ترتبط التغييرات في CREB و deltaFosB بحساسية السلوك التي يسببها methylenedioxypyrovalerone (2016)

J يسيكوفارماكول. 2016 May 4. pii: 0269881116645300.

Buenrostro-Jáuregui M1, سيوداد-روبرتس أ2, مورينو ياء2, Muñoz-Villegas P2, López-Arnau R2, بنبيل د2, إسكوبيدو إي3, كماراسا ي2.

ملخص

Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) هو cathinone الاصطناعية التي ظهرت مؤخرا كدواء مصمم من سوء المعاملة. كان الهدف من هذه الدراسة هو دراسة التحسس الحركي الناجم عن الـ MDPV في الفئران المراهقين ، والتغيرات العصبية المرتبطة بها في النواة المتكئة والمخطط من خلال تعبير deltaFosB و CREB. تألف الاختبار السلوكي من ثلاث مراحل: المرحلة الأولى: نظام تكييف مع MDPV (0.3 mg / kg / day لمدة خمسة أيام) أو محلول ملحي ؛ المرحلة الثانية: الراحة (أيام 11) ؛ المرحلة الثالثة: الطعن بالـ MDPV (0.3 mg / kg) ، الكوكايين (10 mg / kg) أو المالحة في اليوم 16 لكلا المجموعتين. تعرضت الفئران بشكل متكرر للـ MDPV لزيادة نشاط الحركي الناتج عن 165-200٪ بعد إعطاء الـ MDPV أو الكوكايين الحاد بعد فترة راحة 11-day ، مما يظهر حساسية الـ MDPV المستحثة لنفسها وللكوكايين. قد يكون تفسير هذه الظاهرة هو آلية العمل المشتركة بين هذين المجهزين النفسانيين. علاوة على ذلك ، أدى تحدي MDPV إلى مستويات أعلى من الفوسفات CREB في الفئران MDPV المكيفة مقارنة مع الفئران MDPV-naive ، على الأرجح بسبب زيادة تنظيم مسار cAMP. وبالمثل ، أدى التعرض للـ MDPV إلى زيادة مستمرة في تعبير الجسم المخطط لـ deltaFosB ؛ الجرعة الأولية ل MDPV أنتجت أيضا زيادة كبيرة في التعبير المتراكم لعامل النسخ هذا. تشكل هذه الدراسة أول دليل على أن التعرض لجرعة منخفضة من الـ MDPV خلال فترة المراهقة يحث على التوعية السلوكية ويوفر أساسًا بيولوجيًا عصبيًا لعلاقة بين الـ MDPV والكوكايين. نحن نفترض أنه ، على غرار الكوكايين ، يلعب كل من CREB و DELTAFosB دورا في تحريض هذا التوعية السلوكية.

الكلمات المفتاحية:

CREB. MDPV. الكوكايين. deltaFosB. التوعية