ي Neurosci. 2018 Jun 27;38(26):5913-5924. doi: 10.1523/JNEUROSCI.0296-18.2018
عالياسين ح1, فلانيجان مي1, جولدن اس ايه2, تاكاهاشي أ1,3, مينارد سي1,4, Pfau ML1, مولتر ج1, بينا ج1, McCabe KA5, بهاتي ن1, هودز GE6, حشماتي م1, نيف RL7, Nestler EJ1, هيلر EA8, روسو SJ9.
ملخص
يشير عدد متزايد من الدراسات إلى أن دائرة المكافأة في الدماغ تؤدي إلى السلوك العدواني. ومع ذلك ، فإن الآليات الخلوية والجزيئية داخل مناطق المكافأة التي تعدل شدة العدوان وكذلك الدافع لها لم يتم استكشافها بشكل كافٍ. هنا ، نتحرى التأثير الخاص بنوع الخلية لـ ΔFosB ، وهو عامل نسخ معروف بتنظيم مجموعة من المكافآت والسلوكيات المحفزة ، والتي تعمل في النواة المتكئة (NAc) ، وهي منطقة مكافأة رئيسية ، في عدوان الذكور في الفئران. نظهر أن ΔFosB يزداد بشكل خاص في مستقبلات الدوبامين D1 (Drd1) التي تعبر عن الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (D1-MSNs) في NAc بعد لقاءات عدوانية متكررة. يؤدي الحث الفيروسي بوساطة ΔFosB بشكل انتقائي في D1-MSNs من NAc إلى تكثيف السلوك العدواني دون التأثير على تفضيل السياق المقترن بالعدوان في اختبار تفضيل المكان المشروط (CPP). على النقيض من ذلك ، فإن تحريض ΔFosB بشكل انتقائي في D2-MSN يقلل من الوقت المستغرق في استكشاف سياق العدوان المزدوج أثناء CPP دون التأثير على شدة العدوان في حد ذاته. تدعم هذه البيانات بقوة دورًا محددًا لنوع الخلية قابل للفصل لـ ΔFosB في NAc في تعديل مكافأة العدوان والعدوان.بيان مهم يرتبط السلوك العدواني بالعديد من الاضطرابات العصبية والنفسية ويمكن أن يكون اضطرابيًا للأفراد المصابين وكذلك ضحاياهم. أظهرت الدراسات وجود آلية تعزيز إيجابية تقوم على السلوك العدواني الذي يشارك العديد من الميزات الشائعة مع إدمان المخدرات. هنا ، نستكشف دور نوع الخلية الخاص بعامل النسخ المرتبط بالإدمان ΔFosB في النواة المتكاثرة في العدوان. وجدنا أن التعبير ΔFosB يعزز السلوك العدواني ، والآثار التي يمكن فصلها عن آثارها على مكافأة العدوان. هذه النتيجة هي خطوة أولى مهمة في تحديد الأهداف العلاجية للحد من السلوك العدواني عبر مجموعة من الأمراض العصبية والنفسية.
الكلمات المفتاحية: عدوان؛ نوع الخلية محددة ؛ التحفيز؛ تتشكل النواة. ΔFosB
PMID: 29891732
PMCID: PMC6021989
دوى: 10.1523 / JNEUROSCI.0296-18.2018
;