الدماغ الدقة. 2006 May 23;1090(1):58-68.
Chocyk A1, سيزيراك أ, Wedzony K.
ملخص
بصرف النظر عن تفعيل نظام مكافآت الدماغ ، فإن تعاطي الكوكايين يؤثر على نشاط محور الوطاء النخاعي الكظري (HPA) من خلال التأثير على الخلايا العصبية CRH في النواة البربرية في الوطاء (PVN). من أجل إيجاد آلية جزيئية للتأثيرات الناتجة عن الكوكايين في PVN ، قمنا في هذه الدراسة بالتحقيق في تأثير الكوكايين على التعبير عن عوامل النسخ FosB / DeltaFosB في PVN. باستخدام طريقة immunohistochemical ، وجدنا أن المعالجة بالكوكايين الحاد (25 mg / kg) تسببت في تعبير طويل الأمد نسبياً (على الأقل 72 h) لـ FosB / DeltaFosB في PVN ، بينما تسبب تعاطي الكوكايين المتكرر (25 mg / kg ، مرة واحدة يومياً لـ 5 أيام متتالية) في تراكم FosB / DeltaFosB في PVN.
وقد تأكدت هذه الملاحظة الأخيرة من خلال تقنية لطخة غربية التي كشفت عن أن التعرض المتكرر للكوكايين يزيد بشكل خاص من التعبير عن شكل إسطواني مستقر من دلتا فوسب (35 kDa). باستخدام طريقة مناعية مزدوجة العلامات ، ثبت أن البروتينات FosB / DeltaFosB الناجمة عن العلاج المتكرر للكوكايين كانت موجودة في عدد قليل من السكان من الخلايا العصبية CRF- immunoreactive من PVN. علاوة على ذلك ، تم العثور على ذلك المعالجة المسبقة للمضادات النوعية لمستقبلات الدوبامين D1 الشبيهة بـ SCH 23390 (1 mg / kg) تضعف التعبير وتراكم FosB / DeltaFosB في PVN ، أثارها تكرار تعاطي الكوكايين. على الرغم من أن الآثار الوظيفية للآثار المذكورة أعلاه لعملية الإدمان لا يزال يتعين إنشاؤها ، فإن النتائج المتحصل عليها تشير إلى أن جيمكن أن تنتج إدارة أوكايين تغييرات طويلة الأمد نسبياً في التعبير عن عوامل النسخ FosB / DeltaFosB في الخلايا العصبية PVN (في بعض مجموعات الخلايا العصبية CRF-Immunoreactive ، من بين آخرين) وأن مستقبلات الدوبامين D1 تشترك في التأثيرات المذكورة أعلاه. وأخيراً ، يقترح أن التعبير الطويل الأمد وكذلك تراكم DeltaFosB في PVN قد يشكلان أساسًا جزيئيًا وراء التغييرات التكيفية التي تحدث في محور HPA بعد تناول جرعات عالية من الكوكايين.
;