ي Neurosci. 2015 Apr 29 ؛ 35 (17):6639-53. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4364-14.2015.
نافارو جي1, كويروز سي2, مورينو-دلغادو د1, Sierakowiak A2, ماكدويل ك2, مورينو إي1, اريد دبليو2, تساى NS2, أغويناجا د1, هاويل لوس انجليس3, Hausch F4, كورتيس أ1, مالول جيه1, كاسادو الخامس1, Lluís C1, كانيلا EI1, Ferré S5, ماكورميك PJ6.
ملخص
إن إطلاق عامل إبطال كورتيوتروبيدين (CRF) و neexope-A في المنطقة القطبية البطنية (VTA) يلعبان دورًا مهمًا في سلوك البحث عن الكوكايين. نحن نقدم دليلاً للتفاعلات الدوائية الهامة بين CRF و orexin-A التي تعتمد على oligomerization لمستقبل CRF1 (CRF1R) ومستقبلات orexin OX1 (OX1R). إن heteromers CRF1R-OX1R هي قنوات لتداخل الإشارات السلبية بين orexin-A و CRF كما هو موضح في الخلايا التي تمر عبرها العدوى و VTA الفئران ، والتي تعدل فيها بشكل كبير إفراز الدوبامين الشجيري. كما يرتبط مستقبل الكوكايين σ1 المستهدف (σ1R) أيضًا بالكروم التاجي CRF1R-OX1R. ويشجع ربط الكوكايين بمركب σ1R-CRF1R-OX1R على اضطراب طويل الأجل في تداخل الإشارات السلبية لـ orexin-A-CRF.
من خلال هذه الآلية ، يروّج الكوكايين خلايا VTA للتأثيرات الإيجابية لكل من CRF و orexin-A ، مما يوفر آلية يحفز الإجهاد بها الكوكايين.
;