علم الأعصاب. 2016 Oct 29؛ 335: 20-9. doi: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022.
لى ل1, تشياو ج2, تشن جي3, تشيان اتش4, هو Y5, أشعل6, ليو العاشر7.
ملخص
يؤدي الاستخدام المتقطع المزمن للعديد من المنشطات الحركية النفسية إلى التوعية السلوكية ، وبسبب أنه يشترك في آليات مشتركة مع الانتكاس ، يستخدم معظم الباحثين نموذجه الحيواني لاستكشاف الآليات العصبية الحيوية للإدمان. وقد أثبتت الدراسات الحديثة أن مستقبلات N-methyl-d-aspartate (NMDARs) متورطة في التحسس السلوكي الناجم عن التحفيز النفسي. ومع ذلك ، لم يتم استكشاف وظيفة NMDAR المحتوية على GluN2Bs والمتتالية المحتملة (ق) في المتلقين والتعبير عن التحسس السلوكي للميثامفيتامين (METH). في هذه الدراسة ، تم استخدام 2.5 و 5 و 10mg / kg ifenprodil ، المانع المحدد لـ GluN2B ، لاستكشاف وظيفة هذه المستقبلات في مراحل متميزة من التوعية السلوكية لـ METH في الفئران. بعد ذلك ، تم اكتشاف استخدام اللطخة الغربية ، والرأس ، و pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ، ومستويات ΔFosB في قشرة الفص الجبهي (PFc) ، والنواة المتكئة (NAc) ، والبوتامين الملاح (CPu). أظهرت النتائج السلوكية أن جرعة منخفضة من ifenprodil خففت اكتساب والتعبير عن التحسس السلوكي إلى METH بشكل كبير. كشف تحليل لطخة غربية عن أن الحقن المسبق للجرعة المنخفضة ifenprodil في عملية الاستحواذ الموهن بشكل ملحوظ METH من الصعود من Ras ، pERK1 / 2 / ERK1 / 2 ، ومستويات البروتين ΔFosB في CPu. ومع ذلك ، فإن المعالجة المسبقة في التعبير أثرت فقط على تعديلات مستويات Ras و pERK1 / 2 / ERK1 / 2 في CPu.
علاوة على ذلك ، زادت إدارة METH المزمنة مستوى pERK1 / 2 / ERK1 / 2 في NAc. في الختام ، تساهم NMDAR التي تحتوي على GluN2B في كل من اكتساب والتعبير عن التحسس السلوكي إلى METH في الفئران. علاوة على ذلك ، قد يتم توسط مرحلة الاستحواذ من خلال شلال Ras-ERK1 / 2-ΔFosB في CPu بينما قد يتم تنظيم مرحلة التعبير عن طريق شلال Ras-ERK1 / 2 في CPu.
الكلمات المفتاحية: مستقبل N-methyl-d-aspartate ؛ التوعية السلوكية المذنبة بوتامين ؛ ifenprodil. الميثامفيتامين. النواة المتكئة
PMID: 27544406
دوى: 10.1016 / j.neuroscience.2016.08.022
;