyan, V., Krashes, M. J., et al. (2017) እ.ኤ.አ. ዱካ-እና ሴል-ተኮር ካፓ-ኦፒዮይድ ተቀባይ ማነቃቂያ ማነቃቂያ-ማገጃ ሚዛን በልዩነት በሮች d1 እና d2 accumbens neuron እንቅስቃሴ ፡፡ ኒዩር 93 (1) ፣ 147–163። doi: 10.1016 / j.neuron.2016.12.005
ቶምፕሰን ፣ ኤሲ ፣ ዚፓታ ፣ ኤ ፣ ፍትህ ፣ ጂቢ ፣ ugጉሃን ፣ RA ፣ Sharpe ፣ LG ፣ Shippenberg ፣ TS (2000)። Kappa-opioid receptor አግብር በኒውክሊየስ ክምችት ውስጥ የዶፓሚን ፍሳሽንን የሚያሻሽል እና የኮኬይን ውጤት የሚቃወም ነው ፡፡ ኒውሮሲሲ. 20, 9333–9340. doi: 10.1523/JNEUROSCI.20-24-09333.2000
ቶምፕሰን ፣ ዲ ፣ ማርቲኒ ፣ ኤል ፣ ዊስተለር ፣ ጄኤል (2010)። በመዳፊት ትሬድ ውስጥ የ D1 እና D2 ዶፕአሚን ተቀባዮች ተቀይሮ ጥምርታ ለኮኬይን ከባህሪ ግንዛቤ ጋር የተቆራኘ ነው ፡፡ PloS One 5, e11038. አያይዝ: 10.1371 / journal.pone.0011038
ኡሲልሎ ፣ ኤ ፣ ቤኪ ፣ ጄ - ኤች ፣ ሮጉ-ፓቶን ፣ ኤፍ. ፣ ፒቶቲ ፣ አር ፣ ዲይቼን ፣ ኤ ፣ ሊሜር ፣ ኤም ፣ et al. (2000) ፡፡ የሁለቱ isop-dopamine D2 ተቀባዮች ልዩ ተግባራት። ፍጥረት 408, 199-203. አያይዝ: 10.1038 / 35041572
ቫን Bockstaele ፣ ኢጄ ፣ ፓክቴል ፣ ቪኤም (1995)። በመተንፈሻ አካፋው አካባቢ ፕሮጀክት ውስጥ ጋባን የያዙ የነርቭ ሴሎች በአይጦች አንጎል ውስጥ ለሚገኙት ኒውክሊየስ ክምችት ይገኙባቸዋል ፡፡ Brain Res. 682 (1-2), 215–221. doi: 10.1016/0006-8993(95)00334-M
ቫንት ቬር ፣ ኤ ፣ ቤችቶልት ፣ ኤጄ ፣ ኦንቫኒ ፣ ኤስ ፣ ፖተር ፣ ዲ ፣ ዋንግ ፣ ያ ፣ ሊዩ-ቼን ፣ LY ፣ እና ሌሎች (2013) ፡፡ የካፓፓ-ኦፒዮይድ ተቀባዮች ከአንጎል ዶፓሚን ኒውሮኖች መወገድ አስጨናቂ የሆኑ የመሰሉ ውጤቶች አሉት እንዲሁም ኮኬይን ያስከተለውን ፕላስቲክን ያጠናክራል ፡፡ Neuropsychopharmacology 38 (8) ፣ 1585–1597 doi: 10.1038 / npp.2013.58
ቫንደርሻውረን ፣ ኤልጄ ፣ ካሊቫስ ፣ PW (2000) የባህሪ ምላሽን እና አገላለጽን ለመግለጽ በ dopaminergic እና glutamatergic ስርጭቶች ውስጥ ለውጦች ፣ የቀጥታ ጥናቶች ወሳኝ ግምገማ። ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 151 (2-3) ፣ 99-120 ፡፡ doi: 10.1007 / s002130000493
ልዋው ፣ ኤን ኤ ፣ ጠቢብ ፣ አር ፣ ባየር ፣ አር. (2017) የዶፓሚን ተነሳሽነት ስርዓት-ለአደንዛዥ እፅ እና ለምግብ ሱስ የሚያስከትሉ ምልክቶች ፡፡ ናታል. ራቨር ኒውሮሲስ. 18 ፣ 741-752 doi: 10.1038 / nrn.2017.130
ዎከር ፣ QD ፣ Rooney ፣ ሜባ ፣ ዊልማን ፣ አርኤም ፣ ኩኸን ፣ ሲኤም (2000)። ፈጣን cyclic voltammetry በሚለካቸው ዶፓሚን መለቀቅ እና መነሳት ከወንድ ከወንድ አይጦች የበለጠ ናቸው። ኒውሮሳይንስ 95, 1061–1070. doi: 10.1016/S0306-4522(99)00500-X
ዬ ፣ ኤስ ፣ ካባ ፣ ጂኤፍ (2010) ፡፡ የአደንዛዥ ዕፅ አጠቃቀምን በሚያጠናክሩበት ውስጥ የዲንፊን-ኦን ኦዮዮይድ ስርዓት ሚና። ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 210, 121–135. doi: 10.1007/s00213-010-1825-8
አይኤ ፣ ኤስ ፣ ኦርዮ ፣ ኤል ፣ ግሪማይ ፣ ኤስ. ፣ Cashman ፣ JR ፣ Koob ፣ GF (2009)። የካፓፓ ኦፕዮይድ ተቀባዮች በበሽታዎች ላይ የኮኬይን ቅባትን ከፍ በማድረግ የኮካይን ረዘም ያለ ተደራሽነት በመጨመር ላይ መገኘቱን ይገድባል ፡፡ ሳይክፓምማክሞል. (ቤል) 205, 565–575. doi: 10.1007/s00213-009-1563-y
ዌይፊልድ ፣ ቲዩብ ፣ ጁኒየር ፣ ሽልበርግ ፣ ጂኤ ፣ ዌ ፣ ኤስ ፣ ጎልድ ፣ ኤ. ፣ ጆርጅ ፣ ኦ ፣ ግራንት ፣ ዩ ፣ et al. (2015) ፡፡ the በኒውክሊየስ ውስጥ የኦፕቲድ ተቀባዮች የዛምፎምፊን ቅበላን ያስፋፋሉ ፡፡ ኒውሮሲሲ. 35 (10) ፣ 4296–4305። doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1978-13.2015
ዊልያምስ ፣ ኤም.ጂ ፣ ሙኖ ፣ ቢ ፣ ፍራንክሊን ፣ ኤም. ፣ ፌከር ፣ ኤስ (2013)። በዝግመተ-አስገዳጅ ዲስኦርደር ውስጥ የምልክት መለኪያዎች-የፊዚዮሎጂ እና ህክምና ተጋላጭነት እና የአምልኮ ሥርዓትን የመከላከል ውጤቶች። የሥነ ልቦና ትምህርት 46, 365-376. አያይዝ: 10.1159 / 000348582
ዊልሰን ፣ ሲጄ ፣ ያንግ ፣ ሲጄ ፣ ግሩቭ ፣ PM (1977)። የነርቭ የነርቭ ሥርዓታማነት ባቡር ስታትስቲካዊ ባህሪዎች ንዑስtia nigra ውስጥ: የሕዋስ ዓይነቶች እና ግንኙነቶች። Brain Res. 136, 243–260. doi: 10.1016/0006-8993(77)90801-0
ጠቢብ ፣ RA (2009) ፡፡ ለሜሶአርቲካልታል ብቻ ሳይሆን - ለሶልትሪስትራል ሚናዎች - ሽልማትን በሽልማት እና በሱስ ውስጥ። አዝማሚያዎች ኒውሮሲስ. 32, 517-524. አያይዝ: 10.1016 / j.tin.2009.06.004
Xiao ፣ ኤል ፣ ቤከር ፣ ጄ ቢ (1994) ፡፡ በወንድ እና በሴቶች አይጦች ውስጥ extracellularatatatatat dopamine ትኩረት ትኩረትን የማይክሮ microfialysis መወሰኛ-የኢስትሬጅ ዑደት እና የጎዶክቶሚሚያ ውጤቶች። ኒውሮሲሲ. ሌት. 180, 155–158. doi: 10.1016/0304-3940(94)90510-X
ቁልፍ ቃላት: kappa opioid receptor, dopamine, compulsivity, amphetamine, quinpirole, locomotor sensitization
ዋቢ: - እስክባባድ አድፒ ፣ ካዚኖቫ ጄ.ፒ. ፊት ለፊት. ፋርማኮል. 11: 57. አያይዝ: 10.3389 / fphar.2020.00057
ደርሷል-16 ኦክቶበር 2019; ተቀባይነት ያለው: 22 ጥር 2020;
ታትሟል: 18 የካቲት 2020.
የተስተካከለው በ:
ጎንዛሎ ኢ Yevenes፣ የኮንpንሽን ዩኒቨርሲቲ ፣ ቺሊ
ተገምግሟል በ:
ሉዊስ ጌራዶ አጊዚ፣ የኮንpንሽን ዩኒቨርሲቲ ፣ ቺሊ
ሁጎ ተጂዳ፣ የአደንዛዥ ዕፅ ጥቃት ብሔራዊ ተቋም (NIDA) ፣ አሜሪካ
ሴሲሊያ ስኮርዛ፣ ኢንስታቶ ደ መርማሪስኪስ ባዮሎጊያስስ ክሌመንት ኢስቴት (IIBCE) ፣ ኡራጓይ
የቅጂ መብት © 2020 እስክባርባር ፣ ካዚኖቫ ፣ አንድሬስ እና ፉንታናልባ። ይህ በ ‹ውሎች› ስር የሚሰራጭ ክፍት-መጣጥፍ መጣጥፍ ነው የጋራ ፈጠራ ባለቤትነት ፈቃድ (CC BY). በሌሎች የውይይት መድረኮች መጠቀም, ማሰራጨት ወይም መራባት የተፈቀደላቸው ኦሪጂናል ደራሲ (ዎች) እና የቅጂ መብት ባለቤቱ (ዎች) ከታወቁ እና በዚህ መጽሔት ውስጥ የመጀመሪያው ህትመት በተጠቀሰው አካዴሚያዊ አሰራር መሰረት ነው. እነዚህን ውሎች የማያሟላ መጠቀም, ማከፋፈል ወይም ማባዛትን አይፈቀዱም.
* ደብዳቤ: ሆሴ አንቶኒዮ ፉንታናልባ ፣ [ኢሜል የተጠበቀ]
†ኦርኬድ: - ሆሴ አንቶኒዮ ፉቴናልባ ፣ orcid.org/0000-0003-0775-0675
;