Br J Pharmacol. 2017 مارس 6. doi: 10.1111 / bph.13771.
López-Arnau R1, لوجان م2, دوارت كاستل1, بنبيل د1, كماراسا ي1, فالفيردي يا2,3, إسكوبيدو إي1.
ملخص
الخلفية والغرض:
3,4-Methylenedioxypyrovalerone (MDPV) عبارة عن كاثينون اصطناعي له تأثيرات منشط نفسي قوي. إنه يحول بشكل انتقائي ناقل الدوبامين (DAT) وهو أقوى من 10-50 باعتباره مانع DAT من الكوكايين ، مما يوحي بمسؤولية تعاطي عالية. كان الهدف الرئيسي من هذه الدراسة هو تقييم عواقب التعرض المبكر (المراهقة) للـ MDPV على المؤثرات العقلية والمجزية والمعززة التي يسببها الكوكايين في الفئران البالغة.
المنهج التجريبي:
واحد وعشرون يومًا بعد المعالجة المسبقة بالـ MDPV (1.5 مجم / كجم-1 ، sc ، مرتين يوميًا لمدة 7 أيام) ، تم اختبار الفئران البالغة باستخدام الكوكايين ، باستخدام النشاط الحركي ، وتفضيل المكان المشروط ونماذج الإدارة الذاتية (SA). بالتوازي مع الدوبامين د2 تم تحديد كثافة المستقبلات والتعبير عن c-Fos و osFosB في المخطط.
النتائج الرئيسية:
عزز العلاج MDPV من آثار المنشطات النفسية وتكييف الكوكايين. لم يطرأ تغير على اكتساب الكوكايين SA في الفئران التي تمت معالجتها باستخدام MDPV ، في حين أن نقطة الانكسار التي تم تحقيقها في إطار برنامج النسبة التدريجية وإعادة التوطين بعد الانقراض كانت أعلى في هذه المجموعة من الفئران. انخفض MDPV د2 كثافة المستقبلات ولكن زيادة ΔFosB التعبير ثلاثة أضعاف. كما هو متوقع ، زاد الكوكايين الحاد من تعبير c-Fos ، لكن المعالجة MDPV أثرت سلبًا على تعبيره. انخفض تراكم osFosB أثناء سحب MDPV ، على الرغم من بقائه مرتفعًا في الفئران البالغة عند اختباره لتأثيرات الكوكايين.
الخلاصة والانعكاسات:
تسبب التعرض للـ MDPV أثناء فترة المراهقة في حدوث تغييرات تكيفية طويلة الأمد مرتبطة بزيادة الاستجابة للكوكايين في الفئران البالغة والتي يبدو أنها تؤدي إلى زيادة التعرض لإساءة استخدام الكوكايين. يرتبط هذا السلوك المعين بزيادة تعبير ΔFosB.
PMID: 28262947
دوى: 10.1111 / bph.13771
;