تشريح ضوئي من الدوائر القشرية الفص الجبلي الإنسي (2014)

معلومات المؤلف ► تلاحظ المادة ► حقوق النشر ومعلومات الترخيص ►

هذه المقالة كانت استشهد بها مقالات أخرى في PMC.

وتشارك القشرة الأمامية الفص الجبلي (mPFC) بشكل حاسم في العديد من الوظائف المعرفية ، بما في ذلك الاهتمام ، والتحكم المثبط ، وتشكيل العادة ، والذاكرة العاملة والذاكرة على المدى الطويل. علاوة على ذلك ، من خلال ترابطها الكثيلي مع المناطق تحت القشرية (مثل المهاد ، المخطط ، اللوزة والقرنفل) ، يعتقد أن mPFC تمارس رقابة تنفيذية من أعلى إلى أسفل على معالجة المحفزات المكافئة والمثالية. ولما كان mPFC متورطًا في معالجة مجموعة واسعة من المحفزات المعرفية والعاطفية ، فمن المعتقد أنه يعمل كمحور مركزي في دوائر الدماغ التي تتوسط أعراض الاضطرابات النفسية. تتيح تقنية Optogenetics الجديدة تشريحًا تشريحيًا ووظيفيًا لدوائر mPFC مع دقة مكانية وزمانية غير مسبوقة. هذا يوفر رؤى جديدة مهمة في مساهمة مجموعات فرعية عصبية محددة واتصالها بوظيفة mPFC في حالات الصحة والمرض. في هذا الاستعراض ، نقدم المعرفة الحالية التي تم الحصول عليها مع أساليب optogenetic فيما يتعلق بوظيفة mPFC واختلال وظيفي ودمج هذا مع نتائج من نهج التدخل التقليدية المستخدمة للتحقيق في الدوائر mPFC في النماذج الحيوانية من العلاج المعرفي والاضطرابات النفسية.

Cytoarchitecture من mPFC

تتكون الشبكة mPFC المحلية بشكل رئيسي من الخلايا الهرمية المثيرة (80 - 90٪ من إجمالي عدد السكان) والمثبطات الداخلية GABAergic المثبطة (10 - 20٪ من إجمالي عدد السكان) ، وكلاهما يمكن تقسيمها إلى أنواع خلايا مختلفة بناءً على الشكل المورفولوجي ، الخصائص الفيزيولوجية والجزيئية (Ascoli et al.، 2008. DeFelipe et al.، 2013). وتشمل الأنواع الفرعية GABAergic interneuron مدروسة بشكل جيد استهداف interniationons spiper سريع parvalbumin (PV) ، و interneurons استهداف التغصنات السوماتوستاتين (SOM). تُعد الـ intern internons ذات أهمية سريرية خاصة ، حيث من المعروف أن أعدادها تقل في مرضى الفصام (الموضحة أدناه) (Beasley and Reynolds، 1997. لويس وآخرون ، 2005). كلا النوعين interneuron تمارس سيطرة قوية على الدوائر المحلية ، لأنها قادرة على مزامنة نشاط الارتعاش من الخلايا الهرمية التي تولد الذبذبات العصبية (Kvitsiani وآخرون ، 2013). وقد أثبتت عملية التحفيز الاختياري الانتقائي لمضادات الأكسدة الفائقة الكهروضوئية (PV) و (SOM) للتأثيرات الكهرومغناطيسية (PV) و (SOM) في mPFC من الفئران أنها تولد استجابات دائرة متميزة (Kvitsiani et al.، 2013). تم العثور على الخلايا العصبية Parvalbumin للسيطرة على مخرجات الخلايا العصبية الهرمية الرئيسية ، لأنها بذلت بسرعة ، قوية وتثبيط موحد على إطلاق الخلية الرئيسي (Kvitsiani وآخرون ، 2013. سبارتا وآخرون ، 2014). من ناحية أخرى شكلت الخلايا العصبية السوماتوستاتينية المدخلات التي تلقتها الخلايا العصبية الهرمية الرئيسية ، وكان التأثير المثبط للضوء المتزامن المتزامن لهذه العصبونات ضعيفًا ، وأكثر تنوعًا وتمتد على مدى فترة زمنية أطول (Kvitsiani et al.، 2013). أثبتت مقاربات Optogenetic صحة مساهمة حرجة GABAergic interneuron إطلاق النار على تذبذبات غاما والسلوك العاطفي (Vertes ، 2006. Cruikshank وآخرون ، 2012. يزهار، 2012. ليتل وكارتر ، 2013). يمكن وصف الخلايا العصبية الهرمية في الطبقة V (انظر أدناه) من mPFC بأنها معنقدة سميكة ، تحتوى على خلايا تحت قشرية وكخلايا رقيقة معنقدة ، وعملية (مثل Dembrow و Johnston ، 2014). أوضح التعديل الضوئي أن الخلايا الإسقاطية بشكل معوي تغذي بشكل مختلف كل من الأنواع الفرعية ، وأظهرت أن البوابين الداخلة في المجال الكهروضوئي تثبط بشكل تفضيلي الخلايا العصبية الهرمية تحت القشرة (Lee et al.، 2014a). يمكن أيضًا تمييز الأنواع الفرعية للخلية الهرمية استنادًا إلى التعبير عن مستقبلات الدوبامين D1 أو الدوبامين D2 (D1-R و D2-R) ، والتي تتورط فيها الخلايا العصبية D1-R في التحكم في مدخول الطعام عن طريق تفعيل أوبوجينيتيك انتقائي لهذا النوع من السكان ( لاند وآخرون ، 2014).

طبقات واتصال mPFC

يختلف التنظيم الصفحي للقارورة mPFC اختلافاً طفيفاً عن المناطق القشرية الأخرى ، التي لها طبقة دخل منفصلة IV (Uylings et al.، 2003). تنبثق الإسقاطات المتصاعدة من القشور الحبيبية إلى المناطق تحت القشرية من الطبقات العميقة الخامس والسادس ، وتتكون الروابط القشرية-الكورتيكو الحبيبية أساسًا من الخلايا العصبية في الطبقات السطحية الثانية والثانية (دوغلاس ومارتن). 2004). ومع ذلك ، تفتقر mPFC للقوارض إلى طبقة المدخلات الكلاسيكية IV (Uylings et al. ، 2003). وعلاوة على ذلك ، تتلقى كل من طبقات mPFC العميقة والسطحية مدخلات بعيدة المدى من المناطق القشرية وتحت القشرية ، ومشروع إلى هياكل أخرى (حوفية) (Sesack et al. ، 1989. غابوت وآخرون ، 2005. هوفر وفيرتس ، 2007).

للنمط الصفحي آثار هامة على معالجة الإشارات في mPFC. تستهدف الإسقاطات الواردة من المناطق الحوفية والقشرية أساسا الطبقات السطحية I و II / III (Romanski et al.، 1999). لفترة طويلة ، أعاقت القيود التقنية رسم الخرائط للوصلات الوظيفية ، حيث أن مجرد التداخل بين دواء العمود الفقري والمحاور لا يشير بالضرورة إلى اتصال وظيفي والتسجيلات المزدوجة غير ملائمة لاستكشاف وصلات بعيدة المدى (Petreanu et al. ، 2007). علاوة على ذلك ، يتم فصل معظم المدخلات المثيرة طويلة المدى في الشرائح الحادة ، مما يعوق القياسات بتحفيز كهربائي. أظهر التفعيل الوراثي لمطاريف المشابك الوعائية من نوع ChR2 أن الخلايا العصبية الهرمية من الطبقة II PLC حصلت على مدخلات وظيفية من mPFC المقابل ، نواة مهادية خطية (MTN) ، و amygdala basolateral (BLA) ، و hippocampus بطني (HPC ؛ Little و Carter ، 2012). هذه الألياف المدخلة كانت متزامنة في مواقع شجيرية مختلفة ، والتي غالباً ما كانت تتنبأ بشكل سيئ من خلال التشريح وحده ، وأظهرت الوصلات انحيازًا لعشائر العمود الفقري ذات الحجم المتميز (Little and Carter ، 2012). كما اقترح حجم العمود الفقري لربط مع قوة تيار ما بعد المشبته مثير (EPSC ؛ Humeau وآخرون ، 2005) ، هذا الاتصال التشريحي والوظيفي الذي تم ضبطه بشكل مثالي يضع بشكل مثالي لـ mPFC لدمج ونقل المعلومات من المصادر المستقلة التفضيلية. ترتبط كل من dmPFC و vmPFC بشكل كبير مع المهاد (Gabbott et al. ، 2005. VERTES، 2006). الروابط التدمعية ضرورية للوساطة في عمليات الإحساس والإدراك والوعي (جون ، 2002. Alitto and Usrey ، 2003). بالإضافة إلى المدخلات المهادية التي تلقتها الخلايا العصبية من الطبقة الثانية (ليتل وكارتر ، 2012) ، كما تم تحديد الخلايا العصبية المهادية التي تتشابك مع الخلايا العصبية من الطبقة 1 من mPFC مع optogenetics (Cruikshank et al.، 2012). أدى التحفيز الضوئي لإسقاطات المهاد التي تنشأ من النوى المهادية النصفية والبارالامينية إلى استجابات متشابكة سريعة ومتينة في الطبقة الوسطى من الأوردة المتوسعة ، والتي كانت أكثر إثارة من الخلايا الهرمية (Cruikshank et al.، 2012). كانت هذه interneurons قادرة على دفع تثبيط التغذية الأمامية للخلايا الهرمية من الطبقة الثانية والثالثة (Cruikshank et al.، 2012). بالمقابل ، فإن التنشيط الدوائي للطبقة الداخلية من الطبقة الأولى القشرية المخية الحديثة باستخدام المنهضات الكولينينية لم يحث على تثبيط التغذية (Christophe et al.، 2002). علاوة على ذلك ، كانت الاستجابات المشبكية لمضادات الأوعية الباطنية mPFC مستدامة عند التحفيز الضوئي المتكرر للإسقاطات المهادية القشرية (Cruikshank et al.، 2012). تشير هذه النتائج البصرية إلى أن الخلايا العصبية الإسقاطية قادرة على دفع الانتقال عبر فترات زمنية طويلة نسبيا (دقيقة) ، مطلوبة لوظيفة الذاكرة العاملة (تناقش أدناه).

كما أن المناطق دون الإقليمية التابعة للقطاعي متعدد البروم ثنائية الفينيل مترابطة تبادلياً (Heidbreder و Groenewegen ، 2003). تم تقييم الاتصال بين ILC و PLC من خلال طرق التتبع ومؤخرًا أيضًا باستخدام أدوات optogenetic (Vertes ، 2004. جي و Neugebauer ، 2012). أثبت جي و Neugebauer أن التحفيز الضوئي لخلايا الهرمي ILC قلل من النشاط العفوي والمثير في الخلايا الهرمية PLC ، ربما بوساطة تثبيط التغذية الأمامية (Ji and Neugebauer ، 2012). على النقيض من ذلك ، ازداد النشاط العفوي والمثير في ChR2 معربا عن الخلايا العصبية الهرمية ILC ذات الطبقات العميقة عند التنشيط البصري لهذه المجموعة العصبية ، دون التأثير على سلوك التخثر العصبي المثبط لـ ILC (جي و Neugebauer ، 2012). بما أن مشروع ILC و PLC يختلفان بشكل مختلف عن الدماغ ولديهما أدوار مختلفة في العديد من العمليات ، بما في ذلك السلوك المعتاد ، والتعبير عن الخوف المشروط والسلوك الإدماني (Killcross و Coutureau ، 2003. VERTES، 2004. فان دن أويفر وآخرون ، 2010. سييرا ميركادو وآخرون ، 2011) ، قد تسمح هذه الآلية لـ ILC بتثبيط خرج PLC ، مع تنشيط مناطق الهدف تحت القشرة في نفس الوقت.

تقوم هذه العملية بقوة على المناطق الدماغية القشرية وغير القشرية الأخرى ، والتي تمكنها من السيطرة على الوظائف الحشوية ، الأوتوماتيكية ، الحوفية والمعرفية (ميلر وكوهن ، 2001. هوفر وفيرتس ، 2007). وقد أظهرت دراسات البحث عن تحول ظاهري على طول mPFC من المناطق المستهدفة الحسية في الغالب من dmPFC إلى المناطق المستهدفة الحوفي من vmPFC (Sesack وآخرون ، 1989. هوفر وفيرتس ، 2007). تم وصف الإسقاطات الوراثية (Glotamatergic) للـ mPFC إلى النواة المتكئة النواة (NAc) والصدفة بشكل جيد وتم التحقق من صلاحيتها عن طريق النهج optogenetic (Britt et al.، 2012. سوسكا وآخرون ، 2013). ومن المثير للاهتمام ، من خلال microinjection من ناقلات AR ChR2 AAR المعتمدة على كريك في Dlxi12b :: كريك الفئران ، لي وآخرون. (2014cقدمت أدلة لوجود الخلايا العصبية GABAergic mPFC التي لديها إسقاطات بعيدة المدى ل NAc. هذا يشير إلى أن جميع الخلايا العصبية GABAergic المقيمة في mPFC هي interneurons المحلية. بالإضافة إلى ذلك ، تمت دراسة إسقاطات PLC اللامعة للـ BLA باستخدام تقنية optogenetics. يُعتقد أن هذا المسار مهمٌ لدمج المعالجة المعرفية الأعلى والاستجابات العاطفية الفطرية (يزهار ، 2012) ، عملية غير منتظمة في اضطرابات المزاج (مغطاة بمزيد من التفصيل أدناه). ليتل وكارتر (2013) الطبقة المستهدفة ثاني أكسيد الكربون PLC المستهدَفة ضوئياً ، وحددت مجموعتي خلايا هرميتين متميزتين داخل هذه الطبقة إما أن تشرع إلى الـ mPFC المقابل أو إلى BLA. كانت هذه الخلايا العصبية الإسقاط PLC مماثلة في التشريح والخصائص الفسيولوجية ، مما يعقد فحص وظيفة دائرتها. أوضح التحفيز الضوئي للـ mPFC المقابل أو BLA ChR2-terming presynaptic terminals مع تسجيلات خلية كاملة من الخلايا العصبية الهرمية mPFC أو BLA إسقاط الهرمية أن BLA-BLA-projecting PLC neurons عرض أقوى اتصال متشابك. ارتبط الإرسال المتشابك المحسن في هذا المسار بزيادة كثافة العمود الفقري وحجم العمود الفقري الأكبر والاستهداف المتشابك. وعلاوة على ذلك ، فإن مدخلات BLA تستهدف أشواك بالقرب من سوما الخلايا العصبية PLC-BLA ، التي كانت قادرة على الحصول على أقوى EPSCs من التوقعات التي تستهدف التغصنات (Little و Carter ، 2013). تستهدف إسقاطات PLC-BLA أيضًا جزءًا من interneurons GABAergic في BLA ، والتي في بعض الحالات تحث على تثبيط التغذية المرتجعة لنقل GABAergic (Hübner et al.، 2014). هذا الترابط الفريد بين PLC و BLA قد يتيح إتصال ثنائي الاتجاه عالي الكفاءة ، والذي قد يكون مهمًا للتحكم من أعلى لأسفل على الاستجابة للمؤثرات العاطفية.

وتوضح هذه التحقيقات الأولية الإمكانات الفريدة لعلم البصريات الوراثي في ​​استقصاء الدارات mPFC على مستوى الخلايا الفردية ، والتوصيل البيني mPFC والإسقاطات البعيدة المدى والواسعة. إن التحفيز الضوئي في المستحضرات الحادة للقطعة هو طريقة شديدة الارتباط لتشريح الوصلات الوظيفية ولقياس الخواص المشبكية بين التجمعات العصبية المختلفة. ومع ذلك ، لتحديد ما إذا كان هناك اتصال محدد يرتبط سببيًا في عملية معرفيّة محددة ، في الجسم الحي مطلوب تعديل النشاط العصبي. في الأقسام التالية ، سنناقش النتائج المستقاة من التدخلات optogenetic في الحيوانات تتحرك بحرية.

أداء الذاكرة العاملة ، واليقظة والتحكم الزمني

الذاكرة العاملة هي عملية دماغية معقدة تشير إلى التخزين المؤقت للمعلومات (مقياس الزمن من ثوان إلى دقائق) الضروري للأداء الإدراكي (Baddeley ، 1992). وقد تورط mPFC في هذه العملية حيث وجد أن تعطيل دوائي قابل للانعكاس لأداء الذاكرة العاملة المتعثّر PLC (Gilmartin and Helmstetter، 2010). يمكن تقييم وظيفة ذاكرة العمل باستخدام مهمة تخمين أثر التتبع ، حيث يتم اتباع حافز مشروط بواسطة حافز مكشوف غير مكترث بعد تأخير لعدة ثوان. من المعروف أن الخلايا العصبية قبل الجبهية تعرض إطلاقًا مستمرًا أثناء التأخير (Gilmartin و McEchron ، 2005) ، مما يوحي بدور لـ mPFC في الحفاظ على تمثيل التحفيز المشروط أثناء التأخير. ومع ذلك ، فإن الأدلة السببية لضرورة نشاط الخلايا العصبية متعددة القدرات (MPFC) التي تجسر التأخير لم يتم توفيرها إلا مؤخرًا باستخدام التدخل البصري. جيلمارتين وآخرون. (2013) أعرب عن قوس في الخلايا العصبية PLC (باستخدام محفز CAG غير انتقائي) للسماح تثبيط على وجه التحديد أثناء مرحلة تأخير مهمة تتبع الخوف الخوف. وبالفعل ، فإن التصوير الضوئي أثناء تأخر التأخر في التعلم لارتباط بين الحافز المشروط وغير المشروط ، يؤكد على الحاجة إلى إزاحة عصبونات PLC لأداء الذاكرة العاملة أثناء تتبع خوف التكييف. هناك مهمة مختلفة لقياس أداء الذاكرة العاملة هي مهمة التناوب المتأخر ، حيث تقوم الحيوانات بتناوب الضغط مع تأخر محدد مسبقًا للحصول على مكافأة (Dunnett et al.، 1999). الآفات المثيرة للاكتشاف والتثبيط الدوائية للـ mPFC تعوق بشكل خاص اكتساب وتعبير عن وظيفة التأخر المتأخرة مع تأخيرات طويلة ، مما يشير إلى أن نشاط mPFC أمر بالغ الأهمية عندما تكون متطلبات الذاكرة العاملة عالية (Rossi et al.، 2012). لم تؤد آفات المخطوطة البطنية أو الحصين الظهري ، وهي المناطق التي ترتبط بشدة بالـ mPFC ، إلى انخفاض أداء التأخر المتعاقب. والأهم من ذلك ، أن تنشيط الـ ChR2 بوساطة الـ PV interneurons في الـ PLC بشكل انتقائي خلال فترة التأخير قد أضعف الأداء بشكل كبير في هذه المهمة (Rossi et al.، 2012). تُظهر هذه الدراسات معًا أن نشاط PLC ضروري لأداء الذاكرة العاملة وإثبات أن تنشيط النشاطات الضوئية الداخلية يمكن أن يحاكي تأثيرات الآفات المزمنة والتثبيط الدوائي بطريقة دقيقة ومكانية.

يتم تعديل وظيفة الذاكرة العاملة من mPFC بواسطة عدة أنظمة أحاديات الأمين ، بما في ذلك نظام النورادرينالين والدوبامين (DA) (روسيتي وكاربوني ، 2005. روبنز وروبرتس ، 2007). خلال الذاكرة العاملة المكانية ، زيادة مستويات النورأدرينالين خارج الخلية في mPFC والتحفيز الدوائي للمستقبلات الأدرينية alpha-2A في أداء الذاكرة العاملة المحسنة PLC (روسيتي وكاربوني ، 2005. راموس وآخرون ، 2006). باستخدام optogenetics ، تم العثور على أن تنشيط الصورة من ChR2-expressing الإسقاطات النورادرينية من موقع coeruleus أثار إطلاق مستمر ، وهو ارتباط خلوي من الذاكرة العاملة ، في الخلايا العصبية الهرمية PLC و ACC ، والتي تم بوساطة من خلال تفعيل alpha1 presynaptic والمراهق adrenorecepttic alpha2 (Zhang وآخرون.، 2013). لم يتورط النورأدرينالين القشري في وظيفة الذاكرة العاملة فحسب ، بل يعتقد أنه يرتبط بشكل عام بحالات الانتباه واليقظة والإثارة (Berridge ، 2008). كارتر وآخرون. (2010) استخدم التدخل البصري الوراثي لاستحضار انتقال النورادرينالين بدقة ودراسة تأثيره على اليقظة لدى الفئران. أدت إضاءة الخلايا العصبية النورادرينالية التي تعبر عن NpHR إلى تقليل اليقظة خلال فترة نشاط الحيوان وتسبب في انخفاض مستويات النورأدرينالين خارج الخلية في mPFC. تمشيا مع هذا ، أدى التحفيز الضوئي المنشط والمرحلي للخلايا العصبية الزهرية الموضعية التي تعبر عن ChR2 إلى تحولات فورية من النوم إلى الاستيقاظ. ومن المثير للاهتمام أن التنشيط المنشط أدى إلى زيادة النشاط الحركي العام ، في حين أن التنشيط الطوري كان له تأثير معاكس. علاوة على ذلك ، أثار التنشيط الضوئي المستمر عالي التردد (> 5 هرتز) للخلايا العصبية الموضعية حالة توقف سلوكي. كارتر وآخرون. (2010تبين أن هذا التأثير الأخير يمكن أن يحدث نتيجة لاستنزاف مخزونات نورادرينالين mPFC ، حيث أدى التحفيز الضوئي لفترات طويلة إلى انخفاض مستويات النورأدرينالين خارج الخلية في الـ mPFC ، وتم تخفيف الاعتقالات السلوكية بواسطة مثبطات إعادة امتصاص النورأدرينالين. تُظهر هذه الدراسة الأنيقة أن نوريادرينالين prefrontal يتم ضبطه بشكل دقيق للتأثير على اليقظة ، مع وجود اختلافات دقيقة حتى لها تأثيرات كبيرة على التحولات من النوم إلى الاستيقاظ والإثارة.

تعتبر الذاكرة العاملة عموما لتمثل ذاكرة اثنين من المنبهات الحسية التي يتم فصلها عن طريق التأخير. يُعتقد أن تتبع الوقت أو ذاكرة الفاصل الزمني المحدد في مقياس زمني من الثواني تتضمن نظامًا داخليًا للساعة ، والذي تم فيه أيضًا مشاركة دارات الدارات المتعددة القنوات (Kim et al.، 2013). على وجه الخصوص ، تم توريط إرسال DA في mPFC في توقيت فاصل زمني محدد باستخدام مهمة التوقيت الفاصل الثابت (Drew et al. ، 2003). في دراسة حديثة ، تبين أن إرسال D1-R في mPFC له دور حاسم في التحكم الزمني في الحركة نحو هدف (مكافأة) خلال فترة زمنية محددة (Narayanan et al.، 2012). الحصار الصيدلاني لـ D1-R ، ولكن ليس D2-R في ILC و PLC التحكم الزمني الضعيف في الاستجابة في مهمة توقيت الفاصل الثابت. دعماً للدور المحدد لـ D1-Rs ، قام تثبيط بصري لـ NPHR من MPFC D1-R معرباً عن العصبونات مما أضعف أداء توقيت الفاصل الثابت (Narayanan et al.، 2012). بشكل لافت للنظر ، تحفيز ChR2 بوساطة الخلايا العصبية D1-R أثناء 10 s الأخير من فاصل زمني 20-s مع الاستجابة فقط في 20 s. استناداً إلى هذه الأدلة ، يجادل المؤلفان بأن نظام mPFC D1 ينظم التحكم الزمني في السلوك الموجه نحو الهدف ، بدلاً من تشفير مرور الوقت.

على الرغم من التقدم الكبير في السنوات الأخيرة ، لا يزال هناك الكثير الذي يجب تعلمه حول الركيزة العصبية الحيوية للذاكرة العاملة والوظائف ذات الصلة من خلال مقارنة تدخلات optogenetic mPFC في مهام مختلفة داخل نفس الحيوان. وهذا يتعلق ، على سبيل المثال ، بتقييم القواسم المشتركة والاختلافات في آليات دوائر mPFC التي تنظم توقيت الفترات وأداء الذاكرة العاملة. يتوسط إطلاق الخلايا العصبية MPFC D1 ضبطًا دقيقًا دقيقًا على الهدف المستهدف ، ولكن ما إذا كان مطلوبًا (مستمرًا) من هذه المجموعة العصبية مطلوبًا لأداء الذاكرة العاملة المثلى التي يجب دراستها (نارايانان وآخرون ، 2012. جيلمارتين وآخرون ، 2013). علاوة على ذلك ، على الرغم من أن أساليب التلاعب التقليدية تشير إلى أن النظام الكوليني mPFC له دور محوري في الذاكرة العاملة (Chudasama et al. ، 2004) ، داخل mPFC ، لم يتم استهداف نظام الناقل العصبي هذا بشكل مباشر بعد من خلال تقنية optogenetics.

التعلم والذاكرة والانقراض

يعتقد أن mPFC يمارس السيطرة المعرفية على الاستجابة الشرطية للمثيرات المكافئة والمجزية من خلال دمج المعلومات حول السياقات والأحداث ذات الخبرة (Euston et al.، 2012). نموذج تكييف الخوف هو نموذج حيواني يستخدم على نطاق واسع لدراسة وظيفة التعلم والذاكرة ، بالإضافة إلى انقراض ذكريات الخوف المكتسبة (LeDoux ، 2000. ميلاد وكويرك ، 2012. مارين وآخرون ، 2013). أدرجت أدوار محددة للمناطق الفرعية للـ mPFC في التعبير عن ذاكرة الخوف المشروطة ، مع توسط المناطق الظهرية للتشفير والتعبير عن ذاكرة الخوف والمناطق البطنية التي تساهم في تعزيز وتعبير ذاكرة الانقراض (Peters et al.، 2009. كورتين وآخرون ، 2013). ويدعم هذه النتائج من الآفات ، تعطيل الدوائية و في الجسم الحي تسجيلات سبايك (مورغان و LeDoux ، 1995. ميلاد وكويرك ، 2002. كورتين وآخرون ، 2013). ومع ذلك ، فقد بدأ البحث في الوقت الحالي عن المساهمة المؤقتة لعناصر دوائر معينة من مواد الدارات المتعددة البروم ثنائية الفينيل. باستخدام optogenetics ، كورتين وآخرون. (2014) ثبت أن تثبيط طوري من interneurons PV dmPFC يكمن في التعبير عن الخوف ، كما تم تقييمها من قبل تجميد السلوك في نموذج تكييف الخوف. أظهروا لأول مرة أن نشاط مجموعة فرعية محددة من interneurons GABAergic يتم تثبيطها أثناء تقديم حافز مشروط مرتبط بصدمة القدم. بعد ذلك ، تم تحديد هذه الفئة الفرعية باعتبارها interneurons PV ، منذ التعديل البصري ChR2- و ArchT- بوساطة من الخلايا العصبية الكهروضوئية ، على التوالي ، الموهن أو أثار التعبير عن الخوف مشروطة. من اللافت للنظر أن التثبيط البصري لهذه العصبونات أثار أيضًا سلوك التجميد قبل خوف التكييف وأعاد التعبير عن الخوف بعد التدريب على الانقراض (Courtin et al.، 2014). ووجد الباحثون أن استجابة الخوف من الخلايا العصبية الخاضعة للتحكم في الخلايا العصبية تم بوساطة إعادة ضبط تذبذبات ثيتا في الـ mPFC وتثبيط الخلايا الهرمية التي تتجه إلى BLA ، مما يدعم بشكل أكبر دور إسقاط mPFC-BLA في التحكم العاطفي. حددت هذه الدراسة أيضًا مجموعة ثانية من الأوردة الداخلية المنعزلة التي أظهرت نشاطًا متزايدًا أثناء حالات الخوف. ويتكهن الباحثون أن هذه الفئة الفرعية قد تمنع المتلقين الداخليين للكبد الكهروضوئية وتتلقى مدخلات من مناطق الدماغ (مثل الحصين ، BLA) التي تدفع التعبير عن الخوف (كورتين وآخرون ، 2014) ، وهي فرضية مثيرة للاهتمام لا يزال يتعين معالجتها من خلال الأبحاث المستقبلية. يرتبط الانقراض بالخوف المشروط بانخفاض انتقال الإشعاع المشبكي الفعال لـ mPFC إلى خلايا BLA الهرمية ، ولكنه لم يؤثر على الخرج إلى GABAergic BLA interneurons والخلايا المقسمة ، كما هو موضح باستخدام optogenetics (Cho et al.، 2013). ونتيجة لذلك ، من المرجح أن يتغير توازن الإثارة / التثبيط (E / I) في هذا المسار ، مع تفضيل التثبيط مما يؤدي إلى كبت الاستجابة المرتدة للخوف (Cho et al.، 2013). هذه الدراسات optogenetic تؤكد دور dmPFC في القيادة من ردود الخوف وتنقيح المساهمة المؤقتة من المجموعات السكانية الفرعية من interneurons GABAergic في هذا السلوك. دراسة مثيرة للاهتمام من قبل لي وآخرون. (2014c) أظهرت أن تنشيط ضوئي لإسقاط GABAergic mPFC طويل المدى إلى NAc أثار التفادي في الوقت الحقيقي ، مما يوحي بأن هذا المسار الجديد قد ينظم أيضًا الاستجابة للمحفزات المكروهة.

السلوك المعتاد

يتم تعريف العادات بأنماط سلوكية غير حساسة للتغيرات في قيمة النتائج. يتم تنظيم السلوك المعتاد بشكل تفاضلي من خلال المناطق الفرعية التابعة لـ mPFC ؛ في حين أن PLC يعزز المرونة ، يثبط تفعيل ILC المرونة ويعزز صلابة السلوك (Killcross و Coutureau ، 2003). أظهرت دراسات سابقة أن التثبيط والتأثير الدوائي في ILC يؤدي إلى التحول من الاستجابة الثابتة إلى المرونة (Coutureau و Killcross ، 2003). تم التأكيد والتحكم الزمني لعصبونات ILC للسلوك المعتاد ، وصقله عن طريق التعديل الضوئي optogenetic. تم منع التصوير التفصيلي القصير للخلايا الهرمية ILC من تشكيل وتعبير السلوك المعتاد ، ولكن الاستجابة السلوكية اللاحقة اعتمدت على توقيت التثبيط (Smith et al.، 2012. سميث و Graybiel ، 2013). في هذه الدراسات ، تم تقييم السلوك المعتاد من خلال تدريب الفئران للحصول على مكافأة في مهمة متاهة T المتضمنة. بعد الإفراط في التدريب ، أصبحت الفئران غير حساسة لانخفاض قيمة المكافأة. وواصلت الحيوانات السلوك الموجه نحو الهدف عندما تم إسكات الخلايا الهرميّة لـ ILC أثناء عملية التكيّف ، ولكن بمجرد أن يتم التعبير عن هذه العادة بشكل كامل ، فإنّ عملية التصوير أثارت نمطًا معتادًا جديدًا. علاوة على ذلك ، عندما يتكرر التصوير الضوئي أثناء تنفيذ هذه العادة الجديدة ، تعيد الحيوانات التعبير عن العادة الأصلية (Smith et al.، 2012). يوضح هذا التبديل الفوري بين السلوكيات المعتادة أنه حتى السلوكيات شبه الآلية تخضع للتحكم القشري أثناء إجراءها. لم يتم تحديد المنطقة المستهدفة من ILC التي تتوسط التحول بين العادات بعد ، لكن الإسقاطات للمخطط الجانبي الظهري هي ذات أهمية خاصة ، حيث لوحظ نمط نشاط مماثل في كلا المنطقتين بعد أن أقيمت العادة (Smith و Graybiel ، 2013). وبناءً على هذه الأدلة ، اقترح المؤلفون أن تطور الأداء المعتاد يتم تحديده من خلال توازن النشاط الجهازي الحسي ونشاط ILC ذي القيمة العالية. ومن المثير للاهتمام ، أن طبقات الطبقة السطحية فقط من ILC تحاكي نشاط الارتعاش في المخطط الجانبي الظهاري (Smith and Graybiel) ، 2013) ، مشددًا على الحاجة إلى تطبيق تلاعبات علمية بصرية خاصة بطبقة ومسار لدراسة دارة العادة بمزيد من التفصيل.

الاكتئاب

اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) هو واحد من أكثر الاضطرابات النفسية انتشارًا ، ويقدر أنه يؤثر على نسبة 5٪ من سكان العالم ، ولذلك يعتبر السبب الرئيسي للإعاقة في جميع أنحاء العالم (منظمة الصحة العالمية ، 2012). تشمل معايير تشخيص اضطراب الاكتئاب الشديد مزاج الاكتئاب و anhedonia (انخفاض القدرة على تجربة المتعة) التي تستمر مع مرور الوقت وتؤثر على كل تجربة الحياة اليومية (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2013). بالإضافة إلى ذلك ، يتضمن تشخيص MDD تأثيرات جسدية ، مثل اضطرابات تناول الطعام (فقدان الوزن أو الكسب) ، في النوم (الأرق أو فرط النوم) ، وكذلك في مستويات النشاط النفسي الحركي (التحريض أو التخلف). يعتبر التراجع المعرفي الذي يتميز بالضعف في الذاكرة العاملة وصنع القرار وفقدان التركيز والتحيزات السائدة عاملاً رئيسياً في استمرار حالة الاكتئاب (Murrough et al.، 2011). تعزى تعبيرات المظاهر المتعددة الأوجه المصاحبة للاكتئاب إلى العمليات المختلة في مناطق الدماغ والدوائر المتعددة ، بما في ذلك مراكز المكافأة والمكافآت التنفيذية الفعالة.

بما أن mPFC تعتبر مركزًا للدائرة يعزز الوظائف المعرفية العليا ويوفر تحكمًا من أعلى لأسفل على العمليات المرتبطة بالنظام الحوفي التلقائي (Clark et al.، 2009. مورو وآخرون ، 2011. تريدواي وزالد ، 2011) ، يقترح أن يكون لها دور حاسم في العجز العاطفي والإدراكي المرتبط بالاكتئاب. في البشر ، ترتبط الحالات الاكتئابية بالنشاط الجبهي المعطل (فرط أو نقص تنشيط) ومورفولوجية ، والتي يعتقد أنها تساهم في عجز الذاكرة العاملة ، وتنظيم غير موات للعواطف (anhedonia ، وتأثير سلبي) ، والتحيّز المتعمد وضعف صنع القرار ( ساوثويك وآخرون ، 2005. Fales et al.، 2008. Beevers وآخرون ، 2010. ديسنر وآخرون ، 2011). يعتبر التعرض للإجهاد ، المرتبط ارتباطًا وثيقًا ببداية وتطور حالة الاكتئاب ، ضارًا لأداء mPFC. الأداء المناسب للـ mPFC ضروري لتحوير التكييفات السلوكية الناتجة عن الإجهاد وممارسة السيطرة على المناطق تحت القشرة المنشطة بالإجهاد (Amat et al.، 2005. Czéh وآخرون ، 2007. Arnsten، 2009. دياس فيريرا وآخرون ، 2009. Treadway et al.، 2013). في السنوات الأخيرة ، تم توسيع صندوق الأدوات السريرية لعلاج الاكتئاب مع التحفيز العميق للمخ (DBS) من PFC. وأظهرت هذه الدراسات الحديثة أن التحفيز المزمن للقشرة الحزامية الفرعية (Cg25) ، المكافئ البشري للقوارض vmPFC (Hamani et al.، 2010b. تشانغ وآخرون ، 2014) ، يعكس العيوب الوظيفية القشرية الناجم عن الاكتئاب ويخفف من الأعراض في المرضى المصابين بالاكتئاب المقاوم للمعالجة (Mayberg et al.، 2005). أكدت الدراسات الانتقالية العكسية التالية على تورط mPFC في الاستجابات المماثلة للاكتئاب ، حيث أدى التحفيز الكهربائي عالي التردد للجرذان PLC إلى تخفيف اليأس السلوكي على غرار اختبار السباحة القسري (FST؛ Hamani et al.، 2010a) ، والذي يرتبط بالتكيف التحفيزي والفعال للبيئات الصعبة. وبالمثل ، بعد الإجهاد الخفيف المزمن الذي لا يمكن التنبؤ به ، قلل الـ vmPFC المزمنة من انخفاض ضغط الدم ، كما تم تقييمه بواسطة اختبار تفضيل السكروز في الجرذان ، وتم تخفيفه من التجنب الاجتماعي في الفئران المعرضة لضغوط هزيمة اجتماعية مزمنة (Hamani et al.، 2012. Veerakumar وآخرون ، 2014). مجتمعة ، على مر السنين أوضحت البحوث السريرية وقبل السريرية mPFC كوسيط حاسم من أعراض الاكتئاب (Koenigs و Grafman ، 2009) ، مما أدى إلى البحث عن السببية وتوضيح المساهمات الدقيقة للمناطق دون الإقليمية التابعة لـ mPFC وإسقاطاتها الواضحة والمتميزة في تطوير الفوضى والاستجابة المضادة للاكتئاب.

أكدت التجارب الأولية البصرية التي قيّمت بشكل مباشر دور نشاط mPFC في السلوك الشبيه بالاكتئاب أن تنشيط الخلايا العصبية vmPFC يعكس أعراض تشبه أعراض الاكتئاب لدى مجموعة من الفئران المعرضة للاكتئاب (Covington et al.، 2010. الشكل Figure1) .1). في هذه الدراسة ، استخدم المؤلفون نموذج الهزيمة الاجتماعية المزمن ، نموذج الاكتئاب ذو الوجه العالي ، التنبئي والبناء الصالح (Nestler and Hyman، 2010) لتمييز الفئران عن مرونتها / ضعفها تجاه الإجهاد الاجتماعي. تم تحقيق تحفيز ضوئي لـ vmPFC باستخدام تشفير ناقل فيروسات الهربس البسيط (HSV) لـ ChR2 مدفوعًا بمحفز IE4 / 5 ، والذي استهدف ChR2 إلى الخلايا العصبية mPFC بطريقة غير انتقائية (Covington et al.، 2010). على وجه التحديد ، تم تحفيز ILC و PLC من الفئران الحساسة للإجهاد في نمط مشابه لمعلمات DBS التي خففت في السابق من أعراض الاكتئاب ، ومحاكاة إطلاق الانفجارات القشرية (Hamani et al.، 2010a). استعاد photostimulation تماما عشرات التفاعل الاجتماعي وتقلص anhedonia ، كما أعرب عن تفضيله لشرب محلول السكروز فوق الماء ، دون تغيير مستويات القلق أو أداء الذاكرة الاجتماعية (Covington et al.، 2010). ومن الجدير بالذكر أن التلاعبات التقليدية للـ mPFC قد أدت إلى ملاحظات متناقضة. على سبيل المثال ، أدت الآفات العامة للـ mPFC إلى التعبير عن السلوك الشبيه بالاكتئاب ، بما في ذلك العجز المكتسب (Klein et al.، 2010) ، في حين أن التعطيل الدوائي العابر لـ ILC أدى إلى استجابة مضادة للاكتئاب ، وفقًا لتقييم FST (Slattery et al. ، 2011). قد تنشأ هذه النتائج المتعارضة من الدقة الزمنية المختلفة للمنهجيات و / أو المناطق المختلفة (الفرعية) التي تم فحصها ، على سبيل المثال ، mPFC بالكامل (كلاين وآخرون ، 2010) vs. vmPFC (Covington et al.، 2010) أو ILC (Slattery et al.، 2011). كما التنشيط optogenetic من vmPFC بواسطة Covington وآخرون. (2010) لم يكن محددًا لنوع معين من الخلايا العصبية ، فإن اتجاه التأثير الصافي للتحفيز على مستوى الدائرة يبقى بدون حل. قد تعكس هذه البيانات تقلب مشاركة mPFC في الدراسات البشرية ، والتي تدعم إما انخفاض أو زيادة نشاط المناطق الأمامية المميزة في التعبير عن حالة الاكتئاب.

  

الشكل 1

أدلة optogenetic لتورط mPFC في السلوك والاكتئاب شبيهة بالاكتئاب. فلاش أصفر: photoinhibition. فلاش أزرق: تنشيط الصور ؛ pro = التأثيرات المؤيدة للاكتئاب / المؤكسدة ؛ ↓ = مضادات الاكتئاب / آثار مزيل القلق. ¹كوفينجتون ...

في دراسة لاحقة ، كومار وآخرون. (2013) يستخدم طبقة V هرمونى الخلية محددة الهرمون من PLC لدراسة مساهمة هذه المنطقة الفرعية mPFC في أعراض تشبه الاكتئابي. تحقيقا لهذه الغاية ، تم استخدام الفئران Thy1 :: Chr2 معربا عن ChR2 في الخلايا الهرمية الإسقاط إلى الهياكل الحوفي ، بما في ذلك المنطقة tegmental بطني (VTA) ، BLA و NAc. أدى التحفيز الحاد PLC في الحيوانات الساذجة استجابة قوية مثل المضادة للاكتئاب ، كما أعرب في انخفاض حركة في FST. وبناءً على ذلك ، في الحيوانات المعرضة لنموذج الهزيمة الاجتماعية المزمن ، حفز التحفيز البصري المزمن للخلايا الهرمية PLC تأثير مزيل للقلق طويل الأمد في اختبار متاهة زائد (EPM) ، وهو اختبار كلاسيكي لتقييم القلق. بالإضافة إلى التأثيرات السلوكية لتحفيز PLC ، أبلغ الباحثون عن نشاط تذبذب متزامن عبر الهياكل الحبيبية المستهدفة PLC (VTA ، BLA و NAc) ، مما يوفر أدلة لآثار تحلل خلايا الهرمية PLC في المناطق تحت القشرية المسؤولة عن المعالجة العاطفية والمكافأة . الأهم من ذلك ، لوحظت تغييرات مماثلة في النشاط العصبوني في هذه الدائرة في مرضى الاكتئاب (Sheline et al.، 2010) وقد يكون السبب وراء التأثيرات المضادة للاكتئاب التي تحدثها DBS لدى الأشخاص المصابين بمرض كبري mPFC في البشر (Mayberg et al.، 2005). ومن المثير للاهتمام ، على النقيض من تنشيط vmPFC ، لم يغير تحفيز الخلية الهرمية PLC من النمط الظاهري المتميز للهزيمة المتولد من الهزيمة (Kumar et al.، 2013). ويمكن أن تُعزى هذه الاختلافات إلى المعلمات المختلفة لتحفيز الترددات المستعملة أو أنواع الخلايا المختلفة وطبقات mPFC المستهدفة. الأهم من ذلك ، حيث أن الألياف البصرية في هذه التجارب كانت تستهدف ChR2 + somata في الـ mPFC ، فإن الإسقاطات الدقيقة التي مارست التأثيرات الشبيهة بالاكتئاب لا تزال تحدد من خلال الاستهداف الخاص بالتوقعات.

اردين وآخرون. فحص دور افرازات mPFC في السلوك الاكتئابي ، مع التركيز على الإسقاطات إلى نواة الراحية الظهرية (DRN) والعاطفة الجانبية (LHb؛ Warden et al.، 2012) ، المناطق التي تكون متورطة بشدة في MDD (سارتوريوس وآخرون ، 2010. ويلنر وآخرون ، 2013. ألبرت وآخرون ، 2014. مهار وآخرون ، 2014). إن إسقاط mPFC-DRN هو موضع اهتمام خاص ، حيث أن التأثير المضاد للاكتئاب لـ DBX DBM في الجرذان يرافقه تغيرات هيكلية ووظيفية في الخلايا العصبية DRN السيروتونينية (Veerakumar et al.، 2014) وتم إلغاؤها تمامًا بعد استنزاف السيروتونيني في DRN (Hamani et al. ، 2012). في الحيوانات الساذجة ، تفعيل optogenetic من الإسقاط مثير mPFC-DRN من خلال إضاءة محطات MPFC في DRN تفعيل السلوكية المنشط في FST (اردين وآخرون ، 2012). وعلى النقيض من ذلك ، فإن تنشيط محطات MPFC في LHb المستحث على الجمود في FST ، في حين أن إضاءة أجسام الخلايا الهرمية vmPFC كانت بدون تأثير. وفي الآونة الأخيرة ، تم فحص مساهمة مسار vmPFC-DRN في حالة تشبه حالة الاكتئاب باستخدام نموذج الهزيمة الاجتماعية المزمن (Challis et al.، 2014). في الحيوانات الساذجة ، زاد التكرار المتكرر بوساطة Chr2 بوساطة إسقاطات vmPFC-DRN من تجنب الهدف الاجتماعي ، مشيراً إلى النمط الظاهري الشبيه بالاكتئاب. تماشيا مع هذا ، منع التصوير الضوئي بوساطة القوس بنفس المسار تطور الانسحاب الاجتماعي في الحيوانات المعرضة للهزيمة الاجتماعية (Challis et al.، 2014). يقدم المؤلفون دليلا على أن الخلايا العصبية vmPFC تستهدف بشكل رئيسي الخلايا العصبية GABAergic في DRN ، والتي من المحتمل أن تثبط العصبونات المصلية لهرمون السيروتونين ، موضحا التأثيرات المؤيدة للاكتئاب التي لاحظوها. ومع ذلك ، فإن بياناتهم لا تتفق مع التأثيرات المضادة للاكتئاب والاستباقية التي تم العثور عليها في FST بعد تحفيز مسار vmPFC-DRN (Warden et al.، 2012). هذا يشير إلى أن مسار mPFC-DRN قد يكون متضامنين في تنظيم التفاعل الاجتماعي واليأس السلوكي ، وهما النوعان السلوكيان اللذان تقيمهما هذه الاختبارات. بدلا من ذلك ، يمكن تفسير الملاحظات المتناقضة من خلال التأثير التفاضلي للحاد (Warden et al.، 2012) مقابل إعادة تنشيط ما بعد الخسارة المتكررة لمسار vmPFC-DRN (Challis et al.، 2014) على التعبير عن السلوك الشبيه بالاكتئاب. ومع ذلك ، فإن هذه التجارب تبرهن على إسهامات mPFC إلى القدرة التكيّفية في إطار ماديًا (التفاعل الاستباقي مقابل المنفعل) أو ظروف عاطفية (صنع القرار العاطفي) ، والتي تتعطل بشدة في حالة الاكتئاب (Gotlib et al. ، 2008. درنتل وآخرون ، 2011. فولمان وآخرون ، 2011. كرويز وآخرون ، 2014). فيالو وآخرون. (2014) أظهرت أن توقعات PLC-NAc و PLC-BLA تشارك بشكل تفاضلي في حساسية الاكتئاب والسلوك المرتبط بالقلق. ووجد الباحثون أن هزيمة اجتماعية مزمنة تتعرض للضغط والتنظيم Δ FosB في PLC ، التي ارتبطت بزيادة تعبير مستقبلات cholecystokinin B (CCKB) وتحريض النمط الظاهري القابل للاكتئاب في الحيوانات المعرضة لضغوط هزيمة عتبة فرعية (Vialou et al. ، 2014). ودعماً لهذا ، فإن التطبيق المحلي لنضاد CCK (CCK-8) في PLC أدى إلى تعزيز النمط الظاهري القابل للتأثر والتحفيز البصري بوساطة ChR2 لمطاريف الجلوتامين PLC في NAc ، مما حال دون حدوث عجز اجتماعي ناجم عن الإدارة من CCK-8 (Vialou et al. ، 2014). تسريب CCK-8 في PLC أنتج أيضا تأثير anxyogenic في EPM وتم عكس هذا التأثير من قبل photostimulation من PLC-BLA ، ولكن ليس PLC-NAc ، المسار. مجتمعة ، تسلط هذه البيانات الضوء على أهمية المعالجة الانتقائية لإسقاطات mPFC محددة لتحديد دورها في التحكم من الأعلى إلى الأسفل للبنى تحت القشرية في السلوك الشبيه بالاكتئاب والاستجابة المتلازمة (الضالة) للضغوطات (Lobo et al.، 2012. يزهار، 2012. شينهاف وباتفينك ، 2013).

بالإضافة إلى تعديل الإسقاطات الفعّالة ، تم استخدام optogenetics أيضًا للتدخل في إسقاطات DA واردة من mPFC (Chaudhury et al.، 2013. فريدمان وآخرون ، 2014. Gunaydin وآخرون ، 2014). للتحكم بشكل انتقائي في عرض VTA-mPFC DA ، Chaudhury et al. (2013) microinjected ترانسفيرديري السفر كاذبة فيروسات كريدية في الكريمة في نواقل ChR2 أو NpHR التي تعتمد على الكريمة في حركة المرور التافهة. أدى تقليل تأثير مسار VTA-mPFC إلى انخفاض التفاعل الاجتماعي في الفئران التي خضعت لهزيمة اجتماعية دون عتبة (Chaudhury et al.، 2013). من المثير للاهتمام ، وجدوا أيضا أن معدل إطلاق النار من الخلايا العصبية VTA DA التي تصل إلى mPFC انخفض بشكل كبير في الفئران الحساسة التي تلقت هزيمة الاجتماعية. معا ، وهذا يشير إلى أن إطلاق DA في MPFC قد يمنع تطور النمط الظاهري عرضة للاكتئاب. لم تؤثر عملية تفعيل مسار VTA-mPFC بوساطة Channelrhodopsin-2 في تطوير النمط الظاهري القابل للتأثر بعد هزيمة اجتماعية عتبة فرعية (Chaudhury et al.، 2013). ومع ذلك ، فإن التحفيز المتكرر للعصبونات VTA-mPFC التي تعبر عن Chromoxx التعبير عن التفادي الاجتماعي في السكان المعرضين للاكتئاب بعد الهزيمة الاجتماعية المزمنة (Friedman et al.، 2014). وقد لوحظت التأثيرات المعاكسة لتحفيز ChR2 بوساطة مسار DTA-mPFC DA في الفئران الساذجة ، والتي لم تظهر أي تغير في التفاعل الاجتماعي ، ولكن بدلا من ذلك أظهرت زيادة في سلوك تشبه القلق ونفور مكان مشروط (Gunaydin et al.، 2014). تُظهر هذه الدراسات معًا أن اتجاه التأثيرات السلوكية يعتمد على الحالة السلوكية للحيوان. في الحيوانات المعرضة للاكتئاب ، فإن التغييرات في نشاط إسقاط DA وارد mPFC كافية لتعزيز الضعف لتطوير النمط الظاهري المنخفض أو عكس السلوك الشبيه بالاكتئاب.

لقد أتاح التحكم البصري للـ mPFC ومناطق الدماغ المترابطة بشكل كبير فهمنا للأسس العصبية الحيوية للاكتئاب (Lammel et al.، 2014). على وجه الخصوص ، تم اتخاذ خطوات مهمة في تشريح مساهمة إسقاطات محددة لـ mPFC إلى مكونات سلوكية محددة من الأعراض الاكتئابية ، مثل السلوك الاجتماعي والقلق والسلوكيات المرتبطة بالمكافأة. ومن المثير للاهتمام ، أن هذه الدراسات كشفت أيضًا عن آليات مرنة ، بما في ذلك مسارات تشريحية (VTA-mPFC DA projection) والجزيئية (CCK) ، والتي يمكن أن تكون ذات فائدة كبيرة في المعركة ضد هذا الاضطراب الموهن. في المستقبل ، يمكن أن يؤدي تغير ملامح التعبير الجيني والبروتين في mPFC عند التحفيز optogenetic إلى توفير نظرة ثاقبة في الآليات الجزيئية الكامنة وراء القابلية والمرونة للسلوك الاكتئابي وقد يفتح آفاقاً جديدة للتدخل الطبي (Lobo et al.، 2012).

على الرغم من هذه التطورات التي تحققت بفضل الأدوات البصرية ، إلا أن العديد من القضايا ذات الصلة سريريًا لم يتم تناولها بعد. بما أن الاكتئاب يتميز بتعبير ظاهري قائم على الفرد ، مع أعراض متعددة الجوانب ، فإن تقييم البناء الواحد للسلوك الشبيه بالاكتئاب والقلق باستخدام اختبارات سلوكية بسيطة نسبياً (FST ، EPM ، تفضيل السكروز) قد يحد من القيمة الانتقالية لهذه النتائج (Belzung et) الله، 2014) ، بحجة لتطوير واستخدام النماذج مع تعزيز صلاحية لدراسة حالة الاكتئاب. والأهم من ذلك ، أن التلاعبات القشرية التي تؤثر على التفاعل الاجتماعي في الحيوانات لا تعكس بالضرورة النمط الظاهري الشبيه بالاكتئاب ، ولكنها قد تكون مؤشرا لآليات تدعم السلوك الاجتماعي بشكل عام. على هذا النحو ، قد يكون للدورات التي تم تحديدها من قبل mPFC دور في حالات نفسية أخرى تتميز بالاختلالات الاجتماعية ، مثل اضطرابات طيف التوحد واضطرابات القلق وانفصام الشخصية (انظر أدناه ، Yizhar ، 2012. Allsop et al. 2014). بالإضافة إلى ذلك ، اعتمادًا على القراءة السلوكية (على سبيل المثال ، اجتماعي أو anhedonia) ، يمكن أن يكون للتدخل البصري تأثيرًا تفاضليًا (ألبرت ، 2014) ، مما يزيد من تعقيد تفسير دور عناصر معينة من الدوائر في حالة سلوكية معقدة. وأخيرًا ، فإن اضطراب الدارات التي تتوسط التراجع المعرفي الناجم عن الاكتئاب ، والذي يعد عاملًا حساسًا للاستضعاف لمثابرة الاضطراب ، ظل مجالًا غير مستكشَف فيما يتعلق بالتلاعبات البصرية المنشأ ، ولكنه يحمل وعيًا كبيرًا بإيضاح الأهداف الجديدة التي يمكن استخدامها في المعالجة. من هذا الاضطراب النفسي السائد.

فصام

يتميز الفصام بالإدراك غير المتجانسة إلى حد كبير (الذاكرة العاملة ، الانتباه) ، الإيجابية (الأوهام ، الهلوسة) والأعراض السلبية (المسطحة ، أنهيدونيا) ، وكذلك السلوك غير المنظم والسلوك الحركي غير الطبيعي (الجمعية الأمريكية للطب النفسي ، 2013). لا يتناول العلاج الدوائي الحالي سوى جزء صغير من الأعراض ، حيث تكون أغلبية العلاجات محدودة في التحكم في حالات العجز المرتبطة بالذهان وغير قادرة على الحضور إلى السبب الرئيسي للإعاقة ، أي الانخفاض المعرفي (Ross et al.، 2006. تشو وسوهال ، 2014). بما أن التسبب في مرض انفصام الشخصية لا يزال غير واضح ومن المحتمل أن ينطوي على دارة عصبية معقدة ، فإن تشريح العدسات الضوئية الكامنة وراء الركائز العصبية الضمنية والتغييرات العصبية سيكون مفيدا في فهم هذا الاضطراب العقلي الحاد والمستعصي في الوقت الراهن (بيليد ، 2011. تشو وسوهال ، 2014).

تم تتبع العديد من العيوب المعرفية المصاحبة لمرض الفصام ، مثل ضعف العمل والذاكرة العرضية وضعف التحكم الوجداني وتقييم المكافأة ، إلى وظيفة PFC غير منتظمة ، مما أدى إلى تغير الاتصال مع المناطق تحت القشرية ، مثل اللوزة المخية ، والمخطط والحصين ( روس وآخرون ، 2006. ماير يندنبيرغ، 2010. أرنستين وآخرون ، 2012). توجد العديد من النظريات المتعلقة بالتغييرات mPFC التي تسبب أعراض انفصام الشخصية ، بما في ذلك تعديل الدوبامينية المعدلة ، وتغير في توازن E / I ونشاط تذبذب غير طبيعي في نطاق تردد غاما (Meyer-Lindenberg ، 2010. Lisman، 2012). بدأت المناهج الوراثية في معالجة مزايا هذه النظريات من خلال توفير رؤية سببية في الآليات الكامنة وراء الأعراض المتغايرة لمرض انفصام الشخصية ، ولا سيما الخلل المعرفي والمعالجة الشاذة للمعلومات المرتبطة بهذا الاضطراب (وانغ وكارلين ، 2012. تورينيو وآخرون ، 2013).

وقد تم الافتراض أن الدور المزدوج للدوبامين يساهم في تطور الفصام. على وجه الخصوص ، يُعتقد أن زيادة إرسال DA في النظام الميزوليمبي ونقص النشاط العضلي DA في حساب mPFC للتعبير عن أعراض انفصام الشخصية (Brisch et al.، 2014. تشو وسوهال ، 2014). بالإضافة إلى ذلك ، التنشيط غير المتوازن لـ D1-Rs القشري D2-Rs و DXNUMX-Rs ، اللذان لهما تأثيرات متعارضة على استثارة الخلايا العصبية (Beaulieu و Gainetdinov). 2011) ، يعتبر حاسما لمعالجة المعلومات الضعيفة والتعبير عن الأعراض الإيجابية والسلبية في الفصام (سيمانز ويانغ ، 2004. Durstewitz and Seamans، 2008. بريش وآخرون ، 2014). ويدعم تورط D2-Rs بحقيقة أن جميع مضادات الذهان المستخدمة لعلاج الأعراض الإيجابية للفصام ، تمنع وظيفة D2-R (Cho و Sohal ، 2014). علاوة على ذلك ، فإن لدونمكس-آر قبل الجبهي دورًا حاسمًا في العمليات المعرفية التي تعطلت في مرض انفصام الشخصية ، بما في ذلك الذاكرة العاملة والحاجز الحركي ، كما هو محدد مع الفئران الطافرة والتدخلات الدوائية (رالف وآخرون ، 1999. سيمانز ويانغ ، 2004. Durstewitz and Seamans، 2008). أعطى التعديل الضوئي للضوء D2-R للتعبير عن الخلايا العصبية في mPFC نظرة جديدة في وظيفة D2-Rs ومساهمتها المحتملة في أعراض الفصام. تسريب Intra-mPFC من ناقل ChR2 المعتمد على نوع CR في D2-R :: تمكنت الفئران الكريمية من التعبير عن ChR2 في مجموعة فرعية من الخلايا الهرمية من الطبقة V التي تتجه إلى المهاد (Gee et al.، 2012). أظهرت تسجيلات الشرائح الحادة أنه ، في الأساس ، كان له تأثير ضئيل من الكينبيرول D2-R على الحقن الحالية في الخلايا العصبية D2-R ، ومع ذلك ، حدث بعد الاستقطاب الكبير عندما كان تطبيق quinpirole مسبوقًا عن قرب بتنشيط optogenetic المقابل D2-R- التعبير عن الخلايا العصبية الإسقاطية mPFC ، وتوليد تقلبات الجهد والتشققات لمئات من المللي ثانية (جي وآخرون ، 2012). وبالنظر إلى خصوصية تعبير D2-R في الخلايا العصبية V للخلايا القشرية-المهادية ، فإن D2-R-mediated بعد الاستقطاب قد يعزز النواتج إلى الهياكل تحت القشرية. في ظل الظروف المرضية ، مثل زيادة تمثيل D2-R في الفصام (Seeman و Kapur ، 2000) ، قد يعزز تضخيم الإشارة المستدام مستوى الضوضاء في mPFC ، وبالتالي يشوه ترحيل المعلومات إلى المناطق تحت القشرية ويحتمل أن يعزز القابلية للذهان. بما أن مستوى الضوضاء داخل الـ mPFC يُعتقد أنه يزداد في مرضى الفصام (الموضحة أدناه) ، فإن تناقص تركيز D2-R بعد إزالة الاستقطاب قد يكون أساسًا عصبيًا للأثر المفيد لمضادات الذهان على أعراض الفصام. مزيد من البحث باستخدام في الجسم الحي يجب على النماذج التحقق مما إذا كان D2-R المستحث بعد إزالة الاستقطاب متورطًا في الخلل المعرفي الملاحظ في مرض انفصام الشخصية.

تصور نظرية التوازن E / I أن الارتفاع في نسبة E / I القشرية ، بوساطة إما عن طريق hyperexcitability من الخلايا الهرمية أو نقص النشاط من interneurons المثبطة ، يكمن وراء الأعراض السلوكية والمعرفية لمرض انفصام الشخصية ، بما في ذلك الاختلال الاجتماعي (Lisman ، 2012. وانج وكارلين ، 2012). تمت معالجة التأثيرات الشبكية والسلوكية لتوازن E / I المتغير في الـ mPFC باستخدام الدالة step step المستقرة (SSFO) ، متحولة ChR2 مع زمن إلغاء تنشيط أقل بكثير (~ 30 min) (Yizhar et al.، 2011b. يزهار، 2012) عند الإثارة بنبضة واحدة من الضوء الأزرق ، وبالتالي تقليل عتبة إطلاق النار المحتملة العمل في الخلايا العصبية مع التعبير عن SSFO. أدت عملية تنشيط الصور الموجزة لـ SSFO للتعبير عن الخلايا العصبية الهرمية mPFC إلى زيادة توازن E / I وتعطل معالجة المعلومات على المستوى الخلوي وزيادة النشاط الإيقاعي عالي التردد ، مما يشبه المؤشرات السريرية لمرض انفصام الشخصية (Yizhar et al.، 2011b) (انظر القسم أدناه). على المستوى السلوكي ، كانت هذه التلاعبات كافية لإلغاء التفاعل الاجتماعي بشكل كامل وتعطيل اكتساب ذاكرة خوف مشروطة. لم يغير التوازن المحسّن لتوليد الطاقة من النوع E / I في القشرة البصرية الأولية السلوك الاجتماعي الذي يشير إلى خصوصية mPFC في التوسط في هذه العجوزات السلوكية. ومن المثير للاهتمام ، أن استقطاب الخلايا العصبية الكهروضوئية GABAergic المعبرة عن SSFO لا يؤثر على التفاعل الاجتماعي والخوف المشروط (Yizhar et al.، 2011b) ، على الرغم من حقيقة أنها خفضت بقوة عمليات التشويش والنشاط متشابك. ومع ذلك ، لوحظ وجود عجز اجتماعي بعد أن تم إنعاش تنشيط الخلايا الهرمونية للتعبير عن الخلايا SSFO جزئياً من خلال التنشيط المشترك للعصبونات الكهروضوئية المعبر عنها في ChR2 (Yizhar et al. ، 2011b). كما ذكرنا سابقًا ، يمكن أن يؤدي تثبيط الخلايا العصبية الكهروضوئية PVP إلى عجز حاد في الذاكرة العاملة (Rossi et al.، 2012) ، مما يؤكد على أهمية نغمة استثنائية متوازنة قشرية. وتجدر الإشارة إلى أن التوازن المرتفع في معدل تدفق الهواء / الإنبعاث داخل mPFC يُعتقد أيضًا أنه يسهم في الاختلال الاجتماعي المرتبط باضطرابات طيف التوحد (Yizhar et al. ، 2011b) ، وبالتالي ، قد تشير هذه النتائج إلى آلية فيزيولوجية مرضية تتوسط الاضطرابات العامة في السلوك الاجتماعي. على الرغم من أن استخدام SSFOs يساعد في تفسير نتيجة وجود توازن E / I MPFC مشوش على المستوى الخلوي وعلى التفاعل الاجتماعي ، فإن تبدل E / I في الفصام والتوحد هو على الأرجح نتيجة لآلية نمور عصبية شاذة. ومن ثم ، في المرضى ، يتم رفع توازن E / I لفترة زمنية تتجاوز المدى الزمني لإلغاء تنشيط SSFOs المتوفرة حاليًا. لذلك يجب تفسير الآثار "الحادة" نسبياً للتغير في توازن E / I في الحيوانات الطبيعية النموية بحذر. ومع ذلك ، فقد أظهرت التلاعبات بصريات optogenetic باستخدام SSFOs لأول مرة آثارا تفاضلية قوية من تغيير في توازن E / I MPFC على نشاط الشبكة والسلوك. علاوة على ذلك ، يمكن استخدام SSFOs لتقييم ما إذا كان توازن E / I مضطربًا في أمراض نفسية أخرى ، بما في ذلك التوحد والاكتئاب والإدمان ، مما قد يوحّد مسببات هذه الاضطرابات (Tye and Deisseroth ، 2012).

هناك جادة ثالثة تهدف إلى شرح العيوب المعرفية لمرضى الفصام تشمل إيقاعات جاما ، التذبذبات العصبية 30-80 Hz التي تلعب وظيفة محورية في مزامنة النشاط العصبي داخل المناطق وبينها ، والتي يُعرف أنها مطلوبة للذاكرة العاملة والإدراك والانتباه (لويس وآخرون ، 2005. وانج وكارلين ، 2012) ، ومن المرجح أن يكون مهمًا للعديد من وظائف الدماغ الأخرى. في مرضى الفصام ، لوحظ باستمرار تذبذبات غاما غير طبيعية ، وهي ترتبط بالتغيرات في الذاكرة العاملة والتحكم المعرفي (Uhlhaas et al.، 2008. أولهاس وسنجر ، 2010). عندما تكون وظيفة الخلايا العصبية الكهروضوئية ضعيفة ، يؤدي محرك المثبطات غير الأمثل إلى عدم التزامن ، مما يسهم في تغيير إيقاع جاما ويفترض أنه يعطل ضعف الذاكرة المصاحب لمرض الفصام (Lewis et al.، 2005). ووفقًا لهذا المفهوم ، فإن تخليق GABA المحلي وإعادة امتصاصه يقلان باستمرار في PFC لمرضى الفصام ، وهذا التوسط تتم تدخله بشكل خاص من خلال الخلايا العصبية الكهروضوئية ، مما يعني ضمناً أن الوظائف الشاذة لهذا السكان الداخليين خاصة (Lewis et al.، 2005). وبالمثل ، فقد تم الإبلاغ عن انخفاض النشاط المناعي الكهروضوئي في PFC لمرضى الشيزوفرينيك (Beasley و Reynolds ، 1997). أثبتت الدراسات الوراثية أن الأهمية الحاسمة للاحتشاء الداخلي القشري PV في دفع تذبذبات غاما (Cardin et al.، 2009. سوهال وآخرون ، 2009). سوهال وآخرون. (2009) أظهرت أن تحفيز خلايا Chromaxax-expressing PFC الهرمية ، أدى إلى ظهور تذبذبات غاما في الجسم الحيومع ذلك ، في وقت واحد ، تثبيط NPHR بوساطة من PV + interneurons على وجه التحديد قمع قوة غاما ، مما يشير إلى أن تنشيط الخلايا الهرمية تفعيل الخلايا العصبية الكهروضوئية أسفل. والأهم من ذلك أنه عند تعريض الخلايا العصبية الهرمية إلى مدخلات تردد جاما ، تم تحسين إرسال إشارات الدارات الدقيقة من خلال تقليل ضوضاء الدارة وتضخيم إشارات الدائرة ، بما في ذلك الإشارات إلى interneurons المحلية (Sohal et al.، 2009). المعالون من الخلايا العصبية المتزامنة من قبل Parvalbumin interneuron مدفوعة بوساطة gamma على تنشيط مستقبلات NMDA ، حيث أن الحذف المستقبلي NMDA في الخلايا العصبية الكهروضوئية يضعف تحريض optogenetic من تذبذبات غاما وينتج عنه انخفاض إدراكي انتقائي ، يشبه عجز الفصام (Carlén et al.، 2012). معًا ، أكد التعديل التوليدي الانتقائي للنشاط العصبي الكهربي الداخلي أن هذا النوع الفرعي من الخلايا العصبية يحفز تذبذبات غاما ، التي تعمل على تعزيز معالجة المعلومات السريعة والمستهدفة ؛ "شحذ" الاستجابة القشرية للمدخلات الحسية (وانغ وكارلين ، 2012). ويعتقد أيضا أن التغيرات في التزامن التذبذب تكمن وراء الظروف النفسية الأخرى ، بما في ذلك الاضطراب الثنائي القطب والتوحد ، وكذلك الصرع (Uhlhaas و Singer ، 2006. شيلين وآخرون ، 2010). وبالتالي ، فإن الجهود الرامية إلى مزيد من توضيح الدوائر والتكيفات الجزيئية التي تسهم في جيل شاذ من التذبذبات العصبية هي في غاية الأهمية.

إذا أخذنا معا ، فإن أول التلاعب بالأوبوجينيك في دارة الـ mPFC قد أثبت بشكل جزئي على الأقل صحة النظريات الموجودة التي تهدف إلى تفسير الآليات العصبية المرضية الكامنة وراء انفصام الشخصية. يساهم محرك الأقراص الاستثنائي المحسّن ، الذي يحتمل أن يكون ناتجًا عن زيادة تعبير D2-R ، الذي ينتج عن انتقال عصبي غير متزامن وتقصير في معالجة المعلومات القشرية ، في الأعراض المرتبطة بهذا الاضطراب. بالنظر إلى الطبيعة المتعددة الأوجه والمعقدة لمرض انفصام الشخصية ، فمن المحتمل أن يكون من المستحيل تقليد الطيف المظهري الكامل في نموذج حيواني. على الرغم من أن التلاعبات الوراثية في دماغ القوارض لا تقدر بثمن لتوفير اتجاهات جديدة في هذا المجال من البحوث ، إلا أن القيمة الانتقالية للآليات الملحوظة لا تزال تمثل تحديًا يجب معالجته في المستقبل.

الإدمان

يعرض الأفراد المدمنون ذخيرة سلوكية تقتصر على الدورات المتكررة من البحث عن المخدرات واستهلاكها واستردادها من تعاطي المخدرات على الرغم من العواقب السلبية الوخيمة في كثير من الأحيان (هايمان ، 2005). الإدمان على المخدرات هو نقطة النهاية لسلسلة من التحولات من الاستخدام الأولي للمخدرات إلى تعاطي المخدرات المعتاد في نهاية المطاف ، والذي يتزامن مع تكيفات طويلة الأمد في الدوائر العصبية (Robinson and Berridge ، 1993. كاليفاس و فولكوف ، 2005). تعتبر معدلات الانتكاس الكبيرة مشكلة رئيسية في علاج الإدمان ، حيث أن الأفراد المدمنين لا يزالون معرضين بشكل كبير للانتكاس حتى بعد فترات طويلة (أشهر إلى سنوات) من الامتناع (كاليفاس وأوبرين ، 2008). ويعتقد أن هذه الثغرة المستمرة تتم المحافظة عليها من خلال الذكريات الترابطية القوية والمستمرة لتأثيرات الدواء والمنبهات البيئية (Hyman et al.، 2006). تعتبر دارة الدماغ التي تدعم الإدمان معقدة ، ولكن الأدلة الواضحة تشير إلى أن للـ mPFC دورًا مهمًا في تطوير واستمرار السلوك الإدماني (Kalivas ، 2009). وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن mPFC متورط في إسناد البصيرة إلى المحفزات المكافئة ، والأدوية القهرية ، والتعبير عن الذكريات المرتبطة بالعقاقير ، والانتكاس إلى البحث عن المخدرات (Van den Oever et al.، 2010. هوغارث وآخرون ، 2013. بيترز وآخرون ، 2013). وقد أكدت نُهج الجينات الوراثية المهمة المهمة للـ mPFC في النماذج الحيوانية للسلوك الإدماني وقدمت رؤى جديدة مثيرة للاهتمام في المساهمة المؤقتة للمنطقة الفرعية من MPFC والتوقعات إلى NAc إلى سلوك تعاطي المخدرات القهري والسلوكي.

تشير الأدلة المستقاة من دراسات التصوير العصبي إلى أن ضعف أداء mPFC يساهم في فقدان السيطرة على الحد من المدخول لدى المدمنين على البشر (غولدشتاين وفولكوو ، 2011). وقد تم تناول هذه الفرضية مؤخراً باستخدام علم الوراثة الضوئي في الجرذان التي استمرت في تعاطي الكوكايين ذاتيًا على الرغم من إقران المكافأة الكوكايين مع إيصال محفز ضار (صدمة القدم). تشن وآخرون. (2013) أظهرت أن الإدارة الذاتية للكوكايين على المدى الطويل قللت من استثارة العصبونات PLC ، مع التأثير الأكثر قوة في الجرذان المقاومة للنفور. استعادة وظيفة الهرمية PLC من خلال التحفيز optogenetic التخفيف من تعاطي الكوكايين في الفئران مقاومة النفور (الشكل (Figure2A) .2A). وعلى النقيض من ذلك ، فعندما كانت الخلايا العصبية PLC مُسكتة ضوئيا ، صارت الجرذان غير المقاومة التي تعمل في تعاطي الكوكايين مع صدمة الأقدام. تشير هذه الدراسة إلى أنه عندما يقترن تعاطي الكوكايين بنتيجة عكسية ، فإن نقص نشاط الخلايا الهرمية PLC يساهم في فقدان السيطرة المثبطة على تناول الكوكايين القهري.

  

الشكل 2

أدلة optogenetic لمشاركة mPFC في السلوك الإدماني. فلاش أصفر: photoinhibition. فلاش أزرق: تنشيط الصورة. enhanced = تحسين تعاطي المخدرات / البحث عنها ؛ reduced = تقليل تعاطي المخدرات / البحث عنها. يشير التلاعب الضوئي إلى ...

تشير التدخلات الدوائية في النماذج الحيوانية من البحث عن عقار مشروط إلى أن dmPFC و vmPFC تساهم بشكل تفاضلي في التعبير عن هذا السلوك المحدد (بيترز وآخرون ، 2009. فان دن أويفر وآخرون ، 2010). في حين يُعتقد أن نشاط dmPFC يؤدي إلى استجابات البحث عن المخدرات ، يقوم vmPFC إما بتشجيع أو منع استجابات البحث عن المخدرات اعتمادًا على نوع الدواء الذي كان يُدار سابقًا وتنفيذ جلسات الانقراض قبل إجراء اختبار للكشف عن المخدرات.ر (ماكلولين وسي ، 2003. بيترز وآخرون ، 2008. روجرز وآخرون ، 2008. كويا وآخرون ، 2009. Willcocks و McNally ، 2013. لوبرز وآخرون ، 2014). في الواقع ، تشير عدة أدلة إلى أن لجنة القانون الدولي تتوسط في دمج وتعبير ذاكرة الانقراض (Peters et al.، 2008. لوميير وآخرون ، 2010) ، وعلى هذا النحو ، فإن تثبيط هذه المنطقة بعد تعلم الانقراض يبعث تعبيرا عن الاستجابة الأصلية للكوكايين. وقد أدى التلاعب بالأمواج الوراثية للـ VMPFC إلى توسيع هذه النتائج من خلال إظهار أن الخلايا الهرمية vmPFC تسهم بالفعل في التعبير عن الانقراض من كوكايين مشروط والانقراض ، ولكن بطريقة تعتمد على الوقت (Van den Oever et al.، 2013. الشكل Figure2B) .2B). سهّل تنشيط الخلايا الهرمية من نوع Channelrhodopsin-2 الانقراض من ذاكرة تفضيل مكان الكوكايين (CPP) فقط عندما تم تطبيق التحفيز الضوئي بعد 3 بعد أسابيع ، ولكن ليس بعد 1 بعد تكييفه. تمشيا مع هذه الملاحظة ، منع NPHR-mediated تثبيط هذه الخلايا العصبية الانقراض من الذاكرة CPP 3 أسابيع بعد تكييف. المثير للدهشة ، photoinhibition موهبة بشكل انتقائي تعبير من ذاكرة الكوكايين 1 يوم واحد. معا ، التلاعب optogenetic من الخلايا الهرمية وأشار إلى إعادة تنظيم زمني للدارات التي تسيطر على التعبير عن الذكريات المرتبطة الكوكايين ودور تفاضلي من vmPFC في تنظيم كوكايين مشروطة تسعى مع مرور الوقت.

أكدت الدراسات البصريّة أنّ نشاط PLC مطلوب لإعادة تأهيل الكوكايين في الحيوانات المنهارة. وكما هو الحال بالنسبة إلى تعطيل الدوائية ، فقد أدى التصوير الضوئي لعصبونات PLC (باستخدام محفز غير انتقائي) إلى تقليل استعادة الكوكايين إلى الكوكايين (Stefanik et al.، 2013). بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت نفس المجموعة أن مسار BLA-PLC متورط بشكل حاسم في استعادة الكوكايين بحثًا عن طريق تثبيط بصري لمطاريف BLA قبلية في PLC (ستيفانيك وكاليفاس ، 2013). تثبيط Optogenetic من الخلايا العصبية الهرمية dmPFC كما خففت الإجهاد الناجم عن إعادة التغذية الغذائية مستساغ في الفئران (كالو وآخرون ، 2013) ، مما يشير إلى أن طرائق مختلفة تنشيط الدوائر dmPFC لتذكير استعادة الثواب. بالإضافة إلى ذلك ، يدل هذا على أن نشاط المجلس التشريعي يدفع إلى استعادة الكوكايين ومكافأة المكافأة الطبيعية ، في حين أن النشاط المتزايد لنفس العصبونات يثبط عملية تعاطي الكوكايين القهري (Chen et al.، 2013). قد تعتمد الدالة المقابلة PLC على وجود الكوكايين أو عدم وجوده في الاختبارات الفعالة. ويدعم ذلك الملاحظة التي مفادها أن تحرّك الخلايا الهرمية PLC يرفع من قدرة الكوكايين على الإعطاء الذاتي ، كما يحدّ من إدمان الكوكايين في الفئران التي خضعت لجدول تعاطي الكوكايين عالي التردد (Martín-García et al.). 2014). لم يتم التلاعب بعد في GABAergic interneurons بعد في نماذج الإدمان ، ولكن تم فحص مؤخرا دور intern internons في مكافأة الطبيعية (السكروز) التعلم والانقراض. لم يؤثر تفعيل التداخلات التي أجراها Channelrhodopsin-2 لمداخلات PLC PV الداخلي على اكتساب الإدارة الذاتية لمكافأة السكروز ، ولكنه سرع الإنقراض من المكافأة التي تسعى إلى تثبيط نشاط شبكة PL (Sparta et al.، 2014). ما إذا كان النشاط PLC PV أيضا يؤثر على انقراض البحث عن المخدرات لا يزال موضوعا للبحث في المستقبل.

من خلال دمج مدخلات من مصادر مثل BLA و VTA و HPC ونقل ناتج مثير إلى NAc ، يُعتقد أن mPFC تمارس السيطرة على دارات المحرك لتنظيم الاستجابة للمخدرات والمؤثرات المرتبطة بالمخدرات (كاليفاس وآخرون ، 2005). المناطق الظهرية من mPFC بشكل رئيسي للمشروع إلى المخطط الجانبي الظهاري ونواة NAc ، في حين أن المناطق البطنية تستهدف في الغالب المخطط الظهاري الظهري وقشرة NAc (Voorn et al.، 2004). Pوقد اشتملت تجارب فصل الدم الوراثي في ​​الواقع على مسار قذيفة dmPFC-NAc ومسار قذيفة vmPFC-NAc في تعاطي الكوكايين والهايرويين المستحثين بالعقاقير والأشجار. (مكفارلاند وآخرون ، 2003. LaLumiere و Kalivas ، 2008. بيترز وآخرون ، 2008. بوسيرت وآخرون ، 2012) ، ولكن مع هذه الطريقة لا يمكن استبعاد التأثيرات على المسارات غير المباشرة. Photoinhibiton من المحطات PLC presynals في جوهر NAc المخففة الكوكايين هدفت إعادة الكوكايين تسعى (Stefanik وآخرون ، 2013) ، مما يؤكد أن إسقاط glutamatergic monosynaptic من PLC إلى NAc الأساسية له دور حاسم في هذه الاستجابة السلوكية. تم توفير أدلة ضوئية لتدخل مسار قذيفة mPFC-NAc بواسطة تعديل بصري لمطاريف ILC في شرائح دماغية NAc تم الحصول عليها من الحيوانات التي تعرضت للكوكايين (Suska et al.، 2013). وكشف هذا أن المدخلات قبل المشبكي لمطاريف mPFC في قشرة NAc قد تعززت بعد فترة قصيرة (يوم 1) وطويل الأجل (45 أيام) من الامتناع عن التعرض الطارئ وغير المشروط للكوكايين ، ولكن فقط بعد التعرض الطارئ لهذا التعزيز بشكل كبير متأخر، بعد فوات الوقت. كان التحسن قبل المشبكي ناتجًا عن زيادة في احتمالية إطلاق الغلوتامات ، بدلاً من زيادة الحجم الكمي لإطلاق الغلوتاميرات أو عدد مواقع الإطلاق النشطة (Suska et al.، 2013). ومن المثير للاهتمام أن التعرض للكوكايين لم يؤثر على انتقال الفيروس قبل المشبكي في إسقاط غلاف BLA-NAc (Suska et al. ، 2013) ، مما يوحي بأن المدخلات من mPFC يفضل على مدخلات BLA بعد إدارة الكوكايين. في دراسة أنيقة من Ma et al. (2014وقد تبين أن الإدارة الذاتية للكوكايين أحدثت مشابك صامتة في مسار mPFC-NAc. ومن المثير للاهتمام ، أن المشابك الصامتة في مسار قذيفة ILC-NAc نضجت من خلال تجنيد AMPA-Rs التي لا تحتوي على GluA2 (لوحظت في اليوم 45 من الامتناع عن ممارسة الجنس) ، في حين أن المشابك الصامتة في المسار الأساسي PLC-NAc جندت AMPA-Rs المحتوية على GluA2. α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptors التي تفتقر إلى الوحدة الفرعية GluA2 هي نفاذية الكالسيوم ، ولديها قدر أكبر من توصيل القنوات ، وتعرض حركية تنشيطية أسرع للقناة ، وبالتالي تساهم في تشوير متشابك سريع ، وتوسيع متشابك متشابك وأشكال خاصة من اللدونة على المدى القصير والطويل (لمراجعة ممتازة انظر Isaac et al.، 2007). استحال الاكتئاب طويل الأجل (1 Hz لـ 10 min) ضوئيا ، وأدى إلى إعادة المشابك الصامتة في كلا المسارين ، ولكن هذا إما محسَّن (ILC-NAc shell) أو مُخفَّض (PLC-NAc core) الذي يسعى إليه الكوكايين لاحقاً (Ma et al.، 2014) ، دعم مزيد من الأدوار التفاضلية لل dmPFC و vmPFC في هذا السلوك.

تتكون الخلية الرئيسية في NAc من الخلايا العصبية الشوكية المتوسطة GABAergic (MSNs) التي يمكن تقسيمها في D1-R و D2-R معًا ، معًا تحتوي على 90 ~ 95٪ من جميع الخلايا العصبية NAc (Lobo et al.، 2006). أظهر التعبير الانتقائي لـ ChR2 في كل مجموعة NAc MSN أن تنشيط الخلايا العصبية D1-R عزز تعلم المكافأة من الكوكايين في نموذج CPP ، في حين كان لتنشيط الخلايا العصبية D2-R تأثير معاكس (Lobo et al.، 2010). تحفيز ضوئي لمطاريف mPFC في نواة NAc المستحثة على وجه التحديد Î "تعبير FosB في الخلايا العصبية D1-R ، بينما في غلاف NAc ، Î" تم استحداث تعبير FosB في كلا النوعين الفرعيين D1-R و D2-R (لوبو وآخرون ، 2013). هذا يشير إلى أن توزيع محطات MPFC على الخلايا العصبية NAc يختلف عن القشرة والجوهر (لوبو وآخرون ، 2013). ومع ذلك ، فإن هذا يتطلب التحقق من صحة بواسطة تسجيلات خلية كاملة. وقد أوضحت Pascoli et al. العلاقة الوظيفية بين mPFC وإسقاطات NX D1-R MSNs. (2012) الذين أظهروا أن التنبيه الضوئي المنخفض (1 Hz) لمسار شل ILC-NAc عكس التنشيط المشبكي الناجم عن الكوكايين غير المشروط في الخلايا العصبية D1-R والتوعية الحركية. وفي الآونة الأخيرة ، استخدمت نفس المجموعة علم البصريات الوراثي للكشف عن وجود AMPA-Rs الذي ينقصه GluA2 في الـ ILC-NAc D1-R MSN projection 1 بعد شهر من تعاطي الكوكايين ذاتيًا (Pascoli et al.، 2014). Photostimulation من هذا المسار في 13 هرتز ، ولكن ليس 1 هرتز ، عكس تكيفات متشابك بعد الإدارة الذاتية للكوكايين ، وتلغيها تسعى الكوكايين الناجم عن جديلة. وتكهن الباحثون أن التحفيز 13-Hz كان مطلوبًا لهذا التأثير ، لأن هذا يثير الكآبة طويلة المدى ، وهي آلية فعالة لإزالة متلازمة GluA2 التي تفتقر إلى AMPA-Rs (Lü¼cher and Huber). 2010). ومع ذلك ، فإن هذا الاكتشاف يتناقض مع ملاحظة Ma et al. (2014)؛ (ناقش أعلاه). الاختلافات في خصوصية الدارة (تشكيل optogenetic من الإسقاطات إلى الخلايا العصبية D1-R vs. الإسقاطات لجميع الخلايا العصبية NAc قذيفة MSN) وفي نظام الحكم الذاتي الكوكايين قد يفسر الآثار المعارضة لوحظت في هذه الدراسات.

بالإضافة إلى تورطهم في الانتكاس إلى البحث عن عقار ، فإن مسار mPFC-NAc قد تم توريطه في استهلاك الكحول القهري المقاوم للنفور.. أدى خفض مستوى الإسقاط الضوئي لل dmPFC-NAc إلى خفض كمية الكحول المترافقة مع المنبهات المجهضة للطرائق الحسية المختلفة وطرق تناولها المختلفة (Seif et al.، 2013). لم يتأثر تناول الكحول من قبل photoinhibition عندما لم يكن مقترنا بنتيجة عكسية ، مما يشير إلى أن هذا المسار يسود في تنسيق الجوانب المقاومة للاكتئاب ، القهري من الإدمان على الكحول ، والذي غالباً ما يكون مصحوبًا بالصراع أو التحدي (Tiffany and Conklin ، 2000). ومع ذلك ، فإن هذه النتائج تتناقض مع النتائج التي توصلت إلى أن التصوير الضوئي للـ PLC يعزز من تناول الكوكايين المقاوم للنفور (Chen et al.، 2013) ، مما يوحي بأن PLC قد ينظم بشكل تفاضلي كمية الكحول القهري والكوكايين.

كما تم استكشاف إشراك مسار mPFC-NAc في الحصول على المكافأة والإدارة الذاتية للمخدرات باستخدام طرق optogenetic. Stuber et al. (2011وجدت أن التنشيط البصري لإسقاط قذيفة mPFC-NAc (20 Hz) لم يدعم الاستحواذ على سلوك التحفيز الذاتي الفعال (تسببت الاستجابات الفعالة في إطلاق نبضات ضوئية تم تسليمها إلى مطاريف PMPFC قبلية في NAc) ، على الرغم من أن التنشيط البصري لل أسقط إسقاط mPFC EPSCs في NAc. أظهرت دراسة لاحقة أن الحيوانات تكتسب تحفيز ذاتي بصري لمسار شل mPFC-NAc عندما يزداد تردد التحفيز إلى 30 Hz (Britt et al.، 2012). وبالتالي ، فإن الإسقاط الجلوتاماتيغي من mPFC إلى NAc قد يؤدي فقط إلى إرتعاش sping من MSNs ويعزز السلوك مع تفعيل قوي لـ mPFC أو عندما ترتفع مستويات DA في NAc بالتوازي. قد يكون موقع التحفيز الدقيق داخل mPFC ذا أهمية حاسمة لتحقيق هذا التأثير ، مع الأخذ في الاعتبار أن ILC يعتقد أن له إسقاطًا أقوى لقشرة NAc من PLC (Voorn et al.، 2004). كما هو الحال في الدراسات المذكورة أعلاه لم يكن تعبير ChR2 مستهدفًا بالتحديد إلى PLC أو ILC ، يبقى أن يتم تحديد ما إذا كان هناك اختلاف في قوة كلا المسارين لاستحضار الارتعاش في NAc shell MSN ولتعزيز سلوك البحث عن المكافأة.

تماشيًا مع تقنيات التدخل التقليدية ، أثبتت التلاعبات الوراثية الضوئية لدارات mPFC في نماذج الإدمان على القوارض صحة المشاركة الحرجة لهذه المنطقة في تنظيم سلوك تعاطي المخدرات والسعي إلى الحصول على الدواء ودعم المزيد من الفصل الوظيفي على طول المحور الظهري البطني للـ mPFC. وعلاوة على ذلك ، قدم التشكيل المحدد للمسار رؤى جديدة حول دور BLA-PLC وتوقعات mPFC-NAc. على وجه الخصوص ، أظهر التحفيز البصري لمطاريف المحاور PLC و ILC في المستحضرات الحادة لشرائح الدماغ من NAc core و shell تكرارات الخلايا العصبية المحددة بواسطة الكوكايين والتي يمكن عكسها باستخدام ترددات تنشيطية محددة (Pascoli et al.، 2012, 2014. ما وآخرون ، 2014). هذا قد يوفر فرصًا لانعكاسيًا عن طريق DBS من عمليات التحفيز العصبي المستحثة بالمخدرات في المدمنين. ومع ذلك ، بما أن التحفيز الكهربائي يؤثر على النشاط العصبوني بطريقة غير انتقائية ، إلا أن الفعالية المترجمة إلى DBS لا يزال يتم التعامل معها بحذر وتتطلب المزيد من الدراسات.

يتم تمويل Mariana R. Matos من قبل الاتحاد الأوروبي MSCA-ITN CognitionNet (FP7-PEOPLE-2013-ITN 607508). أغسطس B. Smit ، يتم تمويل Sabine Spijker جزئياً من خلال منحة مقدمة إلى اتحاد NeuroBasic Pharmaphenomics. يتم تمويل Danai Riga جزئيًا من خلال صندوق إثبات المفهوم من NCA (Sabine Spijker). يتم تمويل Michel C. Van Oever من منحة ZONMw VENI (916.12.034) ومنحة Hersenstichting Nederland (KS 2012 (1) -162).

• Airan RD، Thompson KR، Fenno LE، Bernstein H.، Deisseroth K. (2009). مؤقتًا في الجسم الحي للتحكم في الإشارة داخل الخلايا. Nature 458، 1025 – 1029. 10.1038 / nature07926 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Albert PR (2014). تضيء حياتك: optogenetics للاكتئاب؟ J. الطب النفسي Neurosci. 39 و 3 – 5. 10.1503 / jpn.130267 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Albert PR، Vahid-Ansari F.، Luckhart C. (2014). الدوائر السيروتونين قبل الجبهية في الأنماط الظاهرية للاكتئاب والاكتئاب: الدور المحوري لتعبير مستقبلات 5-HT1A قبل التشابكية. أمامي. Behav. Neurosci. 8: 199. 10.3389 / fnbeh.2014.00199 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Alitto HJ، Usrey WM (2003). ردود فعل Corticothalamic والمعالجة الحسية. داء. أوبان. Neurobiol. 13 و 440 – 445. 10.1016 / s0959-4388 (03) 00096-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Allsop SA، Vander Weele CM، Wichmann R.، Tye KM (2014). رؤى علم البصريات حول العلاقة بين السلوكيات المتعلقة بالقلق والعجز الاجتماعي. أمامي. Behav. Neurosci. 8: 241. 10.3389 / fnbeh.2014.00241 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Amat J.، Baratta MV، Paul E.، Bland ST، Watkins LR، Maier SF (2005). قشرة الفص الجبهي الإنسي تحدد كيفية تأثير التحكم في الضغط على السلوك ونواة راش الظهر. نات. Neurosci. 8 و 365 – 371. 10.1038 / nn1399 [مجلات] [الصليب المرجع]
• الجمعية الأمريكية للطب النفسي (2013). الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية. أرلينغتون ، فرجينيا: نشر الطب النفسي الأمريكي.
• Arnsten AF (2009). مسارات إشارات الإجهاد التي تؤثر على بنية ووظيفة القشرة الأمامية الجبهية. نات. القس Neurosci. 10 و 410 – 422. 10.1038 / nrn2648 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Arnsten AF، Wang MJ، Paspalas CD (2012). Neuromodulation الفكر: مواطن المرونة ونقاط الضعف في synapses الشبكة القشرية قبل الجبهية. Neuron 76، 223 – 239. 10.1016 / j.neuron.2012.08.038 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ascoli GA، Alonso-Nanclares L.، Anderson SA، Barrionuevo G.، Benavides-Piccione R.، Burkhalter A.، et al. . (2008). مصطلحات Petilla: تسمية ميزات GABAergic interneurons من القشرة الدماغية. نات. القس Neurosci. 9 و 557 – 568. 10.1038 / nrn2402 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Baddeley A. (1992). الذاكرة العاملة. العلوم 255 و 556 – 559. 10.1126 / science.1736359 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beasley CL، Reynolds GP (1997). يتم تخفيض الخلايا العصبية البارامبومين - immunoreactive في القشرة قبل الجبهية من الفصام. Schizophr. احتياط 24 و 349 – 355. 10.1016 / s0920-9964 (96) 00122-3 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beaulieu JM، Gainetdinov RR (2011). علم وظائف الأعضاء ، الإشارات وعلم الأدوية لمستقبلات الدوبامين. Pharmacol. Rev. 63 ، 182 – 217. 10.1124 / pr.110.002642 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Beevers CG، Clasen P.، Stice E.، Schnyer D. (2010). أعراض الاكتئاب والتحكم المعرفي من إشارات العاطفة: دراسة التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي. Neuroscience 167، 97 – 103. 10.1016 / j.neuroscience.2010.01.047 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Belzung C.، Turiault M.، Griebel G. (2014). Optogenetics لدراسة الدوائر السلوكيات مثل الخوف والاكتئاب: تحليل نقدي. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 122 و 144 – 157. 10.1016 / j.pbb.2014.04.002 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Berridge CW (2008). تعديل نورادرينيجي من الإثارة. الدماغ الدقة. Rev. 58 ، 1 – 17. 10.1016 / j.brainresrev.2007.10.013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Bossert JM، Stern AL، Theberge FR، Marchant NJ، Wang HL، Morales M.، et al. . (2012). دور الإسقاطات من قشرة الفص الجبهي الإنسي البطني إلى النواة المتكئة في القشرة في السياق المستحث من إعادة البحث عن الهيروين. J. نيوروسكي. 32 و 4982 – 4991. 10.1523 / JNEUROSCI.0005-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Boyden ES، Zhang F.، Bamberg E.، Nagel G.، Deisseroth K. (2005). مقياس زمني من ميلي ثانية واحدة ، التحكم البصري المستهدف وراثياً للأنشطة العصبية. نات. Neurosci. 8 و 1263 – 1268. 10.1038 / nn1525 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Brisch R.، Saniotis A.، Wolf R.، Bielau H.، Bernstein HG، Steiner J.، et al. . (2014). دور الدوبامين في الفصام من منظور العصبية والتطورية: الطراز القديم ، ولكن لا يزال في رواج. أمامي. الطب النفسي 5: 47. 10.3389 / fpsyt.2014.00047 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Britt JP، Benaliouad F.، McDevitt RA، Stuber GD، Wise RA، Bonci A. (2012). ملامح متشابكة وسلوكية من مدخلات glutamatergic متعددة للنواة المتكئة. Neuron 76، 790 – 803. 10.1016 / j.neuron.2012.09.040 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Calu DJ، Kawa AB، Marchant NJ، Navarre BM، Henderson MJ، Chen B. et al. . (2013). تثبيط ضوئي المنشأ للقشرة الأمامية الفص الجبلي الإنسي يخفف من الإجهاد الناجم عن إعادة التغذية الغذائية المستساغة في الفئران الإناث. J. نيوروسكي. 33 و 214 – 226. 10.1523 / JNEUROSCI.2016-12.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cardin JA، Carlén M.، Meletis K.، Knoblich U.، Zhang F.، Deisseroth K.، et al. . (2009). يؤدي تحريك خلايا السباق السريع إلى إيقاع غاما والتحكم في الاستجابات الحسية. Nature 459، 663 – 667. 10.1038 / nature08002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Carlén M.، Meletis K.، Siegle JH، Cardin JA، Futai K.، Vierling-Claassen D.، et al. . (2012). دور حاسم لمستقبلات NMDA في paraborbumin interneurons لتحريض غاما إيقاع والسلوك. مول. Psychiatry 17، 537 – 548. 10.1038 / mp.2011.31 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Carter ME، Yizhar O.، Chikahisa S.، Nguyen H.، Adamantidis A.، Nishino S.، et al. . (2010). ضبط الاستثارة مع تعديل optogenetic من الخلايا العصبية coeruleus locus. نات. Neurosci. 13 و 1526 – 1533. 10.1038 / nn.2682 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cavanaugh J.، Monosov IE، McAlonan K.، Berman R.، Smith MK، Cao V.، et al. . (2012). ﺗﻌطل ﻋﻣﻟﯾﺔ ﺗﻌطﯾل اﻟﻣواد اﻟﺿوﺋﯾﺔ ﺗﻌدﯾل ﺳﻟوك اﻟﻘﯾﺎس اﻟﺣرﮐﻲ. Neuron 76، 901 – 907. 10.1016 / j.neuron.2012.10.016 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Challis C.، Beck SG، Berton O. (2014). التوليف الوراثي للمدخلات الهابطة القبلية الهابطة لموجات الراج الظهرية متحيزة ثنائية الاتجاه نحو الخيارات الاجتماعية بعد الهزيمة الاجتماعية. أمامي. Behav. Neurosci. 8: 43. 10.3389 / fnbeh.2014.00043 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chang CH، Chen MC، Qiu MH، Lu J. (2014). ينظم القشرة الأمامية الفصمية فينيروميدية السلوك الشبيه بالاكتئاب والنوم السريع لحركة العين في الجرذان. Neuropharmacology 86C، 125 – 132. 10.1016 / j.neuropharm.2014.07.005 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chaudhury D.، Walsh JJ، Friedman AK، Juarez B.، Ku SM، Koo JW، et al. . (2013). تنظيم سريع للسلوكيات المرتبطة بالاكتئاب عن طريق التحكم في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط. Nature 493، 532 – 536. 10.1038 / nature11713 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chen BT، Yau HJ، Hatch C.، Kusumoto-Yoshida I.، Cho SL، Hopf FW، et al. . (2013). إنقاذ hypocactivity القشرة الدماغية الناجم عن الكوكايين يمنع السعي القهري للكوكايين. Nature 496، 359 – 362. 10.1038 / nature12024 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cho JH، Deisseroth K.، Bolshakov VY (2013). تشفير متشابك لانقراض الخوف في دارات اللوزة. Neuron 80، 1491 – 1507. 10.1016 / j.neuron.2013.09.025 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cho KK، Sohal VS (2014). الطرق الوراثية الضوئية للتحقيق في المسارات العصبية المتورطة في الفصام والاضطرابات ذات الصلة. همهمة. مول. جينيه. 23 و R64 – R68. 10.1093 / hmg / ddu225 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Christophe E.، Roebuck A.، Staiger JF، Lavery DJ، Charpak S.، Audinat E. (2002). نوعان من المستقبلات النيكوتينية تتوسط إثارة الطبقة النخامية القشرية الجديدة. J. نيوروفيزيول. 88 و 1318 – 1327. 10.1152 / jn.00199.2002 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Chudasama Y.، Dalley JW، Nathwani F.، Bouger P.، Robbins TW (2004). التحوير الكوليني من الانتباه البصري والذاكرة العاملة: آثار قابلة للانفصال من الدماغ الأمامي القاعدي آفات 192-IgG-saporin و ضخ intraprefrontal من scopolamine. تعلم. م. 11 و 78 – 86. 10.1101 / lm.70904 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Clark L.، Chamberlain SR، Sahakian BJ (2009). الآليات المعرفية العصبية في الاكتئاب: الآثار المترتبة على العلاج. أنو. القس Neurosci. 32 و 57 – 74. 10.1146 / annurev.neuro.31.060407.125618 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Courtin J.، Bienvenu TC، Einarsson EO، Herry C. (2013). دوائر الخلايا العصبية الأمامية الفصمية الوسطى في سلوك الخوف. Neuroscience 240، 219 – 242. 10.1016 / j.neuroscience.2013.03.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Courtin J.، Chaudun F.، Rozeske RR، Karalis N.، Gonzalez-Campo C.، Wurtz H.، et al. . (2014). قبل الوجاهة parvalbumin interneurons شكل نشاط الخلايا العصبية لدفع الخوف التعبير. Nature 505، 92 – 96. 10.1038 / nature12755 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Coutureau E.، Killcross S. (2003). يعطل تنشيط قشرة الفص الجبهي اللامركزي الهدف الذي يستهدف المرء الاستجابة في الجرذان المفرطة. Behav. الدماغ الدقة. 146 و 167 – 174. 10.1016 / j.bbr.2003.09.025 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Covington HE، 3rd، Lobo MK، Maze I.، Vialou V.، Hyman JM، Zaman S.، et al. . (2010). تأثير مضاد للاكتئاب للتحفيز optogenetic من القشرة الأمامية الفص الجبلي الإنسي. J. نيوروسكي. 30 و 16082 – 16090. 10.1523 / JNEUROSCI.1731-10.2010 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cruikshank SJ، Ahmed OJ، Stevens TR، Patrick SL، Gonzalez AN، Elmaleh M.، et al. . (2012). التحكم المجهري لدارات طبقة 1 في القشرة المخية قبل الجبهية. J. نيوروسكي. 32 و 17813 – 17823. 10.1523 / JNEUROSCI.3231-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cruwys T.، Haslam SA، Dingle GA، Haslam C.، Jetten J. (2014). الاكتئاب والهوية الاجتماعية: مراجعة تكاملية. بيرس. شركة نفط الجنوب. Psychol. القس [Epub قبل الطباعة]. 18 و 215 – 238. 10.1177 / 1088868314523839 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Cruz FC، Koya E.، Guez-Barber DH، Bossert JM، Lupica CR، Shaham Y.، et al. . (2013). تقنيات جديدة لفحص دور المجموعات العصبية في إدمان المخدرات والخوف. نات. القس Neurosci. 14 و 743 – 754. 10.1038 / nrn3597 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Czehh B.، Müller-Keuker JI، Rygula R.، Abumaria N.، Hiemke C.، Domenici E.، et al. . (2007). الإجهاد الاجتماعي المزمن يمنع انتشار الخلايا في قشرة الفص الجبهي الإنسي البالغ: عدم التماثل في نصف الكرة الأرضية والانعكاس من خلال علاج فلوكستين. Neuropsychopharmacology 32، 1490 – 1503. 10.1038 / sj.npp.1301275 [مجلات] [الصليب المرجع]
• DeFelipe J.، López-Cruz PL، Benavides-Piccione R.، Bielza C.، Larrañaga P.، Anderson S.، et al. . (2013). رؤى جديدة في تصنيف و interneurons القشرية GABAergic. نات. القس Neurosci. 14 و 202 – 216. 10.1038 / nrn3444 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Deisseroth K. (2010). السيطرة على الدماغ بالضوء. الخيال العلمي. صباحا. 303 و 48 – 55. 10.1038 / scientificamerican1110-48 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dembrow N.، Johnston D. (2014). التحلل العصبي subcircuit محددة في قشرة الفص الجبهي. أمامي. الدوائر العصبية 8: 54. 10.3389 / fncir.2014.00054 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Derntl B.، Seidel EM، Eickhoff SB، Kellermann T.، Gur RC، Schneider F.، et al. . (2011). الارتباطات العصبية من النهج الاجتماعي والانسحاب في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد. شركة نفط الجنوب. Neurosci. 6 و 482 – 501. 10.1080 / 17470919.2011.579800 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dias-Ferreira E.، Sousa JC، Melo I.، Morgado P.، Mesquita AR، Cerqueira JJ، et al. . (2009). يسبب الإجهاد المزمن إعادة التنظيم الأمامي ، ويؤثر على عملية صنع القرار. العلوم 325 و 621 – 625. 10.1126 / science.1171203 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Diester I.، Kaufman MT، Mogri M.، Pashaie R.، Goo W.، Yizhar O.، et al. . (2011). مجموعة أدوات بصرية مصممة للرئيسيات. نات. Neurosci. 14 و 387 – 397. 10.1038 / nn.2749 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Disner SG، Beevers CG، Haigh EA، Beck AT (2011). الآليات العصبية للنموذج المعرفي للاكتئاب. نات. القس Neurosci. 12 و 467 – 477. 10.1038 / nrn3027 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Douglas RJ، Martin KA (2004). الدوائر العصبية للقشرة المخية الحديثة. أنو. القس Neurosci. 27 و 419 – 451. 10.1146 / annurev.neuro.27.070203.144152 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Drew MR، Fairhurst S.، Malapani C.، Horvitz JC، Balsam PD (2003). آثار مضادات الدوبامين على توقيت فترتين. Pharmacol. الكيميائية الحيوية. Behav. 75 و 9 – 15. 10.1016 / s0091-3057 (03) 00036-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Dunnett SB، Nathwani F.، Brasted PJ (1999). آفات ما قبل الجبهي وسطي حديثي الولادة تعطل الأداء في تأخر متزامن مهم مهمة في الفئران. Behav. الدماغ الدقة. 106 و 13 – 28. 10.1016 / s0166-4328 (99) 00076-5 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Durstewitz D.، Seamans JK (2008). نظرية الحالة المزدوجة لدراسة القشرة قبل الجبهية الدوبامين مع ارتباطها بالأنماط الجينية للكاثيكول-ميثيلترانسفيراز والشيزوفرينيا. بيول. Psychiatry 64، 739 – 749. 10.1016 / j.biopsych.2008.05.015 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Euston DR، Gruber AJ، McNaughton BL (2012). دور قشرة الفص الجبهي الإنسي في الذاكرة وصنع القرار. Neuron 76، 1057 – 1070. 10.1016 / j.neuron.2012.12.002 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Fales CL، Barch DM، Rundle MM، Mintun MA، Snyder AZ، Cohen JD، et al. . (2008). معالجة التداخل العاطفي المتبدَّل في دارات دماغية عاطفية وتحكمية في الاكتئاب الشديد. بيول. Psychiatry 63، 377 – 384. 10.1016 / j.biopsych.2007.06.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Friedman AK، Walsh JJ، Juarez B.، Ku SM، Chaudhury D.، Wang J.، et al. . (2014). تعزيز آليات الاكتئاب في الخلايا العصبية الدوبامين الدماغ المتوسط ​​يحقق الصمود homeostatic. العلوم 344 و 313 – 319. 10.1126 / science.1249240 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gabbott PL، Warner TA، Jays PR، Salway P.، Busby SJ (2005). القشرة الأمامية الجبهية في الفئران: إسقاطات على المراكز اللاإرادية ، الحركية والحركية. J. شركات. Neurol. 492 و 145 – 177. 10.1002 / cne.20738 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gee S.، Ellwood I.، Patel T.، Luongo F.، Deisseroth K.، Sohal VS (2012). نشاط متشابك unmasks الدوبامين D2 مستقبلات فئة معينة من الخلايا العصبية طبقة هرم V في القشرة الفص الجبهي. J. نيوروسكي. 32 و 4959 – 4971. 10.1523 / JNEUROSCI.5835-11.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gerits A.، Farivar R.، Rosen BR، Wald LL، Boyden ES، Vanduffel W. (2012). تغييرات الشبكة السلوكية والوظيفية المستحدثة من الأولويات في الرئيسيات. داء. بيول. 22 و 1722 – 1726. 10.1016 / j.cub.2012.07.023 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gilmartin MR، Helmstetter FJ (2010). يتطلّب التّتبّيع وخيوط السياق السياقيّة نشاطًا عصبيًا وناقلًا يعتمد على مستقبلات NMDA في القشرة الأمامية الفصّية الوسطى. تعلم. م. 17 و 289 – 296. 10.1101 / lm.1597410 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gilmartin MR، McEchron MD (2005). الخلايا العصبية واحدة في القشرة الفص الجبهي الإنسي من الفئران عرض منشط والترميز طوري أثناء تكييف الخوف. Behav. Neurosci. 119 و 1496 – 1510. 10.1037 / 0735-7044.119.6.1496 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gilmartin MR، Miyawaki H.، Helmstetter FJ، Diba K. (2013). يربط النشاط الجبهي أحداثًا غير متجاورة في الذاكرة. J. نيوروسكي. 33 و 10910 – 10914. 10.1523 / JNEUROSCI.0144-13.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Goldstein RZ، Volkow ND (2011). خلل في قشرة الفص الجبهي في الإدمان: نتائج التصوير العصبي والآثار السريرية. نات. القس Neurosci. 12 و 652 – 669. 10.1038 / nrn3119 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gotlib IH، Joormann J.، Minor KL، Hallmayer J. (2008). تفاعل محور HPA: آلية تقوم على الارتباط بين 5-HTTLPR ، الإجهاد والاكتئاب. بيول. Psychiatry 63، 847 – 851. 10.1016 / j.biopsych.2007.10.008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gradinaru V.، Thompson KR، Zhang F.، Mogri M.، Kay K.، Schneider MB، et al. . (2007). استراتيجيات الاستهداف والقراءة للتحكم العصبي البصري السريع في المختبر وفي الجسم الحي. J. نيوروسكي. 27 و 14231 – 14238. 10.1523 / jneurosci.3578-07.2007 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Groenewegen HJ، Wright CI، Uylings HB (1997). العلاقات التشريحية لقشرة الفص الجبهي مع الهياكل الحوفية والعقد القاعدية. J. Psychopharmacol. 11 و 99 – 106. 10.1177 / 026988119701100202 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Gunaydin LA، Grosenick L.، Finkelstein JC، Kauvar IV، Fenno LE، Adhikari A.، et al. . (2014). ديناميات الإسقاط الطبيعية العصبية التي تقوم عليها السلوك الاجتماعي. Cell 157 و 1535 – 1551. 10.1016 / j.cell.2014.05.017 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hamani C.، Diwan M.، Isabella S.، Lozano AM، Nobrega JN (2010a). آثار المعلمات التحفيز المختلفة على استجابة مثل المضادة للاكتئاب من التحفيز العميق الدماغ القشرة الإنسية الدماغ في الفئران. ج. احتياط 44 و 683 – 687. 10.1016 / j.jpsychires.2009.12.010 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hamani C.، Diwan M.، Macedo CE، Brandão ML، Shumake J.، Gonzalez-Lima F.، et al. . (2010b). التأثيرات المضادة للاكتئاب من القشرة الدماغية الأمامية تحفيز الدماغ العميق في الفئران. بيول. Psychiatry 67، 117 – 124. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.025 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hamani C.، Machado DC، Hipólide DC، Dubiela FP، Suchecki D.، Macedo CE، et al. . (2012). يعكس التحفيز العميق للدماغ السلوك الشبيه بالإنهاك في نموذج مزمن للاكتئاب: دور سيروتونين وعامل عصبي مشتق من الدماغ. بيول. Psychiatry 71، 30 – 35. 10.1016 / j.biopsych.2011.08.025 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Han X.، Chow BY، Zhou H.، Klapoetke NC، Chuong A.، Rajimehr R.، et al. . (2011). كاتم الصوت العصبي الضوئي ذو حساسية عالية: تطوير وتطبيق للتحكم الوراثي الضوئي لقشرة القشرة غير البشرية. أمامي. نظم ال. Neurosci. 5: 18. 10.3389 / fnsys.2011.00018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Han X.، Qian X.، Bernstein JG، Zhou HH، Franzesi GT، Stern P.، et al. . (2009). التحكم البصري الزمني من ميلي ثانية واحدة للديناميات العصبية في دماغ الرئيسيات غير البشري. Neuron 62، 191 – 198. 10.1016 / j.neuron.2009.03.011 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hearing MC، Zink AN، Wickman K. (2012). التكيّفات المستحثة بالكوكايين في الإشارات المثبّطة metabotropic في النظام mesocorticolimbic. القس Neurosci. 23 و 325 – 351. 10.1515 / revneuro-2012-0045 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Heidbreder CA، Groenewegen HJ (2003). قشرة الفص الجبهي الإنسي في الجرذ: دليل على تمييز ظهري - بطني يعتمد على الخصائص الوظيفية والتشريحية. Neurosci. Biobehav. Rev. 27 ، 555 – 579. 10.1016 / j.neubiorev.2003.09.003 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hogarth L.، Balleine BW، Corbit LH، Killcross S. (2013). آليات التعلم التآزري التي تدعم الانتقال من تعاطي المخدرات الترويحي إلى الإدمان. آن. نيويورك أكاد. الخيال العلمي. 1282 و 12 – 24. 10.1111 / j.1749-6632.2012.06768.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hoover WB، Vertes RP (2007). التحليل التشريحي للتوقعات الواردة في القشرة الفص الجبهي الإنسي في الفئران. بنية الدماغ. وظي. 212 و 149 – 179. 10.1007 / s00429-007-0150-4 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hübner C.، Bosch D.، Gall A.، Lüthi A.، Ehrlich I. (2014). تشريح خارج الجسم الحي من MPPFC تفعيلها optogenetically والمدخلات قرن آمون إلى الخلايا العصبية في اللوزة الوحشية basolateral: الآثار المترتبة على الخوف والذاكرة الانفعالية. أمامي. Behav. Neurosci. 8: 64. 10.3389 / fnbeh.2014.00064 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Humeau Y.، Herry C.، Kemp N.، Shaban H.، Fourcaudot E.، Bissiere S.، et al. . (2005). يحدد عدم التجانس العمود الفقري اللدونة hebord محددة واردة في اللوزة. Neuron 45، 119 – 131. 10.1016 / j.neuron.2004.12.019 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hyman SE (2005). الإدمان: مرض التعلم والذاكرة. صباحا. J. Psychiatry 162، 1414 – 1422. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1414 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Hyman SE، Malenka RC، Nestler EJ (2006). الآليات العصبية للإدمان: دور التعلم والذاكرة المتعلقة بالجوائز. أنو. القس Neurosci. 29 و 565 – 598. 10.1146 / annurev.neuro.29.051605.113009 [مجلات] [الصليب المرجع]
• إسحاق ج. ت. ، آشبي م. ، ماكبين سي جيه (2007). دور الوحيدات GluR2 في وظيفة مستقبل AMPA ومرونة متشابك. Neuron 54، 859 – 871. 10.1016 / j.neuron.2007.06.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Jazayeri M.، Lindbloom-Brown Z.، Horwitz GD (2012). حركات العين ساككتيك أثارها تفعيل optogenetic من الرئيسيات V1. نات. Neurosci. 15 و 1368 – 1370. 10.1038 / nn.3210 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ji G.، Neugebauer V. (2012). تعديل النشاط القشري الأمامي الوسيط باستخدام تسجيلات في فيفو وعلم الوراثة. مول. Brain 5: 36. 10.1186 / 1756-6606-5-36 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• جون ER (2002). الفيزياء العصبية للوعي. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. Rev. 39 ، 1 – 28. 10.1016 / s0165-0173 (02) 00142-x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW (2009). الغلوتامات التوازن الداخلي فرضية الإدمان. نات. القس Neurosci. 10 و 561 – 572. 10.1038 / nrn2515 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، O'Brien C. (2008). إدمان المخدرات كأمراض المرونة العصبية على مراحل. Neuropsychopharmacology 33، 166 – 180. 10.1038 / sj.npp.1301564 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، Volkow ND (2005). الأساس العصبي للإدمان: علم الأمراض من التحفيز والاختيار. صباحا. J. Psychiatry 162، 1403 – 1413. 10.1176 / appi.ajp.162.8.1403 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kalivas PW، Volkow N.، Seamans J. (2005). الحافز الذي لا يمكن السيطرة عليه في الإدمان: علم الأمراض في الفص الجبهي المتكثف. Neuron 45، 647 – 650. 10.1016 / j.neuron.2005.02.005 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Killcross S.، Coutureau E. (2003). تنسيق الإجراءات والعادات في قشرة الفص الجبهي الإنسي. Cereb. Cortex 13 و 400 – 408. 10.1093 / cercor / 13.4.400 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kim J.، Ghim JW، Lee JH، Jung MW (2013). الارتباطات العصبية للتوقيت الفاصل في قشرة الفص الجبهي. J. نيوروسكي. 33 و 13834 – 13847. 10.1523 / JNEUROSCI.1443-13.2013 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Klein J.، Winter C.، Coquery N.، Heinz A.، Morgenstern R.، Kupsch A.، et al. . (2010). تؤثر آفة القشرة الفص الجبهي الإنسية والنواة تحت المائية بشكل انتقائي على السلوك الشبيه بالاكتئاب لدى الجرذان. Behav. الدماغ الدقة. 213 و 73 – 81. 10.1016 / j.bbr.2010.04.036 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Koenigs M.، Grafman J. (2009). التشريح العصبي الوظيفي للاكتئاب: أدوار متميزة لقشرة الفص الجبهي البطني الجانبي والظهرية. Behav. الدماغ الدقة. 201 و 239 – 243. 10.1016 / j.bbr.2009.03.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Koya E.، Uejima JL، Wihbey KA، Bossert JM، Hope BT، Shaham Y. (2009). دور قشرة الفص الجبهي الإنسي في حضانة حنين الكوكايين. Neuropharmacology 56 (Suppl. 1)، 177 – 185. 10.1016 / j.neuropharm.2008.04.022 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kumar S.، Black SJ، Hultman R.، Szabo ST، Demaio KD، Du J.، et al. . (2013). السيطرة القشرية على الشبكات العاطفية. J. نيوروسكي. 33 و 1116 – 1129. 10.1523 / JNEUROSCI.0092-12.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Kvitsiani D.، Ranade S.، Hangya B.، Taniguchi H.، Huang JZ، Kepecs A. (2013). يرتبط الترابط السلوكي والشبطي بنوعين من متلازمة الأمعاء الداخلية في القشرة المخية قبل الجبهية. Nature 498، 363 – 366. 10.1038 / nature12176 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• LaLumiere RT، Kalivas PW (2008). الغلوتامات الإفراج في النواة المتكئة الأساسية أمر ضروري للحصول على الهيروين. J. نيوروسكي. 28 و 3170 – 3177. 10.1523 / JNEUROSCI.5129-07.2008 [مجلات] [الصليب المرجع]
• LaLumiere RT، Niehoff KE، Kalivas PW (2010). ينظم القشرة اللعابية توحيد الانقراض بعد تعاطي الكوكايين الذاتي. تعلم. م. 17 و 168 – 175. 10.1101 / lm.1576810 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lammel S.، Tye KM، Warden MR (2014). التقدم في فهم اضطرابات المزاج: تشريح optogenetic من الدوائر العصبية. الجينات الدماغ Behav. 13 و 38 – 51. 10.1111 / gbb.12049 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Land BB، Narayanan NS، Liu RJ، Gianessi CA، Brayton CE، Grimaldi DM، et al. . (2014). الوسائد قبل الجبهية D1 الدوبامين الخلايا العصبية السيطرة على كمية الطعام. نات. Neurosci. 17 و 248 – 253. 10.1038 / nn.3625 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• LeDoux JE (2000). دارة الأحاسيس في الدماغ. أنو. القس Neurosci. 23 و 155 – 184. 10.1146 / annurev.neuro.23.1.155 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lee AT، Gee SM، Vogt D.، Patel T.، Rubenstein JL، Sohal VS (2014a). وتتلقى الخلايا العصبية الهرمية في القشرة الجبهية قبلية أشكالاً محددة نوعياً من الإثارة والتثبيط. Neuron 81، 61 – 68. 10.1016 / j.neuron.2013.10.031 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lee HM، Giguere PM، Roth BL (2014b). DREADDs: أدوات جديدة لاكتشاف العقاقير وتطويرها. المخدرات Discov. اليوم 19 و 469 – 473. 10.1016 / j.drudis.2013.10.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lee AT، Vogt D.، Rubenstein JL، Sohal VS (2014c). وهناك فئة من الخلايا العصبية GABAergic في قشرة الفص الجبهي يرسل إسقاطات بعيدة المدى إلى النواة المتكئة وينتج سلوك تجنب حاد. J. نيوروسكي. 34 و 11519 – 11525. 10.1523 / JNEUROSCI.1157-14.2014 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lewis DA، Hashimoto T.، Volk DW (2005). الخلايا العصبية المثبطة القشرية والفصام. نات. القس Neurosci. 6 و 312 – 324. 10.1038 / nrn1648 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lisman J. (2012). الإثارة ، التثبيط ، التذبذبات المحلية ، أو الحلقات الكبيرة: ما الذي يسبب أعراض الفصام؟ داء. أوبان. Neurobiol. 22 و 537 – 544. 10.1016 / j.conb.2011.10.018 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Little JP، Carter AG (2012). اتصال متشابك من الخلايا العصبية الهرمية طبقة 2 في قشرة الفص الجبهي الإنسي. J. نيوروسكي. 32 و 12808 – 12819. 10.1523 / JNEUROSCI.1616-12.2012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Little JP، Carter AG (2013). آليات متشابكة تقوم على الربط المتبادل القوي بين القشرة الأمامية الفصمية الوسطى واللوزة الوعائية السفلية. J. نيوروسكي. 33 و 15333 – 15342. 10.1523 / JNEUROSCI.2385-13.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Li X.، Ramirez S.، Pang PT، Puryear CB، Govindarajan A.، Deisseroth K.، et al. . (2012). التحفيز Optogenetic من إنغرام قرن آمون ينشط استدعاء الذاكرة الخوف. Nature 484، 381 – 385. 10.1038 / nature11028 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Covington HE، 3rd، Chaudhury D.، Friedman AK، Sun H.، Damez-Werno D.، et al. . (2010). نوع خلية محددة للخسارة من اشارات BDNF يحاكي التحكم optogenetic من مكافأة الكوكايين. العلوم 330 و 385 – 390. 10.1126 / science.1188472 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Karsten SL، Grey M.، Geschwind DH، Yang XW (2006). FACS - مجموعة التنميط من الخلايا العصبية الإسقاط مخططة فرعية في أدمغة الفئران الصغار والبالغين. نات. Neurosci. 9 و 443 – 452. 10.1038 / nn1654 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Nestler EJ، Covington HE، 3rd (2012). فائدة محتملة من optogenetics في دراسة الاكتئاب. بيول. Psychiatry 71، 1068 – 1074. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.026 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lobo MK، Zaman S.، Damez-Werno DM، Koo JW، Bagot RC، DiNieri JA، et al. . (2013). in FosB الحث في الخلايا العصبية الفرعية شوكية المتوسطة الجنبة ردا على المنبهات المزمنة الدوائية ، والعاطفية و optogenetic. J. نيوروسكي. 33 و 18381 – 18395. 10.1523 / JNEUROSCI.1875-13.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lubbers BR، van Mourik Y.، Schetters D.، Smit AB، De Vries TJ، Spijker S. (2014). نوع حمض جاما-أمينوبتيريك قبل الجبهية يتحكم في إدخال المستقبلة الانتكاس الناجم عن التلقي إلى البحث عن النيكوتين. بيول. Psychiatry 76، 750 – 758. 10.1016 / j.biopsych.2014.02.001 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Luján R.، Marron Fernandez de Velasco E.، Aguado C.، Wickman K. (2014). رؤى جديدة حول الإمكانات العلاجية لقنوات Girk. اتجاهات neurosci. 37 و 20 – 29. 10.1016 / j.tins.2013.10.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Lüscher C.، Huber KM (2010). المجموعة 1 الاكتئاب المشبكي طويل الأجل الذي يعتمد على mGluR: الآليات والآثار المترتبة على الدوائر والمرض. Neuron 65، 445 – 459. 10.1016 / j.neuron.2010.01.016 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ma YY، Lee BR، Wang X.، Guo C.، Liu L.، Cui R.، et al. . (2014). تعديل ثنائي الاتجاه لاحتضان حنين الكوكايين عن طريق إعادة البناء الصامت القائم على المشبك من القشرة المخية قبل الجبهية لتنبؤ بالتنبؤات. Neuron 83، 1453 – 1467. 10.1016 / j.neuron.2014.08.023 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mahar I.، Bambico FR، Mechawar N.، Nobrega JN (2014). الإجهاد ، السيروتونين وتكوين الخلايا العصبية قرن آمون فيما يتعلق بالاكتئاب والآثار المضادة للاكتئاب. Neurosci. Biobehav. Rev. 38 ، 173 – 192. 10.1016 / j.neubiorev.2013.11.009 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Maren S.، Phan KL، Liberzon I. (2013). الدماغ السياقي: الآثار المترتبة على تكييف الخوف والانقراض وعلم النفس المرضي. نات. القس Neurosci. 14 و 417 – 428. 10.1038 / nrn3492 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Martín-García E.، Courtin J.، Renault P.، Fiancette JF، Wurtz H.، Simonnet A.، et al. . (2014). ويؤثر تواتر تعاطي الكوكايين الذاتي في تعاطي المخدرات في الجرذان: الدليل البصري الضوئي لدور قشرة بريماكبتيك. Neuropsychopharmacology 39، 2317 – 2330. 10.1038 / npp.2014.66 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mattis J.، Tye KM، Ferenczi EA، Ramakrishnan C.، O'Shea DJ، Prakash R.، et al. . (2012). مبادئ لتطبيق الأدوات optogenetic مستمدة من التحليل المقارن المباشر للأوبسينات الميكروبية. نات. أساليب 9 و 159 – 172. 10.1038 / nmeth.1808 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Mayberg HS، Lozano AM، Voon V.، McNeely HE، Seminowicz D.، Hamani C.، et al. . (2005). تحفيز عميق للدماغ للاكتئاب المقاوم للعلاج. Neuron 45، 651 – 660. 10.1016 / j.neuron.2005.02.014 [مجلات] [الصليب المرجع]
• McFarland K.، Lapish CC، Kalivas PW (2003). إن إطلاق الغلوتامات قبل الجبهية في قلب النواة المتكئة يتوسط استعادة الكوكايين لسلوك البحث عن المخدرات. J. نيوروسكي. 23 و 3531 – 3537. [مجلات]
• McLaughlin J.، See RE (2003). تعطيل انتقائي من قشرة الفص الجبهي الظهارة الظهرية و amygdala basolateral يضعف تكييفا مشروطة إعادة ملؤها السلوك المطبق تسعى الكوكايين في الفئران. علم الادوية النفسية (بيرل) 168، 57 – 65. 10.1007 / s00213-002-1196-x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Meyer-Lindenberg A. (2010). من الخرائط إلى الآليات من خلال تصوير الأعصاب لمرض الشيزوفرينيا. Nature 468، 194 – 202. 10.1038 / nature09569 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Milad MR، Quirk GJ (2002). الخلايا العصبية في ذاكرة إشارة القشرة الفصمية الوسطى لإنقراض الخوف. Nature 420، 70 – 74. 10.1038 / nature01138 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Milad MR، Quirk GJ (2012). الخوف الانقراض كنموذج لعلم الأعصاب الانتقالي: عشر سنوات من التقدم. أنو. القس Psychol. 63 و 129 – 151. 10.1146 / annurev.psych.121208.131631 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Miller EK، Cohen JD (2001). نظرية تكاملية لوظيفة القشرة الجبهية. أنو. القس Neurosci. 24 و 167 – 202. 10.1146 / annurev.neuro.24.1.167 [مجلات] [الصليب المرجع]
• مورغان MA ، LeDoux JE (1995). المساهمة التفاضلية لقشرة الفص الجبهي الظهري والباطني لإنقاص وخمود الخوف المشروط في الفئران. Behav. Neurosci. 109 و 681 – 688. 10.1037 // 0735-7044.109.4.681 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Murrough JW، Iacoviello B.، Neumeister A.، Charney DS، Iosifescu DV (2011). الخلل المعرفي في الاكتئاب: neurocircuitry والاستراتيجيات العلاجية الجديدة. Neurobiol. تعلم. م. 96 و 553 – 563. 10.1016 / j.nlm.2011.06.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Narayanan NS، Land BB، Solder JE، Deisseroth K.، DiLeone RJ (2012). يلزم إجراء تشوير الدوبامين قبل الجبهي D1 للتحكم الزمني. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 109 و 20726 – 20731. 10.1073 / pnas.1211258109 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Nestler EJ، Hyman SE (2010). نماذج حيوانية من الاضطرابات العصبية والنفسية. نات. Neurosci. 13 و 1161 – 1169. 10.1038 / nn.2647 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pascoli V.، Terrier J.، Espallergues J.، Valjent E.، O'Connor EC، Lüscher C. (2014). أشكال متناقضة من عناصر التحكم في اللدونة المستحثة بالكوكايين. Nature 509، 459 – 464. 10.1038 / nature13257 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Pascoli V.، Turiault M.، Lüscher C. (2012). إنعكاس تعاطي المشابك المتشبعة بالكوكايين يستدعي السلوك التكيفي الناجم عن تعاطي المخدرات. Nature 481، 71 – 75. 10.1038 / nature10709 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Peled A. (2011). التحكم العصبي البصري في مرض انفصام الشخصية. ميد. الفروض 76 و 914 – 921. 10.1016 / j.mehy.2011.03.009 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Peters J.، Kalivas PW، Quirk GJ (2009). دوائر الانقباض للخوف والإدمان تتداخل في القشرة الجبهية. تعلم. م. 16 و 279 – 288. 10.1101 / lm.1041309 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Peters J.، LaLumiere RT، Kalivas PW (2008). قشرة الفص الجبهي اللامركزية هي المسؤولة عن تثبيط الكوكايين في الفئران المطفأة. J. نيوروسكي. 28 و 6046 – 6053. 10.1523 / JNEUROSCI.1045-08.2008 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Peters J.، Pattij T.، De Vries TJ (2013). استهداف الكوكايين مقابل ذكريات الهيروين: أدوار مختلفة داخل قشرة الفص الجبهي البطني. اتجاهات Pharmacol. الخيال العلمي. 34 و 689 – 695. 10.1016 / j.tips.2013.10.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Petreanu L.، Huber D.، Sobczyk A.، Svoboda K. (2007). تخطيط دارة قناة تشانترهوبوسبين - 2 للإسقاطات الطفيلية بعيدة المدى. نات. Neurosci. 10 و 663 – 668. 10.1038 / nn1891 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ralph RJ، Varty GB، Kelly MA، Wang YM، Caron MG، Rubinstein M.، et al. . (1999). الدوبامين D2 ، ولكن ليس D3 أو D4 ، النوع الفرعي للمستقبل هو أمر ضروري لتعطيل تثبيط prepulse التي تنتجها الأمفيتامين في الفئران. J. نيوروسكي. 19 و 4627 – 4633. [مجلات]
• Ramos BP، Stark D.، Verduzco L.، Van Dyck CH، Arnsten AF (2006). تحفيز Alpha2A-adrenoceptor يحسّن التنظيم الجبهي القشري للسلوك من خلال تثبيط تشوير cAMP في الحيوانات القديمة. تعلم. م. 13 و 770 – 776. 10.1101 / lm.298006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• روبنز TW ، روبرتس AC (2007). التنظيم التفاضلي للوظيفة الأمامية التنفيذية من قبل أحاديات الأمين والأستيل كولين. Cereb. Cortex 17 (Suppl. 1)، i151 – i160. 10.1093 / cercor / bhm066 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Robinson TE، Berridge KC (1993). أساس العصبية من شغف المخدرات: نظرية التحفيز-الحافز من الإدمان. الدماغ الدقة. الدماغ الدقة. Rev. 18 ، 247 – 291. 10.1016 / 0165-0173 (93) 90013-p [مجلات] [الصليب المرجع]
• Rogers JL، Ghee S.، See RE (2008). الدائرة العصبية الكامنة وراء إعادة السلوك يسعى الهيروين في نموذج حيواني من الانتكاس. Neuroscience 151، 579 – 588. 10.1016 / j.neuroscience.2007.10.012 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Romanski LM، Tian B.، Fritz J.، Mishkin M.، Goldman-Rakic ​​PS، Rauschecker JP (1999). تدفقات مزدوجة من afferents السمعية المستهدفة مجالات متعددة في القشرة الفص الجبهي primateal. نات. Neurosci. 2 و 1131 – 1136. 10.1038 / 16056 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Ross CA، Margolis RL، Reading SA، Pletnikov M.، Coyle JT (2006). علم الأعصاب من الفصام. Neuron 52، 139 – 153. 10.1016 / j.neuron.2006.09.015 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Rossetti ZL، Carboni S. (2005). Noradrenaline والدوبامين الارتفاعات في القشرة الفئران الفص الجبهي في الذاكرة العاملة المكانية. J. نيوروسكي. 25 و 2322 – 2329. 10.1523 / jneurosci.3038-04.2005 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Rossi MA، Hayrapetyan VY، Maimon B.، Mak K.، Je HS، Yin HH (2012). الآليات القشرية قبل الجبهية الداعمة للتأخر في تأخر الفئران. J. نيوروفيزيول. 108 و 1211 – 1222. 10.1152 / jn.01060.2011 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sartorius A.، Kiening KL، Kirsch P.، Von Gall CC، Haberkorn U.، Unterberg AW، et al. . (2010). مغفرة من الاكتئاب الشديد تحت تحفيز الدماغ العميق لل habenula الوحشي في مريض العلاج الحرارية. بيول. Psychiatry 67 ، e9 – e11. 10.1016 / j.biopsych.2009.08.027 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Seamans JK، Yang CR (2004). الميزات الرئيسية والآليات من تعديل الدوبامين في القشرة الفص الجبهي. بروغ. Neurobiol. 74 و 1 – 58. 10.1016 / j.pneurobio.2004.05.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Seeman P.، Kapur S. (2000). الفصام: المزيد من الدوبامين ، المزيد من مستقبلات D2. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 97 و 7673 – 7675. 10.1073 / pnas.97.14.7673 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Seif T.، Chang SJ، Simms JA، Gibb SL، Dadgar J.، Chen BT، et al. . (2013). تنشيط القشرية المتكئة المتوازنة للبطء النشط (NMDARs) يتوسط تناول الكحول المقاوم للكحول. نات. Neurosci. 16 و 1094 – 1100. 10.1038 / nn.3445 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sesack SR، Deutch AY، Roth RH، Bunney BS (1989). التنظيم الطبوغرافي للإسقاطات المفاجئة لقشرة الفص الجبهي الإنسي في الجرذ: دراسة تقفي الأثرية للتتبع مع Phaseolus vulgaris leucoagglutinin. J. شركات. Neurol. 290 و 213 – 242. 10.1002 / cne.902900205 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sheline YI، Price JL، Yan Z.، Mintun MA (2010). تحسين التصوير بالرنين المغناطيسي الوظيفي في حالة الاكتئاب unmasks زيادة الاتصال بين الشبكات عبر العلاقة الظهرية الظهرية. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 107 و 11020 – 11025. 10.1073 / pnas.1000446107 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Shenhav A.، Botvinick MM (2013). عمل محفز: ضوء جديد على دوائر ما قبل الجبهية العصبية. داء. بيول. 23 و R161 – R163. 10.1016 / j.cub.2012.12.028 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sierra-Mercado D.، Padilla-Coreano N.، Quirk GJ (2011). أدوار الانفصالي من القشرية prelimbic و infralimbic ، الحصين البطني و amygdala basolateral في التعبير والانقراض من الخوف مشروط. Neuropsychopharmacology 36، 529 – 538. 10.1038 / npp.2010.184 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Slattery DA، Neumann ID، Cryan JF (2011). تعطيل عابر للقشرة infralimbic يدفع التأثيرات مثل المضاد للاكتئاب في الفئران. J. Psychopharmacol. 25 و 1295 – 1303. 10.1177 / 0269881110368873 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Smith KS، Graybiel AM (2013). وجهة نظر المشغل المزدوج للسلوك المعتاد الذي يعكس الديناميات القشرية والجسدية. Neuron 79، 361 – 374. 10.1016 / j.neuron.2013.07.032 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Smith KS، Virkud A.، Deisseroth K.، Graybiel AM (2012). عكس السيطرة على الانترنت من السلوك المعتاد عن طريق الاضطراب optogenetic من القشرة الفص الجبهي الإنسي. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 109 و 18932 – 18937. 10.1073 / pnas.1216264109 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sohal VS (2012). رؤى في التذبذبات القشرية الناشئة عن الدراسات optogenetic. بيول. Psychiatry 71، 1039 – 1045. 10.1016 / j.biopsych.2012.01.024 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sohal VS، Zhang F.، Yizhar O.، Deisseroth K. (2009). الخلايا العصبية Parvalbumin وإيقاعات غاما تعزيز أداء الدوائر القشرية. Nature 459، 698 – 702. 10.1038 / nature07991 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Southwick SM، Vythilingam M.، Charney DS (2005). علم النفس النفسي من الاكتئاب ومرونة للتوتر: الآثار المترتبة على الوقاية والعلاج. أنو. القس كلين. Psychol. 1 و 255 – 291. 10.1146 / annurev.clinpsy.1.102803.143948 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sparta DR، Hovelsø N.، Mason AO، Kantak PA، Ung RL، Decot HK، et al. . (2014). تنشيط internalons القشرية الأمامية الجبهية يسهل انقراض السلوك السعي الثواب. J. نيوروسكي. 34 و 3699 – 3705. 10.1523 / jneurosci.0235-13.2014 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sparta DR، Stamatakis AM، Phillips JL، Hovelso N.، Van Zessen R.، Stuber GD (2012). بناء ألياف بصرية قابلة للزرع للتلاعب البصري على المدى الطويل للدوائر العصبية. نات. Protoc. 7 و 12 – 23. 10.1038 / nprot.2011.413 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stefanik MT، Kalivas PW (2013). تشريح البصريات الوراثي من الإسهالات الوهادية الجانبية خلال إحداث إعادة استخدام الكوكايين. أمامي. Behav. Neurosci. 7: 213. 10.3389 / fnbeh.2013.00213 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stefanik MT، Moussawi K.، Kupchik YM، Smith KC، Miller RL، Huff ML، et al. . (2013). تثبيط ضوئي للكوكايين في الفئران. مدمن. بيول. 18 و 50 – 53. 10.1111 / j.1369-1600.2012.00479.x [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Steinberg EE، Christoffel DJ، Deisseroth K.، Malenka RC (2014). الدوائر المضيئة المتعلقة بالاضطرابات النفسية مع علم الوراثة. داء. أوبان. Neurobiol. 30C و 9 – 16. 10.1016 / j.conb.2014.08.004 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Sternson SM، Roth BL (2014). أدوات كيميائية لاستجواب وظائف المخ. أنو. القس Neurosci. 37 و 387 – 407. 10.1146 / annurev-neuro-071013-014048 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Stuber GD، Sparta DR، Stamatakis AM، Van Leeuwen WA، Hardjoprajitno JE، Cho S.، et al. . (2011). انتقال مثير من اللوزة إلى النواة المتكئة يسهل البحث عن المكافأة. Nature 475، 377 – 380. 10.1038 / nature10194 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Suska A.، Lee BR، Huang YH، Dong Y.، Schlüter OM (2013). تعزيز انتقائي قبل المشبكي من القشرة الجبهية الأمامية إلى النواة المتكئة المسار عن طريق الكوكايين. بروك. NATL. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 110 و 713 – 718. 10.1073 / pnas.1206287110 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tiffany ST، Conklin CA (2000). نموذج المعالجة المعرفية من حنين الكحول واستخدام الكحول القهري. Addiction 95 (Suppl. 2)، S145 – S153. 10.1046 / j.1360-0443.95.8s2.3.x [مجلات] [الصليب المرجع]
• Touriño C.، Eban-Rothschild A.، de Lecea L. (2013). Optogenetics في الأمراض النفسية. داء. أوبان. Neurobiol. 23 و 430 – 435. 10.1016 / j.conb.2013.03.007 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Treadway MT، Buckholtz JW، Zald DH (2013). يتنبأ الإجهاد المتنبأ بتعويض المكافأة وفقدان التغذية في قشرة الفص الجبهي الإنسي. أمامي. همهمة. Neurosci. 7: 180. 10.3389 / fnhum.2013.00180 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Treadway MT، Zald DH (2011). إعادة النظر في حالة انعدام الذات في الاكتئاب: دروس من علم الأعصاب الانتقالي. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 ، 537 – 555. 10.1016 / j.neubiorev.2010.06.006 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tye KM، Deisseroth K. (2012). دراسة ضوئية من الدارات العصبية التي تسبب مرض الدماغ في النماذج الحيوانية. نات. القس Neurosci. 13 و 251 – 266. 10.1038 / nrn3171 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Tzschentke TM (2001). علم الصيدلة والصيدلة السلوكية لنظام دوبامين mesocortical. بروغ. Neurobiol. 63 و 241 – 320. 10.1016 / s0301-0082 (00) 00033-2 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Uhlhaas PJ، Singer W. (2006). التواؤم العصبي في اضطرابات الدماغ: مدى الصلة بالاختلالات الإدراكية والفيزيولوجيا المرضية. Neuron 52، 155 – 168. 10.1016 / j.neuron.2006.09.020 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Uhlhaas PJ، Singer W. (2010). التذبذبات العصبية غير الطبيعية والمزامنة في الفصام. نات. القس Neurosci. 11 و 100 – 113. 10.1038 / nrn2774 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Uhlhaas PJ، Haenschel C.، Nikolić D.، Singer W. (2008). دور التذبذبات والمزامنة في الشبكات القشرية وملاءمتها المفترضة للفيزيولوجيا المرضية لمرض الشيزوفرينيا. Schizophr. الثور. 34 و 927 – 943. 10.1093 / schbul / sbn062 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Uylings HB، Groenewegen HJ، Kolb B. (2003). هل لدى الفئران قشرة قبل الجبهية؟ Behav. الدماغ الدقة. 146 و 3 – 17. 10.1016 / j.bbr.2003.09.028 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Van den Oever MC، Rotaru DC، Heinsbroek JA، Gouwenberg Y.، Deisseroth K.، Stuber GD، et al. . (2013). الخلايا الهرمية اللمفية الأمامية الفصمية لها دور ديناميكي زمني في استدعاء وانقراض الذاكرة المرتبطة بالكوكايين. J. نيوروسكي. 33 و 18225 – 18233. 10.1523 / jneurosci.2412-13.2013 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Van den Oever MC، Spijker S.، Smit AB، De Vries TJ (2010). آليات اللدونة القشرة الجبهية في البحث عن المخدرات والانتكاس. Neurosci. Biobehav. Rev. 35 ، 276 – 284. 10.1016 / j.neubiorev.2009.11.016 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Veerakumar A.، Challis C.، Gupta P.، Da J.، Upadhyay A.، Beck SG، et al. . (2014). تتزامن الآثار المشابهة للاكتئاب للتحفيز الدماغي العميق القشري مع تكيفات مؤيدة للميكروبونات في أنظمة السيروتونين. بيول. Psychiatry 76، 203 – 212. 10.1016 / j.biopsych.2013.12.009 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Vertes RP (2004). الإسقاطات التفاضلية للقشرة اللعابية والقشرية الأولية في الفئران. Synapse 51 و 32 – 58. 10.1002 / syn.10279 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Vertes RP (2006). التفاعلات بين قشرة الفص الجبهي الإنسي ، الحصين و المهاد الوسطي في المعالجة العاطفية والإدراكية في الجرذان. Neuroscience 142، 1 – 20. 10.1016 / j.neuroscience.2006.06.027 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Vialou V.، Bagot RC، Cahill ME، Ferguson D.، Robison AJ، Dietz DM، et al. . (2014). الدائرة القشرية قبل الجبهية لسلوكيات الاكتئاب والقلق المرتبطة بوساطة كوليسيستوكينين: دور ΔFosB. J. نيوروسكي. 34 و 3878 – 3887. 10.1523 / jneurosci.1787-13.2014 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Volman I.، Roelofs K.، Koch S.، Verhagen L.، Toni I. (2011). تثبيط القشرة الأمامية الأمامية يضعف السيطرة على الأعمال العاطفية الاجتماعية. داء. بيول. 21 و 1766 – 1770. 10.1016 / j.cub.2011.08.050 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Voorn P.، Vanderschuren LJ، Groenewegen HJ، Robbins TW، Pennartz CM (2004). وضع تدور على الفجوة الظهرية البطنية من المخطط. اتجاهات neurosci. 27 و 468 – 474. 10.1016 / j.tins.2004.06.006 [مجلات] [الصليب المرجع]
• وانغ X. ، Carlén M. (2012). تشريح ضوئي لتجهيز المعلومات القشرية - ضوء ساطع على الفصام. الدماغ الدقة. 1476 و 31 – 37. 10.1016 / j.brainres.2012.04.015 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Warden MR، Selimbeyoglu A.، Mirzabekov JJ، Lo M.، Thompson KR، Kim SY، et al. . (2012). A neuronal neuronal projection for frontal cortex-brainstem projection الذي يتحكم في الاستجابة للتحدي السلوكي. Nature 492، 428 – 432. 10.1038 / nature11617 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Willcocks AL، McNally GP (2013). دور قشرة الفص الجبهي الإنسي في الانقراض وإعادة تأهيل البحث عن الكحول في الجرذان. يورو. J. نيوروسكي. 37 و 259 – 268. 10.1111 / ejn.12031 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Willner P.، Scheel-Kruger J.، Belzung C. (2013). علم الأعصاب من الاكتئاب والعمل المضاد للاكتئاب. Neurosci. Biobehav. Rev. 37 ، 2331 – 2371. 10.1016 / j.neubiorev.2012.12.007 [مجلات] [الصليب المرجع]
• منظمة الصحة العالمية (2012). Depression Fact Sheet No. No. 290. متاح على الإنترنت في: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/. تم الوصول إليه في شهر أغسطس 21 و 2014.
• Yizhar O. (2012). البصريات الضوئية في وظيفة السلوك الاجتماعي. بيول. Psychiatry 71، 1075 – 1080. 10.1016 / j.biopsych.2011.12.029 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Yizhar O.، Fenno LE، Davidson TJ، Mogri M.، Deisseroth K. (2011a). Optogenetics في الأنظمة العصبية. Neuron 71، 9 – 34. 10.1016 / j.neuron.2011.06.004 [مجلات] [الصليب المرجع]
• Yizhar O.، Fenno LE، Prigge M.، Schneider F.، Davidson TJ، O'shea DJ، et al. . (2011b). تحفيز / تثبيط القشرة المخية الحديثة في معالجة المعلومات والضعف الاجتماعي. Nature 477، 171 – 178. 10.1038 / nature10360 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhang Z.، Cordeiro Matos S.، Jego S.، Adamantidis A.، Seguela P. (2013). يقوم النورإبينفرين بحركة نشاط مستمر في القشرة المخية قبل الجبهية عبر تفاعلات alpha1 و alpha2. PLoS One 8: e66122. 10.1371 / journal.pone.0066122 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]
• Zhang F.، Gradinaru V.، Adamantidis AR، Durand R.، Airan RD، de Lecea L.، et al. . (2010). الاستقصاء البصري للدوائر العصبية: تقنية للتحقق من تراكيب الدماغ في الثدييات. نات. Protoc. 5 و 439 – 456. 10.1038 / nprot.2009.226 [بك المادة الحرة] [مجلات] [الصليب المرجع]