العلاقة بين التعبير عن التحسس السلوكي الذي يسببه الأمفيتامين و نشاط Cdk5 / p35 في Striatum الظهرية (2015)

Behav Neurosci. 2015 Dec 21.

Mlewski EC, آرياس سي, باغلي جي.

ملخص

يتأثر التحسس للمنبهات النفسية بشدة بالسياق البيئي الذي يتم فيه إعطاء الدواء ولا يعرف سوى القليل عن الآليات الجزيئية التي تنظم هذه العملية. لقد تبين أن المعالجة المزمنة باستخدام المنشطات النفسية تعمل على تنظيم التعبير عن كيناز 5 (Cdk5) المعتمد على السيكلين في المخطط ، باعتباره جينًا مستهدفًا لمصطلح osFosB. لذلك تم تصميم هذه الدراسة لتحليل التغيرات الكيميائية العصبية الكامنة وراء التعبير عن التحفيز الناجم عن الأمفيتامين. تحقيقا لهذه الغاية ، تم إعطاء الفئران المحيطة بالحيوية المالحة أو 4 ملغ / كغ الأمفيتامين في NOVEL أو بيئة المنزل. بعد يوم 1 ، تم تحدي الأشخاص باستخدام مركبات أو 2 mg / kg من الأمفيتامين في نفس السياق الذي تلقوا فيه أول جرعة من الدواء. تم تحليل النشاط الحركي ومستويات التعبير من النشاط p35 و Cdk5 في synaptosomes من المخطط الظهري.

وقد لوحظ التعبير عن التوعية السلوكية فقط في حالة NOVEL. علاوة على ذلك ، أظهرت فقط الحيوانات المدربة واختبارها في حالة NOVEL زيادة مستويات البروتين p35 ونشاط Cdk5. تقدم النتائج التي توصلنا إليها أدلة واضحة السلوكية والكيميائية العصبية من وجود علاقة محددة بين زيادة نشاط p35 و Cdk5 في المخطط الظهري والتعبير عن التوعية الأمفيتامينية السلوكية ، مما يسمح لنا باقتراح p35 كعلامة كيميائية حيوية للسلوكية التوعية للأمفيتامين.