عجز حساسية المكافأة في نموذج الفئران لسلوك الأكل القهري (2019)

https://doi.org/10.1038/s41386-019-0550-1

Neuropsychopharmacology (2019) |

ملخص

من المفترض أن يكون سلوك الأكل القهري مدفوعًا جزئياً بعجز المكافأة المحتمل بسبب عمليات التكيف العصبي لنظام الدوبامين mesolimbic (DA). لذلك ، كان الهدف من هذه الدراسة هو تقييم العجز في أداء نظام المكافأة و DA mesolimbic بعد تبديل تشاو القياسية مع اتباع نظام غذائي مستساغة ، وهو نموذج للأكل القهري. في هذا النموذج ، الفئران في المجموعة الضابطة (تشاو تشو) يتم توفير نظام غذائي قياسي تشاو 7 أيام في الأسبوع ، في حين أن المجموعة التجريبية (تشاو / مستساغايتم تقديم الطعام لمدة 5 أيام في الأسبوع ("المرحلة C") ، تليها يومين من الوصول إلى حمية سكروز مستساغة للغاية ("المرحلة P"). اختبرنا حساسية لأول مرة d-آثار المنشطات التنشيطية ، وتعزيز المكافأة ، والمكافأة الأولية باستخدام اختبار النشاط الحركي ، وإجراء التحفيز الذاتي داخل الجمجمة (ICSS) ، واختبار المكان المفضل للتفضيل ، على التوالي. قمنا بعد ذلك بتحديد كمية إطلاق DA في قشرة النواة المتكئة (NAc) بعد العلاج باستخدام d- استخدام الأمفيتامين في الحيود المجهرية ، المستويات الكمية من هيدروكسيلاز التيروزين (TH) ومرنا الدوبامين (DAT) باستخدام تفاعل سلسلة البلمرة الكمية (qPCR) ، وأخيرا ، خط الأساس الكمي خارج الخلية DA ووظيفة DAT في الجسم الحي باستخدام DA الكمي خارج الخلية ووظيفة DAT في الجسم الحي تدفق "microdialysis. تشاو / مستساغا الفئران المعروضة أضعفت dالنشاط الحركي الناجم عن الأمفيتامين ، وعدم الحساسية ل d-الامفيتامين تقوية عتبة ICSS ، وانخفاض تفضيل المكان ل d- الأمفيتامين خلال المرحلة P. لقد وجدنا أن تشاو / مستساغا الفئران قد أفسدت DA التدفق التالي d-علاج الأمفيتامين. وعلاوة على ذلك ، تم زيادة DAT مرنا في تشاو / مستساغا الفئران خلال المرحلة P. أخيرًا ، كشف التحليل الدقيق الكمي لـ "عدم وجود تدفق صافي" عن وجود وظيفة DA و DAT أساسية خارج الخلية في تشاو / مستساغا الفئران. بشكل عام ، تقدم هذه النتائج دليلًا على انخفاض أداء نظام المكافآت والتغيرات العصبية ذات الصلة في أنظمة DA و DAT في هذا النموذج للأكل القهري. العجز في المكافآت ، الناجم عن الإفراط في تناول الطعام المتكرر ، قد يسهم بدوره في إدامة سلوك الأكل القهري.