ي Neurosci. 2016 Sep 21;36(38):9949-61. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0937-16.2016.
Beloate LN1, عمراني أ2, عدن RA2, ويب IC3, تبريد LM4.
ملخص
تتسبب تجربة السلوك الجنسي في تداخل مكافأة الأمفيتامين ، وهو تأثير يعتمد على فترة الامتناع عن المكافأة الجنسية. سبق أن أوضحنا أن ΔFosB في النواة المتكئة (NAc) هو الوسيط الرئيسي لهذا التحسس المتبادل ، ويحتمل أن يكون ذلك عن طريق تنشيط مستقبلات الدوبامين. ومع ذلك ، فإن دور الدوبامين mesolimbic للسلوك الجنسي أو التبادل بين المكافأة الطبيعية والمخدرات غير معروف. تم اختبار هذا باستخدام مستقبلات مصمم مثبط تفعيلها حصرا من قبل الأدوية المصمم في خلايا الدوبامين منطقة البطني (VTA). تم حقن rAAV5 / hSvn-DIO-hm4D-mCherry في VTA of TH :: Cre. تلقى الذكور كلوزابين أكسيد النيتروجين (CNO) أو حقن المركبات قبل كل يوم من أيام 5 المتتالية من التزاوج أو المناولة. بعد فترة الامتناع عن 7 د ، تم اختبار الذكور لتفضيل الأمفيتامين مكان مكيفة (CPP). بعد ذلك ، تم حقن الذكور مع CNO أو السيارة قبل التزاوج أو التعامل مع تحليل cFos الناجم عن التزاوج ، ΔFosB الناجم عن تجربة الجنس ، وتقليل حجم سوما الدوبامين VTA. أظهرت النتائج أن CNO لم يؤثر على سلوك التزاوج. بدلاً من ذلك ، منعت CNO التحسس المتبادل الناجم عن الخبرة الجنسية للأمفيتامين CPP ، و osFosB في NAc والقشرة الأمامية الجبهي الإنسي ، وتنقص في حجم سوما الدوبامين VTA. كان التعبير عن hm4D-mCherry محددًا لخلايا الدوبامين VTA و CNO المحظور بالإثارة وتعبير cFos الناجم عن التزاوج في خلايا الدوبامين VTA. توفر هذه النتائج أدلة مباشرة على أن تنشيط الدوبامين VTA غير مطلوب لبدء أو أداء السلوك الجنسي. بدلاً من ذلك ، يساهم VTA dopamine بشكل مباشر في زيادة التعرض لتعاطي المخدرات بعد فقدان المكافأة الطبيعية عن طريق التسبب في المرونة العصبية في المسار mesolimbic أثناء تجربة المكافأة الطبيعية.
بيان أهمية:
تتعاطى عقاقير الإساءة على المسارات العصبية التي تتوسط تعلم الثوابت الطبيعية والذاكرة. يمكن أن يؤدي التعرض لسلوكيات المكافأة الطبيعية إلى تغيير المكافأة المتعلقة بالمخدرات. على وجه التحديد ، تجربة مع السلوك الجنسي ، تليها فترة من الامتناع عن السلوك الجنسي ، يسبب زيادة المكافأة للأمفيتامين في ذكور الفئران. توضح هذه الدراسة أن تنشيط المنطقة البطنية الدوبامين tegmental الخلايا العصبية خلال التجربة الجنسية ينظم التداخل بين المكافأة للأمفيتامين. وأخيرًا ، فإن تنشيط منطقة الدوبامين في المنطقة البطنية هو أمر ضروري للتكيفات العصبية الناتجة عن التجربة في النواة المتكئة ، والقشرة الأمامية الجبهية ، ومنطقة تيغينتال البطنية. هذه النتائج تدل على دور الدوبامين mesolimbic في التفاعل بين المكافآت الطبيعية والمخدرات ، وتحديد الدوبامين الميزوليمبي باعتبارها وسيط رئيسي للتغيرات في الضعف لاستخدام المخدرات بعد فقدان المكافأة الطبيعية.
الكلمات الرئيسية: FosB ؛ ميزوليمبيك. النواة المتكئة القشرة الجبهية؛ منبه. جائزة او مكافاة
PMID: 27656032
دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0937-16.2016
;