يتم تحفيز الدافع الحافز المعزز في الجرذان المعرضة للسمنة بواسطة NAc core CP-AMPARs (2018)

الفارماكولوجيا العصبية. 2018 Mar 15؛ 131: 326-336. doi: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039. Epub 2017 Dec 29.

ديرمان RC1, Ferrario CR2.

ملخص

تشير الدراسات التي أجريت على البشر إلى أن استجابات التحفيز الحافز الأقوى لمنبهات الطعام في بافلوفان قد تؤدي إلى الإفراط في الاستهلاك مما يؤدي إلى السمنة ويحافظ عليها ، لا سيما لدى الأفراد الأكثر حساسية. ومع ذلك ، ما إذا كان هذا الدافع الحافز المعزّز ينشأ نتيجة للسمنة أو بالأحرى يسبق البدانة غير معروف. وعلاوة على ذلك ، في حين أن الدراسات التصويرية البشرية قد قدمت معلومات مهمة عن الاختلافات في الاستجابة الجدارية بين الأفراد عرضة وغير عرضة ، والآليات العصبية تتوسط هذه الاختلافات السلوكية غير معروفة. تتوسط Nucleus Accumbens (NAc) البحث عن المكافأة المحفزة و نشاطها في NAc في المجموعات السكانية المعرضة للسمنة. لذلك هنا ، استخدمنا الفئران المهددة بالسمنة المعرضة بشكل انتقائي والسمنة لدراسة الفروق الجوهرية في الحافز الحافز ، ودور NAc AMPARs في التعبير عن هذه السلوكيات قبل البدانة. لقد وجدنا أن الجرذان المعرضة للسمنة تبدي طموحًا قويًا للبحث عن الطعام (نقل بافلوفيان إلى أداة ، PIT). باستخدام التسريب داخل NAc من مضادات AMPAR ، نظهر أن هذا السلوك يتم تحديده بشكل انتقائي بواسطة CP-AMPARs في قلب NAc. بالإضافة إلى ذلك ، تشير البيانات البيوكيميائية إلى أن هذا يرجع جزئيًا إلى الزيادات الناتجة عن التجربة في تعبير سطح CP-AMPAR في NAc للجرذان المعرضة للسمنة. وعلى النقيض من ذلك ، كانت الجرذان المقاومة للسمنة ضعيفة وغير موثوقة ، ولم يزيد التدريب من تعبير سطح NAc AMPAR. وتظهر هذه البيانات مجتمعة أن إشارات الطعام تكتسب قدراً أعظم من التحكم التحفيزي في الحوافز لدى المجموعات السكانية الحساسة قبل البدانة. وهذا يوفر الدعم للفكرة القائلة بأن الدافع التحفيزي الداخلي المعزز قد يكون عاملاً مساهماً ، وليس نتيجة للبدانة. بالإضافة إلى ذلك ، تُظهر هذه البيانات دورًا جديدًا للارتقاء بالتجربة الناشئة عن تجربة NAc CP-AMPARs في PIT ، مشيرةً إلى أوجه التشابه الميكانيكية المحتملة بين العمليات التي تؤدي إلى الإدمان وإلى السمنة.

الكلمات المفتاحية: مستقبل AMPA إدمان؛ اللدونة الغلوتامات التحفيز؛ حفرة؛ المخطط

PMID: 29291424

دوى: 10.1016 / j.neuropharm.2017.12.039