Neuropsychopharmacology. 2018 قد 24. doi: 10.1038 / s41386-018-0103-z.
مول دينار1,2,3, سوتو م4, كاهيل لي5, ريان ري4, تاكاهاشي H4, لذا ك4, تشنغ ج4, كروت دي4, هيرشمان إم4, لا فلور SE6,7, Nestler EJ5, جوديير LJ4,8.
ملخص
إن توضيح الآليات التي تعزز بها التمارين البدنية المرونة ، وقدرة الدماغ على التعامل مع التعرض للضغط لفترات طويلة مع الحفاظ على الأداء النفسي الطبيعي ، يمثل تحديًا بحثيًا كبيرًا نظرًا للانتشار الكبير للاضطرابات العقلية المرتبطة بالتوتر ، بما في ذلك اضطراب الاكتئاب الشديد. تشغيل العجلة الطوعي المزمن (VWR) ، وهو نموذج للقوارض يحاكي جوانب التمرين البدني البشري ، يستحث عامل النسخ ΔFosB في النواة المتكئة (NAc) ، وهي منطقة دماغية رئيسية مرتبطة بالمكافأة. يعد التعبير ΔFosB في NAc قابلية الإجهاد. هنا ، اكتشفنا ما إذا كان تحريض VWR لـ NAc ΔFosB يعزز المرونة في مواجهة ضغوط الهزيمة الاجتماعية المزمنة (CSDS). تم إيواء الفئران C57BL / 6J الذكور البالغة من العمر بشكل فردي لمدة تصل إلى 21 يومًا مع أو بدون عجلات جارية ثم خضعت لـ 10 أيام من CSDS. طورت الفئران المستقرة المعرضة للإجهاد حالة شبيهة بالاكتئاب ، تتميز بانعدام التلذذ والتجنب الاجتماعي ، في حين أظهرت الفئران المعرضة للإجهاد والتي كانت تركض بعجلات مرونة. تثبيط وظيفي لـ NAc ΔFosB أثناء VWR ، عن طريق الإفراط في التعبير الفيروسي عن طفرة JunD غير نشطة نسبيًا ، أعاد القابلية لـ CSDS. داخل NAc ، كان تحريض VWR لـ ΔFosB معتمداً على CREB ، ومرتبطًا بتشكيل شجيري متغير ، ونوع فرعي من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSN) محدد في منطقة NAc الأساسية والقذيفة. أخيرًا ، عندما قامت الفئران بأداء VWR بعد ظهور تجنب اجتماعي ناتج عن CSDS ، قام VWR بتطبيع هذا السلوك. تشير هذه البيانات إلى أن VWR عزز المرونة تجاه CSDS ، وتشير إلى أن الحث المستمر لـ ΔFosB في NAc يكمن ، على الأقل جزئيًا ، في مقاومة الإجهاد بوساطة VWR. توفر هذه النتائج إطارًا محتملاً لتطوير علاجات للأمراض العقلية المرتبطة بالتوتر بناءً على التمارين البدنية.
PMID: 29875450
PMCID: PMC6046059
;