Curr Top Behav Neurosci. 2016 Dec 24. doi: 10.1007 / 7854_2016_57
جيمس ام اتش1,2, ماهلر SV3, مورمان دي4, استون جونز جي5.
ملخص
قبل عقد من الزمان ، قدم مختبرنا أول دليل مباشر يربط إشارات الأوركسين / الهيبوكريتين بالبحث عن الأدوية من خلال إظهار أن تنشيط هذه الخلايا العصبية يعزز سلوك البحث عن المورفين المشروط. في السنوات التي تلت ذلك ، كشفت مساهمات العديد من المحققين عن دور الأوركسين في الإدمان على جميع عقاقير التعاطي التي تم اختبارها ، ولكن فقط في ظل ظروف محددة. لقد اقترحنا مؤخرًا أن تلعب الأوركسينات دورًا موحدًا بشكل أساسي في تنسيق "التنشيط التحفيزي" في ظل العديد من الظروف السلوكية ، وهنا نفكك هذه الفرضية لأنها تنطبق على إدمان المخدرات. نحن نصف الأدلة التي تم جمعها على مدى السنوات العشر الماضية والتي توضح دور الأوركسين في البحث عن المخدرات في ظل الظروف التي تتطلب مستويات عالية من الجهد للحصول على الدواء ، أو عندما يتم زيادة الدافع لمكافأة الدواء عن طريق وجود محفزات خارجية مثل المرتبطة بالعقاقير. الإشارات / السياقات أو الضغوطات. الأدلة المستمدة من الدراسات التي تستخدم نماذج الإدارة الذاتية التقليدية والإعادة إلى وضعها السابق ، بالإضافة إلى التحليلات الاقتصادية السلوكية لمرونة الطلب على المخدرات ، تحدد بوضوح دور orexin في تعديل التحفيز ، بدلاً من الجوانب المعززة الأولية لمكافأة الدواء. نناقش أيضًا الترابط التشريحي لنظام orexin مع دوائر تحفيز ومكافأة أوسع ، مع التركيز بشكل خاص على كيفية تعديل orexin للمدخلات قبل الجبهية وغيرها من المدخلات الغلوتاماتيكية على الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة البطنية. أخيرًا ، نتطلع إلى العقد القادم من البحث في هذا المجال ، مع تسليط الضوء على موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية مؤخرًا على مضادات مستقبلات الأوركسين المزدوجة suvorexant (Belsomra®) لعلاج الأرق كعلامة واعدة من الفائدة السريرية المحتملة من العلاجات المستندة إلى orexin لعلاج الإدمان.
الكلمات المفتاحية:
إدمان؛ الكحول. الاقتصاد السلوكي. الكوكايين. الدوبامين. من تعاطي المخدرات؛ الغلوتامات. الهيروين. الهيبوكريتين. التحفيز؛ أوركسين. مكافأة؛ VTA
PMID: 28012090
;