سيرومونين ودوبامين يلعبان أدوارًا تكميلية في المقامرة لاسترداد الخسائر (2010)

Neuropsychopharmacology. 2011 كانون الثاني 36 (2): 402 – 410.

نشرت على الانترنت 2010 أكتوبر 27. دوى:  10.1038 / npp.2010.170

PMCID: PMC3055672

دانييل كامبل - ميكليخون,^1,2 جودي واكيلي,³ فانيسا هربرت,⁴ جينيفر كوك,^4,5 باولو سكولو,⁶ مانان كار راي,³ سودهاكار سيلفاراج,³ ريتشارد اي باسينجهام,² فيليب كوين,³ و روبرت د روجرز^{2,3، *}

معلومات المؤلف ► تلاحظ المادة ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

انتقل إلى:

ملخص

يعد استمرار المقامرة لاسترداد الخسائر - "مطاردة الخسارة" - سمة بارزة من سمات المقامرة الاجتماعية والمرضية. ومع ذلك ، لا يُعرف الكثير عن المعدلات العصبية التي تؤثر على هذا السلوك. في ثلاث تجارب منفصلة ، قمنا بدراسة دور نشاط السيروتونين ، د₂/D₃ نشاط المستقبِل ، والنشاط المستقبِل للمستقبلات الأدرينية على فقدان العمر ومطاردة البالغين الأصحاء الذين تماثلهم الذكاء بشكل عشوائي للعلاج أو السيطرة المناسبة / الغفل. في التجربة 1 ، استهلك المشاركون المشروبات الأحماض الأمينية التي أو لم تحتوي على مادة السيروتونين ، التريبتوفان. في التجربة 2 ، تلقى المشاركون 176 واحدًاμg جرعة من D₂/D₃ ناهض مستقبلات ، pramipexole ، أو وهمي. في التجربة 3 ، تلقى المشاركون 80 واحدًاجرعة ملغ من حاصرات مستقبلات بيتا الأدرينالية أو بروبرانولول أو الدواء الوهمي. بعد العلاج ، أكمل المشاركون لعبة مطاردة الخسارة بالكمبيوتر. تم قياس الحالة المزاجية ومعدل ضربات القلب في الأساس وبعد العلاج. قلل استنفاد التربتوفان بشكل كبير من عدد القرارات المتخذة لمطاردة الخسائر ، وعدد القرارات المتتالية للمطاردة ، في غياب تغييرات ملحوظة في الحالة المزاجية. على النقيض من ذلك ، زاد براميبيكسول بشكل كبير من قيمة الخسائر التي طاردت وقلل من قيمة الخسائر المستلمة. أدى بروبرانولول إلى خفض معدل ضربات القلب بشكل ملحوظ ، لكنه لم ينتج عنه تغييرات كبيرة في سلوك مطاردة الخسارة. يمكن النظر إلى مطاردة الخسارة على أنها سلوك هروب ذو دوافع كريهة يتم التحكم فيه جزئيًا بواسطة القيمة الهامشية للمقامرة المستمرة بالنسبة إلى قيمة الخسائر المتراكمة بالفعل. يبدو أن السيروتونين والدوبامين يلعبان أدوارًا قابلة للانفصال في ميل الأفراد للمقامرة للتعافي أو السعي إلى "الهروب" من الخسائر السابقة. يبدو أن نشاط هرمون السيروتونين يعزز توافر مطاردة الخسارة كخيار سلوكي ، في حين أن د₂/D₃ ينتج نشاط المستقبل تغيرات معقدة في قيمة الخسائر التي يُحكم بها. لا يلعب الإثارة المتعاطفة ، على الأقل بوساطة المستقبِلات الأدرينية بيتا ، دورًا رئيسيًا في اختيارات الضياع في المختبر.

: الكلمات المفتاحية السيروتونين ، والدوبامين ، ومطاردة الخسارة ، والمقامرة ، والمثابرة ، والقيمة

انتقل إلى:

مقدمة

المقامرة لاسترداد الخسائر ، أو فقدان المطاردة (Lesieur ، 1977) ، هي سمة مركزية لصنع القرار البشري (Kahneman و Tversky ، 2000). ومع ذلك ، في السياق السريري ، فإن الإفراط في الإفلاس هو أيضًا مؤشر بارز على ضعف التحكم في نسبة كبيرة من الأفراد الذين يبلغون عن مشكلات تتعلق بسلوك المقامرة لديهم (كورلس وديكرسون ، 1989; ماكبرايد وآخرون، 2010; حقيبة وآخرون، 2010). إذا تركت بدون قيود ، يمكن لمطاردة الخسارة أن تنتج دوامة خطرة من المشاركة في القمار ، وتزيد من الخصوم المالية ، وتقلل من الموارد ، ويحتمل أن تكون العواقب الخطيرة للعائلة ، والاجتماعية ، والمهنية للمقامرة المرضية (Lesieur ، 1979).

على المستوى النفسي ، فإن مطاردة الضياع معقدة وغالباً ما تنطوي على حالات تحفيزية متضاربة ، وتؤثر على الرغبة (أو الحاجة) لمواصلة اللعب ضد الخوف من المعاناة والخسائر الأكبر (Lesieur ، 1977): حالات عاطفية قوية تتوسطها أنشطة داخل دوائر عصبية قابلة للخلط (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008). ترتبط أيضًا المقامرة باستعادة الخسائر مع حالات الإثارة المتزايدة (انظر أدناه) وانشغالًا كبيرًا بأنشطة المقامرة التي تعد سمة بارزة في العرض السريري لمشاكل المقامرة (ديكرسون وآخرون، 1987; ماكبرايد وآخرون، 2010). وبالتالي ، قد يمثل مطاردة الخسارة هدفاً بارزًا لتطوير التدخلات العلاجية.

على الرغم من مركزية مشكلة المقامرة ، إلا أننا لا نعرف سوى القليل عن الطريقة التي تتأثر بها مطاردة الفقدان من خلال نشاط الأنظمة الكيميائية العصبية. تشير كمية صغيرة من الأدلة السريرية إلى أن المقامرة المرضية مرتبطة بخلل وظيفي في هرمون السيروتونين كما يتضح من التقارير (غير المتسقة) من انخفاض تراكيز مستقلب السيروتونين ، وحامض 5-hydroxyindoleacetic في السائل الدماغي النخاعي (بيرغ وآخرون، 1997; روي وآخرون، 1988) وتقارير عن زيادة إطلاق البرولاكتين (وتقارير عن ارتفاع شخصي) بعد التحدي الحاد مع 5-HT_2c ناهض مستقبلات ، meta-chlorophenylpiperazine (Pallanti وآخرون، 2006). كما أظهرت مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية بعض الوعد كعلاج للمقامرة المرضية من خلال تأثيراتها المضادة للقلق ومزيل القلق (جرانت وبوتينزا ، 2006; Pallesen وآخرون، 2007). وأخيراً ، يمارس السيروتونين تأثيرات واضحة - وإن كانت معقدة - على السلوكيات الاندفاعية (ينستانلي وآخرون، 2004) ، والتي تروِّج لمطاردة الخسارة (Breen و Zuckerman ، 1999) ، ويتم المبالغة في المقامرين المشكلة (Blaszczynski وآخرون، 1997).

ومن المرجح أن تشمل الفسيولوجيا المرضية للمقامرة مشكلة أيضا خلل في الدماغ في منتصف الدوبامين ، ومواقعها الإسقاطية وقبل الجبهية (Hewig وآخرون، 2010; بوتنزا ، 2008). مقارنة بمواضيع السيطرة الصحية المتطابقة ، يظهر المقامرون المرضيون استجابات عصبية مخفضة داخل نوى mesostriatal في حين ينخرطون في محاكاة لسلوك القمار للمكافأة المالية (رويتر وآخرون، 2005). يمكن أن تؤدي إدارة المنشط النفسي للأمفيتامين إلى المقامرين المرضيين إلى إثارة الإدراك حول المقامرة (Zack and Poulos، 2004) ، في حين أن د₂ خصم مستقبلات ، هالوبيريدول ، يمكن أن تعزز خصائص مكافأة لمثل هذا السلوك (Zack and Poulos، 2007). أخيرًا ، تشير الأدلة المتراكمة إلى أن علاجات الدوبامين مرتبطة بالمقامرة المرضية (وغيرها من مشكلات التحكم في الانفعالات) لدى أقلية من مرضى باركنسون (Voon وآخرون، 2007) ، مما يُفترض أنه يعكس اضطراب الدور الأوسع للدوبامين في التعلم المعزز وحساب العلاقات بين العمل والقيمة (داغر وروبنز ، 2009; Voon وآخرون، 2010). وبالتالي ، فإن الأدلة الموجودة تشير إلى أن كلا من السيروتونين و dopamine المختل وظيفيا توسط جوانب من المقامرة إشكالية (ذئب وآخرون، 2009). ومع ذلك ، حتى الآن ، لم يتم حتى الآن استكشاف دورها في السمة المركزية لسلوك مطاردة الخسارة بشكل تجريبي.

إحدى الطرق للبدء في فهم الركائز الكيميائية العصبية لمطاردة الخسارة المفرطة التي تتم ملاحظتها في المقامرين في المقامرين هي التحقيق في أدوار العصبونات المختلفة في سلوك مطاردة البالغين الأصحاء ذوي التجارب المحدودة للمقامرة. ستساعد المعلومات التي يتم الحصول عليها من مثل هذه التجارب في صياغة فرضيات حول كيفية قيام اضطرابات نشاط الخلايا العصبية بالتوسط في مطاردة الخسارة في الحالة المرضية. هنا ، في ثلاث تجارب منفصلة ، استخدمنا نموذجًا سلوكيًا لمطاردة الضياع في مختبرنا وتم التحقق من صحته بالفعل باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفيكامبل Meiklejohn وآخرون، 2008) لمقارنة سلوك مطاردة الضياع لدى البالغين الأصحاء غير السريريين (الذين أبلغوا عن مشاركة قمار محدودة للغاية فقط) بعد التلاعب في هرمون السيروتونين والدوبامين (D₂/D₃) ونشاط مستقبلات المستقبلات الأدبية.

في التجربة 1 ، حققنا في آثار استنزاف التربتوفان على الميل إلى مواصلة المقامرة لاسترداد الخسائر واختبارها بين فرضيتين مع تنبؤات متباينة بوضوح. من المعروف أن السيروتونين يلعب دورًا بارزًا في التحكم في النشاط غير المكافئ وتثبيط السلوك بعد حدوث أحداث عقابية أو مكررة (Soubrie ، 1986). علاوة على ذلك ، يمكن للتخفيضات المؤقتة في نشاط السيروتونين المركزي ، الذي يتحقق من خلال استنزاف التربتوفان ، أن تقلل من تثبيط العقاب الناتج عن السلوك المستمر لدى البالغين الأصحاء (كروكيت وآخرون، 2009). على هذا الأساس ، قد نتوقع أن يؤدي استنزاف التربتوفان إلى زيادة الميل إلى مواصلة المقامرة لاسترداد الخسائر السابقة من خلال فشل تثبيط سلوكي يعتمد على السيروتونين.

من ناحية أخرى ، يتوسط السيروتونين أيضًا في تعلم الأحداث السلبية (باري وآخرون، 2010; أبله وآخرون، 2002; Deakin و Graeff ، 1991; إيفرز وآخرون، 2005). دايان و هويز (2008) وقد اقترح أن الفشل في السيطرة السلوكية بعد التخفيضات في نشاط السيروتونين (التجريبي أو السريري) يمكن أن يؤدي إلى زيادات واسعة في حجم أخطاء التنبؤ السلبية التي ، بدورها ، تولد حالات عاطفية سلبية لدى الأفراد الضعفاء (دايان و هويز ، 2008). من الناحية التجريبية ، يمكن أن يؤدي استنفاد التربتوفان إلى تحسين دقة التنبؤات السلبية أو نتائج العقاب عند البالغين الأصحاء (يبرد وآخرون، 2008). علاوة على ذلك، إيفرز وآخرون (2005) أظهرت أن استنفاد التربتوفان يعزز النشاط العصبي ردا على الأخطاء أثناء التعلم الانعكاس داخل المنطقة الحزامية الأمامية ، وهي المنطقة التي يتم تنشيطها أثناء اتخاذ القرارات لوقف مطاردة الخسائر (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008). وبالتالي ، قد نتنبأ أيضًا بأن استنفاد التربتوفان في البالغين الأصحاء سيعزز بؤر النتائج السيئة خلال سلسلة من المراهنات الخاسرة ، ويقلل من سلوك مطاردة الخسارة اللاحقة.

في التجربة 2 ، قمنا بالتحقق من آثار جرعة واحدة من D غير ergoline₂/D₃ ناهض المستقبلات ، براميبيكسول (PPX). إلى جانب علاجات الدوبامين الأخرى ، ارتبط العلاج بـ PPX بمشاكل القمار في مجموعة فرعية من مرضى باركنسون (Voon وآخرون، 2007). ومع ذلك ، لم يكن هناك اختبار ما إذا كان العلاج مع D₂/D₃ ناهضات المستقبلات تغير سلوك المطاردة خلال سلسلة من المراهنات الخاسرة.

PPX هو أكثر انتقائية بشكل ملحوظ ل D₃ من د₂ المستقبلات وربط لمستقبلات الدوبامين (مستقبلات مستقبلية وما بعد المشبكية) في مسارات مكافآت ميزوليببيك (كاماتشو-أوتشوا وآخرون، 1995) (انظر المعلومات التكميلية). جرعات واحدة منخفضة من PPX (على سبيل المثال ، 0.5ملغ) يمكن أن يضعف التعلم التعزيز في البالغين الأصحاء (Pizzagalli وآخرون، 2008) ، وزيادة الخيارات الخطرة في ألعاب اليانصيب (سمك وآخرون، 2008) ، ربما من خلال إشارات المكافأة الموقوفة للمسارات mesolimbic (سمك وآخرون، 2008; Santesso وآخرون، 2009). في ضوء هذا ، والدليل على أن جرعات منخفضة من PPX ، وغيرها من العوامل التي تعمل على D₂ المستقبلات ، تضعف الإشارة إلى النتائج السيئة ("أخطاء التنبؤ السلبية") (فرانك وأوريلي ، 2006; Santesso وآخرون، 2009; فان ايميرين وآخرون، 2009) ، اختبرنا الفرضية القائلة بأن الجرعات المفردة من PPX تزيد من سلوك مطاردة الخسارة ، وربما تؤثر على قيمة الخسائر التي يستعد الأفراد الأصحاء لمطاردتها.

على الرغم من أنه من غير المحتمل أن النتائج التي ذكرناها في Experiment 1 و 2 تعكس التغيرات الإجمالية في الحالات الذاتية المرتبطة باستنفاد التربتوفان أو المعالجة بـ PPX ، فمن المحتمل أن تكون ملاحظاتنا متعلقة بالتغييرات في التنبيه أو الإثارة ، وربما تعكس البروتوكولات المطولة نسبيًا التجارب الدوائية. على سبيل المثال ، في حين أن نفاذ التربتوفان لا يؤدي عادةً إلى تعديل تأثير الحالة في البالغين الذين تم فحصهم بحثًا عن اضطرابات عاطفية ، فقد يؤدي ذلك إلى تخفيف الاستجابات الفسيولوجية (للقلب) لملاحظات الأداء السلبية (فان دير فين وآخرون، 2008). وعلاوة على ذلك ، تشير الدراسات الميدانية إلى أن المقامرة التجارية ترتبط بزيادة الإثارة المتعاطفة (أندرسون وبراون ، 1984; ماير وآخرون، 2000). لذلك ، من غير الواضح ما إذا كانت التغييرات في الإثارة قد تزيد أو تقلل من الميل لمواصلة المقامرة لاسترداد الخسائر. سابقًا ، وجدنا أن الجرعات المفردة من مضادات مستقبلات بيتا الأدرينالية ، بروبرانولول ، قللت من انتباه صانعي القرار تجاه الإشارات المتعلقة بالعقاب (روجرز وآخرون، 2004) ، يحتمل الإفراج عن سلوك مطاردة الخسارة. في التجربة 3 ، اختبرنا ما إذا كانت التغييرات في الإثارة ، كما تنعكس في نوع انخفاض معدل ضربات القلب (HR) المنتجة في البالغين الأصحاء من خلال جرعة واحدة من propranolol مستقبلات مستقبلات بيتا الأدرينالية من شأنها أن تؤثر على سلوك الضياع.

انتقل إلى:

المواد والطرق

المشاركون والتصاميم

جميع المشاركين شريطة موافقة خطية مستنيرة. تم إعطاء المشاركين فحصًا سريريًا من قبل طبيب نفسي متمرس ، بما في ذلك مقابلة شبه منظمة SCID-I لضمان عدم استيفاء أي من معايير الاستبعاد التالية: (1) مرض جسدي كبير ؛ (2) الحالة المزاجية الرئيسية أو السابقة اضطرابات نفسية أو اضطرابات نفسية سابقة. و (i) اضطراب سوء استخدام المواد DSM-IV الحالي أو السابق. تم تقييم المشاركين من خلال شاشة South Oaks Gambling (Lesieur و Blume ، 1987)؛ كانت جميع الدرجات إما 0 أو 1 ، مما يدل على عدم وجود دليل على وجود مشكلة أو قمار مرضي.

التجربة 1

شارك أربعة وثلاثون من البالغين الأصحاء. لا أحد لديه تاريخ من اضطراب المزاج. لم يكن هناك قيود على مرحلة الدورة الشهرية في المشاركات الإناث. تناول سبعة عشر مشاركًا (ثمانية ذكور) مشروبًا من الأحماض الأمينية لا يحتوي على التربتوفان (T−) وتناول 17 مشاركًا (ثمانية ذكور) مشروبًا من الأحماض الأمينية يحتوي على التربتوفان (T +). تمت مطابقة المشاركين T + والمشاركين T− من حيث جنسهم (انظر الجدول التكميلي S1) والعمر (F <1.00) والقدرة المعرفية (غراب أسود وآخرون، 1998) (F (1 ،30) <2.08).

اتبع المشاركون نظامًا غذائيًا منخفض البروتين (<2ز) في اليوم السابق للدراسة ، والصيام بين عشية وضحاها قبل حضور المختبر في 0830 ساعة في يوم التجربة. تدابير التأثير الإيجابي للدولة والالتهاب الضار (واتسون وآخرون، 1988) تم التقاطها في هذا الوقت مع 15عينات الدم للحصول على تركيزات البلازما الكلية التربتوفان. ثم شرب المشاركون مشروبًا من الأحماض الأمينية على مدار 60 دقيقة. لم يبلغ أي من المشاركين عن آثار جانبية تتجاوز الغثيان العابر. تم إعطاء المشاركين نسبة منخفضة من البروتين (<2ز) الغداء في منتصف اليوم. تكرار القياسات التي تؤثر على الحالة الإيجابية -والتي تؤثر على الحالة السلبية ، وتم جمع عينة دم ثانية + 5ح بعد استهلاك الشراب من الأحماض الأمينية ، قبل الانتهاء من لعبة مطاردة الخسارة.

التجربة 2

تم اختيار ثلاثين من البالغين الأصحاء بشكل عشوائي لتلقي 176ميكروغرام من PPX أو دواء وهمي (دواء وهمي- PPX). كل مجموعة ضمت سبعة ذكور. لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين هؤلاء المشاركين الذين تلقوا العلاج الوهمي وأولئك الذين تلقوا PPX من حيث العمر أو قدرتهم المعرفية (الجدول التكميلي S2) (كلاهما F <1.00).

و176جرعة ofg من PPX المستخدمة في التجربة 2 يمكن مقارنتها بالجرعات المبينة على أنها فعالة سريرياً في متلازمة تململ الساق (Manconi وآخرون، 2007). هناك أسباب وجيهة لفرض أن الذات (Hamidovic وآخرون، 2008) والسلوكية (Pizzagalli وآخرون، 2008; سمك وآخرون، 2008; Santesso وآخرون، 2009) تأثيرات الجرعات المنخفضة من العوامل الدوبامينية تعكس إجراءات ما قبل التشابك في المستقبلات الذاتية التي تنظم نشاط الخلايا العصبية الدوبامينية في منتصف الدماغ.فرانك وأوريلي ، 2006; نعمة ، 1995). كما هو موضح أدناه ، فإننا نكرر النتائج التي توحي بأنها مفردة (1ملغ) جرعات منخفضة من PPX تقلل القياسات النفسية من التأثير الإيجابي للدولة في البالغين الأصحاء والتي اتخذت لاقتراح طريقة ما قبل synaptic من العمل (Hamidovic وآخرون، 2008). ومع ذلك ، لدينا 176جرعة μg هي أيضا مماثلة لتلك الموضحة لخفض برولاكتين المصل على 2ح (الشلن وآخرون، 1992) ، على الأقل زيادة احتمال أن تعكس نتائجنا أيضًا بعض أنشطة مستقبلات ما بعد التشابك (بن جوناثان ، 1985).

حضر المشاركون المختبر في الساعة 0830 وأجروا تقييمًا أساسيًا للتأثير الإيجابي والمؤثر على الحالة السلبية (واتسون وآخرون، 1988). تم جمع قياسات خط الأساس لضغط الدم الانقباضي / الانبساطي (BP) و HR. بعد ذلك ، تلقى المشاركون 176 واحدμg جرعة من PPX أو كبسولة الجيلاتين التي تحتوي على اللاكتوز. بعد 2ح (+ 2ح) ، تم أخذ قياسات إضافية من BP / الانقباضي الانقباضي و HR. كما تم جمع التأثير الإيجابي للدولة والناجي في هذا الوقت ، قبل الانتهاء من لعبة مطاردة الخسارة.

التجربة 3

تم تعيين أربعة عشر (سبعة رجال) المشاركين عشوائيا لتلقي 80تم تعيين ملغ بروبرانولول (الدواء الوهمي- PPL) و 14 مشاركًا (ثمانية ذكور) بشكل عشوائي لتلقي دواء وهمي للاكتوز (PLA-PPL). تمت مطابقة مجموعتي المشاركين جيدًا من حيث العمر (انظر الجدول التكميلي S4) (F <1) وقدرتهم المعرفية (F (1 ،24) = 1.87).

حضر المشاركون المختبر في الصباح لصوم 2ح وبدون تناول الكافيين. التأثير الإيجابي للدولة و السلبية (PANAS) (واتسون وآخرون، 1988) ، تم تقييم BP الانقباضي ، BP الانبساطي ، و HR في الأساس ثم كل 30دقيقة بعد ذلك. أكمل المشاركون لعبة مطاردة الخسارة + 75دقيقة بعد العلاج.

لعبة مطاردة الخسارة

تم وصف نسخة من لعبة الفَتْقَازات التي تناسب التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي بالتفصيل في مكان آخر (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008). في كل لعبة ، كان على المشاركين أن يختاروا بين القمار لاستعادة الخسارة (في خطر مضاعفة حجمها) أو الانسحاب (واستمرار خسارة معينة). مثل هذه المعضلات تحفز الخيارات الخطرة في مجموعة متنوعة من السياقات الاجتماعية والاقتصادية (Shafir و Tversky ، 1995). تعزو النظريات الوصفية للاختيار (في ظل عدم اليقين) هذا السلوك إلى حقيقة أن الخسائر تقع على الجزء المحدب من وظيفة نفسية فيزيائية تتعلق بالقيمة الاسمية (على سبيل المثال ، النتائج النقدية) إلى القيمة أو المنفعة الذاتية ، مثل الانخفاض في المنفعة المرتبطة بالمطاردة و معاناة أكبر الخسائر أصغر نسبيا من انخفاض في المرافق المرتبطة ببعض الخسائر ولكن أصغر (Kahneman و Tversky ، 2000). في السابق ، وجدنا أن المقامرة لاسترداد الخسائر خلال لعبتنا ترتبط بشكل إيجابي مع المقاييس النفسية من الميل لمطاردة الخسائر في أنشطة المقامرة الأخرى (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008).

في بداية اللعبة ، قيل للمشاركين أن لديهم 20 خياليًا000 للعب بها ، لكن المشارك الذي حصل على أكبر عدد من النقاط في نهاية التجربة سيفوز بجائزة حقيقية قدرها 70 جنيهًا إسترلينيًا. في كل "جولة" من اللعبة ، تم خصم 10 جنيهات إسترلينية أو 20 جنيهًا إسترلينيًا أو 40 جنيهًا إسترلينيًا أو 80 جنيهًا إسترلينيًا أو 160 جنيهًا إسترلينيًا من إجمالي اللعبة. ظهر هذا المبلغ أسفل الاختيارات: "إنهاء" و "تشغيل" (الشكل 1). في هذه المرحلة ، يمكن للمشاركين اختيار "الإقلاع" ، والحفاظ على هذه الخسارة وإنهاء الجولة على الفور (نتيجة "الإقلاع عن الخسارة") ، أو يمكنهم اختيار "اللعب" ، أي مطاردة الخسارة. وبالتالي ، يمكنهم المقامرة باسترداد مبلغ مساوٍ للخسارة ، ولكن مع المخاطرة بزيادة خسائرهم بنفس المبلغ. إذا كانت نتيجة قرار المقامرة إيجابية (نتيجة "الفوز بالمطاردة") ، يتم استرداد الخسارة وتنتهي الجولة. إذا كانت النتيجة سلبية (نتيجة "خسارة المطاردة") ، فقد تضاعفت الخسارة وأعطي المشاركون فرصة أخرى للإقلاع أو المطاردة في الاختيار التالي للجولة. ظهرت خيارات كل اختيار - "تشغيل" أو "إنهاء" - في كثير من الأحيان على الجانبين الأيسر والأيمن من شاشة الكمبيوتر.

الشكل 1

عرض تسلسل لعبة مطاردة الخسارة. في بداية كل جولة من اللعبة ، تم فرض الخسارة واتخاذ قرار إما للعب (مقامرة أبعد من ذلك) أو الإقلاع (لقبول الخسارة) ، وإنهاء الجولة. وقعت خسائر متتالية والقرارات ...

يعرض النتيجة (انظر الشكل 1) أشار إلى ما إذا كان المشاركون قد ربحوا مقامرة وأنه لم يتم خسارة أي أموال ("الفوز بالمطاردة") ؛ ما إذا كانوا قد خسروا مقامرة وخسروا المبلغ ("خسارة المطاردة") ؛ أو المبلغ المفقود إذا اختار المشاركون ترك الجولة ("quit-loss"). في نهاية كل جولة ، تم إبلاغ المشاركين أيضًا بخسائرهم النهائية في عرض "جولة الخسارة". يشير هذا العرض إلى إجمالي الخسائر التراكمية لتلك الجولة ، بالنص الأحمر إذا كانت الخسائر أكبر من 0 ، ولكن بالنص الأخضر إذا كانت 0. بدأت جولات لعبة مطاردة الخسائر بخسائر قدرها 10 جنيهات إسترلينية ، 20 جنيهًا إسترلينيًا ، 40 جنيهًا إسترلينيًا ، جنيه إسترليني 80 أو 160 جنيهًا إسترلينيًا. إذا استمر المشاركون في الخسارة ، فإن الخسائر تتضاعف حتى وصلوا إلى 640 جنيهًا إسترلينيًا ، وعند هذه النقطة انتهت الجولة ، بعد أن تكبدوا أقصى خسارة.

لعب جميع المشاركين جولات 20 من لعبة مطاردة الخسارة. تم وضع نتائج الفوز بالتوازن العشوائي داخل كل جولة بحيث أن النتائج الفائزة حدثت بالتساوي في كثير من الأحيان بعد أي عدد من (بين 0 و 5) خسائر متتالية. تم توزيع نتائج لعبة مطاردة الخسارة بحيث أعادت جولات 14 جميع الخسائر إذا قرر المشاركون اللعب في كل اختيار من اللعبة. ومع ذلك ، أدت 6 جولات إلى الحد الأقصى لخسارة £ 640.

لم يتم إخبار المشاركين بأي شيء عن احتمالات الخير vs النتائج السيئة بحيث يتم اتخاذ قراراتهم في ظل ظروف "الغموض" (Camerer and Weber، 1992). من أجل تثبيط المشاركين عن تبني إستراتيجيات محافظة يتم بموجبها استقالتهم مبكرًا للحفاظ على أكبر قدر ممكن من أموال اللعب ، لم يتم تقديم أي معلومات عن مجموع لعبهم التراكمي للألعاب أثناء المباراة. كما تم إبلاغ المشاركين بأنهم لن يحققوا أفضل نتيجة ممكنة من خلال اللعب أو الإقلاع عن التدخين بشكل حصري.

للتلخيص ، واجه المشاركون سلسلة من المعضلات التي تنطوي على الاختيار بين القمار لاستعادة الخسارة التي تتعرض لمضاعفة حجمها ، أو الحفاظ على الخسارة وإنهاء المطاردة ، بينما في نفس الوقت الحفاظ على أكبر عدد ممكن من الموارد (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008). تم توفير قيمة هذه الموارد (النقاط التي تم تحديدها من قبل المجربين) في سياق المنافسة بين المشاركين والتي تتطلب من المشاركين الاحتفاظ بأكبر عدد ممكن من النقاط. تم استخدام هذا المزيج من المكافآت الاسمية والفعلية في علم الاقتصاد السلوكي لإظهار السلوك الذي يتشابه نوعياً وكمياً مع ما لوحظ خارج المختبر (Cubitt وآخرون، 1998).

التحليل الإحصائي

وشملت التدابير المعتمدة نسبة الخيارات للمقامرة (أو المطاردة) من جميع الخيارات التي تمت أثناء اللعبة ، وعدد متوسط ​​الخسائر المتتالية التي تمت ملاحقتها في كل جولة. قمنا بتحليل حجم (أو قيمة) الخسائر التي تمت ملاحقتها وحجم (أو قيمة) الخسائر التي تم تسليمها أثناء اللعبة. تم التعبير عن هذه القيم كنسب إلى متوسط ​​القيم لجميع الخسائر التي تمت مواجهتها أثناء اللعبة (انظر المعلومات التكميلية لمزيد من التفاصيل).

تم اختبار المقاييس الديموغرافية والذاتية ومطاردة الخسارة للتجارب الثلاثة باستخدام تحليل التباين أحادي الاتجاه (ANOVA) مع العوامل البينية للمعالجة (T + vs T− ، PPX vs الغفل ، أو بروبرانولول vs وهمي) والجنس.

انتقل إلى:

النتائج

تجربة 1: تريبتوفان نضوب

التأثيرات الفسيولوجية والذاتية

استهلاك مشروب الأحماض الأمينية دون تريبتوفان (في العلاج T−) أنتجت انخفاض كبير في تركيز البلازما الكلي + 5ح في وقت لاحق مقارنة مع الشراب السيطرة (في علاج T +) (انظر الجدول التكميلي S1). ومع ذلك ، لم ينتج عن العلاج T− أي تغيرات ملحوظة في التأثير الإيجابي للدولة أو التأثير السلبي مقارنة مع العلاج T + (الجدول التكميلي S1) (جميع F (1 ،30) <2.29).

مطاردة الخسارة

أظهر المشاركون الذين تلقوا علاج T− انخفاضًا ملحوظًا وملموسًا في نسبة القرارات لمطاردة الخسائر مقارنة بالمشاركين الذين تلقوا العلاج T + (الشكل 2a) (F (1 ،30) = 8.43، p<0.01). تم أيضًا تقليل عدد القرارات المتتالية للمطاردة في سلسلة من المقامرة الخاسرة بشكل موثوق بعد استنفاد التربتوفان (الشكل 2b) (F (1 ،30) = 8.06، p

الشكل 2

استمرار سلوك مطاردة الضياع في ثلاث عينات من المشاركين البالغين الأصحاء غير السريريين بعد استنفاد تريبتوفان (vs مشروب أميني حمض تحكم) ، 176 واحدميكروغرام من د₂/D₃ ناهض مستقبلات ، براميبكسول (PPX vs الوهمي)، ...

على عكس آثار على نسبة المقامرة لاسترداد الخسائر ، لم يكن هناك تغيير كبير في قيمنا الخسائر التي قررها المشاركون الذين استنفدوا التريبتوفان لمطاردة (معبرًا كنسب إلى القيم المتوسطة لكل الخسائر التي تمت مواجهتها أثناء اللعبة ؛ انظر المعلومات التكميلية) (الشكل 3a) مقارنة بالمشاركين الذين تلقوا إجراء التحكم (F <1). لم يكن هناك أي تغيير كبير في قيمنا الخسائر المتسلمة عند اتخاذ قرار الإقلاع (الشكل 3b) (F <1).

الشكل 3

استخدام معلومات القيمة في سلوك مطاردة الخسارة في ثلاث عينات من المشاركين الأصحاء غير السريريين بعد استنفاد تريبتوفان (vs مشروب أميني حمض تحكم) ، 176 واحدميكروغرام من د₂/D₃ ناهض مستقبلات ، pramipexole ...

التجربة 2: PPX

التأثيرات الفسيولوجية والذاتية

لم يتغير الانقباضي BP و BP الانبساطي و HR بشكل كبير بعد العلاج بـ PPX مقارنةً بالعلاج مع الدواء الوهمي (انظر المعلومات التكميلية والجدول التكميلي S3) (جميع F (1 ،25) <1.86).

أدى العلاج باستخدام PPX إلى خفض كبير في تأثير الحالة الإيجابية مقارنةً بالدواء الوهمي عبر + 2h بعد العلاج (F (1 ،26) = 10.05، p<0.005) (الجدول التكميلي S2). على وجه التحديد ، في حين أن التأثير الإيجابي يميل إلى الزيادة بعد العلاج بالدواء الوهمي (F (1 ،13) = 3.53، p= 0.08) ، انخفض بشكل ملحوظ بعد العلاج بـ PPX (F (1 ،13) = 6.84، p<0.05). عند +2ح ، عند إكمال لعبة مطاردة الخسائر ، أفاد المشاركون الذين تلقوا PPX تأثير إيجابي أقل من أولئك الذين تلقوا العلاج الوهمي (F (1 ،26) = 8.34، p<0.01). لم يغير PPX التأثير السلبي للحالة مقارنةً بالدواء الوهمي (جميع F <1).

مطاردة الخسارة

خفضت PPX قليلا عدد القرارات لمطاردة ، وعدد من القرارات المتتالية لمطاردة ، خلال سلسلة من المراهنات الخاسرة مقارنة مع الدواء الوهمي (الشكل 2) ؛ ومع ذلك ، لم تكن أي من هذه التأثيرات ذات دلالة إحصائية (F <1). على النقيض من ذلك ، PPX بشكل ملحوظ زيادة قيمة الخسائر التي قرر المشاركون مقامرتها لاستردادها (الشكل 3a) (F (1 ،26) = 4.94، p<0.05) ، وكذلك بشكل ملحوظ مخفض قيمة الخسائر التي استسلمها المشاركونالشكل 3b) (F (1 ،26) = 5.87، p<0.05). ظلت هذه التغييرات في قيمة الخسائر المطاردة والاستسلام كبيرة عندما يكون التأثير الإيجابي عند +2تم إدخال h ك cvariate (F (1 ،25) = 4.48، p<0.05 و F (1 ،25) = 4.39، p<0.05 ، على التوالي). كما أنها لم تتغير على نطاق واسع عندما تم إجراء التحليل الإحصائي على القيمة غير المعدلة للخسائر التي تمت ملاحقتها أو القيم التي تم التنازل عنها (انظر المعلومات التكميلية للحصول على التفاصيل الكاملة).

تجربة 3: Propranolol

التأثيرات الفسيولوجية والذاتية

لم ينتج بروبرانولول تغييرات أكبر أو أصغر بشكل ملحوظ في ضغط الدم الانقباضي أو الانبساطي مقارنةً بالدواء الوهمي (جميع F <1). تقلصت الموارد البشرية خلال +75دقيقة بعد العلاج (73.64 ± 10.82 vs 62.04 7.68 ±bpm) (F (1 ،24) = 60.30، p<0.0001). ومع ذلك ، كان هذا الانخفاض أكبر بكثير بعد بروبرانولول مقارنة مع الدواء الوهمي (الجدول التكميلي S5) (F (1 ،24) = 4.98، p<0.05). نظرًا لأن الموارد البشرية الأساسية تميل إلى أن تكون أكبر في المشاركين الذين عولجوا بالبروبرانولول مقارنة بالمشاركين الذين عولجوا بدواء وهمي (F (1 ،24) = 2.64) ، قمنا أيضًا بفحص تأثيرات العلاج على التغيير المتناسب في الموارد البشرية للمشاركين. أكد هذا أن بروبرانولول أنتج انخفاضًا أكبر بكثير في معدل ضربات القلب مقارنةً بالدواء الوهمي (18.64 ± 8.45 vs 11.08 ± 11.38٪) (F (1 ،24) = 4.64، p

لم يكن التأثير الإيجابي والسلبي للحالة مختلفين اختلافًا جوهريًا بعد العلاج بالبروبرانولول مقارنةً بالعلاج الوهمي (انظر المعلومات التكميلية والجدول التكميلي S4) (F <1.00 و F (1 ،24) = 1.61 ، على التوالي). لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في أي من المقاييس على + 75دقيقة عندما تم الانتهاء من لعبة مطاردة الخسارة.

مطاردة الخسارة

لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية بين propranolol وهمي من حيث عدد القرارات لمطاردة ، وعدد من القرارات المتتالية لمطاردة (الشكل 2) ، أو قيمة الخسائر التي تتم ملاحقتها وقيمة الخسائر التي تم تسليمها (الشكل 3) (كل F <1).

انتقل إلى:

مناقشة

تشير النتائج التي توصلنا إليها إلى أن السيروتونين والدوبامين يلعبان أدوارًا تكميلية في الميل إلى إبقاء المقامرة لاستعادة الخسائر. يبدو أن نشاط السيروتونين يلعب دوراً في الحفاظ على سلوك مطاردة الخسارة ، في حين أن نشاط الدوبامين ، الذي يشمل على الأقل د₂/D₃ ﻧﻈﺎم اﻟﻤﺴﺘﻘﺒﻞ ، ﻳﺒﺪو أﻧﻪ ﻳﻨﻈﻢ ﺣﺠﻢ اﻟﺨﺴﺎﺋﺮ اﻟﺘﻲ ﻳﻌﺎﻗﺒﻬﺎ أو ﻳﺴﺘﺴﻠﻤﻬﺎ. على النقيض من ذلك ، كلتا هاتين النقطتين من مطاردة الخسارة مستقلان بشكل واسع عن التغيرات في الإثارة المتعاطفة ، على الأقل بوساطة نشاط بيتا-أدرينوسبليكتور. تسلط بياناتنا الضوء على فرضيات جديدة حول الآليات الأحاديية التي تعزز التعبير عن هذا الجانب المركزي ، ولكن غير مفهوم بشكل جيد ، لسلوك المقامرة.

في التجربة 1 ، قمنا بدراسة آثار استنزاف التربتوفان لاختبار ما إذا كان نشاط السيروتونين المركزي يتوسط سلوك مطاردة الخسارة. قد يكون هذا قد تجلى بطريقتين على الأقل. أولاً ، تشير عدة أدلة إلى أن السيروتونين يتوسط في تثبيط السلوك غير المكافئ أو العقابي (كروكيت وآخرون، 2009; دايان و هويز ، 2008; Soubrie ، 1986). لذا ، فقد كان من المتوقع أن يؤدي استنفاد التربتوفان ، الذي يؤدي إلى انخفاض نشاط السيروتونين ، إلى زيادة القمار لاستعادة الخسائر في مشاركينا البالغين الأصحاء. على النقيض من ذلك ، يلعب نشاط السيروتونين أيضًا دورًا مهمًا في التعلم من الأحداث المفعمة بالحيوية والتعامل معها (باري وآخرون، 2010; أبله وآخرون، 2002; Deakin و Graeff ، 1991; إيفرز وآخرون، 2005). بالنظر إلى أن استنفاد tryptophan يمكن أيضا تحسين التنبؤ بمعاقبة النتائج (يبرد وآخرون، 2008) ، وتعزيز الاستجابات العصبية لمعاقبة النتائج داخل القشرة الحزامية الأمامية (إيفرز وآخرون، 2005) ، توقعنا أيضًا أن استنفاد التربتوفان قد يزيد من بروز النتائج السيئة ويقلل من سلوك مطاردة الخسارة. في الواقع ، على الرغم من عدم حدوث تغييرات ملحوظة في تأثير حالة البالغين الأصحاء ، فإن استنفاد التربتوفان قلل بشكل كبير من نسبة القرارات التي يتخذها المشاركون لمطاردة الخسائر ، وقلل من عدد القرارات المتتالية للمطاردة ، أثناء سلسلة من المقامرة الخاسرة. يشير هذا إلى أنه ، في هذه الحالة على الأقل ، يساعد نشاط السيروتونين في الحفاظ على مطاردة الخسارة بدلاً من تثبيطها.

تعزو النظريات الوصفية للاختيار في ظل عدم اليقين سلوك فقدان الضريبة إلى فكرة أن التخفيضات المتوقعة في القيمة الذاتية أو المنفعة المرتبطة بمطاردة ومعاناة أكبر من الخسائر لا تزال أصغر نسبيًا من التخفيضات في المنفعة المرتبطة بالخسائر الأصغر التي تم تكبدها بالفعل (Kahneman و Tversky ، 2000). في ظل هذه الظروف ، من المنطقي أن يواصل المقامرين اللعب ، طالما أن الموارد الضرورية متوفرة. من هذا المنظور ، يمكن النظر إلى مطاردة الفقد على أنها سلوك هروب متحرك بشكل هائل ، ولكن يتم التحكم فيه ، على الأقل جزئياً ، من خلال المنفعة الهامشية لاستمرار اللعب بالنسبة إلى توقفه. اكتشافنا أن استنفاد التربتوفان يقلل من نموذجنا السلوكي لمطاردة الخسارة يوحي بأن ، في هذه الحالة على الأقل ، قلل نشاط السيروتونين المركزي من المنفعة الهامشية لاستمرار اللعب من خلال زيادة بؤر النتائج السيئة المستقبلية عبر نطاق القيم التي تمت مواجهتها أثناء اللعبة (يبرد وآخرون، 2008; Deakin و Graeff ، 1991).

ستكون هناك حاجة إلى مزيد من التجارب لتحديد العلاقة بين نشاط السيروتونين والمقامرة لاسترداد الخسائر. ومع ذلك ، بالنظر إلى مساهمة السيروتونين المعقدة في التحكم في الانفعالات ، يجب ألا نفترض أن هذه العلاقة ستكون بسيطة أو خطية (ينستانلي وآخرون، 2004). إن اكتشافنا بأن استنفاد التربتوفان يقلل من ملاحقة الفقدان يتماشى مع الملاحظات الأخرى ، التي تم الحصول عليها باستخدام إجراءات استنتاج بسيطة لقياس مواقف المخاطر ، وأن ناقلات الأليل 10-repeat لل STin2 الجين (الذي ينتج أعلى نبرة السيروتونين) إظهار خيارات البحث عن المخاطر لزيادة الخسائر (تشونغ وآخرون، 2009). على النقيض من ذلك ، يبدو أن بياناتنا تتعارض مع النتائج التي توصلت إليها 2 أسابيع من العلاج مع التريبتوفان ، باعتبارها ركيزة غذائية ، وخفض التحولات بين اختيارات تجنب المخاطر عند اتخاذ قرارات واحدة بين مكاسب معينة ومكاسب أكبر أو أصغر غير مؤكدة ، وخيارات البحث عن المخاطر عند اتخاذ القرارات الفردية بين خسائر معينة والخسائر الأكبر أو الأصغر غير المؤكدة (ميرفي وآخرون، 2009). بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات إلى أن تأثير السيروتونين على المقامرة لاسترداد الخسائر قد يختلف اعتمادًا على عدد من العوامل النفسية والدوائية ، بما في ذلك ما إذا كان الموقف التجريبي يتضمن خيارات فردية أو متعددة متتالية لاسترداد الخسائر وما إذا كان هناك سياق من الخيارات الأخرى التي تنطوي على القيم الإيجابية المتوقعة.

آثار 176 واحدكانت جرعة ofg من PPX مختلفة تمامًا. لم يزيد هذا العلاج من نسبة القرارات لمطاردة الخسائر أو عدد القرارات المتتالية للمطاردة خلال سلسلة من المراهنات الخاسرة. ومع ذلك ، فقد زاد مؤشر PPX بشكل كبير من قيمة الخسائر التي كان المشاركون على استعداد لمطاردتها ، وفي الوقت نفسه ، خفض قيمة الخسائر التي كان المشاركون على استعداد للاستسلام عند الإقلاع. وهكذا ، تسببت جرعة واحدة من PPX تفضيل لمطاردة أكبر الخسائر على حساب خسائر أصغر.

نحن نعترف بأن طريقة عمل 176 واحدةلا تزال جرعة ofg من PPX المستخدمة في التجربة 2 غير مؤكدة. على الرغم من أن التأثيرات السلوكية للجرعات المنخفضة من الأدوية الدوبامينية قد تعكس عمل ما قبل التشابك في المستقبلات الذاتية لأعصاب الدوبامين في منتصف الدماغ (فرانك وأوريلي ، 2006; Santesso وآخرون، 2009) ، جرعات مفردة من 100 و 200قد يقلل PPX أيضًا من برولاكتين المصل ، مما يشير إلى عمل ما بعد المشبكي للدواء عند مستقبلات الدوبامين في الغدة النخامية الأمامية (الشلن وآخرون، 1992). هنا ، وتكرار النتائج السابقة ، نلاحظ أن جرعة من 176كما أن ميكروجرام PPX قلل بشكل كبير من تأثير الحالة الإيجابية للمشاركين (Hamidovic وآخرون، 2008). هذا يشير إلى أنه ، في هذه التجربة على الأقل ، أثرت جرعة من PPX على أداء لعبة الفَتْقَازات لدينا عن طريق النشاط في D₂/D₃ مستقبلات الدوبامين التلقائية

D₂ وD₃ يتم التعبير عن المستقبلات في الغالب ضمن مسارات التعزيز في النواة المتكئة و اللوزة (كاماتشو-أوتشوا وآخرون، 1995) ، حيث يؤثر كلاهما على قيمة التعزيز للأدوية المنشطة مثل الكوكايين (كين وآخرون، 1997; تيل وآخرون، 2010). في الوقت الحالي ، ليس لدينا أي وسيلة لمعرفة أي من هذه الأنواع الفرعية من المستقبلات تساهم بشكل أكبر في سلوك مطاردة الضياع. اقترحت التجارب السابقة أن النشاط في D₂ يمكن للمستقبلات أن تضعف التعلم من النتائج السيئة للقرارات المحفوفة بالمخاطر ("التعلم من دون الذهاب") عن طريق إضعاف التعبير عن الانخفاضات في نشاط الدوبامين في منتصف الدماغ الذي يشير إلى أخطاء التنبؤ السلبية (فرانك وأوريلي ، 2006; صريح وآخرون، 2007a,2007b, 2009). ومع ذلك ، فإن بياناتنا تشير إلى أن هذا عدم الحساسية لنتائج فقدان المرتبطة D₂/D₃ ينتج نشاط المستقبل تغييرات أكثر تعقيدًا في الخيارات المحفوفة بالمخاطر من الفشل البسيط في التعلم من الأحداث السلبية. بدلاً من ذلك ، نتوقع أن ضعف اكتشاف الانخفاضات في نشاط الدوبامين بعد النتائج السيئة أدى إلى فشل مباشر في تسجيل خسائر صغيرة ، وبالتالي زيادة عدد قرارات المشاركين الذين عولجوا بـ PPX للإقلاع عن الرهانات الصغيرة. ومع ذلك ، فإن الحساسية المنخفضة لفقدان النتائج المرتبطة بـ D₂/D₃ كما أدى النشاط أيضًا إلى تقليل التغير السلبي في القيمة الذاتية المرتبطة بالخسائر الأكبر ، مما زاد من القيمة الهامشية للعب المتواصل ؛ وبالتالي تعزيز القرارات لمطاردة خسائر قيمة أكبر مقارنة مع الدواء الوهمي.

التغييرات في تعلم التعزيز بعد العلاج بـ PPX (Pizzagalli وآخرون، 2008) ترتبط مع الإشارة المتغيرة داخل المنطقة الحزامية الأمامية بعد النتائج السيئة (Santesso وآخرون، 2009) وإشارات ضعيفة داخل المخطط بعد النتائج الجيدة (سمك وآخرون، 2008). في السابق ، لاحظنا أن الاستجابات العصبية المخففة لنتائج المخاطرة السيئة داخل التلم الحزامي الأمامي مرتبطة أيضًا بمواصلة سلوك المطاردة أثناء أداء لعبة المطاردة التي نتعرض لها للفقدان (كامبل Meiklejohn وآخرون، 2008). ويتسق هذا مع الأدلة الكهربية الحديثة التي تشير إلى أن الوظائف المرتبطة بالثوابت للهياكل الحزامية الأمامية والمتوسطة قد تتعطل في المقامرين المرضيين (Hewig وآخرون، 2010). وبالتالي ، فإن نتائج التجربة 2 تثير احتمال أن الجرعات المفردة من PPX تزيد من قيمة الخسارة التي يتم الحكم عليها بمطاردتها عبر تشوير تقويمي متغير ضمن دائرة عصبية موزعة تشمل المنطقة الحزامية الأمامية وأهدافها الجدارية البطنية الواضحة (ناكانو وآخرون، 2000).

وأخيرا ، تشير نتائج التجربة 3 إلى أنه في حين أن جرعة واحدة من 80ملغ بروبرانولول خفض كبير في الموارد البشرية مقارنة مع الدواء الوهمي ، فإنه لم يغير بشكل كبير عدد القرارات لمطاردة الخسائر ، وقيمة الخسائر ملاحقتها ، أو قيمة الخسائر المستسلمة. تشير هذه النتائج إلى أن الجوانب الإدراكية والعاطفية لمطاردة الخسارة التي تم تصميمها من خلال لعبتنا - على الرغم من أنها ليست بالتأكيد الإثارة المرتبطة بأنشطة الألعاب التجارية (أندرسون وبراون ، 1984) - لا تتأثر بالتلاعب في نشاط المستقبِلات الأدرينية بيتا. كما أنها توفر بعض الاطمئنان إلى أن آثار استنفاد التربتوفان و PPX التي لاحظناها في تجارب 1 و 2 لا يمكن أن تعزى إلى تغيرات غير معلن عنها في الإثارة المتعاطفة و / أو الطرفية. ومع ذلك ، قد يتأثر سلوك مطاردة الخسارة أيضًا بجوانب أخرى من وظيفة النورادرينالين ، بما في ذلك نشاط alpha2-adrenoceptors التي تؤثر على نشاط التعصيب الصاعد للموضع الفرعى وتعديل معالجة نتائج القرارات السلبية (أو أخطاء العمل) في منطقة الحزامية (سمك وآخرون، 2005).

هناك عدة قيود على النتائج التي توصلنا إليها يجب معالجتها في التحقيقات المستقبلية. أولاً ، في الوقت الذي تلتقط فيه لعبة مطاردة الضربات السلوك الأساسي للاستمرار في اللعب مما يؤدي إلى تزايد الخسائر ، فإن هذا يحد بالضرورة من قدرتنا على عزل محدد الآليات النفسية التي قد تتأثر سيروتونين ود₂/D₃ للتأثير على المقامرة لاسترداد الخسائر. أدى استنفاد التربتوفان والجرعات المفردة المنخفضة من PPX إلى تغييرات سلوكية مميزة في المقامرة لاسترداد الخسائر ، ولكن هناك حاجة إلى تجارب إضافية لتحديد كيفية ارتباط هذه التغييرات بما نعرفه بالفعل عن دور السيروتونين في تجنب أو تثبيط ناجم عن العقاب (كروكيت وآخرون، 2009; Soubrie ، 1986) وما نعرفه عن دور D₂ المستقبلات في التعلم من النتائج السلبية (فرانك ، 2006). ثانيًا ، يجب دراسة الآثار السريرية لهذه النتائج من خلال دراسة تأثيرات معاملات السيروتونين والدوبامين على أداء لعبة الفَتَقْد في عينات من المقامرين المرضيين ، بالإضافة إلى اختبار اختبار الفشل كنموذج لضعف التحكم في الإدمان (روجرز وآخرون، 2010). قد نفحص أيضًا دور النواقل العصبية الأخرى ، مثل أنظمة الأفيون والغلوتامات ، والتي قد تحافظ على مشكلات المقامرة (منحة وآخرون، 2007, 2008).

المقامرة المرضية هي مصدر للاضطراب الشخصي والأسري الهائل وتمثل مشكلة صحية عامة كبيرة (Shaffer and Korn، 2002). ومع ذلك ، فنحن لا نعرف إلا القليل عن العوامل البيولوجية التي تمنح ضعفًا لمشاكل المقامرة ، مع عدم توفر علاجات دوائية مرخصة حاليًا للأطباء. تشير التجارب المقدمة هنا إلى طريقة واحدة للبدء في معالجة هذه القضايا تجريبياً ؛ وهي بالتحقيق في الأساس العصبي والدوائي للتحيزات المعرفية والسلوكية الواضحة في الأفراد الذين يتواجدون في العيادة. تشير هذه النتائج إلى أن الاستمرارية العامة للمقامرين في اللعب لاستعادة الخسائر يتم تعديلها من خلال نشاط السيروتونين ، في حين أن تقييم الخسائر التي يحكمها المقامرون بقيمة ملاحقة من قبل نشاط D₂/D₃ نظام المستقبل.

انتقل إلى:

شكر وتقدير

وقد تم تمويل هذا البحث من خلال منحة مجلس البحوث الطبية إلى دانييل كامبل - ميكيليجون وبجائزة مستقلة من مجلس أبحاث العلوم الحيوية والبيولوجيا (BBSRC) إلى روبرت روجرز. كما نود أن نشكر مايكل فرانك للحصول على اقتراحات مفيدة حول إصدار سابق من هذه المخطوطة.

انتقل إلى:

ملاحظة

لا نبلغ عن أي مصالح مالية بيولوجية أو تضارب مصالح محتمل.

انتقل إلى:

الحواشي

ترافق المعلومات التكميلية الورقة على موقع Neuropsychopharmacology (http://www.nature.com/npp)

انتقل إلى:

المواد التكميلية

معلومات تكميلية

انقر هنا للحصول على ملف بيانات إضافي.^{(81K ، مستند)}

انتقل إلى:

مراجع حسابات

1. أندرسون جي ، براون ري. المقامرة الحقيقية والمخبرية ، والبحث عن الإحساس والإثارة. Br J Psychol. 1984 ؛ 75 (جزء 3: 401 – 410. [مجلات]
2. Bari A، Theobald DE، Caprioli D، Mar AC، Aidoo-Micah A، Dalley JW، et al. 2010. ينظم السيروتونين حساسية للمكافأة وردود الفعل السلبية في مهمة تعلم عكسية احتمالية في الجرذان Neuropsychopharmacology 351290 – 1301.1301 (E-pub قبل الطباعة 27 January 2010). [بك المادة الحرة] [مجلات]
3. بن جوناثان N. الدوبامين: هرمون مثبط للهرل. Endocr Rev. 1985 ؛ 6: 564 – 589. [مجلات]
4. Bergh C، Eklund T، Sodersten P، Nordin C. Altered dopamine function in pathological Gambling. Psychol Med. 1997، 27: 473-475. [مجلات]
5. Blaszczynski A، Steel Z، McConaghy N. Impulsivity in patrickical Gambling: the antisocial impulsivist. إدمان. 1997، 92: 75-87. [مجلات]
6. Breen RB، Zuckerman M. Chasing in jambling behavior: personality and determognants. شخص فرد مختلف. 1999، 92: 1097-1111.
7. Caine SB، Koob GF، Parsons LH، Everitt BJ، Schwartz JC، Sokoloff P. D3 receptor test المختبر يتنبأ انخفاض الكوكايين الإدارة الذاتية في الفئران. Neuroreport. 1997، 8: 2373-2377. [مجلات]
8. Camacho-Ochoa M، Walker EL، Evans DL، Piercey MF. الفئران مواقع ربط الدماغ ل pramipexole ، ناهض الدوبامين مفيدة سريريا مفيدة D3. Neurosci Lett. 1995، 196: 97-100. [مجلات]
9. Camerer C، Weber M. التطورات الأخيرة في تفضيلات النمذجة: عدم اليقين والغموض. J خطر غير مؤكد. 1992، 5: 325-370.
10. Campbell-Meiklejohn DK، Woolrich MW، Passingham RE، Rogers RD. معرفة متى تتوقف: آليات الدماغ لمطاردة الخسائر. بيول الطب النفسي. 2008، 63: 293-300. [مجلات]
11. Cools R، Robinson OJ، Sahakian B. استنزاف التريبتوفان الحاد في متطوعين أصحاء يعزز التنبؤ العقابي ولكن لا يؤثر على توقعات المكافأة. Neuropsychopharmacology. 2008، 33: 2291-2299. [مجلات]
12. Corless T، Dickerson M. التصورات الذاتية للمقامرين عن محددات ضعف السيطرة. مدمن Br J. 1989 ؛ 84: 1527-1537. [مجلات]
13. Crockett MJ، Clark L، Robbins TW. التوفيق بين دور السيروتونين في تثبيط السلوك والنفور: النقص الحاد في التربتوفان يلغي العقاب الناجم عن العقاب في البشر. ي Neurosci. 2009، 29: 11993-11999. [بك المادة الحرة] [مجلات]
14. Cubitt R، Starmer C، Sugden R. On the validity of the random ytery incentive system. إكسب ايكون. 1998، 1: 115-131.
15. داغر أ ، روبينز تي دبليو. الشخصية ، والإدمان ، والدوبامين: رؤى من مرض باركنسون. عصبون. 2009 ؛ 61: 502-510. [مجلات]
16. داو ND ، Kakade S ، ديان P. التفاعلات المعارضة بين السيروتونين والدوبامين. العصبية Netw. 2002، 15: 603-616. [مجلات]
17. Dayan P، Huys QJ. السيروتونين ، وتثبيط ، والمزاج السلبي. PLoS Comput Biol. 2008، 4: e4. [بك المادة الحرة] [مجلات]
18. Deakin JFW، Graeff FG. 5-HT وآليات الدفاع. ي Psychopharmacol. 1991، 5: 305-315. [مجلات]
19. Dickerson M، Hinchy J، Fabre J. Chasing، arousal and sensation seeking in off-course المقامرون. Br J المدمن. 1987، 82: 673-680. [مجلات]
20. Evers EA، Cools R، Clark L، van der Veen FM، Jolles J، Sahakian BJ، et al. تعديل السيروتونين من القشرة الجبهية قبل الجبهية خلال ردود الفعل السلبية في التعلم الانعكاس الاحتمالي. Neuropsychopharmacology. 2005، 30: 1138-1147. [مجلات]
21. فرانك إم جي. امسك خيولك: دور حاسوبي ديناميكي للنواة الثانوية في صنع القرار. العصبية Netw. 2006، 19: 1120-1136. [مجلات]
22. فرانك إم جي ، أورايلي آر سي. حساب ميكانيكي لوظيفة الدوبامين القاتلة في الإدراك البشري: دراسات نفسية مع كابيرجولين وهالوبيريدول. Behav Neurosci. 2006 ؛ 120: 497-517. [مجلات]
23. Frank MJ، Moustafa AA، Haughey HM، Curran T، Hutchison KE. يكشف التفكك الثلاثي الجيني عن أدوار متعددة للدوبامين في التعلم التعزيزي. Proc Natl Acad Sci USA. 2007a، 104: 16311-16316. [بك المادة الحرة] [مجلات]
24. فرانك إم جي ، سامانتا جيه ، مصطفى أيه إيه ، شيرمان إس جي. امسك خيولك: الاندفاع ، التحفيز العميق للدماغ ، والأدوية في باركينسونيس. علم. 2007b، 318: 1309-1312. [مجلات]
25. فرانك MJ ، Doll BB ، Oas-Terpstra J ، مورينو F. الجين الدوبامين prefrontal والجسدية المخطط لها التنبؤ الفروق الفردية في الاستكشاف والاستغلال. نات نيوروسكي. 2009، 12: 1062-1068. [بك المادة الحرة] [مجلات]
26. جريس AA. نموذج منشط / طوري من تنظيم نظام الدوبامين: علاقته لفهم كيفية إساءة استخدام المنشطات يمكن أن تغير وظيفة العقد القاعدية. المخدرات المخدرات تعتمد. 1995، 37: 111-129. [مجلات]
27. Grant JE، Potenza MN. علاج Escitalopram للمقامرة المرضية مع القلق المشترك: دراسة تجريبية مفتوحة التسمية مع التوقف المزدوج التعمية. Int Clin Psychopharmacol. 2006، 21: 203-209. [مجلات]
28. Grant JE، Kim SW، Odlaug BL. N-الاستيلين السيستين ، وهو عامل لتشكيل الغلوتامات ، في علاج القمار المرضي: دراسة تجريبية. بيول الطب النفسي. 2007، 62: 652-657. [مجلات]
29. Grent JE، Kim SW، Hollander E، Potenza MN. توقع الاستجابة لمضادات الأفيون وهمي في علاج القمار المرضي. علم الادوية النفسية (Berl) 2008 ؛ 200: 521 – 527. [بك المادة الحرة] [مجلات]
30. Hamidovic A، Kang UJ، de Wit H. Effects of low to average dose perject of pramipexole on impulsivity and cognition in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2008، 28: 45-51. [مجلات]
31. Hewig J، Kretschmer N، Trippe RH، Hecht H، Coles MG، Holroyd CB، et al. فرط الحساسية للمكافأة في المقامرين. بيول الطب النفسي. 2010، 67: 781-783. [مجلات]
32. Kahneman D، Tversky A. Choices Values ​​and Frames. مطبعة جامعة كامبريدج: كامبريدج ، المملكة المتحدة ؛ 2000.
33. Lesieur H. 1977. The Chase: Career of the Compuslive Gambler1st edn.Anchor Press / Doubleday: Garden City، NY.
34. Lesieur HR. دوامة الخيارات والمشاركة للمقامر القهري. الطب النفسي. 1979 ؛ 42: 79-87. [مجلات]
35. Lesieur HR، Blume SB. شاشة South Oaks Gambling (SOGS): أداة جديدة لتحديد المقامرين المرضيين. صباحا J Psychiatry. 1987، 144: 1184-1188. [مجلات]
36. Manconi M، Ferri R، Zucconi M، Oldani A، Fantini ML، Castronovo V، et al. أول فعالية ليلة من pramipexole في متلازمة تململ الساقين وحركات الساق دورية. النوم ميد. 2007، 8: 491-497. [مجلات]
37. McBride O، Adamson G، Shevlin M. A latent class analysis of DSM-IV pathological gambling criteria in a nationally represent-British sample. الطب النفسي 2010، 178: 401-407. [مجلات]
38. Meyer G، Hauffa BP، Schedlowski M، Pawlak C، Stadler MA، Exton MS. كازينو القمار يزيد من معدل ضربات القلب والكورتيزول اللعاب في المقامرين العادية. بيول الطب النفسي. 2000، 48: 948-953. [مجلات]
39. Murphy S، Longhitano C، Ayres R، Cowen P، Harmer C، Rogers R. دور السيروتونين في الاختيار غير المعياري المحفوف بالمخاطر: تأثيرات مكملات التربتوفان على "تأثير الانعكاس" لدى المتطوعين البالغين الأصحاء. ي كوجن نيوروسسي. 2009 ؛ 21: 1709-1719. [مجلات]
40. Nakano K، Kayahara T، Tsutsumi T، Ushiro H. Neural Circuits والتنظيم الوظيفي للمخطط. ي Neurol. 2000 ؛ 247V1 (ملحق 5: 15. [مجلات]
41. Pallanti S، Bernardi S، Quercioli L، DeCaria C، Hollander E. Serotonin dysfunction in gamblers pathological: increase the prolactin response for oral m-CPP مقابل الدواء الوهمي. الجهاز العصبي المركزي 2006، 11: 956-964. [مجلات]
42. Pallesen S، Molde H، Arnestad HM، Laberg JC، Skutle A، Iversen E، et al. نتائج العلاجات الدوائية للمقامرة المرضية: مراجعة وتحليل تلوي. J Clin Psychopharmacol. 2007، 27: 357-364. [مجلات]
43. Pizzagalli DA، Evins AE، Schetter EC، Frank MJ، Pajtas PE، Santesso DL، et al. جرعة واحدة من ناهض الدوبامين يعوق تعلم التعزيز في البشر: دليل سلوكي من مقياس مختبري للاستجابة للمكافأة. علم الادوية النفسية (Berl) 2008 ؛ 196: 221 – 232. [بك المادة الحرة] [مجلات]
44. بوتنزا مينيسوتا. إعادة النظر. علم الأعصاب من القمار المرضي وإدمان المخدرات: لمحة عامة والنتائج الجديدة. Philos Trans R Soc Lond Ser B. 2008 ؛ 363: 3181 – 3189. [بك المادة الحرة] [مجلات]
45. Raven JC، Court HJ، Raven J. Manual for Raven's Progressive Matrices and Vocabulary Scales. تقييم هاركورت: سان أنطونيو ، تكساس ؛ 1998.
46. Reuter J، Raedler T، Rose M، Hand I، Glascher J، Buchel C. ويرتبط المقامرة الباثولوجية بتخفيض تفعيل نظام المكافأة المتوسطة. نات نيوروسكي. 2005، 8: 147-148. [مجلات]
47. Riba J، Rodriguez-Fornells A، Morte A، Munte TF، Barbanoj MJ. تحفيز نورادريني يعزز مراقبة العمل البشري. ي Neurosci. 2005، 25: 4370-4374. [مجلات]
48. Riba J، Kramer UM، Heldmann M، Richter S، Munte TF. يزيد ناهض الدوبامين من المخاطرة لكنه يضعف نشاط الدماغ المتصل بالمكافأة. بلوس واحد. 2008، 3: e2479. [بك المادة الحرة] [مجلات]
49. Rogers RD، Lancaster M، Wakeley J، Bhagwagar Z. Effects of beta-adrenoceptor blockade on components of human decision making. علم الادوية النفسية (Berl) 2004 ؛ 172: 157 – 164. [مجلات]
50. Rogers RD، Moeller FG، Swann AC، Clark L. Recent search on impulsivity in persons with drug with drug use and mental health and disorders: implications for alcoholism. الكحول كليني اكسب Res. 2010، 34: 1319-1333. [مجلات]
51. Roy A، Adinoff B، Roehrich L، Lamparski D، Custer R، Lorenz V، et al. القمار المرضي. دراسة نفسية. القوس العام للطب النفسي. 1988، 45: 369-373. [مجلات]
52. Sacco P، Torres LR، Cunningham-Williams RM، Woods C، Unick GJ. الأداء التفاضلي لعناصر المقامرة المرضية: فحص للجنس ، والعرق / الإثنية ، والعمر. J Gambl Stud. 2010. [مجلات]
53. Santesso DL، Evins AE، Frank MJ، Schetter EC، Bogdan R، Pizzagalli DA. جرعة واحدة من ناهض الدوبامين يعوق تعلم التعزيز في البشر: أدلة من إمكانات مرتبطة بالحدث ونمذجة حسابية للوظيفة القشرية-القشرية. هموم الدماغ ماب. 2009، 30: 1963-1976. [بك المادة الحرة] [مجلات]
54. Schilling JC، Adamus WS، Palluk R. Neuroendocrine and side effect profile of pramipexole، a new dopamine receptor agonist، in humans. Clin Pharmacol Therapeut. 1992، 51: 541-548. [مجلات]
55. Shaffer HJ، Korn DA. القمار والاضطرابات النفسية ذات الصلة: تحليل الصحة العامة. Annu Rev الصحة العامة. 2002، 23: 171-212. [مجلات]
56. Shafir E، Tversky A. 1995. صنع القرار في: سميث EE ، Oscherson DN (eds) .Thinking MIT Press: Cambridge، MA؛ 77-100.100.
57. Soubrie P. Serotonergic الخلايا العصبية والسلوك. J Pharmacol. 1986، 17: 107-112. [مجلات]
58. Thiel KJ، Wenzel JM، Pentkowski NS، Hobbs RJ، Alleweireldt AT، Neisewander JL. 2010. تحفيز الدوبامين D2 / D3 ولكن ليس مستقبلات D1 في اللوزة الوسطى يقلل من سلوك البحث عن الكوكب Behav Brain Res 214386 – 394.394 (E-pub قبل الطباعة 19 June 2010). [بك المادة الحرة] [مجلات]
59. van der Veen FM، Mies GW، van der Molen MW، Evers EA. يؤدي استنفاد التريبتوفان الحاد لدى الذكور الأصحاء إلى تخفيف تباطؤ القلب بشكل طوري ، ولكنه لا يؤثر على الاستجابة الكهربية القلبية للتغذية الراجعة السلبية. علم الادوية النفسية (Berl) 2008 ؛ 199: 255 – 263. [مجلات]
60. فان إيميرين تي ، بالانجر بي ، بيليتشيا جي ، مياساكي جي إم ، لانج إيه إي ، سترافيلا إيه بي. تقلل ناهضات الدوبامين من حساسية قيمة القشرة الحجاجية الأمامية: محفز للعب القمار المرضي في مرض باركنسون. علم الادوية النفسية والعصبية. 2009 ؛ 34: 2758-2766. [بك المادة الحرة] [مجلات]
61. Voon V، Thomsen T، Miyasaki JM، de Souza M، Shafro A، Fox SH، et al. العوامل المرتبطة القمار المرضي الدوبامين متعلق بالمخدرات في مرض باركنسون. قوس Neurol. 2007، 64: 212-216. [مجلات]
62. Voon V، Pessiglione M، Brezing C، Gallea C، Fernandez HH، Dolan RJ، et al. الآليات الكامنة وراء تحيز المكافأة بوساطة الدوبامين في السلوكيات القهرية. الخلايا العصبية. 2010، 65: 135-142. [بك المادة الحرة] [مجلات]
63. Watson D، Clark LA، Tellegen A. Development and validation of brief measures of positive and negative impact: the PANAS scales. J Pers Soc Psychol. 1988، 54: 1063-1070. [مجلات]
64. Winstanley CA، Dalley JW، Theobald DE، Robbins TW. تجزئة الاندفاعية: تأثيرات متناقضة لاستنزاف 5-HT المركزي على مقاييس مختلفة للسلوك الاندفاعي. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 1331-1343. [مجلات]
65. Zack M، Poulos CX. دافع الأمفيتامين الأولية للمقامرة والشبكات الدلالية ذات الصلة بالمقامرة في المقامرين المشكلة. Neuropsychopharmacology. 2004، 29: 195-207. [مجلات]
66. Zack M، Poulos CX. 2007. يعزز أحد مناهج D2 التأثيرات المجزية والفورية لحلقة القمار في المقامرين المرضيين Neuropsychopharmacology 321678 – 1686.1686 (E-pub قبل الطباعة 3 January 2007). [مجلات]
67. Zeeb FD، Robbins TW، Winstanley CA. تعديل السيروتونين والدوبامين من سلوك القمار كما تم تقييمه باستخدام مهمة جديدة لمقامرة الفئران. Neuropsychopharmacology. 2009، 34: 2329-2343. [مجلات]
68. Zhong S، Israel S، Xue H، Sham PC، Ebstein RP، Chew SH. نهج كيميائي عصبي لحساسية التقييم على المكاسب والخسائر. Proc Biol Sci. 2009، 276: 4181-4188. [بك المادة الحرة] [مجلات]