دوائر الانقباض للخوف والإدمان تتداخل في قشرة الفص الجبهي (2009)

تعلم ميم. أبريل 2009 20;16(5):279-88. doi: 10.1101/lm.1041309.

بيترز ياء1, كاليفاس PW, Quirk GJ.

ملخص

الانقراض هو شكل من أشكال التعلم المثبط الذي يمنع استجابة مشروطة مسبقًا. كل من الخوف والبحث عن المخدرات هي استجابات مشروطة يمكن أن تؤدي إلى سلوك غير لائق عندما يتم التعبير عنها بشكل غير لائق ، وتظهر على شكل اضطرابات القلق والإدمان ، على التوالي. تشير الأدلة الحديثة إلى أن القشرة الأمامية الجبهية الإنسية (mPFC) أمر حاسم لإنقراض كل من سلوكيات الخوف والبحث عن المخدرات. علاوة على ذلك ، يظهر التمييز البطني الظهري داخل الـ mPFC ، مثل أن القشرة الحركية (PL-mPFC) تدفع للتعبير عن الخوف والبحث عن المخدرات ، في حين أن القشرة اللعابية (IL-mPFC) تقمع هذه السلوكيات بعد الانقراض. وبالنسبة للخوف المشروط ، يتحقق الانقسام البطني الظهري عن طريق الإسقاطات المتباينة إلى مناطق مختلفة من اللوزة المخية ، بينما يتم تحقيقه عن طريق الإسقاطات المتباينة إلى المناطق الفرعية للنواة المتكئة. بالنظر إلى أن mPFC يمثل عقدة شائعة في دائرة الانقراض لهذه السلوكيات ، فإن العلاجات التي تستهدف هذه المنطقة قد تساعد في تخفيف أعراض القلق والاضطرابات الإدمانية من خلال تعزيز ذاكرة الانقراض.

تعتبر الذكريات العاطفية ، سواء في المجالات المليئة بالمغامرة والجذابة ، مهمة لتوجيه السلوك. تنظيم التعبير عن هذه الذكريات أمر بالغ الأهمية للصحة العقلية. إن انقراض التكييف الكلاسيكي هو أحد أشكال تنظيم الانفعال الذي يتم تصميمه بسهولة في الحيوانات. في مجال مكره ، عادة ما يقترن حافز مشروط (CS) مع صدمة ، في حين أن في مجال appetitive ، يقترن CS مع توافر الغذاء أو مكافأة الدواء. يؤدي التقديم المتكرر لـ CS في غياب المعزز إلى انقراض خوف مشروط أو سلوكيات بحث عن المخدرات. في السنوات الأخيرة ، كان هناك تقدم كبير في فهمنا للدارات العصبية المسؤولة عن هذا النوع من التعلم المثبط (للمراجعات ، انظر كاماروتا وآخرون. 2005; مارين 2005; مايرز و ديفيس 2007; Quirk و Mueller 2008). لقد كانت قشرة الفص الجبهي متورطة بقوة في التعبير عن الخوف (باول وآخرون. 2001; Vidal-Gonzalez et al. 2006; كوركوران وكويرك 2007) والخوف الانقراض (Herry and Garcia 2002; ميلاد وكويرك 2002; غونزاليس-ليما وبروتشي 2004; هيوجز وآخرون. 2004; Burgos-Robles et al. 2007; هيكند ومارون 2008; لين وآخرون. 2008; مولر وآخرون. 2008; Sotres-Bayon وآخرون. 2008) ، ومؤخرا ، في التعبير عن المخدرات تسعى بعد الانقراض (بيترز وآخرون. 2008a,b). تتوافق هذه النتائج مع دور موثق بشكل جيد لقشرة الفص الجبهي في الوظيفة التنفيذية والتنظيم العاطفي (ميلر 2000; Fuster 2002; Quirk و Beer 2006; Sotres-Bayon وآخرون. 2006).

في هذا الاستعراض ، نقترح أن القشرة الفص الجبهي الإنسي (mPFC) ينظم التعبير عن كل من الخوف وذكريات المخدرات بعد الانقراض ، من خلال الإسقاطات المتباينة إلى اللوزة المخية والنواة المتكئة ، على التوالي. فشل الانقراض في المجال مكره يمكن أن يؤدي إلى اضطرابات القلق (دلجادو وآخرون. 2006; ميلاد وآخرون. 2006) ، في حين أن فشل الانقراض في نطاق الشهية يمكن أن يؤدي إلى الانتكاس في المواد المدمنة (كاليفاس وآخرون. 2005; Garavan and Hester 2007). دارة عصبية شائعة لانقراض الخوف وذكريات المخدرات تشير إلى آليات مشتركة واستراتيجيات علاجية في كلا المجالين.

السيطرة قبل الجبهية على الانقراض من الخوف مشروط

إن أول دليل على أن القشرة المخية قبل الجبهية قد تكون موضعًا حرجًا لانقراض الخوف المشروط هو ملاحظة أن الآفات قبل الجبهية أدت إلى عجز انتقائي في الانقراض (مورغان وآخرون. 1993; Sotres-Bayon وآخرون. 2006). على وجه التحديد ، كان التقسيم البطني للقشرة الفص الجبهي الإنسي ، والذي سمي بقشرة اللعاب القشرية (IL-mPFC) ، مسؤولاً عن هذا التأثير (مورغان و LeDoux 1995; التين 1). منذ ذلك الحين ، اقترحت الأدلة المتراكمة أن اللدونة في IL-mPFC مهمة لذاكرة الانقراض. مثبطات تخليق البروتين (سانتيني وآخرون. 2004) ، مثبطات MAPK (هيوجز وآخرون. 2004) ، حاصرات مستقبلات NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon وآخرون. 2008) أو المعطل الدوائية (سييرا ميركادو وآخرون. 2006) الحقن محليا في IL-mPFC تعطيل القدرة على استدعاء الانقراض في وقت لاحق. تدعم هذه البيانات الفكرة طويلة الأمد التي مفادها أن التعلم بالانقراض يخلق تتبعًا ذاكرًا للذاكرة يختلف عن ذلك الذي أنشأه التكييف (Konorski 1967; Rescorla 2004).

الرقم 1. 

المناطق الظهرية مقابل البطنية من القشرة الفص الجبهي الإنسي التحكم بشكل مختلف في الخوف والبحث عن المخدرات. يتم تصوير التقسيمات الرئيسية الأربعة للقشرة الفص الجبهي الإنسي على طول الحدود التشريحية Paxinos واتسون (3.0 ملم الأمامي ل bregma) (Paxinos و Watson 2005). النشاط في المنطقة prelimbic (PL) يعزز التعبير عن الخوف وشروط البحث عن الكوكايين. ظهري إلى PL هو القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (ACD) ، والتي قد تعزز أيضا الخوف والبحث عن المخدرات. القشرة اللعابية (IL) القشرة الدماغية ، التي تقع بطنيًا في PL ، تعزز انقراض الخوف المشروط وسلوك البحث عن الكوكايين. قد تشبه القشرة البطنية الداعمة للجزء السفلي (DP) IL في القدرة على تثبيط الخوف والبحث عن المخدرات. وبالتالي ، فإن المناطق الظهرية من قشرة الفص الجبهي وسطي زيادة الخوف وتسعى المخدرات (السهام up) ، في حين أن المناطق البطنية تمارس التأثير المعاكس على السلوك ، مما يقلل من الخوف والبحث عن المخدرات (الأسهم إلى أسفل).

النشاط في IL-mPFC هو وسيط رئيسي للذاكرة المثبطة الكامنة وراء الانقراض. تكشف التسجيلات ذات الوحدة الواحدة أن استجابة CS في الخلايا العصبية IL-mPFC لا تتطور إلا بعد حدوث الانقراض ، وترتبط بدرجة استرجاع الإنقراض (ميلاد وكويرك 2002). كما ثبت أن اللدونة داخل IL-mPFC تعزز الحفاظ على ذاكرة الانقراض ، مما يؤدي إلى قمع الخوف المشروط (Herry and Garcia 2002). وأخيرا ، العوامل التي تعزز النشاط الأيضي في IL-mPFC (غونزاليس-ليما وبروتشي 2004) والتحفيز الكهربائي المباشر لـ IL-mPFC (ميلاد وآخرون. 2004; Vidal-Gonzalez et al. 2006; الشكل. 2B) ، على حد سواء تعزيز التعبير الانقراض. بشكل جماعي ، تشير هذه البيانات إلى أن IL-mPFC يتوسط تثبيط الخوف.

الرقم 2. 

تعزيز النشاط في القشرة prelimbic يزيد من الخوف والبحث عن المخدرات ، في حين أن تعزيز النشاط في القشرة اللعابية له آثار عكسية. (Aتحفيز كهربائي (حفز) من القشرة prelimbic (PL) يعزز خوف مشروط نسبة إلى ضوابط unstimulated (تابع). القيم على y-exis تمثل تجميد في المئة لنغمة CS-paired الصدمة. تم إجراء تحفيز دقيق في جلسة الانقراض الأولى (Vidal-Gonzalez et al. 2006). للبحث عن عقار ، تم تفعيل PL من التسريب المحلي للدوبامين (30 nmol / side) قبل جلسة الانقراض ، بعد تدريب انقراض واسع النطاق. يظهر انقراض خط الأساس الاستجابة على الدورة قبل اختبار PL كما عنصر تحكم (تابع). القيم على yالمحور يمثل الضغط على ذراع الكوكايين السابق (McFarland و Kalivas 2001). (B) التحفيز الكهربائي (حفز) من القشرة infralimbic (IL) يقلل من خوف مشروط نسبة إلى ضوابط unstimulated (تابع). البيانات التي تم جمعها من نفس الدراسة (Vidal-Gonzalez et al. 2006) على التحفيز PL موضح في A. للبحث عن عقار ، تم تنشيط IL بواسطة التسريب المحلي لـ AMPA (0.1 nmol / side) قبل اختبار استعادة مادة الكوكايين (10 mg / kg، ip) ، بعد تدريب انقراض واسع النطاق. استرجاع الضغط على ذراع الكوكايين السابق يستخدم كقياس لطلب الكوكايين (y-محور). يتم عرض قيم الاستعادة للحيوانات microinfused مع السيارة قبل اختبار الانتكاس كما الضوابط (تابع) (بيترز وآخرون. 2008a). المواضع التمثيلية لقطب الإلكترو ميموريج أو إبرة التسريب في PL (A) و IL (B) تظهر لكل من تجارب الخوف والبحث عن المخدرات إلى حق من كل رسم بياني. (*) P <0.05 مقارنة بظروف التحكم الخاصة.

تشير الدلائل الحديثة إلى أن القشرة الفص الجبهي prelimbic الموجودة بشكل ظهري (PL-mPFC) تزيد من التعبير عن الخوف (التين 1). في حين أن الخلايا العصبية IL-mPFC تزيد من نشاط CS عندما تكون المخاوف منخفضة ، فإن الخلايا العصبية PL-mPFC تزيد من إطلاق النار أثناء الانقراض المبكر ، عندما يكون الخوف مرتفعاً (باغ وآخرون. 2001; Gilmartin و McEchron 2005; Laviolette et al. 2005; Burgos-Robles et al. 2009). علاوة على ذلك ، فإن الدورة الزمنية للردود المشروطة على CS المرتكزة في الخلايا العصبية PL-mPFC ترتبط ارتباطًا وثيقًا بالتجميد الزمني للتجمد المشروط (Burgos-Robles et al. 2009). Microstimulation من PL-mPFC يزيد الخوف مشروطة (Vidal-Gonzalez et al. 2006; الشكل. 2A) ، ويقلل من تعطيل PL-mPFC الدوائية خوفًا مشروطًا (بلوم وآخرون. 2006; كوركوران وكويرك 2007). تحفيز المزيد من المناطق الظهرية ، مثل القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (ACD-mPFC) ، لم تسفر عن أي آثار واضحة على الخوف (Vidal-Gonzalez et al. 2006)؛ ومع ذلك ، وجدت دراسة حديثة أن تعطيل ACD-mPFC كان قادرا على الحد من تعبير الخوف ، ويتم تنشيط الخلايا العصبية ACD-mPFC بواسطة محفزات الخوف (Bissiere et al. 2008). هذا يشير إلى أن ACd-mPFC قد يشبه PL-mPFC كموقع تنشيط للخوف. وبالتالي ، هناك فجوة ظهريّة بطنيّة وظيفيّة داخل الـ mPFC والتي يمكن تصوّرها كمفتاح "مقلّب" ينظم التعبير عن الخوف (التين 1).

نواتج ما قبل الجبهية التي تعدل تعبير الخوف

يمكن التقسيمات الفرعية المتميزة من mPFC تنظيم تعبير الخوف بشكل تفاضلي من خلال الأهداف المتباينة داخل اللوزة. التوقعات من mPFC إلى اللوزة هي Glutamatergic ، إسقاطات مثيرة (Brinley-Reed et al. 1995). تتولى منطقة PL-mPFC في المقام الأول إلى اللوزة القاعدية (BA) (فيرتس 2004; غابوت وآخرون. 2005) ، وهو أمر حاسم للتعبير عن الخوف المشروط (Anglada-Figueroa و Quirk 2005; هيري وآخرون. 2008). المواقع الرئيسية لتخزين ذاكرة الخوف في اللوزة هي اللوزة الجانبية (LA) (كويرك وآخرون. 1995; ربا وآخرون. 2001) ، وكذلك النواة المركزية (CE) من اللوزة (Wilensky وآخرون. 2006; زيمرمان وآخرون. 2007). نظرًا لعدم وجود إسقاط مباشر من LA إلى الخلايا العصبية المخرجة CE ، يُعتقد أن LA تعمل على دفع الخوف من خلال الإسقاط المحلي المتوسط ​​إلى مكتبة الإسكندرية ، والتي بدورها تحفز الـ CE (بلير وآخرون. 2001). وبالتالي يثير PL-mPFC CE ، بنفس الطريقة التي تستخدم بها LA ، من خلال مشبك التتابع في مكتبة الإسكندرية (ليختيك وآخرون. 2005). وبالتالي ، فإن النتيجة الصافية لزيادة النشاط في PL-mPFC هي زيادة الإنتاج من CE (التين 3) ، مما يولد الخوف عبر الإسقاطات إلى الوطاء و brainstem (هوبكنز وهولستيج 1978; LeDoux et al. 1988).

الرقم 3. 

رسم تخطيطي دائري يصور تنظيم جبهي لخوف مشروط وسلوكيات تسعى إلى الكوكايين. يتم عرض التقسيمات الظهرية والبطنية للقشرة الفص الجبهي الإنسي (PFC) في مركز، مع المخرجات الخاصة بها إلى الخوف اللوزة السيطرة التي تظهر في حق، وتلك إلى النواة المتكئة التي تتحكم في الكوكايين اليسار. مشاريع القشرة prelimbic (PL) إلى النواة القاعدية (BA) من اللوزة المخية ، والتي تثير النواة المركزية (CE) من اللوزة ، وبالتالي تعزيز التعبير عن الخوف المشروط. كما تتلقى مكتبة الإسكندرية مدخلاً استثنائياً من اللوزة الجانبية (AM) ، التي تقود أيضًا التعبير عن الخوف المشروط. وعلى النقيض من ذلك ، فإن القشرة اللعابية (IL) ، تثير فئة من الخلايا العصبية المثبطة GABAergic والمعروفة باسم كتل الخلايا المقواة (ITC). هذه الخلايا العصبية تمنع CE ، وبالتالي تثبيط الخوف المشروط وتشجع الانقراض. وبالمقارنة ، يسعى الكوكايين PL و IL إلى الكوكايين عن طريق الإسقاطات التفاضلية إلى التقسيمات الأساسية والقشرة للنواة المتكئة. مشاريع PL إلى القلب ، والتي تشجع على التعبير عن سلوك البحث عن الكوكايين. بالنسبة للبحث عن الكوكايين المستحث ، قد ينطوي ذلك على إسقاط وسيط من خلال مكتبة الإسكندرية للوصول إلى النواة (الخط الأخضر الرفيع). مشاريع IL إلى قذيفة ، والتي تشجع على التعبير عن الانقراض. يبقى أن نحدد كيف يؤثر الإنتاج من هذين الشعبين المتواصلين على السلوكيات التي تبحث عن الكوكايين بشكل تفاضلي (انظر النص للحصول على التفاصيل). الأخضر يصور المسارات التي تنشط الخوف ويسعى الكوكايين. الأحمر يصور المسارات التي تمنع الخوف ويسعى الكوكايين.

ترسل IL-mPFC أيضًا إسقاطًا مثيرًا إلى اللوزة المخية ، ولكن بشكل تفضيلي يستهدف مناطق تحتوي على عصبونات GABAergic في القسم الفرعي الجانبي من النواة المركزية وفي كتل الخلايا المقواة (ITCs) ، والتي يتم وضعها بين المركب اللوزة الوعائية (BLA) و CE (ماكدونالد وآخرون. 1996; بريتا وآخرون. 2005; التين 3). قد تكون هذه الشركات عبارة عن موقع لدونة لانقراض الذاكرة ، لأنها تظهر اللدونة التي تعتمد على مستقبل NMDA (Royer و Pare 2002). قد يؤدي النشاط في IL-mPFC إلى تعزيز الانقراض عن طريق إشراك الـ CE في تثبيط التغذية عبر الـ ITC.

تماشيا مع هذا النموذج من السيطرة اللوزة على التعبير عن الخوف ، تشير الأدلة الأخيرة إلى أن الانقراض قد ينطوي على مزيج من حملة استثارية معززة لمراكز التجارة الدولية ونقص إنتاج مثير من LA. على وجه التحديد، جونجلينج وآخرون. (2008) العثور على أدلة تدعم تعزيز ما قبل المشبكي من انتقال الجلوتامين إلى ITC خلال الانقراض من الخوف مشروط. تم اختبار مشاركة ITC في التعبير عن ذاكرة الانقراض بشكل مباشر من قبل Pare وزملاء العمل ، الذين أظهروا أن الآفات الانتقائية لمراكز التجارة الدولية تسببت في عودة الخوف المطلق (ليختيك وآخرون. 2008). بالإضافة إلى تثبيط تثبيط ، تشير الأدلة الحديثة إلى أن الانقراض ينطوي على توطين مسارات مثيرة (كيم وآخرون. 2007). وجد هؤلاء الباحثون أن الانقراض عكس الزيادات التي يسببها التكييف في التعبير السطحي لمستقبلات AMPA في LA ، وعرقلة الالتِقام الخلوي لمستقبِلات AMPA في الإنقراض الضعيف لـ LA. وتشير هذه البيانات مجتمعة إلى أن الانقراض ينتج عن مزيج من القيادة المحسنة إلى مناطق اللوزة التي تمنع التعبير عن الخوف (ITCs) وتقلص الإنتاج من المناطق التي تدفع التعبير عن الخوف (LA) ، وهي فكرة تدعمها النمذجة الحسابية الحديثة (لي وآخرون. 2009).

السيطرة قبل الجبهية على انقراض البحث عن عقار مشروط

لسلوك البحث عن المخدرات ، ونحن نركز على نموذج تعاطي ذاتي من تعاطي الكوكايين. في هذا النموذج ، تتعلم الفئران الضغط على رافعة لتوصيل الكوكايين عن طريق الحقن في سياق خاص بالكوكايين على مدار عدة أيام إلى أن يستقر الاستجاب. عندما يتم استبدال الكوكايين بالمحلول الملحي ، يحدث انقراض الاستجابة على ذراع الكوكايين المقترن خلال فترة 1 – 2 wk. بعد الانقراض ، يمكن استعادة الكوكايين عن طريق تقديم جديلة منفصلة مقترنة بتسليم الكوكايين ، جرعات منخفضة من الكوكايين نفسه ، أو الإجهاد (دي فيت وستيوارت 1981; شهام وآخرون. 2003; ابشتاين وآخرون. 2006). يُعتقد أن إعادة اكتشاف العقار بعد انقراضه يعد نموذجًا للانتكاس السريري. يمكن تنشيط محفز الانتكاس تفعيل الكوكايين عن طريق آليات الدوبامين داخل PL-mPFC (Ciccocioppo et al. 2001; McFarland و Kalivas 2001; مكفارلاند وآخرون. 2004; الشكل. 2A). كل من D1 و D2 مستقبلات الدوبامين متورطين في قدرة الدوبامين قبل الجبهي لإحداث انتكاس ، على الرغم من أن الأدلة أقوى إلى حد ما لمستقبلات D1 (Ciccocioppo et al. 2001; Capriles وآخرون. 2003; سانشيز وآخرون. 2003; صن وريبك 2005). وبالفعل ، فإن تعاطي الكوكايين مباشرة في PL-mPFC يؤدي إلى انتكاسة الكوكايين (بارك وآخرون. 2002) ، ويفترض بسبب تثبيط المحلي للناقل الدوبامين (Komiskey وآخرون. 1977).

تم تعيين الدوائر العصبية التي تتوسط الانتكاس إلى البحث عن الكوكايين في الآونة الأخيرة عن طريق تعطيل دوائريا مناطق الدماغ المنفصلة قبل اختبار إعادة الوضع إلى سابقه (McFarland و Kalivas 2001; مكفارلاند وآخرون. 2004; انظر 2005). تم العثور على PL-mPFC أن يكون حاسما لانتكاسات الكوكايين ، التي تسببها أشكال متعددة من المحفزات الناتجة عن الانتكاس ، بما في ذلك العظة المقترنة بالكوكايين ، والكوكايين نفسه ، والإجهاد (McFarland و Kalivas 2001; Capriles وآخرون. 2003; McLaughlin and See 2003; مكفارلاند وآخرون. 2004; دي بيترو وآخرون. 2006. ولكن انظر دي سيانو وآخرون. 2007). وبالتالي ، يؤدي ضخ الأدوية المانعة للدواء أو مضادات الدوبامين إلى PL-mPFC إلى تقليل الضغط على الكوكايين أثناء اختبار الانتكاس. وفي الآونة الأخيرة ، تبين أن تعطل PL-mPFC يقلل من الانتكاس في الهيروين الناجم عن كل من العشير والهيروين المترابطين مع الهيروين نفسه (LaLumiere و Kalivas 2008; روجرز وآخرون. 2008. ولكن انظر شميدت وآخرون. 2005). تشير غالبية هذه الدراسات إلى أن PL-mPFC يمثل عقدة مشتركة نهائية في دائرة الانتكاس لكل من الكوكايين والهيروين. وبالتالي ، على غرار دور PL-mPFC في التعبير عن الخوف ، يدعم PL-mPFC أيضًا التعبير عن سلوك البحث عن المخدرات المشروط (التين 1).

ونظراً لدوره التثبيطي المقترح ، ينبغي أن يؤدي تعطيل IL-mPFC إلى زيادة الضغط على الكوكايين بعد الانقراض. هذا ، ومع ذلك ، لم يلاحظ في الدراسات السابقة (McFarland و Kalivas 2001; Capriles وآخرون. 2003; Fuchs et al. 2005; McLaughlin و Floresco 2007; كويا وآخرون. 2008). يمكن أن اثنين من العوامل مسؤولة عن هذا. الأولى هي أن IL-mPFC تم تعطيلها بشكل نموذجي قبل إدارة بعض المحفزات المسببة للانتكاس ، والتي تؤدي إلى مستويات عالية من البحث عن الكوكايين ، والتي سيكون من الصعب على الزيادات الأخرى في طلب الكوكايين اكتشافها (أي تأثير السقف). والثاني هو أن الإشارات المنفصلة المقترنة بتسليم الكوكايين لم تنطفئ أبداً قبل اختبار IL-mPFC ؛ وهكذا ، كان الانقراض بافلوفيان غير مكتمل (Capriles وآخرون. 2003; كويا وآخرون. 2008). إذا تم تعطيل IL-mPFC بعد انقراض الكوكايين أو الهيروين المنشود ، فهناك عودة قوية للبحث عن الدواء ، بما يتفق مع الدور المثبط لهذه البنية (اوفاري وليري 2008; بيترز وآخرون. 2008a,b). وعلاوة على ذلك ، فإن تحفيز دواء IL-mPFC قبل اختبار الانتكاس يقلل من درجة الانتكاس المرصود (بيترز وآخرون. 2008a; الشكل. 2B) ، مما يزيد من تورط IL-mPFC في قمع البحث عن المخدرات. بشكل جماعي ، تشير الأدلة المتوفرة إلى أن PL-IL تزود بمفتاح التشغيل المباشر للتعبير عن السلوك المشروط في البحث عن المخدرات ، كما هو الحال بالنسبة للتعبير عن الخوف المشروط ، خاصة بعد الانقراض (تين. 1, 2).

النواتج قبل الجبهية التي تعدل البحث عن المخدرات

تماما كما تدعم الوصلات الأمامية الصدريّة المتميّزة مفتاحاً متحرّراً للخوف المشروط ، فإن تشابك الوصلات الأمامية قبل الجبهية يدعم مفتاح التشغيل من أجل البحث عن الكوكايين. وتتلقى النواة المتكئة الأساسية (الأساسية) مدخلات في المقام الأول من PL-mPFC ، في حين تتلقى النواة المتكئة shell (shell) مدخلات في المقام الأول من IL-mPFC (سيساك وآخرون. 1989; بروغ وآخرون. 1993; فورن وآخرون. 2004). الغلوتامات المنطلقة من PL-mPFC داخل القلب تؤدي إلى الانتكاس لكل من الكوكايين والهيروين (مكفارلاند وآخرون. 2003, 2004; LaLumiere و Kalivas 2008; التين 3) عبر إرسال AMPA بوساطة (كورنيش وكاليفاس 2000; بارك وآخرون. 2002; LaLumiere و Kalivas 2008). وعلى النقيض من ذلك ، فإن إسقاط IL-mPFC للقشرة ، يشجع انقراض البحث عن الكوكايين ، لأن انفصال هذا الطريق بعد الانقراض يؤدي إلى عودة كوكايين مشروط يسعى إلى التذكير بتلك التي شوهدت مع تعطيل IL-mPFC (بيترز وآخرون. 2008a). علاوة على ذلك ، مع زيادة الإنقراض ، يزداد التعبير القاعدي للوحدة الفرعية GluR1 لمستقبل AMPA ، لكن التعبير الأساسي لا (ساتون وآخرون. 2003). يرتبط تعبير شل من GluR1 بإيجابية مع درجة الانقراض السلبي وسلبية مع الانتكاس الناجم عن التلويساتون وآخرون. 2003). وبالتالي ، فإن IL-mPFC عبارة عن مدخلاً جلوتاتيرجيًا مرشحًا للصدفة التي قد تكون مسؤولة عن انقراض التشوير (التين 3).

يرسل كل من القلب والصدفة إسقاطات GABAergic إلى الشاحبة البطنية ، التي تتحكم في الإخراج الحركي اللازم للبحث عن المخدرات (Walaas و Fonnum 1979; زهم وهايمر 1990; Heimer وآخرون. 1991; كاليفاس وآخرون. 1999). منبهات GABA المحقونة في الشفافة البطنية تقلل من السعي إلى الكوكايين (McFarland و Kalivas 2001) ، وفي بعض الحالات التنقل (Mogenson و Nielsen 1983; خطاف و Kalivas 1995). ومن ثم ، فإن توقع GABAergic من المتكئلين إلى pallidum من المتوقع أن قمع البحث عن المخدرات. ويتسق هذا مع تثبيط IL-mPFC بوساطة السعي وراء المخدرات بعد الانقراض ، ولكنه لا يتماشى مع تفعيل PL-mPFC بوساطة البحث عن عقار. قد ينشط تنشيط الدواء عن طريق القلب nuropeptide enkephalin. الخلايا العصبية الشوكية متوسطة الإسقاط من النواة إلى الشفافة صراحة enkephalin (زاهد وآخرون. 1985) ، والتي ، عند إطلاقها أثناء إطلاق الترددات العالية ، يمكن أن تحفز مستقبلات opiod pallidal (والدهوار وآخرون. 2004) مما تسبب في انخفاض في مستويات GABA المحلية وتقليل التثبيط داخل الشفافة (كاليفاس وآخرون. 2001; شرودر وشنايدر 2002). في الواقع ، إن نقص GABA المعتمد على opiod هو ضروري لنكسان الكوكايين (تانغ وآخرون. 2005) ، من المحتمل توسط تأثير من خلال الإفراج المشترك عن enkephalin في المسار الأساسي - pallidal المتكئ (Torregrossa وآخرون. 2008). وهكذا ، يمكن توقع إسقاطات PL-mPFC من خلال النواة إلى الشفافة لتفعيل البحث عن المخدرات.

تحذيرات إلى النموذج

على الرغم من أن النموذج الخاص بنا يقترح تداخلاً في دارات الانقراض من أجل الخوف والإدمان داخل القشرة المخية قبل الجبهية والاختلاف في المؤثرات اللاحقة للمصادر المسؤولة عن التعبير عن كل سلوك من هذه السلوكيات ، فإن هذا التباعد قد لا يكون مميزًا كما نقترح. بالإضافة إلى التعبير عن الخوف المشروط ، قد تلعب اللوزة الدماغية أيضًا دورًا في التعبير عن البحث عن عقار مشروط. يعد النشاط في مكتبة الإسكندرية مكونًا ضروريًا للدائرة الكامنة وراء البحث عن المخدرات.Kantak et al. 2002; McLaughlin and See 2003). من المحتمل أن يتم ذلك بوساطة وصلات متبادلة بين PL-mPFC و BA ، وكذلك إسقاطات من مكتبة الإسكندرية مباشرة إلى القلب (Di Ciano و Everitt 2004; Fuchs et al. 2007). وهكذا ، على الأقل فيما يتعلق بالسعي إلى المخدرات ، يبدو أن هناك تداخل في دور الإسقاط من PL-mPFC إلى البكالوريوس في الشروع في كل من الخوف والبحث عن المخدرات (التين 3). والأهم من ذلك ، أن الـ CE من اللوزة الدماغية هي أيضا قادرة على البدء في البحث عن المخدرات ، خاصة للإجهاد الناتج عن الإجهاد (Erb et al. 2001; ليري وآخرون. 2002; مكفارلاند وآخرون. 2004). وبالتالي ، قد يكون الإخراج المعزّز للـ CE من الآليات الشائعة الكامنة وراء بدء سلوك الخوف والبحث عن المخدرات.

بالإضافة إلى دورها في التعبير عن سلوك البحث عن المخدرات ، قد تشارك النواة المتكئة أيضًا في التعبير عن الخوف. على سبيل المثال ، يعد إبطال عمل الصدفة الدوائية كافياً لإبطال تجنب الأماكن وكذلك سلوكيات الخوف الدفاعية في الجرذان (Reynolds و Berridge 2001, 2002). في حين أن هذا يشير إلى أن النشاط في القشرة قد يثبط من تعبير الخوف ، إلا أنه يوجد أيضًا بعض الأدلة على العكس ، حيث أدت آفات الصدفة إلى تقليل تأثير الخوف (Jongen-Relo et al. 2003). ومع ذلك ، فإن الأدبيات مختلطة ، وربما يرجع ذلك جزئيا إلى التجاهل العام للفوارق الأساسية مقابل القذائف (هارالمبوس وويستبروك 1999; Schwienbacher وآخرون. 2004. للمراجعة ، انظر ليفيتا وآخرون. 2002). تعتبر الدراسات المستقبلية ضرورية لتحديد مدى تخصص اللوزة المخية والمتكئة بشكل حصري للتعبير عن الخوف والبحث عن عقار ، على التوالي.

وهناك أمراض قبل الجبهية مشتركة لاضطراب ما بعد الصدمة والإدمان؟

هناك أدلة متزايدة تدعم الفكرة القائلة بأن اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) يرتبط بفشل الانقراض. في دراسات التصوير البشري ، كلا السمك (ميلاد وآخرون. 2005) والنشاط (فيلبس وآخرون. 2004; كاليش وآخرون. 2006; ميلاد وآخرون. 2007b) من البطنية mPFC (vmPFC) ترتبط بشكل إيجابي مع استدعاء الانقراض. يظهر مرضى اضطراب ما بعد الصدمة نشاطًا منخفضًا داخل vmPFC عند تعرضهم للتذكير الصدمي (بريمنر وآخرون. 1999; شين وآخرون. 2004; فان وآخرون. 2006) ، مما يوحي بأن vmPFC في البشر يماثل IL-mPFC في القوارض. في الواقع ، لقد تبين في الآونة الأخيرة أن مرضى اضطراب ما بعد الصدمة يعانون من نقص في استدعاء الانقراض (ميلاد وآخرون. 2008). الفشل في تنشيط هذه المناطق يدعم الفرضية القائلة بأن اضطراب PTSD ناجم عن فشل الانقراض بسبب عدم القدرة على تنشيط مفتاح vmPFC-off للخوف (التين 4). ومن الممكن أيضًا أن يحدث اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة من فرط نشاطه على المحول ، حيث أن سمك ونشاط القشرة الحزامية الأمامية الظهرية (dACC) ، وهي عملية مطابقة وظيفية للجرذان PL-mPFC ، يرتبطان بالتعبير عن الخوف (ميلاد وآخرون. 2007a; التين 4).

الرقم 4. 

الإنسان homologs من القوارض الجبهية المناطق التي تعدل الخوف والإدمان. تمثل النقاط الخضراء مناطق dACC البشرية المرتبطة بالتعبير عن الخوف ، كما تم تقييمه بواسطة fMRI (فيلبس وآخرون. 2004; ميلاد وآخرون. 2007a). تمثل النقاط الزرقاء المناطق في المدمنين على البشر المرتبطين بشغف الكوكايين بعد التعرض للإشارات ذات الصلة بالكوكايين ، حسب تقييم الرنين المغناطيسي الوظيفي (fMRI)جارافان وآخرون. 2000) أو رسم خرائط PET لتدفق الدم الدماغي باستخدام 15الماء المسمى بـ (O)تشايلدرس وآخرون. 1999). توضح النقاط الحمراء المناطق التقريبية لـ vmPFC المرتبطة بالإخفاء عند انقراض الخوف ، كما تم تقييمه بواسطة fMRI (فيلبس وآخرون. 2004; كاليش وآخرون. 2006; ميلاد وآخرون. 2007b). تمثل النقطة الصفراء معادل vmPFC في موضوعات مدمنة. تم تعطيل هذه المنطقة ، كما تم تقييمها من خلال رسم التمثيل الغذائي PET مع 2-deoxyglucose ، خلال حالات شغف الكوكايين ، مما يشير إلى فشل في الانقراض (بونسون وآخرون. 2002). بشكل جماعي ، تشير هذه الدراسات إلى أن هذا الـ vmPFC متجانس مع القارض IL ، في حين أن المناطق الظهرية لـ dacc متجانسة مع PL القوارض. (تتكرر صورة دماغ التصوير بالرنين المغناطيسي مع الحصول على إذن من برنامج BrainVoyager Brain Tutor ، من قبل Brain Innovation BV ، ماستريخت ، هولندا.)

بطريقة مماثلة ، يبدو أن مدمني المخدرات يعانون من فرط نشاطهم في التبديل بحثا عن المخدرات. الإشارات المرتبطة بالكوكايين تعمل على تنشيط dacc في المدمنين (جرانت وآخرون. 1996; تشايلدرس وآخرون. 1999; جارافان وآخرون. 2000) ، ويرتبط هذا التنشيط بإيجابية مع التقييمات الذاتية من شغف الكوكايين (تشايلدرس وآخرون. 1999; التين 4). ومن ثم ، قد تكون مناطق "المخدرات" هذه مشابهة لـ PL-mPFC في دراسات القوارض عن انتكاسة الكوكايين. في الواقع ، هذه المناطق متشابهة تشريحيًا مع القوارض PL-mPFC (Ongür و Price 2000; Stefanacci و Amaral 2002). يقترح احتمال تداخل مناطق "المخدرات" مع مناطق "الخوف" من خلال الملاحظة بأن التعرض للرؤوس المرتبطة بالصدمات في مرضى اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD) مع الاعتماد على مادة موصلة يؤدي إلى شغف الكوكايين (كوفي وآخرون. 2002).

بالإضافة إلى هذا التنشيط الناجم عن تعاطي الكوكايين ، فإن المدمنين يظهرون نقصًا كبيرًا في التمثيل الغذائي قبل الجبهي خلال فترات الراحة (Goldstein و Volkow 2002). تشير الدراسات التي أجريت على القرود إلى أن المناطق الأكثر بطنيًا في القشرة المخية قبل الجبهية هي أول من يظهر عجزًا في عملية التمثيل الغذائي بعد التعرض المزمن للكوكايين (Porrino و Lyons 2000; بوريينو وآخرون. 2007). ومن ثم ، فإن مفتاح التبديل الجبهي من أجل البحث عن الكوكايين قد يتضرر من جراء تعاطي الكوكايين. ومع ذلك ، من الضروري إجراء دراسات مستقبلية لتحديد ما إذا كان المدمنون البشريون يعانون من نقص الأيض قبل الجبهي حتى قبل تعاطي الكوكايين ، مما قد يجعلهم عرضة لتعاطي المخدرات.

مدمنو البشر يشبهون المرضى الذين يعانون من آفات vmPFC على بعض مقاييس السيطرة المثبطة الإدراكية (بشارة 2005). تتميز كلا المجموعتين بنوع من الاندفاع السلوكي الناجم عن عدم القدرة على تجربة حالات الاستثارة السلبية التي ترتبط عادةً بعملية صنع القرار الخطرة (بشارة وآخرون. 1996; Bechara و Damasio 2002). ومن المثير للاهتمام ، وقد لوحظ تعطيل vmPFC في المدمنين تتعرض لالعواكب المتعلقة الكوكايين باستخدام التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) لاستقلاب الجلوكوز (بونسون وآخرون. 2002). تشير هذه البيانات إلى أن المدمنين يعانون من نقص في التبديل في vmPFC ، مما يجعلهم أكثر عرضة للانتكاس في وجود العظة ذات الصلة بالكوكايين. وبالتالي ، فإننا نقترح أن الإدمان ، مثل اضطرابات القلق ، قد يؤدي إلى جزء من فشل الانقراض.

الاعتلال المشترك للقلق والإدمان

التفاعل بين الدوائر من أجل الخوف والإدمان يتفق مع النتائج السلوكية. ارتبط تعاطي الكوكايين مدى الحياة بمشاعر متزايدة من القلق ، زيادة بمقدار ثلاثة إلى أربعة أضعاف في حدوث نوبات الهلع ، والترافق المشترك مع اضطراب ما بعد الصدمة (PTSD)كوكس وآخرون. 1990; واسرمان وآخرون. 1997; O'Brien et al. 2005). إذا تم فحص المرضى للمرة الأولى لوجود اضطراب القلق ، يزداد معدل تعاطي الكوكايين ، حتى بعد ضبط الصفات الاجتماعية الديموغرافية والاضطرابات الذهانية الأخرى (جودوين وآخرون. 2002; سارين وآخرون. 2006).

يمكن لعلم الأمراض الأساسي في القشرة المخية قبل الجبهية أن يُعرِض الفرد على كل من اضطرابات القلق والإدمان. بالنظر إلى أن الآفات vmPFC يؤدي إلى الاندفاع السلوكي في كل من البشر والقوارض (بشارة وآخرون. 1994; ديفيدسون وآخرون. 2000; أفضل وآخرون. 2002; Chudasama وآخرون. 2003) ، قد يؤدي انخفاض وظيفة vmPFC في النمط الظاهري عالية المخاطر. دعما لهذا ، فقد ثبت أن مرضى اضطراب ما بعد الصدمة (Chemtob وآخرون. 1994; Aidman و Kollaras-Mitsinikos 2006; ديليو وآخرون. 2008) ومدمني المخدرات (Bechara و Vander 2005; Verdejo-Garcia et al. 2007) تتميز بالنمط الظاهري المتهور. ومع ذلك ، فإن الدراسات الطولية مع الفحص السلوكي قبل التعرض للصدمة ضرورية لتحديد ما إذا كان هذا النمط الظاهري المتهور واضحًا قبل تطور اضطراب ما بعد الصدمة.

يمكن أن تنشأ التشوهات في الوظيفة الجبهية من تجارب الحياة المجهدة ، بما في ذلك الصدمة ، مما يهيئ الأفراد لتطوير اضطراب ما بعد الصدمة والإدمان (أندرسون وآخرون. 2000; ويبر ورينولدز 2004; هيمان وآخرون. 2007). هناك أدلة وبائية تشير إلى حدوث أكبر من الصدمات في مرحلة الطفولة المبكرة في مرضى اضطراب ما بعد الصدمة (Caffo and Belaise 2003). في القوارض ، يمكن أن يؤدي كل من الإجهاد المبكّر للحياة والإجهاد في مرحلة البلوغ إلى حدوث حالات نقص في الانقراض المخيف (غارسيا وآخرون. 2008; ماتسوموتو وآخرون. 2008) ، ربما بسبب التراجع الشجاع في IL-mPFC (Izquierdo وآخرون. 2006). وبالمثل ، يؤدي الإجهاد إلى حدوث انتكاس في النماذج الحيوانية لتعاطي المخدرات وفي البشر (شهام وآخرون. 2000; سينها وآخرون. 2006).

يمكن أن تتفاعل تأثيرات التعرض للإجهاد على الوظيفة قبل الجبهية مع العوامل الوراثية لإنتاج نمط ظاهري سريع التأثر. على سبيل المثال ، فقد ارتبط وجود أليل A2 مستقبلات الدوبامين D1 مع زيادة القابلية ل PTSD (قادمة وآخرون. 1996) وكذلك تعاطي الكوكايين (نوبل وآخرون. 1993; قادمة وآخرون. 1994). يؤدي وجود هذا الأليل إلى انخفاض مستويات الدماغ لمستقبلات D2 (نوبل 2000) ، والتي تذكرنا بأوجه القصور في ارتباط مستقبلات الدوبامين D2 في مدمني البشر (فولكو وآخرون. 2002). علاوة على ذلك ، ارتبطت زيادة التخفيضات في مستقبلات D2 الجدارية بالمزيد من العجز في استراحة عملية الأيض قبل الجبهي لدى المدمنين (فولكو وآخرون. 1993). على الرغم من أنه يجب تحديد ما إذا كانت هذه العوائق D2 هي سبب أو نتيجة الإدمان ، فإن النتائج تتسق مع محدد جيني محتمل لتطوير الإدمان (نوبل وآخرون. 1997).

علاج المدمنين مثل ضحايا الصدمات

قد تكون الوكلاء الذين يعززون تشوير الإنقراض في vmPFC علاجات فعالة للاضطرابات التي تنشأ من فشل الانقراض. حتى الآن ، تم تحقيق أكبر نجاح سريري باستخدام د-سيكلوسيرين (DCS) ، وهو ناهض جزئي لمستقبل NMDA ، يتم إدارته بالتزامن مع علاج التعرض للعلاج من اضطرابات القلق. تبين أن DCS تسهل انقراض رهاب المرتفعات (ريسلر وآخرون. 2004; ديفيس وآخرون. 2006)، اضطراب القلق الاجتماعي (هوفمان وآخرون. 2006) ، والوسواس القهري (كوشنير وآخرون. 2007; فيلهلم وآخرون. 2008). في الآونة الأخيرة فقط يتم فحص DCS كعلاج محتمل للإدمان (برادي وآخرون. 2008) ، لكن الدراسات في القوارض تدعم قدرته على تسهيل انقراض الكوكايين في نموذج مشروط لتفضيل الدواء (Botreau وآخرون. 2006; Paolone وآخرون. 2008). بينما يعتقد أن DCS تعمل في اللوزة المخية (ليدجروود وآخرون. 2003) ، قد تعمل أيضًا في vmPFC ، حيث يحدث الاندماج المستند إلى NMDA (Burgos-Robles et al. 2007; Sotres-Bayon وآخرون. 2008).

على نفس المنوال ، قد ينظر المرء في علاج ضحايا الصدمة مثل مدمني المخدرات. البيانات الأخيرة تشير إلى ذلك N- أسيتيل سيستايين ، دواء سيريستين (prodrug) غير طبي ، قد يكون فعالا في علاج الاعتماد على الكوكايينLaRowe وآخرون. 2007). يعتقد أن هذا الدواء يعمل عن طريق استعادة مستويات الغلوتامات في المتكئين من المدمنين على أساس بيانات من دراسات القوارض (بيكر وآخرون. 2003). إن تناول الكوكايين ذاتيًا يقلل من الغلوتامات خارج الخلايا في المتكثفات عن طريق إنتاج انخفاض دائم في التبادل بين السيستين والغلوتامات ، N- يستعيد أسيتيل سيستايين نشاط المبادلاتبيكر وآخرون. 2003; Madayag وآخرون. 2007). استعادة الغلوتامات خارج الخلية بواسطة N-الاستيلاسيستين يثبط الانتكاس في النماذج الحيوانية عن طريق تحفيز مستقبلات المجموعة الثانية للجلوتامات التي تتحكم في الإفراز (mGluR2 / 3) (موران وآخرون. 2005). والأهم من ذلك ، أن ناهضات mGluR2 / 3 تقلل كلا من القلق واستعادة العقار الذي يسعى إلى القوارض (Schoepp et al. 2003; Baptista et al. 2004; بيترز وكاليفاس 2006) ، ودعم الارتباط الجلوتامين بين الخوف والدوائر الانتكاس. علاوة على ذلك، N- الأسيتيل سيستايين قادر على الحد من الرغبة الشديدة في ظهور العقاقير ذات الصلة بالكوكايين عند البشر (LaRowe وآخرون. 2007) ، فضلا عن النشاط الناجم عن جديلة في القشرة الحزامية (LaRowe وآخرون. 2005). ويمكن لمثل هذا النهج "استعادة الغلوتامات" أن يخفف فقدان الغلوتامات الناتجة عن عامل IL-mPFC غير نشط ، وبالتالي يعمل على قمع كل من القلق والبحث عن المخدرات.

اختبار النموذج

تم الاعتراف بالإدمان على أنه اضطراب في التعلم والذاكرة (كيلي 2004; هايمان 2005). ومع ذلك ، فقد قارنت دراسات قليلة بشكل مباشر الدوائر العصبية التي تتحكم في الذاكرة المكافئة التكيُّفية ، مثل تلك التي اكتسبت من خلال تكييف الخوف في بافلوفان ، مع ذاكرة شهية غير قابلة للتكيف ، مثل تلك المكتسبة في نماذج الإدارة الذاتية لتعاطي المخدرات. ينبغي تصميم الدراسات المستقبلية لاختبار صحة نموذج الدارات الذي اقترحناه (التين 3) وكذلك لتحديد مكونات إضافية للدائرة ، سواء كانت نقاط التقارب أو الاختلاف بسبب الخوف والإدمان.

نهج واحد من شأنه أن يكون مفيدا هو اختبار كل من الخوف وشروط السلوك مشروط البحث عن المخدرات في نفس الفئران. بورك وآخرون. (2006) استخدمت طريقة مشابهة لتقييم آثار التعرض المزمن للكوكايين على الانقراض التالي للخوف المشروط ووجدت أن الفئران المكشوفة للكوكايين تطفأ ببطء أكثر من ضوابط المالحة. وخلص الباحثون إلى أن عمليات التحديث العصبي المستحثة بالكوكايين في القشرة المخية قبل الجبهية أو أهدافها الضعيفة تقلل من تثبيط السلوك القائم على الجبهي. هذه فرضية مثيرة للاهتمام لا يزال يتعين التحقيق فيها. على سبيل المثال ، يزيد الكوكايين من التعبير عن منشط بروتين 3 (AGS3) الذي يشير إلى بروتين G في القشرة المخية قبل الجبهية ، كما أن عكس هذا الإجراء العصبي المستحث بالكوكايين يقلل من البحث عن الكوكايين في اختبارات الانتكاس اللاحقة (باورز وآخرون. 2004). سيكون من المثير للاهتمام إذا كان عكس هذا الارتفاع الناجم عن الكوكايين في تعبير AGS3 قبل الجبهي كافياً لتخفيف العجز في الانقراض المخيف الملاحظ في بورك وآخرون. (2006) دراسة. وينبغي أن يقترن هذا الاختبار داخل الموضوع لكل من الخوف والبحث عن المخدرات بتقنيات الآفة ، ودراسات التعبير عن الأجسام المضادة ، وتسجيلات الوحدة الواحدة لإجراء مزيد من التقييم للتداخل في دارات الانقراض.

في الآونة الأخيرة ، تلقى نظام القنب الوراثي الانتباه لدوره في الخوف من الانقراض (Marsicano وآخرون. 2002; لين وآخرون. 2008). تساعد ناهضات مستقبلات القنب CB1 ، عندما تتناقص في القشرة المخية قبل الجبهية ، على الانقراض من الخوف ، في حين أن مضادات CB1 تطبق محليا داخل القشرة المخية قبل الجبهية تضعف الانقراض.لين وآخرون. 2008). هذه التأثيرات موازية لتلك الإدارة الشاملة لعوامل CB1 على الانقراض المخيف (Marsicano وآخرون. 2002; شاتوال وآخرون. 2005; بامبلونا وآخرون. 2006). في حين أن آثار العوامل CB1 على انقراض البحث عن المخدرات لم يتم دراستها بشكل واضح ، فإن آثارها على إعادة الدواء تسعى إلى تناقض النتائج المذكورة أعلاه على الانقراض الخوف. وهذا هو ، المنشطات CB1 تدار بشكل منظم للحث على استعادة الكوكايين والهيروين تسعى ، في حين تمنع المضادات CB1 إعادة البحث عن المخدرات (دي فريس وآخرون. 2001, 2003). بالنسبة إلى الهيروين الذي يبحث عن هذه التأثيرات ، تم تحديد هذه التأثيرات إلى القلب و IL-mPFC (الفاريز - جايمس وآخرون. 2008). وبالتالي ، فإن هذه التأثيرات من وكلاء CB1 على البحث عن المخدرات في معارضة واضحة لتأثيراتها على الانقراض الخوف. تعتبر الدراسات المستقبلية ضرورية لتحديد الآلية الكامنة وراء هذا التناقض في النموذج.

على الرغم من أننا اقترحنا أن نتائج الانقراض ، على الأقل جزئيًا ، من النشاط المتزايد داخل الدائرة المثبطة ، قد يحدث الانقراض أيضًا عبر انخفاض النشاط داخل الدائرة الاستثارية. هناك أدلة على أن الدوائر المثبطة GABAergic ضمن PL-mPFC نشطة في الدورة الأولى لانقراض الكوكايين (ميلر ومارشال 2004). قد يكون هذا التعطيل في PL-mPFC ضروريًا للسماح بالتنشيط في IL-mPFC لتسهيل تعلم الانقراض. الـ PL-mPFC و IL-mPFC للقوارض ، و homologs المقابلة في القرود والبشر ، هي مناطق مترابطة تشريحيا (Ongür و Price 2000; شيبا وآخرون. 2001; جونز وآخرون. 2005). تعتبر الدراسات المستقبلية ضرورية لتحديد ما إذا كان يتم تثبيط التبادل بين محطات الإخراج المثيرة والمثبطة من mPFC ، أو ما إذا كانت PL-mPFC و IL-mPFC تتنافس من أجل السيطرة على السلوك. العلاجات الدوائية التي تحول ميزان النشاط نحو تنشيط vmPFC مع تعطيل dACC ستكون مرشحة مثالية لعلاج كل من القلق والإدمان. ربما يمكن قتل طائرين من القلق والإدمان مع حجر جبهي واحد.

شكر وتقدير

دعم البحث الموصوف في هذه المراجعة من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح MH05383 إلى JP ، DA012513 و DA005369 إلى PWK ، و MH058883 و MH081975 إلى GJQ

الحواشي

مراجع حسابات

  1. ↵
    1. ايدمان ، إيف ،
    2. Kollaras-Mitsinikos، L.

    (2006) ترتيبات الشخصية في التنبؤ بردود الفعل ما بعد الصدمة. Psychol. النائب 99: 569-580.

  2. ↵
    1. الفاريز-جايميس ، لام ،
    2. بوليس ، I. ،
    3. بارسونز ، LH

    (2008) التوهين من السلوك الناجم عن الهيروين الناجم عن التلويث عن طريق حقن cnxnumx المضاد للقنب في النواة المتكئة الأساسية وقشرة الفص الجبهي ، ولكن ليس اللوزة الدماغية basolateral. Neuropsychopharmacology 33: 2483-2493.

  3. ↵
    1. أندرسون ، جنوب غرب
    2. داماسيو ، هـ.
    3. Tranel ، D. ،
    4. داماسيو ، أر

    (2000) عقابيل على المدى الطويل من تلف القشرة الجبهية الأمامية المكتسبة في مرحلة الطفولة المبكرة. ديف. Neuropsychol. 18: 281-296.

  4. ↵
    1. Anglada-Figueroa، D.،
    2. Quirk ، GJ

    (2005) الآفات من كتلة اللوزة القاعدية تعبير عن الخوف المشروط ولكن ليس الانقراض. J. نيوروسكي. 25: 9680-9685.

  5. ↵
    1. Baeg، EH،
    2. كيم ، YB ،
    3. جانغ ، ج. ،
    4. كيم ، HT ،
    5. موكو جونغ ، I.
    6. جونغ ، ميغاواط

    (2001) ترتجف سريع وتركيبات عصبية منتظمة من تكييف الخوف في قشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران. Cereb. قشرة 11: 441-451.

  6. ↵
    1. بيكر ، DA ،
    2. مكفارلاند ، ك ،
    3. البحيرة ، RW ،
    4. شين ، هـ.
    5. تانغ ، XC ،
    6. تودا ، س ،
    7. كاليفاس ، PW

    (2003) Neuroadaptations في cystine-glutamate exchange underlie cocaine resapse. نات. Neurosci. 6: 743-749.

  7. ↵
    1. بابتيستا ، ماساتشوستس ،
    2. مارتن-فردون ، ر. ،
    3. وايس ، واو

    (2004) التأثيرات التفضيلية لمستشعر مستقبلات الغلوتامات 2 / 3 LY379268 على إعادة التأهيل المشروط مقابل التعزيز الأولي: المقارنة بين الكوكايين ومعزز قوي قوي. J. نيوروسكي. 24: 4723-4727.

  8. ↵
    1. بشارة ، أ.

    (2005) صنع القرار والتحكم في الاندفاعات وفقدان الإرادة لمقاومة الأدوية: منظور عصبي. نات. Neurosci. 8: 1458-1463.

  9. ↵
    1. بشارة ، أ.
    2. داماسيو ، هـ.

    (2002) صنع القرار والإدمان (الجزء الأول): ضعف التنشيط للحالات الجسدية في الأفراد المعتمدين على المادة عند التفكير في قرارات ذات عواقب مستقبلية سلبية. Neuropsychologia 40: 1675-1689.

  10. ↵
    1. بشارة ، أ.
    2. فاندر ، إل إم

    (2005) اتخاذ القرار والتحكم في الاندفاعات بعد إصابات الفص الأمامي. بالعملة. أوبان. Neurol. 18: 734-739.

  11. ↵
    1. بشارة ، أ.
    2. داماسيو ، أركنساس ،
    3. داماسيو ، هـ.
    4. أندرسون ، جنوب غرب

    (1994) عدم الإحساس بالعواقب المستقبلية بعد حدوث ضرر على القشرة المخية قبل الجبهية. معرفة 50: 7-15.

  12. ↵
    1. بشارة ، أ.
    2. Tranel ، D. ،
    3. داماسيو ، هـ.
    4. داماسيو ، أر

    (1996) عدم الاستجابة بشكل مستقل للنتائج المستقبلية المتوقعة بعد حدوث تلف في القشرة المخية قبل الجبهية. Cereb. قشرة 6: 215-225.

  13. ↵
    1. بيريتا ، س. ،
    2. Pantazopoulos ، H. ،
    3. كالديرا ، م ،
    4. Pantazopoulos ، P. ،
    5. باري ، د.

    (2005) يؤدي تنشيط القشرة اللعابية إلى زيادة تعبير c-fos في الخلايا العصبية المقسمة من اللوزة المخية. علم الأعصاب 132: 943-953.

  14. ↵
    1. أفضل ، م ،
    2. ويليامز ، جي إم ،
    3. Coccaro ، EF

    (2002) الدليل على حلبة قبل الجبهي مختلة في المرضى الذين يعانون من اضطراب عدواني المندفع. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 99: 8448-8453.

  15. ↵
    1. Bissiere، S.،
    2. Plachta ، N. ،
    3. هوير ، د. ،
    4. McAllister، KH،
    5. Olpe ، HR ،
    6. غريس ، أأ ،
    7. كريان ، جي إف

    (2008) ينظف القشرة الحزامية الأمامية ذات المفترس كفاءة تعلم التخدير المعتمد على اللوزة. بيول. الطب النفسي 63: 821-831.

  16. ↵
    1. بلير ، HT ،
    2. Schafe ، GE ،
    3. باور ، اي بي ،
    4. رودريغز ، اس ام ،
    5. LeDoux ، JE

    (2001) اللدونة متشابك في اللوزة الجانبية: الفرضية الخلوية من تكييف الخوف. تعلم. م. 8: 229-242.

  17. ↵
    1. Blum، S.،
    2. هيبرت ، AE ،
    3. داش ، بي كي

    (2006) دور لقشرة الفص الجبهي في استدعاء الذكريات الحديثة والبعيدة. Neuroreport 17: 341-344.

  18. ↵
    1. بونسون ، كرون ،
    2. جرانت ، SJ ،
    3. Contoreggi، CS،
    4. روابط ، JM ،
    5. ميتكالف ، ج.
    6. Weyl ، HL ،
    7. كوريان ، ف. ،
    8. ارنست ، م ،
    9. لندن ، إد

    (2002) الأنظمة العصبية والشغف الكوكايين الناجم عن التلميح. Neuropsychopharmacology 26: 376-386.

  19. ↵
    1. بوتريو ، ف.
    2. Paolone، G.،
    3. ستيوارت ، ج.

    (س.نومكس) د-سيكلوسيرين ييسر انقراض تفضيل المكان المشروط بالكوكايين. Behav. الدماغ الدقة. 172: 173-178.

  20. ↵
    1. باورز ، MS ،
    2. مكفارلاند ، ك ،
    3. البحيرة ، RW ،
    4. بيترسون ، يوك ،
    5. Lapish ، CC ،
    6. غريغوري ، مل ،
    7. لانير ، اس ام ،
    8. كاليفاس ، PW

    (2004) المنشط لبروتين G الذي يشير إلى 3: حارس بوابة لتوعية الكوكايين والبحث عن المخدرات. الخلايا العصبية 42: 269-281.

  21. ↵
    1. برادي ، كيه ،
    2. ماكراي ، ألاباما ،
    3. صلاح الدين ،
    4. موران ، م م ،
    5. السعر ، كوالا لمبور

    (2008) (سان خوان ، بورتوريكو) ، و 70th الاجتماع السنوي للكلية حول مشاكل الاعتماد على المخدرات ، د-سيكلوسيرين والكوكايين الانقراض.

  22. ↵
    1. بريمنر ، دينار أردني ،
    2. Staib ، LH ،
    3. كالوبك ، د.
    4. ساوثويك ، اس ام ،
    5. سوفر ، ر. ،
    6. تشارني ، د

    (1999) الترابط العصبي من التعرض لصدمة والصدمة في قدامى المحاربين في فيتنام مع وبدون اضطراب ما بعد الصدمة: دراسة التصوير المقطعي انبعاث البوزيترون. بيول. الطب النفسي 45: 806-816.

  23. ↵
    1. Brinley-Reed، M.،
    2. Mascagni، F.،
    3. ماكدونالد ، AJ

    (1995) Synaptology من الإسقاطات القشرية قبل الجبهية إلى اللوزة الوحشية basolateral: دراسة مجهرية الإلكترون في الفئران. علماء الأعصاب. بادئة رسالة. 202: 45-48.

  24. ↵
    1. Brog، JS،
    2. Salyapongse، A.،
    3. دويتش ، أيه ،
    4. زاحم ، د

    (1993) أنماط من تعصيب وارد من جوهر وقذيفة في جزء "المتكئين" من المخطط البطني الفئران: كشف المناعى الكيميائي المناعي نقل فلورو الذهب. J. شركات. Neurol. 338: 255-278.

  25. ↵
    1. Burgos-Robles، A.،
    2. فيدال غونزاليز ، I.
    3. سانتيني ، إي ،
    4. Quirk ، GJ

    (2007) يتطلب الاندماج في حالة الانقراض في حالة الخوف حدوث انفجارات تعتمد على المستقبلات NMDA في القشرة المخية قبل الجبهية البطنية ventromedial cortex. الخلايا العصبية 53: 871-880.

  26. ↵
    1. Burgos-Robles، A.،
    2. فيدال غونزاليز ، I.
    3. Quirk ، GJ

    (2009) ترتبط الاستجابات المشروطة المستدامة في الخلايا العصبية قبل الجبهي prelimbic مع التعبير عن الخوف وفشل الانقراض. J. نيوروسكي. (في الصحافة)..

  27. ↵
    1. بورك ، كا ،
    2. فرانز ، TM ،
    3. Gugsa ، N. ،
    4. شوينباوم ، جي.

    (2006) التعرض السابق للكوكايين يعطل انقراض خوف المريض. تعلم. م. 13: 416-421.

  28. ↵
    1. كافو ، إي ،
    2. بليز ، سي.

    (2003) الجوانب النفسية للإصابة الرضحية لدى الأطفال والمراهقين. الطفل Adolesc. Psychiatr. كلين. إن. 12: 493-535.

  29. ↵
    1. كاماروتا ، م ،
    2. بيفيلكوا ، ل. ر. ،
    3. باروس ، مارك ألماني ،
    4. فيانا ، السيد ،
    5. إزكويردو ، لوس أنجليس ،
    6. المدينة المنورة ، JH ،
    7. إزكويردو ، I.

    (2005) استرجاع وانقراض الذاكرة. زنزانة. مول. Neurobiol. 25: 465-474.

  30. ↵
    1. Capriles ، N. ،
    2. روداروس ، د. ،
    3. سورج ، ري ،
    4. ستيوارت ، ج.

    (2003) دور لقشرة الفص الجبهي في إعادة الإجهاد الناتج عن الإجهاد والكوكايين في البحث عن الفئران. علم الادوية النفسية 168: 66-74.

  31. ↵
    1. شيمتوب ، سم ،
    2. حمادة ، RS ،
    3. Roitblat ، HL ،
    4. موراوكا ، MY

    (1994) الغضب والاندفاع والتحكم في الغضب في اضطراب ما بعد الصدمة بعد القتال. استشر. كلين. Psychol. 62: 827-832.

  32. ↵
    1. تشاتوال ، جي بي ،
    2. ديفيس ، م ،
    3. Maguschak، KA،
    4. Ressler، KJ

    (2005) يعزز تعزيز النقل العصبي للقنابل انقراض الخوف المشروط. Neuropsychopharmacology 30: 516-524.

  33. ↵
    1. شيبا ، ت ،
    2. كاياهارا ، ت. ،
    3. ناكانو ، ك.

    (2001) الإسقاطات المتداخلة للمناطق القاعدية وتحت المناظر الطبيعية لقشرة الفص الجبهي الإنسي في القرد الياباني ، Macaca fuscata. الدماغ الدقة. 888: 83-101.

  34. ↵
    1. Childress، AR،
    2. موزلي ، PD ،
    3. McElgin، W.،
    4. فيتزجيرالد ، ج. ،
    5. Reivich، M.،
    6. أوبراين ، CP

    (1999) التنشيط الليمفي أثناء حنين الكوكايين الناجم عن التلقيح. صباحا. ياء الطب النفسي 156: 11-18.

  35. ↵
    1. شوداساما ، Y. ،
    2. Passetti، F.،
    3. رودس ، سراج الدين ،
    4. لوبيان ، د. ،
    5. ديساي ، أ.
    6. روبنز ، TW

    (2003) جوانب قابلة للفصل للأداء في مهمة زمن رد الفعل التسلسلي للاختيار من 5 بعد آفات القشرة الحزامية الأمامية الظهرية والقشرة الأمامية والقشرة الأمامية في الفئران: التأثيرات التفاضلية على الانتقائية والاندفاع والاقتباس. Behav. الدماغ الدقة. 146: 105-119.

  36. ↵
    1. Ciccocioppo، R.،
    2. Sanna ، PP ،
    3. وايس ، واو

    (2001) يثير التحفيز التنبئي للكوكايين سلوك البحث عن الدواء والتنشيط العصبي في مناطق الدماغ الحوفي بعد عدة أشهر من الامتناع عن ممارسة الجنس: الانعكاس بواسطة D1 الخصوم. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 98: 1976-1981.

  37. ↵
    1. كوفي ، سادس ،
    2. صلاح الدين ،
    3. الدراق ، دي جي ،
    4. برادي ، كيه ،
    5. دانسكي ، BS ،
    6. كيلباتريك ، دي جي

    (2002) الصدمة والتفاعلية جديلة المادة في الأفراد الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة المرضية والاكتئاب أو تعاطي الكحول. المخدرات المخدرات تعتمد. 65: 115-127.

  38. ↵
    1. قادمة ، DE ،
    2. Muhleman ، D. ،
    3. اهن ، سي ،
    4. جيسين ، ر. ،
    5. فلاناغان ، SD

    (1994) جين مستقبلات الدوبامين D2: عامل خطر جيني في تعاطي المخدرات. المخدرات المخدرات تعتمد. 34: 175-180.

  39. ↵
    1. قادمة ، DE ،
    2. Muhleman ، D. ،
    3. جيسين ، ر.

    (1996) الدوبامين د2 المستقبل (DRD2) الجينات والقابلية للاضطراب ما بعد الصدمة: دراسة وتكرار. بيول. الطب النفسي 40: 368-372.

  40. ↵
    1. كوركوران ، KA ،
    2. Quirk ، GJ

    (2007) يعد النشاط في القشرة الخلفية أمرًا ضروريًا للتعبير عن المخاوف المكتسبة وليس الفطرية. J. نيوروسكي. 27: 840-844.

  41. ↵
    1. كورنيش ، جي إل ،
    2. كاليفاس ، PW

    (2000) انتقال ال Glلوتامات في النواة المتكئة يتوسط الانتكاس في إدمان الكوكايين. J. نيوروسكي. 20: RC89.

  42. ↵
    1. كوكس ، BJ ،
    2. نورتون ،
    3. سوينسون ، آر بي ،
    4. Endler، NS

    (1990) تعاطي المخدرات والقلق المرتبط بالذعر: مراجعة نقدية. Behav. احتياط ذر. 28: 385-393.

  43. ↵
    1. ديفيدسون ، آر جيه ،
    2. بوتنام ، كم ،
    3. لارسون ، CL

    (2000) خلل في الدوائر العصبية لتنظيم الانفعال - مقدمة ممكنة للعنف. علوم 289: 591-594.

  44. ↵
    1. ديفيس ، م ،
    2. رسلر ، ك ،
    3. روثباوم ، بو ،
    4. ريتشاردسون ، ر.

    (2006) آثار د-سيكلوسيرين على الانقراض: الترجمة من السريرية إلى العمل السريري. بيول. الطب النفسي 60: 369-375.

  45. ↵
    1. دلجادو ،
    2. أولسون ، أ.
    3. فيلبس ، EA

    (2006) توسيع النماذج الحيوانية من الخوف تكييف للبشر. بيول. Psychol. 73: 39-48.

  46. ↵
    1. دي فيت ، H. ،
    2. ستيوارت ، ج.

    (1981) إعادة الاستجابة للكوكايين المدعوم في الفئران. علم الادوية النفسية 75: 134-143.

  47. ↵
    1. دي فريس ، تي جيه ،
    2. شاهام ، واي.
    3. Homberg ، JR ،
    4. كرومباج ، هـ.
    5. شورمان ، ك ،
    6. ديبن ، ج. ،
    7. فاندرشورين ، LJ ،
    8. Schoffelmeer، AN

    (2001) آلية القنب في الانتكاس إلى السعي الكوكايين. نات. ميد. 7: 1151-1154.

  48. ↵
    1. دي فريس ، تي جيه ،
    2. Homberg ، JR ،
    3. بينيكادي ، ر. ،
    4. راسو ، هـ.
    5. Schoffelmeer، AN

    (2003) تعديل الكانابينويد للخصائص التحفيزية والتحفيزية للهروين والهيروينات المرتبطة بالهيروين في الجرذان. علم الادوية النفسية 168: 164-169.

  49. ↵
    1. دي سيانو ، P. ،
    2. ايفرت ، BJ

    (2004) التفاعلات المباشرة بين اللوزة القاعدية الوحشية والنواة المتكئة هما السبب الأساسي وراء سلوك البحث عن الكوكايين من قبل الجرذان. J. نيوروسكي. 24: 7167-7173.

  50. ↵
    1. دي سيانو ، P. ،
    2. بينهام هيرمتز ، ج.
    3. Fogg ، AP ،
    4. أوزبورن ، جنرال إلكتريك

    (2007) دور القشرة prelimbic في اكتساب أو إعادة اكتساب أو استمرار الاستجابة لمقوِّم مشروط مقترن بالمخدرات. علم الأعصاب 150: 291-298.

  51. ↵
    1. ديليو ، جيه إف ،
    2. برور ، WJ ،
    3. هوبوود ، م. ،
    4. أندرسون ، ف. ،
    5. دسم ، م.

    (2008) اختلال وظيفي في تحديد الشمية والعدوانية والاندفاع في قدامى المحاربين الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة. Psychol. ميد. 38: 523-531.

  52. ↵
    1. دي بييترو ، نورث كارولاينا ،
    2. أسود ، YD ،
    3. Kantak، KM

    (2006) تنظيم قشرة الفص الجبهي المعتمد على السياق للإدارة الذاتية للكوكايين وسلوكه في إعادة الفئران. يورو. J. نيوروسكي. 24: 3285-3298.

  53. ↵
    1. ابشتاين ، درهم
    2. بريستون ، كوالا لمبور ،
    3. ستيوارت ، ج. ،
    4. شاهام ، واي.

    (2006) نحو نموذج من الانتكاسات المخدرات: تقييم لصحة الإجراء إعادة. علم الادوية النفسية 189: 1-16.

  54. ↵
    1. Erb، S.،
    2. سالماسو ، إن.
    3. روداروس ، د. ،
    4. ستيوارت ، ج.

    (2001) دور للمسار المحتوي على CRF من النواة المركزية للاللوزة إلى نواة فراش stria terminalis في الإجهاد الناجم عن الإجهاد الناجم عن تعاطي الكوكايين في الفئران. علم الادوية النفسية 158: 360-365.

  55. ↵
    1. Fuchs، RA،
    2. إيفانز ، KA ،
    3. ليدفورد ، سي سي ،
    4. باركر ، النائب ،
    5. القضية ، JM ،
    6. ميهتا ، آر إتش ،
    7. انظر ، إعادة

    (2005) دور القشرة الأمامية الجبهية الظهرية ، اللوزة الوحشية basolateral ، والحصين الظهرية في سياق عودة الكوكايين في الفئران. Neuropsychopharmacology 30: 296-309.

  56. ↵
    1. Fuchs، RA،
    2. ايدي ، جي ال ،
    3. سو ، زي ،
    4. بيل ، غ

    (2007) تفاعلات اللوزة الشافية الجانبية مع الحصين الظهرية وقشرة الفص الجبهي الظهري ينظّمان السياق الناجم عن إعادة استخدام الكوكايين في الجرذان. يورو. J. نيوروسكي. 26: 487-498.

  57. ↵
    1. فوستر ، جي ام

    (2002) الفص الجبهي والنمو المعرفي. J. Neurocytol. 31: 373-385.

  58. ↵
    1. غابوت ، PL ،
    2. وارنر ، تا ،
    3. جايز ، العلاقات العامة ،
    4. سالواي ، P. ،
    5. بوسبي ، SJ

    (2005) قشرة الفص الجبهي في الفئران: إسقاطات للمراكز اللاإرادية ، الحركية ، والحوفية القاعية. J. شركات. Neurol. 492: 145-177.

  59. ↵
    1. غارافان ، هـ.
    2. هيستر ، ر.

    (2007) دور التحكم المعرفي في الاعتماد على الكوكايين. Neuropsychol. القس 17: 337-345.

  60. ↵
    1. غارافان ، هـ.
    2. Pankiewicz، J.،
    3. بلوم ، أ.
    4. تشو ، كيه ،
    5. سبيري ، إل. ،
    6. روس ، تي جيه ،
    7. Salmeron، BJ،
    8. Risinger، R.،
    9. كيلي ، د. ،
    10. شتاين ، EA

    (2000) شغف الكوكايين الناجم عن التلقيح: خصوصية التشريح العصبي لمستخدمي المخدرات ومنبهات المخدرات. صباحا. ياء الطب النفسي 157: 1789-1798.

  61. ↵
    1. غارسيا ، ر. ،
    2. Spennato ، G. ،
    3. نيلسون تود ، ل. ،
    4. مورو ، جي إل ،
    5. ديشاوكس ، أو.

    (2008) تحفيز ضعف الحصين منخفض التردد والإجهاد الخفيف المزمن يشوه ذاكرة الانقراض المخيف في الجرذان. Neurobiol. تعلم. م. 89: 560-566.

  62. ↵
    1. جيلمارتين ، م.
    2. McEchron، MD

    (2005) الخلايا العصبية واحدة في القشرة الفص الجبهي الإنسي للفئران عرض منشط والترميز طوري أثناء تكييف الخوف. Behav. Neurosci. 119: 1496-1510.

  63. ↵
    1. غولدشتاين ، آر زد ،
    2. فولكو ، إن دي

    (2002) الإدمان على المخدرات وأساسه العصبي البيولوجي الأساسي: تصوير الأعصاب لإشراك القشرة الأمامية. صباحا. ياء الطب النفسي 159: 1642-1652.

  64. ↵
    1. غونزاليس ليما ، ف.
    2. بروشي ، أي كي

    (2004) تحسين الذاكرة الانقراض بواسطة الأزرق methylic محسن الميثيل. تعلم. م. 11: 633-640.

  65. ↵
    1. غودوين ، RD ،
    2. Stayner، DA،
    3. تشينمان ، ام جيه ،
    4. وو ، ب. ،
    5. تبيس ، كيه ،
    6. ديفيدسون ، ل.

    (2002) العلاقة بين القلق واضطرابات تعاطي المخدرات بين الأفراد الذين يعانون من اضطرابات عاطفية شديدة. ل compr. الطب النفسي 43: 245-252.

  66. ↵
    1. منح.،
    2. لندن ، إد ،
    3. نيولين ، ديسيبل ،
    4. Villemagne ، VL ،
    5. ليو ، إكس.
    6. Contoreggi، C.،
    7. فيليبس ، ر.
    8. كيميس ، AS ،
    9. مارغولين ، أ.

    (1996) تفعيل دارات الذاكرة خلال حنين الكوكايين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 93: 12040-12045.

  67. ↵
    1. هارالمبوس ، ت. ،
    2. ويستبروك ، RF

    (1999) يؤدي تسريب البوبيفاكايين إلى النواة المتكئة إلى تعطيل عملية الاستحواذ وليس التعبير عن تكييف الخوف السياقي. Behav. Neurosci. 113: 925-940.

  68. ↵
    1. Heimer، L.،
    2. زاحم ، د.
    3. تشرشل ، إل. ،
    4. كاليفاس ، PW ،
    5. Wohltmann ، C.

    (1991) خصوصية في أنماط الإسقاط من القلب الأساسية وقذيفة في الفئران. علم الأعصاب 41: 89-125.

  69. ↵
    1. هيري ، سي ،
    2. جارسيا ، ر.

    (2002) يرتبط تقوية الفص الجبهي على المدى الطويل ، ولكن ليس بالاكتئاب على المدى الطويل ، مع المحافظة على انقراض المخاوف المكتسبة في الفئران. J. نيوروسكي. 22: 577-583.

  70. ↵
    1. هيري ، سي ،
    2. سيوتشي ، س ،
    3. سين ، ف. ،
    4. ديمو ، ل. ،
    5. مولر ، سي ،
    6. لوذي ، أ.

    (2008) التبديل والخنق من خلال دوائر عصبية متميزة. الطبيعة 454: 600-606.

  71. ↵
    1. هيكند ، ن. ،
    2. مارون ، م.

    (2008) Microinfusion من خصم مستقبلات D1 ، SCH23390 في IL ولكن ليس BLA يضعف دمج الانقراض من تكييف الخوف السمعي. Neurobiol. تعلم. م. 90: 217-222.

  72. ↵
    1. هوفمان ، سان جرمان ،
    2. Meuret ، AE ،
    3. سميتس ، جا ،
    4. سايمون ، نيو مكسيكو ،
    5. بولاك ، MH ،
    6. ايزينمنجر ، ك ،
    7. شيخ ، م ،
    8. أوتو ، ميغاواط

    (2006) زيادة العلاج التعرض مع D-cycloserine لاضطراب القلق الاجتماعي. قوس. الطب النفسي العام 63: 298-304.

  73. ↵
    1. خطاف ، مرض التصلب العصبي المتعدد ،
    2. كاليفاس ، PW

    (1995) دور دوائر mesoaccumbens - pallidal في التنشيط السلوكي الناجم عن الجدة. علم الأعصاب 64: 587-597.

  74. ↵
    1. هوبكنز ، دا ،
    2. هولستيج ، جي.

    (1978) إسقاطات اللويضة إلى الدماغ المتوسط ​​، بونس والبصل المستطيل في القط. إكسب. الدماغ الدقة. 32: 529-547.

  75. ↵
    1. هوغو ، س ،
    2. Deschaux ، O. ،
    3. جارسيا ، ر.

    (2004) ضخ postextinction من مثبط كيناز البروتين منشط mitogen في القشرة الفص الجبهي الإنسي يضعف الذاكرة من الانقراض من الخوف مشروط. تعلم. م. 11: 540-543.

  76. ↵
    1. هايمان ، سراج الدين

    (2005) الإدمان: مرض التعلم والذاكرة. صباحا. ياء الطب النفسي 162: 1414-1422.

  77. ↵
    1. هايمان ، اس ام ،
    2. باليوال ، ب ،
    3. سينها ، ر.

    (2007) سوء معاملة الأطفال ، الإجهاد المتصور ، والتأقلم مع الإجهاد في البالغين المعتمدين حديثا على الكوكايين. Psychol. مدمن. Behav. 21: 233-238.

  78. ↵
    1. إزكويردو ، أ.
    2. ويلمان ، سي.
    3. هولمز ، أ.

    (2006) يسبب الإجهاد القصير غير القابل للسيطرة التراجع عن التشبع في القشرة اللعابية ومقاومة الخوف من الانقراض في الفئران. J. نيوروسكي. 26: 5733-5738.

  79. ↵
    1. جونز ، BF ،
    2. Groenewegen ، HJ ،
    3. Witter ، النائب

    (2005) توحي الاتصالات الداخلية للقشرة الحزامية في الفئران بوجود شبكات متعددة معزولة وظيفيًا. علم الأعصاب 133: 193-207.

  80. ↵
    1. جونغن-ريلو ، ألاباما ،
    2. كوفمان ، س.
    3. فيلدون ، ج.

    (2003) مشاركة تفاضلية من القشرة والقشرة الأساسية من النواة المتكئة من الفئران في عمليات الذاكرة. Behav. Neurosci. 117: 150-168.

  81. ↵
    1. جونجلينج ، ك ،
    2. سايدنبشر ، ت.
    3. سوسولينا ، إل. ،
    4. Lesting ، J. ،
    5. سانغا ، س ،
    6. كلارك ، اس دي ،
    7. اوكامورا ، ن. ،
    8. دوانغداو ، مارك ألماني ،
    9. شو ، YL ،
    10. Reinscheid ، RK ،
    11. وآخرون.

    (2008) Neuropeptide S - وسيط السيطرة على التعبير عن الخوف والانقراض: دور الخلايا العصبية GABAergic مقحم في اللوزة. الخلايا العصبية 59: 298-310.

  82. ↵
    1. كاليش ، ر. ،
    2. كورنفيلد ، إي ،
    3. ستيفان ، كي ،
    4. Weiskopf، N.،
    5. سيمور ، ب ،
    6. دولان ، RJ

    (2006) يتم توسط ذاكرة الانقراض البشرية المعتمدة على السياق من قبل شبكة قبل الجبهية البطنية الأمامية وخلايا قرن آمون. J. نيوروسكي. 26: 9503-9511.

  83. ↵
    1. كاليفاس ، PW ،
    2. تشرشل ، إل. ،
    3. رومانيدس ، أ.

    (1999) إشراك الدائرة المهادلة للدماغ في السلوك التكيفي. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 877: 64-70.

  84. ↵
    1. كاليفاس ، PW ،
    2. جاكسون ، د. ،
    3. Romanidies، A.،
    4. ويندهام ، إل. ،
    5. دوفي ، ب.

    (2001) إشراك دارات البلايدوتالاميك في الذاكرة العاملة. علم الأعصاب 104: 129-136.

  85. ↵
    1. كاليفاس ، PW ،
    2. Volkow ، N. ،
    3. سيمانز ، ج.

    (2005) الحافز الذي لا يمكن السيطرة عليه في الإدمان: A pathology في فص الجبهي المتكثف في نقل الغلوتامات. الخلايا العصبية 45: 647-650.

  86. ↵
    1. Kantak ، KM ،
    2. أسود ، Y. ،
    3. فالنسيا ، إ.
    4. Green-Jordan، K.،
    5. Eichenbaum، HB

    (2002) الآثار الانفصالية لتعطيل ليدوكائين من اللوزة القزحية منقاري والذيلية الوحشية على صيانة وإعادة السلوك من البحث عن الكوكايين في الفئران. J. نيوروسكي. 22: 1126-1136.

  87. ↵
    1. كيلي ، AE

    (2004) الذاكرة والإدمان: الدوائر العصبية المشتركة والآليات الجزيئية. الخلايا العصبية 44: 161-179.

  88. ↵
    1. كيم ، جي ،
    2. لي ، س ،
    3. بارك ، ك ،
    4. هونغ ، I.
    5. سونغ ، ب ،
    6. الابن ، ج ،
    7. بارك ، هـ.
    8. كيم ، دبليو آر ،
    9. بارك ، إي ،
    10. تشوي ، هونج كونج ،
    11. وآخرون.

    (2007) خزامي اللوزة وخمود الانقراض. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 104: 20955-20960.

  89. ↵
    1. Komiskey ، HL ،
    2. ميلر ، دد ،
    3. LaPidus ، JB ،
    4. باتيل ، PN

    (1977) ايزومرات الكوكايين و tropacocaine: التأثير على 3H-catecholamine امتصاص بواسطة synactosomes الدماغ الفئران. علوم الحياة. 21: 1117-1122.

  90. ↵
    1. كونورسكي ، ج.

    (1967) النشاط التكاملي للمخ (مطبعة جامعة شيكاغو ، شيكاغو ، IL).

  91. ↵
    1. كويا ، إي ،
    2. Uejima، JL،
    3. Wihbey، KA،
    4. بوسرت ، جي ام ،
    5. الأمل ، BT ،
    6. شاهام ، واي.

    (2008) دور قشرة الفص الجبهي الإنسي في حضانة حنين الكوكايين. الجهاز العصبي 56: 177-185.

  92. ↵
    1. كوشنر ، أم جي ،
    2. كيم ، جنوب غرب ،
    3. دوناهو ، سي.
    4. Thuras ، P. ،
    5. Adson ، D. ،
    6. كوتليار ، م ،
    7. مكابي ، ج.
    8. بيترسون ، جي ،
    9. فوا ، EB

    (2007) د-cycloserine زيادة العلاج التعرض للاضطراب الوسواس القهري. بيول. الطب النفسي 62: 835-838.

  93. ↵
    1. لوميير ، آر تي ،
    2. كاليفاس ، PW

    (2008) إطلاق الغلوتامات في النواة المتكئة النواة أمر ضروري للحصول على الهيروين. J. نيوروسكي. 28: 3170-3177.

  94. ↵
    1. LaRowe، SD،
    2. ميريك ، هـ.
    3. مالكولم ، ر. ،
    4. كاليفاس ، ب.

    (2005) وقائع الاجتماع السنوي 35TH لجمعية علم الأعصاب (واشنطن العاصمة) ، والتفاعلية جديلة والتصوير العصبي في المواضيع التي تعتمد على الكوكايين: A دراسة تجريبية تسيطر عليها وهمي مزدوجة التعمية التي تنطوي على N- أسيتيل سيستين.

  95. ↵
    1. LaRowe، SD،
    2. ميريك ، هـ.
    3. هيدن ، س ،
    4. مارديكيان ، ب. ،
    5. صلاح الدين ، م. ،
    6. McRae ، A. ،
    7. برادي ، ك ،
    8. كاليفاس ، PW ،
    9. مالكولم ، ر.

    (2007) هل تخفض الرغبة في الكوكايين N-acetylcysteine؟ صباحا. ياء الطب النفسي 164: 1115-1117.

  96. ↵
    1. لافيوليت ، SR ،
    2. ليبسكي ، دبليو جيه ،
    3. جريس ، أأ

    (2005) تقوم مجموعة من الخلايا العصبية في القشرة المخية قبل الجبهية الإنسية بتشفير التعلم العاطفي مع رموز انفجارات وتواتر من خلال مدخل اللوزة الدوبامين الجانبي المستقبلي الدوبامين D4. J. نيوروسكي. 25: 6066-6075.

  97. ↵
    1. ليدجروود ، إل. ،
    2. ريتشاردسون ، ر. ،
    3. كراني ، ج.

    (2003) آثار د-سيكلوسيرين على انقراض تجميد التكييف. Behav. Neurosci. 117: 341-349.

  98. ↵
    1. LeDoux ، JE ،
    2. ايواتا ، جي ،
    3. Cicchetti، P.،
    4. ريس ، دي جي

    (1988) إسقاطات مختلفة من النواة اللولبية المركزية تتوسط الارتباطات الذاتية والسلوكية للخوف المشروط. J. نيوروسكي. 8: 2517-2529.

  99. ↵
    1. ليري ، ف.
    2. فلوريس ، ج. ،
    3. روداروس ، د. ،
    4. ستيوارت ، ج.

    (2002) حصار الإجهاد الناجم عن الإجهاد ولكن ليس الناجم عن الكوكايين عن طريق تسريب مضادات النورأدريني في نواة سطوح المحطة الطرفية أو النواة المركزية للاللوزة. J. نيوروسكي. 22: 5713-5718.

  100. ↵
    1. ليفيتا ، لام ،
    2. داللي ، JW ،
    3. روبنز ، TW

    (2002) Nucleus accumbens dopamine وتعلم الخوف من إعادة النظر فيه: مراجعة وبعض النتائج الجديدة. Behav. الدماغ الدقة. 137: 115-127.

  101. ↵
    1. لي ، جي ،
    2. ناير ، اس اس ،
    3. Quirk ، GJ

    (2009) نموذج شبكة واقعية من الناحية البيولوجية من اكتساب وانقراض الجمعيات الخوف مشروطة في الخلايا العصبية اللوزة الجانبية. J. نيوروفيزيول. 101: 1629-1646.

  102. ↵
    1. ليختيك ، إ.
    2. Pelletier ، JG ،
    3. باز ، ر. ،
    4. باري ، د.

    (2005) السيطرة الأمامية على اللوزة. J. نيوروسكي. 25: 7429-7437.

  103. ↵
    1. ليختيك ، إ.
    2. Popa ، D. ،
    3. Apergis-Schoute، J.،
    4. Fidacaro، GA،
    5. باري ، د.

    (2008) مطلوبة Amygdala الخلايا العصبية المقطوعة للتعبير عن الانقراض الخوف. الطبيعة 454: 642-645.

  104. ↵
    1. لين ، HC ،
    2. ماو ، اس سي ،
    3. سو ، سي.
    4. جيان ، PW

    (2008) دور مستقبلات القشرة الجبهية CB1 في تعديل ذاكرة الخوف. Cereb. قشرة 19: 165-176.

  105. ↵
    1. Madayag، A.،
    2. لوبنر ، د. ،
    3. كاو ، كانساس ،
    4. Mantsch ، JR ،
    5. عبد الحميد ، أو
    6. السمع ، م ،
    7. جرير ، دكتوراه في الطب ،
    8. بيكر ، DA

    (2007) مكرر Nيزيل الاستقلاب الآسيوي تأثيرات الكوكايين التي تعتمد على اللدونة. J. نيوروسكي. 27: 13968-13976.

  106. ↵
    1. مارين ، س.

    (2005) بناء ودفن ذكريات الخوف في الدماغ. الأعصاب 11: 89-99.

  107. ↵
    1. مارسيكانو ، جي. ،
    2. Wotjak، CT،
    3. آزاد ، إس سي ،
    4. بيسنو ، ت. ،
    5. رامز ، ج. ،
    6. Cascio ، MG ،
    7. هيرمان ، هـ.
    8. تانغ ، ج. ،
    9. هوفمان ، سي ،
    10. Zieglgänsberger، W.،
    11. وآخرون.

    (2002) يتحكم نظام cannabinoid الداخلي في انقراض الذكريات المفعمة بالحيوية. الطبيعة 418: 530-534.

  108. ↵
    1. ماتسوموتو ، م ،
    2. توغاشي ، هـ.
    3. كونو ، ك ،
    4. كوسيكي ، هـ.
    5. هيراتا ، ر. ،
    6. ايزومي ، ت ،
    7. ياماغوتشي ، ت. ،
    8. يوشيوكا ، م.

    (2008) إن الإجهاد المبكر بعد الولادة يغير انقراض الخوف المرتكز على السياق في الجرذان البالغة. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 89: 247-252.

  109. ↵
    1. ماكدونالد ، AJ ،
    2. Mascagni، F.،
    3. قوه ، ل.

    (1996) إسقاطات القفص الجبهي الإنسي والجانبي الجانبي إلى اللوزة: A Phaseolus vulgaris دراسة leucoagglutinin في الفئران. علم الأعصاب 71: 55-75.

  110. ↵
    1. مكفارلاند ، ك ،
    2. كاليفاس ، PW

    (2001) تقوم الدوائر التي تتوسط للكوكايين الناجم عن استعادة سلوك البحث عن المخدرات. J. نيوروسكي. 21: 8655-8663.

  111. ↵
    1. مكفارلاند ، ك ،
    2. Lapish ، CC ،
    3. كاليفاس ، PW

    (2003) إطلاق الغلوتامات قبل الجبهية في جوهر النواة المتكئة يتوسط استعادة الكوكايين لسلوك البحث عن المخدرات. J. نيوروسكي. 23: 3531-3537.

  112. ↵
    1. مكفارلاند ، ك ،
    2. Davidge، SB،
    3. Lapish ، CC ،
    4. كاليفاس ، PW

    (2004) دارات الحركتين الحركية والحركية الكامنة وراء الإقدام على الصدمة الناجمة عن عودة سلوك البحث عن الكوكايين. J. نيوروسكي. 24: 1551-1560.

  113. ↵
    1. ماكلولين ، جي ،
    2. انظر ، إعادة

    (2003) إن الانتقائية الانتقائية للقشرة الأمامية الجبهية الظهارية واللوبوزيلية الوحشية تخفف من إعادة السلوك المطبق للكوكايين المخبأ في الجرذان. علم الادوية النفسية 168: 57-65.

  114. ↵
    1. ماكلولين ، آر جيه ،
    2. فلوريسكو ، إس بي

    (2007) دور مختلف المناطق دون الإقليمية من اللوزة basolateral في إعادة الناجم عن جديلة وانقراض السلوك تسعى الغذائية. علم الأعصاب 146: 1484-1494.

  115. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. Quirk ، GJ

    (2002) الخلايا العصبية في ذاكرة إشارة القشرة الفصمية الوسطى لإنقراض الخوف. الطبيعة 420: 70-74.

  116. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. فيدال غونزاليز ، I.
    3. Quirk ، GJ

    (2004) التحفيز الكهربائي لقشرة الفص الجبهي الإنسي يقلل من الخوف المشروط بطريقة محددة زمنيا. Behav. Neurosci. 118: 389-394.

  117. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. كوين ، بريتيش تيليكوم ،
    3. بيتمان ، آر كيه ،
    4. أور ، SP ،
    5. فيشل ، ب ،
    6. راوخ ، إس إل

    (2005) ترتبط سماكة قشرة الفص الجبهي البطني ventermedial in humans بذاكرة انقراض. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. 102: 10706-10711.

  118. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. Rauch، SL،
    3. بيتمان ، آر كيه ،
    4. Quirk ، GJ

    (2006) الخوف من الانقراض في الفئران: الآثار المترتبة على تصوير الدماغ البشري واضطرابات القلق. بيول. Psychol. 73: 61-71.

  119. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. Quirk ، GJ ،
    3. بيتمان ، آر كيه ،
    4. أور ، SP ،
    5. فيشل ، ب ،
    6. راوخ ، إس إل

    (2007a) دور القشرة الحزامية الأمامية الظهرية الإنسان في التعبير عن الخوف المتعلمين. بيول. الطب النفسي 62: 1191-1194.

  120. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. رايت ، سي آي ،
    3. أور ، SP ،
    4. بيتمان ، آر كيه ،
    5. Quirk ، GJ ،
    6. راوخ ، إس إل

    (2007b) نذكر من الانقراض الخوف في البشر ينشط القشرة قبل الجبهية بطني إنسي وقرن آمون في الحفل. بيول. الطب النفسي 62: 446-454.

  121. ↵
    1. ميلاد ، م.
    2. أور ، SP ،
    3. لاسكو ، ملاحظة ،
    4. تشانغ ، واي.
    5. Rauch، SL،
    6. بيترمان ، RK

    (2008) التواجد والمصدر المكتسب لحدوث استرجاع أقل للخوف من الانقراض في اضطراب الإجهاد اللاحق للصدمة: نتائج دراسة توأم. ج. احتياط 42: 515-520.

  122. ↵
    1. ميلر ، إيك

    (2000) القشرة الفص الجبهية والتحكم المعرفي. نات. القس Neurosci. 1: 59-65.

  123. ↵
    1. ميلر ، كاليفورنيا ،
    2. مارشال ، JF

    (2004) تغيير ناتج القشرة prelimbic خلال البحث عن المخدرات جديلة. J. نيوروسكي. 24: 6889-6897.

  124. ↵
    1. موغنسون ، جي جي ،
    2. نيلسن ، ماجستير

    (1983) أدلة على أن المتكئلين إلى الإسقاط GABAergic من دون المستوى يسهم في النشاط الحركي. الدماغ الدقة. الثور. 11: 309-314.

  125. ↵
    1. موران ، م م ،
    2. مكفارلاند ، ك ،
    3. ميلينديز ، ري ،
    4. كاليفاس ، PW ،
    5. البحارة ، كيه

    (2005) ينظم تبادل السيستين / الغلوتامات تحفيز مستقبلات الغلوتامات ما قبل المشبكي للإثارة الانتقائية والتعرض للكوكايين. J. نيوروسكي. 25: 6389-6393.

  126. ↵
    1. مورغان ، ماجستير ،
    2. LeDoux ، JE

    (1995) مساهمة تفاضلية من القشرة الفصامية الأمامية الظهارية والباطنية إلى اكتساب وخمود الخوف المشروط في الفئران. Behav. Neurosci. 109: 681-688.

  127. ↵
    1. مورغان ، ماجستير ،
    2. رومانسكي ، إل إم ،
    3. LeDoux ، JE

    (1993) الانقراض من التعلم العاطفي: مساهمة القشرة الفص الجبهي الإنسي. علماء الأعصاب. بادئة رسالة. 163: 109-113.

  128. ↵
    1. مولر ، د. ،
    2. بورتر ، JT ،
    3. Quirk ، GJ

    (2008) إشارة Noradrenergic في القشرة infralimbic يزيد من استثارة الخلية ويقوي الذاكرة للانقراض الخوف. J. نيوروسكي. 28: 369-375.

  129. ↵
    1. مايرز ، كم ،
    2. ديفيس ، م.

    (2007) آليات الانقراض الخوف. مول. الطب النفسي 12: 120-150.

  130. ↵
    1. نوبل ، إ

    (2000) الإدمان وعملية المكافأة من خلال تعدد الأشكال من D2 جين مستقبل الدوبامين: مراجعة. يورو. الطب النفسي 15: 79-89.

  131. ↵
    1. نوبل ، اي بي ،
    2. Blum، K.،
    3. خالسا ، ME ،
    4. ريتشي ، ت. ،
    5. مونتغمري ، أ.
    6. خشب ، آر سي ،
    7. فيتش ، آر جيه ،
    8. أوزكاراجوز ، ت. ،
    9. شيريدان ، PJ ،
    10. انجلين ، دكتوراه في الطب

    (1993) جمعية Allelic من د2 جين مستقبل الدوبامين مع الاعتماد على الكوكايين. المخدرات المخدرات تعتمد. 33: 271-285.

  132. ↵
  • ↵
    1. أوبراين ، مس ،
    2. وو ، إل تي ،
    3. أنتوني ، جي سي

    (2005) استخدام الكوكايين وحدوث نوبات الهلع في المجتمع: مقاربة عبور الحالة. SUBST. استخدام سوء الاستخدام 40: 285-297.

  • ↵
    1. Ongür، D.،
    2. السعر ، جى

    (2000) تنظيم الشبكات داخل قشرة الفص الجبهي المدارية والإنسية للفئران والقرود والبشر. Cereb. قشرة 10: 206-219.

  • ↵
    1. اوفاري ، ج. ،
    2. ليري ، واو

    (2008) يعيد ظهور تثبيط قشرة الفص الجبهي البطني الأمامي ظهور الهيروين الذي يبحث عنه بسبب تجديد الهيروين. علماء الأعصاب. بادئة رسالة. 444: 52-55.

  • ↵
    1. بامبلونا ، الاتحاد الإنجليزي ،
    2. Prediger ، RD ،
    3. باندولفو ، ب. ،
    4. تاكاهاشي ، RN

    (2006) يسهل ناهض مستقبلات القنب WIN 55,212-2 انقراض ذاكرة الخوف السياقية والذاكرة المكانية في الفئران. علم الادوية النفسية 188: 641-649.

  • ↵
    1. Paolone، G.،
    2. بوتريو ، ف.
    3. ستيوارت ، ج.

    (2008) يمكن أن تكون التأثيرات الميسرة لد-سيكلوسيرين على انقراض تفضيل المكان المشروط الناجم عن الكوكايين طويلة الأمد ومقاومة لإعادة الوضع إلى سابقه. علم الادوية النفسية (بيرل) 202: 403-409.

  • ↵
    1. بارك ، دبليو كي ،
    2. باري ، أأ ،
    3. جي ، أر ،
    4. أندرسون ، اس ام ،
    5. Spealman ، RD ،
    6. روليت ، كيه ،
    7. بيرس ، روتردام

    (2002) يعيد الكوكايين الموجود في القشرة الأمامية الفصمية الوسطى سلوك البحث عن الكوكايين عن طريق زيادة انتقال الغلوتامات بوساطة مستقبل AMPA في النواة المتكئة. J. نيوروسكي. 22: 2916-2925.

  • ↵
    1. Paxinos ، G. ،
    2. واتسون ، سي.

    (2005) دماغ الفئران في الإحداثيات التجسيميّة (Academic Press، New York)، 5th ed.

  • ↵
    1. بيترز ، جي ،
    2. كاليفاس ، PW

    (2006) يثبط ناهض مستقبل الغلوتامات للمجموعة الثانية ، LY379268 ، سلوك البحث عن الكوكايين والغذاء في الجرذان. علم الادوية النفسية 186: 143-149.

  • ↵
    1. بيترز ، جي ،
    2. لوميير ، آر تي ،
    3. كاليفاس ، PW

    (2008a) قشرة الفص الجبهي infralimbic مسؤولة عن تثبيط الكوكايين في الفئران المطفأة. J. نيوروسكي. 28: 6046-6053.

  • ↵
    1. بيترز ، جي ،
    2. فالون ، ج.
    3. لوراندي ، ك ،
    4. كاليفاس ، PW

    (2008b) الأدوار المتعارضة لقشرة الفص الجبهي البطني واللوزة الوحشية basolateral على الانتعاش التلقائي للبحث عن الكوكائين في الفئران. علم الادوية النفسية 197: 319-326.

  • ↵
    1. فان ، كوالا لمبور ،
    2. بريتون ، جي سي ،
    3. تايلور ، سادس ،
    4. التين ، LM ،
    5. ليبرزون ، I.

    (2006) تدفق الدم Corticolimbic خلال المعالجة العاطفية غير ناتجة في اضطراب ما بعد الصدمة. قوس. الطب النفسي العام 63: 184-192.

  • ↵
    1. فيلبس ، EA ،
    2. دلجادو ،
    3. تقريبًا ، KI ،
    4. LeDoux ، JE

    (2004) تعلم الانقراض في البشر: دور اللوزة و vmPFC. الخلايا العصبية 43: 897-905.

  • ↵
    1. Porrino ، LJ ،
    2. ليونز ، د.

    (2000) قشرة الفص الجبهي المداري والوسيط والانتهاك بدواء نفساني: دراسات في النماذج الحيوانية. Cereb. قشرة 10: 326-333.

  • ↵
    1. Porrino ، LJ ،
    2. سميث ، الموارد البشرية ،
    3. نادر ، ماجستير ،
    4. Beveridge ، TJ

    (2007) آثار الكوكايين: هدف متحرك على مدار الإدمان. بروغ. Neuropsychopharmacol. بيول. الطب النفسي 31: 1593-1600.

  • ↵
    1. باول ، دا ،
    2. سكاغز ، هـ.
    3. Churchwell ، J. ،
    4. ماكلولين ، ج.

    (2001) آفات Posttraining من قشرة الفص الجبهي الإنسي تضعف أداء تكييف Eylink Pavlovian لكن ليس لها تأثير على تغيرات نبض القلب المصاحبة في الأرانب (cuniculus Oryctolagus) Behav. Neurosci. 115: 1029-1038.

  • ↵
    1. Quirk ، GJ ،
    2. البيرة ، شبيبة

    (2006) المشاركة قبل الجبهية في تنظيم العاطفة: تقارب الجرذ والدراسات البشرية. داء. أوبان. Neurobiol. 16: 723-727.

  • ↵
    1. Quirk ، GJ ،
    2. مولر ، د.

    (2008) الآليات العصبية للتعلم واسترجاع الانقراض. Neuropsychopharmacology 33: 56-72.

  • ↵
    1. Quirk ، GJ ،
    2. ريبا ، سي ،
    3. LeDoux ، JE

    (1995) تكييف الخوف يعزز ردود الفعل السمعية قصيرة الكمون من الخلايا العصبية اللوزة الجانبية: التسجيلات الموازية في الفئران تتصرف بحرية. الخلايا العصبية 15: 1029-1039.

  • ↵
    1. ريبا ، جي سي ،
    2. مولر ، جي ،
    3. Apergis، J.،
    4. Desrochers ، TM ،
    5. تشو ، واي.
    6. LeDoux ، JE

    (2001) تساهم مجموعتان مختلفتان من خلايا اللوزة الجانبية الجانبية في بدء الذاكرة وتخزينها. نات. Neurosci. 4: 724-731.

  • ↵
    1. Rescorla، RA

    (2004) الاسترداد التلقائي. تعلم. م. 11: 501-509.

  • ↵
    1. Ressler، KJ،
    2. روثباوم ، بو ،
    3. Tannenbaum، L.،
    4. أندرسون ، ب ،
    5. غرااب ، ك ،
    6. زيماند ، إي ،
    7. هودجز ، لام ،
    8. ديفيس ، م.

    (2004) المعززات المعرفية كملحقات للعلاج النفسي: استخدام د-سيكلوسيرين في الأفراد الرهابي لتسهيل انقراض الخوف. قوس. الطب النفسي العام 61: 1136-1144.

  • ↵
    1. رينولدز ، اس ام ،
    2. Berridge، KC

    (2001) الخوف والتغذي في النواة المتكئة النواة: الفصل العنصري في السلوكيات الدفاعية ضد سلوك الأكل. J. نيوروسكي. 21: 3261-3270.

  • ↵
    1. رينولدز ، اس ام ،
    2. Berridge، KC

    (2002) الدوافع الإيجابية والسلبية في النواة المتكئة في النواة: التدرجات ثنائية التكافؤ ثنائية التكافؤ من أجل تناول طعام GABA ، وتذوق ردود فعل "تروق" / "عدم الرضا" ، وتفضيل المكان / التجنب ، والخوف. J. نيوروسكي. 22: 7308-7320.

  • ↵
    1. روجرز ، جيه.
    2. السمن ، س ،
    3. انظر ، إعادة

    (2008) الدائرة العصبية الكامنة وراء إعادة السلوك تسعى الهيروين في نموذج حيواني من الانتكاس. علم الأعصاب 151: 579-588.

  • ↵
    1. روير ، س ،
    2. باري ، د.

    (2002) اللدونة متشابك ثنائي الاتجاه في الخلايا العصبية اللوزة المقشرة وانقراض ردود الخوف مشروطة. علم الأعصاب 115: 455-462.

  • ↵
    1. سانشيز ، سي جيه ،
    2. Bailie ، TM ،
    3. وو ، دبليو آر ،
    4. لي ، ن. ،
    5. سورغ ، بكالوريوس

    (2003) التلاعب بتنشيط مستقبلات الدوبامين D1 في قشرة الفص الجبهي الإنسي يغير الإجهاد - و يسبب الكوكايين إعادة سلوك تفضيل المكان المشروط. علم الأعصاب 119: 497-505.

  • ↵
    1. سانتيني ، إي ،
    2. قه ، حاء ،
    3. رن ، ك ،
    4. بينا ، دو ،
    5. Quirk ، GJ

    (2004) يتطلب دمج الانقراض المخيف تخليق البروتين في قشرة الفص الجبهي الإنسي. J. نيوروسكي. 24: 5704-5710.

  • ↵
    1. سارين ، ج. ،
    2. شارتييه ، م ،
    3. بولس ، عضو البرلمان ،
    4. شتاين ، ميغابايت

    (2006) الاضطرابات غير المشروعة في استعمال المخدرات والقلق: نتائج من استقصاءين مجتمعين. الطب النفسي 142: 11-17.

  • ↵
    1. شميت ، إد ،
    2. Voorn ، P. ،
    3. بينيكادي ، ر. ،
    4. Schoffelmeer، AN،
    5. دي فريس ، تي جيه

    (2005) المشاركة التفاضلية للقشرة prelimbic والمخطط في الهيروين مشروط والسكروز تسعى بعد انقراض طويل الأجل. يورو. J. نيوروسكي. 22: 2347-2356.

  • ↵
    1. Schoepp ، DD ،
    2. رايت ، RA ،
    3. ليفين ، لار ،
    4. غيدوس ، ب ،
    5. بوتر ، WZ

    (2003) LY354740 ، ناهض مستقبلات mGlu2 / 3 كنهج جديد لعلاج القلق / الإجهاد. إجهاد 6: 189-197.

  • ↵
    1. شرودر ، جا ،
    2. شنايدر ، شبيبة

    (2002) تفاعلات GABA-opioid في الشعاب القفصية: [D-Ala2] -ميت-إنكفاليناميد يوهن إطلاق GABA البوتاسيوم أثار بعد الآفة nigrostriatal. J. Neurochem. 82: 666-673.

  • ↵
    1. Schwienbacher، I.،
    2. Fendt، M.،
    3. ريتشاردسون ، ر. ،
    4. Schnitzler ، HU

    (2004) تعطيل مؤقت للنواة المتكئة يعطل اكتساب والتعبير عن بُـاءة الخوف في الجرذان. الدماغ الدقة. 1027: 87-93.

  • ↵
    1. انظر ، إعادة

    (2005) الركائز العصبية للارتباطات الكوكايين جديلة التي تؤدي إلى الانتكاس. يورو. جي فارماكول. 526: 140-146.

  • ↵
    1. سيساك ، SR ،
    2. دويتش ، أيه ،
    3. روث ، ر.
    4. Bunney، BS

    (1989) التنظيم الطبوغرافي للتوقعات الفعّالة لقشرة الفص الجبهي الإنسي في الفأر: دراسة تقفي الأثرية للتتبع مع Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. شركات. Neurol. 290: 213-242.

  • ↵
    1. شاهام ، واي.
    2. Erb، S.،
    3. ستيوارت ، ج.

    (2000) الانتكاس الناجم عن الإجهاد إلى الهيروين والكوكايين في الفئران: مراجعة. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. القس 33: 13-33.

  • ↵
    1. شاهام ، واي.
    2. شاليف ، يو.
    3. لو ، لام ،
    4. دي فيت ، H. ،
    5. ستيوارت ، ج.

    (2003) نموذج إعادة الانتكاس من المخدرات: التاريخ والمنهجية والنتائج الرئيسية. علم الادوية النفسية3-20.

  • ↵
    1. شين ، إل إم ،
    2. أور ، SP ،
    3. كارسون ، ماجستير ،
    4. Rauch، SL،
    5. ماكلين ، ML ،
    6. لاسكو ، ملاحظة ،
    7. بيترز ،
    8. ميتزجر ، إل جيه ،
    9. Dougherty ، DD ،
    10. Cannistraro، PA،
    11. وآخرون.

    (2004) تدفق الدم الدماغي الإقليمي في اللوزة المخية والقشرة الأمامية الفصامية الوسطى أثناء التصوير المؤلم في الذكور والإناث من قدامى المحاربين في فيتنام الذين يعانون من اضطراب ما بعد الصدمة. قوس. الطب النفسي العام 61: 168-176.

  • ↵
    1. سييرا ميركادو ، دى
    2. كوركوران ، KA ،
    3. ليبرون ميلاد ، ك ،
    4. Quirk ، GJ

    (2006) يقلل من تثبيط قشرة الفص الجبهي البطني ventromedial التعبير عن الخوف مشروط ويضعف استدعاء لاحق من الانقراض. يورو. J. نيوروسكي. 24: 1751-1758.

  • ↵
    1. سينها ، ر. ،
    2. جارسيا ، م. ،
    3. باليوال ، ب ،
    4. خور ، ام جيه ،
    5. رونسافيل ، BJ

    (2006) استجابات الكوكايين التي يسببها الإجهاد واستجابات الغدة النخامية - الغدة الكظرية هي تنبؤية لحدوث انتكاسات الكوكايين. قوس. الطب النفسي العام 63: 324-331.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon، F.،
    2. قايين ، سي كي ،
    3. LeDoux ، JE

    (2006) آليات الدماغ للانقراض الخوف: وجهات نظر تاريخية حول مساهمة القشرة المخية قبل الجبهية. بيول. الطب النفسي 60: 329-336.

  • ↵
    1. Sotres-Bayon، F.،
    2. دياز ماتاي ، لام ،
    3. بوش ، دي ،
    4. LeDoux ، JE

    (2008) أدوار قابل للانفصال عن القشرة الجبهية البطنية ventromedial واللوزة في الانقراض الخوف: مساهمة NR2B. Cereb. قشرة 19: 474-482.

  • ↵
    1. Stefanacci ، L. ،
    2. أمارال ، دي جي

    (2002) بعض الملاحظات على المدخلات القشرية إلى القرد المبهم اللوزة: دراسة اقتفاء تقدمي. J. شركات. Neurol. 451: 301-323.

  • ↵
    1. الشمس ، جورج ،
    2. ريبيك ، جي في

    (2005) دور القشرة الجبهية الأمامية مثل D1 و D2 مثل المستقبلات الشبيهة بالكوكايين في سلوك الفئران. علم الادوية النفسية 177: 315-323.

  • ↵
    1. سوتون ، ماجستير ،
    2. شميت ، إي أف ،
    3. تشوي ، ك ،
    4. شاد ، كاليفورنيا ،
    5. Whisler ، K. ،
    6. سيمونز ، د. ،
    7. كارانيان ، دا ،
    8. مونتيجيا ، إل إم ،
    9. نيف ، ر.
    10. النفس ، DW

    (2003) الحد من الانبعاث المستحث بالانبعاث في مستقبلات AMPA يقلل من سلوك البحث عن الكوكايين. الطبيعة 421: 70-75.

  • ↵
    1. تانغ ، XC ،
    2. مكفارلاند ، ك ،
    3. Cagle، S.،
    4. كاليفاس ، PW

    (2005) يتطلب إعادة إنشاء الكوكايين التحفيز الذاتي للمستقبلات الأفيونية in في الشفاق البطني. J. نيوروسكي. 25: 4512-4520.

  • ↵
    1. Torregrossa، MM،
    2. تانغ ، XC ،
    3. كاليفاس ، PW

    (2008) مطلوب الإسقاط glutamatergic من القشرة الفص الجبهي إلى النواة المتكئة الأساسية للنقص الناجم عن الكوكايين في GABA بطني شرجية. علماء الأعصاب. بادئة رسالة. 438: 142-145.

  • ↵
    1. Verdejo-Garcia، A.،
    2. بشارة ، أ.
    3. Recknor، EC،
    4. بيريز جارسيا ، م.

    (2007) تنبئ الاندفاع السلبي المدفوع بالعاطفة مشاكل الاعتماد على المواد. المخدرات المخدرات تعتمد. 91: 213-219.

  • ↵
    1. Vertes ، RP

    (2004) الإسقاطات التفاضلية للقشرة اللعابية والقشرية الأولية في الفئران. المشبك 51: 32-58.

  • ↵
    1. فيدال غونزاليز ، I.
    2. فيدال غونزاليس ، ب.
    3. Rauch، SL،
    4. Quirk ، GJ

    (2006) Microstimulation تكشف التأثيرات المتعارضة من القشرة prelimbic و infralimbic على التعبير عن الخوف مشروط. تعلم. م. 13: 728-733.

  • ↵
    1. Volkow ، ND ،
    2. فاولر ، شبيبة ،
    3. وانج ، جي جي ،
    4. هيتزمان ، ر. ،
    5. لوغان ، جي ،
    6. شلير ، دي جي ،
    7. ديوي ، إس إل ،
    8. الذئب ، ا ف ب

    (1993) إن انخفاض توافر مستقبل الدوبامين D2 مرتبط بتقليل التمثيل الغذائي الأمامي في متعاطي الكوكايين. المشبك 14: 169-177.

  • ↵
    1. Volkow ، ND ،
    2. فاولر ، شبيبة ،
    3. وانج ، جي

    (2002) دور الدوبامين في تعزيز الأدوية والإدمان في البشر: النتائج من الدراسات التصويرية. Behav. Pharmacol. 13: 355-366.

  • ↵
    1. Voorn ، P. ،
    2. فاندرشورين ، LJ ،
    3. Groenewegen ، HJ ،
    4. روبنز ، TW ،
    5. بينارت ، سم

    (2004) وضع تدور على الفجوة الظهرية البطنية من المخطط. اتجاهات neurosci. 27: 468-474.

  • ↵
    1. ولاء ،
    2. فونوم ، واو

    (1979) توزيع وأصل الغلوتامات ديكاربوكسيلاز وأسيتيل الكولين في الشعاب البطنية وغيرها من المناطق الدماغية القاعدية. الدماغ الدقة. 177: 325-336.

  • ↵
    1. والده ، م ،
    2. بارتليت ، سراج الدين ،
    3. ويسلر ، جى

    (2004) مستقبلات الأفيون. أنو. القس Biochem. 73: 953-990.

  • ↵
    1. واسرمان ، دا ،
    2. Havassy ، BE ،
    3. البراغي ، SM

    (1997) الأحداث الصادمة والاضطرابات النفسية اللاحقة للصدمة لدى مستخدمي الكوكايين الذين يدخلون إلى العلاج الخاص. المخدرات المخدرات تعتمد. 46: 1-8.

  • ↵
    1. ويبر ، دا ،
    2. رينولدز ، سي آر

    (2004) وجهات نظر سريرية على الآثار العصبية من الصدمة النفسية. Neuropsychol. القس 14: 115-129.

  • ↵
    1. Wilensky ، AE ،
    2. Schafe ، GE ،
    3. كريستنسن ، النائب ،
    4. LeDoux ، JE

    (2006) إعادة التفكير في دائرة الخوف: مطلوب النواة المركزية للاللوزة من أجل اكتساب وتدعيم والتعبير عن تكييف الخوف في بافلوفان. J. نيوروسكي. 26: 12387-12396.

  • ↵
    1. ويلهلم ، س. ،
    2. بولمان ، يو.
    3. Tolin، DF،
    4. Meunier، SA،
    5. بيرلسون ، جي دي ،
    6. ريس ، سعادة ،
    7. Cannistraro ، P. ،
    8. Jenike ، MA ،
    9. راوخ ، إس إل

    (2008) زيادة العلاج السلوكي مع د-سيكلوسيرين للاضطراب الوسواس القهري. صباحا. ياء الطب النفسي 165: 335-341.

  • ↵
    1. زاحم ، د.
    2. Heimer، L.

    (1990) مساران عابران للوراثة ينشأان في نواة الفئران المتكئة. J. شركات. Neurol. 302: 437-446.

  • ↵
    1. زاحم ، د.
    2. Zaborszky، L.،
    3. ألونز ، VE ،
    4. Heimer، L.

    (1985) دليل على التعايش بين الغلوتامات ديكاربوكسيلاز و Met-enkephalin immunoreactivities في المحطات المحورية للفئران الشاردة البطنية. الدماغ الدقة. 325: 317-321.

  • ↵
    1. Zimmerman ، JM ،
    2. رابيناك ، كاليفورنيا ،
    3. McLachlan ، IG ،
    4. مارين ، س.

    (2007) النواة المركزية للاللوزة هي ضرورية لاكتساب والتعبير عن الخوف المشروط بعد الإفراط في التدريب. تعلم. م. 14: 634-644.

    • أضف إلى CiteULikeCiteULike
    • إضافة إلى لذيذلذيذ
    • أضف إلى Diggيسو
    • إضافة إلى الفيسبوكفيسبوك
    • أضف الى صديقرديت
    • أضف إلى تويتر تويتر

    ما هذا؟

    المقالات التي تستشهد من هذا المقال

    • Methylphenidate و Atomoxetine يثبطان سلوك اللعب الاجتماعي من خلال الآليات القَبْلية الأمامية وما تحت القشرية في الجرذان J. نيوروسكي. كانون الثاني (يناير) 7 و 2015 35: 161-169
    • التوجيه الموجهة الهدف والاضطراب الوسواس القهري فيل ترانس آر سوك ب تشرين الثاني (نوفمبر) 5 و 2014 369: 20130475
    • يوم ما بعد الولادة 2 إلى 11 يمثل دالة MPFC للبالغين تؤثر على فترة 5-HT-Sensitive J. نيوروسكي. سبتمبر 10 و 2014 34: 12379-12393
    • نموذج موحد لدور القشرة اللعابية في الانقراض والعادات تعلم. م. أغسطس 15 و 2014 21: 441-448
    • Orbitofrontal Cortion Neurons Encode Encode Expectation-based Initiation of Reward-Seeking J. نيوروسكي. يوليو 30 و 2014 34: 10234-10246
    • تحسين تعلم الانقراض يضعف سلوك البحث عن الإيثانول وتغير اللدونة في اللحاء الأمامي J. نيوروسكي. قد 28 و 2014 34: 7562-7574
    • استنزاف الناموسيات الملحية في اللوزة لتحسين تدريع الذكريات الدوائية J. نيوروسكي. قد 7 و 2014 34: 6647-6658
    • الارتباطات العصبية من تنظيم العواطف الإيجابية والسلبية في الاكتئاب الرئيسي خالية من الأدوية سوك المعرفه تؤثر على neurosci قد 1 و 2014 9: 628-637
    • النيكوتين الإدارة الذاتية يدفع LTP CB1 الاعتماد على في نواة السرير من Stria الطرفية J. نيوروسكي. مارس 19 و 2014 34: 4285-4292
    • تنشيط prevalal القشرية Parvalbumin Interneurons يسهل انقراض السلوك المكافئ J. نيوروسكي. مارس 5 و 2014 34: 3699-3705
    • الخلايا الأمامية والخلفية للبشرة الأمامية المهجنة لها دور ديناميكي زمني في استرجاع وانقراض الذاكرة المرتبطة بالكوكايين J. نيوروسكي. تشرين الثاني (نوفمبر) 13 و 2013 33: 18225-18233
    • مقارنة الزيادة المستحثة في MK-801 في الاستجابة الشهية غير المتكافئة مع ناهضات الدوبامين والنشاط الحركي في الجرذان ي Psychopharmacol سبتمبر 1 و 2013 27: 854-864
    • علاج أولانزيبين من الفئران المراهقين يغير سلوك مكافأة الكبار والنواة المتكئة وظيفة الباحث J Neuropsychopharmacol أغسطس 1 و 2013 16: 1599-1609
    • انفصال نيوروبيوبيولوجي لاسترجاع وإعادة تجميع الذاكرة المرتبطة بالكوكايين J. نيوروسكي. كانون الثاني (يناير) 16 و 2013 33: 1271-1281
    • دور قشرة الفص الجبهي الإنسي. نارب في انقراض المورفين الموضع المشروط المفضل تعلم. م. كانون الثاني (يناير) 15 و 2013 20: 75-79
    • عكس السيطرة على الانترنت من السلوك المعتاد عن طريق الاضطراب optogenetic من القشرة الفص الجبهي الإنسي بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية تشرين الثاني (نوفمبر) 13 و 2012 109: 18932-18937
    • إعادة التأهيل في نحل العسل تعتمد على السياق تعلم. م. أكتوبر 17 و 2012 19: 543-549
    • إنقراض الذكريات المنفردة المصاحبة للانسحاب من المورفين يتطلب تنظيم Epigenetic ERG-mediated من عامل التحلل العصبي المستمد من الدماغ في الفئران القشرية الفكية للقدمين J. نيوروسكي. أكتوبر 3 و 2012 32: 13763-13775
    • إجراء استرجاع الذاكرة - الانقراض لمنع شغف الدواء والانتكاس علوم نيسان 13 و 2012 336: 241-245
    • دور الإسقاطات من القشرة الإنسية الداخلية في القشرة الأمامية إلى النواة متكئة شل في إرجاع المستحث من السياق من الهيرويين J. نيوروسكي. نيسان 4 و 2012 32: 4982-4991
    • تعدد الأشكال BDNF Val66Met Impairs انتقال متشابك واللدونة في اللحاء القاعدي الوسيط Infralimbic J. نيوروسكي. فبراير 15 و 2012 32: 2410-2421
    • Methylphenidate يعزز انقراض الخوف السياقي تعلم. م. كانون الثاني (يناير) 17 و 2012 19: 67-72
    • مواقع متعددة من الانقراض لاستجابة واحدة تعلم J. نيوروفيزيول. كانون الثاني (يناير) 1 و 2012 107: 226-238
    • تأثيرات ارتفاع المغنيسيوم في الدماغ على التخفيف من الخوف ، وخمود الخوف ، واللدونة المتشابكة في اللحاء الأمامي اللامركزي واللقاح الوريدي J. نيوروسكي. أكتوبر 19 و 2011 31: 14871-14881
    • الإغناء البيئي يمنح المرونة للتغلب على الهزيمة الاجتماعية من خلال مسار تشريحي نيوراني أصلي J. نيوروسكي. نيسان 20 و 2011 31: 6159-6173
    • دور اللحاء الأمامي الوسيط الإنسي في تنظيم الخوف الداخلي لدى الرضع ، الأحداث ، والمراهقين J. نيوروسكي. مارس 30 و 2011 31: 4991-4999
    • محو ذكريات الخوف مع التدريب على الانقراض J. نيوروسكي. تشرين الثاني (نوفمبر) 10 و 2010 30: 14993-14997
    • التدريب على الانقراض بعد إدارة الذات الكوكايين يحرض اللدونة Glutamatergic لتثبيط الكوكايين J. نيوروسكي. يونيو 9 و 2010 30: 7984-7992
    • عندما يفشل اللحاء الأمامي الوسيط: الآثار المترتبة على الانقراض ومعالجة اضطراب ما بعد الصدمة J. نيوروسكي. قد 26 و 2010 30: 7124-7126
    • ينظم القشرة اللعابية توحيد الانقراض بعد تعاطي الكوكايين الذاتي تعلم. م. مارس 23 و 2010 17: 168-175