نات نيوروسكي. 2003 Nov؛ 6 (11): 1208-15. Epub 2003 Oct 19.
مصدر
جامعة تكساس المركز الطبي الجنوبي الغربي ، قسم الطب النفسي ومركز العلوم العصبية الأساسية ، 5323 Harry Hines Boulevard ، دالاس ، تكساس 75390-9070 ، الولايات المتحدة الأمريكية.
ملخص
DeltaFosB (شكل مبتور من FosB) و CREB (بروتين رابط لعنصر استجابة cAMP) هما من عوامل النسخ التي يتم تحفيزها في مسارات المكافأة في الدماغ بعد التعرض المزمن للعقاقير المخدرة. ومع ذلك ، فإن آليات عملها والجينات التي تنظمها تظل غير واضحة. يوغناء تحليل ميكروأري في النواة المتكئة من الفئران المعدلة وراثيا المحرض ، وجدنا أن CREB و CREB السالب السلبي لهما تأثيرات معاكسة على التعبير الجيني ، كما يفعل التعبير المطول للدلتا فوسب وبروتين المنشط 1 (AP-1) DeltacJun.
ومع ذلك ، على عكس CREB ، كان تحريض DeltaFosB قصير الأمد وطويل الأمد له تأثيرات متعارضة على التعبير الجيني. وكان التعبير الجيني الناجم عن دلتافوسب القصير المدى وبواسطة CREB متشابهاً بشكل لافت للنظر ، وكلاهما قلل من الآثار المجزية للكوكايين ، في حين زاد تعبير الدلتا فوسب المطول من دواء الدواء. كان التعبير الجيني بعد علاج قصير للكوكايين أكثر اعتماداً على CREB ، في حين أصبح التعبير الجيني بعد المعالجة الطويلة بالكوكايين أكثر اعتمادًا على DeltaFosB. تساعد هذه النتائج في تحديد الوظائف الجزيئية لـ CREB و DeltaFosB وتحديد مجموعات الجينات التي تساهم في إدمان الكوكايين.
;