يتم التوسط في تنظيم Hypocretin / Orexin من إشارات الدوبامين والإدارة الذاتية للكوكايين في الغالب عن طريق مستقبل hypocretin 1 (2015)

ACS Chem Neurosci. 2015 Jan 21؛ 6 (1): 138-46. دوى: 10.1021 / cn500246j. Epub 2014 Dec 11.

برنس CD1, Rau AR, Yorgason JT, España RA.

ملخص

تشير الدلائل المستفيضة إلى أن hypocretins / orexins تؤثر على تقوية الكوكايين وإشارات الدوبامين عبر الإجراءات في مستقبل hypocretin 1.

وبالمقارنة ، فإن مشاركة مستقبلات hypocretin 2 في عمليات المكافأة والتعزيز لم تلق سوى القليل من الاهتمام. وهكذا ، على الرغم من وجود بعض الأدلة على أن مستقبل hypocretin 2 ينظم تناول بعض من تعاطي المخدرات ، فإنه من غير الواضح في الوقت الحالي إلى أي مدى يشترك مستقبل hypocretin 2 في تنظيم إشارات الدوبامين أو الإدارة الذاتية للكوكايين ، وخاصة في ظروف الجهد العالي. لمعالجة هذا ، درسنا آثار مستقبلات hypocretin 1 ، و / أو حاجز 2 مستقبلات hypocretin على إشارات الدوبامين وتعزيز الكوكايين. استخدمنا في volvammetry دورية مسح سريع الجسم الحي لاختبار آثار مضادات hypocretin على إشارات الدوبامين في النواة المتكئة النواة وجدول نسبة التقدمية لدراسة آثار هذه الخصوم على إدارة الذات الكوكائين. تظهر النتائج أن الحصار إما لمستقبل hypocretin 1 أو كلا مستقبلي hypocretin 1 و 2 يقللان بشكل كبير من آثار الكوكايين على إشارات الدوبامين ويقلل من الدافع لتناول الكوكايين. في المقابل ، كان الحصار المفرط لمستقبل hypocretin 2 وحده ليس له تأثيرات كبيرة على إشارات الدوبامين أو الإدارة الذاتية.

تشير هذه النتائج إلى مشاركة مختلفة لمستقبلي hypocretin ، مع ظهور مستقبلات hypocretin 1 لتكون أكثر مشاركة من مستقبلات hypocretin 2 في تنظيم إشارات الدوبامين والإدارة الذاتية للكوكايين. عند النظر في الأدبيات الموجودة ، تدعم هذه البيانات الفرضية القائلة بأن hypocretins ممارسة التأثير المسموح على إشارات الدوبامين والسلوك المتحفز من خلال إجراءات تفضيلية على مستقبلات hypocretin 1.