عجز دائم في وظيفة المكافأة الدماغية بعد هزيمة اجتماعية مزمنة في الجرذان: القابلية للذوق ، المرونة ، والاستجابة المضادة للاكتئاب (2014)

بيول الطب النفسي. 2014 Oct 1 ؛ 76 (7):542-9. doi: 10.1016 / j.biopsych.2014.01.013.

دير أفاكيان أ1, Mazei-Robison MS2, كيسبي JP1, Nestler EJ3, ماركو أ4.

ملخص

خلفية:

تميز أنهيدونيا ، أو الاهتمام أو المتعة المتناقصة في الأنشطة المكافئة ، الاكتئاب وتعكس العجز في دارات الثواب في الدماغ. يؤدي التوتر الاجتماعي إلى زيادة الشعور بالاكتئاب وزيادة خطر الاكتئاب ، على الرغم من أن تأثير الإجهاد الاجتماعي على وظيفة المكافأة الدماغية غير مفهوم بشكل كامل.

أساليب:

قيمت هذه الدراسة ما يلي: 1) وظيفة المكافأة الدماغية في الجرذان (باستخدام إجراء التحفيز الذاتي داخل القحف) ومستويات البروتين لعامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ وجزيئات التشوير ذات الصلة استجابة للهزيمة الاجتماعية المزمنة ، 2) وظيفة المكافأة الدماغية أثناء الهزيمة الاجتماعية المعالجة طويلة المدى مع مضادات الاكتئاب فلوكستين (5 mg / kg / day) و desipramine (10 mg / kg / day) و 3) أجبرت على اختبار سلوك السباحة بعد الهزيمة الاجتماعية ومعالجة الفلوكسستين.

النتائج:

هزيمة اجتماعية عميقة ومستمرة انخفضت وظيفة ثواب المخ ، مما يعكس استجابة anhedonic دائمة ، في الفئران الحساسة ، في حين لم تظهر الفئران المرنة أي عجز مكافأة الدماغ على المدى الطويل. في المنطقة القطبية البطنية ، انخفضت الهزيمة الاجتماعية ، بغض النظر عن القابلية أو المرونة ، من عامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ وزيادة AKT phosphorylated ، في حين ارتبطت الحساسية فقط مع زيادة هدف الثدييات phosphorylated من rapamycin. عكس Fluoxetine و desipramine انخفاض ، ولكن ليس أعلى ، والإجهاض الناجم عن الإجهاد الدماغي في الفئران الحساسة. انخفض Fluoxetine الجمود في اختبار السباحة القسري ، كما فعلت الهزيمة الاجتماعية.

الاستنتاجات:

تشير هذه النتائج إلى أن الاستجابة الهابلية المتفاوتة الدائمة للإجهاد النفسي الاجتماعي يمكن أن تتوسط بواسطة جزيئات إشارات المنطقة البطنية المستقل مستقلة عن عامل التغذية العصبي المشتق من الدماغ وتشير إلى أن زيادة anhedonia التي يسببها الإجهاد ترتبط بمقاومة المعالجة المضادة للاكتئاب. إن النظر في هذه العوامل السلوكية والعصبية المرتبطة بمقاومة الإجهاد والإجراءات المضادة للاكتئاب قد يعزز اكتشاف أهداف جديدة لعلاج اضطرابات المزاج المرتبطة بالتوتر.

جميع الحقوق محفوظة © جمعية 2014 من الطب النفسي البيولوجي. نشرت من قبل إلسفير شركة جميع الحقوق محفوظة.

الكلمات المفتاحية:

انعدام التلذذ. BDNF. ICSS. كآبة؛ mTOR س. ضغط عصبى