Br J Pharmacol. 2015 Jan;172(2):334-48. دوى: 10.1111 / bph.12639. Epub 2014 Jul 1.
Baimel C1, بارتليت SE, Chiou LC, لورانس أ, Muschamp JW, باتكار أو, تونغ LW, بورغلاند SL.
ملخص
الإدمان هو اضطراب مدمر يصيب 15.3 مليون شخص حول العالم. في حين أنه منتشر ، يوجد القليل من العلاجات الفعالة. تم اقتراح مستقبلات Orexin كهدف محتمل للأدوية المضادة للشغف. Orexins ، المعروف أيضًا باسم hypocretins ، عبارة عن ببتيدات عصبية يتم إنتاجها في الخلايا العصبية في منطقة ما تحت المهاد الجانبي والجانبي الظهري والمنطقة المحيطة بالقرن ، والتي تظهر على نطاق واسع في جميع أنحاء الدماغ. يؤدي غياب الأوركسين في القوارض والبشر إلى التغفيق. ومع ذلك ، فإن الأوركسينات لها دور ثابت في البحث عن المكافآت. ستناقش هذه المراجعة بعض الدراسات الأصلية التي تصف أدوار orexins في الحصول على المكافأة بالإضافة إلى الأعمال المحددة التي تم تقديمها في المؤتمر الدولي لبحوث المخدرات لعام 2013. يمكن أن تعزز إشارات Orexin اللدونة التي يسببها الدواء للمشابك الجلوتاماتيكية على الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة السقيفية البطنية (VTA) ، وهي منطقة دماغية متورطة في السلوك المحفز. تشير أدلة إضافية إلى أن إشارات الأوركسين يمكن أن تعزز أيضًا البحث عن الدواء عن طريق بدء تثبيط متشابك بوساطة endocannabinoid لمدخلات GABAergic إلى VTA ، وبالتالي تثبيط الخلايا العصبية الدوبامينية. تشارك الخلايا العصبية Orexin في التعبير عن مثبط الببتيد الأفيوني dynorphin. لقد تم اقتراح أن orexin الموجود في VTA قد لا يتوسط المكافأة في حد ذاتها ، ولكنه بدلاً من ذلك يخفي التأثيرات المضادة للمكافأة للدينورفين. أخيرًا ، فإن إشارات orexin في قشرة الفص الجبهي واللوزة المركزية متورطة في إعادة السعي وراء المكافأة. ستسلط هذه المراجعة الضوء على العمل الأخير الذي يصف دور إشارات orexin في العمليات الخلوية الكامنة وراء السلوكيات المرتبطة بالإدمان وتقترح فرضيات جديدة للآليات التي قد تنقل بها إشارات orexin البحث عن المخدرات.
;