المدمن Biol. 2015 Sep;20(5):941-55. doi: 10.1111/adb.12223.
فازكويز-سانرومان د1, ليتو ك2,3, سيريزو جارسيا4, كاربو غاز م1, سانشيس سيغورا1, كارولي د2,3, روسي ف2,3, ميكيل م1.
ملخص
على الرغم من حقيقة أن العديد من البيانات قد دعمت تورط المخيخ في التعديلات الوظيفية التي لوحظت بعد تعاطي الكوكايين لفترة طويلة ، إلا أن بنية المخ هذه تم تجاهلها واستبعادها تقليديًا من الدوائر المتأثرة بالعقاقير التي تسبب الإدمان. في هذه الدراسة ، درسنا آثار علاج الكوكايين المزمن على اللدونة الجزيئية والهيكلية في المخيخ ، بما في ذلك BDNF ، D3 مستقبلات الدوبامين ، osFosB ، الوحدة الفرعية لمستقبلات Glu2 AMPA ، التعديلات الهيكلية في الخلايا العصبية بوركينجي ، وأخيراً ، تقييم الشباك العجان (PNNs) في الخلايا العصبية الإسقاط للنواة الإنسيّة ، إخراج الفص الدماغي. في الظروف التجريبية الحالية التي أعقبت العلاج المتكرر للكوكايين بفترة انسحاب من 1 وتحدي جديد للكوكايين ، أظهرت نتائجنا أن الكوكايين تسبب في زيادة كبيرة في مستويات البروبنفال المخيخية والتعبير عنها في الخلايا العصبية بوركينجي ، مع تعبير BDNF الناضج تبقى دون تغيير.
جنبا إلى جنب مع هذا ، أظهرت الفئران المعالجة بالكوكايين تعزيز كبير لمستويات مستقبلات D3. تم تعزيز تعبيرات الوحدة الفرعية Glu2 لمستقبلات AMP و AMPA في الحيوانات المعالجة بالكوكايين. رافق التقليم الكبير في التشتيت البركيني البركيني والتقليل من حجم وكثافة بوتونات البوركيني المتصورة بالخلايا العصبية العميقة الإسقاط المخيخي الزيادة المعتمدة على الكوكايين في البروبنف. تشير التأثيرات المرتبطة بالكوكايين إلى ضعف وظيفة Purkinje المثبطة ، كما يتضح من انخفاض النشاط في هذه الخلايا.
علاوة على ذلك ، يبدو أن احتمال أي إعادة عرض في نقاط التشابك بوركينجي قد انخفض بسبب زيادة تنظيم مكونات المصفوفة خارج الخلية في PNNs المحيطة بالخلايا العصبية النووية الإنسي.
الكلمات المفتاحية: BDNF. المخيخ. الكوكايين. الفئران؛ التوعية. ΔFosB
;