የተራቀቁ የስሜት ቀውስ ወደ ኮርፖሬሽኑ ኮርኒንግ ምርምር (2014)

ባዮሎጂካል ሳይካትሪ መጠን 76, እትም 1፣ ገጾች 15 እስከ 22 ፣ ሐምሌ 1 ቀን 2014 ዓ.ም.

ተቀብሏል: ሜይ 21, 2013; በተሻሻለው ቅጽ ውስጥ ተቀብለናል: መስከረም 18, 2013; ተቀባይነት ያገኙ መስከረም 18, 2013; የታተመው በመስመር ላይ: ጥቅምት 23, 2013
 
 

ዳራ

የማይታወቁ የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ልምዶች መገንባት በባህሩ ላይ የ dopaminergic መቆጣጠሪያን ወደ ከጀርባ-ወደ-ዳሮልቲክ የሽሽግ ለውጥ ማዞር. ምንም እንኳን እነዚህ ልማዶች እንደ አደንዛዥ ዕፅ እየተጠቀሙ ቢቀጥሉም, ከፍተኛ የስሜት ፍላጎት በአደገኛ ዕፆች ፍለጋ እና በመውሰድ ላይ ቁጥጥር ማጣት ይደርስበታል. ይሁን እንጂ በስሜታዊነት ወደ ዳርትራስትራልት ስታይታ (DLS) ዳፖሚን-ጥገኛ-የኮኬይን-መፈለግ ልምዶች ወይም በስሜታዊነት እና በኮኬይን-የፀረ-ተመጣጣኝ የተጋለጡ የጨዋታዎች መለዋወጫዎች አጫጭር ሂደቶች አይታወቅም.

ዘዴዎች

በአምስት ምርጫ የምርጫ ውጤት ተግባራት ውስጥ የተገለጹ ከፍተኛ እና ዝቅተኛ የስሜት ህጻናት አከታት እራሳቸውን የሚያስተዳድሩ ኮኬይን (.25 ሚ.ግ. / መድሐኒት) እንዲሰለጥኑ ስልጠና ወስደዋል. በዲ ኤም ፒን የኃይል ማስተላለፊያ ጊዜ በሦስት የጨዋታ ደረጃዎች (ማለትም በቅድሚያ, በሽግግር እና ዘግይቶ) ላይ በዲ ኤን-ፐፕሶኒቾል (0, 5, 10, ወይም 15 μግ / ጎን) በጂን-ኮን-ፈሳሽ እያንዳንዱ እሴት በኮኬይን ተያያዥነት ካለው ማነቃቂያ አቀራረብ ጋር የተጠናከረበት የሙከራ ክፍለ ጊዜዎች.

ውጤቶች

በቅድመ-ደረጃ ሙከራዎች ላይ, በ DLS ዱፖንሚን መቀበያ መከልከቻ ቡድንም አልደረሰም. በሽግግር ደረጃ-ሙከራዎች ወቅት አነስተኛ ጭንቀት ያለባቸው አይጥያዎች በካንሰር ማመቻቸት ላይ ከፍተኛ መጠን ያላቸው ጥቃቅን ቅይቃን አሳይተዋል, ነገር ግን ከፍተኛ ጭንቀት ያለባቸው አይጦች በአል-ፑፕሪዮኖል ኢንሹራንስ አልተሸነፉም. በመጨረሻም, የመጨረሻውን ደረጃ የመፈተሽ ሙከራ, ሁለቱም ቡድኖች ለ dopamine መቀበያ መከልከቻ መጠን የመጠን ጥገኛነትን ያሳዩ ነበር.

ታሰላስል

ውጤቶቹ ከፍተኛ ጭንቀት / መዘዝ / ከኮኬይን ማገድ ጋር ወደ DLS-dopamine-ጥገኛ ቁጥጥር ጋር የተያያዘ ነው. ይህም, ሱስን ወደ ሱሰኝነት እየጨመረ ቢመጣ, ፈጣን ፈጠራ ልማትን በመፍጠር ብቻ ሳይሆን ነገር ግን በተቃራኒው የአደንዛዥ ዕፅ ፈላጊ ልማዳዊ ድርጊቶችን ውጤት የሚያመጣውን ኮርቲስቲሮቴራቴሽን እና ራይቲ-ስቲቫል ሂደቶችን በማስተባበር.

መረጃዎች መጨመር ሱሰኛ በተጋለጡ ጉዳዮች ላይ ከተለያዩ የተዛባ ነርቭ ምህላቶች ጋር የተጣጣመ ማዛመድ ውጤት ሲሆን ውሎ አድሮ በተመጣጣኝ የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት ላይ ቁጥጥር1, 2, 3). እንደ ኮኬይን ሱስን የመሳሰሉ ሱስ የሚያስይዙ መድኃኒቶች መጋራት የአስፈፃሚ ሂደቶችን የሚያመጣው ብቻ ሳይሆን በአግባቡ ቁጥጥር እና ጉልበት አለመኖር4), ግን የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ልማትን ያራዝማል (3, 5, 6), ይህም በአስቸኳይ ውጤት እና ተነሳሽነት (ማለትም ተነሳሽነት)6, 7). ሱስ የሚያስይዙ መድሐኒቶች በኬክሮስት ሪአክራል ወረዳ ውስጥ የመለዋወጥ እንቅስቃሴን ለመቀነስ እና የዲ ኤክስኤንዲን ዳፕሜን መቀበያ መቆጣጠሪያዎችን ለመቀነስ የሚደረጉ ለውጦችን ያመጣል.8, 9, 10). በካንሰር ላይ ከደረስን ከካልከን (ኮክንሲክ) አንስቶ እስከ ኮግንቲቲካል ኮትሮቴሽያልታል ኔትወርክ (በመሰረት ላይ)11) የተከናወነው ከኒውክለስ አኩዌንስስ እስከ ዳርሲለለስት ቴራስቲን (DLS) ድረስ ሲሆን, በአደገኛ ዕፆች ፍለጋ እና በመውሰድ12) እና ከዚህ ጋር ተያያዥነት ያለው የተመጣጣኝ አለመመጣጠን በቅድመ-ወታደር እና ስቲቶ-ስቲቫል ኦፊሴላዊ ማገናኛ (13) በቀድሞ እና በአሁኑ ጊዜ በግለሰብ ሱስ ለተገለጡ ሰዎች ይታያል.

በእንስሳት ላይ የተደረጉ ጥናቶች ይህ አጣጣኝ ወደ አደንዛዥ እጽ ፍሊጎት (DLS) መዘዋወር እንዳጋጠማቸው በተጨማሪ አሳይቷል (14, 15) በዊልሽን አሠራር (እስትራቴጂዎች) ግምት ውስጥ ከሚገባው ጋር ተያያዥነት ያለው ብቻ አይደለም.3, 6) ግን በተጨማሪም የግፊት ኮኬይን መፈለጋትን ያንጸባርቃል (16). የኋላ ሱስ (የተለመደው) የሱስ (ሱስ)17), በከፍተኛ ጭንቀት ባህሪ ባህሪ ይተነብያል (18), ከዲ ኤክስ ኤም ፖታሚን መቀበያ ጋር ተያይዞ የሚመጣው በአጥፊው ቫልታም (<19). ይህ ተጨባጭነት እና ልምዶች, በዶፔንገሌግ መገጠቻዎቻቸው ከኮኬይን ሱሰኝነት ጋር በሚዛመዱ ጊዜ መስተጋብር እንደሚፈጥሩ ያመላክታል, ነገር ግን የዚህ መስተጋብር ነርቮቢክ መሠረት አልታወቀም. ኔዮኮመክቲቭ የመማር ንድፈ ሐሳብ ላይ የተመሰረቱ, ተዋናይ-ገለልተኛ ሞዴሎች የ basang ganglia ተግባር (ሞዴል)20) ከፍተኛ ጭንቀት እና ተዛማጅነት ያለው ዝቅተኛ የ D2 dopamine መቀበያ መገኘት በአየር ወለድ ተቆጣጣሪ በኩል ወደ DLS አደገኛ መድሃኒቶችን ለመቆጣጠር ፍቃደኛ ያደርገዋል. ይሁን እንጂ እኛ እና ሌሎች በሱስ ውስጥ ሱስ አስገድዶ መድፈርን የሚቃወመው በተቃራኒው የተቋቋመ, በአደገኛ መድሃኒት ላይ የተደገፈ, በተጨባጭ የመተግበር ማበረታቻ (ደካማነት) ላይ በተወሰነው ደካማ ቁጥጥር4, 21).

ስለሆነም ከፍተኛ የቅጣት ስሜት ከረጅም ጊዜ የኮኬይን እራስን ማስተዳደር ጋር በተያያዙት በዲፖሚን ላይ የተመሰረተ የ DLS ቁጥጥርን ለመቆጣጠር ከኮሚን-ፈላጊ ባህሪ ጋር ተፅዕኖ ያሳርፈናል. ይህንን ለማድረግ, በ 5-choice የብዙ ተከታታይ ጊዜ እርምጃ (5-CSRTT) ተግባር ውስጥ የዲፖሚን ተቀባይ ተቀባይ ጣውላ (ፔን-ፐፕሲዮክሲን) በሁለትዮሽ (ዲ ኤን) ውስጥ ወደ ከፍተኛ መጠን (HI) እና ዝቅተኛ ግፊት (LI) ), ለኮኬይን ማጠናከሪያ በቀድሞው, በመሸጋገሪያ እና ዘግይቶ ደረጃዎች ላይ በሚሰነዘረው የኮኬይን ጠባይ ፍላጎት ላይ በተያዘው ኮኬይ ፈላጊ ባህሪ ላይ22). በእነዚህ ሁኔታዎች ውስጥ ቀደም ሲል ኮኬይን መፈለግ በ DLS (በ DSP) ላይ በ dopamine የተላለፉ መተላለፎች ላይ ጥገኛ እንደሆነ14, 18, 23) እና ይህን የዲፓኒንጅ መቆጣጠሪያ ዘዴ ውጤታማ በሆነ መንገድ በመመልመል የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒቶችን (neurobiological) ምልክቶች3, 6).

ዘዴዎች እና ቁሶች

ጉዳዮች

አርባ አይይሬር Lister Hooded Rats (ቻርለስ ወንዝ ላቦራቶሪስ, ኬንትስ, ዩናይትድ ኪንግደም) በግምት ወደ ሀገር ሲገቡ በግምት ወደ ሀምሳ አስር ሲጓዙ በቆዩበት ጊዜ እንደ ነበሩ23). ሙከራዎች የተካሄዱት በዩናይትድ ኪንግደም 1986 Animals (Scientific Procedures) መሰረት ነው.

5-CSRTT

አሠራር እና አሰራር. የ 5-CSRTT መሳሪያው በሌላ ቦታ በዝርዝር ተብራርቷል (24, 25) (ተጨማሪ 1). ስልጠናው ከዚህ በፊት ከተገለጸው ጋር ተመሳሳይ ነው18). እያንዳንዱ የስልጠና ክፍለ ጊዜ የህንፃውን ክፍል በማብራሪያ በቤት ብርሃንና በማስታወሻው ላይ የምግብ ቅቤን በማቅረብ ይጀምራል. የመጽሄት ፓነልን መክፈት እና ይህ የቡዛ መሰብሰብ የመጀመሪያውን የፍርድ ሂደት አስጀምሯል. ከተወሰነ የቋሚ ጊዜ ልዩነት (አይ ቲ) በኋላ, ከትክክለኛው የአየር ላይ ማንቂያዎች ኋላ ያለው ብርሃን ለአጭር ጊዜ አብራራል. በመጽሔቱ የምግብ እቃዎች (ትክክለኛ ምላሾች) በተሰጠው ወሰን ውስጥ (5 ሰከንድ) ውስጥ በዚህ የኦፐርክሌት ግኝት ውስጥ የተሰጡ ምላሾች ተጠናክረው ነበር. ባልተለመደው የአስፋልት ውስጥ ያሉ ምላሾችዎች እንደ ትክክለኛ ምላሽ ሆነው ተመዝግበዋል እናም በ 5-sec የጊዜ ማብቂያ ጊዜዎች ይቀጡ ነበር. በተወሰነ ጊዜ ውስጥ ምላሽ መስጠት አለመቻል እንደ መታሰር ተደርጎ ይቆጠልና በተመሳሳይ ይቀጣል. ከምግብ ሰብሳቢ (የፅሑፍ ምላሾች) በፊት ከማንኛውም አስፋልት ተጨማሪ ምላሾች የተቀረጹ ግን አልተቀጡም. ማነቃቂያው ከመጀመሩ በፊት ወይም በቅድሚያ የተሰጡ ምላሾችን ከመጀመሩ በፊት በየትኛውም የካቶሊክ መጠን ውስጥ የተሰጡ ምላሾች በ 5-sec የጊዜ መውጫ ጊዜዎች ይቀጡ ነበር. በሁሉም የሥልጠና ክፍለ ጊዜ ITI ቀስ በቀስ እየጨመረ ሄዶ የማነቃቂያ ጊዜ ቀስ በቀስ እየቀነሰ ነው (25) የትምህርት ዓይነቶች ትክክለኝነት> 75% እና ግድፈቶች ከ 20% ያነሱ ሲሆኑ የማበረታቻው ጊዜ .5 ሴኮንድ ከ 5-ሴኮንድ አይቲአይ ጋር ሲነፃፀር ተግባሩን እንዳገኙ ተደርገው ይወሰዳሉ ፡፡

ከ 2 ሳምንታት በኋላ የተረጋጋ መልስ ከጨረሰ በኋላ አይነቶቹ በሦስት 60-min የይገባኛል ጥያቄው 7-sec ITI (ረጅም ጊዜ አስጋሪ ወስጥ [LITI]) ክፍለ ጊዜዎች በመነሻ መስመር 5-sec ITI ክፍለ ጊዜዎች (18, 26). የ LITIs ቀስ በቀስ ምላሽ በመስጠት እየጨመረ ይሄዳል, በዚህም ምክንያት በግጭቶች መካከል በግጭቶች መካከል ልዩነት ይለያል. በ LITI ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ ያልተገታ ምላሾች ብዛት የኃይል ቁጥጥር ማውጫ ()18, 19, 24, 25, 26), እሱም HI ወይም LI አይለችን ለመለየት ጥቅም ላይ የሚውል. ባለፉት ሁለት የ LITI ክፍለ-ጊዜዎች ላይ ያሉ ቅድመ-10, 18) ያለጊዜው <20 ወይም> 50 ያለጊዜው ምላሾች እንደ LI እና HI አይጦች ተመርጠዋል (n = 8 / ቡድን) (ምስል S1 in ተጨማሪ 1).

በተጨማሪም ያልተለመዱ ምላሾች, የመፅሔት ፓነል ያነሳል, ትክክለኛ እና የተሳሳቱ ምላሾች, የተጣሩ ሙከራዎችን እና የምግብ ቅልጥፍናን (ሚሊሰከንዶች የምግብ ማርጥ ለመሰብሰብ) ከተመዘገቡ ሁለት የመጨረሻዎቹ LITI ክፍለ ጊዜዎች በፊት የመነሻ መነሻ ባህሪዎችን ለማነፃፀር እና አይይ አይጦች

ቀዶ ሕክምና

በዚያን ጊዜ ሪኮች በአጠቃላይ ማደንዘዣ ውስጥ በመደበኛ መስመሮች እና በቀጭኒቃ ቀዶ ጥገና ቀዳዳዎች ተሞልተዋልተጨማሪ 1). ካኖላ በሁለቱም በኩል የ xNUMX ሚሜ ሚሊ ሜትር (ባለሁለት ጎኖች) ከቀድሞ ባለሁለት አቅጣጫዎች (ባለፈው / በኋላ + 2, medial / latal ± 1.2, dorsal / ventral-3,15); AP እና ML ማቀነባበሪያዎች ከጀግማ, ዲ.ኤች.ሲ. ቅንጅቶች ከ የራስ ቅሌ ወለል, የኢሲሲር ባር በ-3.3 ሚሜ [27]).

እጾች

የኮኬይን ሃይድሮክሎራይድ (ማክፋርላን-ስሚዝ, ኤድንበርግ, ዩናይትድ ኪንግደም) በደም ውስጥ ይሟጠዋል. 9% saline. a-Flupenthixol (ሲግ አዶልች, ፖል, ዩናይትድ ኪንግደም) በሁለት በቆላ ውሃ ውስጥ ተበላሽቷል. የመድሃኒት ክትባቶች በጨው ውስጥ ይገለጻሉ.

የኮኬን ራስን መቆጣጠር

መሣሪያ. አስራ ሁለት መስፈርት የሚያሟሉ የሆስፒታ ክፍሎች በክፍል15) ጥቅም ላይ የዋሉ (ዘዴዎች ተጨማሪ 1).

አሰራር. የራስ-የአስተዳደር ሂደቶች የጊዜ ሰሌዳው ውስጥ ይታያል ስእል 1. በአጭሩ, የኮኬይን የራስ-አስተዳደራዊ ስልጠናዎች ከተደረገ በኋላ በቀናት 7 ቀናት ተጀምሯል. ኮኬይን (.25 mg / Infusion) .1 mL / 5 sec) በቋሚነት ጥንካሬ / 1 (FR1) (ተከታታይ ጥገና) . በዛን 20 ሰአት ውስጥ, ከጠቋሚው ማጠንጠኛ የላይኛው ክፍል በላይ ያለው ብርሃን-አንኳር (ማነቃቃ ትጥቅ [CS]) ብርሃኑን ያበራ ነበር, የቤት ብርሃኑ ጠፍቷል, ሁለቱንም ክራፎች ተወስደዋል. በንቃት እንቅስቃሴ ላይ መጫን በጠቅላላ አጠቃላይ እንቅስቃሴ መለጠፍ እና የተመዘገበ ምንም ውጤት የለውም. በዚህ ደረጃ ላይ ከፍተኛውን 20 ኮኬይን ኢንሹራንስ ይገኝ ነበር. ንቁ እና ንቁ ያልሆነ የማሳደጊያ ስራ ሚዛናዊ ነበር.

ምስል 1 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል

ስእል 1

የራስ አስተዳደራዊ መርሃግብር የጊዜ ሰንጠረዥ. የባህሪ ማሰልጠኛ ከመጀመራቸው ከአንድ ሳምንት በፊት በደም ውስጥ የሚሰራ ካንቴሪያር እና ማዕከላዊ ማሞቂያ ቀዶ ጥገና ተደረገ. ቅድመ-ጥራጥሬን 1 (FR1) ስልጠና አምስት ተከታታይ ክፍለ ጊዜዎች ነበሩ. ከቀኑ 13 እስከ 17 ውስጥ, የመለኪያ መስፈርት በክፍለ-ደረጃው የ FR10 (FR4: S) የክንውን-ደረጃ አሰጣጥ የጊዜ ሰንጠረዥ ይጨምራል. በመድረኩ ላይ ከመግባታቸው በፊት አይጦች ለአምስት ጊዜያት በዚያ መርሐ-ግብር ውስጥ ነበሩ. የምላሽ መስፈርት በ "ዎቹ ቀኖች" እና "30" ወደ ሁለተኛ የመጨረሻ ቅደም ተከተል መርሃግብር ተጠናቋል, FI31 (FR15: S). በመጨረሻው የማጠናከሪያ ጊዜ በኋላ የ 10 ሥልጠናዎች ከ Days 15 ወደ 32 በኋላ በድጋሚ ፈተናዎች በድጋሚ ተፈትሽ. ዘግይቶ-የመፈተሽ ፍተሻ ቀን ቀን 46 ጀምሯል. d, ቀን; FI, ቋሚ-ጊዜ.

በ FR1 የሽግግር ጊዜ ከአምስት ስልጠናዎች በኋላ, ወሳኝ በሆነ የዶፖመን መቀበያ ቅነሳ ላይ የሚከሰት የድንኳን ጥገኛ ተፅዕኖ ሙከራዎች ተፈትተዋል. Α-flupenthixol የተባሉት የቢልዮክሳይድ ቧንቧዎች በ DLS ውስጥ እንዲደረጉ ተደርገዋል. እነዚህ የ 15-min የሙከራ ክፍለ ጊዜዎች [FI15 (FR10: S)] በንቃተ ለውጥን ለውጥ ላይ ያተኮረ ሲሆን እያንዳንዱ ንቁ የማገጃ ማተሚያ በ 1-sec light CS ማቅረቡ እንዲፈጠር አደረገ, እና ኮኬይን ለመጀመሪያው የማቆሚያ ጫፍ በ 15-min የጊዜ ክፍተት (23). ስለሆነም, ቀደምት የአፈፃፀም ምርመራዎች ቀደም ብለው ይካሄዱ እና በነዚህ ስብሰባዎች በራሱ ኮኬይን ተጎጂዎች አልተነኩም, ምክንያቱም በካይ ኮንሴል ውስጥ በተወሰነ ቋሚ ጊዜ ሳይሆን በቋሚ ፍጥነት ተወስነዋል. እያንዳንዱ የሙከራ ክፍለ ጊዜ ወዲያውኑ በ FR1 የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪ ስልጠና ክፍለ ጊዜ (ዘጠኝ 30 የጨርቃጨርጦች በሺያል ዘጠኝ ሰዓቶች) ተከታትሏል, እና አይጦችን የተረጋጋ የኮኬይን የመነሻ መስመርን ለማረጋገጥ እና ጠብቆ ለማቆየት እና በሙከራ ቀናት ውስጥ የስልጠና ክፍለ ጊዜ ተሰጥቷቸዋል.

የኮኬይን አፈፃፀም ጥንቃቄን ለመለካት ከተደረገ ሙከራ በኋላ, የመለኪያ ጥያቄው በቀጣይ ስልጠና ክፍለ ጊዜ በቀጣዮቹ የጊዜ ሰሌዳዎች ላይ ተጨምሯል FR1; FR3; FR5 (FR2: S); FR10 (FR2: S); ከዚያ ወደ FR10 (FR4: S). በእያንዲንደ መካከሇኛ ዯረጃ የሁሇተኛ ዯረጃ ትዕዛዝ ስር በተመሇከተ የየቡዴን መርሐ-ግብር ማጠናቀቅ (በዯረ዗ው ውስጥ ተዯርጎ) በቀን 1-sec የሲ.ሲ. የኮኬይን ኢንሹራንስ እና የ 20-sec የጊዜ ማረፊያው የተሰጠው በጠቅላላ መርሃ-ግብር ሲጠናቀቅ ብቻ ነው. ስለዚህ ለሽግግር ደረጃ ግምገማዎች አይጦች በአሰራር ምላሽ እና በማጠናከሪያ ማጠናከሪያዎች መካከል ያለውን ግንኙነት ለማጠናከር ስልጠና ወስደዋል. ከኮኬን ጋር የተያያዘው የ CS ተጨባጭ ሁኔታ ከ 4 ምላሾች (FR4: S) በኋላ ተከስቷል. እና ኮኬይን የተጠናቀቀው የ 10 ዘጠኝ የአራት መትገጫዎችን ማጠናቀቅ ነበር. ሽግግር ደረጃውን ከጠበቀ የኮኬይን ፍተሻ ምርመራ ከመጀመሩ በፊት ለአራት ሥልጠናዎች በዚህ አይገኙም. በ DLS ውስጥ ከ α-flupenthixol ህዋስ ጋር በያንዳንዱ 15- ደቂቃ የሙከራ ክፍለ ጊዜ ውስጥ, እያንዳንዱ አራቱ ንቁ እርከኖች በ 1-sec light CS ማቅረቢያ ውስጥ መከተላቸውን ቀጥለዋል, እናም ኮኬይን በ 15- ደቂቃ የሚፈጀው በአራተኛው ማሳረፊያ ላይ ብቻ ነው የተላከው [ ማለትም, FI15 (FR4: S)]. በዚህ ምክንያት የሽግግር ደረጃ-አፈፃፀም ሙከራዎች ቀደም ሲል እራሳቸው የሚተዳደሩ ሲሆን በየቀኑ የራሳቸውን በራሳቸው የሚወስዱ ኮኬይን አይመከሩም. እያንዳንዱ የሙከራ ክፍለ ጊዜ ወዲያውኑ የ FR10 (FR4: S) የኮኬይን የራስ-አስተዳዳሪ ስልጠና ክፍለ ጊዜ (ዘጠኝ 30 የጨርቃጨርጦችን በሺህ ሰዓታት ላይ) ተከትሎ እና አጥንት የተረጋጋ የኮኬይን የመነሻ መስመርን ለማረጋገጥ እና ለማቆየት በመሞከሪያ ቀናት መካከል የስልጠና ክፍለ ጊዜ ተሰጥቷቸዋል. .

በሽግግር ደረጃው ላይ የሚፈልገውን ኮኬይን የሚፈትሽ ሙከራዎችን ካጠናቀቁ በኋላ, የመላኪያ ጥያቄዎቹ በየቀኑ በሚሰጡት ስልጠናዎች እንደገና ተጠናክረው ነበር FR10 (FR6: S); FR10 (FR10: S); እና በመጨረሻም ወደተጠናቀቀ ጥናት ላይ ጥቅም ላይ የዋለው የ FI15 (FR10: S) የጊዜ ገደብ አጠቃላይ የጊዜ ገደብ (ቋት ሬሾ)23, 28). በመጨረሻው FI15 (FR10: S) መርሐግብር ወቅት, ከኮኬይን ጋር የተያያዘው CS ካበቃ በኋላ በ "10" ምላሾች (FR10: S) በምላሽ አቀራረብ ተወስዷል. ኮኬይን የተሰጠው የእያንዳንዱ የ 10-ኢንች ቋሚ ልዩነት ከተጠናቀቀ በኋላ የመጀመሪያዎቹ 15 መከለያዎችን በማጠናቀቅ ላይ ነው. በዚህ የመጨረሻ ደረጃ, አምስት ሊገኙ የሚችሉ የኮኬይን ፋኒኮች ገደብ ነበር. Α-α-flupenthix ሎሌዎች በዲኤልኤችኤስ ውስጥ እንደገና ተፈትሽ ስለሆኑ በጣም የተረጋገጡ, ወይም ዘግይቶ-ጊዜ ሙከራዎች ከመደረጉ በፊት ለአምስት ቀናት የ 15 ክፍለ-ጊዜዎችን ለማጠናከሪያ ሩብ (F10) (FR15: S) ስልጠና ይሰጡ ነበር. የመጀመሪያውን ጊዜ (FI15) ሁለተኛውን ቅደም ተከተል መርሃግብር ኮኬይን ያልተሰጠበት የጊዜ ርዝመት ሲሆን, ነገር ግን አይጥ መድሃኒቶችን በመፈለግ ላይ ይገኛሉ. በተሳሳተ የቧንቧ መስመሮች ምክንያት ሁለት የመጨረሻ አይነቶችን ከመውረራቸው በፊት ተወግደዋል. በአይጦች ላይ የተቀመጡ ቋሚ የመነሻ ደረጃዎች ለማሟላት በአራት-ፐር-ፔንቶኒክ ፍተሻ (FI15 (FR10: S) መካከል ቢያንስ አንድ የስልጠና ክፍለ ጊዜ ተሰጥቷል.

ኢንቲርያ የጨመረው ኢንፌክሽን

በ 3 ቱ የፍተሻ ደረጃዎች የ A-flupenthixol (5, 0, 5, እና 10 μግ / ኤንጂን) በተመጣጣኝ የላቲን-ካሬ ስርዓት መድሃኒት ውስጥ በ xNUMX-gauge germanium hypodermic (ፕላስቲክ አንድ, ሮናኮክ, ቨርጂኒያ) ወደ ማከሚያው ጣሪያዎች ወደ የደም ማስወጫ ጣሪያዎች ወደ ኒ ናላ (የ DV- የሽያጭ ቧንቧዎች በሲንጀር ፓምፕ (ሃርቫርድ መሳሪያ, ሆሊስተን, ማሳቹሴትስ) በሲኒየር ፓምሲንግ ተሠርተው ተከትለው የሲሚንቶው ፐርሰንት (ፐሮጀክቶች) ተከትለው ሲጨመሩ እና የሽጉጥ መቆጣጠሪያዎች ተተኩ. የሙከራ ክፍለ ጊዜዎች 15 min በኋላ ላይ ተጀምሯል.

ሂስቶሎጂ

ሙከራው ሲጠናቀቅ, ሂስቶሎጂ በሂደቱ ላይ ተካሂዶ ነበር.23) (ተጨማሪ 1).

ስታትስቲክስ ትንታኔዎች

በ 5-CSRTT ውስጥ ያሉ የመጀመሪያዎቹ ምላሾች በ 2- የዘንግ ግኝቶች (ANOVAs) ተመርተዋል እንደ ውስጣዊ ይዘት እና ቡድን (HI ወይም LI) እንደ መሃ ግብሮች አንዱ ነው. ቀደም ብሎ የተገላጭ ምላሾች ከ 5-CSRTT ከተመረጡት የሥልጠና እርምጃዎች ጋር ተያያዥነት አላቸው, እና እጅግ በጣም ጥብቅ ቁርኝቶች በርዕሰ-ጉዳይ t ሙከራዎች.

ከኮኬይን መከላከያ የ DLS ድፕላርጂክን መጭመቅ በሶስት ጎዳና ANOVA (የመጀመሪያ, ሽግግር, እና በሚገባ የተመሰረተ), Dose (0, 5, 10 እና 15 μg) እና ሌቨር (ገባሪ እና ንቁ ያልሆኑ) በውስጥ ነክ ነገሮች. ከኤች አይ ኤች እና ሊ አይስክራቶች መካከል የኬልቸን ዲኤን ፖመሲጂክ ተሳትፎ ልዩነት መፈጠር በሦስት ተቃራኒ ANOVA (የተጋለጠ)29) በክፍለ ጊዜ (በክፍል 2 እና በክፍል 1 ላይ) ክብደት እና Dose (የ 10 እና 15 ሞዛን / ቫግ / የመኪን ወዘተ) መጠን እንደ የውስጠ-ነገረ-ጉዳዮች እና ቡድን (HI ወይም LI) እንደ የመሃነ-ነገሩ አምሳያ. ለእያንዳንዱ ደረጃ በሄይ ኤ እና ሊ አይሪስ መካከል ያለው ልዩነት በኖቭ እና ሌቨር ውስጥ በ DOVER እና LEVER መካከል እንደ ልዩ የውስጥ ታሳቢዎች ተገኝቷል. ጉልህ የሆነ መስተጋብር በብዛት ተለይቶ በታይኪ ታዋቂነት ልዩነት (HSD) ፈተናዎች ተተነተነ. ጠቀሜታ በ α = .05 ነበር.

ውጤቶች

5-CSRTT

አይጥመጦች እንደ HI (n = 8) በ 5-CSRTT ከ LI (IT) የበለጠ የ ITI ቆይታ (SI) የበለጠ ከፍተኛነት ያሳዩn = 8) አይነቶችን ለመጨመር ለሶስቱ የ LITI ሙከራዎች በሂደቱ (LTI ሙከራዎች)ስእል 2) (የቡድኑ ዋና ተጽእኖዎች: ረ1,14 = 65.20, p <.001 ፣ ክፍለ ጊዜ ኤፍ14,196 = 59.34, p <.001 እና የቡድን × የክፍለ-ጊዜ መስተጋብር ኤፍ14,196 = 25.44, p <.001) የድህረ-ጊዜ ትንተና የአይቲአይ (HSD = 14.477) በማራዘሙ ምክንያት የቡድን ልዩነቶች እንደታዩ ተገለጠ ፡፡

ምስል 2 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል 

ስእል 2

ከፍተኛ-ጭንቀት የሌላቸው አይነቶች በአብዛኛው ረጅም ጊዜ ውስጥ በሚፈፀሙ የጊዜ ገደቦች (LITIs) ውስጥ ከተነሱ ማገገሚያዎች በፊት ከመጀመሪያዎቹ ምላሾች የተሞሉ ናቸው. *በተመሳሳዩ LITI ውስጥ ዝቅተኛ የስሜት ህፃናት አይነምድር ልዩነት.

ባለፉት ሁለት የ LITI ክፍለ-ጊዜዎች (ያልተለመዱ ግብረመልሶች ደረጃዎች ሲለኩ) በከፍተኛ ግምት (የግንኙነት ደረጃዎች መለኪያዎች በለፉት ሁለት የ LITI ክፍለ-ጊዜዎች የተገመተ) እና ከግማሽ ግስጋሴ ጋር የተዛመዱ ናቸው በፕሮጀክቱ ወቅት ፓነል መግፋት (τ = .481, p = .010) (ምስል 3A); ይህ በተከታታይ የተረጋገጠ ነበር t የኬንዚ ፓስቶች ቁጥር በ HI እና LI ሂዳቦች (t14 = 2.36, p = .033). የፔነስፊሽሊዊነት ግን በተገቢው ምላሽ እና በችሎቱ ትክክለኛነት (ፓትራቲክስ) ላይ ለመሰብሰብ (ማለትም τ = -.211, p = .259) (ምስል 3B) እና በ HI እና LI ሂቢዎች መካከል በሚኖረው በዚህ ልዩነት አለመኖር (t14 = 1.14, p = .273). በ LITI 2 እና 3 ከፊት ለፊት በተዘጋጀው የሥልጠና ክፍለ ጊዜ የተመዘገቡ መሰረታዊ የባህሪይ ልኬቶች ይታያሉ ሰንጠረዥ S1 in ተጨማሪ 1.

ምስል 3 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል 

ስእል 3

ረጅሙ የፍርድ-ሙከራ ጊዜያት (LITI) ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ የተገቢዎቹ ምላሾች ከመጽሔት ፓነል ግጥሚያዎች (የግብ-መከታተያ) (ሀ) እና ታዳጊዎችን ለመሰብሰብ መዘግየት (ለ) በስልጠና ወቅት. ከፍተኛ ጭንቀት ያለባቸው አይጦች ከመጽሔቱ ጋር ከፍተኛውን የመስተጋብር ደረጃዎች ያሳያሉ, ነገር ግን ሽልማቱን ለማግኘት አተኩረው አይታዩም, ዝቅተኛ ትግሎች ከመነኮሳት.

ሂስቶሎጂካል ግምገማዎች

ሁሉም አይጥዎች በ DLS ውስጥ በሁለቱም በኩል በካንቸር ውስጥ ነበሩስእል 4) (27).

ምስል 4 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል 

ስእል 4

በከፍተኛ ጭንቀት ውስጥ የፍሳሽ ማስወገጃ ሥፍራዎችን አካባቢያዊ አቀራረብ የሚያሳይ መግለጫ (ሀ) እና ዝቅተኛ-ቀስቃሽ ናቸው (ለ) ድመቶች በአርሶአሮል ተከራካሪ ወተቱ የተቀመጡበት ካንቸል የተሰሩ. Paxinos እና Watson (የተተረጎመ)27) ከ Elsevier, የቅጂ መብት 1998 ፈቃድ.

በዲ ኬን ፍለጋ ላይ የ DLS ዱፖምሚን መቆጣጠርን መመልመል

በሁለቱም መካከል የሁለትዮሽ የፍሎረዶች α-flupenthixol ተጽእኖ እየጨመረ መምጣቱን በዲፖሚን ላይ ጥገኛ የሆኑ የ DLS ሂደቶችን በተገቢው መንገድ መቆጣጠር, በ 15-min ውስጥ ከአደንዛዥ ዕፅ ነጻ የሆነ ኮኬይን መፈለጊያ የጊዜ ልዩነት (ሞገደ × ልክ መጠን × የመቆንጠጥ: F6,78 = 3.50, p = .004), የኛን ቀደምት ውጤቶች ማረጋገጥ (15, 23). ስለሆነም በዲኤልኤን (DLS) ውስጥ የዶላሚን ተቀባይ ተቀባይ መከላከያ (dopamine) ተከላካይ ጠቋሚ ቢሆንም, ኮኬይን (ናን)ምስል 5A) (የአፍሉ መጠን: F3,45 = 1.03, p = .389 እና ቆዳ × መጠጥ ልውውጥ: F3,45 = 1.06, p = .375), በሽግግር ደረጃ ሲሰሩ የሚፈልገው የኮኬይን መጠን (ፐርቴንሽን)ምስል 5B) (የአፍንጫ ዋና ውጤት, F3,45 = 3.41, p = .025; እና ግሩር × መጠጥ, F3,45 = 3.45, p = .024). ድህረ-ጥንታዊ ትንተናዎች ይህ ውጤት በ 10- እና 15-μግ / የጎን መጠን -α-flupenthixol (HSD = 26.59) የተገኘ መሆኑን አመልክቷል. በጥንቃቄ የተያዘን ኮኬይን ፍለጋ በሚመሠረትበት ጊዜ በሁለተኛ ደረጃ የ DLS α-flupenthixol ቧንቧዎች በተወሰኑ የ 15-min መድኃኒቶች ነጻ የሆነ ጊዜምስል 5C) (የአመፅ ዋና ውጤት- F3,39 = 9.69, p <.001 እና Lever × የመጠን መስተጋብር F3,39 = 9.01, p <.001) በዚህ ደረጃ ፣ ሁሉም የ α-flupenthixol መጠኖች ከተሽከርካሪ (ኤች.ዲ.ኤስ. = 40.30) አንፃራዊ ፍለጋ ኮኬይን በእጅጉ ቀንሰዋል ፡፡

ምስል 5 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል 

ስእል 5

በዶላሚኖች ላይ ጥገኛ የሆኑ የዶሮለታሮች ተቆጣጣጣይ ተቆጣጣሪዎች ቁጥጥር በሚደረግባቸው ኮኬን ፍለጋ ላይ. በ (ኮኬይን-ነት) ነፃ የእርግዝና መከላከያ (± 1 SEM) ውስጥ α-flupenthix ኢንች መድኃኒት ምርመራ ወደ ኋለኛና ዝቅተኛ ታጋሽ አጫጭር ትናንሽ አይነቶችን በ " (ሀ), ሽግግር (ለ)እና በሚገባ የተመሰረተ ነው (ሐ) የስልጠና ደረጃዎች. *በ 0 μግ ምርመራ ውስጥ ጉልህ የሆነ ልዩነት በንቃት ንቁ. +ለተወሰዱ ክትባቶች በንቃት እና ንቁ ያልሆኑ መልሶችን መመለስ መካከል ያለው ልዩነት. FI, ቋሚ-ጊዜ; FR, ቋሚ-ሬሾ.

Impulsivity በቅርብ ጊዜ ወደ DLS ዱፖንሚን መቆጣጠሪያ ኮኬይን ፍለጋ ላይ ካለው የተዘገዘ ሽግግር ጋር የተቆራኘ ነው

በጠቅላላው የህብረተሰብ ክፍል ውስጥ ኮኬይ የማፈላለግ የ DLS ዱፖምሚን መፈፀም እየጨመረ መሄዱ በስሜቱ ሁኔታ ተስተካክሎ ነበር. ስለሆነም HI እና LI የተባሉት አይጥሎች ለዶልሰን ዲፖሚን መቀበያ (ማቆያ) በተጋለጡበት ጊዜ የተለያዩ የጊዜ ቁሳቁሶችን በተለያየ የጊዜ ቅልጥፍና ላይ ያሳዩ ነበር (ጥራዝ × ዶዝ × ቡድን ግምቶች: F1,12 = 8.07, p <.05) ስለሆነም ፣ DLS α-flupenthixol መረቅ በኤች.አይ.ምስል 6A) እና ሊ አይጦች (ምስል 6B) በቅድመ ምርመራ ፍተሻዎች ውስጥ (የዶሴ ወይም ዶዝ × የመዛወሪያ ተፅእኖ ዋነኛ ውጤቶች- Fs ≤ 2.83, p ≥ .063), በዶሬ አይጦች ውስጥ የሚከሰቱ ኮኬይኖች በጣም ጥቂቱን ይቀንሳሉ (ምስል 6C) (የአመፅ ዋና ውጤት- F3,21 = 3.89, p = .023, እና የአንድ ሰቅ × ቆዳ መስተጋብር: F3,21 = 3.86, p = .024) ነገር ግን በ HI አይነቶች (ምስል 6D) (Fs <1) በሽግግር ፍለጋ ሙከራዎች ወቅት። ከ 10 እና 15-/g / የጎን የ ‹flu-flupenthixol› ተሽከርካሪ እና እንቅስቃሴ-አልባ ተሸካሚዎች (ኤችኤስዲኤም = 40.62) ጋር ከተዛመደ በኋላ የድህረ-ጊዜ ትንታኔዎች እንደሚያመለክቱት በ ‹LI rats› ባህሪ ውስጥ የኮኬይን ፍለጋ መቀነስ ቀንሷል ፡፡

ምስል 6 ድንክዬ ምስል. ትልቅ ምስል ይከፍታል 

ስእል 6

በአስደንጋጭ አይጦች ውስጥ ኮኬይ ፈላጊ ባህሪን ወደ ዶሮሲልታ ባትራቲም መዘግየትን ዘግይቷል. በ (ኮኬይን-ነት) ነጻ በሆነ የእርግዝና መከላከያ (±-±-NUM-¯X SE-SE-during) ውስጥ α-flupronix መርፌዎች (α-flupenthix) መርዛማዎች (± -10-A, B, ሽፋኑ), ሽግግር (C, D, እና) በሚገባ የተመሰረተ (E, F, ተከታታይ ስልጠናዎች). *በ 0 μግ ምርመራ ውስጥ ጉልህ የሆነ ልዩነት በንቃት ንቁ. +ለተወሰዱ ክትባቶች በንቃት እና ንቁ ያልሆኑ መልሶችን መመለስ መካከል ያለው ልዩነት. FI, ቋሚ-ጊዜ; FR, ቋሚ-ሬሾ.

በጥሩ ደረጃ ላይ በተቀመጡት የፍተሻ ሙከራዎች ውስጥ, አይጦች የአደገኛ መድሃኒት (ኤችአይኤን) ክትትል ሲደረግላቸው ኮኬይን ለማከም የሰለጠኑ ሲሆን, በሁለተኛው ቅደም-ተከተል በ FI15 (FR10: S) ደረጃ ላይ ምላሽ ሰጪው መጠን-በጥብቅ ተቀነሰ በ A ንድ-flupronixol ውስጥ በሁለቱም A ቀራረብ ዲስኩሎች ውስጥ በ HI እና LI ሪሶሎች ውስጥ. አይ ሲ ሪሎች α-flupronix ኢንሹራንስን ወደ አልሜዲ (DLS) የሚወስዱ የጥገኛ ውጤቶችንምስል 6E), ለዲ.ኤስ. ዶፓሚን መቀበያ እክል መቆንጠጥ በአሁኑ ጊዜ በ HI አይነቶችን (ምስል 6F) (የአመፅ ዋና ውጤት- F3,15 = 5.23, p = .011 እና F3,21 = 4.11, p = .019, በየአደራው, መጠነ ሰፊ የመንደር መስተጋብር: F3,15 = 5.20, p = .012 እና F3,21 = 3.59, p = .031). ስለዚህ, የ 10 እና 15 μg / የጎን ክትባቶች α-flupenthix ሊሆኑ ከሚችሉ ተሽከርካሪዎች አንጻር ሲታዩ የቀዘቀዘ የማቆሚያ ማቆሚያዎችን ይቀንሳል, በዚህም ምክንያት በንቃት እና ንቁ ያልሆኑ ማገጃዎች መካከል ከፍተኛ ልዩነት (ኤች ዲ ኤን ኤ = 69.58 እና HSD = 55.62 ለሊ እና አይይ አይይ , በግለሰብ ደረጃ).

በ HI እና በ LI ሂሾች መካከል በዲፖሚን ላይ ጥገኛ የሆኑ የ DLS ቁጥጥር በመጠባበቂያ ክምችት ላይ ለውጥ ቢደረግም ሁለቱ ቡድኖች በአምስት FR1 የመግቢያ ክፍለ ጊዜዎች ውስጥ የኮኬይን እራስ አስተዳደርን ለመጀመር አልነበሩም. (የውጤት ተፅእኖ- F4,56 = 3.124, p = .022 ግን የቡድኑ ውጤት የለም: F1,14 = 1.606, p = .226, ወይም የቡድን × ክፍለ ጊዜ መስተጋብር: F ለሁለተኛ ደረጃ የመድኃኒት ማጠናከሪያ መርሐግብር ከተቋቋመበት እያንዳንዱ ደረጃ ጋር ተያይዞ እየጨመረ ለሚሄደው የባህሪይ ፍላጎቶች በአፈፃፀማቸው ውስጥ ፡፡ በእርግጥ በአምስተኛው FR1 (FR10: S) ክፍለ-ጊዜዎች መካከል መካከለኛ ደረጃ ግምገማ በፊት (በ HI እና LI አይጦች) መካከል በኮኬይን ፍለጋ ምላሾች ውስጥ ምንም ልዩነቶች አልተታዩም (ሁሉም Fs <1) ወይም ከመጨረሻው ደረጃ ግምገማ በፊት በ FI15 (FR10: S) ክፍለ-ጊዜዎች (የቡድን ዋና ውጤት- F1,12 = 1.367, p = .265, እና የቡድን × ክፍለ ጊዜ መስተጋብር: F14,168 = 1.167, p = .305), ምንም እንኳን በንቃት መቆጣጠሪያ ላይ አጠቃላይ ጭማሬ ቢጨምርም በሲያትል ላይ የሽያጭ ምላሾች መፍትሄዎች በሂደት ላይ ያለ የጨዋታ ተፅእኖ የሚያሳድረውን ውጤት የሚያሳዩ (ዋናው ውጤት: F14,168 = 1.872, p = .033).

ዉይይት

ኮንሰንስ-ተመጣጣኝ የፀረ-ሽንት ሂደቶች ውሎ ሲያደርሰው በ DLS ዱፖሚን ላይ ጥገኛ መድሃኒቶች3, 14, 15, 23, 30, 31የሱስ (ሱሰኝነት) እየጨመረ በሚሄድበት ጊዜ ዋነኛው መሣሪያ እንደሆነ ይታወቃል (16). ምንም እንኳን ዝቅተኛ የአሸዋ ወለላ ተለጣፊ D2 / 3 ዲፓሚን መቀበያ መገኘቱ ባሕርይ ያለው ቢሆንም19) ከተራ ቁጥጥር እና ወደ አስቂኝ የአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ለመቀየር የግለሰቡ እሴት ቁልፍ ምልክት ነው (18), ስሜታዊነት እና በውስጡ ያሉ ነርቭ ነጠላ ተገላቢጦቹ ከአደገኛ እጽ ቀዳዳ ጋር የተገናዘበ ከሆነ ጋር የሚገናኙበት መንገዶች አይታወቁም. ቀደም ሲል ግምታዊ አስተሳሰብ (28) እና በተሳታፊ ተግባር ላይ የተመሠረተ የካልኩለር ሞዴል (20), ከፍተኛ የስሜት መቀነቀሻ እና ተዛማጅነት ያለው ዝቅተኛ ዲፓሚን D2 / 3 ብልቱ ወተት የዲፖምሚን ሌፕተሮች (19) የኮኬይን ጠበን የማጥፋት ባህሪን በ DLS- ጥገኛ ተቆጣጣሪ የመምሪያ ቁጥጥር ለማመቻቸት በጥቆማ አስተያየቱን አቅርቧል. በተቃራኒው ግን የተቀናጀ ግምቶች እንደሚያመለክቱት ሱስ በተዳከመ አስተባባሪነት, በኩላስተርአቲካል ጥገኛዎች, በእራሱ ቁጥጥር ስር-ነቀል ቁጥጥር ስር-ነቀል ቁጥጥር ስር ሲመጣ ሱሰኛ ይባላል, ከአደገኛ መድሃኒቶች ጋር የተዛመዱ እና ከቀላል የአመጋገብ ችግር ጋር የተዛመዱ, የተከለከለ መድሃኒት-የመፈለግ ልማድ (6, 7, 21, 32, 33).

በዚህ የጥናት ግኝት ላይ የተደረገው ግኝት የጨጓራ ​​ጭንቀት ዳይፒን-ጥገኛ አልያም የ DLS መቆጣጠሪያ ዘዴን መጨመር አልያም አደገኛ መድሃኒት ልማዶችን እና አስገዳጅ የኮኬይን ፍለሳዎችን የሚያከብር ባህሪን (እንደዚሁም)3, 6, 15, 16, 23). ይልቁንም ከፍተኛ የስሜት እጥረት የዲ ኤች አይ ዲ ዱፖሚን ጥገኛ ሂደትን በመፈለግ የኮኬይን ፍጥነትን በመቆጣጠር ሂደት ላይ ወደ ሚቀጥለው ደረጃ የሚያመራው የሬታ-ወትሮ-አልባ ዘዴዎች መዘግየት ጋር ተያይዞ ነው. ይህም በተቃራኒው እና በኬኬን መካከል የነበረው የዲፖሚን-ጥገኛ ጥገኛ ተከላካይ ዳውረክታር መቆጣጠርን ያካተተ የሽግግር ማፈኛን መቆጣጠርን ያካትታል.16) በ interactive, በጋራ የተሰራጩ ግርሴስታቲዬቲክ እና ወረት-ወሲባዊ ሂደት ላይ ሊመሠርት ይችላል. ስለሆነም አስገድዶ መድፈርን የሚጠይቁ መድሃኒቶችን የሚጠይቁ ጥቃቅን በተንቆጠቆጡ, ጥብቅ እና ያልተለመዱ ልምዶችን በማጎልበት ላይ በሚገኙ በበሽታው የተጋለጡ ግለሰቦችን በማነሳሳት የሚከሰቱ ናቸው. በ corticostriatal-dependent ጥብቅና ቁጥጥር ሂደቶች የተሞሉ ናቸው.

ስለሆነም በ HI አይጦች ውስጥ በ "X-½-ሜን" መድሃኒት ፈታኝ ሙከራዎች ውስጥ በ "d-flupronixol" ውስጥ ሁለት ዓይነት የዲፖኔን ተቀባይ ተቀባይ ተውሳሽ (ፔን-ፐፕዮክሲን) የተባሉት ሁለት የዲ ኤችአይፒ ፐርሰንት (ፔን-ፐፕሲዮክሲን) ተፅዕኖዎች በጊዜ ሂደቱ ውስጥ ለውጥ ተካሂዶ ነበር. ምንም እንኳን የዲ.ኤስ.ኤስ ዶፓሚን መቀበያ መከልከቻ በጥንታዊ የአፈፃፀም ደረጃዎች ላይ በተያዘው የኮኔ-ጥገኛ ምላሾች ላይ ምንም ውጤት አልነበራቸውም, በ HI እና HI መካከል ከፍተኛ ልዩነት በማይኖርበት ጊዜ ሁለቱን የፈተና ደረጃዎች, ሊ አይጦች. እነዚህ መረጃዎች ከቀድሞው ስራዎቻችን ጋር በሚስማማ መልኩ (23), ይህም በተቃራኒው ቁጥጥር ውስጥ ምንም ልዩነት ሳይኖር - ሁሉም ህጻናት ከጊዜ ወደ ጊዜ የአልኮል-ፈጠራ አፈፃፀም (ቸኮሊን-መፈለግ)3, 8, 15, 23). ይሁን እንጂ በመሠረታዊ ደረጃዎች ውስጥ, ኮኬይ ፈላጊዎች ምላሾች በኤል.ኤች.ዲ ፖታሚን መቀበያ መዘጋት በ LI ግን አአይ አይጦች አይቀንሱም.

ይህ የኮኬን አፈጣጠር በመዝጋት ላይ ያለው የዲ ኤም ኤል መድኃኒት ዘግይቶ መቆየቱ የቫይረክታሬን ዲፓሚን D2 ተቀባዮች ዝቅተኛ አቅርቦቶች በሂደት ላይ የሚገኙትን የእንቁላል ሽፋኖች (እምቅ) የመርሳትን ለውጦችን በሰዎች ላይ ሱስን (ቫይረስ) እና ዳይሜንሽን12, 34) እና በውጭ የሰው ልጅ ራስ-አስተዳደሮች ውስጥ ለረጅም ጊዜ የኮኬኬን እራስን ማስተዳደር (8, 9, 11, 35) እና አይጦች (10). እኛ እና ሌሎች ይህ አውሮፕላን ወደ ዳክዬል ሰመታ ሽግግር በዲፓሚን-ጥገኛ ተያያዥነት ያለው ሽክርክሪት ወረዳ (<36, 37) በተመጣጠነ ቅርጽ ያለውን ብልጭታ ከዳንዶራቶን ትያትር ጋር በማገናኘት (13, 15, 31, 38), ምንም እንኳን ይህ ወረዳ በተመረጠው ዘዴ የሚንቀሳቀሱበት ዘዴዎች ቢኖሩም. በቅርቡ ወደተደረገው ሠንጠረዥ በመታገዝ ደረጃውን የጠበቀ የኮኬይን-ተመጣጣኝ እምብርት ወደ ዳርሲስታል ስቱዋተል በዲፕ ሚመር D2 ተቀባዮች እና በመልዕክት አር ኤን ኤ (ኤር ኤንአይኤ)39, 40, 41) እና አይጦች (10) ከሌሎች LI ሊዳሰስ (10), በኒውክሊየስ ውስጥ ዝቅተኛ የዲክስክኤክስ ኤም ኤን ኤ ኤን ኤ ኤን ኤ ኤን ኤ ኤም ኤ ኤን ኤ (NXP) ውስጥ የቀለጡ የሴል እፅዋት እና የቀዳማዊ ዶንጅመርግ ነርቮች10), አሁን ያሉት ውጤቶች ዝቅተኛ የ D2 ተቀባዮች በአ ventral striatum ውስጥ መገኘቱ በሃገር ውስጥ ውስጥ ኮኬይን-የፕላስቲክ ሂደቶች እንዲቀነሱ ያደርጋል. ይህ ከኮኬይ ሱሰኝነት ጋር ተያያዥነት ያለው ሱስን ለመቋቋም ከሚጋለጡበት ሁኔታ ጋር አብሮ የሚሄድ ሲሆን ይህም ከፍተኛ የስሜት ፍላጎት (በከፍተኛ ጭንቀት)18), በከባድ የኮኬይን ንጣፍ ከተበላሸ ኮምፕሊት ውስጥ ጋር የተያያዘ ነው (42).

ምንም እንኳን ለረጅም ጊዜ የሚቆይ የኮኬይንን መርዛማ ደምት በዲ ኤስ ኤን ኤንዲን ዲፕamine መቀበያ እና ኤንአርኤን መጠን መጨመር ቢቀንስ, ለሱስ (ሱሰኛ) እድገት አስተዋጽኦ ለማድረግ የተጠያየቅ ማዛመድ39, 43, 44, 45), በአዕራፊክ ዝቅተኛ ዝቅተኛ D2 ኤም ኤንአይኤ እና በአከንሽ ቧንቧ መስተዋወቂያዎች ውስጥ ተቀባይ ሴሎች ራስን የማስተዳደር / ኮኬይን እራስን የማስተዳደር ስርዓት የ D2 ተቀባይ ተቀባይ ደረጃዎች46) ጋር ሲነፃፀር በተቃራኒ ጾታ ግንዛቤን ይቀንሳል. ስለዚህ ይህ አስተያየት በ HI አይይ ውስጥ በካንሰር የተጋለጡ ድብደባ መዘግየቱ በካንሰር ራስን ማስተዳደር (ኮኬን) እራስን መቆጣጠር ከተጀመረ በኋላ ኮኬይን ማወራረቻውን ዝቅተኛ የ D2 dopamine የምግብ ማስታዎሻዎችን በማጣራት ሊከሰት ይችላል. በእርግጥም, ይህ መላምት በቅርብ ጊዜ በከፍተኛ ደረጃ ማይክሮ ኦክቴጅን የመነሻ ካርታ ጥናት በ LI እና HI አይጥ ውስጥ ይደገፋል (46). ይህ በአይምሮ ማሰልጠኛ ደረጃዎች ላይ ጠቃሚ እንድምታዎች አሉት, እንደሚያመለክተው ለኮይን እርባታ የሚረዱ መሳሪያዎች ከኤክስሬዎች ይልቅ ለረዥም ጊዜ ዒላማዎች ሊቆዩ እንደሚችሉ ነው, ይህም በከፊል የተያዘው በአጥፊው ቧንቧ ውስጥ በዱፕሜን እጥረት ውስጥ ነው. ይህ ማለት አይቢ አይጦች ከኤክስሬይ ወዘተ ይልቅ በምግብ አቅርቦት ላይ የበለጠ ጊዜ በማሳለፍ በ 5-CSRTT ውስጥ ሲሰሩ ከሚሰጠው አስተያየት ጋር ይጣጣማል. በተጨማሪም በፓቭሎቭያ ፔቭሎቭያዊ የመንገድ ሥራ ላይ ያሉ ግብ ጠባቂዎች በተጓዳኝ በተግባር የተደገፈ ተግባር ከምልክት መቆጣጠሪያዎች ይልቅ በሚዘገይ ጊዜ መቀነስ47), በ 5-CSRTT (HI አይጥ ውስጥ) ውስጥ የተዘረዘሩት የእንቅስቃሴ ቅልጥፍና የሚገለጽ48). እነዚህ ግኝቶች በስሜታዊነት እና በፖቫሎቪን ስራዎች ላይ ተመስርተው ግባቸው ላይ በሚመሠረቱበት ጊዜ በግብ የተመራ ጠባይ ከማስተባበር ጋር ተያይዞ እንደሆነ ያሳያል.

በአሁኑ ጊዜ ውጤቱ የሚያሳየው የጭንቀት ስሜትና ልማዶች ለሱሰኝነት የሚያበረክቱት የስነልቦና ተጨባጭነት በቅድመ ሁኔታ ላይ በሚመሰረት ሁኔታ ላይ አይደለም. ይሁን እንጂ ተጨባጭ በሆኑ እንቅስቃሴ-ነክ ልማዶች ላይ ቁጥጥርን እንደገና ለማግኝት አቅም የሌላቸው ልማዳዊ ድርጊቶችን የመፍጠር ፍላጎትን ለማጣራት ወሳኝ ነገር ነው, ለምሳሌ በግዴለሽነት ለሚጠየቁ እና ተጨባጭ በሆኑ ግለሰቦች ላይ ለሚታዩ ሰዎች መድሃኒቶች. ይህ በተጨማሪም ለሱሰኝነት ተጋላጭነት አንድ ግለሰብ ልማዳዊ ልማዶችን ለማዳበር በብልጠት ውስጥ አይደለም ነገር ግን በአደገኛ መድሃኒት አመጣጣኝ ጥንካሬ ባህሪ ውስጥ እና በአንድ ግለሰብ ላይ ያልተለመዱ ልምዶች እንደገና ለመቆጣጠር አለመቻል ነው. ይህ የአደንዛዥ ዕፅ መድሃኒት ተመጣጣኝነት ሊመጣ ይችላል,49) ወይም ደካማ መቆጣጠሪያ ቁጥጥር ያላቸው ወራዳ አካላት ወይም በሀይለኛ አይነምድር አመክን በመመልመል ውስጥ የተከማቹ የአዕምሯዊ ንፅህና ለውጦችን በቋሚነት በማከማቸት ላይ የተከማቹ እና የሂዩማን ራይትስ /10).

ይህ ሥራ ወደ ቢ.ጂ. እና JWD (የህክምና ምርምር ካውንስል) በሚደገፍ የሕክምና ምርምር (MRC) የተደገፈ ነበር.G1002231, G0701500) እና ከ MRC እና Wellcome Trust (MRC) በተባባሪ የጋራ ሽልማት ሽልማት G1000183; WT 093875 / Z / 10 / Z) በካምብሪጅ ዩኒቨርሲቲ የስነምግባር እና ክሊኒካል ኒውሮሳይንቲንስ ተቋም ድጋፍን ያካትታል.

በ MRC ኢምፔሪያል ኮሌጅ-ካምብሪጅ ዩኒቨርሲቲ-ማንቸስተር ዩኒቨርሲቲ (ICCAM) ስትራቴጂክ ሱሪንግ ክላስተር (G1000018) ውስጥ ያለውን የገንዘብ ድጋፍ እውቅና እንሰጣለን. ዲ.ቢ የ Groupe de Recheche (GDR) 3557 አባል ሲሆን በ INSERM AVENIR ድጋፍ, ኤኤንአር "የእርሻ / ፀሐፊቷ", IREB እና የፔትሪ ዩኒት ዩኒቨርሲቲ ነው. ኢሚ ዮ ዮዳን, ዴቪድ ቶባዶክ እና አልየን ሊዮን ለቴክኒካዊ እርዳታው አመሰግናቸዋል.

ደራሲዎቹ ምንም ዓይነት የባዮሜትሪ የፋይናንስ ፍላጎቶችን ወይም ሊኖሩ የሚችሉ የወለድ ግጭቶችን ዘግበዋል.

ተያያዥ መረጃዎች

ማጣቀሻዎች

  1. ቼን, ቢትዋይ, ዪ, ጄ ኤች, ሃች, ሲ., ኩሱሞቶ-ዮሺዳ, ኢ., ለ, ኒኤ, ኖቪፍ, ፍሬንድ እና ቦኪ, ሀ. የኮኬይን-ፕሮቲን ቅድመ ፍራንድከን ኮርቴክ ታጋሽነት ማዳን አስገዳጅ የኮኬይን ፍቃድን ይከላከላል. ተፈጥሮ. 2013; 496: 359-362
  2. ፔሎ, ዪ., ዲሌይን, አር., ኢዱስትዱ, ዲ., ቶባዶድ, ዲ, እና ኤይሪስት, ቢጄ የቀድሞው የሴሮቶኒን ስርጭት መቀነስ በአይጦች ውስጥ ኮኬይንን ለመግደል በማነሳሳት የተፈጠረ ነው. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2505-2514
  3. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  4. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  5. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  6. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  7. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  8. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  9. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  10. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  11. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  12. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  13. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  14. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  15. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  16. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  17. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  18. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  19. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  20. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  21. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  22. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  23. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  24. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  25. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  26. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  27. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  28. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  29. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  30. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  31. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  32. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  33. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  34. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  35. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  36. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  37. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  38. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  39. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  40. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  41. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  42. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  43. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  44. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  45. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  46. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  47. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  48. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  49. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  50. በአርዕስት ውስጥ ይመልከቱ
  51. ዚፕታ, ኤ, ሚኒኒ, ቪኤፍ እና ሼፐንበርግ, ዶ / ር በአይጦች ውስጥ ረዥም ልምድ ካካሄዱ በኋላ ግብ ላይ ከመድረስ ወደ ልማዳዊ ኮኬይን ይለውጡ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2010; 30: 15457-15463
  52. ጄንትች, ጄድ እና ቴይለር, ጄአር በአደገኛ መድሃኒት አጠቃቀም ምክንያት የፊስቱሮሎጂ ምጣኔ (dorsalbital dysfunction) ምክንያት የሚመጣ የስሜት ተገላቢጦሽ: ከሽልማት ጋር ተያያዥነት ያላቸው ተፅዕኖዎች ላይ የባህሪይ ተፅእኖዎች. ሳይኮፎርማርኮሎጂ. 1999; 146: 373-390
  53. ዳኪንሰን, ኤ, ኦው, ኒድ እና ስሚዝ, ጄ. አይጦች በአይጦች በማግኘት: ድርጊት ወይም ልማድ? QJ Exp Psychol B 2002; 55: 331-348
  54. Corbit, LH, Nie, H., and Janak, PH በየጊዜው የአልኮል መጠጦችን ለማግኘት - የጊዜ ቆይታ እና የንፍጠቱ የደም ቧንቧዎች ስብስቦች. ባዮል ሳይካትሪ. 2012; 72: 389-395
  55. ኤሪሪ, ቢ እና ሮቢንስ, ቲ. ለአደንዛዥ ዕፅ ሱሰኝነት የሚያተኩር የነርቭ ሥርዓቶች-ከትክክለኛ ወደ ልምምድ ወደ አስገዳጅነት. ናታን ኔቨርስሲ. 2005; 8: 1481-1489
  56. ፓርሪኖ, ጄ ኤ, ዱናይስ, ጄ ቢ, ስሚዝ, ኤች አር, ናድደር, ማ የኮኬይን እድገት መስፋፋት-በሰው ልጅ ራስን የመግደል ባህሪ ውስጥ የተደረጉ ጥናቶች. Neurosci Biobehav Rev. 2004; 27: 813-820
  57. ፓርሪኖ, ኤል. የኮኬን ራስ መስተዳድር የእምብርት, ማህበር, እና የስሜት መከላከያ ወራሾችን ጎራዎች እያደገ መሄድ ያስከትላል. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2004; 24: 3554-3562
  58. Besson, M., Pelloux, Y., Dilleen, R., Theobald, D., Belin-Rauscent, A., Robbins, TW et al. በከፍተኛ እና ዝቅተኛ የስሜት ህዋስ ዓይኖች ውስጥ የ zif268, D2 እና 5-HT2c መቀበያ ቀዳዳዊ የፊዚዮቴራክሽን አገላለጽ Neuropschopharmacology. 2013; 38: 1963-1973
  59. ፓርሪኖ, ኤል., Smith, HR, Nader, MA, እና Beveridge, ቲጂ ኮኬይን የሚያስከትለው ውጤት በሱስ ሱስ ወቅት ዒላማው ላይ ተቀጣጣይ ነው. ፕሮግ Neuropsychopharmacol Biol ሳይካትሪ. 2007; 31: 1593-1600
  60. Vollstadt-Klein, S., Wicher, S., Rabeten, J., Buhler, M., Klein, O., Ende, G. et al. የመነሻ, የመደበኛው እና አስቂኝ የአልኮል ጠቀሜታ በባክቴሪያ ወደ አጥንት ቧንቧ ማቀነባበሪያ የሚቀየር ነው. ሱስ. 2010; 105: 1741-1749
  61. Xie, C., Shao, Y., Ma, L., Zhai, T., Ye, E., Fu, L. et al. በቫይታሚኔጅኖች ውስጥ በሚታተሙ የቫይረስ ጥቃቅን ኔትወርኮች መካከል የተዛመደው የተጠጋ ግንኙነት (በታተመ ታህሳስ ታህሳስ 4 ላይ የታተመ). ሞል ሳይካትሪ. 2012;
  62. Vanderschuren, LJ, Di Ciano, P., and Everitt, BJ በተያዘ ቁጥጥር በሚደረግ ኮኬን ፍለጋ ላይ የኋላ ቫልታሙ መሳተፍ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2005; 25: 8665-8670
  63. ቤሊን, ዲ. እና ኤይሪተርት, ቢጄ የኮኔን ፍለጋ ባህሪያት የሚወሰነው በዲ ፖታሚን-ጥገኛ በተሰቀለ የሴኪውሪቲ ትስስር አማካኝነት የሆድ ፍሬን (ቧንቧን) ከዳሮስ ቴራቲም ጋር በማገናኘት ነው. ኒዩር. 2008; 57: 432-441
  64. ጆን ክማን, ኤስ. ፓልጆ, ኤ, እና ኤይሪስት, ቢጄ በተቀጡ የኮኬይን ፍለጋዎች ውስጥ ያሉት የሃውላጣው እና የሃላ ተጣጣፊ ወራሾቹ ሚና. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2012; 32: 4645-4650
  65. የአሜሪካ የሥነ አእምሮ ሐኪም. የችሎታ እና ስታትስቲካል የአእምሮ ህመም መማሪያዎች, 4 ተኛ. የአሜሪካ የሥነ ልቦና ፕሬስ, ዋሽንግተን ዲሲ; 1994
  66. ቤሊን, ዲ, ማር, አ, ዳሌ, ጄ, ሮቢንስ, ቲ, እና ኤይሪስት, ቢ. ከፍተኛ የስሜት ቀውስ ወደ ኮሲኬን መውሰድን ለመቀየር ይተካዋል. ሳይንስ. 2008; 320: 1352-1355
  67. Dalley, JW, Fryer, T., Brichard, L., Robinson, E., Theobald, D., Laane, K. et al. ኒውክሊየስ አክቲንግስ D2 / 3 ተቀባዮች ባህርይ አለመታዘዝ እና የኮኬይን ማጠናከሪያ ይልካሉ. ሳይንስ. 2007; 315: 1267-1270
  68. ፒራይ, ፒ., ቃርሚቲ, ኤም. ዲ., ዴዝፉሊ, አ., ሉካስ, ሲ. እና ሞክሪ, ሀ. በኒውክሊየስ ውስጥ የግለሰባዊ ልዩነቶች ዳፖመሚን ተቀባይ ተቀባይዎች የሱስ ሱስን የመሰሉ ባህሪዎችን እንደሚተነብቡ ይገመታል-የግጦሽ አካሄድ. Neural Comput. 2010; 22: 2334-2368
  69. ቤሊን, ዲ., ቤሊን-ፎክስ, አን, ሙሬይ, ኢኢ, እና ኤይሪንት, ቢጄ ሱስ: በተሳሳተ የማበረታቻ ልምምድ ላይ ቁጥጥር አለመቻል. Curr Opin Neurobol. 2013; 23: 564-572
  70. ኤሪሪ, ቢ እና ሮቢንስ, ቲ. በአይጦችና ጦጣዎች የመድሐኒት ማጠናከሪያዎች ሁለተኛ ደረጃ ትዕዛዝ መርሆዎች; የመተካትን ውጤታማነት እና የአደንዛዥ እፅ ፍላጎት ባህሪዎችን መለካት. ሳይኮፎርማርኮሎጂ. 2000; 153: 17-30
  71. Murray, JE, Belin, D., and Everitt, BJ የኮኬይንን ፍለጋ እና የቅንጦት አፈፃፀም ላይ የተንጠለጠሉ እና ዳሮዶላኖች የደምራይት መቆጣጠሪያ ሁለት ጊዜ መዘርጋት. Neuropsychopharmacology. 2012; 37: 2456-2466
  72. ሮቢንስ, ቲ. የ 5-ምርጫ ተከታታይ ምላሹ የጊዜ ተግባር-የባህርይ ምርምር ፋርማሎጂ እና የመርካኒት ቀዶ ጥገና. ሳይኮፎርማርኮሎጂ. 2002; 163: 362-380
  73. ባሪ, ኤ, ዳሌይ, ጄ, እና ሮቢንስ, ቲ. ለእይታ የእይታ ሂደቶችን እና በአይጦች ውስጥ በአግባቡ መቆጣጠርን የ 5-choice ተከታታይ ምላሹን ተግባር ተግባር ላይ ማዋል. የተፈጥሮ ፕሮቶኮል. 2008; 3: 759-767
  74. McNamara, R., Dalley, JD, Robbins, TW, Everitt, BJ, እና Belin, መ. በድርጊት-ተመስር ስሜት-አልባነት በአይቱ ውስጥ ሄሮይን እራስ-አስተዳዳሪን ማባዛትን አይገምትም. ሳይኮፎርማርኮሎጂ. 2010; 212: 453-464
  75. ፓክስኖስ, ጂ. እና ዋትሰን, ሐ. በስታይስቲታሲክ ቅንጅቶች ውስጥ የሚገኘው ራፕ ራን, 4 ed ed. አካዳሚ ፕሬስ, ሳን ዲዬጎ; 1998
  76. ኤሪክሪ, ቢጄ, ቤይኒን, ዲ., ኢዱስትዱ, ዲ., ፔልሉ, ዳይ, ዳሊይ, ጄ, እና ሮቢንስ, ትዊ አስገድዶ መድፈርን የመፈለግ ልማድን እና ሱስን ለማዳበር ተጋላጭነትን የሚያንፀባርቅ ነርአዊ መሳሪያዎች. ፊሎስ ትራንስፖርት ሮ ሳን ሎንግ ቢ ቢዮል ሶይ. 2008; 363: 3125-3135
  77. Hedges, LV የተስተካከሉ ተጽእኖዎች ሞዴሎች. በ, H. Cooper, LV Hedges (Eds.) የመመርመሪያ መጽሐፍት የምርምር ናሙና. ራስል ስጌ ፋውንዴሽን, ኒው ዮርክ; 1994: 301-321
  78. ኢቶ, አር., ዳሌይ, ጄ., ሮቢንስ, ቲ. እና ኤይሪክት, ​​ቢጄ ከአደንዛዥ ዕፅ ጋር የተዛመደ ምልክት በሚያዘበት ኮኬይ ፈላጊ ባህሪ ውስጥ በዶልፍሜን ውስጥ የዶፖሚን ልቀት. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2002; 22: 6247-6253
  79. Willu, I., Burgeno, LM, Everitt, BJ, እና Phillips, PE የኮኬይን አጠቃቀምን በሚቀጥሉበት ጊዜ በፓትሮማይሙ የፎሴይክ dopamine ምልክት ደረጃ ተዋረድ. Proc Natl Acad Sci US A. 2012; 109: 20703-20708
  80. ቤሊን-ፎክስ, ኤ, ኤሪሪት, ቢ ኤ, እና ቤሊን, መ. የመጥፎ ዝርያዎች ከአደንዛዥ ዕቅድ ተግባሮች ወደ ሽግግር ሽግግር ያመራሉ. ባዮል ሳይካትሪ. 2012; 72: 343-345
  81. ኤሪክሪ, ቢጄ እና ሮቢንስ, TWር ከአስፉት እብሪት ወደ ዳርቴል ታታቲሞም: - የአደገኛ ዕፅ ሱሰኛቸውን በተመለከተ ያላቸውን አቋም ለማሳየት (በየካቲት ወር በፊት የታተመ የካቲት 21). 2013; Neurosci Biobehav Rev. 2013;
  82. ቮልፍ, ኒን, ዌን, ጂጄ, ቴላን, ኤፍ., ፎወር, ጄ ኤስ, ሎገን, ጄ., ቻይልድሪ, አር ኤም እና. የኮኬን ምልክቶች እና ዶፖሚን በሾልት ድራተማን: በኮኬኒ ሱሰኝነት ውስጥ የሚፈለግ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2006; 26: 6583-6588
  83. Letchworth, SR, Nader, MA, Smith, HR, Friedman, DP, and Porrino, L. በዱኪስ ጦጣዎች ውስጥ ኮኬይን እራስ-አስተዳጊነት ምክንያት በዶፖሚን ተሸካሚ መተላለፊያ ድር ጣቢያ ድግግሞሽ ለውጥ. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2001; 21: 2799-2807
  84. ሃበር, ኤስ. ፎድ, ጂኤል ኤ እና ማክስላንድ, NR በፀሐይ ግመሎች ውስጥ የሚገኙት የስታሪአንጎግራፈርቲካል ዝናል መንገዶች ከዛጎል ወደ ዳርቶለለስት ቴራቲም የሚባዙ ናቸው. ጄ. ኒውሮሲሲ. 2000; 20: 2369-2382
  85. Ikemoto, S. የዱፖሚን ሽልሽ ወረዳ ሁለት የአየር ማራዘሚያ ስርዓቶች ከአከባቢው ማዕከላዊ ማዕከላዊ እስከ ኒውክሊየስ አክሱወንስ-ኦፊስታቲ ቱርኩለስ ውስብስብነት. Brain Res Rev. 2007; 56: 27-78
  86. ገራማይቲ, ሚ. እና ጉትኪን, ቢ. ከአደገኛ መድኃኒት የተጠለፈ dopamine የበራሪ ወረዳ በሚወጡ ሱሰኞች ውስጥ ያልተመጣጠነ የውሳኔ አሰጣጥ ባለሥልጣን. PLoS One. 2013; 8: e61489
  87. ቮልፍ, ኒው, ፎወር, ጄ, ዌይ, ጂ. እና ሃዝመማን, አር. የዲፓሚን D2 ተቀባዮች መገኘት ቅነሳ ከኮንሰርን ጥቃት አድራጊዎች ጋር ተቀላቅሏል. ስረዛ. 1993; 14: 169-177
  88. ሞሬር, አርጄ, ቪንሰንት, ስፔን, ናድደር, ኤም.ኤ., ፓርሪኖ, ኤል., ፍሪድማን, ዲ ፒ በ dopamine D2 ተቀባዮች ላይ ኮኬይን እራስን የማስተዳደርን ውጤት በሮሴስ ጦጣዎች. ስረዛ. 1998; 30: 88-96
  89. Nader, M., Morgan, D., Gage, H., Nader, S., Calhoun, T., Buchheimer, N. et al. በዶላዎች ራስን መቆጣጠር በሚያስፈልግበት ጊዜ የዶላሚን D2 ተቀባዮች በ PET ምስል ማስተዋወቅ. ናታን ኔቨርስሲ. 2006; 9: 1050-1056
  90. ካሳተን, ኤፍ., ደርኮቺ-ጋሞኔት, ቪ., ቤርሰን, ኒ., ባላዶ, ኢ. ላውፉርደይ, ማ., ማዞኒ, ኦ., እና ፒያዛ, PV ወደ ሱሰኝነት ሽግግር በ synapttic plasticity ውስጥ ካለ ቋሚ የአካል ጉዳት ጋር የተያያዘ ነው. ሳይንስ. 2010; 328: 1709-1712
  91. ቮልፍ, ኒድ, ፎወር, ጄኤስ, ዌንግ, ጂ ኤጂ እና ጎልድስታይን, አርኤል የዶፊምሚን, የፊት-አንጓን እና የአደገኛ ዕፅ ሱስ ማህደረ ትውስታዎች ሚና ከ imaging studies ጥልቅ ማስተዋል. ኒውሮቦልል ሜም. 2002; 78: 610-624
  92. ቮልፍ, ኒድ, ፎወር, ጄኤስ, ዌን, ጂጄ, ባል, ሬ, እና ታዬንግ, ኤፍ. በአደገኛ ዕጽ ሱሰኝነት እና ሱስ ሱስ ውስጥ የዶፊምሚንን ሚና መጫወት. ኒውሮፋርማኮሎጂ. 2009; 56: 3-8
  93. አሲስዮ, ኤስ., ሮማሮ, ኤም.ጄ, ሮማሮ, ፍርጃ, ዉንግ, ሲ., አላሊያ-ክሊን, ኒ., ቶናሲ, ዲ. ከሶስት ዓመት በኋላ የኮኬይደርስ ጥቃት አድራጊዎች የቲራታታል ዳፖመን D2 ተቀባዮች ተገኝነት በቃሊቲ እና በመድል በቀድሞ ቅድመ-ብረት የተሰጡ ምላሾች ላይ እንደሚገኙ ይተነብያል. ስረዛ. 2010; 64: 397-402
  94. ካፒሪዮ, ዲ., ሃን, ዬቲ, ሳያህክ, ሳጄ, ፌራሪ, ቪ., ዊሊየም, ዲጄ, ጁፕ, ቢ. እና ሌሎች. የኮኬይን ቅድመ-ተነሳሽነት እና በ D2 / 3 ተቀባዮች ላይ መነሻ ባህርይ-ተፅእኖዎች በአክቱ ወለድ ውስጥ የተገኘ ተገኝነት ለጉዳዩ-ጉድለት ተፅዕኖ ተፅዕኖ ማመጣጠን. Neuropsychopharmacology. 2013; 38: 1460-1471
  95. ጠመንጃ, ቢኤም, ሮቢንሰን, ቴ, ክላርክ, ጆንጂ, ክሊንተን, ኤም ኤስ, ዋትሰን, ኤስ. ኤች, ሴማን, ፒ. ኤች. በባህሪያት መበላሸት እና በሽልማት ላይ ለተመሳሳይ ምልክት ምላሽ ለመስጠት የጄኔቲክ ተጋላጭነት ያለው እንስሳ ሞዴል-የሱስ. Neuropsychopharmacology. 2010; 35: 388-400
  96. ሮቢንሰን, ኤኤስ, ንስር, ዲኤም, ኢዱስትዱ, ዲ., ቶባሎ, ዴ, ማር, ኤ, ኤም, Murphy, ER et al. የከፍተኛ ልፋት ትዕዛዝ በ 5-ምርጫ ተከታታይ ምላሹ ጊዜ ተግባራት: «በመጠባበቅ» እና 'በማቆም' መካከል የተወሰኑ ልዩነቶች. ሀይቭ ብሬይን ሬ. 2009; 196: 310-316
  97. ጁፕ, ቢ., ካፒዮሊ, ዲ., ሳጊል, ና., ራቬቴይ, ኢ., ሻረታሻ, ኤስ. ኮምሚንግ, ፒ.ኤል. እና. ዳንፕጊርጂክ እና ጋቢ-erg inዎች በአይጦች ውስጥ የሚከሰቱ የደም ዝውውር ምልክቶች: - በአፍና የፀጉር ቁልቁል መካከል ያለው የበሽታ መከላከያ ቅኝት. ዩር ጄ. ኒዮርስሲ. 2013; 37: 1519-1528