مستقبلات مستقبلات كابا-الأفيون في Striatum كمحول محتمل لنقل الدوبامين في اعتماد الكوكايين (2013)

ويرافق إدمان الكوكايين انخفاض في إشارات الدوبامين المخطط لها ، ويقاس ذلك بانخفاض في مستقبلات الدوبامين D2 ، وكذلك إفراز الدوبامين في المخططات. هذه التغيرات في انتقال الدوبامين لها صلة سريرية ، وقد ثبت أنها ترتبط بسلوك البحث عن الكوكايين والاستجابة للعلاج لاعتماد الكوكايين. ومع ذلك ، فإن الآليات التي تسهم في حالة hypodopaminergic في إدمان الكوكايين لا تزال مجهولة. هنا نستعرض دراسات التصوير المقطعي للانبعاثات البوزيترونية (PET) التي تظهر التغيرات في إمكانات ارتباط مستقبلات D2 وانتقال الدوبامين في متعاطي الكوكايين وأهميتها في سلوك البحث عن الكوكايين. وبناءً على الدراسات الحيوانية والإنسانية ، نقترح أن نظام مستقبلات كابا / دينابرفن ، بسبب تأثيره على انتقال الدوبامين وزيادة التمثيل بعد التعرض للكوكايين ، يمكن أن يسهم في حالة نقص الوباء في الدم المبلّغ عنها في إدمان الكوكايين ، وبالتالي يمكن أن يكون هدفاً مناسباً للعلاج. تطوير.

مبادئ التصوير PET

التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) يسمح بالتصوير الكيميائي العصبي المرتبط بإدمان المخدرات والكحول في الدماغ البشري. تستخدم طريقة التصوير هذه بروابط موضحة بالنويدات المشعة ترتبط بمستقبل محدد ، والروديومترات المستخدمة في معظمها في أبحاث أبحاث الإدمان لمستقبلات الدوبامين. يمكن أيضًا استخدام أجهزة الاستشعار الشعاعي التي توصف عائلة المستحثات من نوع دوبامين 2 (المشار إليها باسم D2) لقياس التغيرات في الدوبامين خارج الخلية. يتم إجراء ذلك عن طريق التصوير باستخدام أجهزة أشعة لاسلكية حساسة للتغيرات في الدوبامين خارج الخلية ، والحصول على فحوصات قبل وبعد إعطاء دواء نفساني (مثل الأمفيتامين أو ميثيلفينيديت). تزيد هذه المنبهات مستويات الدوبامين خارج الخلية ، مما يؤدي إلى تقليل مستقبلات الدوبامين المتاحة للرابط الإشعاعي ، كما هو موضح في الشكل Figure1.1. لأسباب غير مفهومة تمامًا ، يمكن استخدام هذه الطريقة مع معظم أجهزة استقبال الإشارات D2 ولكن ليس مع المشعات الراديوية التي ترتبط بمستقبل D1. وبالتالي ، يمكن استخدام دراسات التصوير باستخدام أجهزة إشعاع مستقبلات D2 (مثل [11C] raclopride أو [18F] fallypride) لقياس التغيرات في الدوبامين الداخلي ، في حين يتم استخدام أجهزة الإشعاع الراديوية التي تصف مستقبل D1 (مثل 11C) NNC112 أو [11C]SCH23390) لا يمكن (أبي دارغام وآخرون ، 1999. تشو وآخرون ، 1999. Laruelle، 2000. مارتينيز ونارندران ، 2010).

 

الشكل 1

PET المسح في مراقبة صحية والكائنات التي تعتمد على الكوكايين. وتبين المقارنة بين الألواح العلوية (ما قبل وبعد الأمفيتامين) في الرقابة الصحية أن الراسمات الراديوية ([11C] راكلوبرايد) ملزمة في المخطط التالي للأمفيتامين. ...

مقياس النتيجة الرئيسي في دراسات التصوير الإشعاعي المشع هو الارتباط بالمستقبل الراديوي ، والمشار إليه بـ BPND ، والمعرّف على أنه نسبة خاصة إلى ملزمة غير محددة (Innis et al.، 2007). يقاس التغير في الدوبامين خارج الخلية الناجم عن إعطاء المنبهات عن طريق مقارنة خط الأساس BPND (إدارة ما قبل المنبه) و BPND بعد المنبّه. يستخدم هذا لاشتقاق النسبة المئوية للتغيير في BPND ، أو ΔBPND ، المعرّفة كـ [(BPND) - BPNDchallenge) / BPNDbaseline]. وقد أظهرت الدراسات السابقة في الرئيسيات غير البشرية أن ΔBPND يرتبط خطيًا بالتغيرات في الدوبامين خارج الخلية ، ويتم قياسه باستخدام التحليل الصغري (Breier et al.، 1997. Endres وآخرون ، 1997. Laruelle وآخرون ، 1997). وهكذا ، يوفر ΔBPND قياسًا غير مباشر لإطلاق الدوبامين قبل التشويش الناجم عن المنشطات ، ويمكن استخدامه لوصف التغيرات في إشارات الدوبامين التي تحدث في الاعتماد على الكوكايين.

التصوير PET لمستقبلات الدوبامين في إدمان الكوكايين

حتى الآن ، أجريت ست دراسات تصويرية لمستقبل D2 في متعاطي الكوكايين ، والتي تظهر باستمرار انخفاض في الارتباط في المخطط مقارنة مع الضوابط المتطابقة (Volkow et al.، 1990, 1993, 1997. مارتينز وآخرون ، 2004, 2009a, 2011). الانخفاض هو حول 15 - 20 ٪ ويحدث في كل من المخطط البطني وظهري. والأهم من ذلك ، أن الحيوانات ذات مستويات مستقبلات D2 المنخفضة في المخطط المخطط ، قبل التعرض للعقار ، تعرض قدرًا أكبر من تعاطي الكوكايين ذاتيًا (Morgan et al.، 2002. تشوتي وآخرون ، 2004. نادر وآخرون ، 2006. داللي وآخرون ، 2007). تظهر الدراسات التصويرية في البشر أن انخفاض مستوى مستقبلات D2 في المخدر لدى متعاطي الكوكايين في المخطط يرتبط بانخفاض في استقلاب الجلوكوز في القشرة الجبهية المدورة والفسق الحزامي ، والذي يعالج القيادة والتأثير ، وقد يؤدي إلى استمرار سلوك تعاطي المخدرات (Volkow) وآخرون.، 1993, 1999). اقترح العديد من الباحثين أن التغيرات في ارتباط مستقبلات D2 في الإدمان يمكن أن تعكس قابلية التعرض السلوكي للإدارة الذاتية للدواء ، مثل عدم وجود تحكم إدراكي أو زيادة الاندفاع (Everitt et al.، 2008. داللي وآخرون ، 2011. جرومان وجينتش ، 2012).

قامت دراسة واحدة للتصوير بتقنية PET بقياس مستقبلات D1 الملزمة لتعاطي الكوكايين (Martinez et al.، 2009b). أظهرت هذه الدراسة عدم وجود اختلاف في ارتباط مستقبلات D1 في متعاطي الكوكايين مقارنة بالضوابط ، وهو ما يتسق مع دراسة ما بعد الوفاة لمرْضِلات مستقبلات D1 المخططة (Meador-Woodruff et al.، 1993). ومع ذلك ، أظهرت دراسة التصوير أيضا أنه ، ضمن المواد التي تعتمد على الكوكايين ، يرتبط ارتباط منخفض لمستقبل D1 في المخطط البطني بخيارات أكبر لإدارة الكوكايين ذاتيًا. وهكذا ، فإن هذه النتيجة قد تمثل نمطًا ظاهريًا يرتبط فيه ارتباط منخفض لمستقبل D1 في المخطط الحوفي بمزيد من التعرض لتأثيرات الكوكايين المعززة. وهذا يتفق مع الدراسات الدوائية في البشر والتي تبين أن تحفيز مستقبلات D1 يقلل ، في حين أن الحصار المفروض على مستقبل D1 يعزز التأثيرات المعززة للكوكايين (Haney et al.، 1999, 2001). مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن انخفاض التشوير في مستقبل D1 قد يترافق مع المزيد من سلوك تعاطي الكوكايين.

PET التصوير إطلاق الدوبامين في منتهكي الكوكايين

تظهر الدراسات التصويرية قياس إطلاق الدوبامين قبل متشابك أن يرتبط ارتباط الكوكايين مع انخفاض في الاستجابة لنظام الدوبامين لتحدي المنشطات. على سبيل المثال ، في حالة متطوعين أصحاء ، ينتج عن إعطاء دواء نفسي انخفاضًا في ربط [11C] raclopride (ΔBPND) لـ 15 – 20٪ (Volkow et al.، 1994. دريفتس وآخرون ، 2001. مارتينز وآخرون ، 2003. مونرو وآخرون ، 2006) ، ولكن في تعاطي الكوكايين فإن النقصان في ربط [11C] raclopride ملوث بشكل كبير (Volkow et al.، 1997. ماليسون وآخرون ، 1999. مارتينز وآخرون ، 2007b, 2011). وبالتالي ، فقد أظهرت أربع دراسات أن الاعتماد على الكوكايين يرتبط بتخفيض [11C] raclopride إزاحة بعد إدارة المنشطات مقارنة مع الضوابط الصحية ، وهو ما يمثل انخفاض في إطلاق الدوبامين قبل متشابك. كما أظهرت دراسات التصوير PET أن تعاطي الكوكايين يرتبط مع كل من امتصاص XOPUM 18F و 2 الحامل الأحادي الحويضي الجسمي ، والذي يوفر مقاييس مخازن الدوبامين قبل التشابكية (Wu et al.، 1997. ناريندران وآخرون ، 2012).

بالإضافة إلى انخفاض في إطلاق الدوبامين الناجم عن المنشطات ، أظهر التصوير PET أيضًا أن مستويات الدوبامين في حالة الراحة (بدون أي استخدام منبه) تقل في الاعتماد على الكوكايين. يتم إجراء ذلك عن طريق تصوير مستقبلات D2 قبل وبعد استنفاد حاد للدوبامين الذاتي باستخدام alpha-methyl-para-tyrosine (AMPT). وبالتالي ، فإن التصوير بعد إعطاء AMPT يؤدي إلى زيادة في [11C] ربط راكلوبرايد ، بدلا من الانخفاض الذي يحدث بعد إعطاء المنشطات (Martinez et al.، 2009a). نتج عن إدارة AMPT زيادة في 11.1 ± 4.4٪ في ربط [11C] raclopride في المخطط من أجل ضوابط صحية ، ولكن فقط 5.7 ± 5.9٪ للمتطوعين الذين يعتمدون على الكوكايين (Martinez et al.، 2009a) ، مما يشير إلى أن مستويات الدوبامين القاعدية تنخفض في تعاطي الكوكايين.

مجتمعة ، تظهر الدراسات التصويرية في تعاطي الكوكايين على الدوام انخفاضاً في انتقال الدوبامين المخطط ، مقارنةً بالضوابط الصحية ، ويتم قياسها مع انخفاض إطلاق الدوبامين قبل التشابكي (Volkow et al.، 1997. ماليسون وآخرون ، 1999. مارتينز وآخرون ، 2007b, 2011) وانخفاض مستويات خط الأساس للدوبامين الذاتي (مارتينيز وآخرون ، 2009a). وقد أظهرت نتائج مماثلة في القوارض (Parsons et al.، 1991. روبرتسون وآخرون ، 1991. روسيتي وآخرون ، 1992. فايس وآخرون ، 1992. جيريتس وآخرون ، 2002) والرئيسيات غير البشرية (كاستنر وآخرون ، 2000. كيركلاند هنري وآخرون ، 2009). وهكذا ، يرتبط الاعتماد على الكوكايين بحالة hypodopaminergic ، والتي ترتبط بالسلوكيات التي تسهم في الإدمان والانتكاس (Melis et al.، 2005). الأهم من ذلك ، تم الحصول على فحوصات PET تظهر إفراز الدوبامين المزمنة بعد حوالي أسابيع 2 من الامتناع عن ممارسة الجنس ، لتجنب التأثير الحاد للكوكايين على إشارات الدوبامين ، ويرجع ذلك إلى الأهمية السريرية لهذه النقطة الزمنية. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن منتهكي الكوكايين الذين يستطيعون تحقيق أسابيع 2 من الامتناع عن ممارسة الجنس لديهم استجابة أفضل للعلاج مقارنة مع أولئك الذين لا يفعلون ذلك (Bisaga et al.، 2010. أوليفيتو وآخرون ، 2012).

إشارات Kappa / إشارات dynorphin

Dynorphin (DYN) هي فئة من الببتيدات المشقوقة من prodynorphin ، والتي تشمل dynorphin A و B (وغيرها) التي لها صلة عالية بمستقبل كابا (KOR) (Chen et al.، 2007). في الوقت الحالي ، تم استنساخ نوع فرعي واحد فقط من نوع KOR (النوع 1) ، وبينما تم افتراض أن أنواع 2 و 3 ، لم يتم توصيفها بالكامل (Shippenberg et al. ، 2007). وقد تم تطوير ناهضات KOR الانتقائية والمناهضات في السنوات الأخيرة ، مما يسمح بالتحقيق في التأثيرات الكيميائية العصبية والسلوكية لنظام DYN / KOR. وتشمل منبهات KOR arylacetamides U69593 و U50488، و salvinorin ألف ، قلويد طبيعي الموجودة في المصنع سالفيا ديفينوروم (فون فويجلاندر ولويس ، 1982. لاهتي وآخرون ، 1985. روث وآخرون ، 2002). تشتمل مضادات KOR الانتقائية على nor-binaltorphimine (nor-BNI) و 5′-guanidinonaltrindole (GNTI) و JDTic (Endoh et al.، 1992. جونز وبورتوغيز ، 2000. كارول وآخرون ، 2004). تفعيل KOR هو مكره في كل من البشر والحيوانات ، ومحفزات KOR ليست تدار ذاتيا من قبل الحيوانات (موتشا وهرز ، 1985. تانغ وكولينز ، 1985. بفايفر وآخرون ، 1986. Bals-Kubik وآخرون ، 1993. والش وآخرون ، 2001. Wadenberg، 2003) ، على الرغم من أن نفس الشيء لا يمكن أن يقال عن بعض البشر.

تشوير KOR معقد وقد ثبت أن المنشطات تعمل ، وتمنع و / أو ليس لها أي تأثير على تشوير مجرى النهر (أي ، cAMP ، و IP3 / DAG ، و Ca²⁺) اعتمادًا على الظروف التجريبية (Tejeda et al. ، 2012). فمن المرجح أن ناهضات KOR عرض مقلوب Uآثار ، بسبب قدرة KOR لتوظيف كل من المثبط Gβγ ، Gα_i، Gα_o، Gα_zو Gα₁₆، والتنشيطية ، Gα_s، G-proteins (Law et al.، 2000. تيخيدا وآخرون ، 2012). تركيزات lanbolar lanomolar يؤدي إلى توظيف G-proteins المثبطة وانخفاض في استثارة غشاء فضلا عن إطلاق المرسل عن طريق التحفيز من K⁺نشاط القناة (Grudt and Williams، 1993) وتثبيط Ca²⁺القناة وآلية إطلاق ما قبل متشابك (Gross et al.، 1990. إريمونغر و باين 2009). على النقيض من ذلك ، قد تؤدي تركيزات ligand sub-nanomolar إلى اقتران KOR إلى Gαs وتنتج تأثيرات معاكسة (Crain and Shen ، 1996. تيخيدا وآخرون ، 2012). تجدر الإشارة إلى أن نشاط KOR ​​يمكنه تعديل انخفاض D2 المعتمد على مستقبلات الدوبامين عن طريق تفاعل الإشارات (Jackisch et al.، 1994. أكري وآخرون ، 2001. فوينتيالبا وآخرون ، 2006).

مستقبل Kappa / dynorphin في المسارات المباشرة وغير المباشرة للمخطط

يمكن تصنيف الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة (MSN) إلى مجموعتين فرعيتين على الأقل وفقا لمواقع الإسقاطات والبروتينات التي يعبرون عنها (Gerfen ، 2000. جيرفين وسورميه ، 2011). المسار "المباشر" أو المخططي المصطنع الذي يتكون من الـ MSNs التي توزع بشكل أحادي الجانب على الشظية الشيطانية الإنسي والعودة إلى أجسام الخلايا العصبية للدوبامين في المادة السوداء. وتعبر MSNs من المسار المباشر عن مستقبل D1 الدوباميني ، ومستقبل الأستيل كولين MXC ، و P ، و dynorvin. ويتكون المسار غير المخطط للهجمات المدارية من MSNs التي تصل إلى الشعاب الجانبية الشفافة الجانبية ، والتي تصل إلى المادة السوداء عبر المرحلات المشبكية عبر الشعاب الجانبية الشبيهة بالبوصلة والنواة تحت المهادية subthalamic nucleus. تعبر هذه الرسائل عن مستقبلات الدوبامين D4 ومستقبلات الأدينوزين و enkephalin. تجدر الإشارة إلى أن الفصل بين هذين الجماعين من MSN قد تم تأسيسه في المخطط الظهري ، ولكن العديد من الدراسات تظهر أن مجموعة فرعية من MSN في NAc يبدو أنها تشارك في التعبير عن مستقبلات D2 و D1 (جورج و O'Dowd ، 2007. فالجنت وآخرون ، 2009). يمكن للدوبامين تنشيط أو منع الإشارات الدورية المعتمدة على AMP من خلال مستقبلات D1 ومستقبل D2 على التوالي ، كما سنقوم بمراجعتها أدناه. لذلك ، من المحتمل أن يكون للدوبامين تأثيرات مختلفة على D1- و D2-expressing MSNs ، وتشير البيانات الحديثة إلى أن إدارة الكوكايين تعمل على تنشيط مسارات الإشارة في D1-expressing ، ولكنها تمنعها بشكل فعال في استخدام D2-expressing MSNs (McClung et al.، 2004. Bateup وآخرون ، 2010) ، والتي يمكن أن تسفر عن اختلال التوازن بين المسارات المباشرة وغير المباشرة في الإدمان (Lobo et al.، 2010. باسكولي وآخرون ، 2012).

تعمل مستقبلات D1 على تجنيد adenylyl cyclase من خلال تنشيط Gα المحفّزة_s البروتين وبالتالي يحفز إنتاج الأدينوزين 3 ′ ، 5′-monophosphate (cAMP) الذي يؤدي إلى تفعيل مسارات الإشارات المعتمدة على البروتين كيناز A (PKA). وعلى النقيض من ذلك ، فإن مستقبل D2 يثبط مسارات adenylyl cyclase و cAMP / PKA من خلال توظيف مثبِّط Gα_i. وعليه ، يقوم الكوكايين بتنشيط مسار إشارة PKA بشكل رئيسي من خلال تفعيل مستقبل D1 والتلاعب في هذا المسار لتغيير الاستجابات السلوكية للكوكايين (Girault ، 2012). واحد من أهداف المصب من PKA هو عامل النسخ CREB. من المثير للاهتمام ، في حين أن الإفراط في التعبير عن CREB في النواة المتكئة يقلل من الخصائص المكافئة للكوكايين ، فإن الإفراط في التعبير عن شكل سلبي مسيطر يحسنها (Carlezon et al.، 1998. والترز وبليندي ، 2001. ماكلونج ونستلير ، 2008) مما يوحي بأن تفعيل CREB يمكن أن يتصدى للآثار ما بعد المشبك للكوكايين وبالتالي يقلل من الاستجابة السلوكية للكوكايين. واحدة من جينات المصب التي ينظمها CREB في النواة المتكئة تشفر preprodynorphin ، المنتج الجيني السلائف لل dynorphin (McClung و Nestler ، 2008). تنشيط مستقبل كابا يقلل من إطلاق الدوبامين الناجم عن الكوكايين (للمراجعة ، انظر وي وكوب ، 2010. Muschamp و Carlezon ، 2013). تبعاً لذلك ، فإن تحفيز مستقبل D1 يرفع تعبير الدينورفين ، الذي يمكن منعه بمضادات مستقبلية (Liu و Graybiel ، 1998). وبالتالي ، فقد اقترح أن تفعيل مسار D1 / PKA / CREB يمكن أن يكون مضادًا لتأثير الكوكايين من خلال تخليق وإطلاق الدايرفين (للمراجعة ، انظر وي وكوب ، 2010. Muschamp و Carlezon ، 2013)، كما هو مبين في الشكل Figure22.

 

الشكل 2

نموذج يمكن من خلاله نظام dynorphin / kappa أن يصد إطلاق الدوبامين الناجم عن الكوكايين. إدارة الكوكايين ترفع مستويات الدوبامين. ملزمة الدوبامين على مستقبل D1 المعبر عنها بواسطة الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة من مسار striatonigral (مباشر ...

مستقبل Kappa / dynorphin وإشارات الدوبامين

وقد تبين أن نظام مستقبلات DYN / KOR يلعب دوراً هاماً في تنظيم انتقال الدوبامين المخاطي. تم العثور على DYN المحطات المحورية المناعية التي تنشأ من D1 معاملات مستقبلات الـ MSN في الـ caudate ، putamen ، و nucleus accumbens (هيرد وهيركينهام ، 1995. فان بوكستيل وآخرون ، 1995). يعبر KOR عن الخلايا العصبية الدوبامين بشكل مسبق وما بعد synaptically ، ويتم وصف KOR قبل المشبكي DAT على محطات محوار الدوبامين ، مشيرا إلى أن هذا النظام ينظم عن كثب الخلايا العصبية الدوبامين ميزوفاكومبال (Svingos et al.، 2001).

وقد أظهر عدد من الدراسات على الحيوانات أن إعطاء ناهضة KOR يقلل من مستويات الدوبامين في النشاط العصبي المخطط والدوبامين في النواة المتكئة ومنطقة tegmental البطنية (Di Chiara and Imperato ، 1988. Heijna وآخرون ، 1990, 1992. دونزانتي وآخرون ، 1992. Spanagel وآخرون ، 1992. Maisonneuve وآخرون. 1994. شي وآخرون ، 1998. طومسون وآخرون ، 2000. مارجوليس وآخرون ، 2003. زانج وآخرون ، 2004b). في الواقع ، يعمل تنشيط KOR ​​على تقليل مستويات الدوبامين القاعدية وكذلك إطلاق الدوبامين الناجم عن المنشطات (الكوكايين) (Spanagel et al.، 1990. Maisonneuve وآخرون. 1994. كارليزون وآخرون ، 2006. جيركه وآخرون ، 2008). غسيل الكلى العكسي في النواة المتكئة يقلل من الدوبامين خارج الخلية (Donzanti et al.، 1992. زانج وآخرون ، 2004a). والجدير بالذكر أن هذا التأثير يظهر عندما يتم إعطاء ناهضة KOR إلى المخطط ، بينما يبدو أن الإدارة في VTA تعتمد على الأنواع (Spanagel et al. ، 1992. شيفر وآخرون ، 2005. فورد وآخرون ، 2006. مارجوليس وآخرون ، 2006).

لقد ثبت أن تنشيط KOR ​​يثبط الدوران الكهربائي³H] إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة (Heijna et al.، 1992. يوكو وآخرون ، 1992) ، مما يدل أيضًا على أن تنشيط هذا المستقبل يقلل من انتقال الدوبامين المخطط. في الآونة الأخيرة ، شيفر وآخرون. (2005) أظهرت أن حذف KOR يرتبط بتحسين إطلاق الدوبامين القاعدي. بدلا من ذلك ، تحفز مضادات KOR إطلاق الدوبامين في المخطط (Maisonneuve et al.، 1994. أنت وآخرون. 1999. بيردسلي وآخرون ، 2005). وأخيرًا ، تعمل إدارة نذير KOR المتكررة على تقليل كثافة مستقبلات D2 الجسدية (Izenwasser et al.، 1998). تظهر هذه النتائج أن إشارات DYN / KOR تمارس السيطرة المثبطة على إفراز الدوبامين ومستقبل مستقبلات الدوبامين في المخطط (برويجنزيل ، 2009. وي وكوب ، 2010) وإثبات أن تنشيط KOR ​​المفرط يقلل بشكل كبير من انتقال الدوبامين المقذوفات ، بغض النظر عن الطريقة المستخدمة لقياس انتقال الدوبامين.

وتجدر الإشارة إلى أن دراسات التصوير تُظهر أنه بالإضافة إلى الاعتماد على الكوكايين ، فإن الإدمان على مواد أخرى من تعاطيها ينتج عنه أيضًا إفراز الدوبامين المتشابك قبل التقشر ، ويقاس بالـ PET. كما تم الإبلاغ عن هذا الاستنتاج في دراسات تناولت الكحول والميتامفيتامين والأفيون والتبغ (Martinez et al.، 2007a, 2012. بوستو وآخرون ، 2009. وانج وآخرون ، 2012). في حين أظهرت بعض الدراسات أن نظام DYN / KOR يلعب دورًا في هذه الاضطرابات أيضًا (للمراجعة ، انظر Wee و Koob ، 2010. كووب، 2013) ، يكون تأثير التعرض للعقار على KOR و DYN أقل وضوحًا وربما يتم تنظيمه بشكل زائد في تعاطي الميتامفيتامين والأفيون (Drakenberg et al.، 2006. فرانكل وآخرون ، 2007). هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتوضيح التفاعل بين نظام DYN / KOR وتشوير الدوبامين في هذه الاضطرابات.

إدارة الكوكايين والدينورفين

وقد أظهر عدد من الدراسات على الحيوانات أن تعاطي الكوكايين المتكرر يزيد من مستويات الحمض الريبوزي DYN ، و prodynorphin mRNA ، و mRNA preprodynorphin. وقامت الدراسات الأولية بقياس مستويات الببتيد وأظهرت أن الجرعات المزمنة من الكوكايين تزيد من مستويات الدلفين المرافقة من قبل 40-100٪ (سيفام ، 1989. Smiley وآخرون ، 1990). مزيد من الدراسات قياس prodynorphin و preprodynorphin مرنا ، بدلا من مستويات الببتيد ، وقد تكرار هذه النتائج. Daunais وآخرون. (Daunais et al.، 1993, 1995. Daunais و McGinty ، 1995, 1996) أظهرت أن الإدارة الذاتية للكوكايين تزيد من الحمض الريبوزي الموضعي preprodynorphin في الـ caudate / putamen بأكثر من 100٪. تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة في دراسات أجراها مجموعات أخرى أيضًا ، حيث تبين أن تناول الكوكايين يزيد من مستويات الحمض النووي الريبوزي المزمن preprodynorphin 50-100٪ في المذنبات / بوتامان الجرذان والفئران (Yuferov et al.، 2001. زهو وآخرون ، 2002. جناب وآخرون ، 2003. Schlussman وآخرون ، 2003, 2005. زانج وآخرون ، 2013). Spangler et al. (1993, 1996) أثبتت أن الكوكايين زاد من إنتاج الحمض النووي الريبوزي الموريثان في المذنبات / بوتامان بنسبة 40٪ ، وأن هذه المستويات ظلت مرتفعة لأيام. وعموما ، تشير الدراسات المذكورة أعلاه في القوارض باستمرار إلى أن تعاطي الكوكايين يزيد DYN ، و prodynorphin ، و mRNA preprodynorphin بمستويات تتراوح من حوالي 40 إلى 100٪. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن مستويات الببتيد DYN والـ prodynorphin / preprodynorphin mRNAs ترتبط ببعضها البعض ، مما يشير إلى أن الزيادات في mRNAs تعكس بدقة زيادة في الببتيد نفسه (Li et al.، 1988. سيفام، 1996).

وقد تم تكرار هذه النتائج في القوارض في دراسات من القرود الريسوس والبشر. Fagergren وآخرون. (2003أجرى دراسة في القرود الريصية التي يديرها الكوكايين ذاتيًا وأظهرت زيادة مستويات الحمض النووي الريبوزي الموضعي (prodynorphin mRNA) في المكوّن الوراثي الوحشي (83٪) والوسط الموضعي (34٪) والبوصل الظهري (194٪). في البشر ، هيرد وهيركينهام (1993أبلغت لأول مرة أن تعاطي الكوكايين كان مرتبطا بزيادة في mRNA preprodynorphin في putamen و caudate في دراسة سابقة للوفاة لموضوعات تعاطي الكوكايين مقارنة بأصحاب الرقابة. في الآونة الأخيرة ، فرانكيل وآخرون. (2008قياس مستويات الببتيد DYN في دراسة ما بعد الوفاة من متعاطي الكوكايين والتحكم في المواد ، وأفادت عن زيادة معنوية في DYN في المذنبات واتجاه نحو زيادة كبيرة في البوتامين مقارنة بأصوات الضبط. شوهدت زيادة كبيرة جدا في الشفاق البطني ولكن لم يلاحظ أي اختلاف في المهاد والجبهة الأمامية والزمنية والجدارية والقشرة القذالية. مجتمعة ، تشير هذه الدراسات إلى أن التعرض للكوكايين يزيد من إشارات DYN المخططة في مستقبلات الكابا في القوارض ، والرئيسيات غير البشرية ، والبشر. وبالنظر إلى تأثير DYN على إشارات الدوبامين ، فمن المرجح أن الزيادة المستمرة في مستويات DYN من التعرض للكوكايين تشارك في حالة hypodopaminergic الموصوفة في تعاطي الكوكايين.

تشير نتائج هذه الدراسات في الدراسات البشرية والحيوانية إلى أن العلاجات التي تستهدف إشارة KOR من شأنها أن تعدل سلوك البحث عن الكوكايين. ومع ذلك ، فإن الدراسات على الحيوانات التي تستكشف تأثير ناهض أو مضادات KOR على الإدارة الذاتية للكوكايين تكون مختلطة (للمراجعة ، انظر وي وكوب ، 2010. بوتلمان وآخرون ، 2012). جزئيا ، يعتمد هذا التأثير على جدول التعزيز المستخدم ، جرعات الدواء ، وتوقيت التأثير ، لأن التغيرات في KOR / DYN لها بداية بطيئة (Wee et al.، 2009. كنول وآخرون ، 2011). علاوة على ذلك ، يبدو أن نظام DYN / KOR يلعب دوراً أكثر أهمية في التوسط في التأثيرات المكافئة التي تحدث مع تعرض الكوكايين.

Kappa مستقبلات / dynorphin وسلوك الكوكايين الناجم عن التوتر

وقد حققت الدراسات على الحيوانات العلاقة بين تفعيل KOR والسلوك الناجم عن الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين. يتم إطلاق DYN استجابة للإجهاد البدني في المخطط ، اللوزة ، والحصين (Shirayama وآخرون ، 2004. لاند وآخرون ، 2008) ، والحصار المفروض على KOR يقلل من آثار الإجهاد على سلوك البحث عن الكوكايين. ماكلولين وآخرون. (2003أظهرت أن الإجهاد الناتج عن السباحة وإجهاد الهزيمة الاجتماعية يعززان إلى حد كبير تفضيل المكان المشروط (CPP) للكوكايين في الفئران. تم حظر هذا التأثير من قبل إدارة مضادات KOR ولم يتم رؤيته في الفئران المعطلة للمخدرات (McLaughlin et al.، 2003, 2006). بالإضافة إلى ذلك ، تبين أن إعطاء ناهض KOR قبل تكيف الكوكايين كان فعالاً كالتوتر في التأثير على CPP الناجم عن تعاطي الكوكايين (McLaughlin et al.، 2006). بيردسلي وآخرون. (2005) أظهرت أن الضغط بالضغط على الكوكايين أعيد للقوارض في أعقاب القوارض التي لا يمكن السيطرة عليها ، وأن هذا التأثير تم منعه من قبل إدارة JDTic ، وهو أحد مضادات KOR. على طول هذه الخطوط نفسها ، ريديلا وشافكين (2008) أظهرت أن الصدمة المتقطعة للقدم ، والسباحة القسرية ، وإدارة نواقل KOR تعيد جميعها تعاطي الكوكايين في الفئران. تم حظر هذا التأثير مع المعالجة المسبقة مع مضادات KOR ولا BNI ، ولم يحدث في الفئران التي تفتقر إلى KOR أو prodynorphin. كاري وآخرون. (2007) أظهرت أيضا أن المعالجة المسبقة مع مضادات KOR منعت إعادتها من الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين.

تظهر هذه الدراسات أن الإشارات في KOR تلعب دوراً هاماً في سلوك البحث عن الكوكايين بعد الإجهاد. وقد أظهرت الدراسات الحديثة أيضًا أن تشوير DYN وعامل إطلاق الكورتكوتروبين (CRF) يعملان معًا لزيادة التأثيرات السلبية المعززة للكوكايين (Koob et al.، 2004). لاند وآخرون. (2008) استخدمت الأجسام المضادة الانتقائية للفوسفات من أجل الشكل المنشط لـ KOR وأوضحت أن الإجهاد البدني وإدارة CRF قد أدى إلى تفعيل DYN المعتمد في KOR. فالديز وآخرون. (2007) أظهرت أنه في القردة ، يتم إعادة سلوك البحث عن الكوكايين من خلال إدارة ناهض KOR ، وأن هذا التأثير تم منعه من قبل إدارة CRF المضادة. منشطات KOR تحفز محور HPA في القوارض والبشر (Ur et al.، 1997. Laorden وآخرون ، 2000) ، وقد تم الإبلاغ سابقًا عن تنشيط KOR ​​لإطلاق إصدار CRF (Nikolarakis et al. ، 1986. سونغ وتاكيموري ، 1992) والعكس بالعكس (لاند وآخرون ، 2008).

كما أظهرت الدراسات التي أجريت على متعاطي الكوكايين البشريين أن الإجهاد يزيد من خطر تعاطي المخدرات والانتكاس (De La Garza et al.، 2009). أظهر التنشيط الدوائي أو النفسي لمحور الغدة النخامية الغدة النخامية زيادة الرغبة الشديدة بالإضافة إلى احتمال زيادة تعاطي الكوكايين (Elman et al.، 2003. Shoptaw وآخرون ، 2004. إيلمان ولوكاس ، 2005). أظهر سينها وزملاؤه أن صور الإجهاد تزيد من القلق والتوق إلى الكوكايين (Sinha et al.، 1999, 2006. فوكس وآخرون ، 2006). والأهم من ذلك ، أظهرت هذه المجموعة أيضا أن شغف الكوكايين الناجم عن الإجهاد يرتبط بوقت أقصر للانتكاس في المواد التي تعتمد على الكوكايين بعد التفريغ من العلاج الداخلي (Sinha et al.، 2006). وحتى الآن ، لم تركز دراسات التصوير في مجال الإدمان على إعادة السلوك الناجم عن الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين ، وينبغي أن يركز البحث المستقبلي على دور التشوه والإجهاد في الدوبامين.

وهكذا ، يبدو أن إشارات DYN / KOR تلعب دوراً حاسماً في استعادة سلوك البحث عن المخدرات من خلال التوسط في الآثار السلبية المرتبطة بالإقلاع عن المخدرات والعقاقير التي يسببها الإجهاد (Koob و Le Moal ، 2008. Muschamp و Carlezon ، 2013).

• Abi-Dargham A. و Simpson N. و Kegeles L. و Parsey R. و Hwang DR و Anjilvel S. et al. (1999). دراسات PET للمنافسة الملزمة بين الدوبامين الداخلي و D1 Radiotracer [11C] NNC 756. المشبك 32، 93-10910.1002 / (SICI) 1098-2396 (199905) 32: 2 <93 :: AIDSYN3> 3.0.CO ؛ 2-C [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ackerman JM، White FJ (1992). انخفاض نشاط الفئران A10 الدوبامين الخلايا العصبية بعد الانسحاب من الكوكايين المتكرر. يورو. جي فارماكول. 218 و 171 – 17310.1016 / 0014-2999 (92) 90161-V [مجلات] [الصليب المرجع]
• أكري جي بي ، تومسون إيه سي ، شيبنبرغ ت. (2001). تعديل وظيفة مستقبلات الدوبامين D2 قبل وبعد المشبكي بواسطة ناهض مستقبلات kappa-opioid U69593. المشبك 39 ، 343-35010.1002 / 1098-2396 (20010315) 39: 4 <343 :: AIDSYN1018> 3.0.CO ؛ 2-Q [مجلات] [الصليب المرجع]
• Amato L.، Minozzi S.، Pani PP، Solimini R.، Vecchi S.، Zuccaro P.، et al. (2011). منشطات الدوبامين لعلاج الاعتماد على الكوكايين. Cochrane Database Syst. Rev. CD003352. [مجلات]
• Bals-Kubik R.، Ableitner A.، Herz A.، Shippenberg TS (1993). مواقع التشريح العصبي تتوسط الآثار التحفيزية من المواد الأفيونية كما تم تحديدها من قبل نموذج تفضيل المكان المشروطة في الفئران. جي فارماكول. إكسب. ذر. 264 و 489 – 495 [مجلات]
• Bateup HS، Santini E.، Shen W.، Birnbaum S.، Valjent E.، Surmeier DJ، et al. (2010). تقوم الفئات الفرعية المتميزة من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة بتنظيم سلوكيات المحركات الخطافية بشكل مختلف. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 107 و 14845 – 1485010.1073 / pnas.1009874107 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• بيردسلي PM ، هوارد JL ، شيلتون KL ، كارول FI (2005). التأثيرات التفاضلية لمضاد مستقبلات الأفيون kappa الجديدة ، JDTic ، على إعادة البحث عن الكوكايين الناجم عن الإجهاد الصخري مقابل مضادات الكوكايين وتأثيراتها الشبيهة بالاكتئاب في الجرذان. علم الادوية النفسية (Berl.) 183 ، 118 – 12610.1007 / s00213-005-0167-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Berridge KC (2007). الجدل الدائر حول دور الدوبامين في المكافأة: قضية التحفيز. علم الادوية النفسية (Berl.) 191 ، 391 – 43110.1007 / s00213-006-0578-x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bisaga A.، Aharonovich E.، Cheng WY، Levin FR، Mariani JJ، Raby WN، et al. (2010). تجربة مغمورة خاضعة للتحكم المموَّه من الميمانتين لاعتمادها على الكوكايين بحوافز عالية القيمة خلال فترة ما قبل التوزيع العشوائي. المخدرات المخدرات تعتمد. 111 و 97 – 10410.1016 / j.drugalcdep.2010.04.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Boileau I.، Payer D.، Houle S.، Behzadi A.، Rusjan PM، Tong J.، et al. (2012). ربط أعلى لدوبامين dxNUMX مستقبلات مفضلات مستقبلية [3C] - (+) - propyl-hexahydro-naphtho-oxazin في مستحضر polydrug methamphetamine: دراسة التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني. J. نيوروسكي. 11 و 32 – 1353 / JNEUROSCI.135910.1523-4371 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Breier A.، Su TP، Saunders R.، Carson RE، Kolachana BS، Debartolomeis A.، et al. (1997). ويرتبط الفُصام بارتفاع تركيز الدوبامين المتشابك الناجم عن الأمفيتامين: دليل من طريقة جديدة للتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 94 و 2569 – 257410.1073 / pnas.94.6.2569 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Brodie MS ، Dunwiddie TV (1990). تأثيرات الكوكايين في المنطقة القطبية البطنية: دليل لآلية عمل الدوبامين غير المباشرة. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 342 و 660 – 66510.1007 / BF00175709 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bruijnzeel AW (2009). إشارات مستقبلات كابا-الأفيون ومكافأة الدماغ. الدماغ الدقة. Rev. 62 و 127 – 14610.1016 / j.brainresrev.2009.09.008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Busto UE، Redden L.، Mayberg H.، Kapur S.، Houle S.، Zawertailo LA (2009). النشاط الدوباميني في المدخنين الاكتئاب: دراسة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. Synapse 63 و 681 – 68910.1002 / syn.20646 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Butelman ER، Yuferov V.، Kreek MJ (2012). kappa-Opioid receptor / dynorphin system: genetic and pharmacotherapeutic implications for addiction. اتجاهات neurosci. 35 و 587 – 59610.1016 / j.tins.2012.05.005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Carey AN، Borozny K.، Aldrich JV، McLaughlin JP (2007). إعادة تكييف الكوكايين إلى مكان منعه من قبل مضاد مستقبلات كبريتيد الأفيون kappa-opioid. يورو. جي فارماكول. 569 و 84 – 8910.1016 / j.ejphar.2007.05.007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Carlezon WA، Jr.، Beguin C.، Dinieri JA، Baumann MH، Richards MR، Todtenkopf MS، et al. (2006). التأثيرات الشبيهة بالكآبة لمستقبلات الكابتن - الأفيون ناهض السلفنورين A على السلوك والكيمياء العصبية في الجرذان. جي فارماكول. إكسب. ذر. 316 و 440 – 44710.1124 / jpet.105.092304 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Carlezon WA، Jr.، Thome J.، Olson VG، Lane-Ladd SB، Brodkin ES، Hiroi N.، et al. (1998). تنظيم مكافأة الكوكايين من قبل CREB. العلوم 282 و 2272 – 227510.1126 / science.282.5397.2272 [مجلات] [الصليب المرجع]
• كارول I. ، توماس JB ، Dykstra LA ، جرانجر AL ، ألين RM ، هوارد JL ، وآخرون. (2004). الخصائص الدوائية ل JDTic: مضاد مستقبلات kappa-opioid جديد. يورو. جي فارماكول. 501 و 111 – 11910.1016 / j.ejphar.2004.08.028 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Castner SA، Al-Tikriti MS، Baldwin RM، Seibyl JP، Innis RB، Goldman-Rakic ​​PS (2000). التغيرات السلوكية و [123I] IBZM توازن SPECT قياس إطلاق الدوبامين الذي يسببه الأمفيتامين في القرود الريصية التي تعرضت للأمفيتامين تحت الصفر. Neuropsychopharmacology 22، 4 – 1310.1016 / S0893-133X (99) 00080-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chefer VI، Czyzyk T.، Bolan EA، Moron J.، Pintar JE، Shippenberg TS (2005). نظم مستقبلات كابا الأفيونية الذاتية تنظم ديناميات الدوبامين ميزوثوكومبال والتعرض للكوكايين. J. نيوروسكي. 25 و 5029 – 503710.1523 / JNEUROSCI.0854-05.2005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chen Y.، Chen C.، Liu-Chen LY (2007). تقوم الببتيدات Dynorphin بتنظيم مستقبل الأفيون kappa البشري بشكل مختلف. علوم الحياة. 80 و 1439 – 144810.1016 / j.lfs.2007.01.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chou YH، Karlsson P.، Halldin C.، Olsson H.، Farde L. (1999). A PET دراسة من D (1) على غرار ربط الدوبامين مستقبلات يجند خلال مستويات الدوبامين الذاتية تغيير في الدماغ الرئيسيات. علم الادوية النفسية (Berl.) 146، 220 – 22710.1007 / s002130051110 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Crain SM، Shen KF (1996). التأثيرات التحليلية لمستقبلات الأفيون المستثارة Gs-coupled على تسكين الأفيونية ، والتسامح ، والاعتماد. نوروتشيم. احتياط 21 و 1347 – 135110.1007 / BF02532375 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Czoty PW، Morgan D.، Shannon EE، Gage HD، Nader MA (2004). توصيف وظيفة مستقبلات الدوبامين D1 و D2 في كوكيز cynomolgus المستضيف اجتماعياً بالكوكايين ذاتي الإدارة. علم الادوية النفسية (Berl.) 174 ، 381 – 38810.1007 / s00213-003-1752-z [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dalley JW، Everitt BJ، Robbins TW (2011). الاندفاع والاقتباس والتحكم المعرفي من أعلى إلى أسفل. Neuron 69، 680 – 69410.1016 / j.neuron.2011.01.020 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dalley JW، Fryer TD، Brichard L.، ​​Robinson ES، Theobald DE، Laane K.، et al. (2007). النواة المتكئة تتنبأ مستقبلات D2 / 3 بالاندفاع عن طريق السعة وتعزيز الكوكايين. العلوم 315 و 1267 – 127010.1126 / science.1137073 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Daunais JB، McGinty JF (1995). يتغير انسياب الكوكايين بشكل تفاضلي preprodynorphin و zif / 268 mRNAs. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 29 و 201 – 21010.1016 / 0169-328X (94) 00246-B [مجلات] [الصليب المرجع]
• Daunais JB، McGinty JF (1996). آثار D1 أو D2 مستقبلات الدوبامين الحصار على ZIF / 268 والتعبير الجيني preprodynorphin في الدماغ المقدم الفئران في أعقاب حفلة الكوكايين على المدى القصير. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 35 و 237 – 24810.1016 / 0169-328X (95) 00226-I [مجلات] [الصليب المرجع]
• Daunais JB، Roberts DC، McGinty JF (1993). إن الإدارة الذاتية للكوكايين تزيد من preprodynorphin ، ولكن ليس c-fos ، mRNA في مخطط الفئران. Neuroreport 4 و 543 – 54610.1097 / 00001756-199305000-00020 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Daunais JB، Roberts DC، McGinty JF (1995). الإدارة الذاتية للكوكايين على المدى القصير تغير شكل الجينات المخططة. الدماغ الدقة. الثور. 37 و 523 – 52710.1016 / 0361-9230 (95) 00049-K [مجلات] [الصليب المرجع]
• De La Garza R.، II، Ashbrook LH، Evans SE، Jacobsen CA، Kalechstein AD، Newton TF (2009). تأثير الاستذكار اللفظي لتجربة التوتر الأخيرة على القلق والرغبة في تعاطي الكوكايين في حالة عدم العلاج ، متطوعين مدمنين على الكوكايين. صباحا. مدمن. 18 و 481 – 48710.3109 / 10550490903205876 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Di Chiara G.، Imperato A. (1988). التأثيرات المعاكسة لمضادات الأفيون الكابوية مو وكابا على إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة وفي المذنبات الظهرية للجرذان التي تتحرك بحرية. جي فارماكول. إكسب. ذر. 244 و 1067 – 1080 [مجلات]
• Donzanti BA، Althaus JS، Payson MM، Von Voigtlander PF (1992). خفض ناهض كابا الناجم عن إطلاق الدوبامين: موقع العمل والتسامح. احتياط COMMUN. علم. Pathol. Pharmacol. 78 و 193 – 210 [مجلات]
• Drakenberg K.، Nikoshkov A.، Horvath MC، Fagergren P.، Gharibyan A.، Saarelainen K.، et al. (2006). مو مستقبلات الأفيون A118G تعدد الأشكال جنبا إلى جنب مع التعبير الجيني عصبي مضاد الأفيونية الجنيني في تعاطي الهيروين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 103 و 7883 – 788810.1073 / pnas.0600871103 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Drevets WC، Gautier C.، Price JC، Kupfer DJ، Kinahan PE، Grace AA، et al. (2001). ويرتبط إطلاق الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في المخطط البشري البطني بالنشوة. بيول. Psychiatry 49 و 81 – 9610.1016 / S0006-3223 (00) 01038-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Elman I.، Lukas SE (2005). آثار الكورتيزول والكوكايين على برولاكتين البلازما ومستويات هرمون النمو في المتطوعين الذين يعتمدون على الكوكايين. مدمن. Behav. 30 و 859 – 86410.1016 / j.addbeh.2004.08.019 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Elman I.، Lukas SE، Karlsgodt KH، Gasic GP، Breiter HC (2003). تؤدي إدارة الكورتيزول الحادة إلى شغف الأفراد الذين يعتمدون على الكوكايين. Psychopharmacol. الثور. 37 و 84 – 89 [مجلات]
• Endoh T.، Matsuura H.، Tanaka C.، Nagase H. (1992). نور-بينالورفيميني: مضاد مستقبلات كابا-أفيون قوي وانتقائي ذو نشاط طويل الأمد في الجسم الحي. قوس. كثافة العمليات. Pharmacodyn. ذر. 316 و 30 – 42 [مجلات]
• Endres CJ، Kolachana BS، Saunders RC، Su T.، Weinberger D.، Breier A.، et al. (1997). النمذجة الحركية لـ [C-11] raclopride: دمج دراسات PET-microdialysis. جى. تدفق الدم Metab. 17 و 932 – 94210.1097 / 00004647-199709000-00002 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Everitt BJ، Belin D.، Economidou D.، Pelloux Y.، Dalley JW، Robbins TW (2008). إعادة النظر. الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos. عبر. ر. وند. ب بيول. الخيال العلمي. 363 و 3125 – 313510.1098 / rstb.2008.0089 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fagergren P.، Smith HR، Daunais JB، Nader MA، Porrino LJ، Hurd YL (2003). الصدغية المؤقتة من الحمض الريبوزي البُحَلي (prodynorphin mRNA) في مخطط الرأسية بعد تناول الكوكائين ذاتيا. يورو. J. نيوروسكي. 17 و 2212 – 221810.1046 / j.1460-9568.2003.02636.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ford CP، Mark GP، Williams JT (2006). خصائص وتثبيط الأفيونية من الخلايا العصبية الدوبامين mesolimbic تختلف وفقا للموقع المستهدف. J. نيوروسكي. 26 و 2788 – 279710.1523 / JNEUROSCI.4331-05.2006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fox HC، Garcia M.، Jr.، Kemp K.، Milivojevic V.، Kreek MJ، Sinha R. (2006). الفروق بين الجنسين في الاستجابة القلبية الوعائية والقلوية للإجهاد وعقاقير المخدرات في الأفراد المعتمدين على الكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl.) 185 ، 348 – 35710.1007 / s00213-005-0303-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Frankel PS، Alburges ME، Bush L.، Hanson GR، Kish SJ (2007). مستويات الدماغ من neuropeptides في البشر الميتامفيتامين المزمنة. Neuropharmacology 53، 447 – 45410.1016 / j.neuropharm.2007.06.009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Frankel PS، Alburges ME، Bush L.، Hanson GR، Kish SJ (2008). زيادة كبيرة في تركيزات dynorphin شرجية والباطنة البطنية في المستخدمين الكوكايين البشري المزمن. Neuropharmacology 55، 41 – 4610.1016 / j.neuropharm.2008.04.019 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fuentealba JA، Gysling K.، Magendzo K.، Andres ME (2006). الإدارة المتكررة للناشط مستقبلات انتقائية kappa-opioid U-69593 يزيد من مستويات الدوبامين خارج الخلية محفزة في النواة المتكئة الفئران. J. نيوروسكي. احتياط 84 و 450 – 45910.1002 / jnr.20890 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fusar-Poli P.، Meyer-Lindenberg A. (2013). الدوبامين قبل الفوترة في حالة الفصام ، الجزء الأول: التحليل التلوي لكثافة ناقلة الدوبامين (DAT). Schizophr. الثور. 39 و 22 – 3210.1093 / schbul / sbr111 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gao WY، Lee TH، King GR، Ellinwood EH (1998). تغيرات في النشاط الأساسي وحساسية الكينبيرول في الخلايا العصبية الدوبامين المفترضة في المنطقة الصمغية والأسود البطني بعد الانسحاب من المعالجة الكيميائية للكوكايين. Neuropsychopharmacology 18، 222 – 23210.1016 / S0893-133X (97) 00132-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gehrke BJ، Chefer VI، Shippenberg TS (2008). تأثير الإعطاء الحاد والمتكرر للـ salvinorin A على وظيفة الدوبامين في المخطط الظهري للفئران. علم الادوية النفسية (Berl.) 197 ، 509 – 51710.1007 / s00213-007-1067-6 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• George SR، O'Dowd BF (2007). وحدة إشارات مستقبلية لمستقبل الدوبامين في الدماغ: هيتروليجومير من D1 ومستقبلات الدوبامين D2. ScientificWorldJournal 7، 58 – 6310.1100 / tsw.2007.223 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gerfen CR (2000). التأثيرات الجزيئية للدوبامين على مسارات الإسقاط المخطط. اتجاهات neurosci. 23 و S64 – S7010.1016 / S1471-1931 (00) 00019-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gerfen CR، Surmeier DJ (2011). تعديل نظم الإسقاط المخطط بواسطة دوبامين. أنو. القس Neurosci. 34 و 441 – 46610.1146 / annurev-neuro-061010-113641 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gerrits MA، Petromilli P.، Westenberg HG، Di Chiara G.، Van Ree JM (2002). انخفاض مستويات الدوبامين القاعدية في النواة المتكئة النواة أثناء السلوك اليومي للبحث عن المخدرات في الجرذان. الدماغ الدقة. 924 و 141 – 15010.1016 / S0006-8993 (01) 03105-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
• جيراولت جا (2012). التشوير في الخلايا العصبية مخطط: الفوسفات من المكافأة ، والإدمان ، وخلل الحركة. بروغ. مول. بيول. ترجمة. الخيال العلمي. 106 و 33 – 6210.1016 / B978-0-12-396456-4.00006-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gorelick DA، Kim YK، Bencherif B.، Boyd SJ، Nelson R.، Copersino ML، et al. (2008). ربط مستقبلات الدماغ الأمفيدي: العلاقة مع الانتكاس إلى تعاطي الكوكايين بعد الامتناع عن المراقبة. علم الادوية النفسية (Berl.) 200 ، 475 – 48610.1007 / s00213-008-1225-5 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Groman SM، Jentsch JD (2012). السيطرة الإدراكية و dopamine D (2) مثل المستقبلات: فهم الأبعاد للإدمان. خفض. Anxiety 29 و 295 – 30610.1002 / da.20897 [مجلات] [الصليب المرجع]
• جروس جي ، دريشر ك. (2012). "دور مستقبلات الدوبامين D (3) في النشاط المضاد للذهان والوظائف المعرفية" ، في كتيب علم الأدوية التجريبي ، محرران Geyer M.، Gross G. (هايدلبرغ: سبرينغر ؛) ، 167-210 [مجلات]
• Gross RA، Moises HC، Uhler MD، Macdonald RL (1990). Dynorphin A و kinase البروتين المعتمد على cAMP بشكل مستقل ينظم التيارات الكالسيوم العصبية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 87 و 7025 – 702910.1073 / pnas.87.18.7025 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Grudt TJ، Williams JT (1993). مستقبلات كابا-الأفيون أيضا زيادة تصرف البوتاسيوم. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 90 و 11429 – 1143210.1073 / pnas.90.23.11429 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Haney M.، Collins ED، Ward AS، Foltin RW، Fischman MW (1999). تأثير ناهض الدوبامين الانتقائي D1 (ABT-431) على التناول الذاتي للكوكايين المدخن لدى البشر. علم الادوية النفسية (Berl.) 143، 102 – 11010.1007 / s002130050925 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Haney M.، Ward AS، Foltin RW، Fischman MW (2001). آثار ecopipam ، انتقائية الدوبامين D1 خصم ، على إدارة الكوكايين المدخن الذاتي من قبل البشر. علم الادوية النفسية (Berl.) 155، 330 – 33710.1007 / s002130100725 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Heijna MH، Bakker JM، Hogenboom F.، Mulder AH، Schoffelmeer AN (1992). وتتلقى مستقبلات الأفيون وتثبيط الدِّيْنَيلاَاتِ الأُنيولاتِيَة الحساسة للدوبامين في شرائح من مناطق دماغ الفئران مدخلاً دوبامينيًا كثيفًا. يورو. جي فارماكول. 229 و 197 – 20210.1016 / 0014-2999 (92) 90555-I [مجلات] [الصليب المرجع]
• Heijna MH، Padt M.، Hogenboom F.، Portoghese PS، Mulder AH، Schoffelmeer AN (1990). تثبيط مستقبلات الأفيون بوساطة الدوبامين وإطلاق الأستيل كولين من شرائح نواة الفئران المتكئة ، الحديبة الشمية والقشرة الأمامية. يورو. جي فارماكول. 181 و 267 – 27810.1016 / 0014-2999 (90) 90088-N [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hurd YL، Herkenham M. (1993). التغيرات الجزيئية في النيوسترياتوم لمدمني الكوكايين البشريين. Synapse 13 و 357 – 36910.1002 / syn.890130408 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hurd YL، Herkenham M. (1995). يظهر الإنسان الحديث (neostriatum) تجزئة التعبير الجيني للعصب الببتيد في المناطق الظهرية والبطنية: التحليل الكيميائي الكيميائي للهجين في الموقع. Neuroscience 64، 571 – 58610.1016 / 0306-4522 (94) 00417-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Innis RB، Cunningham VJ، Delforge J.، Fujita M.، Gjedde A.، Gunn RN، et al. (2007). إجماع المصطلحات في التصوير المجراة للراديوليجات الملزمة عكسيا. جى. تدفق الدم Metab. 27 و 1533 – 153910.1038 / sj.jcbfm.9600493 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Iremonger KJ، Bains JS (2009). الإشارات الأفيونية الرجعية تعمل على تنظيم انتقال الجلوتامين في منطقة ما تحت المهاد. J. نيوروسكي. 29 و 7349 – 735810.1523 / JNEUROSCI.0381-09.2009 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Izenwasser S.، Acri JB، Kunko PM، Shippenberg T. (1998). ينتج عن العلاج المتكرر باستخدام ناهض أفيون كابا الانتقائي U-69593 استنفاد ملحوظ لمستقبلات الدوبامين D2. المشبك 30، 275–28310.1002 / (SICI) 1098-2396 (199811) 30: 3 <275 :: AIDSYN5> 3.0.CO ؛ 2-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Jackisch R.، Hotz H.، Allgaier C.، Hertting G. (1994). مستقبلات الأفيون قبل المشبكي على الأعصاب الدوبامينية في نواة أرنب أوفيراتيد: اقتران إلى البروتينات G- السموم الحساسة السعال الديكي والتفاعل مع D2 autoreceptors؟ Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 349 و 250 – 25810.1007 / BF00169291 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Jenab S.، Festa ED، Russo SJ، Wu HB، Inturrisi CE، Quinones-Jenab V. (2003). يضعف MK-801 تحريض الكوكايين من c-fos ومستويات mRNA preprodynorphin في الجرذان Fischer. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 117 و 237 – 23910.1016 / S0169-328X (03) 00319-X [مجلات] [الصليب المرجع]
• Jones RM، Portoghese PS (2000). 5'-Guanidinonaltrindole ، وهو مستقبلات انتقائية عالية الكفاءة و kappa-opioid. يورو. جي فارماكول. 396 و 49 – 5210.1016 / S0014-2999 (00) 00208-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kirkland Henry P.، Davis M.، Howell LL (2009). آثار تاريخ إدارة الذات الكوكايين في ظل ظروف وصول محدودة وموسعة في كيمياء الدوبامين العصبية الدودية في الجسم الحي والبجيت الصوتية في قرود الريسوس. علم الادوية النفسية (Berl.) 205 ، 237 – 24710.1007 / s00213-009-1534-3 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Knoll AT، Muschamp JW، Sillivan SE، Ferguson D.، Dietz DM، Meloni EG، et al. (2011). ينظم إشارات مستقبلات كابا الأفيونية في اللوزة القاعدية الجانبية الخوف والقلق في الفئران. بيول. Psychiatry 70، 425 – 43310.1016 / j.biopsych.2011.03.017 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Koob GF (2013). الأطر النظرية والجوانب الميكانيكية لإدمان الكحول: إدمان الكحول كاضطراب نقص المكافأة. داء. أعلى. Behav. Neurosci. 13 و 3 – 3010.1007 / 7854_2011_129 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Koob GF، Ahmed SH، Boutrel B.، Chen SA، Kenny PJ، Markou A.، et al. (2004). الآليات العصبية الحيوية في الانتقال من تعاطي المخدرات إلى الاعتماد على المخدرات. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 و 739 – 74910.1016 / j.neubiorev.2003.11.007 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Koob GF، Le Moal M. (2008). الإدمان ونظام الدماغ المضطرب. أنو. القس Psychol. 59 و 29 – 5310.1146 / annurev.psych.59.103006.093548 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kreek MJ، Levran O.، Reed B.، Schlussman SD، Zhou Y.، Butelman ER (2012). الإدمان على الأفيون وإدمان الكوكايين: علم الأعصاب الجزيئي والجينات الكامنة. جى كلين استثمار. 122 و 3387 – 339310.1172 / JCI60390 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• لاسي MG ، Mercuri NB ، شمال RA (1990). إجراءات الكوكايين على الخلايا العصبية الدوبامين الفئران في المختبر. ر. جي فارماكول. 99 و 731 – 73510.1111 / j.1476-5381.1990.tb12998.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lahti RA، Mickelson MM، McCall JM، Von Voigtlander PF (1985). [3H] U-69593 هو مركب يجند انتقائيًا جدًا لمستقبل كابا الأفيوني. يورو. جي فارماكول. 109 و 281 – 28410.1016 / 0014-2999 (85) 90431-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Land BB، Bruchas MR، Lemos JC، Xu M.، Melief EJ، Chavkin C. (2008). يتم تشفير المكون التشوهي للإجهاد عن طريق تنشيط نظام ka-opioid dynorphin. J. نيوروسكي. 28 و 407 – 41410.1523 / JNEUROSCI.4458-07.2008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Laorden ML، Castells MT، Martinez MD، Martinez PJ، Milanes MV (2000). تنشيط تعبير c-fos في نواة المهاد بواسطة منبهات mu-and kappa-receptor: الارتباط مع النشاط الكاتيكولاميني في النواة تحت البطنية الوعائية. علم الغدد الصماء 141 و 1366 – 137610.1210 / en.141.4.1366 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Laruelle M. (2000). التصوير العصبي العصبي المتشابك مع تقنيات المنافسة في الجسم الحي: مراجعة نقدية. جى. تدفق الدم Metab. 20 و 423 – 45110.1097 / 00004647-200003000-00001 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Laruelle M. ، Iyer RN ، Al-Tikriti MS ، Zea-Ponce Y. ، Malison R. ، Zoghbi SS ، et al. (1997). قياسات الغسيل الدقيق وقياسات SPECT لإفراز الدوبامين الناجم عن الأمفيتامين في الرئيسيات غير البشرية. المشبك 25 ، 1-1410.1002 / (SICI) 1098-2396 (199701) 25: 1 <1 :: AIDSYN1> 3.0.CO ؛ 2-H [مجلات] [الصليب المرجع]
• Law PY، Wong YH، Loh HH (2000). الآليات الجزيئية وتنظيم إشارات مستقبلات المواد الأفيونية. أنو. Rev. Pharmacol. Toxicol. 40 و 389 – 43010.1146 / annurev.pharmtox.40.1.389 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lee TH، Gao WY، Davidson C.، Ellinwood EH (1999). يتم تطبيع نشاط الخلايا العصبية الدوبامين الدماغية الوسطى بعد انسحاب 7 يوم من تعاطي الكوكايين المزمن عن طريق تحفيز مستقبلات D2 خلال مرحلة الانسحاب المبكر. Neuropsychopharmacology 21، 127 – 13610.1016 / S0893-133X (99) 00011-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Li SJ، Sivam SP، McGinty JF، Jiang HK، Douglass J.، Calavetta L.، et al. (1988). تنظيم استقلاب الدينورفين المخطط من قبل نظام الدوبامين. جي فارماكول. إكسب. ذر. 246 و 403 – 408 [مجلات]
• Little KY، Kirkman JA، Carroll FI، Clark TB، Duncan GE (1993). يزيد استخدام الكوكايين [3H] WIN 35428 مواقع الارتباط في المخطط البشري. الدماغ الدقة. 628 و 17 – 2510.1016 / 0006-8993 (93) 90932-D [مجلات] [الصليب المرجع]
• Little KY، Zhang L.، Desmond T.، Frey KA، Dalack GW، Cassin BJ (1999). التشوهات الدوبامينية الاستثنائية في مستخدمي الكوكايين البشري. صباحا. J. Psychiatry 156، 238 – 245 [مجلات]
• Liu FC، Graybiel AM (1998). تفاعلات الدوبامين والكالسيوم في المخططات النامية: التحكم عن طريق حركية الفسفرة CREB. حال. Pharmacol. 42 و 682 – 68610.1016 / S1054-3589 (08) 60840-6 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Covington HE، III، Chaudhury D.، Friedman AK، Sun H.، Damez-Werno D.، et al. (2010). نوع خلية محددة للخسارة من اشارات BDNF يحاكي التحكم optogenetic من مكافأة الكوكايين. العلوم 330 و 385 – 39010.1126 / science.1188472 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Maisonneuve IM، Archer S.، Glick SD (1994). U50,488 ، ناهض كابا ، يضعف الزيادات التي يسببها الكوكايين في الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة من الفئران. Neurosci. بادئة رسالة. 181 و 57 – 6010.1016 / 0304-3940 (94) 90559-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Malison RT، Best SE، Van Dyck CH، McCance EF، Wallace EA، Laruelle M.، et al. (1998). ارتفاع الناقلات الدوبامين المخطط لها خلال الامتناع الحاد عن تعاطي الكوكايين كما تم قياسه بواسطة [123I] beta-CIT SPECT. صباحا. J. Psychiatry 155، 832 – 834 [مجلات]
• Malison RT، Mechanic KY، Klummp H.، Baldwin RM، Kosten TR، Seibyl JP، et al. (1999). خفض إفراز الدوبامين المحفّز للأمفيتامين في مدمني الكوكايين كما قيس بواسطة [123I] IBZM SPECT. جي. ميد. 40 ، 110.
• Margolis EB، Hjelmstad GO، Bonci A.، Fields HL (2003). منشطات الأفيون Kappa-opioid تثبط مباشرة الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ midbrain. J. نيوروسكي. 23 و 9981 – 9986 [مجلات]
• Margolis EB، Lock H.، Chefer VI، Shippenberg TS، Hjelmstad GO، Fields HL (2006). Kappa opioids انتقائية التحكم في الخلايا العصبية الدوبامينية الإسقاط إلى القشرة قبل الجبهية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 103 و 2938 – 294210.1073 / pnas.0511159103 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Marinelli M.، Cooper DC، Baker LK، White FJ (2003). نشاط نبضات الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​ينظم سلوك البحث عن المخدرات. علم الادوية النفسية (Berl.) 168 ، 84 – 9810.1007 / s00213-003-1491-1 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Broft A.، Foltin RW، Slifstein M.، Hwang DR، Huang Y.، et al. (2004). اعتماد الكوكايين وتوافر مستقبلات d2 في التقسيمات الفرعية الوظيفية للمخطط: العلاقة مع سلوك البحث عن الكوكايين. Neuropsychopharmacology 29، 1190 – 120210.1038 / sj.npp.1300420 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Carpenter KM، Liu F.، Slifstein M.، Broft A.، Friedman AC، et al. (2011). تصوير انتقال الدوبامين في الاعتماد على الكوكايين: الرابط بين الكيمياء العصبية والاستجابة للعلاج. صباحا. J. Psychiatry 168، 634 – 64110.1176 / appi.ajp.2010.10050748 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Greene K.، Broft A.، Kumar D.، Liu F.، Narendran R.، et al. (2009a). انخفاض مستوى الدوبامين الذاتي في المرضى الذين يعانون من الاعتماد على الكوكايين: النتائج من التصوير PET من مستقبلات D (2) / D (3) بعد استنفاد الدوبامين الحاد. صباحا. J. Psychiatry 166، 1170 – 117710.1176 / appi.ajp.2009.08121801 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Slifstein M.، Narendran R.، Foltin RW، Broft A.، Hwang DR، et al. (2009b). مستقبلات الدوبامين D1 في الاعتماد على الكوكايين تقاس مع PET واختيار الكوكايين ذاتي الإدارة. Neuropsychopharmacology 34، 1774 – 178210.1038 / npp.2008.235 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Kim JH، Krystal J.، Abi-Dargham A. (2007a). تصوير الكيمياء العصبية من الكحول وتعاطي المخدرات. تصوير الأعصاب. إن. 17 و 539 – 55510.1016 / j.nic.2007.07.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Narendran R.، Foltin RW، Slifstein M.، Hwang DR، Broft A.، et al. (2007b). إطلاقات الدوبامين التي يسببها الأمفيتامين: تقلص بشكل ملحوظ في الاعتماد على الكوكايين والتنبؤ باختيار الكوكايين الذي يدير نفسه بنفسه. صباحا. J. Psychiatry 164، 622 – 62910.1176 / appi.ajp.164.4.622 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Narendran R. (2010). الافراج عن الناقل العصبي عن طريق تعاطي المخدرات. داء. أعلى. Behav. Neurosci. 3 و 219 – 24510.1007 / 7854_2009_34 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Saccone PA، Liu F.، Slifstein M.، Orlowska D.، Grassetti A.، et al. (2012). النقص في مستقبلات الدوبامين D (2) والدوبامين قبل المشبكي في الاعتماد على الهيروين: القواسم المشتركة والاختلافات مع أنواع الإدمان الأخرى. بيول. Psychiatry 71، 192 – 19810.1016 / j.biopsych.2011.08.024 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martinez D.، Slifstein M.، Broft A.، Mawlawi O.، Hwang DR، Huang Y.، et al. (2003). تصوير الإنسان الدوبامين انتقال mesolimbic مع التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. الجزء الثاني: إطلاق الدوبامين الناتج عن الأمفيتامين في التقسيمات الوظيفية للمخطط. جى. تدفق الدم Metab. 23 و 285 – 30010.1097 / 00004647-200303000-00004 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mash DC، Staley JK (1999). D3 dopamine و kappa تغيرات مستقبلات الأفيون في الدماغ البشري لضحايا الجرعة المفرطة من الكوكايين. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 877 و 507 – 52210.1111 / j.1749-6632.1999.tb09286.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Matuskey D.، Gallezot J.، Keunpoong L.، Zheng M.، Lin S.، Carson R.، et al. (2011). المستقبلة القشرية D3 / D2 ملزمة للكائنات البشرية المعتمدة على الكوكايين. جي. ميد. 52 ، 1284
• McClung CA، Nestler EJ (2008). العصبية بوساطة تغيير التعبير الجيني. Neuropsychopharmacology 33، 3 – 1710.1038 / sj.npp.1301544 [مجلات] [الصليب المرجع]
• McClung CA، Ulery PG، Perrotti LI، Zachariou V.، Berton O.، Nestler EJ (2004). DeltaFosB: مفتاح جزيئي للتكيف على المدى الطويل في الدماغ. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 132 و 146 – 15410.1016 / j.molbrainres.2004.05.014 [مجلات] [الصليب المرجع]
• McLaughlin JP، Land BB، Li S.، Pintar JE، Chavkin C. (2006). التنشيط المسبق لمستقبلات كابا الأفيونية من قبل U50,488 يحاكي الإجهاد بالإجهاد القسري لتوطيد تفضيل مكان الكوكايين. Neuropsychopharmacology 31، 787 – 79410.1038 / sj.npp.1300860 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• McLaughlin JP، Marton-Popovici M.، Chavkin C. (2003). إن عداء مستقبلات الأفيون في كابا وعرقلة جين برودينورفين تحجب الاستجابات السلوكية الناجمة عن الإجهاد. J. نيوروسكي. 23 و 5674 – 5683 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Meador-Woodruff JH، Little KY، Damask SP، ​​Mansour A.، Watson SJ (1993). آثار الكوكايين على التعبير الجيني لمستقبلة الدوبامين: دراسة في الدماغ البشري بعد الوفاة. بيول. Psychiatry 34 و 348 – 35510.1016 / 0006-3223 (93) 90178-G [مجلات] [الصليب المرجع]
• Melis M.، Spiga S.، Diana M. (2005). فرضية الدوبامين من إدمان المخدرات: حالة hypodopaminergic. كثافة العمليات. القس Neurobiol. 63 و 101 – 15410.1016 / S0074-7742 (05) 63005-X [مجلات] [الصليب المرجع]
• Morgan D.، Grant KA، Gage HD، Mach RH، Kaplan JR، Prioleau O.، et al. (2002). الهيمنة الاجتماعية في القرود: مستقبلات الدوبامين D2 والإدارة الذاتية للكوكايين. نات. Neurosci. 5 و 169 – 17410.1038 / nn798 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mucha RF، Herz A. (1985). درست الخصائص التحفيزية لمنبهات مستقبلات كابا ومو أفيون مع تكييف تفضيل المكان والطعم. علم الادوية النفسية (Berl.) 86 ، 274 – 28010.1007 / BF00432213 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Munro CA، McCaul ME، Wong DF، Oswald LM، Zhou Y.، Brasic J.، et al. (2006). الاختلافات بين الجنسين في إطلاق الدوبامين مخطط الصدر في البالغين الأصحاء. بيول. Psychiatry 59، 966 – 97410.1016 / j.biopsych.2006.01.008 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Muschamp JW، Carlezon WA، Jr. (2013). أدوار النواة المتكئة CREB والدينورفين في خلل الدوافع. حرب الربيع الباردة. Perspect. ميد. [النشر الإلكتروني قبل الطباعة]. 10.1101 / cshperspect.a012005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nader MA، Morgan D.، Gage HD، Nader SH، Calhoun TL، Buchheimer N.، et al. (2006). التصوير PET لمستقبلات الدوبامين D2 خلال الإدارة الذاتية للكوكايين المزمن في القرود. نات. Neurosci. 9 و 1050 – 105610.1038 / nn1737 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Narendran R.، Lopresti BJ، Martinez D.، Mason NS، Himes M.، May MA، et al. (2012). في الدليل المجراة على انخفاض الناقل أحاديات الحمض المجازي منخفضة الوزن 2 (VMAT2) توافر في تعاطي الكوكايين. صباحا. J. Psychiatry 169، 55 – 6310.1176 / appi.ajp.2011.11010126 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nikolarakis KE، Almeida OF، Herz A. (1986). تحفيز إفراز بيتا إندورفين ودينامورفين تحت المهاد من خلال عامل إطلاق الكورتيكوتروبين (في المختبر). الدماغ الدقة. 399 و 152 – 15510.1016 / 0006-8993 (86) 90610-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Oliveto A.، Poling J.، Mancino MJ، Williams DK، Thostenson J.، Pruzinsky R.، et al. (2012). تأخر سيرترالين في المرضى الذين يعانون من تعاطي الكوكايين مؤخرا مع أعراض الاكتئاب. الإدمان 107 و 131 – 14110.1111 / j.1360-0443.2011.03552.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Parsons LH، Smith AD، Justice JB، Jr. (1991). ينقص الدوبامين الموجود خارج الخلية في نواة الفئران المتكئة خلال الامتناع عن تعاطي الكوكايين المزمن. Synapse 9 و 60 – 6510.1002 / syn.890090109 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pascoli V.، Turiault M.، Luscher C. (2012). إنعكاس تعاطي المشابك المتشبعة بالكوكايين يستدعي السلوك التكيفي الناجم عن تعاطي المخدرات. Nature 481 و 71 – 7510.1038 / nature10709 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pfeiffer A.، Brantl V.، Herz A.، Emrich HM (1986). Psychotomimesis بوساطة kaba المستقبلات الأفيونية. العلوم 233 و 774 – 77610.1126 / science.3016896 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Redila VA، Chavkin C. (2008). يتم بوساطة نظام كابا أفيونيد. علم الادوية النفسية (Berl.) 200 ، 59 – 7010.1007 / s00213-008-1122-y [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Robertson MW، Leslie CA، Bennett JP، Jr. (1991). عوز الدوبامين متشابك الظاهر الناجمة عن الانسحاب من العلاج من الكوكايين المزمن. الدماغ الدقة. 538 و 337 – 33910.1016 / 0006-8993 (91) 90451-Z [مجلات] [الصليب المرجع]
• Rossetti ZL، Melis F.، Carboni S.، Gessa GL (1992). استنزاف مأساوي من الدوبامين خارج الميزولمبي بعد الانسحاب من المورفين والكحول أو الكوكايين: ركيزة عصبية كيميائية شائعة لاعتماد المخدرات. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 654 و 513 – 51610.1111 / j.1749-6632.1992.tb26016.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Roth BL، Baner K.، Westkaemper R.، Siebert D.، Rice KC، Steinberg S.، et al. (2002). Salvinorin A: a immonist انتقائية قوية غير طبيعية محسنة للأفيون kappa. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 99 و 11934 – 1193910.1073 / pnas.182234399 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Salamone JD، Correa M. (2012). وظائف تحفيزية غامضة من الدوبامين mesolimbic. Neuron 76، 470 – 48510.1016 / j.neuron.2012.10.021 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Schlussman SD، Zhang Y.، Yuferov V.، Laforge KS، Ho A.، Kreek MJ (2003). إدارة الكوكايين "الشراهة" الحادة ترفع الحمض الريبوزي المينوي في بوتامين المذنبات من C57BL / 6J ولكن ليس الفئران 129 / J. الدماغ الدقة. 974 و 249 – 25310.1016 / S0006-8993 (03) 02561-7 [مجلات] [الصليب المرجع]
• شلوسمان إس دي ، تشو واي ، بيلي إيه ، هو إيه ، كريك إم جي (2005). الجرعة الثابتة والجرعة المتصاعدة "الشراهة" من تعاطي الكوكايين يغيران التعبير عن الصورة النمطية السلوكية ومستويات الرنا المرسال المسببة للنورفين في الفئران. Res الدماغ. الثور. 67، 169–17510.1016 / j.brainresbull.2005.04.018 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Schultz W. (2006). النظريات السلوكية وعلم الأعصاب من المكافأة. أنو. القس Psychol. 57 و 87 – 11510.1146 / annurev.psych.56.091103.070229 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shippenberg TS، Zapata A.، Chefer VI (2007). الدينورفين والفيزيولوجيا المرضية للإدمان على المخدرات. Pharmacol. ذر. 116 و 306 – 32110.1016 / j.pharmthera.2007.06.011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shirayama Y.، Ishida H.، Iwata M.، Hazama GI، Kawahara R.، Duman RS (2004). يزيد الإجهاد من إعاقة دينوphinردين في مناطق الدماغ الحوفي ، وينتج عداء الدّينورفين تأثيرات تشبه مضادات الاكتئاب. J. Neurochem. 90 و 1258 – 126810.1111 / j.1471-4159.2004.02589.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shoptaw S.، Majewska MD، Wilkins J.، Twitchell G.، Yang X.، Ling W. (2004). ويظهر المشاركون الذين يتلقون ديهيدرو بياندروستيرون أثناء علاجهم للاعتماد على الكوكايين معدلات عالية من تعاطي الكوكايين في دراسة تجريبية خاضعة للتحكم بالغفل. إكسب. كلين. Psychopharmacol. 12 و 126 – 13510.1037 / 1064-1297.12.2.126 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sinha R.، Catapano D.، O'Malley S. (1999). الإجهاد الناجم عن الإجهاد والإجهاد في الأفراد المعتمدين على الكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl.) 142، 343 – 35110.1007 / s002130050898 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sinha R.، Garcia M.، Paliwal P.، Kreek MJ، Rounsaville BJ (2006). الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين والاستجابة للغدة النخامية - الغدة الكظرية - هي تنبؤية لحدوث انتكاسات الكوكايين. قوس. Gen. Psychiatry 63، 324 – 33110.1001 / archpsyc.63.3.324 [مجلات] [الصليب المرجع]
• سيفام SP (1989). الكوكايين بشكل انتقائي يزيد من مستويات دينامينات الجينات المخلوطة عن طريق آلية الدوبامين. جي فارماكول. إكسب. ذر. 250 و 818 – 824 [مجلات]
• سيفام SP (1996). تنظيم الدوبامين من tachykinin striatonigral والتعبير الجيني dynorphin: دراسة مع مثبط امتصاص الدوبامين GBR-12909. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 35 و 197 – 21010.1016 / 0169-328X (95) 00216-F [مجلات] [الصليب المرجع]
• Smiley PL، Johnson M.، Bush L.، Gibb JW، Hanson GR (1990). آثار الكوكايين على أنظمة dynorphin خارج هرمية و limbic. جي فارماكول. إكسب. ذر. 253 و 938 – 943 [مجلات]
• Sokoloff P.، Diaz J.، Le Foll B.، Guillin O.، Leriche L.، Bezard E.، et al. (2006). مستقبل دوبامين D3: هدف علاجي لعلاج الاضطرابات العصبية والنفسية. CNS Neurol. Disord. أهداف الدواء 5 و 25 – 43 [مجلات]
• Song ZH، Takemori AE (1992). التحفيز من قبل عامل تحرير الكورتيكوropروتين لإطلاق الدِّينورفين A المناعي من الفأر في الحبل الشوكي في المختبر. يورو. جي فارماكول. 222 و 27 – 3210.1016 / 0014-2999 (92) 90458-G [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spanagel R.، Herz A.، Shippenberg T. (1992). تعترض أنظمة الأفيون الذاتية النشطة النشطة نسبيًا مسار الدوبامين المسيروليمبي. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 89 و 2046 – 205010.1073 / pnas.89.6.2046 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spanagel R.، Herz A.، Shippenberg TS (1990). آثار الببتيدات الأفيونية على إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة: دراسة في microdialysis في الجسم الحي. J. Neurochem. 55 و 1734 – 174010.1111 / j.1471-4159.1990.tb04963.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spangler R. ، Ho A. ، Zhou Y. ، Maggos CE ، Yuferov V. ، Kreek MJ (1996). تنظيم مستقبلات kappa الأفيونية mRNA في دماغ الفئران عن طريق إدارة الكوكايين بنمط "الشراهة" والارتباط مع مرنا بريبرودينورفين. Res الدماغ. مول. Res الدماغ. 38، 71–7610.1016 / 0169-328X (95) 00319-N [مجلات] [الصليب المرجع]
• Spangler R.، Unterwald E.، Kreek M. (1993). يستحث إدارة الكوكايين الشرايين زيادة مستدامة من الحمض الريبوزي البائي (prodynorphin mRNA) في ذبابة الجرذان. الدماغ الدقة. مول. الدماغ الدقة. 19 و 323 – 32710.1016 / 0169-328X (93) 90133-A [مجلات] [الصليب المرجع]
• Staley JK، Rothman RB، Rice KC، Partilla J.، Mash DC (1997). Kappa2 مستقبلات الأفيون في المناطق الحوفية للدماغ البشري يتم تصعيدها من قبل الكوكايين في ضحايا الجرعة الزائدة المميتة. J. نيوروسكي. 17 و 8225 – 8233 [مجلات]
• Svingos A.، Chavkin C.، Colago E.، Pickel V. (2001). الرئيسية coexpression لمستقبلات k-opioid و dopamine transporter في النواة المتكثفة axonal لمحات. Synapse 42 و 185 – 19210.1002 / syn.10005 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tang AH، Collins RJ (1985). التأثيرات السلوكية لمسكن شبيه بالأشعة الكوبية ، U-50488 ، في الجرذان وقردة الريسوس. علم الادوية النفسية (Berl.) 85 ، 309 – 31410.1007 / BF00428193 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tejeda HA، Shippenberg TS، Henriksson R. (2012). نظام مستقبلات dynorphin / kappa-opioid ودوره في الاضطرابات النفسية. زنزانة. مول. علوم الحياة. 69 و 857 – 89610.1007 / s00018-011-0844-x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Thompson A.، Zapata A.، Justice J.، Vaughan R.، Sharpe L.، Shippenberg T. (2000). يعمل مستقبل مستقبلات كابا-أفيون على تعديل امتصاص الدوبامين في النواة المتكئة ويعارض تأثيرات الكوكايين. J. نيوروسكي. 20 و 9333 – 9340 [مجلات]
• Ur E.، Wright DM، Bouloux PM، Grossman A. (1997). آثار spiradoline (U-62066E) ، ناهض مستقبلات كابا-الأفيون ، على وظيفة الغدد الصم العصبية في الرجل. ر. جي فارماكول. 120 و 781 – 78410.1038 / sj.bjp.0700971 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Valdez GR، Platt DM، Rowlett JK، Ruedi-Bettschen D.، Spealman RD (2007). Kappa ناهض الناجم عن استعادة الكوكايين في القرود السنجاب: وهو دور لآليات الأفيونية والتوتر ذات الصلة. جي فارماكول. إكسب. ذر. 323 و 525 – 53310.1124 / jpet.107.125484 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Valjent E.، Bertran-Gonzalez J.، Herve D.، Fisone G.، Girault JA (2009). البحث عن BAC عند الإشارة إلى المخطط: تحليل خاص بالخلايا في الفئران المعدلة جينيا الجديدة. اتجاهات neurosci. 32 و 538 – 54710.1016 / j.tins.2009.06.005 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Van Bockstaele EJ، Gracy KN، Pickel VM (1995). الخلايا العصبية Dynorphin-immunoreactive في نواة الفئران المتكئة: البنية التحتية والمدخلات متشابك من المحطات التي تحتوي على مادة P و / أو dynorphin. J. شركات. Neurol. 351 و 117 – 13310.1002 / cne.903510111 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R.، Logan J.، Schlyer DJ، et al. (1993). ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. Synapse 14 و 169 – 17710.1002 / syn.890140210 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Schlyer D.، Shiue CY، Alpert R.، et al. (1990). آثار تعاطي الكوكايين المزمن على مستقبلات الدوبامين بعد المشبكي. صباحا. J. Psychiatry 147، 719 – 724 [مجلات]
• Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Hitzemann R.، Angrist B.، Gatley SJ، et al. (1999). رابطة الشهوة التي يسببها الميثيلفنيديت مع التغيرات في التمثيل الغذائي المستقبلي الأيمن في تعاطي الكوكايين: الآثار المترتبة على الإدمان. صباحا. J. Psychiatry 156، 19 – 26 [مجلات]
• Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J.، Gatley SJ، Hitzemann R.، et al. (1997). انخفاض الاستجابة الدوبامينية المخطط في المواد التي تعتمد على الكوكايين ديتوكسيفيد. Nature 386 و 830 – 83310.1038 / 386830a0 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J.، Hitzemann R.، Ding YS، et al. (1996). انخفاض في مستقبلات الدوبامين ولكن ليس في ناقلات الدوبامين في مدمني الكحول. الكحول. كلين. إكسب. احتياط 20 و 1594 – 1598 [مجلات]
• Volkow ND، Wang G.-J.، Fowler JS، Logan J.، Schlyer D.، Hitzemann R.، et al. (1994). تصوير منافسة الدوبامين الذاتية مع [¹¹C] raclopride في الدماغ البشري. Synapse 16 و 255 – 26210.1002 / syn.890160402 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Von Voigtlander PF، Lewis RA (1982). U-50,488 ، ناهض أفيوني كابا انتقائي: مقارنة مع منبهات الكابا المشهورة الأخرى. بروغ. Neuropsychopharmacol. بيول. Psychiatry 6 و 467 – 47010.1016 / S0278-5846 (82) 80130-9 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wadenberg ML (2003). استعراض خصائص spiradoline: ناهض مستقبلات كابا-انتقائية قوية و انتقائية. CNS Drug Rev. 9، 187 – 19810.1111 / j.1527-3458.2003.tb00248.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Walsh SL، Geter-Douglas B.، Strain EC، Bigelow GE (2001). إينادرولين و بوتورفانول: تقييم منبهات الكابا في الديناميكا الصيدلانية الكوكايين والإدارة الذاتية للكوكايين في البشر. جي فارماكول. إكسب. ذر. 299 و 147 – 158 [مجلات]
• Walters CL، Blendy JA (2001). متطلبات مختلفة لعنصر استجابة cAMP بروتين الربط في خصائص التعزيز الإيجابية والسلبية من تعاطي المخدرات. J. نيوروسكي. 21 و 9438 – 9444 [مجلات]
• Wang GJ، Smith L.، Volkow ND، Telang F.، Logan J.، Tomasi D.، et al. (2012). انخفاض نشاط الدوبامين يتنبأ الانتكاس في متعاطي الميتامفيتامين. مول. Psychiatry 17، 918 – 92510.1038 / mp.2011.86 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS، Fischman M.، Foltin R.، Abumrad NN، et al. (1997). لا يبدى منتهكي الكوكايين فقدان ناقلات الدوبامين مع تقدم العمر. علوم الحياة. 61 و 1059 – 106510.1016 / S0024-3205 (97) 00614-0 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wee S.، Koob GF (2010). دور نظام الأفيونيد-كابا dynorphin في الآثار المعززة من تعاطي المخدرات. علم الادوية النفسية (Berl.) 210 ، 121 – 13510.1007 / s00213-010-1825-8 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wee S.، Orio L.، Ghirmai S.، Cashman JR، Koob GF (2009). وقد أدى تثبيط مستقبلات الأفيون في الكباب إلى تخفيف تناول كميات متزايدة من الكوكايين في الجرذان مع زيادة إمكانية الوصول إلى الكوكايين. علم الادوية النفسية (Berl.) 205 ، 565 – 57510.1007 / s00213-009-1563-y [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Weiss F.، Paulus MP، Lorang MT، Koob GF (1992). ترتبط الزيادات في الدوبامين خارج الخلية في النواة المتكئة بالكوكايين ارتباطًا عكسيًا بمستويات القاعدية: تأثيرات الإدارة الحادة والمتكررة. J. نيوروسكي. 12 و 4372 – 4380 [مجلات]
• Wise RA (2008). الدوبامين والمكافأة: فرضية anhedonia 30 سنوات. Neurotox. احتياط 14 و 169 – 18310.1007 / BF03033808 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wu JC، Bell K.، Najafi A.، Widmark C.، Keator D.، Tang C.، et al. (1997). انخفاض امتصاص 6-FDOPA الجسم المخطط مع زيادة مدة انسحاب الكوكايين. Neuropsychopharmacology 17، 402 – 40910.1016 / S0893-133X (97) 00089-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Xi ZX، Fuller SA، Stein EA (1998). يتم تشكيل إطلاق الدوبامين في النواة المتكئة خلال الهيروين الإدارة الذاتية من قبل مستقبلات كابا الأفيونية: في دراسة voltammetry سريعة الدوران في الجسم الحي. جي فارماكول. إكسب. ذر. 284 و 151 – 161 [مجلات]
• Yokoo H.، Yamada S.، Yoshida M.، Tanaka M.، Nishi S. (1992). تثبيط التأثير المثبط للدينورفين على إطلاق الدوبامين في نواة الفئران المتكئة عن طريق العلاج المتكرر بالميثامفيتامين. يورو. جي فارماكول. 222 و 43 – 4710.1016 / 0014-2999 (92) 90461-C [مجلات] [الصليب المرجع]
• You ZB، Herrera-Marschitz M.، Terenius L. (1999). تعديل إطلاق الناقل العصبي في العقد القاعدية لدماغ الفئران بواسطة ببتيدات الدّينورفين. جي فارماكول. إكسب. ذر. 290 و 1307 – 1315 [مجلات]
• يوفروف ف. ، تشو ي. ، لافورج كانساس ، سبانجلر ر. ، هو أ. ، كريك إم جي (2001). رفع تعبير مرنا ما قبل البرودينورفين في دماغ خنزير غينيا ونشاط محور ما تحت المهاد والغدة النخامية والكظرية عن طريق تناول الكوكايين بنمط "الشراهة". Res الدماغ. الثور. 55، 65–7010.1016 / S0361-9230 (01) 00496-8 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhang Y.، Butelman ER، Schlussman SD، Ho A.، Kreek MJ (2004a). تأثير العامل الديناميكي المستنفد للأفيون (KNP) الذي يطلق عليه اسم (1-17) على الزيادات التي أثارها الكوكايين في مستويات الدوبامين في المقعدات وتفضيل الأماكن الناجم عن الكوكايين في فئران C57BL / 6J. علم الادوية النفسية (Berl.) 172 ، 422 – 42910.1007 / s00213-003-1688-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhang Y.، Butelman ER، Schlussman SD، Ho A.، Kreek MJ (2004b). تأثير ناهض أفيون الكابا R-84760 على الزيادات التي يسببها الكوكايين في مستويات الدوبامين المخطط لها وتفضيل الأماكن المستحثة للكوكايين في فئران C57BL / 6J. علم الادوية النفسية (Berl.) 173 ، 146 – 15210.1007 / s00213-003-1716-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhang Y.، Schlussman SD، Rabkin J.، Butelman ER، Ho A.، Kreek MJ (2013). التعرض المتصاعد للكوكايين المزمن ، الامتناع عن ممارسة الجنس / الانسحاب ، والتعرض المزمنة للتعرض: التأثيرات على الدوبامين في الجسم والأنظمة الأفيونية في فئران C57BL / 6J. Neuropharmacology 67، 259 – 26610.1016 / j.neuropharm.2012.10.015 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhou Y. و Spangler R. و Schlussman SD و Yuferov VP و Sora I. و Ho A. وآخرون. (2002). آثار الكوكايين "الشراهة" الحادة على مستويات ما قبل البرودينورفين ، والبروينكيفالين ، والبروبيوميلانوكورتين ، ومستويات الرنا المرسال للهرمون المطلق للكورتيكوتروبين في المخطط ومحور الغدة النخامية والكظرية لمستقبلات ميو الأفيونية. المشبك 45، 220 - 22910.1002 / syn.10101 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zubieta JK، Gorelick DA، Stauffer R.، Ravert HT، Dannals RF، Frost JJ (1996). ترتبط زيادة ترابط مستقبلات الأفيون التي تم اكتشافها بواسطة PET في الرجال المعتمدين على الكوكايين بحميّة الكوكايين. نات. ميد. 2 و 1225 – 122910.1038 / nm1196-1225 [مجلات] [الصليب المرجع]