التعليقات: هذه لمحة عامة عن تورط القشرة الأمامية في الإدمان. يدور هذا الجزء من الدماغ حول التحكم التنفيذي والتخطيط وتحقيق الأهداف ، إلى جانب التحكم في الانفعالات.
دراسة كاملة: الإدمان: مرض القهر والتدخل في اللحاء المداري
Cereb. Cortex (2000) 10 (3): 318-325. دوى: 10.1093 / cercor / 10.3.318
Nora D. Volkow1,3 and Joanna S. Fowler2
+ الانتساب المؤلف
1Medical و
أقسام 2Chemistry ، مختبر بروكهافن الوطني ، أبتون ، نيويورك 11973 و
3Department of Psychiatry، SUNY-Stony Brook، Stony Brook، NY 11794، USA
ملخص
إن فهم التغيرات التي تحدث في الدماغ والتي تحدث أثناء الانتقال من السلوك الطبيعي إلى الإدمان له تأثيرات كبيرة في الصحة العامة. هنا نفترض أنه في حين أن الدوائر المكافئة (النواة المتكئة ، اللوزة) ، والتي كانت مركزية لنظريات إدمان المخدرات ، قد تكون حاسمة لبدء العلاج الذاتي للمخدرات ، فإن الحالة الإدمانية تشمل أيضا تعطيل الدوائر المعنية بالسلوك القهري ومع محرك الأقراص. نحن نفترض أن التنشيط المتقطع للدوبامين لدوائر الثوابت الثانوية للإدارة الذاتية للدواء يؤدي إلى خلل في القشرة الأمامية المدارية عبر الدائرة المربعة - المهادبة المدارية. ويدعم هذا من خلال الدراسات التصويرية التي تظهر في تعاطي المخدرات التي تمت دراستها خلال الانسحاب طويلة الأمد ، القشرة الأمامية المدارية هي hypoactive بما يتناسب مع مستويات مستقبلات الدوبامين D2 في المخطط. في المقابل ، عندما يتم اختبار تعاطي المخدرات بعد وقت قصير من استخدام الكوكايين الأخير أو أثناء الرغبة الشديدة في تعاطي المخدرات ، فإن القشرة الأمامية المدارية هي مفرط التمثيل الغذائي بالتناسب مع شدة الرغبة الشديدة. ولأن القشرة الأمامية المدارية متورطة في القيادة ومع السلوكيات المتكررة القهرية ، فإن تنشيطها غير الطبيعي في الجسم المدمن يمكن أن يفسر سبب حدوث الاكتفاء الذاتي للدواء حتى مع التسامح مع تأثيرات الدواء الممتعة وفي وجود ردود أفعال ضائرة. يشير هذا النموذج إلى أن المتعة في حد ذاتها لا تكفي للحفاظ على تعاطي المخدرات القهرية في المادة المخدرة ، وأن الأدوية التي يمكن أن تتداخل مع تنشيط الدائرة المهاجمة-المهادية- المدارية يمكن أن تكون مفيدة في علاج إدمان المخدرات.
ركزت الأبحاث حول إدمان المخدرات على الآلية الكامنة وراء التأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة. وقد أدى هذا البحث إلى تحديد الدوائر العصبية والنواقل العصبية المشاركة مع تعزيز المخدرات. من أهمية خاصة لتعزيز المخدرات هو نظام الدوبامين (DA). وقد افترض أن قدرة أدوية تعاطي على زيادة DA في مناطق الدماغ الحوفي (nucleus accumbens، amygdala) أمر حاسم بالنسبة لتأثيراتها التعزيزية (Koob و Bloom، 1988؛ Pontieri et al.، 1996). ومع ذلك ، فإن دور DA في إدمان المخدرات أقل وضوحا بكثير. أيضا ، في حين أن التأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة قد تفسر السلوك الأولي لتعاطي المخدرات ، فإن التعزيز بحد ذاته غير كافٍ في تفسير تناول الدواء القهري وفقدان السيطرة في الجسم المدمن. في الواقع ، تحدث الإدارة الذاتية للأدوية حتى عندما يكون هناك تسامح مع الاستجابات الممتعة (Fischman et al.، 1985) وأحيانًا حتى في وجود تأثيرات دوائية ضائرة (Koob و Bloom، 1988). وقد افترض أن إدمان المخدرات هو نتيجة للتغيرات في نظام DA وفي دوائر المكافأة في مجال تعزيز الأدوية الثانوية لإدارة الدواء المزمنة (Dackis and Gold، 1985، EppingJordan et al.، 1998). ومع ذلك ، فمن الممكن أيضًا أن تكون دوائر الدماغ غير تلك التي تنظم الاستجابات الممتعة لعقاقير الإساءة متورطة في إدمان المخدرات.
عند تحليل الدائرة (الدوائر) الأخرى غير تلك المشاركة في عمليات المكافأة مع الإدمان ، من المهم إدراك أن الأعراض الرئيسية لإدمان المخدرات عند البشر هي تناول الدواء القهري والحملة المكثفة لتناول الدواء على حساب سلوكيات أخرى. (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 1994). لذلك نحن نفترض أن الدارات المشاركة في القيادة والسلوكيات الداعمة لها علاقة بإدمان المخدرات. وبشكل أكثر تحديدًا ، نفترض أن تحفيز DA المتقطع الثانوي على الاستخدام المزمن للمخدرات يؤدي إلى تعطيل القشرة الأمامية الأمامية عبر الدائرة المتمددة-المدارية-المدارية ، وهي دائرة تشارك في تنظيم حملة (Stuss and Benson، 1986). ينتج الخلل الوظيفي لهذه الدارة عن السلوك القهري في المدمنين والحافز المبالغ فيه لشراء الدواء وإدارته بغض النظر عن عواقبه الضارة. تم تأكيد هذه الفرضية من خلال الدراسات التصويرية التي تظهر اضطرابًا في مناطق دماغية المخية ، المهادية والموجبة في الدماغ في متعاطي المخدرات (Volkow et al.، 1996a). يلخص هذا الاستعراض تلك الدراسات التي تركز في المقام الأول في القشرة الأمامية المدارية وعلى دراسات إدمان الكوكايين والكحول. كما يقدم هذا الاستعراض وصفا موجزا للتشريح ، وظيفة وعلم الأمراض من القشرة الأمامية المدارية ذات الصلة بالإدمان ويقترح نموذجا جديدا من إدمان المخدرات التي تستدعي كل من واعية (شغف ، وفقدان السيطرة ، انشغال المخدرات) وعمليات غير واعية (مشروطة) التوقع ، والاقتران ، والاندفاعية ، والوسواس) التي تنجم عن خلل في دائرة المهاد-المثلث-المداري.
تشريح ووظيفة القشرة المدارية ذات الصلة بالإدمان
القشرة الأمامية المدارية هي منطقة عصبية مرتبطة بالمناطق الدماغية المعروفة بالتأثيرات المعززة لأدوية الإدمان. وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن النواة المتكئة ، والتي تعتبر هدفاً للتأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة (Koob و Bloom و 1988 و Pontieri et al. و 1996) ، والمشاريع إلى القشرة الأمامية المدارية عبر نواة Mediodorsal من المهاد ( راي والسعر ، 1993). في المقابل ، توفر القشرة الأمامية الأمامية الإسقاطات الكثيفة للنواة المتكئة (Haber et al.، 1995). وتتلقى القشرة الأمامية المدارية أيضًا إسقاطات مباشرة من خلايا DA في المنطقة القطبية البطنية (Oades و Halliday ، 1987) ، وهي نواة DA المرتبطة بتأثيرات تعزيز الدواء (Koob و Bloom و 1988). وبالإضافة إلى ذلك ، تتلقى القشرة الأمامية المائلة للمرض أيضا إسقاطات مباشرة وغير مباشرة (عبر المهاد) من مناطق الدماغ الحوفي الأخرى المعروفة بتورطها في تقوية العقاقير ، مثل اللوزة المخية ، التلفيف الحزامي والحصين (راي وبرايس ، 1993 ، Carmichael et al. ، 1995 ). وهذا يجعل القشرة الأمامية المدارية ليس هدفا مباشرا لتأثيرات تعاطي المخدرات فحسب ، بل أيضا منطقة يمكن أن تدمج المعلومات من مختلف المناطق الحوفية ، وبسبب علاقاتها التبادلية ، يمكن للمنطقة بدورها أيضا تعديل استجابة هذه الحويصلات. مناطق الدماغ إلى إدارة المخدرات (الشكل. 1).
الرقم 1.
رسم تخطيطي عصبي للصلات للقشرة الأمامية المدارية ذات الصلة بتعزيز الأدوية والإدمان. VTA = منطقة tegmental بطنية ، NA = نواة متكئة ، TH = مهاد ، OFC = قشرة أفقية.
من بين الوظائف المختلفة للقشرة الحجاجية الأمامية ، يعتبر دورها في السلوكيات المتعلقة بالمكافأة أكثر أهمية عند تحليل تورطها المحتمل في إدمان المخدرات. بادئ ذي بدء ، في حيوانات المختبر ، يؤدي وضع أقطاب تحفيز في القشرة الأمامية المدارية بسهولة إلى تحفيز ذاتي (Phillips et al. ، 1979). يبدو أن هذه التأثيرات يتم تعديلها بواسطة DA حيث يتم حظرها بواسطة إدارة مضادات مستقبلات DA (Phillips et al. ، 1979). من المعروف أيضًا أن القشرة الحجاجية الأمامية ، بالإضافة إلى معالجة المعلومات حول خصائص المكافأة للمثيرات (Aou et al. ، 1983 ؛ Tremblay and Schulz ، 1999) ، تشارك أيضًا في تعديل سلوك الحيوان عند خصائص التعزيز لهذه تغير المنبهات (Thorpe et al.، 1983) وفي جمعيات التحفيز والتعزيز التعليمي (Rolls، 1996؛ Schoenbaum et al.، 1998). على الرغم من وصف هذه الوظائف للمعززات الفسيولوجية مثل الطعام (Aou et al. ، 1983) ، فمن المحتمل أنها تؤدي دورًا مشابهًا للمعززات الدوائية.
في الحيوانات المختبرية يؤدي تلف القشرة الأمامية المدارية إلى إعاقة انعكاس ارتباطات التحفيز والتعزيز ، ويؤدي إلى المثابرة والمقاومة لانقراض السلوكيات المرتبطة بالثواب (Butter et al.، 1963؛ Johnson، 1971). هذا يذكرنا بما يحدث لمدمني المخدرات الذين يزعمون مراراً أنه بمجرد بدء تناول الدواء لا يمكنهم التوقف حتى عندما يكون الدواء غير ممتع.
هناك وظيفة أخرى ذات أهمية في هذه المراجعة وهي مشاركة القشرة الأمامية الموضعية في الحالات التحفيزية (Tucker et al.، 1995). لأنه من المعتقد أن الدارات القشرية المخية تكون مهمة في تثبيط الاستجابات الشائعة في السياقات التي لا تكون ملائمة فيها (مارسدن وأوبسو ، 1994) ، فإن الاختلال الوظيفي للدائرة المربعة - المهادية - المدارية الأمامية الثانوية للاستخدام المخدر المزمن يمكن أن يشارك في الدافع الشديد بشكل غير لائق لشراء وإدارة المخدرات في المدمنين على الذات.
ومع ذلك ، فإن عددًا قليلاً جدًا من الدراسات التي أجريت على الحيوانات قد بحثت بشكل مباشر في دور القشرة الأمامية المدارية في تعزيز الأدوية. تمت تغطية هذا الموضوع بمزيد من التفصيل في مكان آخر (Porrino and Lyons ، 2000). هنا نريد أن نلاحظ أن هذه الدراسات تورط القشرة الأمامية الحجاجية على الاستجابات المشروطة التي تثيرها تعاطي المخدرات. على سبيل المثال ، أظهرت الفئران التي تعرضت لبيئة تلقوا فيها سابقًا الكوكايين تنشيطًا للقشرة الأمامية المدارية ولكن ليس النواة المتكئة (Brown et al. ، 1992). كما أن الفئران المصابة بآفات في القشرة الأمامية المدارية لا تُظهر تفضيلًا ملائمًا للكوكايين (Isaac et al. ، 1989). وبالمثل ، فقد ثبت أن آفات النواة المهادية المتوسطة (بما في ذلك النواة المجاورة للبطين) تعطل السلوكيات المعززة المشروطة (Mc Alona et al. ، 1993 ؛ Young and Deutch ، 1998) وتقلل من التعاطي الذاتي للكوكايين (Weissenborn et al. ، 1998 ). هذا مهم لأن الاستجابات المشروطة الناتجة عن تعاطي المخدرات قد تورطت في الرغبة الشديدة لدى البشر من خلال التعرض للمنبهات المرتبطة بإدارة الدواء (مثل الإجهاد ، المال ، المحاقن ، الشارع) (O'Brien et al. ، 1998). استجابة الرغبة الشديدة هذه ، بدورها ، هي أحد العوامل التي تساهم في الانتكاس لدى متعاطي المخدرات (McKay ، 1999).
نود أيضا أن نلاحظ أنه في الفئران بالضربة القاضية الناقل DA الناقل ، والإدارة الذاتية للكوكايين يؤدي إلى تنشيط القشرة الأمامية المدارية (Rocha وآخرون ، 1998). هذا الاكتشاف الأخير مثير للاهتمام بشكل خاص في أنه في هذه الحيوانات لم ترتبط الإدارة الذاتية للمخدرات بتفعيل النواة المتكئة ، والتي تعرف بأنها الهدف من أجل التأثيرات المعززة لعقاقير الإساءة. وهكذا تقترح هذه الدراسة أهمية القشرة الأمامية المدارية في الحفاظ على الإدارة الذاتية للدواء في الظروف التي لا يتم فيها تنشيط النواة المتكئة بالضرورة.
على الرغم من أنه ليس للمحفزات المتعلقة بالمخدرات ، فقد أكدت دراسات التصوير في الإنسان على مشاركة القشرة الأمامية الممددة في السلوكيات المقواة وفي الاستجابات المكيفة. على سبيل المثال ، تم الإبلاغ عن تنشيط القشرة الأمامية للمورم في المواضيع البشرية عندما يرتبط الأداء في مهمة معرفية بمكافأة مالية ولكن ليس عندما لا يكون (Thut et al. ، 1997) ، وأيضاً عند توقع حافز مشروط (Hugdahl et) آل. ، 1995).
Orbitofrontal اللحاء الباثولوجي في المواضيع الإنسانية
في البشر ، تم الإبلاغ عن علم الأمراض في القشرة الأمامية المدارية والمخطط في المرضى الذين يعانون من اضطرابات الوسواس القهري (Baxter et al. ، 1987 ؛ Modell et al. ، 1989 ؛ Insel ، 1992) ، والتي تشترك مع الإدمان في الجودة القهرية للسلوك. علاوة على ذلك ، في المرضى الذين يعانون من متلازمة توريت ، وُجد أن الهواجس والإكراه والاندفاع ، وكلها سلوكيات موجودة في إدمان المخدرات ، مرتبطة بزيادة النشاط الأيضي في القشرة الأمامية والمخطط (Braun et al. ، 1995). أيضًا تقرير حالة حديث عن مريض مصاب بآفة في الأوعية الدموية في القشرة الأمامية الحجاجية يصف متلازمة اقتراض سيارة قسريًا غير قانوني أدى إلى سجن متكرر والذي وصفه الشخص بأنه يسبب ارتياحًا ممتعًا (كوهين وآخرون ، 1999).
الفائدة من هذا الاستعراض هي أيضا تقارير تورط المهاد مع السلوكيات القهرية. من الجدير بالملاحظة دراسات الحالة السريرية التي تصف التحفيز الذاتي القهري لدى المرضى الذين لديهم أقطاب تحفيز مزروعة في المهاد (شميت وآخرون ، 1981 ، Portenoy وآخرون ، 1986). يوصف التحفيز الذاتي القهري لدى هؤلاء المرضى بأنه يذكرنا بالإدارة الذاتية القهرية التي تظهر في مدمني المخدرات.
دراسات التصوير في متعاطي المخدرات
وقد استخدمت معظم الدراسات التصويرية المرتبطة بالإدمان التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) بالتزامن مع 2deoxy-2- [18F] فلورو-د-غلوكوز ، وهو تناظري للجلوكوز ، لقياس استقلاب الجلوكوز في الدماغ الإقليمي. ولأن استقلاب الجلوكوز في الدماغ يعمل كمؤشر على وظيفة الدماغ ، فإن هذه الاستراتيجية تسمح برسم خرائط لمناطق الدماغ التي تتغير كدالة في إدارة الدواء أو سحب الأدوية وتمكن من تحديد أي مضاهاة بين التغيرات في وظائف المخ الإقليمية والأعراض في متعاطي المخدرات. . ومع ذلك ، فقد تم التحقيق أيضًا في العديد من الأهداف الجزيئية المتضمنة في النقل العصبي لـ DA وأنواع الناقلات العصبية الأخرى ، مثل المستقبلات والناقلات والإنزيمات. وقد سمحت جرعة الإشعاع المنخفضة نسبيا من بواعث البوزيترون قياس أكثر من هدف جزيئي واحد في موضوع معين.
دراسات التصوير في إدمان الكوكايين
نشاط اللحاء المداري أثناء إزالة السموم
وقد أجريت دراسات تقييم التغيرات في أوقات مختلفة بعد إزالة السموم على منتهكي الكوكايين والموضوعات الكحولية. في حالة متعاطي الكوكايين ، أظهرت هذه الدراسات أنه خلال الانسحاب المبكر (خلال أسبوع 1 من آخر استخدام للكوكايين) ، كان التمثيل الغذائي في القشرة المخية الأمامية والمخطط أعلى بكثير من ذلك في الضوابط (Volkow et al.، 1991). ترتبط عملية التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية بشكل كبير مع شدة الرغبة الشديدة. كلما زادت عملية الأيض ، زادت شدة الحنين.
وعلى النقيض من ذلك ، كان لدى متعاطي الكوكايين الذين درسوا خلال الانسحاب الممتد انخفاضًا ملحوظًا في العديد من المناطق الأمامية ، بما في ذلك القشرة الأمامية المدارية الأمامية والفسف الحزامي الأمامي ، عند مقارنتها بالضوابط غير المسيئة (Volkow et al.، 1992). استمرت هذه الانخفاضات حتى عندما تم إعادة اختبار الموضوعات 3-4 أشهر بعد فترة إزالة السموم الأولية.
الدوبامين ونشاط القشرة الأوربيتية
من أجل اختبار ما إذا كانت الاضطرابات في نشاط القشرة المخية الأمامية والرحس الحزامي الأمامي في متعاطي الكوكايين المدمنين على السموم ناتجة عن تغيرات في نشاط الدماغ DA ، درسنا العلاقة بين التغيرات في مستقبلات DA D2 والتغيرات في التمثيل الغذائي الإقليمي. عند المقارنة مع الضوابط ، أظهر منتهكي الكوكايين (خلال شهر 1 آخر استخدام للكوكايين) مستويات مستقبلية أقل بشكل ملحوظ من DA D2 في المخطط المخطط واستمرت هذه التخفيضات 3-4 أشهر بعد إزالة السموم. وارتبط انخفاض في مستويات مستقبلات D2 مخطط مع انخفاض التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية وفي التلفيف الحزامي الأمامي (Volkow وآخرون ، 1993a). أظهرت المواضيع ذات المستويات الأقل لمستقبلات D2 أدنى قيم استقلابي في مناطق الدماغ هذه (الشكل 2).
الرقم 2.
العلاقة بين التمثيل الغذائي الإقليمي للجلوكوز في الدماغ في التلفيف الحزامي (r = 0.64 ، df 24 ، P <0.0005) والقشرة الأمامية المدارية (r = 0.71 ، df 24 ، P <0.0001) وتوافر مستقبلات الدوبامين D2 (مؤشر النسبة) في المخطط في إزالة السموم متعاطي الكوكايين.
تم تفسير الارتباط بين التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية و الحزام الحزامي مع مستقبلات DA D2 الخطافية على أنها تعكس إما تنظيم غير مباشر بواسطة DA لهذه المناطق عن طريق التوقعات المخططة - القشرية - القشرية (Nauta، 1979، Heimer et al.، 1985؛ Haber، 1986) أو التنظيم القشري لمستقبلات DA D2 الجسدية عبر مسارات القشرة المخية (Le Moal and Simon، 1991). الحالة الأولى قد تنطوي على خلل أساسي في مسارات DA في حين أن هذا الأخير قد ينطوي على خلل أساسي في القشرة الأمامية المدارية وفي التلفيف الحزامي في متعاطي الكوكايين.
نظرًا لارتباط التخفيضات في التمثيل الغذائي في القشرة المدارية الأمامية والتلفيف الحزامي في متعاطي الكوكايين بمستويات مستقبل D2 ، كان من المهم تقييم ما إذا كان النشاط المتشابك DA المتزايد يمكن أن يعكس هذه التغيرات الأيضية. لهذا الغرض تم إجراء دراسة لتقييم آثار الزيادات DA (يتحقق من خلال إدارة methylphenidate المخدرات psychostimulant) على استقلاب الجلوكوز في الدماغ الإقليمي في المسيئين تعاطي الكوكايين. Methylphenidate (MP) زيادة التمثيل الغذائي في التلفيف الحزامي الأمامي ، المهاد الأيمن والمخيخ. بالإضافة إلى ذلك ، في منتهكي الكوكايين الذين تسببوا في MP مستويات كبيرة من الرغبة الشديدة (ولكن ليس في أولئك الذين لم يفعلوا ذلك) قام MP بزيادة التمثيل الغذائي في القشرة اليمنى الأمامية المدورة والمخطط الأيمن (الشكل 3).
الرقم 3.
الصور الأيضية الدماغية الإقليمية لمدمن الكوكايين الذي تسبب فيه ميثيلفينيديت في شغف شديد وشخص لم يفعله. لاحظ تنشيط القشرة اليمنى للملاحة الأمامية (R OFC) واليمين الأيمن (R PUT) في موضوع الإبلاغ عن الرغبة الشديدة.
إن الزيادة في النشاط الاستقلابي في التلفيف الحزامي بعد أن تشير إدارة MP إلى أن انبثاقها في متعاطي الكوكايين ينعكس جزئياً في تنشيط DA. في المقابل ، زاد MP التمثيل الغذائي فقط في القشرة الأمامية المدارية في تلك المواضيع التي عززت حنين. هذا من شأنه أن يشير إلى أن النشاط hypometabolic من القشرة الأمامية المدارية في منتهكي تعاطي الكوكايين ديتوكسيدي من المرجح أن تنطوي على تعطيل الناقلات العصبية الأخرى بصرف النظر عن DA (أي الغلوتامات ، السيروتونين ، GABA). هذا من شأنه أن يوحي بأنه في حين أن تحسين DA قد يكون ضروريًا ، فإنه لا يكفي بحد ذاته لتفعيل القشرة الأمامية الأمامية.
بما أن القشرة الأمامية المدارية متورطة في إدراك بؤر المحفزات المعززة ، فإن التنشيط التفاضلي للقشرة الأمامية الموضعية في المواضيع التي أبلغت عن شغف شديد يمكن أن يعكس مشاركتها كدالة من التأثيرات المدركة المعززة للبروتوكول. ومع ذلك ، لأن التنشيط القشري المائل للدماغ قد تم ربطه أيضًا بتوقع حافز (Hugdahl et al.، 1995) ، فإن تنشيطه في موضوعات يكون شغفه بالبروتين MP قد يعكس التوقع في هذه المواد من تلقي جرعة أخرى من MP. وعلاوة على ذلك ، فإن تفعيل الدائرة التي تشير إلى المكافأة المتوقعة قد يُنظر إليه عن وعي على أنه شغف. كما لوحظ الارتباط مع الحنين في المخطط على الأرجح يعكس صلاتها العصبية العصبية مع القشرة الأمامية المدارية عبر دائرة المهاد - thalamoorbitofrontal (جونسون وآخرون ، 1968).
تنشيط القشرة المخية الأمامية من قبل MP ، وهو دواء شبيه بالكوكايين (Volkow et al.، 1995) ، قد يكون أحد الآليات التي يتسبب فيها الكوكايين في التوق وتعاطي المخدرات القهرية في المدمن.
الحلق اوربتوفيرنال الجبن والكوكايين
يبدو أن فرط نشاط قشرة الدماغ الأمامية مرتبط بتقارير ذاتية عن شغف الكوكايين. وقد لوحظ هذا ، كما هو موضح في الأقسام السابقة ، في تعاطي الكوكايين الذي تم اختباره بعد وقت قصير من الاستخدام الأخير للكوكايين وعندما أدت الإدارة النائب إلى زيادة في شدة الرغبة.
وقد تم أيضا تفعيل تنشيط القشرة الأمامية المدارية في الدراسات التي تم تصميمها لتقييم مناطق الدماغ التي أصبحت نشطة أثناء التعرض للمنبهات المصممة لاستثارة شغف الكوكايين. لدراسة واحدة تم استحضار حنين الكوكايين من قبل مقابلة موضوع الكوكايين (إعداد الكوكايين للإدارة الذاتية). وتمت مقارنة استقلاب الجلوكوز في الدماغ الإقليمي أثناء مقابلة موضوع الكوكايين مع ذلك خلال مقابلة موضوع محايد (genogram الأسرة). أدت مقابلة موضوع الكوكايين بشكل ملحوظ إلى زيادة التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية المدارية والقشرة المخية اليسرى عند مقارنتها بالمقابلة المحايدّة (Wang et al.، 1999). تم الإبلاغ أيضا عن زيادة التمثيل الغذائي للقشرة الأمامية المدارية بالإضافة إلى التنشيط في اللوزة المخية ، القشرة المخية قبل الجبهية والمخيخ في دراسة استخدمت شريط فيديو لمشاهد الكوكايين مصمم لإثارة الرغبة الشديدة (Grant et al.، 1996).
ومع ذلك ، فإن دراسة لقياس التغيرات في تدفق الدم الدماغي (CBF) ردا على شريط فيديو من الكوكايين أبلغت عن تفعيل التلفيف الحزامي واللوزة المخية ولكن ليس من القشرة الأمامية خلال الشهية (Childress et al.، 1999). سبب هذا الفشل للكشف عن تنشيط القشرة الأمامية المدارية غير واضح.
تحفيز الدوبامين ، وحرق المهاد وحرق الكوكايين
يمكن اختبار التغيرات في تركيز DA في الدماغ البشري باستخدام PET باستخدام [11C] raclopride ، وهو ارتباط يتسم ارتباطه بمستقبل DA D2 بالتنافس مع DA الداخلي (Ross و Jackson و 1989 و Seeman et al و 1989 و Dewey وآخرون ، 1992). ويتم ذلك عن طريق قياس التغيرات في ربط [11C] راكلوبرايد الناجم عن التدخلات الدوائية (أي MP ، الأمفيتامين ، الكوكايين). نظرًا لأن ربط [11C] raclopride يكون قابلاً للتكرار بشكل كبير (Nordstrom et al. و 1992 و Volkow et al. و 1993b) فإن هذه التخفيضات تعكس في المقام الأول التغيرات في DA المتشابك استجابةً للدواء. لاحظ أنه بالنسبة لحالة MP ، التي تزيد DA من خلال منع ناقل DA (Ferris et al. ، 1972) ، فإن التغييرات في DA هي وظيفة ليس فقط لمستويات حصار الناقل وإنما أيضًا لمقدار DA الذي تم إصداره . إذا تم استحثاث مستويات مماثلة من حصار الناقل DA عبر مجموعتين من الموضوعات ، فإن الاختلافات في ربط [11C] raclopride يرجع في معظمها إلى اختلافات في إصدار DA. باستخدام هذه الاستراتيجية ، تبين أنه مع تقدم العمر ، يحدث انخفاض في إصدار DA في المواد البشرية الصحية (Volkow et al.، 1994).
وكشفت مقارنة الاستجابات للنائب بين متعاطي الكوكايين والضوابط أن الانحرافات الناجمة عن MP في [11C] raclopride ملزمة في المخطط في منتهكي الكوكايين كانت أقل من نصف تلك التي شوهدت في الضوابط (Volkow et al.، 1997a). على النقيض من ذلك ، في منتهكي الكوكايين ، ولكن ليس في الضوابط ، انخفض MP بشكل ملحوظ من ربط [11C] raclopride في المهاد (الشكل 4a). إن النقصان الناجم عن MP في [11C] ربط راكليlروrيد في المهاد ، ولكن ليس في المخطط المخطط ، كان مرتبطا بالزيادات التي يسببها MP في التقارير الذاتية للشغف (الشكل 4b). كان هذا مثيرًا للاهتمام ، حيث أن تعصيب المهاد DA في المهاد ينحصر بشكل رئيسي في نوى الديدان المتوسطة والظوافية ، والتي هي عبارة عن نوى متلازمة لقشرة الدماغ الأمامية والرحز الحزامي على التوالي (Groenewegen و 1988) ، وبما أن هناك ارتباطًا كبيرًا بالكوكايين والنائب MP في المهاد (Wang et al.، 1993؛ Madras and Kaufman، 1994). كان من المثير للاهتمام أيضا أن الضوابط العادية لم تظهر استجابة في المهاد ، والتي إذا كان أي شيء يمكن أن يشير إلى مسار DA المهادي المعزز بشكل غير طبيعي في المدمنين. وهكذا ، يمكن للمرء أن يتكهن بأن في مدمن موضوع مدمن التنشيط مسار DA المهادية (يفترض أن نواة Mediodorsal) يمكن أن يكون واحدا من الآليات التي تمكن من تنشيط القشرة الأمامية المدارية.
الرقم 4.
(أ) آثار الميثيلفينيديت (MP) على ربط [11C] راكلوبريد في المهاد (Bmax / Kd) في الضوابط وفي متعاطي الكوكايين. (ب) العلاقة بين التغييرات التي يسببها MP في Bmax / Kd في المهاد والتغيرات التي يسببها MP في التقارير الذاتية عن الرغبة في تعاطي الكوكايين (r = 61 ، df ، 19 ، P <0.005).
ملخص دراسات التصوير في منتهكي الكوكايين
وقد قدمت الدراسات التصويرية أدلة على وجود خلل في القشرة المخية ، المهاد والقشرة الأمامية في متعاطي الكوكايين. في المخطط ، يظهر من يشربون تعاطي الكوكايين انخفاض في مستويات مستقبلات DA D2 بالإضافة إلى إفراز متطاير لـ DA. في المهاد ، يظهر مسيءو الكوكايين استجابة محسنة للمسار المهادي DA. في القشرة الأمامية المدارية ، يظهر منتهكي الكوكايين فرط النشاط بعد فترة قصيرة من الاستخدام الأخير للكوكايين وأيضاً خلال شغف المخدرات الذي يسببه تجريبيا ونقص نشاطه أثناء الانسحاب ، والذي يرتبط بتخفيضات في مستقبلات DA D2 الجدارية. نحن نتكهن بأن الانخفاض المخطط في إصدار DA وفي مستقبلات DA D2 يؤدي إلى انخفاض تنشيط دوائر المكافأة التي تؤدي إلى نقص النشاط في التلفيف الحزامي ويمكن أن تسهم في قشرة الدماغ الأمامية.
دراسات التصوير في إدمان الكحول
نشاط اللحاء المداري أثناء إزالة السموم
تم إجراء دراسات متعددة لتقييم التغيرات الأيضية في الأشخاص المدمنين على الكحول أثناء إزالة السموم. أظهرت معظم الدراسات باستمرار انخفاضًا في التمثيل الغذائي الأمامي ، بما في ذلك التلفيف الحزامي الأمامي والقشرة الأمامية المدارية ، في الأشخاص المدمنين على الكحول. على الرغم من أن الدراسات أظهرت انتعاشًا كبيرًا في المقاييس الأساسية لعملية التمثيل الغذائي مع إزالة السموم من الكحول ، إلا أن مدمني الكحول لا يزالون يعانون من انخفاض كبير في التمثيل الغذائي في القشرة الأمامية الحزامية والتلفيف الحزامي الأمامي (Volkow et al. ، 1997b). وبالمثل ، أظهرت الدراسات التي أجريت باستخدام التصوير المقطعي المحوسب بإصدار فوتون واحد انخفاضًا ملحوظًا في CBF في القشرة الأمامية المدارية في مدمني الكحول أثناء إزالة السموم (Catafau et al. ، 1999). تشير حقيقة أن تغيرات القشرة الأمامية المدارية كانت موجودة بعد 2-3 أشهر من إزالة السموم (Volkow et al.، 1997b) إلى أنها ليست وظيفة انسحاب من الكحول ولكنها تمثل تغيرات طويلة الأمد. علاوة على ذلك ، فإن حقيقة أن التسمم المتكرر بالكحول في الجرذان يؤدي إلى تنكس الخلايا العصبية في القشرة الأمامية المدارية (Corso et al. ، 1998) تثير احتمال أن نقص التمثيل الغذائي المستمر في القشرة الأمامية المدارية في مدمني الكحول قد يعكس التأثيرات السمية العصبية للكحول.
الدوبامين ونشاط القشرة الأوربيتية
كما تم اقتراح تعطيل الإضراب المهاجر - المداري المواجهة للمشاركة في الرغبة وفقدان السيطرة على إدمان الكحول (Modell et al.، 1990). بينما وثقت دراسات PET انخفاضات كبيرة في مستقبلات DA D2 في مدمني الكحول عند مقارنتها بعناصر التحكم (Volkow et al.، 1996b) ، لم يتم إجراء أي دراسة لتحديد ما إذا كانت هناك علاقة بين تناقصات مستقبلات D2 والتغيرات في النشاط الاستقلابي. في القشرة الأمامية المدارية في موضوعات كحولية.
على الرغم من أن DA ذات صلة بتأثيرات الكحول المعززة (El-Ghundi et al.، 1998) ، فإن تأثيراتها في النواقل العصبية الأخرى (الأفيونات ، NMDA ، السيروتونين ، GABA) كانت أيضًا متورطة في تأثيراتها التعزيزية والإدمانية (Lewis، 1996 ).
GABA ونشاط اللحاء المداري
تأثير الكحول على العصبية GABA هو أهمية خاصة في أنه في الجرعات التي يساء استخدامها من قبل البشر ، ويسهل الكحول GABA neurotransfermission. كما تم الافتراض بأن إدمان الكحول هو نتيجة انخفاض وظيفة دماغ GABA (Coffman and Petty، 1985). ومع ذلك ، فمن غير الواضح كيف يمكن للتغييرات في وظيفة دماغ GABA أن تسهم في السلوكيات الإدمانية في موضوعات الكحولية. تم استخدام PET لدراسة نظام GABA في الدماغ من خلال قياس التغيرات الأيضية في الدماغ التي يسببها تحدي حاد مع دواء البنزوديازيبين - مثل البنزوديازيبينات ، مثل الكحول ، كما تسهل نقل GABA العصبي في الدماغ (Hunt ، 1983) - وعن طريق قياس تركيز مستقبلات البنزوديازيبين في الدماغ البشري.
وقد تمت مقارنة استجابة التمثيل الغذائي الإقليمي للدماغ لورازيبام في موضوعات الكحولية المدمرة حديثا مع ذلك في الضوابط الصحية. يقوم لورازيبان بتقليل استقلاب الجلوكوز في الدماغ إلى المدى نفسه في المواد الطبيعية والكحولية (Volkow et al.، 1993c). ومع ذلك ، أظهرت المواد الكحولية أقل من الاستجابة بشكل ملحوظ من الضوابط في المهاد ، المخطط والقشرة الأمامية المدارية. تم تفسير هذه النتائج على أنها تعكس انخفاض الحساسية تجاه النقل العصبي المثبط في الدائرة المربعة-المهادية-المدارية في مدمني الكحوليات أثناء إزالة السموم في وقت مبكر (أسابيع 2-4 بعد استخدام الكحول الأخير). قيمت دراسة لاحقة إلى أي مدى تطبيع هذه الاستجابات قلل مع إزالة السموم مطولة. وأظهرت هذه الدراسة أنه حتى بعد إزالة السموم الممتدة (8 - 10 أسابيع بعد إزالة السموم) كان لدى مدمني الكحول استجابة لاذعة في القشرة الأمامية المدارية عند مقارنتها بعناصر التحكم (Volkow et al.، 1997b). وهذا يشير إلى أن النفاذية في قشرة الدماغ الأمامية ليست مجرد وظيفة لسحب الكحول ، ولكنها قد تعكس انخفاضاً محدداً في المنطقة لحساسية الناقل العصبي المثبط للمدمنين على الكحول.
مزيد من الأدلة على تورط GABA في التغيرات الوظيفية طويلة الأمد في القشرة الأمامية الحجاجية لمدمني الكحول يتم توفيرها أيضًا من خلال دراسة قياس مستويات مستقبلات البنزوديازيبين في أدمغة متعاطي الكحول المخلصين من السموم (> 3 أشهر إزالة السموم) باستخدام [123I] أيومازينيل. أظهرت هذه الدراسة أن مدمني الكحول المخلصين من السموم لديهم انخفاض كبير في مستويات مستقبلات البنزوديازيبين في القشرة الأمامية الحجاجية عند مقارنتها بالضوابط (Lingford-Hughes et al. ، 1998). يمكن أن يؤدي انخفاض مستويات مستقبلات البنزوديازيبين في القشرة الأمامية المدارية إلى تفسير الاستجابات الأيضية الإقليمية المتضائلة لإعطاء لورازيبام في منطقة الدماغ هذه في الأشخاص المدمنين على الكحول. يمكن للمرء أن يفترض أن نتيجة انخفاض الحساسية للناقل العصبي GABA يمكن أن يكون عيبًا في قدرة الإشارات المثبطة على إنهاء تنشيط القشرة الأمامية المدارية في هؤلاء الأشخاص.
السيروتونين و نشاط اللحاء المداري
القشرة الأمامية المدارية تستقبل تعصيب هرمون السيروتونين (Dringenberg and Vanderwolf، 1997) وبالتالي يمكن أن تساهم تشوهات السيروتونين في الوظيفة الشاذة لهذه المنطقة الدماغية. والدليل على أن هذا قد يكون هو الحالة التي قدمتها دراسة لقياس التغيرات في استقلاب الدماغ الإقليمي ردا على m-chlorophenylpiperazine (mCPP) ، وهو ناهض مخلوط السيروتونين / مضاد للمخدرات ، في المشروبات الكحولية والضوابط. أظهرت هذه الدراسة أن التنشيط المستحث بالـ MCPP في المهاد والقشرة الأمامية المائلة للميكروبات والباردة والذيلية التلفيف الأمامي كان ضعيفًا بشكل كبير في مدمني الكحوليات عند مقارنته بالضوابط (Hommer et al.، 1997). وقد فُسِّر هذا على أنه يعكس دارة مائلة للمدارات المهاجرة في المدمنين على الكحول. تشير الاستجابة الشاذة للـ mCPP إلى تورط نظام السيروتونين في التشوهات الظاهرة في هذه الدائرة في المرضى الكحوليين. ودعماً لهذه الدراسة ، تظهر دراسة تخفيضات في ناقلات السيروتونين ، التي تعمل بمثابة علامات لمطاريف السيروتونين ، في الدماغ الدماغي لموضوعات كحولية (Heinz et al.، 1998). في هذا الصدد ، من المهم أيضًا ملاحظة أن أدوية مثبطات امتصاص السيروتونين أثبتت فعاليتها في تقليل تناول الكحول في المواد الكحولية (Balldin et al.، 1994).
ملخص دراسات التصوير في مدمني الكحوليات
وقد قدمت الدراسات التصويرية أدلة على وجود شذوذ في القشرة المخية ، المهاد والقشرة الأمامية في مدمني الكحول. في المخططة ، المهاد والقشرة المخية الأمامية للمدم لديهم استجابة أدمية إقليمية للدماغ إما لتحفيز GABAergic أو هرمون السيروتونين مما يوحي بامتصاص النغمة في هذه الدائرة. بالإضافة إلى المدمنين على الكحول المدمنين على الكحول أظهروا أيضا انخفاض في التمثيل الغذائي ، والتدفق ومستقبلات البنزوديازيبين في القشرة الأمامية المدارية. من المحتمل أن تعكس هذه الشذوذات بعض التغيرات في نشاط GABAergic و serotonergic.
إدمان المخدرات كمرض في القيادة والسلوك القهري
هنا نفترض أن التعرض المتكرر للأدوية من إساءة المعاملة يعطل وظيفة دائرة المهاد-المثلث المداري. ونتيجة لهذا الخلل ، تحدث استجابة مشروطة عندما يتعرض الشخص المدمن للمخدرات و / أو المنبهات المرتبطة بالمخدرات التي تنشط هذه الدائرة وتؤدي إلى الدافع الشديد للحصول على الدواء (ينظر إليه على أنه متلهف) وعلى الذات القهرية. إدارة المخدرات (ينظر إليها بوعي على أنها فقدان السيطرة). يفترض هذا النموذج من الإدمان أن الإدراك الناجم عن تعاطي اللذة له أهمية خاصة في المرحلة الأولى من تعاطي الدواء الذاتي ، ولكن مع متعة الإدارة المزمنة في حد ذاتها لا يمكن أن تفسر تناول الدواء القهري. بدلا من ذلك ، يعالج الخلل الوظيفي لدارة المهاد الأمامي المداري ، والذي يعرف بأنه يشارك في السلوكيات المثابرة ، المدخول القهري. نفترض أن الاستجابة الممتعة مطلوبة لتشكيل الارتباط المشروط للدواء لاستثارة تنشيط القشرة الأمامية الأمامية عند التعرض التالي. القشرة الأمامية المدارية ، بمجرد تنشيطها ، سوف تتسبب في ما ينظر إليه عن وعي على أنه حافز شديد أو دافع لاتخاذ هذا الدواء حتى عندما يكون لدى الشخص إشارات معرفية متضاربة تخبره بعدم القيام بذلك. بمجرد أن يأخذ الدواء ، فإن تنشيط DA الذي يحدث أثناء التسمم يحافظ على تنشيط الدائرة المهاجمة-المثلثة-المدارية ، التي تحدد نمط التنشيط الذي يؤدي إلى مثابرة السلوك (إدارة الدواء) والذي ينظر إليه بوعي على أنه خسارة السيطرة.
التشبيه الذي قد يكون مفيدا في تفسير تفكك المتعة من تناول الدواء في المدمن قد يكون هو الذي يحدث أثناء الحرمان الغذائي لفترات طويلة عندما يتناول الشخص أي طعام بغض النظر عن مذاقه ، حتى عندما يكون مثيرا للاشمئزاز. في ظل هذه الظروف ، لا يكون الدافع وراء الأكل هو متعة الطعام ولكن من خلال الدافع الشديد من الجوع. ومن ثم يبدو أنه أثناء الإدمان ، أدت الإدارة المزمنة للعقاقير إلى تغيرات في الدماغ يُنظر إليها على أنها حالة عاجلة لا تختلف عن تلك التي لوحظت في حالات الحرمان الشديد من الغذاء أو الماء. ومع ذلك ، تختلف عن حالة من الإلحاح الفسيولوجي الذي يؤدي إلى تنفيذ السلوك في الشبع وإنهاء السلوك ، في حالة المدمن موضوع تعطيل القشرة الأمامية المدارية إلى جانب الزيادات في DA التي أثارتها إدارة تعيين المخدرات نمط من تعاطي المخدرات القهري التي لا يتم إنهاؤها عن طريق الشبع و / أو المحفزات المتنافسة.
أثناء الانسحاب وبدون تحفيز الدواء ، تصبح دائرة الضد-المدار-المداري متعدد الوظائف ، مما يؤدي إلى انخفاض الدافع للسلوكيات المحفزة للأهداف. نمط التشوهات في النشاط في هذه الدائرة ، hypoactive عندما لا يكون هناك دواء و / أو محفزات مرتبطة بالمخدرات و مفرط النشاط أثناء التسمم ، يشبه التشوه المرئي مع الصرع ، والذي يتميز بزيادة في نشاط البؤر غير الطبيعية خلال الفترة الضيقة ونقص النشاط أثناء الحالة البينية (Saha et al.، 1994). يمكن أن تؤدي التشوهات التي تدوم طويلاً في القشرة المدارية الأمامية إلى التنبؤ بأن إعادة تنشيط تناول الدواء القهري يمكن أن يحدث حتى بعد فترات طويلة من الامتناع عن تعاطي المخدرات نتيجة لتفعيل دوائر المكافآت (النواة المتكئة ، اللوزة) عن طريق التعرض إما للدواء أو لمحفزات المخدرات. في الواقع ، أظهرت الدراسات في الحيوانات المختبرية إعادة تناول الدواء القهري بعد انسحاب الأدوية الممتد عند إعادة التعرض للدواء (أحمد وكوب ، 1998).
والسؤال المثير للاهتمام الناتج عن هذا النموذج هو المدى الذي تكون فيه التشوهات في القشرة المدارية الأمامية خاصة بالاضطرابات المتعلقة بتناول الدواء أو ما إذا كانت تؤدي إلى سلوكيات قهرية أخرى. على الرغم من عدم وجود الكثير من البيانات حول انتشار السلوكيات القهرية الأخرى في المواضيع المدمنة ، هناك بعض الأدلة من الدراسات التي تفيد بأن مدمني المخدرات يبلغون عن وجود درجات أعلى في مقاييس الشخصية القهرية من غير المتعاطين للمخدرات (Yeager et al.، 1992). وعلاوة على ذلك ، أظهرت الدراسات أنه في القمار المرضي ، وهو اضطراب آخر للسلوك القهري ، هناك ارتباط مع تعاطي الكحول و / أو تعاطي المخدرات (Ramirez et al.، 1983).
هذا النموذج من الإدمان له آثار علاجية لأنه يعني أن الأدوية التي يمكن أن تقلل من عتبة تفعيلها أو تزيد من عتبة تثبيطها يمكن أن تكون مفيدة علاجيًا. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام أن عقار جاما فينيل GABA المضاد للاختلاج (GVG) ، الذي يقلل من استثارة الخلايا العصبية عن طريق زيادة تركيز GABA في الدماغ ، قد ثبت أنه فعال في منع الإدارة الذاتية للعقار وتفضيل المكان بغض النظر عن عقار إساءة الاستخدام الذي تم اختباره (ديوي وآخرون ، 1998 ، 1999). على الرغم من أن قدرة GVG على منع الزيادات التي يسببها الدواء في DA في النواة المتكئة قد افترض أنها مسؤولة عن فعاليتها في تثبيط تفضيل المكان المشروط والإدارة الذاتية ، فإننا نفترض هنا أن قدرة GVG على تقليل استثارة الخلايا العصبية قد تشارك أيضًا من خلال تداخله مع تنشيط الدائرة الجبهية - المهاد - المدارية. أيضًا ، نظرًا لأن دارة المخطط - المهاد - المداري الأمامي تنظمها نواقل عصبية متعددة (Modell et al. ، 1990) ، فإن الأدوية غير الدوبامينية التي تعدل هذا المسار يمكن أن تكون مفيدة أيضًا في علاج إدمان المخدرات. في هذا الصدد ، من المثير للاهتمام ملاحظة أن الأدوية التي تزيد من تركيز السيروتونين في الدماغ تقلل من التعاطي الذاتي للكوكايين (Glowa et al. ، 1997) في حين أن الإجراءات التي تقلل من السيروتونين تزيد من نقاط الانهيار لإدارة الكوكايين (Loh and Roberts ، 1990) ، النتيجة التي تم تفسيرها على أنها تتدخل السيروتونين في دافع الإدارة الذاتية للعقاقير.
على الرغم من أن دراسات التصوير تبدو وكأنها تورط في دائرة المهاد- thalamoorbitofrontal في إدمان المخدرات ، إلا أن مناطق أخرى من الدماغ ، مثل التلفيف الحزامي الأمامي ، والهياكل الزمنية المؤقتة (اللوزة والقرنية) والقشرة المعزولة ، يبدو أنها تشارك أيضًا. في حين أن الدراسات التصويرية قد حددت القشرة الأمامية المدارية في الإدمان ، هناك حاجة إلى مزيد من الأبحاث لتحديد المناطق داخل القشرة الأمامية المدارية ومهاد المهاد.
ملاحظة
تم دعم هذا البحث جزئياً من قبل وزارة الطاقة الأمريكية (مكتب الصحة والبحوث البيئية) بموجب عقد DE-ACO2-98CH10886 ، معهد تعاطي المخدرات تحت رقم المنحة. DA 06891 ومعهد إدمان الكحول وإدمان الكحول تحت رقم المنحة. AA 09481.
عنوان المراسلة إلى Nora D. Volkow، MD، Medical Department، Bldg 490، Upton، NY 11973، USA. البريد الإلكتروني: [البريد الإلكتروني محمي].
مراجع حسابات
1. ↵
Ahmed SH، Koob GF (1998) الانتقال من المعتدلة إلى الإفراط في تناول الدواء: التغيير في نقطة ضبط hedonic. العلوم 282: 298 – 300.
الملخص / النص الكامل المجاني
2. ↵
الجمعية الأمريكية للطب النفسي (1994) دليل تشخيصي وإحصائي للاضطرابات العقلية. واشنطن العاصمة: الجمعية الأمريكية للطب النفسي.
3. ↵
Aou S، Oomura Y، Nishino H، Inokuchi A، Mizuno Y (1983) تأثير الكاتيكولامينات على النشاط العصبي المتصل بالمكافأة في القشرة الأمامية المدارية القرد. Brain Res 267: 165 – 170.
CrossRefMedline ويب للعلوم
4. ↵
Balldin J، Berggren U، Bokstrom K، Eriksson M، Gottfries CG، Karlsson I، Walinder J (1994) Six-month open trial with Zimelidine in alcoholdependent patients: reduction in days of alcohol intake. يعتمد تعاطي الكحول على 35: 245 – 248.
CrossRefMedline ويب للعلوم
5. ↵
Baxter LR، Phelps ME، Mazziotta J (1987) معدلات الاستقلاب الجلوكوزية الموضعية المحلية في اضطراب الوسواس القهري: مقارنة مع معدلات الاكتئاب أحادي القطب والضوابط العادية. Arch Gen Psychiat 44: 211 – 218.
الملخص / النص الكامل المجاني
6. ↵
براون إيه آر ، راندولف سي ، ستوتر بي ، موهر إي ، كوكس سي ، فلادار ك ، سيكستون آر ، كارسون ري ، هيرسكوفيتش بي ، تشيس تي إن (1995) تشريح الأعصاب الوظيفي لمتلازمة توريت: دراسة FDG – PET. الثاني: العلاقات بين التمثيل الغذائي الدماغي الإقليمي وما يرتبط بها من سمات سلوكية ومعرفية للمرض. علم الأدوية النفسية والعصبية 13: 151–168.
CrossRefMedline ويب للعلوم
7. ↵
Brown EE، Robertson GS، Fibiger HC (1992) Evidence for actival neuronal activation after exposure to a cocaine-paired environment: role of forebrain limbic structures. Neuroscience 12: 4112 – 4121.
ملخص
8. ↵
الزبدة CM ، Mishkin M ، Rosvold HE (1963) تكييف وانقراض الاستجابة الغذائية المكافئة بعد الانتقاصات الانتقائية من القشرة الأمامية في القرود الريصية. Exp Neurol 7: 65 – 67.
9. Carmichael ST، Price JL (1995) اتصالات ليمبائية للقشرة الفص الجبري المداري والإنسي في القرود المكاك. Comp Neurol 363: 615 – 641.
CrossRefMedline ويب للعلوم
10. ↵
Catafau AM، Etcheberrigaray A، Perez de los Cobos J، Estorch M، Guardia J، Flotats A، Berna L، Mari C، Casas M، Carrio I (1999) Regional syria blood changes changes in blood alcoholic patients induced naltrexone challenge during detoxification . J Nucl Med 40: 19 – 24.
الملخص / النص الكامل المجاني
11. ↵
Childress AR ، Mozley PD ، McElgin W ، Fitzgerald J ، Reivich M ، O'Brien CP (1999) التنشيط الحوفي أثناء الرغبة الشديدة في الكوكايين. Am J Psychiat 156: 11-18.
الملخص / النص الكامل المجاني
12. ↵
Coffman ، JA ، Petty F (1985) مستويات البلازما GABA في مدمني الكحول المزمنة. Am J Psychiat 142: 1204 – 1205.
الملخص / النص الكامل المجاني
13. ↵
كوهين L ، Angladette L ، Benoit N ، Pierrot-Deseilligny C (1999) رجل استعار السيارات. Lancet 353: 34.
CrossRefMedline ويب للعلوم
14. ↵
كورسو TD ، مصطفى HM ، كولينز MA ، Neafsey EJ (1998) التنكس العصبي الدماغي الناجم عن تسمم الكحول العرضي في الفئران: آثار النيموديبين ، 6,7-dinitro-quinoxaline-2,3-dione ، و MK-801. Clinical Clin Exp Res 22: 217 – 224.
CrossRefMedline ويب للعلوم
15. ↵
Dackis CA، Gold MS (1985) مفاهيم جديدة في إدمان الكوكايين: فرضية استنفاد الدوبامين. Neurosci Biobehav Rev 9: 469 – 477.
CrossRefMedline ويب للعلوم
16. ↵
Dewey SL، Smith GW، Logan J، Brodie JD، Wei YD، Ferrieri RA، King P، MacGregor R، Martin PT، Wolf AP، Volkow ND، Fowler JS (1992) GABAergic inhibition of endopeneous dopamine release measured in vivo with 11C- raclopride والتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. J Neurosci 12: 3773 – 3780.
ملخص
17. ↵
Dewey SL، Morgan AE، Ashby CR Jr، Horan B، Kushner SA، Logan J، Volkow ND، Fowler JS، Gardner EL، Brodie JD (1998) A new strategy for the treatment of cocaine addiction. Synapse 30: 119 – 129.
CrossRefMedline ويب للعلوم
18. ↵
Dewey SL، Brodie JD، Gerasimov M، Horan B، Gardner EL، Ashby CR Jr (1999) A pharmacologic strategy for the treatment of nicotine addiction. Synapse 31: 76 – 86.
CrossRefMedline ويب للعلوم
19. ↵
Dringenberg HC، Vanderwolf CH (1997) تنشيط القشرة المخية الحديثة: تشكيل بمسارات متعددة تعمل على النظم الكولينية و serotonergic المركزية. Exp Brain Res 116: 160 – 174.
CrossRefMedline ويب للعلوم
20. ↵
El-Ghundi M، George SR، Drago J، Fletcher PJ، Fan T، Nguyen T، Liu C، Sibley DR، Westphal H، O'Dowd BF (1998) يؤدي تعطيل التعبير الجيني لمستقبل الدوبامين D1 إلى إضعاف سلوك البحث عن الكحول. Eur J Pharmacol 353: 149-158.
CrossRefMedline ويب للعلوم
21. عضو البرلمان الإسرائيلي - الأردن ، Watkins SS ، Koob GF ، Markou A (1998) انخفاض كبير في وظيفة مكافأة المخ أثناء انسحاب النيكوتين. Nature 393: 76 – 79.
CrossRefMedline
22. ↵
Ferris R، Tang F، Maxwell R (1972) مقارنة بين قدرات أيزومرات الأمفيتامين ، ديوكسي بيداديرول والميثيلفينيديت لتثبيط امتصاص الكاتيكولامينات في شرائح قشرة المخ الفئران ، الاستعدادات synaptosomal لقشرة المخ الفئران ، الوطاء والمخطط إلى الأعصاب الأدرينالية من الشريان الأورطي أرنب. J Pharmacol 14: 47 – 59.
23. ↵
Fischman MW، Schuster CR، Javaid J، Hatano Y، Davis J (1985) Developing tolerance to effects cardiovascular and person effects of cocaine. J Pharmacol Exp Ther 235: 677 – 682.
الملخص / النص الكامل المجاني
24. ↵
Glowa JR، Rice KC، Matecka D، Rothman RB (1997) فينترمين / فينفلورامين يقلل من تعاطي الكوكايين الذاتي في القرود الريصية. NeuroReport 8: 1347 – 51.
Medline ويب للعلوم
25. ↵
Grant S، London ED، Newlin DB، Villemagne VL، Liu X، Contoreggi C، Phillips RL، Kimes AS، Margolin A (1996) Activation of memory circuits during cue-elicited cocaine craving. Proc Natl Acad Sci USA 93: 12040 – 12045.
الملخص / النص الكامل المجاني
26. ↵
Groenewegen HJ (1988) تنظيم الاتصالات الوراثية للنواة المهادية المتوسطة في الفئران ، المرتبطة بالطبوغرافيا - الفص الجبهي. Neuroscience 24: 379 – 431.
CrossRefMedline ويب للعلوم
27. Groenewegen HJ، Berendse HW، Wolters JG، Lohman AH (1990) العلاقة التشريحية لقشرة الفص الجبهي مع النظام الشرياني المدرسي ، المهاد واللوزة: دليل على وجود منظمة موازية. Prog Brain Res 85: 95 – 116.
MEDLINE
28. ↵
Haber SN (1986) الناقلات العصبية في العقدة القاعدية القاعدية البشرية وغير البشرية. Hum Neurobiol 5: 159 – 168.
Medline ويب للعلوم
29. ↵
Haber SN، Kunishio K، Mizobuchi M، Lynd-Balta E (1995) the frontal prerialal medial circuit through the primate basal ganglia. J Neurosci 15: 4851 – 4867.
ملخص
30. ↵
Heimer L، Alheid GF، Zaborzky L (1985) The basang ganglia. In: The rat nervous system (Paxinos G، ed)، pp 37 – 74. سيدني: الصحافة الأكاديمية.
31. ↵
Heinz A، Ragan P، Jones DW، Hommer D، Williams W، Knable MB، Gorey JG، Doty L، Geyer C، Lee KS، Coppola R، Weinberger DR، Linnoila M (1998) Reduced central serotonin transporters in alcoholism. Am J Psychiat 155: 1544 – 1549.
الملخص / النص الكامل المجاني
32. ↵
Hommer D، Andreasen P، Rio D، Williams W، Ruttimann U، Momenan R، Zametkin A، Rawlings R، Linnoila M (1997) Effects of m-chlorophenylpiperazine on regional glucose utilization: a positron emission tomographic comparison of alcoholic and control subjects . J Neurosci 17: 2796 – 2806.
الملخص / النص الكامل المجاني
33. ↵
Hugdahl K، Berardi A، Thompson WL، Kosslyn SM، Macy R، Baker DP، Alpert NM، LeDoux JE (1995) Brain mechanism in human classical conditioning: a PET blood flow study. NeuroReport 6: 1723 – 1728.
Medline ويب للعلوم
34. ↵
Hunt WA (1983) تأثير الإيثانول على انتقال GABAergic. Neurosci Biobehav Rev 7: 87.
CrossRefMedline ويب للعلوم
35. ↵
Insel TR (1992) نحو التشريح العصبي للاضطراب الوسواسي القهري. Arch Gen Psychiat 49: 739 – 744.
الملخص / النص الكامل المجاني
36. ↵
Isaac WL، Nonneman AJ، Neisewander J، Landers T، Bardo MT (1989) آفات قشرة الفص الجبهي تفرط بشكل تفاضلي بتفضيل الكوكايين المقوى الموصى به ولكنها غير مشبعة بالنفايات المذاق. Behav Neurosci 103: 345 – 355.
CrossRefMedline ويب للعلوم
37. ↵
Johnson T، Rosvold HE، Mishkin M (1968) الإسقاطات من القطاعات المعرّفة سلوكيًا لقشرة الفص الجبهي إلى العقد القاعدية والحاجز والدماغ البيني للقرد. J Exp Neurol 21: 20 – 34.
38. ↵
جونسون TN (1971) الإسقاطات الطبوغرافية في الشعاب القضيبية والمادة السوداء من الآفات الموضعية بشكل انتقائي في النواة الذيلية السابقة للوحوش والبوتامين في القرد. Exp Neurol 33: 584 – 596.
CrossRefMedline ويب للعلوم
39. ↵
Koob GF، Bloom FE (1988) الآليات الخلوية والجزيئية للإدمان على المخدرات. العلوم 242: 715 – 723.
الملخص / النص الكامل المجاني
40. ↵
Le Moal M، Simon H (1991) Mesocorticolimbic dopaminergic network: function and regulation notes. Physiol Rev 71: 155 – 234.
النص الكامل مجانا
41. ↵
لويس MJ (1996) تعزيز الكحول والعلاجات العصبية. كحول الكحول مزود 1: 17 - 25.
MEDLINE
42. ↵
Lingford-Hughes AR، Acton PD، Gacinovic S، Suckling J، Busatto GF، Boddington SJ، Bullmore E، Woodruff PW، Costa DC، Pilowsky LS، Ell PJ، Marshall EJ، Kerwin RW (1998) Reduced levels of GABAbenzodiazepine receptor in alcohol التبعية في غياب المادة الرمادية الضمور. Br J Psychiat 173: 116 – 122.
الملخص / النص الكامل المجاني
43. ↵
Loh EA، Roberts DC (1990) نقاط كسر على جدول نسبة تقدمية معززة بالكوكايين عن طريق الحقن الوريدي بعد استنزاف سيروتونين الدماغ الأمامي. علم الادوية النفسية (برلين) 101: 262 – 266.
CrossRefMedline
44. ↵
Madras BK، Kaufman MJ (1994) يتراكم الكوكايين في المناطق الغنية بدوبامين من دماغ الرئيسيات بعد إعطاء iv: مقارنة مع توزيع mazindol. Synapse 18: 261 – 275.
CrossRefMedline ويب للعلوم
45. ↵
Marsden CD ، Obeso JA (1994) وظائف العقد القاعدية ومفارقة الجراحة التجسيمية في مرض باركنسون. الدماغ 117: 877-897.
الملخص / النص الكامل المجاني
46. Mc Alonan، GM، Robbins TW، Everitt BJ (1993) آثار الآفات الظفرية المهادية والبطنية الوسطى على اكتساب تفضيل المكان المشروط: مزيد من الأدلة لإشراك النظام الفقري العنقي البطني في العمليات ذات الصلة بالمكافأة. Neuroscience 52: 605 – 620.
CrossRefMedline ويب للعلوم
47. ↵
McKay JR (1999) دراسات عن عوامل الانتكاس إلى تعاطي الكحول والمخدرات والنيكوتين: مراجعة نقدية للمنهجيات والنتائج. J Stud Alcohol 60: 566 – 576.
Medline ويب للعلوم
48. ↵
Modell JG، Mountz JM، Curtis G، Greden J (1989) Neurophysiologic dysfunction in basal ganglia / limbic striatal and thalamocortical circuits as a pathogenetic mechanism of obsessive obsulsive disorder. J Neuropsychiat 1: 27 – 36.
49. ↵
Modell JG، Mountz J، Beresford TP (1990) Bashal ganglia / limbic striatation and thalamocortical involvement in craving and loss of control in alcoholism. J Neuropsychiat 2: 123 – 144.
50. Nauta WJH (1971) مشكلة الفص الأمامي: إعادة تفسير. J Psychiat Res 8: 167 – 189.
CrossRefMedline ويب للعلوم
51. ↵
نوردستروم AL ، Farde L ، باولي S ، Litton JE ، Halldin C (1992) تحليل PET من [11C] راكليلوبريد ملزمة في البالغين الأصحاء والمرضى انفصام الشخصية ، والموثوقية وآثار العمر. Hum Psychopharmacol 7: 157 – 165.
CrossRefWeb للعلوم
52. ↵
Oades RD، Halliday GM (1987) Intral tegmental (A10) system: neurobiology. 1. التشريح والاتصال. Brain Res 434: 117 – 65.
MEDLINE
53. ↵
O'Brien CP، Childress AR، Ehrman R، Robbins SJ (1998) عوامل التكييف في تعاطي المخدرات: هل يمكنهم تفسير الإكراه؟ علم الأدوية النفسية 12: 15-22.
54. ↵
Pontieri FE، Tanda G، Orzi F، Di Chiara G (1996) آثار النيكوتين على النواة المتكئة وتشابه لتلك الأدوية المدمنة. Nature 382: 255 – 257.
CrossRefMedline
55. ↵
Porrino LJ، Lyons D (2000) Orbital and medial prefrontal cortex and psychostimulant abuse: studies in animal models. Cereb Cortex 10: 326 – 333.
الملخص / النص الكامل المجاني
56. ↵
Portenoy RK، Jarden JO، Sidtis JJ، Lipton RB، Foley KM، Rottenberg DA (1986) Compulsive mhalis stimulation: a case with metabolic، electrophysiologic and behavioral correlates. ألم 27: 277 – 290.
CrossRefMedline ويب للعلوم
57. ↵
Ramirez LF، McCormick RA، Russo AM، Taber JI (1983) أنماط تعاطي المخدرات في المقامرين المرضيين الذين يخضعون للعلاج. Addict Behav 8: 425 – 428.
CrossRefMedline ويب للعلوم
58. ↵
Ray JP، Price JL (1993) تنظيم الإسقاطات من نواة Mediodorsal من المهاد إلى القشرة الفص الجبري المداري والوسيط في القرود المكاك. Comp Neurol 337: 1 – 31.
CrossRefMedline ويب للعلوم
59. ↵
روشا BA ، Fumagalli F ، Gainetdinov RR ، جونز SR ، Ator R ، Giros B ، Miller GW ، Caron MG (1998) كوكايين الإدارة الذاتية في الفئران بالضربة القاضية dopaminetransporter. Nature Neurosci 1: 132 – 137.
CrossRefMedline ويب للعلوم
60. ↵
Rolls ET (1996) القشرة الأمامية المدارية. Phil Trans R Soc Lond B Biol Sci 351: 1433 – 1443.
Medline ويب للعلوم
61. ↵
روس SB ، جاكسون DM (1989) الخصائص الحركية لتراكم 3H raclopride في الماوس في الجسم الحي. Naunyn Schmiederbergs Arch Pharmacol 340: 6 – 12.
Medline ويب للعلوم
62. ↵
Saha GB، MacIntyre WJ، Go RT (1994) Radiopharmaceuticals for brain imaging. Semin Nucl Med 24: 324 – 349.
CrossRefMedline ويب للعلوم
63. ↵
Schmidt B، Richter-Rau G، Thoden U (1981) سلوك يشبه الإدمان مع التحفيز الذاتي المستمر لنظام mediothalamic. Arch Psychiat Nervenkr 230: 55 – 61.
CrossRefMedline ويب للعلوم
64. ↵
Schoenbaum G، Chiba AA، Gallagher M (1998) Orbitofrontal cortex and basolateral amygdala encode results during during learning. Nature Neurosci 1: 155 – 159.
CrossRefMedline ويب للعلوم
65. ↵
Seeman P، Guan HC، Niznik HB (1989) الدوبامين الداخلي يخفض كثافة مستقبلات الدوبامين D2 كما تم قياسه بواسطة 3H raclopride: الآثار المترتبة على التصوير المقطعي للانبعاث البوزيتروني للدماغ البشري. Synapse 3: 96 – 97.
CrossRefMedline ويب للعلوم
66. ↵
Stuss DT، Benson DF (1986) The frontal lobes. نيويورك: مطبعة الغراب.
67. ↵
Thorpe SJ، Rolls ET، Madison S (1983) the cortex orbitofrontal: neuronal activity in the behaving monkey. Exp Brain Res 49: 93 – 115.
Medline ويب للعلوم
68. ↵
Thut G، Schultz W، Roelcke U، Nienhusmeier M، Missimer J، Maguire RP، Leenders KL (1997) Activation of the human brain by financial reward. NeuroReport 8: 1225 – 1228.
Medline ويب للعلوم
69. Tremblay L، Schultz W. (1999) Relative reward preferference in primate orbitofrontal cortex. Nature 398: 704 – 708.
CrossRefMedline
70. ↵
Tucker DM ، Luu P ، Pribram KH (1995) التنظيم الذاتي الاجتماعي والعاطفي. Ann NY Acad Sci 769: 213 – 239.
Medline ويب للعلوم
71. ↵
Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، Hitzemann R، Dewey S، Bendriem B، Alpert R، Hoff A (1991) Changes in brain glucose metabolism in cocaine dependence and withdraw. Am J Psychiat 148: 621 – 626.
الملخص / النص الكامل المجاني
72. ↵
Volkow ND، Hitzemann R، Wang GJ، Fowler JS، Wolf AP، Dewey SL (1992) Longabol term metabolic brain metabolic changes in cocaine abusers. Synapse 11: 184 – 190.
CrossRefMedline ويب للعلوم
73. ↵
Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Hitzemann R، Logan J، Schlyer D، Dewey S، Wolf AP (1993a) إن انخفاض مستوى مستقبلات الدوبامين D2 مرتبط بتقليل التمثيل الغذائي الأمامي في متعاطي الكوكايين. Synapse 14: 169 – 177.
CrossRefMedline ويب للعلوم
74. ↵
Volkow ND، Fowler JS، Wang GJ، Dewey SL، Schlyer D، MacGregor R، Logan J، Alexoff D، Shea C، Hitzemann R، Angrist N، Wolf AP (1993b) Reproducibility of repeat measures of 11C raclopride binding in the human brain . J Nucl Med 34: 609 – 613.
الملخص / النص الكامل المجاني
75. ↵
Volkow ND، Wang GJ، Hitzemann R، Fowler JS، Wolf AP، Pappas N، Biegon A، Dewey SL (1993c) Minstered cerebral response to nehibotransmission in in alcoholholics. Am J Psychiat 150: 417 – 422.
الملخص / النص الكامل المجاني
76. ↵
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Schlyer D، Hitzemann R، Lieberman J، Angrist B، Pappas N، MacGregor R، Burr G، Cooper T، Wolf AP (1994) Imaging dopamine internogenous dopamine competition with [11C] raclopride في دماغ الإنسان. Synapse 16: 255 – 262.
CrossRefMedline ويب للعلوم
77. ↵
Volkow ND، Ding YS، Fowler JS، Wang GJ، Logan J، Gatley SJ، Dewey SL، Ashby C، Lieberman J، Hitzemann R، Wolf AP (1995) Is methylphenidate like cocaine؟ دراسات على حركتهم الدوائية وتوزيعها في الدماغ البشري. Arch Gen Psychiat 52: 456 – 463.
الملخص / النص الكامل المجاني
78. ↵
Volkow ND، Ding YS، Fowler JS، Wang GJ (1996a) Cocaine addiction: hypothesis derived from imaging studies with PET. J Addict Dis 15: 55 – 71.
Medline ويب للعلوم
79. ↵
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Hitzemann RJ، Ding YS، Pappas NS، Shea C، Piscani K (1996b) Decierses in dopamine receptors but not dopamine transporters in alcoholics. Clinical Clin Exp Res 20: 1594 – 1598.
Medline ويب للعلوم
80. ↵
Volkow ND، Wang GJ، Fowler JS، Logan J، Gatley SJ، Hitzemann R، Chen AD، Pappas N (1997a) Minstered dopaminergic responsiveness in detoxified cocaine-dependent subjects. Nature 386: 830 – 833.
CrossRefMedline
81. ↵
Volkow ND، Wang GJ، Overall JE، Hitzemann R، Fowler JS، Pappas N، Frecska E، Piscani K (1997b) Regional metabolic response to lorazepam in alcoholics during early and late alcohol detoxification. Clinical Clin Exp Res 21: 1278 – 1284.
CrossRefMedline ويب للعلوم
82. ↵
Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS، Wolf AP، MacGregor R، Shea CE، Shyler D، Hitzemann R (1993) مقارنة بين اثنين من الإشعاعات الجزيئية PET للتصوير مستقبلات الدوبامين خارج الدم في الدماغ البشري. Synapse 15: 246 – 249.
CrossRefMedline ويب للعلوم
83. ↵
Wang GJ، Volkow ND، Fowler JS، Cervany P، Hitzemann RJ، Pappas N، Wong CT، Felder C (1999) تنشيط الأيض الدماغي الإقليمي أثناء الرغبة في الاستذكار بذكريات تجارب الدواء السابقة. Life Sci 64: 775 – 784.
CrossRefMedline ويب للعلوم
84. ↵
Weissenborn R، Whitelaw RB، Robbins TW، Everitt BJ (1998) الآفات التثرائية للنواة المهادية المتوسطة توهن الحقن الذاتي للكوكايين في الوريد. علم الادوية النفسية (برلين) 140: 225 – 232.
CrossRefMedline
85. ↵
Yeager RJ، DiGiuseppe R، Resweber PJ، Leaf R (1992) مقارنة بين الملايين من السمات الشخصية لمدمني المخدرات المزمنة وسكان العيادات الخارجية العامة. Psychol Rep 71: 71 – 79.
CrossRefMedline ويب للعلوم
86. ↵
Young CD، Deutch AY (1998) The effects of thalamic navleus nucleus lesions on cocoin -ducedduced limomotor activity and sensitization. Pharmacol Biochem Behaven 60: 753 – 758.
CrossRefMedline ويب للعلوم
;