مضادات الاكتئاب SSRI
اجابة الصيدلي.
هناك نوعان من النظريات بخصوص التأخير في فعالية SSRI. تعمل هذه الأدوية عن طريق تثبيط ناقل SERT ، الذي عادةً ما يطرد السيروتونين من المشبك ويعود إلى الخلايا العصبية السابقة للتشابك لإعادة التدوير إلى حويصلات لإعادة استخدامها.
اقترحت المدرسة الفكرية القديمة أن تحقيق مستوى ثابت من السيروتونين في المشبك يستغرق بضعة أسابيع. لكننا نعلم بسبب الدراسات التي أجريت على الحيوانات أن هذا ليس صحيحًا. يتم الوصول إلى مستويات السيروتونين العلاجية في غضون ساعات إلى أيام حسب نوع مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التي تتناولها. فلوكستين ، على سبيل المثال ، له عمر نصفي طويل. هذا يعني أنه لن يتم تحقيق مستوى ثابت من الدواء في دم المريض لعدة أيام بعد بدء الدواء.
تنص المدرسة الفكرية الأحدث على أن التغيرات في الحالة المزاجية ناتجة في الواقع عن تأثيرات "اتجاه التيار" لمستوى ثابت من السيروتونين في المشبك. تبدأ هذه التأثيرات بالسيروتونين ، ولكن يُعتقد أنها تتم بوساطة نسخ البروتين من DNA و RNA (أو ربما micro-RNA). هناك بعض المستقبلات المرتبطة بالبروتين G والتي تتأثر بالسيروتونين أيضًا والتي تؤثر على المستويات الخلوية لـ AMP الدوري.
إذا كانت نظرية "المصب" هذه صحيحة ، فإن عملية تكوين البروتين تستغرق وقتًا طويلاً وستكون مسؤولة عن التأخير. من المثير للاهتمام أيضًا ملاحظة أن الدواء Buspar (buspirone) ، الذي يربط مستقبلات السيروتونين مباشرة (ولا يعتمد على أي نوع من التراكم) يستغرق أيضًا بضعة أسابيع حتى يعمل. هذا يدعم كذلك نظرية الوساطة البروتينية.
بالإضافة إلى ذلك ، فقد لوحظ أن مستجيبات SERT (reuptake) (التي غالباً ما توجد بكميات أعلى من المعتاد في الأفراد المكتئبين) تبدأ بالفعل في الانخفاض في العدد مع استمرار إدارة SSRI. ويعتقد أن هذا يزيد من مستويات متشابك من السيروتونين وزيادة التأثيرات طويلة الأجل ل SSRI (Zhao وآخرون ، 2009).
كما أظهرت الدراسات أن SSRIs تسبب توليد الخلايا العصبية الجديدة من الخلايا السلف في نواة dendrate من hypocampus والمناطق subventricular ، والتي بحكم التعريف ، يجب أن يكون بوساطة الحمض النووي. (Santarelli ، وآخرون آل 2003 ، Manganas وآخرون ، 2007.) هذه الخلايا العصبية الإضافية قد يكون لها بعض التأثير الاسترضائي على القلق والاكتئاب.
قد يكون هناك المزيد للتعرف على آلية تأثير مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية. ومع ذلك ، فإن الآثار الجانبية على النشاط الجنسي راسخة.
يمكن أن تسبب مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية ضعف الانتصاب وتأخر القذف عند الرجال وضعف الاستثارة والجفاف عند النساء وفقدان النشوة الجنسية عند الرجال والنساء. بشكل عام ، نصنف تأثيرات الأدوية على العجز الجنسي لدى الرجال من خلال الطريقة التي تؤثر بها إما على الجهاز العصبي السمبتاوي أو الودي ، على التوالي. يسهل كل من PNS و SNS أجزاء مختلفة من الاستجابة الجنسية الذكرية. هناك طريقة جيدة لتذكر ذلك وهي: P للنقطة ، S للتصوير. لسوء الحظ ، تؤثر SSRIs على كلا النظامين.
SSRIs كلها مماثلة في الشكل إلى الأدوية المضادة للكوليني وكلها لها بعض الآثار المضادة للكوليني (جفاف العين والفم ، تردد البول ، تأخر القذف). كما أنها تسبب انخفاضًا انعكاسيًا في انتقال الدوبامين ، مما يضعف المتعة والإثارة. هناك أيضا أدلة محدودة على أن مثبطات SSRI تثبط الانتصاب مباشرة عن طريق التدخل في إنتاج أكسيد النيتريك ، والذي هو موسع الأوعية الرئيسي الذي يسبب الانتصاب.
إذا كنت أتذكر بشكل صحيح ، فإن الآثار الجانبية الجنسية تثقل بعض 40٪ من المرضى الإناث وحتى 70٪ من المرضى الذكور على SSRIs. بعض الناس يمكن الحصول على الإغاثة مع دواء مثل الفياجرا (بما في ذلك النساء). ومع ذلك ، عادة ، إذا كنت في السكان الذين يعانون من خلل وظيفي جنسي ، فإن الشيء الأكثر فائدة هو تجربة دواء مختلف أو خفض الجرعة. جميع الآثار الجانبية الجنسية تعتمد على الجرعة.
الأدوية المضادة للاكتئاب / المضادة للقلق البديلة لمثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية التي تسبب عادةً ضعفًا جنسيًا أقل هي Wellbutrin (bupropion) و Remeron (mirtazapine). يعمل هذان الدواءان بطرق مختلفة وسأحاول كلاهما قبل أن أتخلى عن الدواء تمامًا. كما هو الحال دائمًا ، تعمل التمارين والعلاج السلوكي المعرفي (CBT) جيدًا للاكتئاب والقلق ، بل إنها تعمل بشكل أفضل مع الأدوية.
في ما يتعلق ببيانك حول الاستجابة ، ضع في اعتبارك أن معدل الاستجابة الأولي (الذي يوجد في مكان ما حول 15-18٪) يقفز إلى 30٪ أو ما إلى ذلك عند إعادة التقييم في أسابيع 4 وإما زيادة الجرعة أو تبديل meds إذا كانت الاستجابة غير كافية. جنبا إلى جنب مع العلاج المعرفي السلوكي وممارسة الرياضة ، يمكن أن يؤدي الدواء إلى حدوث مغفرة في حوالي 2 / 3 لجميع المرضى ، مع إعطاؤهم الوقت الكافي لإجراء تعديلات على العلاج. في الحقل الخاص بي ، استجابة 2 / 3 جيدة جدًا.
إذا كانت لديك أسئلة أخرى حول هذه الأدوية أو الموضوع بشكل عام ، فلا تتردد في طرحها. أتمنى أن يساعدك هذا.
;