ERK2: بوابة منطقية وحيوية لللدونة التي يسببها الدواء؟ (2006)

ERK هو جزيء آخر يتم تنشيطه عن طريق تعاطي المخدرات والمكافآت الطبيعية. عند حظره لا يحدث إدمان.


Curr Opin Pharmacol. 2007 Feb و 7 (1): 77-85. Epub 2006 Nov 7.

جيراولت جا, فالجنت إي, Caboche J, هيرفي د.

مصدر

INSERM ، UMR-S536 ، F-75005 ، باريس ، فرنسا. [البريد الإلكتروني محمي]

ملخص

Dينتج إدمان السجادة جزئياً عن تشوه اللدونة التي تسيطر عليها الدوبامين ، كما يلعب كيناز (ERK) خارج الخلية (ERK) دورًا مهمًا في الآليات الجزيئية الكامنة في هذه العملية. يتم تنشيط ERK عن طريق تعاطي المخدرات في مجموعة فرعية من الخلايا العصبية في مناطق الدماغ ذات الصلة مكافأة. هذا التنشيط ، الضروري للتعبير عن الجينات المبكرة الفورية ، يعتمد على مستقبلات الدوبامين D1 و glutamate.

يمنع المنع من تفعيل ERK التغيرات السلوكية طويلة الأمد ، بما في ذلك التحسس النفسي الحركي والتفضيل الموضع المشروط. كما يتداخل مع الرغبة في المخدرات وإعادة دمج الذاكرة المرتبطة بالمخدرات. وعلى النقيض من ذلك ، فإن طفرة ERK1 تعزز تأثير المورفين والكوكايين. نقترح أن يعمل مسار ERK2 كبوابة منطقية AND ، متسامحة لللدونة ، في الخلايا العصبية التي تلتقي فيها إشارات المكافأة التي تتوسطها الدوبامين والمعلومات السياقية بوساطة الغلوتامات.