علم الادوية النفسية (بيرل). 2015 Oct 28.
Sustkova-Fiserova M1, جرابك2, هافليكوفا تي2, Syslova K3, Kacer P3.
ملخص
الأساس المنطقي والأهداف:
بالإضافة إلى الدوبامين ، يُعتقد أن endocannabinoids تشارك في آليات المكافآت العصبية للأفيونيات. عدد من الدراسات الحديثة تشير إلى تورط جريلين حاسم في بعض آثار المخدرات الإدمان. أظهرت نتائجنا السابقة أن جريلين يشارك في التغييرات التي يسببها المورفين في نظام الدوبامين في الميزوليمبيك المرتبط بمعالجة المكافآت. كان الهدف من هذه الدراسة هو اختبار ما إذا كان مضادات مستقبلات هرمون النمو هرمون النمو (GHS-R1A) JMV2959 قادرًا على التأثير في التأثيرات الناجمة عن المورفين على أنانداميد (N-arachidonoylethanolamine ، AEA) و 2-arachidonoylglycerol النواة تتجمع قذيفة (NACSh).
أساليب:
استخدمنا التحاليل الدقيقة في الجسم الحي لتحديد التغيرات في مستويات AEA و 2-AG في NACSh في الفئران بعد (5) جرعة المورفين الحادة (10 ، 2959 مجم / كجم sc) مع وبدون معالجة JMV3 (6 ، 5 مجم / كجم ip) أو (ii) جرعة تحدي المورفين (2959 مجم / كجم) مع وبدون معالجة JMV3 (6 ، 5 مجم / كجم في البوصة) ، يتم تناولها أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس بعد الجرعات المتكررة من المورفين (10 أيام ، 40-40 مجم / كجم) ). تم استخدام الإدارة المشتركة لهرمون الجريلين (XNUMX ميكروغرام / كغ في البروتين) للتحقق من مشاركة آليات الجريلين.
النتائج:
تزيد المعالجة المسبقة مع JMV2959 بشكل كبير وتعتمد على الجرعة المضاف إليها أنانداميد المورفين في NACSh في كل من النماذج الحادة والطويلة الأجل ، مما يؤدي إلى انخفاض كبير في AEA. JMV2959 يتكثف بشكل كبير النقصان الناجم عن المورفين في مستويات 2-AG المتكثفة ويقلل المورفين المستحث بواسطة المورفين الناجم عن النقصان. خفضت المعالجة JMV2 بشكل كبير التوعية السلوكية الناجمة عن التحدي المورفين المتزامن. تم إلغاء آثار المعالجة JMV2959 عن طريق المشاركة في إدارة الجريلين.
الاستنتاجات:
تشير نتائجنا إلى تورط كبير في إشارات جريلين في تغييرات الموروكان المستحثة بالمورفين في NACSh.
الكلمات المفتاحية:
2-Arachidonoylglycerol. حادة؛ أنانداميد. التحدي أثناء الامتناع عن ممارسة الجنس ؛ Endocannabinoids. جريلين. Microdialysis. مورفين؛ نظام المكافآت العصبية ؛ النواة تتساقط القشرة. السلوك النمطي
PMID: 26507196
;