خلل وظيفي في الجهاز القلبي في الإدمان والسمنة: الاختلافات والتشابه (2013) Nora Volkow

داردو توماسي^*,1 و نورا دي. فولكو^1,2

بدأت تقنيات التصوير العصبي في الكشف عن تداخل كبير في دارة الدماغ الكامنة وراء إدمان واضطرابات dyscontrol على السلوكيات المجزية (مثل اضطراب الإفراط في الأكل والبدانة). وقد أثبت التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) ضعف الدوبامين الجسم المخطط (DA) الإنذار (انخفضت مستقبلات D2) في إدمان المخدرات والسمنة مقترن مع انخفاض خط الأساس أيض الجلوكوز في المناطق الإنسي وبطني الفص الجبهي في الدماغ. وقد قام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI) بتوثيق تشوهات تنشيط المخ التي تشير أيضًا إلى مسارات striat-cortical مشكّلة في DA. في هذه المراجعة نرسم النتائج التي توصلت إليها الدراسات الحديثة للتصوير العصبي التي تميز نشاط الدماغ في إدمان المخدّرات / الأطعمة من الأشخاص الذين يخضعون لضوابط داخل شبكات الدماغ المرتبطة وظيفيا بالمخططات البطنية والظهرية. نظهر أن المناطق التي وجدت غير طبيعية في الإدمان والسمنة تظهر في كثير من الأحيان عند التداخل بين الشبكات الظهرية والباطنية الجهادية. المناطق الأمامية والزمنية الأمامية الممتازة مرتبطة وظيفيا مع الظهارة الظهرية تعرض أكبر للضعف في السمنة واضطرابات الأكل من إدمان المخدرات ، مما يشير إلى تشوهات أكثر انتشارا للسمنة واضطرابات الأكل أكثر من الإدمان. وهذا يؤيد مشاركة كل من الجوف البطني (الذي يرتبط في الغالب بالمكافأة والتحفيز) والشبكات الجسدية الظهرية (المرتبطة بالعادات أو استجابة استجابة التحفيز) في الإدمان والبدانة ، ولكن أيضًا تحديد أنماط متميزة بين هذين المرضين.

الاستجابات الدوبامينية للأدوية والمواد الغذائية

جميع العقاقير المسببة للإدمان تظهر القدرة على زيادة DA في الجسم المخطط ، لا سيما في النواة المتكئة (endatatatatatra) ، والتي ترتكز إلى آثارها المجزية (Koob ، 1992). الخلايا العصبية DA الموجودة في المنطقة tegmental البطنية (VTA) والأعشاب (SN) في مشروع الدماغ المتوسط ​​إلى المخطط المخطط عبر المسارات mesolimbic و nigrostriatal. يبدو أن التأثيرات المكافئة والتكميلية للأدوية (والأرجح جداً للغذاء أيضاً) مدفوعة في الغالب بزيادات عابرة وواضحة في إطلاق الخلايا DA (الحكمة ، 2009) التي تؤدي إلى تركيزات DA عالية ضرورية لتحفيز مستقبلات D1 الأقل تقاربًا (Zweifel وآخرون ، 2009). في البشر ، أظهرت دراسات PET أن العديد من الأدوية تزيد DA في المخطط الظهري والباطني وأن هذه الزيادات ترتبط بالتأثيرات المجزية الذاتية للأدوية [المنشطات (Drevets et al.، 2001;Volkow وآخرون ، 1999) ، النيكوتين (برودي وآخرون ، 2009) ، الكحول (Boileau et al.، 2003) والقنب (Bossong et al.، 2009)]. قد تلعب الاستجابات الدوبامينية دوراً في التأثيرات المكافئة للأغذية وتساهم في الاستهلاك المفرط والسمنة (Volkow وآخرون ، 2011b). بعض الأطعمة ، خاصة تلك الغنية بالسكريات والدهون ، تكون مجزية بشكل كبير ويمكن أن تعزز الإفراط في الأكل (Lenoir et al.، 2007) لأن مثل المخدرات تزيد من إصدار DA المخطط (Norgren وآخرون ، 2006). وعلاوة على ذلك ، يمكن للأغذية زيادة DA في المخطط الفقري فقط على أساس محتواه من السعرات الحرارية ومستقلة عن استساغة (de Araujo et al.، 2008). في حين كانت جمعيات المكافآت الغذائية مفيدة في البيئات التي كانت فيها مصادر الغذاء نادرة و / أو غير موثوقة ، أصبحت هذه الآلية الآن مسؤولية في مجتمعاتنا الحديثة حيث يتوفر الغذاء بكثرة ومتوفر باستمرار.

كانت الناقلات العصبية الأخرى من الدوبامين (القنب ، المواد الأفيونية ، والسيروتونين) بالإضافة إلى هرمونات النيوروببتيد (الأنسولين ، اللبتين ، جريلين ، أوريكسين ، الجلوكاجون مثل الببتيد ، بروتين agouti ، PYY) متورطة في التأثيرات المجزية للأغذية وفي تنظيم تناول الطعام (أتكينسون ، 2008;Cason وآخرون ، 2010;كوتا وآخرون ، 2006). علاوة على ذلك ، لا يمكن لزيادات DA المرتبطة بالمواد الغذائية وحدها أن تفسر الفرق بين الاستهلاك الغذائي الطبيعي والإفراط في استهلاك الغذاء القهري لأن هذه تحدث أيضًا لدى الأفراد الأصحاء الذين لا يتناولون وجبة خفيفة. لذلك ، كما هو الحال بالنسبة للإدمان ، من المحتمل أن تكون عمليات التكيف في اتجاه المصب تشارك في فقدان السيطرة على المتحصل الغذائي. قد تؤدي هذه العمليات العصبية إلى انخفاضات في تنشيط الخلايا DA ، وإطلاق خلايا DA بشكل طوري محسَّن استجابةً للعقاقير أو الإشارات الغذائية ، وانخفاض الوظائف التنفيذية بما في ذلك ضعف ضبط النفس (نعمة ، 2000;Wanat وآخرون ، 2009).

التوصيلية القشرية

الارتباطات القشرية من العجز الدوبامين الجنين بالإضافة إلى ذلك ليست غير متوقعة. وثقت الدراسات التشريحية في الرئيسيات غير البشرية والقوارض أن القشرة الأمامية والخلفية الحسية الجسدية الحسية والحسية الجسدية تتجه إلى المخطط الظهري (كونزل ، 1975;كونزل ، 1977;Selemon and Goldman-Rakic، 1985;ميدلتون وستريك ، 2002;كيلي وستريك ، 2004;Künzle و Akert ، 1977) ، وأن القشرية الحزامية الأمامية (ACC) و (OFC) (OFC) مشروع إلى المخطط الفقري (Ilinsky et al.، 1985;Selemon and Goldman-Rakic، 1985;Ferry et al.، 2000;هابر وآخرون ، 2006;باول وليمان ، 1976;Yeterian و Van Hoesen ، 1978).

في الآونة الأخيرة ، تمكن دي مارتينو وزملاؤه من إعادة تلخيص هذه الدوائر القشرية المخطط باستخدام جلسات مسح قصيرة (أقل من 7 دقائق) بالرنين المغناطيسي أثناء الراحة في 35 شخصًا (Di Martino et al.، 2008وأيد التحليل التلوي لدراسات PET و fMRI التي حددت التوصيل الوظيفي بين المخطط الظهري الأمامي و insula (Postuma و Dagher ، 2006). إن استراحة الاتصال الوظيفي للوظيفية (RSFC) مفيد عند دراسة المرضى الذين يعانون من عجز وظيفي لأن البيانات يتم جمعها في حالة الراحة وتفادي تشويش الأداء (تتطلب نماذج تحفيز المهمة تعاون المشاركين وتحفيزهم) ، ولديها إمكانات كمؤشر حيوي للأمراض التي تؤثر على الدماغ. نظام DA.

وقد وثقت الدراسات الحديثة اعتلال في الاتصال الوظيفي في كل من إدمان المخدرات والسمنة. تم الإبلاغ عن اتصال وظيفي أقل تحديدًا بين نواة الدماغ المتوسط ​​الدوبامينية (VTA و SN) مع المخطط والمهاد (thalamus)غو وآخرون ، 2010;Tomasi وآخرون ، 2010) ، بين نصفي الكرة الأرضية (كيلي وآخرون ، 2011) ، وبين المخطط والقشرة (هانلون وآخرون ، 2011) في مدمني الكوكايين. تم توثيق الاتصال غير الطبيعي بين القشرية والقلوية أيضًا لدى الأشخاص الذين يشربون الخمر (Rzepecki-Smith وآخرون ، 2010) ، منتهكي المواد الأفيونية (ما وآخرون ، 2010;Liu et al.، 2009;ما وآخرون ، 2011;Upadhyay وآخرون ، 2010) والمواد السمينة (Nummenmaa et al.، 2012;Kullmann et al.، 2012;García-García et al.، 2012). عموما ، هذه الدراسات تشير إلى أن الاتصال غير طبيعي بين المناطق القشرية وتحت القشرية يمكن أن تكمن وراء الحالات المرضية في إدمان المخدرات والسمنة. فتح الوصول إلى قواعد بيانات RSFC كبيرة دمج مجموعات البيانات من دراسات متعددة يعد بزيادة القوة الإحصائية والحساسية لتوصيف اتصال الدماغ البشري (Biswal وآخرون ، 2010;Tomasi و Volkow ، 2011). هنا ننتج أنماط RSFC من البذور المخططية والبطنية الموثقة من قبل دي مارتينو وزملائه (Di Martino et al.، 2008) في عينة كبيرة من الأشخاص الأصحاء. وقد تم إسقاط إحداثيات العناقيد غير الطبيعية التي وثقتها دراسات التصوير العصبي السابقة حول الإدمان على الأغذية / المخدرات في هذه الشبكات المخططة لتقييم تأثيرها في الإدمان والسمنة. كانت مناطق البذور الأخرى (أي المذنبة الظهرية) غير ضرورية لأن أنماط الاتصال الوظيفية الخاصة بها تم إدراجها إلى حد كبير ضمن اتحاد أنماط RSFC البطنية والظهرية.

تم حساب أنماط RSFC باستخدام أكبر ثلاث مجموعات بيانات (Beijing: N = 198؛ Cambridge: N = 198؛ Oulu: N = 103) من مستودع الصور العامة "مشروع الاتصال الوظيفي 1000" (http://www.nitrc.org/projects/fcon_1000/) ، والتي تضمنت مجموعة من الموضوعات الصحية 499 (ذكور 188 وإناث 311 ؛ العمر: سنوات 18-30). استخدمنا نهج دي مارتينو وآخرون. لتعيين الشبكات الجسدية الظهرية والباطنية. تم تنفيذ عملية معالجة الصورة القياسية (إعادة التنظيم والتطبيع المكاني إلى مساحة MNI) مع حزمة رسم الخرائط الإحصائية parametric (SPM5 ؛ مركز Wellcome Trust للتصوير العصبي ، لندن ، المملكة المتحدة). ثم ، تحليل العلاقة بين البذور و voxel مع Gram-Schmidt orthogonalization (Margulies et al.، 2007;Di Martino et al.، 2008) يستخدم لحساب الربط الوظيفي للظهرية الثنائية (x = ± 28 ملم ، y = 1 ملم ، z = 3 ملم) وبطني (x = ± 9 ملم ، y = 9 ملم ، z = -8 مم) مناطق البذور المخطط (أحجام 0.73ml مكعب). بالإضافة إلى ذلك ، فإن الربط الوظيفي لبذرة القشرة البصرية الأساسية الثنائية (x = ± 6 ملم ، y = -81 ملم ، z = 10 مم ؛ قشرة calcarine ، BA 17) كشبكة تحكم. تم تنعيم خرائط RSFC هذه مكانيًا (8 مم) وتم تضمينها في نموذج تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) SPM5 ، بشكل مستقل عن البذور الظهرية والبطنية. تم اعتبار Voxels ذات الدرجة T> 3 (القيمة p <0.001 ، غير المصححة) مرتبطة بشكل كبير بمناطق البذور وتم تضمينها كجزء من الشبكات.

نمط RSFC من البذور المقعدة الظهرية (التين 3) كان ثنائيًا وضمنيًا أماميًا أوليًا جانبيًا (BAs: 6 و 8 و 9 و 44-46) و Inferior (BA: 47) ومقدمة أمامية (BAs: 8-10) ، زمانية (BAs: 20 و 22 و 27 و 28 و 34 ، 36-38 ، 41-43) ، جريدة أدنى وأرقى (BAs: 2 و 3 و 4 و 5 و 7 و 39 و 40) و occipital (BA: 19) والحزامية (BAs: 23 و 24 و 32 ) ، القذالي (BA 19) و limbic (BA: 30) القشرية ، المهاد ، putamen ، globus pallidus ، caudate ، الدماغ المتوسط ​​، pons ، والمخيخ. كان نمط RSFC للبذرة المُعدية البطنية ثنائيًا أيضًا وشمل مدارًا بطنيًا متساويًا (BA: 11) ، وفوق أمامي (BAs: 8-10) ، والزماني (BAs: 20 ، 21 ، 27-29 ، 34 ، 36 ، 38) ، البادج السفلي (BA: 39) ، والحزامية (BAs: 23-26 ، 32) والقشور الحشوية (BA: 30) ، المهاد ، البوتامين ، جلوبس الشاهق ، المذنبات ، الدماغ المتوسط ​​، بونس ، والمخيخ. تتداخل هذه الأنماط البطنية والظهرية في المستوى الأدنى (BA: 47) والجبهة الأمامية (BAs: 9) والزمنية (BAs: 20 و 27 و 28 و 34 و 36 و 38) والحزامية (BAs: 23 و 24 و 32) و limbic (BA: 30) قشور ، المهاد ، البوتامين ، جلوبس الشاهق ، المذنبات ، الدماغ المتوسط ​​، بونس ، والمخيخ. وبالتالي ، كان هناك تداخل كبير بالإضافة إلى اختلافات كبيرة بين أنماط الشبكات الظهارية والبطنية التي تثبت ذلك من Di Martino et al (Di Martino et al.، 2008) وتتماشى مع الأنماط التي أبلغ عنها من قبل الدراسات التشريحية (هابر وآخرون ، 2000). كان نمط RSFC للقشرة البصرية الأساسية (V1) ثنائيًا أيضًا ، وشمل القذالي (BAs 17-19) ، والزماني (BA 37) ، والجدوي المتفوق (BA 7) ، والسمعي (BAs 22 و 42) و premotor (BA 6) القشرية والمخيخ العلوي الثنائي الخلفي (التين 3). وهكذا ، كان نمط اتصال V1 أصغر (حجم شبكة V1 = حجم المادة الرمادية 16٪) وتراكب جزئيًا الشبكة المخطط الظهري (6٪ حجم المادة الرمادية في BAs 6 و 7 و 19 و 37) ولكن ليس الشبكة البطنية الجسدية .

 

التين 3

شبكات RSFC من المخطط الظهري والبطني

التحليل التلوي

في ما يلي نستعرض الدراسات التصويرية الوظيفية على الكحول والكوكايين والميثامفيتامين والماريجوانا (الجداول 1--4)، 4) ، وكذلك السمنة واضطرابات الأكل (الجداول 5 و and6) 6) التي تم نشرها في الفترة ما بين كانون الثاني 1 و 2001 و December 31 و 2011 ؛ لم يُدرج إدمان النيكوتين بسبب وجود خمس دراسات فقط حول الرنين المغناطيسي الوظيفي بشأن إدمان النيكوتين ولم يقيِّم أي منها فروق تنشيط الدماغ بين المدخنين وغير المدخنين. أدرجت عبارة "التنشيط" و "التوصيلية" و "الدوبامين" و "الكوكايين" و "الماريجوانا" و "القنب" و "الميثامفيتامين" و "الكحول" و "PET" و "التصوير بالرنين المغناطيسي" في البحث عن الأقران مراجعة المنشورات في PubMed (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/) لتحديد دراسات تصوير الدماغ ذات الصلة. فقط الدراسات التي أبلغت عن الإحداثيات المكانية للمجموعات (في معهد مونتريال للأعصاب (MNI) أو إطارات تاليراش المجسمة للمراجع) التي تظهر اختلافات كبيرة في التنشيط / التمثيل الغذائي بين متعاطي المخدرات / مرضى السمنة والضوابط (P <0.05 ، مصححة لمقارنات متعددة) تم تضمينها في التحليل.

 

الجدول 1

ملخص لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (أجريت بين 2001 و 2011) عن تأثيرات إدمان الكحول على وظائف المخ التي تم تضمينها في Figs 4 و and5.5. يتم تجميع الدراسات بواسطة نماذج التحفيز إلى أربعة رئيسية ...

 

الجدول 4

ملخص لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (أجريت بين 2001 و 2011) حول تأثيرات إدمان الماريجوانا على وظيفة الدماغ المدرجة في Figs 4 و and5.5. يتم تجميع الدراسات بواسطة نموذج التحفيز إلى أربع فئات رئيسية. ...

 

الجدول 5

ملخص لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (أجريت بين 2001 و 2012) عن تأثيرات السمنة على وظيفة المخ Figs 4 و and6.6. يتم تجميع الدراسات بواسطة نموذج التحفيز إلى فئتين رئيسيتين. رقم ال ...

 

الجدول 6

ملخص لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي (أجريت بين 2001 و 2011) عن تأثيرات اضطرابات الأكل والأكل على وظيفة الدماغ المدرجة في Figs 4 و and6.6. عدد من المرضى (S) ومراقبة الموضوعات (C) والمهام هي ...

تم استخدام التحليل التلوي القائم على إحداثيات لتقييم درجة الاتفاق بين الدراسات. استخدمنا طريقة تقدير احتمال التنشيط (Wager et al.، 2004) لبناء وظائف الاحتمالية لكل مجموعة مذكورة. على وجه التحديد ، تمركز كثافة XAUMXD Gaussian (3-mm full-width-half-maximum) عند إحداثيات MNI لكل مجموعة والتي سجلت فروقًا مهمة للتنشيط فيما يتعلق بالضوابط لمستخدمي المخدرات والأفراد البدناء ومرضى اضطراب التغذية ، بغض النظر عما إذا كانوا كانت الزيادات أو النقصان. تم استخدام ANOVA أحادي الاتجاه لـ SPM15 لتحليل الأهمية الإحصائية لخرائط الاحتمال (دقة متناظرة 5-mm) المقابلة لدراسات 3 حول إدمان المخدرات (الجداول 1--4)، 4) ، ودراسات 13 على السمنة واضطرابات الأكل (الجداول 5 و and6) .6). أظهر التحليل التلوي أن القشور الحزامية الأمامية والمتوسطة تتكرر بشكل متكرر شذوذ التنشيط في دراسات التصوير العصبي على إدمان المخدرات ، وأن البوتامين / الوعاء الخلفي ، الحصين ، قشرة الفص الجبهي العليا (PFC) ، القواقع الزمنية المتوسطة والضعيفة والمخيخ يثبتان التنشيط في كثير من الأحيان شذوذ في الدراسات على السمنة واضطرابات الأكل (ص_FWE <0.05 ، مصحح لمقارنات متعددة في الدماغ كله باستخدام نظرية المجال العشوائي مع تصحيح الخطأ حسب الأسرة ؛ التين 4; الجدول 7). أظهر هذا التحليل التلوي أيضًا أن احتمالية اكتشاف التنشيط غير الطبيعي في حالة البطانة الوعائية / الخلفية ، والحصين ، والقشريات القشرية ، والصدرية الزمنية عادةً ما تكون أعلى في الدراسات المتعلقة بالبدانة واضطرابات الأكل مقارنة بالدراسات المتعلقة بإدمان المخدرات (P_FWE <0.05 ؛ التين 4; الجدول 7). في ACC (BA 24 و 32) و PFC (BA 8) و putamen / posterior insula و hippocampus (BA 20) والمخيخ والوسطى والمتفوق (BAs 21 و 41 و 42) و supramarginal gyri كانت قوة الاتصال الوظيفي أقوى للظهري من المخطط الفقري وفي القشرة الأمامية الإنسية الأمامية (BAs 10 و 11) كان أقوى للبطين من المخطط الظهري (P)_FWE <0.05 ؛ الجدول 7).

 

التين 4

التحليل التلوي القائم على التنسيق من دراسات التصوير العصبي على إدمان المخدرات والسمنة واضطرابات الأكل

 

الجدول 7

التحليل التلوي للقاعدة من دراسات التصوير العصبي على إدمان المخدرات والسمنة واضطرابات الأكل التي تنشر بين 2001 و 2011 (الجداول 2-7). إحداثيات MNI (x، y، z) ودلالة إحصائية (T-score) للمجموعات التي أثبتت أهميتها ...

كحول

في مدمني الكحول ، أبلغت دراسات ما بعد الوفاة ودراسات تصوير الدماغ عن حدوث انخفاضات في D2R في المخطط ، بما في ذلك NAc (Freund and Ballinger، 1989). أبلغت دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي عن مدمني الكحول عن استجابات غير طبيعية للتفاعلية ، والذاكرة العاملة ، والتثبيط ، والنماذج العاطفية في مناطق الدماغ القشرية وغير القشرية (الجدول 1). خلال تفاعلية جديلة أو مع التعرض للكحول ، تم تضمين أكثر من 67٪ من مجموعات التنشيط التي تضمنت مدمني الكحول المتباينين ​​من الضوابط في شبكات المخطط (التين 5). على سبيل المثال ، زاد الإيثانول عن طريق الوريد التنشيط في المخطط الفقري وغيره من المناطق الحوفية لدى الأشخاص الذين يشربون الخمر ، ولكن ليس في الأشخاص الذين يتناولون المشروبات الكحولية الثقيلة (جيلمان وآخرون ، 2012) ومنبهات طعم الكحول التي تنشط PFC ، المخطط و midbrain في يشربون الخمور الثقيلة (Filbey وآخرون ، 2008). زيادة ارتخاء الكحوليات بتنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في Porslateral dorsolateral (DLPFC) والمهاد الأمامية عند تعرض مدمني الكحول لعشاق الكحول (جورج وآخرون ، 2001). كما أظهر مدمنون الكحول ارتفاع تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي من الضوابط في putamen ، ACC و PFC وسطي وانخفاض في المخطط البطني و PFC عند عرض إشارات الكحول / السيطرة (Grüsser وآخرون ، 2004;Vollstädt-Klein et al.، 2010b). كانت التجمعات التي أبلغت عن اضطرابات التنشيط المرتبطة بالكحول أثناء مهام تفاعلية الجديلة أكثر تواجدًا في الشبكة "المتداخلة" المحددة بواسطة تقاطع الشبكات الظهرية والبطنية (التين 3أرجواني 21٪ من حجم المادة الرمادية) من المناطق التي تم توصيلها وظيفيًا بـ V1 ، بغض النظر عما إذا كانت متراكبة (أصفر) أم لا (خضراء) مع شبكات المخطط. تشير هذه البيانات إلى أن التعرض إلى الإشارات المرتبطة بالكحول ينخرط في تقاطع الشبكات الجسدية البطنية والظهرية بالاتفاق مع نتائج PET التي تبين وجود عجز في المخطط D2R البطني والظهراني وفي إشارات DA في مدمني الكحول (Volkow وآخرون ، 2007).

 

التين 5

العدد النسبي للمجموعات غير الطبيعية لكل شبكة: إدمان المخدرات

تضمنت الشبكات المخطط لها أيضًا جزءًا كبيرًا من النتائج المتعلقة بالكحول في الذاكرة العاملة ومهام تشفير الذاكرة. لتقييم تأثير تسمم الكحول على الوظيفة الإدراكية ، Gundersen et al. تقييم التنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي أثناء الذاكرة العاملة n-back عندما تناول الأشخاص الخمر الكحول عندما يشربون المشروبات الغازية. ووجد الباحثون أن تناول الكحوليات الحادة أدى إلى انخفاض التنشيط في الظهرية والمكورات الظهرية ، وأن هذه الانخفاضات تتفاوت مع الحمل المعرفي وتركيز الكحول في الدم (Gundersen وآخرون ، 2008). أظهرت مدمني المشروبات الكحولية الذين تم تقييمهم بمهمة ذاكرة عاملة تأصيل أضعف لتنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في مناطق parahippocampal ، مما يدعم الفرضية القائلة بأن نصف الكرة الأيمن أكثر عرضة للضرر المرتبط بالكحول من الشخص الأيسر (يون وآخرون ، 2009) ، وزيادة تفعيل ACC مقارنة بالضوابط (Vollstädt-Klein et al.، 2010a). حدثت أكثر من 90٪ من نتائج التنشيط المتعلقة بالكحول في شبكات المخطط. هذه النتائج تدعم بقوة وجود ارتباط بين تشوهات التنشيط خلال الذاكرة العاملة والخلل الوظيفي في مدمني الكحول.

شملت شبكات مخطط الصدر أيضًا جزءًا كبيرًا من النتائج المرتبطة بالكحول في دراسات عن الانفعالات والسيطرة المثبطة. خلال توقع المكسب النقدي ، أظهر المدمنون على الكحول أقل نشاطا في المخطط الفقري من الضوابط ولكنهم أظهروا نشاطا فادحا أعلى أثناء التعرض للكحول ، والذي كان مرتبطًا بشغف كحولي في مدمني الكحول ولكن ليس في الضوابط (Wrase et al.، 2007). أفادت الدراسات التي أجريت على المراهقين المعرضين لخطر إدمان الكحوليات (أطفال مدمنو الكحول أو COA) على وجود تنشيط أعلى في Porsomedial PFC وتفعيل أقل في المخطط البطني واللوزة المخية للأشخاص المعرضين للكحول أكثر من الضوابط المقاومة للكحول (Heitzeg et al.، 2008). أفادت الدراسات عن الاندفاعية تفعيل أكبر الرنين المغناطيسي الوظيفي في DLPFC و ACC خلال اختبار تدخل ستروب (سيلفر وآخرون ، 2011) ، وإلغاء تنشيط أقل في المخطط الفقري ، PFC بطني ، و OFC خلال مهمة go / no-go مثبطة (Heitzeg et al.، 2010) من أجل COA مقارنة بالمراهقين الضابطين. يشير الانتشار الكبير للنتائج داخل الشبكات القاتلة خلال هذه الدراسات (> 83٪) بقوة إلى أن قابلية التعرض للكحول وما يرتبط بها من ضعف في القدرة التثبيطية وآليات التحكم مرتبطة بخلل وظيفي مخطط. في الواقع ، قمنا بتوثيق أعلى من التوافر الطبيعي لـ D2R في المخطط الظهري والبطني المرتبط بالوظيفة الطبيعية في مناطق الدماغ أمام الجبهية (OFC ، ACC ، DLPFC) والعزل الأمامي في COA الذين لم يكونوا مدمنين على الكحول كبالغين (الشكل 2()Volkow وآخرون ، 2006). افترضنا أن الزيادات المخطط في D2R مكنتهم من الحفاظ على وظيفة طبيعية في مناطق الدماغ قبل الجبهية ، وحمايتهم من إدمان الكحول.

كوكايين

استحوذت شبكات المخطط على نسبة 83٪ من مجموعات التنشيط غير الطبيعية في موضوعات الكوكايين التي تشير إلى وجود خلل وظيفي في الكورتيكو في إدمان الكوكايين. وأظهرت مؤشرات العقاقير (الكلمات) انخفاض التنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في الظهارة البطنية والذهبية الظهرية ACC من الكلمات المحايدة في مدمني الكوكايين (غولدشتاين وآخرون ، 2007b) الذين أظهروا تنشيطًا أقل من عناصر التحكم في مناطق ACC هذه (Goldstein وآخرون ، 2009a) ولكن تفعيل أعلى في الدماغ المتوسط ​​(غولدشتاين وآخرون ، 2009b). إدارة methylphenidate الدوائية تعزيز DA (20 ملغ عن طريق الفم) تطبيع تفعيل hypo ACC في مدمني الكوكايين (Goldstein وآخرون ، 2010). خلال فيديو الكوكايين ، كان تنشيط الدماغ في DLPFC الأيسر والقشرة القذالية الثنائية أقوى بالنسبة لمواد الكوكايين أكثر من الضوابط الصحية (ويلكوكس وآخرون ، 2011). ومع ذلك ، فإن استقلاب الجلوكوز في العوائق اليسرى ، OFC و NAc ، و parahippocampus الصحيح كان أقل عندما شاهد مراقبون الكوكايين شريط فيديو للكوكايين مما كانوا عليه عندما شاهدوا فيديو محايد-جديلة و methylphenidate (20 mg ، فموي) قللوا الاستجابة غير الطبيعية للكوكايين -يدل (Volkow وآخرون ، 2010b). عندما طُلب منهم أن يثبطوا شغفهم قبل التعرض لعشائر الكوكايين ، تمكن متعاطي الكوكايين من خفض استقلاب OFC و NAc (مقارنة بالشرط عندما لا يهدفون إلى التحكم في حنينهم) ، وهو التأثير الذي تم توقعه عن طريق استقلاب خط الأساس في القشرة الأمامية السفلية اليمنى اليمنى (BA 44) (Volkow وآخرون ، 2010a). في النساء المدمنات للكوكايين ، ولكن ليس لدى الرجال ، ارتبط التعرض لمنبهات الكوكايين (الفيديو وقياسه بـ PET و FDG) بانخفاض كبير في التمثيل الغذائي في مناطق دماغ القشرية التي تقع ضمن شبكات المخطط وكذلك جزء من السيطرة الشبكات (Volkow وآخرون ، 2011a). وبقدر ما تقوم DA بتحوير شبكات التحكم من خلال المسارات القشرية المخية ، تدعم هذه النتائج إشراك شبكات التحكم في الإدمان. عند التعرض للدواء المنبّه نفسه (الميثيلفينيديت الوريدي ، الذي أبلغ عنه متعاطي الكوكايين بأن لهما تأثيرات مشابهة لتلك الخاصة بالكوكايين عن طريق الحقن الوريدي) أظهر منتهكي الكوكايين تنشيطًا استقلابيًا متزايدًا في OFC والحزامية البطنية ، في حين خفّض مراقبو التحكم النشاط الاستقلابي في هذه المناطق (Volkow وآخرون ، 1995).

التقطت الشبكات الجسدية أيضًا نسبة 71٪ من مجموعات التنشيط غير الطبيعية ذات الصلة بالكوكايين أثناء مهام الذاكرة والاهتمام البصري ومناطق التحكم (مرتبطة وظيفيًا بـ V1) التي تراكبت الشبكة الرأسية الظهارية (التين 3والأصفر) كان احتمال حدوث تشوهات أعلى بكثير من تلك التي لم تتداخل مع الشبكات المخطط (الأخضر). خلال الذاكرة اللفظية n-back العاملة أظهرت موضوعات الكوكايين انخفاض التنشيط في المهاد و الدماغ المتوسط ​​، المخطط الظهري ، ACC ، والمناطق الحوفيّة (amygdala و parahippocampus) والتنشيط المفرط في PFC والقشور الجدارية (Tomasi وآخرون ، 2007a). بعض هذه الشذوذات تم إبرازها في متعاطي الكوكايين مع البول الإيجابي للكوكايين في وقت الدراسة مما يشير إلى أن العجز قد ينعكس في جزء من الامتناع المبكر عن تعاطي الكوكايين (Tomasi وآخرون ، 2007a). في الواقع ، خلال فترة الإمتناع المبكر ، أظهر الأفراد الذين يعولون على العلاج الذين يتعاطون الكوكايين ، تنشيط hypo في المخطط ، و ACC ، و PFC السفلي ، و gyrus ، و thalamus مقارنة مع الضوابط (Moeller et al.، 2010). أظهرت دراسات أخرى عن الذاكرة العاملة أن عوائق الكوكايين يمكن أن تزيد من تنشيط الدماغ في القشرة القذالية (هيستر وغارافان ، 2009). وأثناء مهام الانتباه البصري ، كان لدى متعاطي الكوكايين تنشيط مهادي أقل ولقشرة قفاقية أعلى وتفعيل PFC من أدوات التحكم (Tomasi وآخرون ، 2007b). نشأت العلاقة بين اختلال وظيفي قشري-مخططي وتفعيل الرنين المغناطيسي الوظيفي غير العادي أثناء مهام الذاكرة والاهتمام في الغالب عند تقاطع الشبكات الظهرية والبطنية ، التي كان احتمال 3 مرتفعاً (العدد النسبي للعنقدة المقيدة بواسطة حجم الشبكة) من المناطق غير المرتبطة وظيفياً المخطط (التين 5).

خلال عملية اتخاذ القرار بمهمة المقامرة في ولاية أيوا ، أظهر منتهكي الكوكايين ارتفاع تدفق الدم الدماغي الإقليمي (rCBF ، تم قياسه باستخدام ¹⁵O-water PET) في حق OFC وانخفاض rCBF في DLPFC و PFC الإنسي مقارنة بالضوابط (بولا وآخرون ، 2003). خلال مهمة الاختيار القسري تحت ثلاثة شروط للقيمة النقدية أظهرت المواد الكوكائين استجابة أقل الرنين المغناطيسي لمكافأة مالية في OFC ، PFC والقشرة القذالية ، الدماغ المتوسط ​​، المهاد ، insula والمخيخ (Goldstein وآخرون ، 2007a). أقل من المعتاد ارتبط توفر D2R في المخطط الظهري بانخفاض استجابات تنشيط المهاد بينما في المخطط الفقري ارتبط بزيادة تنشيط PFC الإنسي في الأشخاص المدمنين على الكوكايين (Asensio وآخرون ، 2010). وبالمثل بالنسبة للمهام المعرفية ، أظهرت النتائج عند تقاطع الشبكات الظهرية والبطنية احتمالية أعلى من تلك الموجودة في المناطق غير المرتبطة وظيفيا بالمخطط المخطط.

تم تضمين 64 ٪ من مجموعات الدماغ التي أبلغت عنها دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي على مهام المثبطة في شبكات المخطط. خلال مضايقة / منع التخلل ، أظهر مدمنو الكوكايين انخفاضًا في التنشيط مقارنة بالضوابط في OFC ، ومنطقة السيارات التكميلية و ACC ، وهي المناطق التي قد تكون حاسمة في التحكم المعرفي (هيستر وغارافان ، 2004). أظهر مستخدمو الكوكايين الممتنعون على المدى القصير والبعيد التنشيط التفاضلي في PFC ، القشرة الزمنية ، اللعاب ، المهاد والمخيخ (Connolly et al.، 2011). خلال المهام المثبطة المختلفة (تدخل Stroop) أظهر مدمني الكوكايين انخفاض rCBF في اليسار ACC و PFC الصحيح ، وارتفاع rCBF في ACC الصحيح من الضوابط (بولا وآخرون ، 2004). أخفقت الاتصالات الوظيفية الوراثية في تفسير الاختلافات في تنشيط الدماغ من الدراسات التي استخدمت مهام إيقاف الإشارة (لي وآخرون ، 2008). وأظهرت هذه الدراسات التنشيط أقل في لجنة التنسيق الإدارية ، القشرة الجدارية والقشرة القذالية في منتهكي الكوكايين. دراسات PET قياس المستقبلات الأفيونية مو (باستخدام [¹¹أظهر C) carfentanil) ارتباطًا محددًا أعلى في القشرة الأمامية والزمنية لمواد معتمدة على الكوكايين لمدة يوم واحد مقارنة مع الضوابط ، وانخفضت هذه التشوهات مع الامتناع عن ممارسة الجنس وارتباطه باستخدام الكوكايين (Gorelick et al.، 2005;Ghitza وآخرون ، 2010).

الميثامفيتامين

مقارنة بمواضيع الضبط ، أظهر اختبار تعاطي الميتاميتامين خلال عملية إزالة السموم في وقت مبكر انخفاض معدل استقلاب الغلوكوز في المخطط والمهاد بينما أظهروا زيادة النشاط في القشرة الجدارية (Volkow وآخرون ، 2001a). هذا يشير إلى أن كل من مناطق الدماغ DA وكذلك غير DA تشكيل تتأثر استهلاك الميتامفيتامين المزمن (Volkow وآخرون ، 2001a). علاوة على ذلك انخفض النشاط DA المخطط مع زيادة احتمال الانتكاس أثناء العلاج (وانغ وآخرون ، 2011b) ، وقد اقترن الامتناع لفترة طويلة مع الانتعاش الجزئي من DAT المخطط (Volkow وآخرون ، 2001b) ومن استقلاب الدماغ الإقليمي (وانغ وآخرون ، 2004) ، وارتبطت تخفيضات في D2R مخطط الجسم أيضا مع انخفاض في التمثيل الغذائي في OFC في المسيئين الميتامفيتامين أدموكسي مؤخرا (Volkow وآخرون ، 2001a).

تم تضمين جزء كبير (70٪) من نتائج الرنين المغناطيسي الوظيفي المتعلقة بالميتامفيتامين بواسطة شبكات المخطط (التين 5). عند المقارنة مع عناصر التحكم ، أظهر الأفراد المعتمدين على الميتامفيتامين تنشيطًا أعلى لـ ACC أثناء تثبيط الاستجابة / عدم الحركة (Leland et al.، 2008) ، وتفعيل PFC الأيمن السفلي أثناء تداخل Stroop (Salo وآخرون ، 2009). حدثت معظم هذه المجموعات غير الطبيعية للتنشيط (88٪) داخل الشبكة الظهرية (بما في ذلك تداخلها مع الشبكة البطنية). غير أنه خلال عملية اتخاذ القرار ، كانت الشبكات الرأسية تشمل نسبة منخفضة (64٪) من العناقيد. باستخدام مهمة التنبؤ من خيارين ، وجد Paulus وزملاؤه أن تنشيط fMRI كان أقل في PFC (Paulus وآخرون ، 2002) ، OFC ، لجنة التنسيق الإدارية والقشرة الجدارية للموضوعات التي تعتمد على الميتامفيتامين من لضوابط (Paulus وآخرون ، 2003). علاوة على ذلك ، فإن مجموعة من استجابات التنشيط في هذه المناطق تنبأت بشكل أفضل بوقت الانتكاس وأظهرت أنماط التنشيط المختلفة كدالة لمعدل الخطأ في الحالة اليسرى و DLPFC (Paulus وآخرون ، 2005).

قنب هندي

تورط الخلل الوظيفي في مرافقة الماريجوانا هو أقل وضوحا لأنه لم يلاحظ أي خط الأساس خط الأساس D2R ولا تحرير الجنين DA (بعد تحدي الأمفيتامين) في دراسات PET الحديثة مع [¹¹C] raclopride (Urban et al.، 2012;Stokes et al.، 2012). وأظهرت دراسة FDG أنه عندما أعطيت tetrahydrocannabinol (THC) المزمنة الماريجوانا المزمنون أظهرت زيادة في OFC و PFC وسطي في المخطط بينما لم يفعل ذلك التحكم ، لكنه زاد من عملية التمثيل الغذائي المخيخي في كل من المسيئين والضوابط التي تشير إلى أن الشبكات الجدية تشارك في إدمان الماريجوانا (Volkow وآخرون ، 1996b). وقد أظهرت الطعم المرتبط بالماريجوانا مقابل الإشارات المحايدة لزيادة تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في VTA ، المهاد ، لجنة التنسيق الإدارية ، insula ، واللوزة ، ودعم إشراك الشبكات المخطط ، وكذلك في القشرة الجبهية الأخرى ، الجداري والقذالي والمخيخ في الماريجوانا المدمرة حديثا المستخدمين (Filbey وآخرون ، 2009). خلال مهمة الانتباه البصري ، كان مسيئيو الماريجوانا ينشطون الرنين المغناطيسي الوظيفي منخفض في PFC الصحيح ، القشرة الجدارية والمخيخ (تطبيع مع مدة الامتناع عن ممارسة الجنس) وتفعيل أعلى في القشرة الأمامية والجدارية والأقبية من الضوابط (تشانغ وآخرون ، 2006). خلال الذاكرة العاملة ، على أية حال ، أظهر منتجو الماريجوانا نقصًا في التنشيط في الفص الصدغي ، و ACC ، و parahippocampus و المهاد مع زيادة أداء المهام ، و تأثير التفاعل الجماعي للأداء الذي كان معاكسًا في الضوابط (Padula et al.، 2007). وأثناء تثبيط الذهاب / عدم الحركة ، أظهر المراهقون الذين لديهم تاريخ استخدام الماريجوانا نشاطًا أعلى للرنين المغناطيسي الوظيفي في DLPFC ، والقواقع الجدارية والقذالية ، و insula من المراهقين الذين لا يمتلكون تاريخًا باستخدام الماريجوانا (Tapert et al.، 2007). أثناء التكامل الحركي مع مهمة متتابعة بصمات الأصابع التي تم إختبارها بواسطة لوحة الداما اللامعة ، كان لمستخدمي الماريجوانا فعالية أعلى في تنشيط PFC وتنشيط قشرة بصرية أقل من ضوابط التحكم (King et al.، 2011). تم العثور على تسعة وستين في المئة من مجموعات التنشيط غير طبيعي في الدراسات على آثار الماريجوانا على وظيفة الدماغ في المناطق الوظيفية المرتبطة إلى المخطط.

• السمنة .

ارتبط السلوك التغذوي الشبيه بالإكراه في الجرذان السمان مع انخفاض مستوى التمثيل D2R (جونسون وكيني ، 2010) وقد تم ربط السمنة مع انخفاض D2R مخطط في البشر (وانغ وآخرون ، 2001) ، مما يوحي بأن عمليات تجديد الخلايا العصبية الشائعة في المسار المخطط للجدل DA قد تكمن وراء السمنة وإدمان المخدرات. أبلغت دراسات PET الأساسية عن استقلاب جلوكوز المخ لدى الأفراد البدينين انخفاضات في النشاط الاستقلابي في OFC و ACC التي ارتبطت بتوافر D2R أقل من المعدل الطبيعي (Volkow وآخرون ، 2008b).

كان تنشيط الدماغ في المخطط الظهري والباطني ، و insula ، و hippocampus ، و OFC ، و amygdala ، و PFC و ACC من خلال التعرض المرئي للأطعمة ذات السعرات الحرارية العالية أعلى للسمنة من النساء المسيطرعات (Rothemund وآخرون ، 2007;Stoeckel et al.، 2008). وبالمثل ، فإن إشارات الغذاء البصرية أثارت استجابات تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في المناطق الأمامية والزمنية والحنية للبالغين الذين يعانون من السمنة المفرطة مقارنة بالضوابط (Dimitropoulos et al.، 2012) ، وأظهر التنشيط الحصين وجود ارتباط مع مستويات البلازما الصيام من الأنسولين ومحيط الخصر لدى المراهقين (Wallner-Liebmann et al.، 2010). ارتبط التنشيط المستقبلي استجابة لمقدار اللبن المخفوق بالشوكولاتة بمكاسب في وزن الجسم وبوجود أليل A1 من تعدد أشكال طول تقييد طقيا ، والذي يرتبط بربط جين D2R في المخطط المخطط وتضرر إشارات DA الجسدية (Stice et al.، 2008). أظهر المراهقون الذين لديهم مخاطر عالية للسمنة ارتفاعًا في التنشيط في المذنبات والغطاء استجابةً لمقدار اللبن المخفوق بالشوكولاتة من أولئك الذين لديهم مخاطر منخفضة للسمنة (Stice et al.، 2011). أثناء الإنتفاخ المعوي ، أثناء حدوثه أثناء تناول الوجبة ، زادت المواد السمينة من تنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي من الأشخاص الطبيعيين في الوزن في المخيخ والعوائق الخلفية ونقص التنشيط في اللوزة المخية ، الدماغ المتوسط ​​، المهاد ، المهاد ، الدونات ، والداخل الأمامي (Tomasi وآخرون ، 2009b). وقع اثنان وثمانون٪ من مجموعات التنشيط من هذه الدراسات على تفاعل الإشارات في المناطق المرتبطة وظيفيا بالمخطط (التين 6). بما يتوافق مع هذه الاستجابة التنشيطية ، تقوم دراسات PET بقياس D2R مع [¹⁸أظهرت F] fallypride في السمنة موضوع علاقة عكسية بين ghrelin و D2R في المخطط الظهري والباطني وفي القشرة الصدعية السفلية ، والقطب الزمني ، insula و amygdala (دان وآخرون ، 2012).

 

التين 6

العدد النسبي للمجموعات غير الطبيعية لكل شبكة: السمنة واضطرابات الأكل

إدراك الغذاء والتحكم في المدخول الغذائي

في الظروف الطبيعية ، يُعتقد أن تناول الطعام يتم تحديده بواسطة كل من التوازنات (توازن الطاقة والمغذيات في الجسم) والعوامل غير المتجانسة (متعة الأكل) ، وقد ارتبط دماغ المريض بسلوكيات الأكل (Volkow وآخرون ، 2003b). وقد أظهرت دراسات علم الرنين المغناطيسي الوظيفي الدوائية أن التنشيط الوطائي يتنبأ بتناول الطعام عندما يكون تركيز مستوى البلازما من PYY ، وهو هرمون ببتيد يوفر إشارة تشبع الفسيولوجية المستمدة من القناة الهضمية للدماغ ، منخفضًا ، وهذا التنشيط في المخطط OFC ، VTA ، SN ، المخيخ ، يمكن أن يتنبأ PFC و insula و cingulum بسلوك التغذية عندما يكون تركيز PYY على مستوى البلازما مرتفعًا (Batterham وآخرون ، 2007).

أظهرت الدراسات المتعلقة بالأحداث والتي تتناقض مع استجابات الدماغ تجاه طعم السكروز والماء المذاق أن الجوع كان مرتبطا بتنشيط الرنين المغناطيسي الوظيفي في insula ، المهاد ، المخيخ ، cingulum ، SN بالإضافة إلى مناطق الدماغ القشرية ، في حين كان الشبع مرتبطًا بالتعطيل في parahippocampus و hippocampus و amygdala و ACC (Haase وآخرون ، 2009). في هذه الدراسة كان التأثير التفاضلي للجوع مقابل الشبع على تنشيط الدماغ لمنبهات الذوق (مالح ، حامض ، مر ، حلو) أقوى للذكور من الإناث ، خاصة في المخطط الظهري ، اللوزة ، parahippocampus والعنق الخلفي (Haase وآخرون ، 2011). أظهرت دراسات PET عن التحكم المثبط في ظروف الجوع التي استخدمت تحفيزًا حقيقيًا للغذاء أن تثبيط الرغبة الهادفة للغذاء أدى إلى انخفاض استقلاب الغلوكوز في اللوزة ، والحصين ، والنعومة ، والمخطط ، و OFC لدى الرجال ولكن ليس لدى النساء (وانغ وآخرون ، 2009). حدث جزء كبير (> 31٪) من مجموعات التنشيط في مناطق متصلة وظيفيًا بكل من المخطط الظهري والبطني (التين 6والأرجواني).

اضطرابات الأكل.

وقد أظهرت الدراسات الدوائية أن تعطيل التشوير DA في المخطط يمكن أن تمنع التغذية العادية في القوارض (سوتاك وآخرون ، 2005;Cannon et al.، 2004) وأن إشارات DA تعمل على تنظيم التفاعل مع إشارات الطعام عند البشر (Volkow وآخرون ، 2002). أظهرت دراسات PET للمرضى الذين يعانون من فقدان الشهية (أكثر من السيطرة على عادات الأكل) أعلى من المعدل الطبيعي D2R توافر (فرانك وآخرون ، 2005). في المقابل ، أظهرت دراسة حديثة أجريت على مرضى يعانون من السمنة المفرطة مع اضطراب الإفراط في الأكل أنه في حين أنهم لم يختلفوا في توافر D2R من أدوات التحكم ، فقد أظهروا تحسنا في إصدار DA من الجسم أثناء التحفيز الغذائي (وانغ وآخرون ، 2011a). وأظهرت دراسات الرنين المغناطيسي الوظيفي أنه عندما تتعرض لمواد الطعام اللطيفة فإن المرضى الذين يعانون من اضطراب الشراهة عند تناول الطعام لديهم استجابات أكثر فعالية من قبل OFC التي تتحكم في حين أن المرضى الذين يعانون من الشره المرضي العصبي لديهم استجابات ACC و insula أقوى من الضوابط (Schienle et al.، 2009). خلال فترة منع الحمل / عدم الحركة ، أظهر تناول المراهقين / المطهرين زيادة في التنشيط في القشرة المؤقتة ، PFC و ACC مقارنة بالضوابط ، وأظهر مرضى فقدان الشهية العصبي زيادة التنشيط في الوطاء و PFC الجانبي (قفل وآخرون ، 2011). وبما أن واحدة فقط من هذه العناقيد كانت موجودة خارج الشبكات المخطط لها ، فإن هذه البيانات تدعم أيضا دور الشبكات القشرية المخية في اضطرابات الأكل.

المناطق قبل الجبهية

يتم تشكيل القشرة المخية قبل الجبهية والمخطط من خلال شبكات قشرية مخطوطة يتم تشكيلها بواسطة DA (هابر ، 2003). تلعب القشرة الجبهية دورًا معقدًا في الإدراك ، بما في ذلك التحكم المثبط ، وصنع القرار ، والتنظيم العاطفي ، والعزيمة ، والدافع ، والإحساس بالبروز ، وغيرها. لقد تم الافتراض بأن الاختلالات في المناطق الأمامية قد تضعف السيطرة على تناول الدواء القهري (كاليفاس ، 2004;Volkow و Fowler ، 2000) ، وأن اضطرابات القشرة الأمامية يمكن أن يكون لها عواقب وخيمة في إدمان المخدرات (Volkow وآخرون ، 2006).

تتوافق التشوهات الأمامية التي يكشف عنها التحليل التلوي لدينا مع الارتباطات بين تخفيضات D2R في الجسم وتقليل النشاط الاستقلابي في ACC ، OFC و DLPFC الذي تم الإبلاغ عنه سابقًا لمتعاطي الكوكايين والميثامفيتامين والمدمنين على الكحول (Volkow وآخرون ، 1993;Volkow وآخرون ، 2001a;Volkow وآخرون ، 2007). منذ تأسيس لجنة التنسيق الإدارية ، تشارك شركة OFC و DLPFC مع السيطرة المثبطة واتخاذ القرارات (Goldstein و Volkow ، 2002;فان وآخرون ، 2002) ، هذه العلاقة تشير إلى أن فقدان السيطرة على تناول الدواء (Volkow وآخرون ، 1996a) يمكن أن تعكس تنظيم DA غير لائق في هذه المناطق الأمامية. ويدعم هذه الفرضية من قبل الدراسات التي تقترن D2R التخفيضات المخطط والعشرات الاندفاع في المتعاطين الميتامفيتامين (لي وآخرون ، 2009) والقوارض (Everitt et al.، 2008) وبواسطة أولئك الذين ربطوا إعاقات ACC بالسلوكيات القهرية والاندفاعية (رولز ، 2000). ومع ذلك ، هناك إمكانية أخرى تتمثل في أن التشوهات المبكرة في المناطق الأمامية تؤدي إلى تعاطي المخدرات بشكل متكرر وتكرار الخلايا العصبية التي تقلل من معدل D2R. على سبيل المثال ، كان لدى الأفراد غير الكحوليين الذين لديهم تاريخ عائلي للإدمان على الكحول مستوى أعلى من المعدل الطبيعي D2R الذي كان مرتبطًا بالأيض الطبيعي في ACC و OFC و DLPFC ، مما يوحي بأن هذا النشاط العادي في مناطق الفص الجبهي الذي يشجع السيطرة المثبطة والتنظيم العاطفي يمكن أن يكون الآلية التي تحمي هذه المواضيع ضد تعاطي الكحول (Volkow وآخرون ، 2006). ومن المثير للاهتمام ، أظهرت دراسة حديثة مقارنة الأخوة الأخوة للادمان المنشطة اختلافات كبيرة في حجم OFC الإنسي (Ersche et al.، 2012) ، مما يشير إلى أن هذه الاختلافات تعكس التعرض للدواء بدلا من الضعف الجيني (Volkow و Baler ، 2012).

المناطق الزمنية

يرتبط المخطط أيضًا بهياكل الفص الصدغي الوسطي (hippocampus parahippocampal gyrus) التي تعتبر ضرورية للذاكرة الصريحة ولكن أيضًا للتكييف (هابر وآخرون ، 2006). وقد وثقت دراسات تفعيل الدماغ على التعلم حفز مكافأة إشراك هياكل الفص الصدغي وسطي في تحسينات الذاكرة اللاحقة (Adcock et al.، 2006;Wittmann وآخرون ، 2005). وبالتالي يمكن لعشائر الأدوية أن تؤدي إلى شغف الذاكرة في تنشيط دارات التعلم في القشرة الزمنية الوسطى ، وهذا التنشيط المحسن لدوائر الذاكرة يمكن أن يسهم في التغلب على التحكم المثبط الذي تمارسه القشرة المخية قبل الجبهية في إدمان الغذاء والمخدرات (Volkow وآخرون ، 2003a). كشف تحليلنا التلوي أن إدمان المخدرات والبدانة واضطرابات الأكل تتميز بتشوهات التنشيط الشائعة في القشرة الزمنية المتوسطة (الحصين ، التلفيف القشري الوعائي ، اللوزة) والقشور الزمنية العلوية والسفلية والسفلية الخلفية (P_FWE<0.05). يتداخل نمط تشوهات تنشيط الدماغ جزئيًا مع الشبكات الظهرية (40٪) ، البطنية (10٪) والمتداخلة (48٪) ؛ 2٪ فقط من حالات الشذوذ لم تظهر تداخلًا مع الشبكات المخطط لها. كشف تحليلنا التلوي أيضًا عن تشوهات أقوى في هياكل الفص الصدغي الإنسي في السمنة واضطرابات الأكل مقارنة بإدمان المخدرات (التين 4). هذا يشير إلى أن هذه المناطق الزمنية تشارك في تنظيم السلوكيات الأكل إلى حد أكبر من تنظيم تناول الدواء. وبالتحديد ، يتم التحكم في مدخول الطعام من خلال مسارات الاستتباب والتماسك ، بينما يقوم نظام الاستتباع بالتعديل على مسار المكافأة ، كما أنه ينظم مناطق أخرى من الدماغ من خلال الهرمونات الطرفية المختلفة والببتيدات العصبية التي تنظم الجوع والشبع. في الواقع المناطق الزمنية الإنسية (الحصين ، parahippocampus) التعبير عن مستقبلات الليبتين (Williams et al.، 1999) ومستقبلات عامل نمو تشبه الانسولين (Wilczak وآخرون ، 2000) فضلا عن مرنا للجين مستقبلات جريلين (جوان وآخرون ، 1997). وبالتالي ، فإن إشراك القشرات الزمنية الإنسية في السمنة بشكل أكبر من الإدمان يتطابق مع مشاركة الهرمونات و neuropeptides التي تنظم تناول الطعام عبر المسار الاستتبابي.

مكافأة وعادات

بالنسبة لكل من مكافآت تناول الدواء والمواد الغذائية في المخطط الفقري تدفع في البداية الدافع لتكرار السلوك. ومع الاستجابات المتكررة ، فإن الاستجابات المُشرَّفة والجمعيات المُستخلصة تُحوِّل الدافع الحافز إلى التحفيز المشروط الذي يتنبأ بالمكافأة. هذا الانتقال ، إلى جانب الدوافع المعززة المرتبطة للقيام بالسلوك اللازم لاستهلاك المكافأة (المخدرات أو الغذاء) ، يتطلب مشاركة المخطط الظهري (Belin و Everitt ، 2008). بالإضافة إلى ذلك ، فإن التعرض المتكرر لنتيجة الاقتران المرتبط بعادات يمكن أن تؤدي إلى مزيد من السلوك (بما في ذلك تناول الطعام أو تعاطي المخدرات أو الكحول) تشمل أيضًا المناطق المقعدة الظهرية. ومع ذلك ، عند مراجعة التداخل الهام بين التوصيلية الجسدية البطنية والظهرية ، ليس من المفاجئ أن تظهر الدراسات تفعيل المخطط البطني والظهري مع كل من المكافأة والتكييف. وبالمثل ، في حين أن المخطط الظهري يرتبط في الغالب بالعادات ، فإن تكوينه قد يتطلب أيضًا تقدمًا من المناطق البطنية إلى الظرفية المخططية (Everitt et al.، 2008).

شبكات ضعيفة في الإدمان والسمنة

من النتائج الهامة لهذه الدراسة أن التشوهات الوظيفية في الغذاء أو الإدمان على المخدرات تميل إلى حدوثها في مناطق الدماغ المرتبطة وظيفيا بالمخططات الظهرية والباطنية. هذه المناطق المعرضة للضرر ضرورية للسيطرة على الإدراك (المنطقة الأمامية الأمامية ومنطقة الحركية الإضافية) ، والمكافئة والتحفيز (المخططة والانسيابية OFC) والتعلم المدفوع بالثواب (hippocampus و parahippocampal التلفيف). يشير التداخل في أنماط التوصيلية في المخططات إلى أن تشكيل الدوباميني من كل من المخطط الظهري والبطني هو أمر أساسي في هذه المناطق ، ويشير ضعفها الأعلى إلى أن الإدمان على الغذاء / المخدرات قد يغيّر توازن التشكيل الدقيق في المخدر وتنشيط الدماغ في هذه المناطق.

القيود

يتضمن التحليل التلوي لدينا دراسات عن التأثيرات الحادة للأدوية والمواد الغذائية (العظة) ، بالإضافة إلى دراسات عن الإدراك (الذاكرة والانتباه والتثبيط وصنع القرار) والعاطفة عند عدم وجود عقاقير أو أغذية. وبما أن التأثيرات المباشرة والطويلة الأجل للإدمان على الأغذية / المخدرات تختلف باختلاف المشاركين في الدراسات السابقة فقد تكون أو لا تكون الأكثر عرضة لتغيرات الدماغ. هذه يمكن أن تزيد من التباين ، والحد من تفسير النتائج. قد يعكس التعبير الزائد عن شذوذ الفص الصدغي الإنسي في السمنة واضطرابات الأكل مقارنة باضطرابات الإدمان شدة الاضطرابات لأنه ليس من السهل مساواة شدة أو مدة أو عمر بدء الاضطراب.

باختصار ، أظهر هذا التحليل لدراسات تصوير الدماغ الحديثة على أنواع مختلفة من إدمان المخدرات والاضطرابات التي تتميز بخلل السلوكية السلوكية على السلوكيات المجزية (الأكل) أن هناك تمثيلًا مفرطًا للتنشيط غير الطبيعي (على حد سواء إلى الإشارات وأثناء المهام المعرفية) التي تحدث بشكل متكرر في المناطق التي يوجد فيها تداخل بين المسارات البطنية والظهرية. هذا يؤكد في البشر أن كلا من المخطط البطني (الذي يرتبط في الغالب بمعاملة المكافآت) والمخطط الظهري (الذي يرتبط في الغالب بالعادات والطقوس في الإدمان) تتعطل في الاضطرابات الإدمانية (الحكمة ، 2009) وأن هذه التشوهات تؤثر على معالجة المكافآت (الأدوية والمواد الغذائية) المنبهات المرتبطة بالمكافأة (العظة) والعمليات المعرفية اللازمة للتحكم في النفس (الوظيفة التنفيذية). لكن المناطق القشرية الزمنية الإنسية التي هي جزء من المسار المخططي الظهري أظهرت قابلية أكبر للسمنة واضطرابات الأكل أكثر من إدمان المخدرات (التين 4) ، مشيرا إلى أن هناك أيضا نمط متميز من التشوهات بين هذه المجموعة من الاضطرابات.

تم إنجاز هذا العمل بدعم من المعاهد الوطنية للإدمان على الكحول و إدمان الكحول (2RO1AA09481).

إعلان الفائدة

المؤلفون تقرير أي إعلانات الفائدة.

• Adcock R، Thangavel A، Whitfield-Gabrieli S، Knutson B، Gabrieli J. Rewards-motivated learning: mesolimbic activation before memory formation. الخلايا العصبية. 2006، 50: 507-517. [مجلات]
• Asensio S، Romero M، Romero F، Wong C، Alia-Klein N، Tomasi D، Wang G، Telang F، Volkow N، Goldstein R. Striatal dopamine D2 receptor availability تتنبأ بالردود المهدية والإنسيية الجبهية لمكافأة متعاطي الكوكايين الثلاثة بعد سنوات. تشابك عصبى. 2010، 64: 397-402. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• أتكينسون T. الببتيدات العصبية والغدد الصماء المركزية والمحيطية والإشارات في تنظيم الشهية: اعتبارات السمنة للعلاج الدوائي. Obes Rev. 2008؛ 9: 108 – 120. [مجلات]
• Avena N، Rada P، Hoebel B. Evidence for sugar addiction: behavioral and neurochemical effects of intermittent، excess sugar sugar. Neurosci Biobehav Rev. 2008 ؛ 32: 20 – 39. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Batterham R، ffytche D، Rosenthal J، Zelaya F، Barker G، Withers D، Williams S. PYY modulation of cortical and hypothalamic brain areas يتوقع التغذية السلوكية عند البشر. طبيعة. 2007، 450: 106-109. [مجلات]
• بيلين د ، إيفريت بي. إن عادات البحث عن الكوكايين تعتمد على توصيل متسلسل يعتمد على الدوبامين يربط البطني بالمخطط الظهري. الخلايا العصبية. 2008، 57: 432-441. [مجلات]
• Biswal B، Mennes M، Zuo X، Gohel S، Kelly C، Smith S، Beckmann C، Adelstein J، Buckner R، Colcombe S، Dogonowski A، Ernst M، Fair D، Hampson M، Hoptman M، Hyde J، Kiviniemi V ، Kötter R، Li S، Lin C، Lowe M، Mackay C، Madden D، Madsen K، Margullies D، Mayberg H، McMahon K، Monk C، Mostofsky S، Nagel B، Pekar J، Peltier S، Petersen S، Riedl V، Rombouts S، Rypma B، Schlaggar B، Schmidt S، Seidler R، Siegle GJ، Sorg C، Teng G، Veijola J، Villringer A، Walter M، Wang L، Weng X، Whitfield-Gabrieli S، Williamson P، Windischberger C، Zang Y، Zhang H، Castellanos F، Milham M. Toward discovery science of human brain function. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 4734 – 4739. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Boileau I، Assaad J، Pihl R، Benkelfat C، Leyton M، Diksic M، Tremblay R، Dagher A. Alcohol promotes dopamine release in the human nucleus insumbens. تشابك عصبى. 2003، 49: 226-231. [مجلات]
• Bolla K، Eldreth D، London E، Kiehl K، Mouratidis M، Contoreggi C، Matochik J، Kurian V، Cadet J، Kimes A، Funderburk F، Ernst M. Orbitofrontal cortex dysfunction in abstinent cocaine abusers perform a making-making task. Neuroimage. 2003، 19: 1085-1094. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Bolla K، Ernst M، Kiehl K، Mouratidis M، Eldreth D، Contoreggi C، Matochik J، Kurian V، Cadet J، Kimes A، Funderburk F، London E. Prefrontal cortical dysfunction in abstinent cocaine abusers. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2004، 16: 456-464. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Bossong M، van Berckel B، Boellaard R، Zuurman L، Schuit R، Windhorst A، van Gerven J، Ramsey N، Lammertsma A، Kahn R. Delta 9-tetrahydrocannabinol toduces dopamine release in the humanatatum human. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 759-766. [مجلات]
• Braskie M، Landau S، Wilcox C، Taylor S، O'Neil J، Baker S، Madison C، Jagust W. Correlations of stripped dopamine synthesis with default network diseactivations during working memory in younger. هموم الدماغ ماب. 2011، 32: 947-961. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Brody A، Mandelkern M، Olmstead R، Allen-Martinez Z، Scheibal D، Abrams A، Costello M، Farahi J، Saxena S، Monterosso J، London E. Ventral striatal dopamine release response to smoking a regular vs a denicotinized cigarette. Neuropsychopharmacology. 2009، 32: 282-289. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cannon C، Abdallah L، Tecott L، In M، Palmiter R. Dysregulation of striated dopamine signaling by amphetamine inhibits feed by jung mice. الخلايا العصبية. 2004، 44: 509-520. [مجلات]
• Cason A، Smith R، Tahsili-Fahadan P، Moorman D، Sartor G، Aston-Jones G. Role of orexin / hypocretin in the reward-seeking and addiction: implications for obesity. فيسيول بيهاف. 2010، 100: 419-428. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• وارتبط تشانغ L ، Yakupov R ، عباءة C ، ارنست T. الماريجوانا مع شبكة الاهتمام البصرية إعادة تنظيم و hypoactivation المخيخ. الدماغ. 2006، 129: 1096-1112. [مجلات]
• Connolly C، Foxe J، Nierenberg J، Shpaner M، Garavan H. The neurobiology of cognitive control in successful cocaine abstinence. المخدرات المخدرات تعتمد. 2011 Epub قبل الطباعة. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Cota D، Tschop M، Horvath T، Levine A. Cannabinoids، opioids and eating behavior: the molecular face of hedonism؟ Brain Res Rev. 2006؛ 51: 85 – 107. [مجلات]
• de Araujo I، Oliveira-Maia A، Sotnikova T، Gainetdinov R، Caron M، Nicolelis M، Simon S. Food reward in the not of taste receptor signaling. الخلايا العصبية. 2008، 57: 930-941. [مجلات]
• Di Chiara G، Imperato A. تزيد الأدوية التي يساء استخدامها من قبل البشر من تركيزات الدوبامين المتشابكة في نظام الجرذان تتحرك بحرية. Proc Natl Acad Sci US A. 1988؛ 85: 5274 – 5278. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Di Martino A، Scheres A، Margulies D، Kelly A، Uddin L، Shehzad Z، Biswal B، Walters J، Castellanos F، Milham M. Functional communication of human striatum: a resting state FMRI study. Cereb Cortex. 2008، 18: 2735-2747. [مجلات]
• Dimitropoulos A، Tkach J، Ho A، Kennedy J. activation corticoimbic to high-calorie food cues after eating in obese vs. normal-weight adults. شهية. 2012، 58: 303-312. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Drevets W، Gautier C، Price J، Kupfer D، Kinahan P، Grace A، Price J، Mathis C. Amphetamine-induced dopamine release in human vental striatum يرتبط مع النشوة. بيول الطب النفسي. 2001، 49: 81-96. [مجلات]
• Dunn J، Kessler R، Feurer I، Volkow N، Patterson B، Ansari M، Li R، Marks-Shulman P، Abumrad N. Relationship of dopamine type 2 receptor binding potential with fasting neuroendocrine hormones and insulin sensitivity in human obesity. رعاية مرضى السكري. 2012، 35: 1105-1111. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ersche K، Jones P، Williams G، Turton A، Robbins T، Bullmore E. Abnormal brain structure contlicated in stimulant drug addiction. علم. 2012، 335: 601-604. [مجلات]
• Everitt B، Belin D، Economidou D، Pelloux Y، Dalley J، Robbins T. Review. الآليات العصبية الكامنة وراء ضعف لتطوير العادات القهرية تسعى المخدرات والإدمان. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008، 363: 3125-3135. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ferry A، Ongür D، An X، Price J. Prefrontal cortical projections for the striatum in macaque monkeys: evidence for an organization related for prefrontal networks. J Comp Neurol. 2000، 425: 447-470. [مجلات]
• Filbey F، Claus E، Audette A، Niculescu M، Banich M، Tanabe J، Du Y، Hutchison K. Exposure to the taste of alcohol areicits activating of the mesocorticolimbic neurocircuitry. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1391-1401. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Filbey F، Schacht J، Myers U، Chavez R، Hutchison K. Marijuana craving in the brain. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 13016 – 13021. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Fox M، Snyder A، Vincent J، Corbetta M، Van Essen D، Raichle M. إن العقل البشري منظم بشكل جوهري في شبكات وظيفية ديناميكية ومترابطة. Proc Natl Acad Sci US A. 2005؛ 102: 9673 – 9678. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Frank G، Bailer U، Henry S، Drevets W، Meltzer C، Price J، Mathis C، Wagner A، Hoge J، Ziolko S، Barbarich-Marsteller N، Weissfeld L، Kaye W. Increased dopamine D2 / D3 binding receptor recovery after recovery من فقدان الشهية العصبي يقاس التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني و [11c] raclopride. بيول الطب النفسي. 2005، 58: 908-912. [مجلات]
• Freund G، Ballinger WJ. تغيرات مستقبلات المستقبلات العصبية في بُطَار متعاطي الكحول. كحول الكحول إكسب Res. 1989، 13: 213-218. [مجلات]
• García-García I، Jurado M، Garolera M، Segura B، Sala-Llonch R، Marqués-Iturria I، Pueyo R، Sender-Palacios M، Vernet-Vernet M، Narberhaus A، Ariza M، Junqué C. Alterations of the palience الشبكة في السمنة: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الراحة. هموم الدماغ ماب. 2012 doi: 10.1002 / hbm.22104. [مجلات] [الصليب المرجع]
• George M، Anton R، Bloomer C، Teneback C، Drobes D، Lorberbaum J، Nahas Z، Vincent D. Activation of prefrontal cortex and thalamus الأمامي in alcoholic subject on exposure to alcohol-specific-specific. القوس العام للطب النفسي. 2001، 58: 345-352. [مجلات]
• Ghitza U، Preston K، Epstein D، Kuwabara H، Endres C، Bencherif B، Boyd S، Copersino M، Frost J، Gorelick D. Brain mu-opioid receptor binding predict the treatment result in cocaine-abusing outpatients. بيول الطب النفسي. 2010، 68: 697-703. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Gilman J، Ramchandani V، Crouss T، Hommer D. الاستجابات الذاتية والعصبية للكحول في الوريد لدى صغار البالغين الذين يعانون من أنماط الشرب الخفيفة والثقيلة. Neuropsychopharmacology. 2012، 37: 467-477. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein R، Alia-Klein N، Tomasi D، Carrillo J، Maloney T، Woicik P، Wang R، Telang F، Volkow N. frontal cortulate cortulation hypoactivations to a emotically emotional task in cocaine addiction. Proc Natl Acad Sci US A. 2009a؛ 106: 9453 – 9458. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein R و Alia-Klein N و Tomasi D و Zhang L و Cottone L و Maloney T و Telang F و Caparelli E و Chang L و Ernst T و Samaras D و Squires N و Volkow N. فقد انخفضت حساسية القشرة الجبهية إلى المكافأة النقدية المرتبطة مع ضعف الدوافع والسيطرة على النفس في إدمان الكوكايين؟ صباحا J Psychiatry. 2007a، 164: 1-9. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein R، Tomasi D، Alia-Klein N، Carrillo J، Maloney T، Woicik P، Wang R، Telang F، Volkow N. Dopaminergic response to drug words in cocaine addiction. ي Neurosci. 2009b، 29: 6001-6006. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein R، Tomasi D، Rajaram S، Cottone L، Zhang L، Maloney T، Telang F، Alia-Klein N، Volkow N. Role of the front cingulate and medial orbitofrontal cortex in processing drug drug cues in cocaine addiction. علم الأعصاب. 2007b، 144: 1153-1159. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• غولدشتاين R ، Volkow N. إدمان المخدرات وأساسه العصبية الأساسية: أدلة تصوير الأعصاب لمشاركة القشرة الأمامية. صباحا J Psychiatry. 2002، 159: 1642-52. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• غولدشتاين R ، Volkow N. خلل في القشرة الجبهية في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية. نات ريف نيوروسكي. 2011، 12: 652-669. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Goldstein R، Woicik P، Maloney T، Tomasi D، Alia-Klein N، Shan J، Honorio J، Samaras D، Wang R، Telang F، Wang G، Volkow N. Oral methylphenidate normalizes the cingulate activity in cocaine addiction during a parient cognitive مهمة. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 16667 – 16672. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• غوريليك د ، كيم واي ، بنشيرف ب ، بويد إس ، نيلسون آر ، كوبرسينو إم ، إندرس سي ، دانيلز آر ، فروست ج. Imaging brain mu-opioid receptors in abstinent cocaine users: time course and relation to cocaine craving. بيول الطب النفسي. 2005، 57: 1573-1582. [مجلات]
• جريس A. نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين وانعكاساته على فهم حنين الكحول والحماسية النفسية. إدمان. 2000 و 95 (Supp 2): S119 – S128. [مجلات]
• Grüsser S، Wrase J، Klein S، Hermann D، Smolka M، Ruf M، Weber-Fahr W، ​​Flor H، Mann K، Braus D، Heinz A. Cue-induced activation of the striatum and medial prefrontal cortex is associated with later الانتكاس في مدمني الكحول. علم الادوية النفسية (Berl) 2004 ؛ 175: 296 – 302. [مجلات]
• Gu H، Salmeron B، Ross T، Geng X، Zhan W، Stein E، Yang Y. Mysocorticolimbic circuits circuits في مستخدمي الكوكايين المزمنين كما يتضح من الاتصال الوظيفي في حالة الراحة. Neuroimage. 2010، 53: 593-601. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Guan X، Yu H، Palyha O، McKee K، Feighner S، Sirinathsinghji D، Smith R، Van der Ploeg L، Howard A. Distribution of mRNA encoding the growth hormone secretagogue receptor in brain and peripheral tissues. دماغ الدقة مول 1997، 48: 23-29. [مجلات]
• Gundersen H، Grüner R، Specht K، Hugdahl K. The effects of alcohol intoxication on neuronal activation at different levels of cognitive load. افتح Neuroimag J. 2008 ؛ 2: 65 – 72. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haase L، Cerf-Ducastel B، Murphy C. Cortical activation in response to pure taste stimuli during the physiological states of hunger and satiety. Neuroimage. 2009، 44: 1008-1021. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haase L، Green E، Murphy C. تظهر الذكور والإناث التنشيط التفاضلي للدماغ لتذوقهم عند الجوع والمباعة في مناطق الذروة والمكافأة. شهية. 2011، 57: 421-434. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Haber S. The basate basal ganglia: parallel parallel and integrative networks. جيه كيم نيورانات. 2003، 26: 317-330. [مجلات]
• هابر S ، Fudge J ، McFarland N. Striatonigrostriatal مسارات في القرود تشكل دوامة تصاعدية من قذيفة إلى المخطط الظهاري الجانبي. ي Neurosci. 2000، 20: 2369-2382. [مجلات]
• Haber S، Kim K، Mailly P، Calzavara R. تعرف المدخلات القشرية ذات الصلة بالمكافأة على منطقة خطرة كبيرة في الرئيسيات تتفاعل مع الارتباطات القشرية المرافقة ، مما يوفر ركيزة للتعلم القائم على الحوافز. ي Neurosci. 2006، 26: 8368-8376. [مجلات]
• Hanlon C، Wesley M، Stapleton J، Laurienti P، Porrino L. العلاقة بين الاتصال الجهازي الأمامي والتحكم الحسي في مستخدمي الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 2011، 115: 240-243. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Heitzeg M، Nigg J، Yau W، Zubieta J، Zucker R. Affective circuitry and risk for alcoholism at late adolescence: difference in the frontostriatal responses between vulnerens and flexible children of alcoholic parents. كحول الكحول إكسب Res. 2008، 32: 414-426. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Heitzeg M، Nigg J، Yau W، Zucker R، Zubieta J. Thysatal dysfunction marks preexisting risk and medial prefrontal dysfunction is related to problem drink in children of alcoholics. بيول الطب النفسي. 2010، 68: 287-295. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Hester R، Garavan H. Executive dysfunction in cocaine addiction: evidence for discordant frontal، cingulate، and cerebellar activity. ي Neurosci. 2004، 24: 11017-11022. [مجلات]
• Hester R ، Garavan H. Neural الآليات التي تستند إلى تشتيت الإشارات المرتبطة بالمخدرات في مستخدمي الكوكايين النشطين. Pharmacol Biochem Behav. 2009، 93: 270-277. [مجلات]
• Ikemoto S. الدماغ مكافأة الدوائر وراء نظام دوبامين mesolimbic: نظرية neurobiological. Neurosci Biobehav Rev. 2010 ؛ 35: 129 – 150. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ilinsky I، Jouandet M، Goldman-Rakic ​​P. Organisation of nigrothalamocortical system in the rhesus monkey. J Comp Neurol. 1985، 236: 315-330. [مجلات]
• جونسون ف ، كيني P. الدوبامين D2 مستقبلات في مكافأة مكافأة تشبه الإدمان والأكل القهري في الجرذان يعانون من السمنة المفرطة. نات نيوروسكي. 2010، 13: 635-641. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• نظم Kalivas P. Glutamate في إدمان الكوكايين. Curr Opin Pharmacol. 2004، 4: 23-29. [مجلات]
• Kalivas P. غلوتامات التوازن homeostasis من الإدمان. نات ريف نيوروسكي. 2009، 10: 561-572. [مجلات]
• Kelly C، Zuo X، Gotimer K، Cox C، Lynch L، Brock D، Imperati D، Garavan H، Rotrosen J، Castellanos F، Milham M. Reduced interachispheric resting state functional connection in cocaine addiction. بيول الطب النفسي. 2011، 69: 684-692. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Kelly R، Strick P. Macro-architecture of basal ganglia loops with the cortex cortex: use of rabies virus to reveal multiesynaptic circuits. بروغ الدماغ الدقة. 2004 و 143 [مجلات]
• King G، Ernst T، Deng W، Stenger A، Gonzales R، Nakama H، Chang L. Altered brain activation in your visuomotor integration in chronic active actived harnabis: relationship to cortisol levels. ي Neurosci. 2011، 31: 17923-17931. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Koob G. الآليات العصبية لتعزيز الدواء. Ann NY Acad Sci. 1992، 654: 171-191. [مجلات]
• Koob G، Le Moal M. Addiction and the brain antireward system. انو القس Psychol. 2008، 59: 29-53. [مجلات]
• Kullmann S، Heni M، Veit R، Ketterer C، Schick F، Häring H، Fritsche A، Preissl H. The obese brain: association of body mass index and insulin sensitivity with resting state network functional connection connectionivity. هموم الدماغ ماب. 2012، 33: 1052-1061. [مجلات]
• Künzle H. إسقاطات ثنائية من القشرة الحركية قبل المركزية إلى البوتامين وأجزاء أخرى من العقد القاعدية. دراسة autoradiographic في Macaca fascicularis. الدماغ الدقة. 1975، 88: 195-209. [مجلات]
• Künzle H. إسقاطات من القشرة الحسية الجسدية الأولية إلى العقد القاعدية والمهاد في القرد. إكسب الدماغ الدماغ. 1977، 30: 481-492. [مجلات]
• Künzle H، Akert K. Efferent links of cortical، area 8 (frontal eye field) in Macaca fascicularis. إعادة التحقيق باستخدام تقنية autoradiographic. J Comp Neurol. 1977، 173: 147-164. [مجلات]
• Lee B، London E، Poldrack R، Farahi J، Nacca A، Monterosso J، Mumford J، Bokarius A، Dahlbom M، Mukherjee J، Bilder R، Brody A، Mandelkern M. Striatal dopamine d2 / d3 receparor availability in methamphetamine الاعتماد ويرتبط الاندفاع. ي Neurosci. 2009، 29: 14734-14740. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Leland D ، Arce E ، Miller D ، Paulus M. القشرة الحزامية الأمامية والاستفادة من cueing التنبؤية على تثبيط الاستجابة في الأفراد المعتمد على المنبهات. بيول الطب النفسي. 2008، 63: 184-190. [مجلات]
• Lenoir M، Serre F، Cantin L، Ahmed S. Intense sweetness overpass cocaine reward. بلوس واحد. 2007، 2: e698. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Li C، Huang C، Yan P، Bhagwagar Z، Milivojevic V، Sinha R. Neural correlates of impulse control during stop of sign inhibition in cocaine-dependent men. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 1798-1806. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Li C، Morgan P، Matuskey D، Abdelghany O، Luo X، Chang J، Rounsaville B، Ding Y، Malison R. Biological markers of the effects of methylphenidate الوريدي على تحسين التحكم المثبط في المرضى الذين يعتمدون على الكوكايين. Proc Natl Acad Sci US A. 2010؛ 107: 14455 – 14459. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Li J J، Liang J، Qin W، Tian J، Yuan K، Bai L، Zhang Y، Wang W، Wang Y، Li Q، Zhao L، Lu L، von Deneen K، Liu Y، Gold M. Dysfunctional connectivity patterns in المستخدمين الهيروين المزمن: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي. Neurosci Lett. 2009، 460: 72-77. [مجلات]
• Lock J، Garrett A، Beenhakker J، Reiss A. Overrant brain activation during a response tohibition task in adolescent eating disorder subtypes. صباحا J Psychiatry. 2011، 168: 55-64. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Lüscher C، Malenka R. اللدونة المشبكية المستحثة بالأدوية في الإدمان: من التغيرات الجزيئية إلى إعادة تصميم الدوائر. الخلايا العصبية. 2011، 69: 650-663. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ma N، Liu Y، Fu X، Li N، Wang C، Zhang H، Qian R، Xu H، Hu X، Zhang D. Abnormal brain-mode brain mode-function brain connection network in other drug addicts. بلوس واحد. 2011، 6: e16560. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ma N، Liu Y، Li N، Wang C، Zhang H، Jiang X، Xu H، Fu X، Hu X، Zhang D. Addiction related alteration in resting-state brain connectivity. Neuroimage. 2010: 738-744. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Margulies D، Kelly A، Uddin L، Biswal B، Castellanos F، Milham M. Mapping the functional connection of the front cedex cortex. Neuroimage. 2007، 37: 579-588. [مجلات]
• Middleton F، Strick P. Basal-ganglia 'projections' to the prefrontal cortex of the primate. Cereb Cortex. 2002، 12: 926-935. [مجلات]
• Minzenberg M، Yoon J، Carter C. Modafinil modulation of the default mode network. علم الادوية النفسية (Berl) 2011 ؛ 215: 23 – 31. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Moeller F، Steinberg J، Schmitz J، Ma L، Liu S، Kjome K، Rathnayaka N، Kramer L، Narayana P. Working memory fMRI activation in cocaine dependent subjects: Association with treatment response. Psych Res Neuroimaging. 2010، 181: 174-182. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Norgren R، Hajnal A، Mungarndee S. Gustatory reward and the nucleus accumbens. فيسيول بيهاف. 2006، 89: 531-535. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Nummenmaa L، Hirvonen J، Hannukainen J، Immonen H، Lindroos M، Salminen P، Nuutila P. Dorsal striatum and its limbic connectivity mediate abnormal requatory reward processing in obesity. بلوس واحد. 2012، 7: e31089. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Ogawa S، Lee TM، Kay AR، Tank DW. التصوير بالرنين المغناطيسي للمخ مع تباين يعتمد على أكسجة الدم. Proc Nat Acad Sci US A. 1990؛ 87: 9868 – 9872. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Padula C، Schweinsburg A، Tapert S. Spatial working memory memory and fMRI activation interaction in abstinent teen maroluana users. مدمن Psychol Behav. 2007، 21: 478-487. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Paulus M، Hozack N، Frank L، Brown G، Schuckit M. ترتبط عملية اتخاذ القرار بواسطة المواد التي تعتمد على الميتامفيتامين بنقص معدل الخطأ المستقل في تنشيط الفص الجبهي والجراحي. بيول الطب النفسي. 2003، 53: 65-74. [مجلات]
• Paulus M، Hozack N، Zauscher B، Frank L، Brown G، Braff D، Schuckit M. Beuroal Behavioral and Neuroimaging evidence for admensional dysfunction in methamphetamine-dependent subjects. Neuropsychopharmacology. 2002، 20: 53-63. [مجلات]
• Paulus M ، Tapert S ، Schuckit M. أنماط التنشيط العصبي من المواضيع التي تعتمد على الميتامفيتامين أثناء اتخاذ القرار يتنبأ الانتكاس. القوس العام للطب النفسي. 2005، 62: 761-768. [مجلات]
• Phan K، Wager T، Taylor S، Liberzon I. التشريح العصبي الوظيفي للعاطفة: تحليل تلوي لدراسات تنشيط الانفعال في PET و fMRI. Neuroimage. 2002، 16: 331-348. [مجلات]
• Postuma R، Dagher A. Basal ganglia connection based based on a meta-analysis of 126 impitre emission tomography and functional magnetic magnetic repoonance publications. Cereb Cortex. 2006، 16: 1508-1521. [مجلات]
• Powell E، Leman R. Connections of the nucleus accumbens. الدماغ الدقة. 1976، 105: 389-403. [مجلات]
• رولز E. والقشرة الأمامية المدارية ومكافأة. Cereb Cortex. 2000، 10: 284-294. [مجلات]
• Rothemund Y، Preuschhof C، Bohner G، Bauknecht H، Klingebiel R، Flor H، Klapp B. Differential activation of the officellat striatum by high-calorie visual food stimuli in obese personnel. Neuroimage. 2007، 37: 410-421. [مجلات]
• Rzepecki-Smith C، Meda S، Calhoun V، Stevens M، Jafri M، Astur R، Pearlson G. Disruptions in functional network networkivity during alcohol intoxicated driving. كحول الكحول إكسب Res. 2010، 34: 479-487. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Salo R، Ursu S، Buonocore M، Leamon M، Carter C. Impaired Prefrontal Cortical Function and Disruptpted Adaptive Control in Methamphetamine Abusers: A Functional Magnetic Resonance Imaging Study. Biol Psychiatry 2009 [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Schienle A، Schäfer A، Hermann A، Vaitl D. Binge-eating disorder: reward sensitivity and brain activation to images of food. بيول الطب النفسي. 2009، 65: 654-661. [مجلات]
• Selemon L، Goldman-Rakic ​​P. طوبوغرافيا طولية وتداخل بين الإسقاطات القشرية في قرد الريسوس. ي Neurosci. 1985، 5: 776-794. [مجلات]
• Silveri M، Rogowska J، McCaffrey A، Yurgelun-Todd D. Adolescents At Risk for Abcohol Abuse Demonstrate Altered Frontal Lobe Activation during Stroop Performance. كحول الكحول إكسب Res. 2011، 35: 218-228. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Sotak B، Hnasko T، Robinson S، Kremer E، Palmiter R. Dysregulation of dopamine signaling in the strivelum striatum unadits feed. الدماغ الدقة. 2005، 1061: 88-96. [مجلات]
• Stice E، Spoor S، Bohon C، Small D. ترتبط العلاقة بين السمنة والاستجابة الحادة للجسم بالأغذية بواسطة أليل طقيا A1. علم. 2008، 322: 449-452. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Stice E، Yokum S، Burger K، Epstein L، Small D. يظهر الشباب المعرضين لخطر السمنة تفعيلًا أكبر للمناطق الحميمة والجسدية للطعام. ي Neurosci. 2011، 31: 4360-4366. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Stoeckel L، Weller R، Cook Er، Twieg D، Knowlton R، Cox J. Activising system-activation activation in obese women in response to pictures of high-calorie foods. Neuroimage. 2008، 41: 636-647. [مجلات]
• Stokes P، Egerton A، Watson B، Reid A، Lappin J، Howes O، Nutt D، Lingford-Hughes A. لا يرتبط تاريخ تعاطي الحشيش بالتغييرات في توافر مستقبلات الدوبامين D2 / D3. ي Psychopharmacol. 2012، 26: 144-149. [مجلات]
• Tapert S، Schweinsburg A، Drummond S، Paulus M، Brown S، Yang T، Frank L. Functional MRI of inhibitory processing in abstinent teen maroluana users. علم الادوية النفسية (Berl) 2007 ؛ 194: 173 – 183. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Ernst T، Caparelli E، Chang L. Common deactivation patterns during working memory and visual attention tasks: An intri-subject fMRI study at 4 Tesla. هموم الدماغ ماب. 2006، 27: 694-705. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Goldstein R، Telang F، Maloney T، Alia-Klein N، Caparelli E، Volkow N. يمتلك منتهكي الكوكايين اختلالًا واسعًا في أنماط تنشيط الدماغ إلى مهمة الذاكرة العاملة. الدماغ الدقة. 2007a، 1171: 83-92. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Goldstein R، Telang F، Maloney T، Alia-Klein N، Caparelli E، Volkow N. Thalamocortical dysfunction in cocaine abusers: implications in attention and perception. Psych Res Neuroimaging. 2007b، 155: 189-201. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D ، Volkow N. رابطة بين مراكز الاتصال الوظيفية وشبكات الدماغ. Cereb Cortex. 2011، 21: 2003-2013. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Volkow N، Wang G، Wang R، Telang F، Caparelli E، Wong C، Jayne M، Fowler J. Methylphenidate Enhances brain activation and deactivation response to visual attention and working memory tasks in healthy controls. Neuroimage. 2011، 54: 3101-3110. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Volkow N، Wang R، Carrillo J، Maloney T، Alia-Klein N، Woicik P، Telang F، Goldstein R. Disrupted functional functional الوظيفية مع الدماغ المتوسط ​​الدوباميني في متعاطي الكوكايين. بلوس واحد. 2010، 5: e10815. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Volkow N، Wang R، Telang F، Wang G، Chang L، Ernst T، Fowler J. Dopamine Transporters in Striatum Correlate with Deactivation in the Default Mode Network during Visuospatial الانتباه. بلوس واحد. 2009a، 4: e6102. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Tomasi D، Wang G، Wang R، Backus W، Geliebter A، Telang F، Jayne M، Wong C، Fowler J، Volkow N. Association of body mass and brain activation during gastric distention: implications for obesity. بلوس واحد. 2009b، 4: e6847. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Upadhyay J، Maleki N، Potter J، Elman I، Rudrauf D، Knudsen J، Wallin D، Pendse G، McDonald L، Griffin M، Anderson J، Nutile L، Renshaw P، Weiss R، Becerra L، Borsook D. Alterations in بنية الدماغ والاتصال الوظيفي في المرضى الذين يعتمدون على الأفيون وصفة طبية. الدماغ. 2010، 133: 2098-2114. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Urban N، Slifstein M، Thompson J، Xu X، Girgis R، Raheja S، Haney M، Abi-Dargham A. Dopamine release in users cannabis users a a ((11) c] raclopride pipitron emission tomography study. بيول الطب النفسي. 2012، 71: 677-683. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Baler R. Neuroscience. لوقف أو عدم التوقف؟ علم. 2012، 335: 546-548. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Chang L، Wang G، Fowler J، Ding Y، Sedler M، Logan J، Franceschi D، Gatley J، Hitzemann R، Gifford A، Wong C، Pappas N. low level of brain dopamine d (2) receptors in تعاطي الميتامفيتامين: ارتباط مع التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية. صباحا J Psychiatry. 2001a، 158: 2015-2021. [مجلات]
• Volkow N، Chang L، Wang GJ، Fowler J، Franceschi D، Sedler M، Gatley S، Miller E، Hitzemann R، Ding YS، Logan J. Loss of dopamine transporters in methamphetamine exploits with recsted of abstinence. ي Neurosci. 2001b، 21: 9414-9418. [مجلات]
• Volkow N، Ding Y، Fowler J، Wang G. Cocaine addiction: hypothesis derived from Imaging studies with PET. J Addict Dis. 1996a، 15: 55-71. [مجلات]
• Volkow N ، فاولر J. الإدمان ، وهو مرض من الإكراه والقيادة: مشاركة القشرة الأمامية المدارية. Cereb Cortex. 2000، 10: 318-325. [مجلات]
• Volkow N ، فاولر J ، وانغ G. الدماغ البشري المدمن: رؤى من دراسات التصوير. جى كلين إنفست. 2003a، 111: 1444-1451. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Fowler J، Wang G، Telang F، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C، Swanson J. Cognitive control of drug craving inhibits brain reward zones in cocaine abusers. Neuroimage. 2010a، 49: 2536-2543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Gillespie H، Mullani N، Tancredi L، Grant C، Valentine A، Hollister L. Brain glucose metabolism in chronic marishuana users at baseline and during marijuana intoxication. الطب النفسي 1996b، 67: 29-38. [مجلات]
• Volkow N، Li T. علم الأعصاب من الإدمان. نات نيوروسكي. 2005، 8: 1429-1430. [مجلات]
• Volkow N، Tomasi D، Wang G، Fowler J، Telang F، Goldstein R، Alia-Klein N، Wong C. Reduced metabolism in brain “control networks” after brain-cues exposure in female cocaine stusers. بلوس واحد. 2011a، 6: e16573. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Baler R. Reward، dopamine and the control of food intake: implications for obesity. اتجاهات Cogn العلوم. 2011b، 15: 37-46. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Begleiter H، Porjesz B، Fowler J، Telang F، Wong C، Ma Y، Logan J، Goldstein R، Alexoff D، Thanos P. High levels of dopamine D2 receptors in incharected members of alcoholic families: possible عوامل الحماية. القوس العام للطب النفسي. 2006، 63: 999-1008. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Gatley S، Hitzemann R، Chen A، Dewey S، Pappas N. Dimensioned dopaminergic response في مدمني المخدرات المعتمدة على الكوكايين. طبيعة. 1997a، 386: 830-833. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Gatley S، MacGregor R، Schlyer D، Hitzemann R، Wolf A. Measuring age-related changes in dopamine D2 receptors with 11C-raclopride and 18F-N-methylspiroperidol. الطب النفسي 1996c، 67: 11-16. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Gatley S، Wong C، Hitzemann R، Pappas N. تقترن التأثيرات المُعززة للمثيرات النفسية في البشر مع زيادة الدوبامين في المخ وشغل مستقبلات D (2). J Pharmacol Exp Ther. 1999، 291: 409-415. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Logan J، Jayne M، Franceschi D، Wong C، Gatley S، Gifford A، Ding Y، Pappas N. “Nonhedonic” الدافع الغذائي في البشر ينطوي على الدوبامين في المخطط الظهري و methylphenidate يضخم هذا تأثير. تشابك عصبى. 2002، 44: 175-180. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Telang F. Overlapping neuronal circuits in addiction and obesity: evidence of systems pathology. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci. 2008a، 363: 3191-3200. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D. Circuit circry in the human brain. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2012a، 52: 321-336. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D، Baler R. Food and Drug Reward: Overlapping Circuit in Human Smes and Addiction. Curr Top Behav Neurosci. 2012b doi: 10.1007 / 7854_2011_169. النشر الإلكتروني قبل الطباعة. [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volkow N، Wang G، Fowler J، Tomasi D، Telang F. Addiction: beyond dopamine reward circuitry. Proc Natl Acad Sci US A. 2011c؛ 108: 15037 – 15042. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Ma Y، Fowler J، Wong C، Ding Y، Hitzemann R، Swanson J، Kalivas P. Activation of medial prefrontal cortex by methylphenidate in cocaine-مدمنين ولكن ليس في عناصر التحكم: ملاءمة للإدمان. ي Neurosci. 1995، 25: 3932-3939. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Maynard L، Jayne M، Fowler J، Zhu W، Logan J، Gatley S، Ding Y، Wong C، Pappas N. Brain dopamine is associated with eating behaviors in humans. Int J Eat Disord. 2003b، 33: 136-142. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Telang F، Fowler J، Logan J، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Wong C. Discound in dopamine release in striatum in detoxified alcoholics: possible orbitofrontal involvement. ي Neurosci. 2007، 27: 12700-12706. [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Telang F، Fowler J، Thanos P، Logan J، Alexoff D، Ding Y، Wong C، Ma Y، Pradhan K. Low dopamine striplated D2 receptors ترتبط بالاستقلاب قبل الجبهي في المواد السمينة: ​​العوامل المساهمة المحتملة . Neuroimage. 2008b، 42: 1537-1543. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow N، Wang G، Tomasi D، Telang F، Fowler J، Pradhan K، Jayne M، Logan J، Goldstein R، Alia-Klein N، Wong C. Methylphenidate toenuates limbic brain inhibition after cocaine-cues exposure in cocaine abusers. بلوس واحد. 2010b، 5: e11509. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R، Logan J، Schlyer DJ، Dewey SL، Wolf AP. ويرتبط انخفاض استبقاء مستقبلات الدوبامين D2 بتقليل استقلاب الجبهات في متعاطي الكوكايين. تشابك عصبى. 1993، 14: 169-177. [مجلات]
• Volkow ND، Wang GJ، Fischman MW، Foltin RW، Fowler JS، Abumrad NN، Vitkun S، Logan J، Gatley SJ، Pappas N، Hitzemann R، Shea CE. العلاقة بين التأثيرات الشخصية للكوكايين وشاغل الدوبامين. طبيعة. 1997b، 386: 827-830. [مجلات]
• Vollstädt-Klein S، Hermann D، Rabinstein J، Wichert S، Klein O، Ende G، Mann K. Increased activation of the ACC during a spatial working memory task in alcohol-dependence against with heavy social drinking. كحول الكحول إكسب Res. 2010a، 34: 771-776. [مجلات]
• Vollstädt-Klein S، Wichert S، Rabinstein J، Bühler M، Klein O، Ende G، Hermann D، Mann K. يتميز الاستخدام الأولي للكحول المعتاد والإجباري بتحويل معالجة جديلة من مخطط بطني إلى ظهري. إدمان. 2010b، 105: 1741-1749. [مجلات]
• Wager T، Jonides J، Reading S. Neuroimaging studies of shifting attention: a meta-analysis. Neuroimage. 2004، 22: 1679-1693. [مجلات]
• Wallner-Liebmann S، Koschutnig K، Reishofer G، Sorantin E، Blaschitz B، Kruschitz R، Unterrainer H، Gasser R، Freytag F، Bauer-Denk C، Schienle A، Schäfer A، Mangge H. Insulin and hippocampus activation in response to صور من الغذاء ذات السعرات الحرارية العالية في الوزن الطبيعي والمراهقين يعانون من السمنة المفرطة. بدانة. 2010، 18: 1552-1557. [مجلات]
• Wanat M، Willuhn I، Clark J، Phillips P. Phasic dopamine release in appetitive behaviors and drug addiction. Curr Drug Abuse Rev. 2009؛ 2: 195 – 213. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G، Geliebter A، Volkow N، Telang F، Logan J، Jayne M، Galanti K، Selig P، Han H، Zhu W، Wong C، Fowler J. Enhanced strived dopamine release during food stimulation in binge eating disorder. بدانة. 2011a، 19: 1601-1608. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wang G، Smith L، Volkow N، Telang F، Logan J، Tomasi D، Wong C، Hoffman W، Jayne M، Alia-Klein N، Thanos P، Fowler J. انخفاض نشاط الدوبامين يتنبأ بانتكاسات الميثامفيتامين. الطب النفسي للمل. 2011b doi: 10.1038 / mp.2011.86. [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Wang G، Volkow N، Chang L، Miller E، Sedler M، Hitzemann R، Zhu W، Logan J، Ma Y، Fowler J. Partial recovery of brain metabolism in methamphetamine exploit after long abstinence. صباحا J Psychiatry. 2004، 161: 242-248. [مجلات]
• Wang G، Volkow N، Logan J، Pappas N، Wong C، Zhu W، Netusil N، Fowler J. Brain dopamine and obesity. انسيت. 2001، 357: 354-357. [مجلات]
• Wang G، Volkow N، Telang F، Jayne M، Ma Y، Pradhan K، Zhu W، Wong C، Thanos P، Geliebter A، Biegon A، Fowler J. Evidence of gender difference in the ability to brain Activation activation by food تنشيط. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 1249 – 1254. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wilcox C، Teshiba T، Merideth F، Ling J، Mayer A. Enhanced cue reactivity and fronto-striatal functional connection in cocaine use disorders. المخدرات المخدرات تعتمد. 2011، 115: 137-144. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wilczak N، De Bleser P، Luiten P، Geerts A، Teelken A، De Keyser J. Insulin-like growth factor 2 receptors in human brain and their lack in astrogliotic plaques in multiple sclerosis. الدماغ الدقة. 2000، 863: 282-288. [مجلات]
• Williams L، Adam C، Mercer J، Moar K، Slater D، Hunter L، Findlay P، Hoggard N. Leptin receptor and neuropeptide Y gene expression in the sheep brain. ي Neuroendocrinol. 1999، 11: 165-169. [مجلات]
• الحكمة R. الأدوار ل nigrostriatal ، وليس فقط mesocorticolimbic - الدوبامين في المكافأة والإدمان. اتجاهات neurosci. 2009، 32: 517-524. [بك المادة الحرة] [مجلات]
• Wittmann B، Schott B، Guderian S، Frey J، Heinze H، Düzel E. Reward-related FMRI activation activing dubaminergic midbrain يرتبط بتعزيز الذاكرة طويلة المدى المعتمدة على الحصين. الخلايا العصبية. 2005، 45: 459-467. [مجلات]
• Wrase J، Schlagenhauf F، Kienast T، Wüstenberg T، Bermpohl F، Kahnt T، Beck A، Ströhle A، Juckel G، Knutson B، Heinz A. Dysfunction of reward processing يرتبط مع شغف الكحول في المدمنين على الكحول. Neuroimage. 2007، 35: 787-794. [مجلات]
• Yeterian E، Van Hoesen G. Cortico-striate projections in the rhesus monkey: the organization of certain cortico-caudate connections. الدماغ الدقة. 1978، 139: 43-63. [مجلات]
• Yoon H، Chung J، Oh J، Min H، Kim D، Cheon Y، Joe K، Kim Y، Cho Z. Differential activation of face memory encoding tasks in alcohol-dependent patients similar to healthy healthy: an fMRI study. Neurosci Lett. 2009، 450: 311-316. [مجلات]
• Zweifel L، Parker J، Lobb C، Rainwater A، Wall V، Fadok J، Darvas M، Kim M، Mizumori S، Paladini C، Phillips P، Palmiter R. Disruptption of NMDAR based blaststiring by dopamine neurons offers selective assessment of سلوك طوري يعتمد على الدوبامين. Proc Natl Acad Sci US A. 2009؛ 106: 7281 – 7288. [بك المادة الحرة] [مجلات]