تعليقات: التجربة المبكرة تدل على أن الدوبامين يؤثر على مستويات دلتا فوسب.
Eur J Neurosci. 1996 Feb و 8 (2): 365-81.
Doucet JP، Nakabeppu Y، Bedard PJ، Hope BT، Nestler EJ، Jasmin BJ، Chen JS، Iadarola MJ، St-Jean M، Wigle N، Blanchet P، Grondin R، Robertson GS.
مصدر
قسم الصيدلة ، جامعة أوتاوا ، أوتاوا ، أونتاريو ، كندا K1H 8M5.
ملخص
باستخدام جسم مضاد يتعرف على منتجات جميع أعضاء عائلة fos من الجينات المبكرة المباشرة ، تم إثبات أن تدمير مسار nigrostriatal بواسطة آفات 6-hydroxydopamine (6-OHDA) لحزمة الدماغ الأمامي الإنسي ينتج عنه فترة طويلة (> 3 أشهر) ارتفاع نشاط المناعة الشبيه بـ Fos في المخطط. باستخدام تقنيات تتبع المسار إلى الوراء ، أظهرنا سابقًا أن هذه الزيادة في النشاط المناعي الشبيه بـ Fos يقع في الغالب في الخلايا العصبية الهجومية التي تتجه إلى الكرة الشاحبة. في هذه الدراسة ، تم إجراء لطخات غربية على المستخلصات النووية من المخطط السليم والمنزوع من العصب لجرذان 6-OHDA-lesioned لتحديد طبيعة بروتين (بروتينات) Fos المناعية المسؤولة عن هذه الزيادة. بعد حوالي 6 أسابيع من آفة 6-OHDA ، تم تحسين التعبير عن مستضدين مرتبطين بـ Fos مع كتل جزيئية واضحة تبلغ 43 و 45 كيلو دالتون في المخطط المنزع للعصب. كما أدت إدارة هالوبيريدول المزمنة إلى زيادة التعبير الانتقائي عن هذه المستضدات المرتبطة بـ Fos ، مما يشير إلى أن تحريضها بعد إزالة التعصيب الدوبامين يتم عن طريق تقليل تنشيط مستقبلات الدوبامين الشبيهة بـ D2.
أوضحت immunostaining لطخة غربية باستخدام الجسم المضاد الذي يتعرف على محطة N- من FosB أن المستضدات 43 و 45 kDa Fos المستحثة بإعفاء الدوباميني وإعطاء الهالوبيريدول المزمنة قد تكون مرتبطة بشكل مبتور من FosB تُعرف باسم deltaFosB. بالتوافق مع هذا الاقتراح ، أكدت تجارب التتبع الارتجاعي أن نشاط immunoreactivity الشبيه بالدلتا FB في المخطط غير المخصب يقع في الغالب في الخلايا العصبية للخلايا العصبية.
أثبتت تجارب التحول الجلدي أن نشاط ربط AP-1 المرتفع في المخطط الشرياني المعزول يحتوي على بروتين (بروتينات) شبيهة بالفوسب ، مما يوحي بأن مستويات دلتا فوسب يمكن أن تتوسط بعض تأثيرات استنفاد الدوبامين لفترات طويلة على جينات AP-1 الخاضعة للتنظيم في الخلايا العصبية للخلايا العصبية. في المقابل ، الإدارة المزمنة لنضارة مستقبلات تشبه D1 CY 208243 إلى الفئران 6-OHDA-lesioned عززت بشكل كبير dAfDF مثل immunoreactivity في الخلايا العصبية المخطط إلى الإسقاط nigra. وكشف مناعة اللطخة الغربية أن دلتا فوسفوس ، وبدرجة أقل ، فوسب ترفع عن طريق إدارة نازحة مزمنة مثل دي إكس إن أكس. أظهر كل من التفاعل الكمي المتوالي للنسخة العكسية من البلمرة المتسلسلة ومقايسة الحماية من ريبونوكلياز أن مستويات الحمض الريبوزي منخفض الحمض النووي (deltafosB mRNA) قد تم تعزيزها بشكل كبير في المخطوطة المعطَّلة بإدارة ناهض مزمنة شبيهة بـ D1.
أخيرًا ، قمنا بفحص تأثيرات الإدارة المزمنة لمنبهات مستقبلات الدوبامين التي تشبه D1 و D2 على تعبير deltaFosB الخطير في نموذج 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6،1،2،XNUMX-tetrahydropyridine (MPTP) الرئيسي لمرض باركنسون . في القرود التي تم إنتاجها من مرض باركنسون بواسطة MPTP ، كانت هناك زيادة متواضعة في البروتينات الشبيهة بـ deltaFosB ، في حين أن تطور خلل الحركة الناتج عن إدارة ناهض شبيه بـ DXNUMX كان مصحوبًا بزيادات كبيرة في بروتين (بروتينات) DeltaFosB. على النقيض من ذلك ، فإن إعطاء كابيرجولين طويل المفعول شبيه بـ DXNUMX ، والذي خفف من أعراض مرض باركنسون دون إنتاج خلل الحركة ، قلل من مستويات دلتا فوسب إلى شبه الطبيعي. مجتمعة ، تظهر هذه النتائج أن التغيرات المزمنة في النقل العصبي الدوباميني تنتج ارتفاع مستمر من بروتين (بروتينات) deltaFosB في كل من القوارض وطبقة الرئيسيات.
;