تعليقات: دراسة عن مواضيع مع فرط الجنس (إدمان الإباحية / الجنس) تشير إلى حدوث تغييرات جينية تعكس تلك التي تحدث في مدمني الكحول. حدثت التغييرات اللاجينية في الجينات المرتبطة بنظام الأوكسيتوسين (وهو أمر مهم في الحب ، الترابط ، الإدمان ، الإجهاد ، إلخ). يسلط الضوء:
- تبدو علامات الوراثة اللاجينية لمدمن الجنس / الإباحية لنظام الأوكسيتوسين في الدماغ مشابهة لمدمني الكحول
- تتوافق نتائج الدراسة مع كوهن و جالينات، 2014 (دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي الشهيرة على المستخدمين الإباحية)
- يمكن أن تشير النتائج إلى وجود خلل وظيفي في النظام (وهو تغيير رئيسي في الإدمان)
- يمكن أن يؤثر التغيير في جينات الأوكسيتوسين على الترابط والتوتر والأداء الجنسي ، إلخ.
لمزيد من المعلومات ، اقرأ مقالة العلم التقني: يحدد العلماء هرمون يحتمل أن يكون مرتبطًا باضطراب فرط الجنس
——————————————————————————————————————————————-
بوستروم ، أندرياس تشاتزيتوفيس ، ديانا ماريا سيوكوليت ، جون إن.فلاناغان ، ريجينا كراتينجر ، ماركوس باندستين ، جيسيكا مويني ، جيرد أ.كولاك-أوبليك ، كاتارينا جورتس أوبرج ، ستيفان أرفير ، هيلجي ب. )
علم التخلق ، دوي: https://doi.org/10.1080/15592294.2019.1656157
ملخص
تم اقتراح اضطراب فرط الجنس (HD) كتشخيص في DSM-5 ، ويتم تقديم تصنيف "اضطراب السلوك الجنسي الإجباري" الآن باعتباره اضطراب التحكم في نبضات الحركة في ICD-11. HD يتضمن العديد من الآليات الفيزيولوجية المرضية. بما في ذلك الاندفاع ، والإكراه ، وعدم تنظيم الرغبة الجنسية والإدمان الجنسي. لا دراسة سابقة التحقيق HD في تحليل مثيلة تقتصر على microRNA (ميرنا) المرتبطة CpG المواقع. تم قياس نمط مثيلة الجينوم على نطاق واسع في الدم الكامل من الأشخاص 60 مع المتطوعين الأصحاء HD و 33 باستخدام Illumina EPIC BeadChip. تم فحص مواقع CpG المرتبطة بـ 8,852 miRNA في تحليلات الانحدار الخطي المتعددة لقيم M المثيلة إلى متغير ثنائي مستقل لحالة المرض (HD أو متطوع صحي) ، مع ضبط المتغيرات المشتركة المحددة على النحو الأمثل. تم التحقيق في مستويات التعبير من miRNAs مرشح في نفس الأفراد لتحليل التعبير التفاضلي. تمت دراسة مزيد من البحث عن موضع المثيلة المرشح من أجل الارتباط مع إدمان الكحول في مجموعة مستقلة من موضوعات 107. كان موقعان لـ CpG هامين على الحدود مع HD - cg18222192 (MIR708) (p <10E-05 ،pروزفلت = 5.81E-02) و cg01299774 (MIR4456) (p <10E-06 ، pروزفلت = 5.81E-02). تم التعبير عن MIR4456 بشكل أقل بشكل ملحوظ في HD في كل من التحليل أحادي المتغير (p <0.0001) ومتعدد المتغيرات (p <0.05). ارتبطت مستويات مثيلة Cg01299774 عكسيًا بمستويات التعبير MIR4456 (p <0.01) وتم أيضًا ميثيلتها بشكل تفاضلي في الاعتماد على الكحول (p = 0.026). كشف تنبؤ الهدف الجيني وتحليل المسار أن MIR4456 يستهدف افتراضيًا الجينات المعبر عنها بشكل تفضيلي في الدماغ والتي تشارك في الآليات الجزيئية العصبية الرئيسية التي يعتقد أنها ذات صلة بـ HD ، على سبيل المثال ، مسار إشارات الأوكسيتوسين. باختصار ، تشير دراستنا إلى مساهمة محتملة لـ MIR4456 في الفيزيولوجيا المرضية للـ HD من خلال التأثير المفترض على إشارات الأوكسيتوسين.
من قسم النقاش
في تحليل رابطة مثيلة الحمض النووي في الدم المحيطي ، نحدد مواقع CpG متميزة مرتبطة بـ MIR708 و MIR4456 والتي يتم ميثليتها تفاضليًا كبيرًا في مرضى HD. بالإضافة إلى ذلك ، نوضح أن موضع مثيلة hsamiR- 4456 المرتبط بالميثيل cg01299774 هو ميثيل بشكل متباين في إدمان الكحول ، مما يوحي بأنه قد يكون مرتبطًا في المقام الأول بمكون الإدمان الذي لوحظ في HD.
على حد علمنا ، لم تصف أي ورقة سابقة أهمية MIR4456 في سياق الأمراض النفسية. نحدد أن هذا الميرنا يتم حفظه تطوريًا فيما يتعلق بتكوين التسلسل الأساسي والتنبؤ بهياكل ثانوية لشعر دبوس الشعر من ظهور الرئيسيات. بالإضافة إلى ذلك ، نحن نقدم أدلة على أن أهداف mRNA المفترضة لـ MIR4456 يتم التعبير عنها بشكل تفضيلي في اللوزة والحصين ، وهما المنطقتان الدماغيتان اللتان اقترحهما Kühn et al. لتكون متورطة في الفيزيولوجيا المرضية لل HD [5].
يبدو أن تورط مسار إشارات الأوكسيتوسين المحدد في هذه الدراسة متورط بشكل كبير في العديد من الخصائص التي تحدد HD كما اقترحه كافكا وآخرون. [1] ، مثل عدم الرغبة في الرغبة الجنسية والإكراه والاندفاع والإدمان (الجنسي). يلعب الأوكسيتوسين بشكل رئيسي في النواة الاجتماعية البطينية في منطقة ما تحت المهاد وتصدره الغدة النخامية الخلفية ، ويلعب دورًا مهمًا في الترابط الاجتماعي والتكاثر الجنسي في كل من الذكور والإناث [59]. مورفي وآخرون. وصف مستويات مرتفعة أثناء الإثارة الجنسية [60]. بوري وآخرون. وجد أن تطبيق الأوكسيتوسين عن طريق الأنف لدى الرجال أدى إلى زيادة في مستويات بلازما الإيبينيفرين أثناء النشاط الجنسي وتصور متغير عن الإثارة [61]. بالإضافة إلى ذلك ، تم اقتراح الأوكسيتوسين لمنع نشاط محور الغدة النخامية الغدة الكظرية (HPA) أثناء الإجهاد. Jurek et al. لاحظنا أن الأوكسيتوسين الذي تم استخلاصه للآليات داخل الخلايا يؤجل نسخ عامل إطلاق الكورتيوتروبين (Crf) في النواة paraventricular ، وهو جين يرتبط بقوة باستجابة الإجهاد [62].
يمكن أن تفسر التعديلات في مسار إشارات الأوكسيتوسين النتائج التي توصل إليها Chatzittofis et al. ، الذين لاحظوا خلل تنظيم محور HPA في الرجال الذين يعانون من اضطراب فرط الجنس [3]. علاوة على ذلك ، تشير الدراسات إلى أن الأوكسيتوسين قد يشارك في الفسيولوجيا المرضية لاضطراب الوسواس القهري [63]. أدى تفاعل الأوكسيتوسين مع نظام الدوبامين ومحور HPA والجهاز المناعي إلى الافتراض بأن الاختلافات الفردية في مستويات الأوكسيتوسين تؤثر على ضعف الإدمان [64]. بينما يرتبط الأوكسيتوسين في السابق بتنظيم السلوك الاجتماعي والعدوان ، يوهانسون وآخرون. أظهر أيضًا أن التغير الوراثي في جين مستقبلات الأوكسيتوسين (OXTR) قد أثر على الميل إلى التفاعل مع الحالات التي ترتفع فيها مستويات الغضب تحت تأثير الكحول [65]. أخيرًا ، برون وآخرون. خلص إلى أن التباين الوراثي في OXTR قد يسهم في شرح الفسيولوجيا المرضية لاضطراب الشخصية الحدية [66] ، وهي أمراض شخصية تتميز بعدم انتظام شديد في الاندفاع [66].
MIR4456may لديها وظيفة تنظيمية إضافية في HD لم يتم الكشف عنها في الدراسة الحالية. تمشيا مع النتائج التي توصلنا إليها ، وقد أبلغت الدراسات السابقة ارتباطات السلوك الجنسي الذكري الشاذ والجينات المشاركة في نظام الجلوتاماتريك في الأفراد الاكتئاب [67]. علاوة على ذلك ، تم عرض دور محتمل لمستويات أحادي فوسفات الأدينوساين 3ʹ-5ʹ-cyclic في التقبل الجنسي في الفئران الأنثوية ، من خلال تعديل البروتين الفوسفوري- 32 وتؤدي إلى تغييرات في مستقبلات البروجستين [68]. ومن المثير للاهتمام ، أن cAMP ينظم أيضًا الجزيئات المرتبطة بتوجيه محور عصبي [69] ، مثل جين B3gnt1 ، الذي كان مرتبطًا بضعف السلوك الجنسي لدى الفئران الذكورية
المادة الأولى عن الدراسة:
يحدد العلماء هرمون يحتمل أن يكون مرتبطًا باضطراب فرط الجنس
كشفت دراسة جديدة أجريت على الرجال والنساء المصابين باضطراب فرط الجنس عن دور محتمل لهرمون الأوكسيتوسين ، وفقًا للنتائج المنشورة في المجلة علم التخلق. يمكن أن يفتح الاكتشاف الباب أمام علاج الاضطراب من خلال هندسة طريقة لقمع نشاطه.
يُعترف باضطراب فرط النشاط الجنسي ، أو الدافع الجنسي المفرط النشاط ، باعتباره اضطرابًا في السلوك الجنسي الإجباري ، مدرجًا على أنه اضطراب التحكم في الدفع من قبل منظمة الصحة العالمية. يمكن أن تتميز بالأفكار المهووسة بالجنس ، أو الإكراه على القيام بالأفعال الجنسية ، أو فقدان السيطرة ، أو العادات الجنسية التي تنطوي على مشاكل أو مخاطر محتملة. بينما تختلف تقديرات الانتشار ، تشير الأدبيات إلى أن اضطراب فرط الجنس يؤثر على 3-6٪ من السكان.
يحيط الجدل بالتشخيص لأنه يحدث غالبًا بجانب مشكلات أخرى تتعلق بالصحة العقلية ، مما يوحي بأنه قد يكون امتدادًا أو مظهرًا من الاضطرابات العقلية الحالية. لا يُعرف الكثير عن البيولوجيا العصبية وراء ذلك.
يقول المؤلف الرئيسي أدريان بوستروم من قسم علم الأعصاب بجامعة أوبسالا بالسويد: "شرعنا في التحقيق في الآليات التنظيمية الوراثية اللاجينية وراء اضطراب فرط النشاط الجنسي حتى نتمكن من تحديد ما إذا كان لديه أي سمات مميزة تجعله متميزًا عن المشكلات الصحية الأخرى". ادرس مع باحثين من مجموعة طب الذكورة / الطب الجنسي (ANOVA) في Karolinska Institutet ، ستوكهولم ، السويد.
"على حد علمنا ، دراستنا هي الأولى التي تشير إلى آليات الوراثة اللاجينية غير المنتظمة لكل من مثيلة الحمض النووي ونشاط الحمض النووي الريبي الدقيق ومشاركة الأوكسيتوسين في الدماغ بين المرضى الذين يبحثون عن علاج لفرط الجنس."
قام العلماء بقياس أنماط مثيلة الحمض النووي في الدم من مرضى 60 الذين يعانون من اضطراب فرط الجنس وقارنوهم بعينات من متطوعين أصحاء من 33.
قاموا بالتحقيق في مناطق 8,852 من مثيلة الحمض النووي المرتبطة microRNAs القريبة لتحديد أي اختلافات بين العينات. مثيلة الحمض النووي يمكن أن تؤثر على التعبير الجيني ووظيفة الجينات ، وعادة ما تعمل على تقليل نشاطها. حيث تم الكشف عن التغييرات في مثيلة الحمض النووي ، التحقيق الباحثون في مستويات التعبير الجيني لل microRNA المرتبطة بها. إن الرنا المجهرية مهمة بشكل خاص لأنها تستطيع اجتياز حاجز الدم في الدماغ وتعديل أو تقليل تعبير ما يصل إلى عدة مئات من الجينات المختلفة في المخ والأنسجة الأخرى.
كما قارنوا النتائج التي توصلوا إليها مع عينات من موضوعات 107 ، الذين كانوا يعتمدون على الكحول ، لاستكشاف ارتباط مع سلوك الإدمان.
حددت النتائج منطقتين من الحمض النووي التي تم تغييرها في مرضى اضطراب فرط الجنس. تم تعطيل الوظيفة الطبيعية لميثيل الحمض النووي (DNA) وتم العثور على الحمض النووي الريبي (microRNA) المرتبط به ، والمشارك في إسكات الجينات ، دون المستوى المطلوب. وكشف التحليل أن microRNA المُعرَّف ، microRNA-4456 ، يستهدف الجينات التي يتم التعبير عنها عادة في مستويات عالية بشكل خاص في المخ والتي تشارك في تنظيم هرمون الأوكسيتوسين. مع انخفاض إسكات الجينات ، من المتوقع أن يكون الأوكسيتوسين عند مستويات مرتفعة ، على الرغم من أن الدراسة الحالية لا تؤكد ذلك.
لقد شوهد في أنواع معينة من القرود والفيروسات أن الأوكسيتوسين العصبي يلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم سلوك الترابط الزوجي. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن الأوكسيتوسين يرتبط بتنظيم الترابط الاجتماعي والترابط الزوجي ، والتكاثر الجنسي والسلوك العدواني في كل من الرجال والنساء. كشفت المقارنة مع الأشخاص المعتمدين على الكحول أن نفس منطقة الحمض النووي أقل من ميثليتها بشكل كبير ، مما يشير إلى أنها قد تكون مرتبطة في المقام الأول مع مكونات الإدمان من اضطراب فرط الجنس ، مثل الإدمان على الجنس ، والرغبة الجنسية غير المنتظمة ، والإكراه والاندفاع.
يقول البروفيسور جوسي جوكينين من أوميو: "ستكون هناك حاجة إلى مزيد من البحث للتحقيق في دور microRNA-4456 والأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي ، لكن نتائجنا تشير إلى أنه قد يكون من المفيد فحص فوائد الأدوية والعلاج النفسي لتقليل نشاط الأوكسيتوسين". جامعة السويد.
يلاحظ المؤلفون أن أحد قيود الدراسة هو أن متوسط الفرق في مثيلة الحمض النووي بين مرضى اضطراب فرط النشاط الجنسي والمتطوعين الأصحاء كان حوالي 2.6٪ فقط ، وبالتالي فإن التأثير على التغيرات الفسيولوجية قد يكون موضع تساؤل. ومع ذلك ، فإن مجموعة متزايدة من الأدلة تشير إلى أن مجرد تغييرات مثيلة خفية يمكن أن يكون لها عواقب واسعة النطاق للحالات المعقدة مثل الاكتئاب أو انفصام الشخصية.
# # #
تم تمويل هذه الدراسة من خلال اتفاقية إقليمية بين جامعة أوميو ومجلس مقاطعة فاستربوتن (ALF) ومن خلال منح مقدمة من مجلس محافظة ستوكهولم وكذلك من مؤسسة الأبحاث السويدية ومؤسسة Nordhlens ومؤسسة Novo Nordisk ومؤسسة أبحاث الدماغ السويدية. مؤسسة.
المادة الثانية حول الدراسة:
التغييرات اللاجينية المرتبطة باضطراب فرط الجنس والسلوكيات الادمان
MedicalResearch.com مقابلة مع: أدريان E. Boström MD، نيابة عن المؤلفين
قسم العلوم العصبية ، جامعة أوبسالا ، السويد
MedicalResearch.com: ما هي الخلفية لهذه الدراسة؟
رد: بينما تختلف تقديرات الانتشار ، تشير الأدبيات إلى أن اضطراب فرط الجنس (HD) يؤثر على 3-6٪ من السكان. ومع ذلك ، فإن الجدل يحيط بالتشخيص ولا يُعرف إلا القليل عن البيولوجيا العصبية وراءه.
لم يتم التحقيق في اضطراب فرط النشاط من قبل فيما يتعلق بالوراثة اللاجينية والنسخية في نهج دراسة خالية من الفرضيات ولا يُعرف سوى القليل عن البيولوجيا العصبية وراء هذا الاضطراب. لقد درسنا ما إذا كانت هناك أي تغييرات جينية تؤثر على نشاط الجينات والتعبير في مرضى اضطراب فرط النشاط (HD) وحددنا الرنا الميكروي غير المنظم الذي يُعتقد أنه يؤثر على آلية عمل هرمون الأوكسيتوسين في الدماغ.
من المعروف أن الأوكسيتوسين له تأثيرات سلوكية واسعة النطاق. على حد علمنا ، لم تقدم أي دراسة سابقة دليلًا على وجود علاقة بين مثيلة الحمض النووي ونشاط الحمض النووي الريبي والأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي. النتائج التي توصلنا إليها تستحق المزيد من البحث في دور MIR4456 وخاصة الأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد دور الأوكسيتوسين في HD وللتحقق مما إذا كان العلاج بالعقاقير المضادة للأوكسيتوسين يمكن أن يكون له آثار مفيدة للمرضى الذين يعانون من اضطراب فرط النشاط.
MedicalResearch.com: ما هي النتائج الرئيسية؟
رد: - في هذه الدراسة ، قمنا بالتحقيق في 8000 مثيلة DNA المختلفة المتسلسلة بطريقة خالية من الفرضيات وبالتالي غير متحيزة. لذلك ، شعرنا بالدهشة والدهشة لتحديد وجود جزيء من الرنا الميكروي غير منظم بدقة يستهدف الجينات المعبر عنها أساسًا في الدماغ ويشارك في الآليات الجزيئية العصبية الرئيسية التي يعتقد أنها ذات صلة باضطراب فرط الجنس ، مثل مسار إشارات الأوكسيتوسين. هذه الرنا الميكروي يبدو أيضًا أنه تم الحفاظ عليه تطوريًا في جميع أنحاء الرئيسيات ، وهو أيضًا اكتشاف مثير للاهتمام وغير متوقع.
MedicalResearch.com: ما الذي يجب أن يأخذه القراء من تقريرك؟
رد: يشتمل اضطراب فرط الجنس على آليات فيزيولوجية مرضية مختلفة بما في ذلك الاندفاع والإكراه وفقدان الرغبة الجنسية والإدمان الجنسي. يمكن تفسير ذلك بحيث يحتوي اضطراب فرط الجنس على عناصر تسبب الإدمان ، ولكن لا يمكن اعتباره إدمانًا على وجه الحصر. تشير النتائج التي توصلت إليها ، في ضوء التقاطع مع إدمان الكحول ، إلى أن MIR4456 ومسار إشارات الأوكسيتوسين قد يكونا متورطين بشكل أساسي في المكون الذي يسبب الإدمان في اضطراب فرط الجنس. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد هذا بشكل كامل.
MedicalResearch.com: ما هي التوصيات التي لديك للبحث في المستقبل نتيجة لهذا العمل؟
رد: تحفز نتائجنا مزيدًا من البحث في فعالية ، على سبيل المثال ، العلاج الدوائي المنظم للأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي والذي يمكن أن يساهم في خيارات علاج جديدة لتحسين النتائج السريرية للمتضررين. بالإضافة إلى ذلك ، نحدد نوعًا معينًا من الرنا الميكروي (ميرنا) يمكن من أجله اختبار عقاقير تنظيم الحمض النووي الريبي المحتملة في المستقبل في اضطراب فرط النشاط.
MedicalResearch.com: هل هناك أي شيء آخر تود إضافته؟
رد: الحمض النووي الخاص بنا هو رمز وراثي للجينات التي تترجم إلى تسلسلات مختلفة من الأحماض الأمينية تسمى البروتينات. تشكل البروتينات بدورها عنصرًا محددًا رئيسيًا لجميع الكائنات الحية. حمضنا النووي موروث ولا يتغير بمرور الوقت. ومع ذلك ، فإن هذه الدراسة تتعلق بعلم التخلق ، وهي تغييرات تؤثر على نشاط الجين والتعبير. تتغير هذه الأنشطة اللاجينية بمرور الوقت ويمكن أن تختل في بعض الأمراض. هناك آليات جينية مختلفة.
في هذه الدراسة ، درسنا مثيلة الحمض النووي (عملية معروفة بتأثيرها على التعبير الجيني ، أي كمية الجين المترجم إلى بروتين) ونشاط الرنا الميكروي (أجزاء جينية قصيرة غير مشفرة يمكن أن تؤثر على ترجمة عدة مئات. جينات مختلفة).
بمقارنة المرضى الذين يعانون من اضطراب فرط النشاط الجنسي بالمتطوعين الأصحاء ، حددنا تسلسل مثيلة الحمض النووي لتغيير كبير في اضطراب فرط النشاط الجنسي. للتأكد من أهمية هذه النتيجة ، تم إثبات أن تسلسل الحمض النووي نفسه غير منظم في الأشخاص الذين يعانون من إدمان الكحول ، مما يشير إلى أنه يمكن أن يكون مرتبطًا في المقام الأول بمكون الإدمان لاضطراب فرط النشاط. ارتبط تسلسل مثيلة الحمض النووي المحدد بـ microRNA يسمى (microRNA 4456 ؛ MIR4456) ، وأظهر التحليل الإضافي أن تسلسل مثيلة الحمض النووي هذا يؤثر على كمية MIR4456 التي يتم إنتاجها. علاوة على ذلك ، في نفس مجموعة الدراسة ، نظهر أن MIR4456 موجود بكمية أقل بكثير في اضطراب فرط النشاط مقارنة بالمتطوعين الأصحاء ، مما يشير بقوة إلى أن أنماط مثيلة الحمض النووي المتغيرة في اضطراب فرط النشاط الجنسي تؤثر وتساهم في شرح خلل التنظيم الملحوظ لـ MIR4456. نظرًا لأن microRNA: s قادر نظريًا على استهداف عدة مئات من الجينات المختلفة ، فقد استخدمنا خوارزميات الكمبيوتر للكشف عن أن MIR4456 يستهدف الجينات التي يتم التعبير عنها بشكل تفضيلي في الدماغ والتي تشارك في الآليات الجزيئية العصبية الرئيسية التي يُعتقد أنها ذات صلة بـ HD ، على سبيل المثال ، الأوكسيتوسين ممر الإشارات. النتائج التي توصلنا إليها تستحق المزيد من البحث في دور MIR4456 وخاصة الأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد دور الأوكسيتوسين في HD وللتحقق مما إذا كان العلاج بالعقاقير المضادة للأوكسيتوسين يمكن أن يكون له آثار مفيدة للمرضى الذين يعانون من اضطراب فرط النشاط.
ومع ذلك ، تُظهر البيانات غير المنشورة والمخصصة لدراسة متابعة منفصلة زيادة كبيرة في مستويات الأوكسيتوسين في المرضى الذين يعانون من اضطراب فرط النشاط الجنسي مقارنةً بالضوابط ، وانخفاض كبير في مستويات الأوكسيتوسين بعد العلاج السلوكي المعرفي ، مما يدل بقوة على الدور السببي للأوكسيتوسين في اضطراب فرط النشاط الجنسي وجعل الادعاءات المقدمة في هذه الدراسة أقوى بكثير. تم تقديم هذه النتائج الأولية على شكل ملصق كسر متأخر في اجتماع جمعية الطب النفسي البيولوجي في مايو 2019 وتم تقديمها أيضًا كملصق في ACNP في ديسمبر 2019.
تنويه:
Adrian E. Boström et al، التنظيم الناجم عن فرط الميثيل في microRNA-4456 في اضطراب فرط الجنس مع تأثير مفترض على إشارات الأوكسيتوسين: تحليل ميثيل الحمض النووي لجينات ميرنا ، علم التخلق (2019). دوى: 10.1080 / 15592294.2019.1656157
;
