الفارماكولوجيا العصبية. 2015 Jul 8. pii: S0028-3908 (15) 30011-3. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2015.07.005.
Vialou V1, ثيبو م2, كاسكا إس2, Gajewski P2, النسر A2, مازي روبيسون م2, Nestler EJ3, روبنسون AJ4.
ملخص
يُعتقد أن الاضطراب الاكتئابي الرئيسي ينشأ جزئيًا من خلل في "دائرة المكافأة" في الدماغ ، والتي تتكون من نظام الدوبامين الحبيبي والمدخلات الجلوتاماتيرجية والتنظيمية العصبية في هذا النظام. ينظم كل من الإجهاد المزمن والعلاج بمضادات الاكتئاب نسخ الجينات في العديد من مناطق الدماغ التي تشكل هذه الدوائر ، لكن الطبيعة الدقيقة لعوامل النسخ والجينات المستهدفة المشاركة في هذه العمليات لا تزال غير واضحة. هنا ، نوضح تحريض عائلة FosB لعوامل النسخ في 25 منطقة متميزة من دماغ الفأر البالغ ، بما في ذلك أجزاء كثيرة من دائرة المكافأة ، عن طريق التعرض المزمن للفلوكستين المضاد للاكتئاب. اكتشفنا أيضًا أنماطًا محددة لتعبير المنتج الجيني FosB (أي التعبير التفاضلي عن FosB كامل الطول و ΔFosB و Δ2ΔFosB) في مناطق الدماغ المرتبطة بالاكتئاب - النواة المتكئة (NAc) ، قشرة الفص الجبهي (PFC) ، والحصين - في الاستجابة للعلاج المزمن فلوكستين ، والمقارنة بين هذه الأنماط مع الحث التفاضلي للأشكال الإسوية FosB في نموذج الإجهاد الاجتماعي المزمن للاكتئاب مع أو بدون علاج فلوكستين. وجدنا أن فلوكستين المزمن ، على عكس الإجهاد ، يتسبب في تحريض الشكل الإسوي FosB غير المستقر كامل الطول في NAc و PFC والحصين حتى بعد 24 ساعة من الحقن النهائي ، مما يشير إلى أن مناطق الدماغ هذه قد تخضع لتنشيط مزمن عند تشغيل فلوكستين. مجلس ، حتى في حالة عدم وجود ضغوط. نجد أيضًا أن الشكل الإسوي الثابت ΔFosB فقط هو الذي يرتبط بالاستجابات السلوكية للتوتر. تشير هذه البيانات إلى أن NAc و PFC و hippocampus قد تقدم أهدافًا مفيدة للتدخل الموجه في اضطرابات المزاج (على سبيل المثال ، تحفيز الدماغ أو العلاج الجيني) ، وأن تحديد الأهداف الجينية للنسخ بوساطة FosB في مناطق الدماغ هذه استجابةً للفلوكستين قد تسفر عن إنجازات جديدة للتدخل الصيدلاني في الاضطرابات الاكتئابية.
;