أنماط التعبير الجيني السريع المستقر في وقت مبكر في قشرة الفص الجبهي الإنسي والمخطط بعد تعاطي الكوكايين ذاتياً على المدى الطويل (2015)

المدمن Biol. 2015 نوفمبر 24. دوى: 10.1111 / adb.12330.

قاو ب1, ليمبينس ج2, Spijker S3, فاندرشورين LJ2,4, Voorn P1.

ملخص

يُعتقد أن الانتقال من الاستخدام غير العادي إلى تعاطي المخدرات القهري يحدث كنتيجة لتكرار تعاطي المخدرات مما يؤدي إلى تغيرات في القدرة على التكيف العصبي في دماغ الدماغ تشارك في العاطفة والإدراك. على أساس هذه التغيرات العصبية تكمن التغييرات في التعبير عن الجينات المبكرة المباشرة (IEGs) المتورطة في تنظيم النسخ ، اللدونة المتشابكة والإشارات داخل الخلايا. ومع ذلك ، لا يُعرف الكثير عن كيفية تغيير أنماط تعبير IEG أثناء الإدارة الذاتية للمخدرات على المدى الطويل.

Tيقدم دراسة ، لذلك ، يقارن آثار 10 و 60 يوم الإدارة الذاتية للكوكايين والسكروز على التعبير عن 17 IEGs في مناطق المخ المتورطة في سلوك الإدمان ، أي المخطط الظهري ، المخطط البطني والقشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC).

تم العثور على تعبير متزايد بعد الإدارة الذاتية للكوكايين لـ 6 IEGs في المخطط الظهري والبطيني (c-fos و Mkp1 و Fosb / ΔFosb و Egr2 و Egr4 و Arc) و 10 IEGs في mPFC (نفس 6 IEGs و Homer1 و Sgk1 و Rgs2). خمسة من هؤلاء 10 IEGs (Egr2 ، Fosb / osFosb ، Bdnf ، Homer1 و Jun) و Trkb في mPFC كانت سريعة الاستجابة للإدارة الذاتية للسكروز على المدى الطويل.

الأهم من ذلك ، لم يتم العثور على اختلافات كبيرة بين أنماط التعبير IEG بعد أيام 10 أو 60 من الإدارة الذاتية للكوكايين ، باستثناء Fosb / ΔFosb في المخطط الظهري و Egr2 في mPFC ، في حين أن كمية الكوكايين التي تم الحصول عليها في كل جلسة كانت مماثلة للإدارة الذاتية قصيرة الأجل وطويلة الأجل.

ترتبط هذه التغييرات المطردة في تعبير IEG ، بالتالي ، بسلوك الإدارة الذاتية المستقر بدلاً من الكمية الإجمالية للكوكايين المستهلكة. وبالتالي ، فإن الدوافع المستمرة لتنظيم IEG أثناء الإدارة الذاتية للكوكايين لفترة طويلة قد تثير تغييرات في الخلايا العصبية الكامنة وراء تعاطي المخدرات القهري.

الكلمات المفتاحية: الإدارة الذاتية للكوكايين ؛ المخطط الظهري الجينات المبكرة الفورية ؛ القشرة الجبهية؛ المخطط البطني