إشارات Orexin في VTA Gates المورفين المستحثة اللدونة متشابك (2015)

ي Neurosci. 2015 قد 6 ؛ 35 (18):7295-303. doi: 10.1523/JNEUROSCI.4385-14.2015.

Baimel C1, بورغلاند SL2.

ملخص

تعتبر الخلايا العصبية الدوبامين في المنطقة القطبية البطنية (VTA) هدفا رئيسيا للعقاقير المسببة للإدمان ، وقد تشكل المرونة العصبية في هذه المنطقة بعض السمات الأساسية للإدمان. من التعرض الأول ، تحفز جميع أدوية سوء الاستخدام لدونة متشابكة في VTA. ومع ذلك ، ليس من المفهوم جيدا كيف أن هذه المجموعة المتنوعة من الأدوية تجلب تغيرات متشابكة مشتركة.

Orexin (المعروف أيضا باسم hypocretin) هو neuropeptide الوحشي الووطي الذي تم إطلاقه في VTA الذي يعزز سلوكيات البحث عن الدواء ويحفز انتقال المشبته الاثارة على الخلايا العصبية الدوبامين VTA.

هنا نظهر أن الإشارات في نوع مستقبل الأوريكسين 1 (OxR1) في VTA مطلوبة من أجل اللدونة التي يسببها المورفين لعصبونات الدوبامين. منعت الإدارة النظامية أو البينية للـ VTA لمضاد OxR1 SB 334867 في الفئران زيادة محرضة للمورفين في نسبة AMPAR / NMDAR ، وزيادة في إطلاق الغلوتامات قبل المشبكي ، وتغير بعد المشبكي في رقم أو وظيفة AMPAR ، بما في ذلك التبديل في تكوين الوحدة الفرعية . علاوة على ذلك ، منعت SB 334867 انخفاض في المورفين الناجم عن إطلاق GABA قبل المشبكي ، والتحول الناجم عن المورفين في توازن المدخلات المشبكية الاثارة والمثبطة إلى الخلايا العصبية الدوبامين.

هذه النتائج تحدد دور جديد ل orexin في اللدونة التي يسببها المورفين في VTA وتوفر آلية يمكن من خلالها orexin بوابة إخراج الخلايا العصبية الدوبامين.

الكلمات المفتاحية:

AMPA. NMDA. الدوبامين. مورفين؛ أوركسين. منطقة tegmental بطني