Neuropsychopharmacology. 2013 May 21. doi: 10.1038 / npp.2013.130.
وانج جيه, فانوس س, Terwilliger EF, باس CE, المطرقة RP الابن, Nikulina EM.
مصدر
1] قسم العلوم الطبية الأساسية ، جامعة أريزونا كلية الطب ، فينيكس ، AZ ، الولايات المتحدة الأمريكية [2] برنامج علم الأعصاب ، جامعة ولاية أريزونا ، تمب ، AZ ، الولايات المتحدة الأمريكية.
ملخص
إن ضغوط الهزيمة الاجتماعية تؤدي إلى تداخل متصالب مستمر مع المثيرات النفسية ، لكن الآليات الجزيئية الكامنة وراء تطور التحسس المتبادل تظل غير واضحة. أحد المرشحين هو عامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ (BDNF). فحص البحث الحالي ما إذا كانت المنطقة البطنية tegmental (VTA) over-expression BDNF ستطيل الدورة الزمنية للتحسس المتصالب بعد هزيمة اجتماعية واحدة ، والتي عادة ما تنتج حساسية متقاطعة عابرة تدوم أقل من أسبوع واحد.
ΔFosB ، علامة جزيئية كلاسيكية لـ إدمان، تم قياسه أيضًا في المناطق الطرفية في mesocorticolimbic.
خضعت مجموعات منفصلة من ذكور الجرذان Sprague-Dawley سليمة حلقة واحدة من هزيمة هزيمة الاجتماعية أو التعامل مع التحكم ، تليها التحدي الأمفيتامين 3 أو 14 أيام في وقت لاحق. كان AMPH عبر التحسس واضح 3 ولكن ليس بعد 14 أيام من الإجهاد. أسفر تسريب Intra-VTA للناقل الفيروسي المرتبط بالأدين (AAV-BDNF) عن زيادة بمقدار ضعفين من مستوى BDNF بالمقارنة مع المجموعة التي تتلقى فيروس التحكم (AAV-GFP) ، والذي استمر على الأقل أيام 45.
بالإضافة إلى ذلك ، زاد الإفراط في التعبير عن BDNF في VTA وحدها ΔFosB في النواة المتكئة (NAc) وقشرة الفص الجبهي.
بعد أربعة عشر يومًا من الحقن الفيروسي ، خضعت مجموعة منفصلة من الفئران لضغط هزيمة اجتماعي واحد أو التحكم في التحكم ، وتم تحديها مع الأمفيتامين (AMPH) 14 و 24 بعد أيام من الإجهاد. أظهرت جرذان AAV-BDNF المعرضة للإجهاد وجود تداخل متصالب مطول وتسهيل توعية التحدي الثاني للمخدرات. أظهرت الكيمياء المناعية أن جوقد نتج عن تحسينات VTA BDNF المعززة فيروسيًا والإجهاد و AMPH زيادة FOSB في قشرة NAc مقارنة بالمجموعات الأخرى. وبالتالي ، فإن إرتفاع VTA BDNF يطيل الإحساس المتصالب ، ويسهل التحسس ، ويزيد ΔFosB في المناطق الطرفية في mesocorticolimbic. على هذا النحو ، قد يكون ارتفاع VTA BDNF عامل خطر لحساسية الدواء.
قبول Neuropsychopharmacology المادة المعاينة على الانترنت ، 21 مايو 2013. دوى: 10.1038 / npp.2013.130.
;